Tablete pentru reducerea apetitului. Cum să utilizați medicamentele pentru diabet zaharat pentru a controla apetitul

• Produse

Cele mai noi medicamente pentru diabet zaharat, care au început să apară în anii 2000, sunt medicamentele cu creatină. Oficial, acestea sunt concepute pentru a reduce nivelul de zahăr din sânge după ce au mâncat în diabetul de tip 2. Cu toate acestea, în această calitate, ele nu ne interesează prea mult. Deoarece aceste medicamente acționează în același mod ca Siofor (metformin), sau chiar mai puțin eficient, deși sunt foarte scumpe. Acestea pot fi prescrise în plus față de Siofor, atunci când acțiunile sale nu mai sunt suficiente, iar diabeticul categoric nu vrea să înceapă să prindă insulina.

Medicamentele pentru octetul diabetului și Viktoza aparțin grupului de agoniști ai receptorului GLP-1. Acestea sunt importante în măsura în care nu numai că reduc nivelul de zahăr din sânge după o masă, ci și reduc pofta de mâncare. Și toate acestea, fără efecte secundare speciale.

Valoarea reală a noilor medicamente pentru diabetul de tip 2 este că acestea reduc pofta de mâncare și ajută la controlul supraalimentării. Datorită acestui fapt, devine mai ușor pentru pacienți să urmeze o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați și să evite întreruperea tratamentului. Prescrierea noilor medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat pentru reducerea poftei de mâncare nu este încă aprobată oficial. În plus, studiile lor clinice nu au fost efectuate în asociere cu o dietă cu carbohidrați scăzut. Cu toate acestea, practica a arătat că aceste medicamente ajută într-adevăr să facă față lipsei necontrolate, iar efectele secundare sunt minore.

Rețetele pentru dietele cu conținut scăzut de grăsimi sunt disponibile aici.

Ce pastile sunt potrivite pentru reducerea apetitului

Înainte de trecerea la o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, toți pacienții cu diabet zaharat de tip 2 suferă de o dependență dureroasă față de carbohidrații dietetici. Această dependență se manifestă sub forma unei supraîncălziri constante cu carbohidrați și / sau a unor bătăi regulate de lăcomie monstruoasă. În același mod ca și o persoană care suferă de alcoolism, poate fi tot timpul "sub hamei" și / sau să cadă periodic în binges.

Persoanele cu obezitate și / sau diabet zaharat de tip 2 se spune că au un apetit insațiabil. De fapt, acești carbohidrați dietetici sunt de vină pentru faptul că astfel de pacienți se confruntă cu un sentiment cronic de foame. Atunci când aceștia continuă să mănânce proteine ​​și grăsimi sănătoase, apetitul lor revine la normal.

O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați ajută în proporție de aproximativ 50% dintre pacienți să facă față dependenței de carbohidrați. Pacienții rămași cu diabet zaharat de tip 2 trebuie să ia măsuri suplimentare. Medicamentele incretinice sunt "a treia linie de apărare" pe care Dr. Bernstein le recomandă, după ce au luat picolinatul de crom și auto-hipnoza.

Aceste medicamente includ două grupuri de medicamente:

• Inhibitori ai DPP-4;
• Agoniști ai receptorilor GLP-1.

Cât de eficiente sunt noi medicamente pentru diabet?

Studiile clinice au arătat că inhibitorii DPP-4 și agoniștii receptorului GLP-1 reduc nivelul zahărului din sânge după ce au consumat alimente la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Aceasta deoarece stimulează secreția de insulină de către pancreas. Ca urmare a utilizării lor în combinație cu o dietă "echilibrată", hemoglobina glicozită scade cu 0,5-1%. De asemenea, unii participanți la teste au scăzut ușor.

Acest lucru nu este Dumnezeu știe ce realizare, deoarece vechiul Siofor (metformin), în aceleași condiții, reduce hemoglobina glicată cu 0,8-1,2% și chiar ajută să piardă în greutate cu câteva kilograme. Cu toate acestea, se recomandă în mod oficial să se prescrie seria de incretin în plus față de metformin pentru a-și spori efectul și pentru a întârzia începerea tratamentului diabetului de tip 2 cu insulină.

Dr. Bernstein recomandă diabeticii să ia aceste medicamente pentru a nu stimula secreția de insulină, ci din cauza efectului lor asupra reducerii poftei de mâncare. Ele ajută la controlul aportului alimentar, accelerând debutul saturației. Din acest motiv, cazurile de defecțiuni la o dietă scăzută în carbohidrați la pacienți apar mult mai puțin frecvent.

Bernstein prescrie medicamente incrementale nu numai pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, dar și pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 1 care au o problemă de supraalimentare. Oficial, aceste medicamente nu sunt destinate pacienților cu diabet zaharat de tip 1. Notă. Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 care au dezvoltat gastropareză diabetică, adică golirea gastrică întârziată din cauza unei încălcări a conducerii nervoase, nu pot folosi aceste medicamente. Pentru că va face mai rău.

Cum funcționează drogurile cu randamente mai mari

Preparatele din seria incretin reduc pofta de mancare, deoarece incetinesc golirea gastrica dupa masa. Un posibil efect secundar al acesteia este greața. Pentru a reduce disconfortul, începeți să luați medicamentul cu o doză minimă. Creșteți lent când corpul se adaptează. În timp, greața trece la majoritatea pacienților. În teorie, sunt posibile și alte reacții adverse - vărsături, dureri de stomac, constipație sau diaree. Dr. Bernstein observă că, în practică, acestea nu sunt respectate.

Inhibitorii DPP-4 sunt disponibili în tablete și agoniști ai receptorilor GLP-1 sub formă de soluție pentru administrare subcutanată în cartușe. Din păcate, cei care sunt în pastile, practic nu ajută la controlul poftei de mâncare, iar în zahăr din sânge este redus foarte slab. De fapt, există agoniști ai receptorilor GLP-1. Se numesc Byeta și Viktoza. Ei au nevoie să prick, aproape ca insulina, una sau mai multe ori pe zi. Aceeași tehnică a injectărilor nedureroase este potrivită pentru focurile de insulină.

Agoniști ai receptorilor GLP-1

GLP-1 (peptida-glucagon-1) este unul dintre hormonii care sunt produși în tractul gastro-intestinal ca răspuns la aportul alimentar. El dă un semnal pancreasului că este timpul să producă insulină. Acest hormon încetinește, de asemenea, golirea stomacului și reduce astfel pofta de mâncare. Se presupune, de asemenea, că stimulează recuperarea celulelor beta ale pancreasului.

Peptida-1 umană asemănătoare cu glucagonul uman este distrusă în organism în 2 minute după sinteză. Este produsă după cum este necesar și acționează repede. Analogurile sale sintetice sunt preparatele Byet (exenatide) și Viktoza (liraglutide). Acestea sunt încă disponibile numai sub formă de injecții. Byetta funcționează câteva ore, iar Viktoza - toată ziua.

Baetha (exenatidă)

Producătorii de medicamente Byetta recomandă să faceți o injecție cu o oră înainte de micul dejun, iar seara încă o dată - cu o oră înainte de cină. Dr. Bernstein vă recomandă să acționați în mod diferit - înjunghierea Byetu cu 1-2 ore înainte de momentul în care pacientul are, de obicei, supraalimentare sau bătăi de lăcomie. Daca mancati o data pe zi - inseamna ca si buretele Byetu va fi suficient de o data in doza de 5 sau 10 mg. Dacă problema de supraalimentare are loc de mai multe ori pe parcursul zilei, faceți o injecție de fiecare dată cu o oră înainte de apariția unei situații tipice, când vă permiteți să mâncați prea mult.

Astfel, timpii potriviți pentru injecții și doze sunt stabilite prin încercare și eroare. Teoretic, doza maximă zilnică de Byetta este de 20 micrograme, dar persoanele cu obezitate severă ar putea avea nevoie de mai mult. În cazul tratamentului cu Baeta, doza de insulină sau pastile de diabet înainte de mese poate fi redusă imediat cu 20%. Apoi, prin rezultatele măsurării zahărului din sânge, vedeți dacă trebuie să fie redus în continuare sau, dimpotrivă, să crească.

Viktoza (liraglutidă)

Viktoza de droguri a început să se utilizeze în 2010. Injectarea sa trebuie făcută o dată pe zi. Injectarea durează 24 de ore, după cum spun producătorii. Puteți face acest lucru la orice moment convenabil în timpul zilei. Dar dacă aveți probleme cu supraalimentarea apare de obicei în același timp, de exemplu, înainte de masa de prânz, apoi cu colita cu Victosis cu 1-2 ore înainte de prânz.

Dr. Bernstein consideră Viktozu ca fiind cel mai puternic medicament care să-și controleze apetitul, să facă față supradozajului și să învingă dependența de carbohidrați. Este mai eficientă decât Baeta și este mai ușor de utilizat.

Inhibitorii DPP-4

DPP-4 este o peptidază-4 dipeptidă, o enzimă care distruge GLP-1 în organismul uman. Inhibitorii DPP-4 inhibă acest proces. În prezent, acest grup include următoarele medicamente:

• Januvia (sitagliptin);
• Ongliza (saxagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Toate aceste medicamente sunt în pastile, care se recomandă să fie luate o dată pe zi. Există și medicamentul Tradienta (linagliptin), care nu este disponibil în țările vorbitoare de limbă rusă.

Dr. Bernstein observă că inhibitorii DPP-4 nu au practic nici un efect asupra poftei de mâncare și, de asemenea, puțin glicemia după o masă. El prescrie aceste medicamente pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care deja iau metformină și pioglitazonă, dar nu poate ajunge la zahăr normal din sânge și refuză să fie tratat cu insulină. Inhibitorii DPP-4 în această situație nu sunt un substitut adecvat pentru insulină, dar acest lucru este mai bun decât nimic. Efectele secundare de la primirea lor aproape nu apar.

Efectele secundare ale medicamentelor de reducere a apetitului

Studiile pe animale au arătat că utilizarea medicamentelor cu inhibina a dus la recuperarea parțială a celulelor beta pancreatice. Ei nu și-au dat încă seama dacă același lucru se întâmplă oamenilor. Aceleași studii pe animale au constatat că incidența unui tip rar de cancer tiroidian crește ușor. Pe de altă parte, creșterea zahărului din sânge crește riscul de 24 de tipuri diferite de cancer. Așadar, beneficiile medicamentelor sunt în mod clar mai mari decât riscul potențial.

Pe fondul consumului de medicamente cu continut injectabil, un risc crescut de pancreatita, inflamatie a pancreasului, a fost inregistrat pentru persoanele care au avut anterior probleme cu pancreasul. Acest risc se aplică în primul rând alcoolicilor. Celelalte categorii de diabetici nu se tem de el.

Un semn al pancreatitei este o durere neașteptată și ascuțită în abdomen. Dacă simțiți acest lucru, consultați imediat un medic. El va confirma sau respinge diagnosticul de pancreatită. În orice caz, încetați să luați imediat medicamente cu acțiune intensitară până când totul este clar.

Vezi și:

Alo
Sunt 43 de ani, înălțimea 186 kg 109 kg, am suferit o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea parțială a adenomului hipofizar în 2012 (prolactinom mare cu un nivel foarte ridicat de prolactină). Acum, tumoarea a scăzut de la 5 cm la 2, am luat bromocriptină 10 mg (4 comprimate), nivelul de prolactină este de 48,3 (limita superioară a valorilor normale este de 13,3), iar tiroxina este de 50 mcg (există hipotiroidism). Am sindrom metabolic, insulină 48-55 (până la 28 de ani). Am luat glucofagul XR 500 pentru mai mult de șase luni - nu există nici un rezultat pentru insulină sau pentru greutate. De asemenea, medicamentul Crestor, pe acesta colesterol 3,45, trigliceride 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Fără ea, totul este mult mai rău. Potrivit gastroenterologului: steatohepatită, ALT crescut de 2 ori, iau Heptral în 800 de ori pe zi.
În timpul ultimei examinări, un hemoglobin glicat de 6,3% a fost detectat de către endocrinololog (comisie repetată pentru dizabilitate) (5,4% înainte de intervenția chirurgicală în 2012). Glyukofaz și Onglizu au fost numiți din nou, dar până acum nu le-am acceptat. Schimbați la o dietă cu conținut scăzut de carburi și adăugați exerciții fizice. Rezultatele controlului total al zahărului din sânge (glucometru One Touch): pe stomacul gol dimineața - 4,1, înainte de micul dejun 4,3, 2 ore după micul dejun 5,6, după exercițiu (o oră de mers pe jos cu ritm rapid) 2 ore după prânz 5.9. Înainte de cină, zahărul 5,8, 2 ore după cină - 5,7. Înainte de a merge la culcare - 5. Starea de sănătate sa îmbunătățit, stările de hipoglicemie au dispărut. Greutatea pe loc, insulina și lipidele nu sunt măsurate. De fapt, întrebările: 1. Poate prolactina crescută să stimuleze producția de insulină? (Nici unul dintre medicii noștri nu poate răspunde la această întrebare) 2. Pot să am Byaut sau Viktosu cu un astfel de "buchet" din apetitul meu (pe lângă steatohepatie, am și pancreatită cronică)? 3. Am nevoie de Glucophage, dacă astfel de indicatori sunt zahăr, eu urmez o dietă și există o activitate fizică? Eu iau multe droguri și deci ficatul nu este în ordine. Chiar nu vreau să-mi iau diabetul la toate problemele mele. Vă mulțumim pentru răspuns.

> poate crește prolactina
> producția de insulină? (nici unul dintre medicii noștri
> nu se poate răspunde la această întrebare)

Producția de insulină este stimulată de o dietă încărcată cu carbohidrați. Deoarece ați trecut la o dietă bogată în carbohidrați și aveți glicemie excelentă timp de 24 de ore, se poate presupune că nivelul de insulină din sânge a revenit deja la normal. Returnați din nou testul de sânge pentru insulină pe stomacul gol.

> Pot să musc Baetou sau Viktosu din pofta de mâncare
> în afară de steatohepatie, de asemenea
> pancreatită cronică

Există riscul ca pancreatita să se înrăutățească. Încercați auto-hipnoza, reduceți încărcătura de lucru și de familie și, de asemenea, căutați alte plăceri, în loc să vă devorați.

> De asemenea, drogul Crestor

Testele retur pentru lipidele sanguine după 6 săptămâni de aderență strictă la o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați. Cu mare probabilitate, acest medicament poate și trebuie abandonat. Se pare că Crestor scade nivelul de colesterol bun din sânge. Mănâncă o mulțime de ouă și unt, puteți chiar creier pentru a crește colesterolul bun. Medicamentele din clasa de statine cresc oboseala si uneori produc efecte secundare mai severe. Pentru marea majoritate a oamenilor, o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați ajută la menținerea colesterolului normal în sânge fără ei.

> de asemenea, tiroxină 50 mcg (există hipotiroidie)

Nu trebuie să sculptați aceeași doză de tiroxină pentru toată lumea, dar selectați individual, în funcție de rezultatele testelor de sânge până când hormonii revin la normal. Descrie ce sunt aceste teste. Nu există un test suficient de sânge pentru hormonul de stimulare a tiroidei, trebuie să verificați restul. Așa se face. Pierderea testelor - ajustarea dozei - după 6 săptămâni a trecut din nou testele - dacă este necesar, ajustat din nou doza. Și așa mai departe până când este normal.

De asemenea, este util să lucrați cu cauze autoimune de hipotiroidism. Dacă aș fi fost voi încerca să combin o dietă bogată în carbohidrați cu o dietă fără gluten și să estimez cum acest lucru îți va schimba starea de bine după 6 săptămâni. Există o teorie că una dintre cauzele hipotiroidismului este intoleranța la gluten alimentară.

Byetta este un remediu bun pentru scăderea în greutate și pentru diabet

43 de ani, 150 cm înălțime, greutate 86 kg, diabet de tip 2. Acum trei ani a suferit un accident vascular cerebral ischemic cu paralizie oculară, viziune -5. Reclamații de durere și crampe la picioare, mâini, dureri abdominale, hepatoză grasă a ficatului, dificultăți de respirație, mâncărime a pielii, organe genitale, prezența hemoroizilor acuta (Mă tem că voi fi de acord cu operația). De asemenea, slăbiciune musculară, oboseală. Eu iau insulina Protaphan 12 U dimineața și 12 seara, un alt actrapid 5-6 U de 3 ori pe zi și Metformin 1000 comprimate de 2 ori pe zi.

Citiți un program de tratament pentru diabetul de tip 2 și urmați-l cu diligență. Zaharul se normalizeaza. Veți simți îmbunătățirea stării dvs. într-o săptămână.

Am citit articolele, am obezitate, am testat. Iată rezultatele: [taie] glucoza 6,52, iar astăzi pe stomacul gol în dimineața 7.6, hemoglobina glicozită 5,4%. Vârsta 42 de ani, greutate 107 kg cu înălțimea de 164 cm. Am înțeles totul despre dieta cu conținut scăzut de carbohidrați. Cred că vitaminele din grupul B și magneziu pot bea. Întrebarea este - este necesar să folosiți orice medicamente, de exemplu, Crestor, Victose, Tryptophan și Niacin?

> Aici sunt rezultatele: [tăiate]

Puteți găsi cu ușurință normele pe Internet și le puteți compara cu rezultatele obținute. Nu este nimic care să mă împovăreze cu asta.

Hemoglobina dvs. glicată și testele de sânge pentru glucoză sunt în mod ciudat nepotrivite. Poate că nu este un glucometru precis. Verificați glucometrul așa cum este descris aici.

> medicamente, cum ar fi cruce,
> Victose, triptofan și niacină

Crestor. Trăiți o dietă bogată în carbohidrați timp de 6 săptămâni. Urmați-l cu atenție tot timpul! Apoi, luați din nou teste de sânge pentru colesterol. Cu mare probabilitate, rezultatele dvs. se vor îmbunătăți de la lipsa acestui medicament. Citiți instrucțiunile, care sunt efectele sale secundare bogate. Vă sfătuiesc să începeți să luați numai dacă o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, fără "chimie", este un ajutor rău pentru a vă readuce colesterolul la normal. De fapt, acest lucru este puțin probabil. Dacă colesterolul nu se îmbunătățește, atunci aveți o dietă săracă sau aveți probleme cu hormonii tiroidieni. Apoi trebuie să le tratați și să nu înghițiți cristo sau alte statine.

Viktoza. Este necesar să se efectueze un control total al glicemiei, așa cum este descris aici. Dacă se ia victoza împotriva unei diete cu conținut scăzut de carbohidrați, este decisă de rezultatele sale. Cu mare probabilitate, zaharul si fara acesta se normalizeaza. Viktoza pentru a reduce apetitul - este o altă problemă. Încercați următoarele: Traieste o saptamana pe o dieta saraca in carbohidrati si mananci proteine ​​cel putin o data la 4 ore, astfel incat glicemia nu scade niciodata sub normal. Poate ca urmare, atacurile de lăcomie s-au diminuat. Aveți întotdeauna o gustare proteică cu dvs.! De exemplu, sunca feliată. Încercați toate metodele descrise în articolul nostru despre scăderea în greutate. Și numai dacă toate astea nu ajută la controlul lăcomiei - atunci aruncă deja fotografii.

Triptofanul. În opinia mea, acest lucru nu este un hipnotic eficient. Prefer locul 5-HTP. Aceste capsule ajută la depresie, îmbunătățesc controlul apetitului și somnul. Principalul lucru este să le luați în fiecare zi, chiar și atunci când totul este bine.

Niacin. Ei bine, acesta este un subiect lung. În dozele care sunt necesare pentru a îmbunătăți colesterolul, provoacă bufeuri. Căutați pe web.

Dacă analizele au arătat probleme cu hormonii tiroidieni, mai ales cu T3 liber, consultați un endocrinolog și luați pastilele pe care le va prescrie. Doar nu asculta sfaturile sale despre dieta :).

Bine ai venit! 65 de ani, tip 2, înălțime 155 cm, greutate 49-50 kg. Acum 4 luni am pierdut brusc 7 kg. Supraponderiul nu a suferit. Viziunea este proastă - au scris ochelari de lucru +4, dar totuși nu văd litere mici fără o lupă. Hipoxia miocardului ventriculului drept, hipotrofia ventriculară stângă, ateroscleroza, steatohepatita cronică. Colesterolul a fost de 7,5 - eu iau atoris, acum 4.7. Tensiunea arterială 160/80 - iau enalapril 1 dată pe zi, amlodipina pentru noapte. După administrarea medicamentului, presiunea este de 130/70. Analizele - hemoglobină glicată 8%, zahăr în urină 28. Am luat glucoză, cardiogramă, atoris, am început să beau magnelis-B6, 2 comprimate de 3 ori pe zi. Am diabetul LADA? Pe timp de noapte, insulina poate fi luată pe stomacul gol? Chiar am nevoie de sfatul tău. Mulțumesc.

> Am diabet LADA?

Nu, aveți diabet de tip 2 transformat în diabet zaharat de tip 1 sever. Și LADA este diabet zaharat tip 1.

> Noaptea, insulina poate
> obtinerea unui stomac gol?

Spune-mi rog, și Viktoza nu stimulează pancreasul?

> și Viktoza nu stimulează pancreasul?

În sensul în care derivatele de sulfoniluree o fac, nu, nu stimulează.

Dar citiți instrucțiunile pentru contraindicații și efecte secundare.

O zi bună! Am 51 de ani, înălțimea 162 cm, greutatea 103 kg. Diabetul de tip 2 din 1998. A acceptat doar Siofor în toți acești ani. Zahărul pe stomacul gol a crescut treptat la 10. În februarie, după tratamentul cu gripă și antibiotice, zahărul a devenit un stomac gol de 18,6. În spital, au început să prindă insulina, apoi au fost transferați la Amaril și Galvus au întâlnit 1000. Au fost bătuți până la 8-9 pe stomacul gol. Din aprilie am început să prind Viktosu plus Glucophage Long 1000 seara. Beau taurina de doua ori pe zi, 250 mg, magneziu B6 noaptea 2 tablete de 48 mg. Practic, urmez o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, dar o dată la trei zile mă descompun - mănânc o bucată de pâine sau chifle. Zaharul a scăzut la 6,7 ​​pe stomacul gol. Inot in piscina de doua ori pe saptamana. Din februarie, greutatea a scăzut cu 7 kg.
Spuneți-mi, este posibil să reducem în continuare zahărul la normal și, cel mai important, cum? Și fac totul bine? Poate trebuie să mărești doza de Victoza sau Glucophage? Alte probleme includ: hepatoză grasă a ficatului, calculi biliari, pancreatită cronică, hipertensiune arterială, insomnie intermitentă, cardiomiopatie hipertrofică. De asemenea, au fost îngrijorați de slăbiciune, oboseală cronică,
iritabilitate. După reducerea zahărului și a greutății, am început să mă simt mai bine.

Și fac totul bine?

Aveți nevoie de fotografii de insulină. Fără ei, din toate celelalte activități nu vor mai fi de folos.

Beau taurina de doua ori pe zi, 250 mg, magneziu B6 noaptea 2 tablete de 48 mg.

Dozele indicate de suplimente sunt de 4-5 ori mai mici decât cele de care aveți nevoie.

Sunt de 55 de ani și am cântărit 176 greutate, 104 SD2 din 2010. Am luat Diabetus 30 dimineața și Glucophage Long 1000 seara, când mergeam la o dietă cu carbohidrați 10/01/2015 Nu accept diabeton. Zaharul la 6,3 uneori umfla stomacul cu dureri dureroase în partea dreaptă. 43 mln Mn cum să fie cu Glukofazhem și dacă perspectiva Ndieta este posibilă.

Bine ai venit! Vă mulțumim pentru site. Spuneți-mi exact ce mănânci din dulciuri? Nu vrei un tort de casă? Mulțumesc!

Vreau doar să mulțumesc! Site minunat, extrem de util, profesional!
Am fost surprins să aflu că Galvus nu este atât de util, dar de ce a fost inclus în lista de medicamente preferențiale pentru diabet? Îl primesc gratuit la o reducere ca un diabetic, mă bucur să încerc să o iau, o dată pe gratis și, de fapt, nu este ieftin! Poate el?
Zaharul meu este de la 5.6 la 6, 8, glicat - 6.5, indicele de obezitate este de 28,
Acești indicatori sunt înainte de începerea dietei cu conținut scăzut de carburi pe care ați început-o numai acum două zile! Aștept cu nerăbdare rezultatul și sunt aproape sigur că zahărul va coborî, dar alimentele grase pentru ficat sunt un dezastru! Da, și proteina nu este utilă pentru rinichi, ce complicații sunt posibile cu o dietă scăzută în carbohidrați pentru aceste organe? Nu există încă patologie, dar vor apărea după această dietă?
Și o altă întrebare foarte importantă: cum să tratăți tărâțele din această dietă? Și ce se întâmplă cu drogurile? Ei au un fel de aditivi, îndulcitori și așa mai departe.. Dar din constipatie este primul lucru!
Acestea sunt întrebările pe care le am, vă voi fi recunoscător dacă vă dau sfatul

Bună ziua, Serghei! Vă mulțumesc foarte mult pentru munca grea! Povestea mea e asta. Am 32 de ani, inaltime 167 cm, greutate 64 kg. Mama și o bunică aveau diabet de tip 2, cea de-a doua bunică de tip 1. În timpul celei de-a doua sarcini din 2010, mi sa dat diabet gestational, m-am născut, fiul meu este sănătos. În iulie 2017, ea a fost supusă testelor - hemoglobină glicată 7,6, glucoză de repaus 6.5, insulină 3, s-peptidă 1,03 (cu o rată de 0,78-5,19). Ochii sunt în ordine (verificați de un oftalmolog), nu mă plâng încă de picioarele mele. În dispensarul endocrinologic l-au dat pe Lantus, spus să prindă 6-10 U pe timp de noapte, înscriși într-o școală de diabet din 2 octombrie 2017. Și în dispensar am auzit de la o femeie despre o dietă cu carbohidrați scăzut, a găsit site-ul tău, a început să citească și să mănânce în funcție de rețete din aceasta, dimpotrivă, am fost un vegetarian și postament observat...) Din prima zi a experimentului, zahărul pe bază de zahăr a fost cel mai mare de 5,1, la două ore după ce a mâncat cel mai mare a fost de 6,8, de obicei mai puțin (5,5 - 6,2) zilele devin mai mici. Am inceput sa vreau sa dorm mai putin si sa ma culc, inca, se pare, sa isi piarda in greutate. M-am dus la endocrinologul meu sa ma întreb cum sa fac fata insulinei daca am astfel de zaharuri in aceasta dieta. Ea a spus în timp ce pe o dieta. Vreau să întreb - judecând după c-peptida, este clar că pancreasul este deja grav afectat. Are sens acum să înceapă tratamentul cu agoniști ai receptorilor GLP-1 (fără insulină pentru moment)? Sau deja începe să prick insulină? Deoarece, judecând după numerele dvs., chiar și pe o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, zahărul rămâne în continuare ridicat. Mulțumesc!

Am o burtă plată cu extract de boabe de goji pentru a-mi reduce pofta de mâncare. Greutatea merge repede, pentru că Mai am puțin să mănânc în cele din urmă.

Am 63 de ani am trait.. dar putin am vrut sa-mi dau nepoata mea casatorita si doar sa traiasca aici pentru mine si a decis sa fac fata diabetului meu am fost bolnav din 2003
Zahărul se ridică la 29,9, deci, este rău: ca și când stai la marginea mormântului tău și de jos, auzi o voce atât de familiară și familiară. bucăți de strigoi
creierul prost funcționând, știi, nu poți merge acolo, nu ai făcut totul aici.
Am fost obosit de culturism, am fost obosit de viata si am incetat sa cred ca cineva mai poate trai cu demnitate: fara injectii de cinci ori in stomac si picioare, fara patru pastile unice, 8 bucati la un moment dat, care nu sunt percepute de stomac. încet, dezgustător, moartă alunecos și mirositor.
Acum 6 ani am fost trimis din Vladivostok 5 pachete de 360 ​​de tablete de bani pentru 17 mii de ruble. Am vazut tot drumul si mi-a devenit mai usor, dupa jumatate de an, am facut un alt curs - am cumparat-o, dar 4 pachete s-au dovedit a fi similare, dar s-au diferentiat de remedierea naturala chiar si de mirosul.
De atunci, nu am incercat nimic, nu am ajutat nimic cu medicamente si alte medicamente Am scris o idee clara si exacta - NU CURATI diabetul zaharat Si in tara noastra nu poti face nimic cu ea Nu e profitabil sa dai oamenilor medicamente eficiente si bani., astfel încât farmaciile să vândă tot felul de gunoi, deoarece anumite fonduri au fost deja cheltuite pentru eliberarea sa și trebuie să fie plătite. Iar sănătatea oamenilor pentru cei vindecați este o problemă minuțioasă. Dacă aveți bani, mergeți în Israel, acolo vă vor trata pentru bani, nu vă vor vindeca, dar cel puțin viața va fi mai ușoară pentru voi. Și nu te cred cu nici un fel de consum de droguri, cu o reducere de 50% și costă 990 de ruble, dar nu e nimic altceva decât cretă și paracitamol în cel mai bun caz, știu un lucru sigur - nu vei avea diaree pe cutie indicată.
Viață pentru tine și noroc

Agoniști ai receptorilor peptide tip glucagon (GLP)

• diabetul de tip 2 ca monoterapie în plus față de dietă și exercițiul fizic pentru a obține un control glicemic adecvat.

• diabetul zaharat de tip 2 ca adjuvant al metforminei, un derivat de sulfoniluree, tiazolidindionă, o combinație de metformină și un derivat de sulfoniluree sau metformină și tiazolindionă în cazul în care nu se obține un control glicemic adecvat;
• diabet zaharat de tip 2 ca terapie adjuvantă la o combinație de insulină bazală și metformină pentru a îmbunătăți controlul glicemic.

Diabet zaharat de tip 2 - ca monoterapie în plus față de dietă și exercițiu pentru a obține un control glicemic adecvat (pentru forma de dozare a duratei obișnuite de acțiune).

Diabetul zaharat de tip 2, ca terapie suplimentară la o combinație de insulină bazală și metformină, pentru îmbunătățirea controlului glicemic (pentru forma de dozare cu durata obișnuită).

Diabetul zaharat de tip 2 - ca terapie suplimentară la metformin, un derivat de sulfoniluree, tiazolidindionă, o combinație de metformină și un derivat de sulfoniluree sau metformină și tiazolidindionă în absența unui control glicemic adecvat.

Diabet zaharat de tip 2 - ca monoterapie în plus față de dietă și exercițiu pentru a obține un control glicemic adecvat (pentru forma de dozare a duratei obișnuite de acțiune).

Diabetul zaharat de tip 2, ca terapie suplimentară la o combinație de insulină bazală și metformină, pentru îmbunătățirea controlului glicemic (pentru forma de dozare cu durata obișnuită).

Diabetul zaharat de tip 2 - ca terapie suplimentară la metformin, un derivat de sulfoniluree, tiazolidindionă, o combinație de metformină și un derivat de sulfoniluree sau metformină și tiazolidindionă în absența unui control glicemic adecvat.

Evoluția agoniștilor receptorilor peptidei-1 ca glucagon în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 Textul articolului științific referitor la specialitatea "Medicină și asistență medicală"

Rezumat al unui articol științific despre medicină și sănătate publică, autorul unei lucrări științifice este Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Agoniștii receptorilor peptide-1 (AP) de tip glucagon (GLP-1) sunt o clasă de medicamente hipoglicemice care au fost dezvoltate în ultimii 15 ani. GLP-1 este o peptidă sintetizată în tractul gastrointestinal uman, care aduce o contribuție semnificativă la controlul glicemiei postprandiale, stimulând secreția de insulină dependentă de glucoză. În diabetul zaharat de tip 2 (DM2), există o scădere a efectului "incretin" datorită secreției insuficiente a GLP-1 sau răspunsului la acesta, care poate fi compensată prin utilizarea AR GLP-1. Aceste medicamente au, de asemenea, alte efecte tipice pentru GLP-1, care includ o scădere dependentă de glucoză în secreția de glucagon, o întârziere a ratei de golire gastrică, o scădere a consumului de alimente, o ameliorare a funcției ventriculare stângi și o scădere a tensiunii arteriale. AR GLP-1 de acțiune scurtă este administrată 1 p / zi (lixisenatidă) sau 2 p / zi (exenatidă); AR GLP-1 cu acțiune îndelungată este de 1 p / zi (liraglutid) sau 1 p / săptămână (exenatidă cu eliberare lentă, dulaglutidă, albiglutidă). Toate AR GLP-1 reduc în mod semnificativ nivelul hemoglobinei glicate (HbA1c) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și controlul glicemic insuficient în timpul tratamentului cu medicamente hipoglicemiante orale (PSSP). În comparație cu alte medicamente care scad glucoza, ARP-urile GLP-1 asigură un control glicemic mai bun, cu un avantaj suplimentar sub forma pierderii în greutate. În cadrul acestei clase, AR GLP-1 cu durată lungă de acțiune sunt mai eficiente decât AR GLP-1 cu acțiune scurtă, caracterizată printr-un risc similar sau mai scăzut de hipoglicemie și o incidență mai mică a evenimentelor adverse din tractul gastro-intestinal. Rezultatele studiilor comparative directe și datele dintr-o metaanaliză a sondajului arată că liraglutida, administrată la 1 p / zi, este GLP-1 AR, care reduce cel mai eficient nivelul de HbA1c. Dulaglutida este singurul AP GLP-1, administrat la 1 p / săptămână, care nu a prezentat o eficacitate mai mică comparativ cu liraglutida. Utilizarea în practica clinică a AR GLP-1, administrată la 1 p / săptămână, oferă pacienților beneficii suplimentare sub forma unui număr mai mic de injecții și stilouri preumplute de utilizare simple. În ciuda dezvoltării relativ recente a AP GLP-1, liniile directoare internaționale pentru tratamentul diabetului zaharat recunosc avantajele acestei clase de medicamente și le recomandă ca opțiune de tratament pentru pacienții cu diabet zaharat tip 2.

Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul lucrării științifice este Galstyan Gagik Radikovici, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Evoluția receptorului peptidic-1 ca glucagon pentru tratamentul diabetului de tip 2

Agoniștii receptorilor peptide-1 peptide-1 (GLP-1) de tip glicagon (GLP-1RA) sunt o clasă de medicamente antidiabetice dezvoltate în ultimii 15 ani. GLP-1, un hormon peptidic gastro-intestinal care contribuie la efectul "incretin" postprandial, stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză. Efectul este mult redus în GLP-1RA. Efectele GLP-1, inclusiv reducerea secreției de glucagon, reducerea funcției cardiace ventriculare și scăderea tensiunii arteriale. Medicamentele GLP-1RA cu acțiune pe termen scurt sunt administrate o dată pe zi (lixisenatidă) sau de două ori pe zi (exenatidă); cu acțiune pe termen lung GLP 1RA se administrează o dată pe zi (liraglutidă) sau o dată pe săptămână (exenatidă cu eliberare lentă, dulaglutidă, albiglutidă). Toate GLP-1RA reduc în mod semnificativ hemoglobina glicozită (HbA1c) la pacienții cu control glicemic și medicamente antidiabetice orale inadecvate. În comparație cu alte medicamente antidiabetice, GLP-1RA asigură un control glicemic mai bun. În cadrul acestei clase, GLP-1RA cu acțiune îndelungată sunt mai eficiente decât GLP-1RA care acționează pe termen scurt, cu incidență mai mică sau mai mică a efectelor adverse gastro-intestinale. Este un GLP-1RA foarte eficient în reducerea HbA1c. Dulaglutida este un GLP 1RA o dată pe săptămână demonstrat a fi nonferior la liraglutidă. GLP-1RA de o dată pe săptămână oferă pacienților avantaje suplimentare, inclusiv câteva injecții unice și dispozitive cu un singur dispozitiv de stilou. În cazul tratamentului pacienților cu diabet zaharat de tip 2.

Textul lucrării științifice pe tema "Evoluția agoniștilor receptorilor de peptidă-1 ca glucagon în tratamentul diabetului de tip 2"

Diagnosticare, control, tratament

Evoluția agoniștilor receptorilor de peptidă-1 ca glucagon în tratamentul diabetului de tip 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Centrul Național de Cercetări Medicale pentru Endocrinologie, Ministerul Sănătății al Rusiei, Moscova

2000 "Lilly Pharma", Moscova

Agoniștii receptorilor peptide-1 (AP) de tip glucagon (GLP-1) sunt o clasă de medicamente hipoglicemice care au fost dezvoltate în ultimii 15 ani. GLP-1 este o peptidă sintetizată în tractul gastrointestinal uman, care aduce o contribuție semnificativă la controlul glicemiei postprandiale prin stimularea secreției de insulină dependentă de glucoză. În diabetul zaharat de tip 2 (DM2), există o scădere a efectului "incretin" datorită secreției insuficiente a GLP-1 sau răspunsului la acesta, care poate fi compensată prin utilizarea AR GLP-1. Aceste medicamente au, de asemenea, alte efecte tipice pentru GLP-1, care includ o scădere dependentă de glucoză în secreția de glucagon, o întârziere a ratei de golire gastrică, o scădere a consumului de alimente, o ameliorare a funcției ventriculare stângi și o scădere a tensiunii arteriale. AR GLP-1 de acțiune scurtă este administrată 1 p / zi (lixisenatidă) sau 2 p / zi (exenatidă); AR GLP-1 cu acțiune îndelungată este de 1 p / zi (lira-glutid) sau 1 p / săptămână (exenatidă cu eliberare lentă, dulaglutidă, albiglutidă). Toate ARGP-1 au redus semnificativ nivelul hemoglobinei glicate (HbA1c) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și controlul glicemic insuficient în timpul tratamentului cu medicamente hipoglicemiante orale (PSSP). În comparație cu alte medicamente de reducere a zahărului, ARP-urile GLP-1 asigură un control glicemic mai bun, cu un avantaj suplimentar sub forma pierderii în greutate. În cadrul acestei clase, AR GLP-1 cu durată lungă de acțiune sunt mai eficiente decât AR GLP-1 cu acțiune scurtă, caracterizată printr-un risc similar sau mai scăzut de hipoglicemie și o incidență mai mică a evenimentelor adverse din tractul gastro-intestinal. Rezultatele studiilor comparative directe și datele dintr-o meta-analiză a sondajelor arată că liraglutida, administrată la 1 p / zi, este AP GLP-1, care reduce cel mai eficient nivelul de HbA1c. Dulaglutida este singurul AP GLP-1, administrat la 1 p / săptămână, care nu a prezentat o eficacitate mai mică comparativ cu liraglutida. Utilizarea în practica clinică a AR GLP-1, administrată la 1 p / săptămână, oferă pacienților beneficii suplimentare sub forma unui număr mai mic de injecții și stilouri preumplute de utilizare simple. În ciuda dezvoltării relativ recente a AP GLP-1, liniile directoare internaționale pentru tratamentul diabetului zaharat recunosc avantajele acestei clase de medicamente și le recomandă ca opțiune de tratament pentru pacienții cu diabet zaharat tip 2. Cuvinte cheie: diabet de tip 2; glucagon-like peptide-1; receptorul (receptorii) de peptidă-1 de tip glucagon; medicamente hipoglicemice; incretinele

Evoluția receptorului peptidic-1 ca glucagon pentru tratamentul diabetului de tip 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Centrul de Cercetare Endocrinologie, Moscova, Rusia 2 Lilly Pharma Ltd, Moscova, Rusia

Agoniștii receptorilor peptide-1 peptide-1 (GLP-1) de tip glicagon (GLP-1RA) sunt o clasă de medicamente antidiabetice dezvoltate în ultimii 15 ani. GLP-1, un hormon peptidic gastro-intestinal care contribuie la efectul postcrandial "incretin", stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză. Efectul este mult redus în GLP-1RA. Efectele GLP-1, inclusiv reducerea secreției de glucagon, reducerea funcției cardiace ventriculare și scăderea tensiunii arteriale. Medicamentele GLP-1RA cu acțiune pe termen scurt sunt administrate o dată pe zi (lixisenatidă) sau de două ori pe zi (exenatidă); cu acțiune pe termen lung GLP 1RA se administrează o dată pe zi (liraglutidă) sau o dată pe săptămână (exenatidă cu eliberare lentă, dulaglutidă, albiglutidă). Toate GLP-1RA reduc în mod semnificativ hemoglobina glicozită (HbA1c) la pacienții cu control glicemic și medicamente antidiabetice orale inadecvate. În comparație cu alte medicamente antidiabetice, GLP-1RA asigură un control glicemic mai bun. În cadrul acestei clase, GLP-1RA cu acțiune îndelungată sunt mai eficiente decât GLP-1RA care acționează pe termen scurt, cu incidență mai mică sau mai mică a efectelor adverse gastro-intestinale. Este un GLP-1RA foarte eficient în reducerea HbA1c. Dulaglutida este un GLP 1RA o dată pe săptămână demonstrat a fi nonferior la liraglutidă. GLP-1RA o dată pe săptămână oferă avantaje suplimentare pacienților,

© Asociația Endocrinologilor din Rusia, 2017

Primit: 07/04/2017. Acceptat: 23.08.2017.

Diagnosticare, control, tratament

doze unice pentru stilouri. În ciuda dezvoltării relativ recente a orientărilor internaționale privind diabetul zaharat recunosc

Pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Cuvinte cheie: diabet zaharat tip 2; glucagon-like peptide-1; receptorul glucagon-likepeptide-1; agenți hipoglicemici; incretinele

Progresul în înțelegerea mecanismelor patofiziologice care stau la baza dezvoltării diabetului zaharat de tip 2 (diabetul de tip 2) a dus la apariția unor noi clase de medicamente care scad glucoza. Una dintre aceste clase este agoniștii receptorului peptide-1 (GLP-1) de tip glucagon (AP). Utilizarea AP GLP-1 este recomandată de orientările naționale și internaționale actuale pentru tratamentul diabetului zaharat [1-3]. Astfel, conform recomandărilor asociației ruse de endocrinologi [4], utilizarea GLP-1 AR este considerată o opțiune pentru tratamentul medical al diabetului de tip 2, atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu agenți hipoglicemiani orali (PSSP); de exemplu, metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindioni, cu control glicemic inadecvat cu monoterapie sau terapie combinată. AR GLP-1 cu acțiune scurtă introduce 1 p / zi

(lixisenatidă) sau 2 p / zi (exenatidă); AR GLP-1 cu acțiune îndelungată este de 1 p / zi (liraglutid) sau 1 p / săptămână (exenatidă cu eliberare lentă, dulaglutidă, albiglutidă).

Această revizuire este dedicată descrierii fiziologiei și mecanismelor de acțiune ale GLP-1, dezvoltării GLP-1 AR pentru tratamentul diabetului zaharat, precum și o comparație a indicatorilor de eficacitate, siguranță și analiză a preferințelor pacientului caracteristice diferitelor GLP-1 AR. Rezumând eficacitatea și siguranța ARP-1 AR, am decis să ne concentrăm asupra utilizării lor ca terapie suplimentară la pacienții cu control glicemic inadecvat în timp ce luăm PSSP, deoarece această situație este principala indicație pentru utilizarea acestei clase inovatoare de medicamente. În același timp, s-a arătat că GLP-1 AR este eficient ca mijloc de monoterapie și ca supliment la terapia cu insulină [1-3].

gpp-1 (7-36) amida sneAla

t1 / 2 = l-2 min Splitarea DPP-4

Exenatida ^ / 2 = 2,4 ore; De 2 ori pe zi 1 dată pe săptămână (eliberare lungă)

la împărțirea DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 ore l de ori pe zi

Liraglutid tl / 2 = 13 ore de ori pe zi

la împărțirea DPP-4

C-16 acid gras liber (legare ne-covalentă la albumină)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 zile o dată pe săptămână

Albiglutida t1 / 2 = 5 zile o dată pe săptămână

Umană cu (CH2) U uman cu (CH3)

Umană cu (CH2) U uman cu (CH3)

divizarea solubilității DPP-4

Rezistența Zh "Rezistență

la împărțirea DPP-4 la împărțirea DPP-4

Fig. 1. Structură de agoniști ai receptorului polipeptid-1 (GLP-1) și GLP-1 asemănători glucagonului. Abrevieri: DPP-4 - dipeptidil peptidază-4.

Diabetul zaharat. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetul zaharat. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnosticare, control, tratament

| Cardioprotecție Modularea (transformarea) țesutului adipos pericardic

Secreția secreției de insulină de glucagon

t proliferarea celulelor ß

Înlocuirea secreției de GLP-1, redusă datorită microbioterapiei

- Ratele de golire gastrică

Fig. 2. Efectele fiziologice ale peptidei-1 asemănătoare cu glucagonul (GLP-1

Fiziologia peptidei-glucagon-1

Secreția insulinei ca răspuns la glucoza orală este mai pronunțată decât ca răspuns la administrarea intravenoasă a unei cantități echivalente de glucoză [5]. Acest fenomen arată că tractul gastrointestinal (GIT) într-un anumit mod transmite informații despre ingestia pancreasului, ceea ce contribuie la secreția de insulină ca răspuns la creșterea nivelurilor de glucoză din plasmă. Mai târziu, sa arătat că acest efect este mediat de hormonii secretați în tractul gastrointestinal, în special GLP-1 și peptida insulinotropică dependentă de glucoză (HIP), acest efect fiind numit efectul "incretin" [6]. Aproximativ 50% din răspunsul normal la insulină față de glucoza orală se datorează efectului incretin [6]. Este important de observat faptul că efectul incretinic este redus semnificativ la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [7].

Deși mecanismele de reducere a efectului de incretin în diabet zaharat nu sunt pe deplin înțelese, acest lucru nu se datorează probabil scăderii secreției de HIP sau GLP-1 [7], deși există dovezi preliminare că microbiota intestinală afectată în diabet zaharat poate reduce secreția GLP-1 ]. Este important de reținut faptul că GLP-1 (dar nu ISU) rămâne

Este cel puțin parțial eficace la pacienții cu T2DM [7]. Ca rezultat, s-a dovedit că GLP-1 are o valoare terapeutică potențială în T2DM.

Structura, secreția și metabolizarea GLP-1

GLP-1 este secretat de celulele L ale epiteliului intestinului distal ca răspuns la consumul de alimente, în special glucoza, alți carbohidrați și grăsimi [6]. De asemenea, secreția GLP-1 este modulată de hormoni, incluzând ISU și nervul vag, despre care se crede că mediază influența ISI în corpul uman [6]. GLP-1 este o peptidă formată din 30 sau 31 de aminoacizi, formată dintr-un precursor de polipeptidă, din care se formează, de asemenea, glucagon, GLP-2 și alte peptide biologic active (Figura 1). Deși precursorul este exprimat în mai multe țesuturi, inclusiv celulele b, celulele alfa pancreatice și neuronii stemului și hipotalamusului, pe care peptidele active le produc, depinde de expresia țesutului specific al diferitelor enzime proteolitice [6, 9]. În celulele b, GLP-1 este în principal transformat în peptidă amidată de la capătul C-GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (vezi figura 1). Aceste forme de GLP-1 stimulează în mod egal secreția de insulină [6], deși forma amidată poate fi ușor mai rezistentă la degradarea C-terminală [9].

Diagnosticare, control, tratament

Ca și în cazul multor hormoni peptidici, timpul de înjumătățire al GLP-1 din fluxul sanguin este foarte scurt (1-2 minute) [6, 9] (vezi figura 1). Principala etapă în degradarea GLP-1 este îndepărtarea a doi aminoacizi K-terminali de către enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) (vezi figura 1). Formată după expunerea la DPP-4 GLP-1 (9-36), KH2 se leagă la receptorii GLP-1 cu o afinitate care reprezintă doar 1% din afinitatea GLP-1 intact [6]; astfel, efectul enzimei DPP-4 inactivează în mod eficient GLP-1. Ca și AR GLP-1, medicamentele din grupul inhibitor al DPP-4, cum ar fi sitagliptin, au fost dezvoltate cu succes în ultimii ani ca potențiale medicamente antidiabetice pentru tratamentul diabetului de tip 2.

Efectele GLP-1 sunt mediate de receptorii GLP-1 transmembranari asociați cu proteina G [9]. Activarea receptorului GLP-1 stimulează cascada de semnalizare intracelulară a AMP-kinazei A ale ciclodezinei adenilat ciclice, rezultând că majoritatea efectelor GLP-1 sunt realizate [9]. Cu toate acestea, alte căi de semnalizare intracelulare sunt, de asemenea, implicate în funcționarea GLP-1 și a receptorilor săi [9].

Principalul efect al GLP-1 este stimularea secreției de insulină de către celulele beta ale pancreasului (figura 2). Este important de observat că stimularea secreției de insulină sub acțiunea GLP-1 depinde strict de nivelul glucozei din sânge și în absența unei creșteri a nivelului de glucoză în plasmă, peptida are un efect minim [9]. O creștere a glucozei din plasmă crește absorbția de glucoză de către celulele beta, ceea ce duce la închiderea canalelor de potasiu, depolarizarea celulelor beta și deschiderea canalelor de calciu cu canal închis. Afluxul ulterior de calciu în celula beta determină secreția de insulină. Când este activat de GLP-1, proteina kinaza A inhibă suplimentar canalele de potasiu, prelungind depolarizarea celulelor și crescând secreția de insulină. După cum sa menționat deja, efectul stimulativ al GLP-1 asupra secreției de insulină rămâne practic intact în T2DM.

GLP-1 contribuie, de asemenea, la transcrierea și sinteza insulinei în celulele beta, care sunt mediate de proteinaza naza A și alte căi de semnalizare [6]. Această acțiune a GLP-1 crește cantitatea de insulină disponibilă pentru secreția stimulată de glucoză, chiar și în absența GLP-1. Datele preclinice sugerează că GLP-1 poate crește, de asemenea, masa celulelor beta, stimulând regenerarea și proliferarea, precum și inhibarea apoptozei [10]. Deși acest efect nu a fost încă confirmat în studiile care implică oameni, dacă este disponibil, utilizarea AP GLP-1 poate contribui la încetinirea pierderii în greutate a celulelor beta, ceea ce reprezintă un aspect important al terapiei, dat fiind evoluția progresivă a diabetului de tip 2 [10].

GLP-1 acționează și asupra celulelor alfa ale pancreasului, inhibând secreția de glucagon. Glucagonul menține sau mărește nivelul de glucoză din plasmă printr-o serie de mecanisme implementate în principal de către

toate la o dată în ficat și incluzând distrugerea crescută a glicogenului și o creștere a sintezei de glucoză din aminoacizi [11]. Glucagonul este reglementat direct de către glucoza din plasmă și indirect de către insulină [11]. În diabet zaharat, insuficiența secreției de insulină ca răspuns la creșterea nivelului de glucoză din plasmă duce la supresia insuficientă a secreției de glucagon [11]. GLP-1 suprimă secreția de glucagon pe stomacul gol și după mese, ceea ce duce la scăderea concentrațiilor de glucoză din sânge [5]. Spre deosebire de GLP-1, HIP nu inhibă (și, în unele cazuri, poate mări) secreția de glucagon [7].

GLP-1 încetinește viteza de golire gastrică, ceea ce contribuie la reducerea fluctuațiilor glucozei din sânge postprandiale [5, 9, 12]. Inhibarea motilității gastrointestinale și încetinirea ratei de golire gastrică este, probabil, mediată de nervul vagus [12]. De asemenea, GLP-1 sporește saturația și reduce aportul de alimente, ceea ce poate fi parțial datorat golării gastrice întârziate, oferind stimularea prelungită a receptorilor de saturare mecanică (de întindere) și de sensibilizare a nutrienților în tractul gastrointestinal [13]. Cu toate acestea, efectul GLP-1 asupra consumului de alimente este observat, de asemenea, la voluntari sănătoși care nu au mâncat recent [13]. Reducerea consumului de alimente poate fi mediată de efectele directe ale GLP-1 asupra neuronilor senzoriali localizați în tractul gastro-intestinal superior sau fluxul sanguin-portal al sângelui, deși mecanismele exacte nu au fost stabilite [13]. Efecte directe asupra sistemului nervos central sunt, de asemenea, posibile [9, 13]. Receptorii GLP-1 sunt prezenți în centrele hipotalamusului care reglează consumul de alimente, iar perfuzia GLP-1 în ventriculele creierului de șobolan reduce aportul alimentar. Bariera hemato-encefalică în aceste centre poate fi suficient de permeabilă pentru a permite circulația GLP-1 secretată periferic pentru a ajunge la acești neuroni. GLP-1 este, de asemenea, sintetizat în tulpina creierului, deși rolul potențial al GLP-1 produs la nivel central în reglarea apetitului și a sațietății nu este pe deplin înțeles.

GLP-1 poate avea un efect benefic asupra sistemului cardiovascular. Studiile preclinice și clinice indică faptul că GLP-1 poate avea o gamă largă de efecte asupra sistemului cardiovascular, incluzând o creștere a frecvenței cardiace, îmbunătățirea funcției ventriculare după ischemie miocardică acută sau în caz de cardiomiopatie dilatată, precum și posibile efecte cardioprotectoare. [14]. Unele dintre aceste efecte pozitive pot fi mediate de modularea țesutului adipos în și în jurul inimii și a vaselor sale, în care această grăsime dobândește fenotipul de țesut adipos maro, care slăbește inflamația locală și aterogeneza [15]. În plus, studiile clinice recente arată că GLP-1 AR reduce riscul evenimentelor cardiovasculare [16-18].

289 Diabetul zaharat. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetul zaharat. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnosticare, control, tratament

Avantajele și dezavantajele AR GLP-1 atunci când sunt utilizate la pacienții cu diabet zaharat și controlul glicemic insuficient în timpul terapiei

AP GLP-1 comparativ cu PSSP Control mai bun al glicemiei Greutate corporală redusă Siguranță și tolerabilitate comparabilă Beneficii potențiale legate de sistemul cardiovascular Administrarea injecțiilor este necesară Greață tranzitorie, vărsături

AP GLP-1 comparativ cu insulina Complicabile (medicamente cu acțiune scurtă) sau mai bine (medicamente cu durată lungă de acțiune) control glicemic Efect mai pronunțat asupra controlului glicemiei postprandiale Risc scăzut de hipoglicemie Coborâre, Beneficii potențiale legate de sistemul cardiovascular Efect mai puțin pronunțat asupra controlului glucozei la nod. Greață tranzitorie, vărsături.

GLP-1 AR cu acțiune îndelungată, în comparație cu GLP-1 AR cu acționare cu durată scurtă Control comparativ sau mai bun al glicemiei Efect mai pronunțat asupra controlului glicemiei la nivele scăzute Pierdere comparativă sau mai mare în greutate Risc comparativ sau mai mic de hipoglicemie Frecvență redusă de greață, vărsături. aderență la tratament Efect mai puțin pronunțat asupra controlului glicemic postprandial

Note: Include derivați de sulfoniluree, tiazolidindione și inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4. Abrevieri: AP GLP-1 - agoniști ai receptorului peptidic-1 asemenea glucagonului; PSSP - agenți hipoglicemiani orali.

În cele din urmă, GLP-1 poate reduce inflamația și răspunsurile imune, rolul dysregulator în T2DM câștigând o acceptare mai largă [8, 9, 14]. Studiile preclinice și clinice ale fazelor inițiale arată că GLP-1 și GLP-1 AR au un efect antiinflamator, acționând fie direct asupra celulelor imune, fie indirect prin efecte asupra metabolismului și pierderii în greutate [8, 9, 14].

Beneficiile clinice ale GLP-1 AR comparativ cu alte medicamente antidiabetice

În general, AP GLP-1, atunci când este adăugat la terapia PSSP (de obicei la metformină în asociere cu sau fără PSSP), asigură un control mai bun al glicemiei decât intensificarea terapiei de scădere a glucozei utilizând derivați de sulfoniluree, tiazolidindione și inhibitori ai DPP-4 Tabelul 1). Terapia AR GLP-1 are, de asemenea, un avantaj sub forma unei reduceri mai mari a greutății corporale decât în ​​cazul PSSP. Scăderea greutății corporale se datorează cel mai probabil unei întârzieri a ratei de golire gastrică și unei scăderi a aportului alimentar sub influența GLP-1 AR, așa cum s-a descris mai sus. Utilizarea AP GLP-1 este de obicei bine tolerată, deși este adesea asociată cu greață și alte reacții adverse din tractul gastro-intestinal. Aceste reacții adverse sunt, de regulă, ușoare și tranzitorii și se datorează efectelor directe și indirecte ale AR GLP-1 asupra tractului gastro-intestinal.

Eficacitatea AR GLP-1 în comparație cu alte medicamente care scad glucoza a fost confirmată în cadrul metaanalizării sistemice, care a arătat că AR GLP-1 (adăugat la terapia cu metformină) oferă un control mai eficient al glicozelor.

cobalt hemoglobină (HbA1c, schimbare medie față de valoarea inițială în comparație cu placebo [interval de încredere 95%]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) decât derivații de sulfoniluree, tiazolidindionă, gli nide, inhibitori ai alfa-glucozidazei și inhibitori ai DPP-4 (schimbare medie față de valoarea inițială în intervalul -0,66% până la -0,82%) [19]. Controlul glicemic la utilizarea AR GLP-1 a fost comparabil cu controlul glicemic la terapia cu insulină bazală sau cu amestecuri de insulină preparate [19]. Scăderea greutății corporale în cazul utilizării AR GLP-1 a fost, de asemenea, semnificativ mai mare (media [CI 95%] față de valoarea inițială: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg] alte clase de medicamente care scad nivelul glucozei, cu excepția inhibitorilor de alfa-glucosidază; utilizarea majorității altor clase de medicamente a fost însoțită de o creștere a greutății corporale [19]. Dacă vorbim despre siguranță, atunci AR GLP-1 nu crește riscul de hipoglicemie comparativ cu placebo (raportul șanse): CI 95%: 0,92 [0,42, 2,07], riscul de hipoglicemie la utilizarea AR GLP-1 a fost semnificativ mai mic decât în ​​cazul utilizării derivaților de sulfoniluree, gli nide, insulină bazală și amestecuri de insulină gata preparate [19].

Până în prezent, nu există date din studiile comparative directe ale inhibitorilor de cotransfer de tip 2 GLP-1 AR și de glucoză de tip sodic (NGLT-2), o altă clasă nouă de medicamente hipoglicemice. Rezultatele metaanalizei demonstrează că terapia cu 12-24 săptămâni cu inhibitori ai NGLT-2 în asociere cu metformin a determinat o modificare a nivelului mediu (CI 95%) al HbA1c de la -0,47% (-0,66%, -0, 27%) și masa corporală cu -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) comparativ cu placebo [20]. Deși aceste rezultate nu pot fi comparate direct cu rezultatele meta-analizelor pentru studiul GLP-1 AR, ele sunt în general

Diagnosticare, control, tratament

Ei sugerează că GLP-1 AR controlează mai eficient glicemia decât inhibitorii NGLT-2, dar cu o pierdere în greutate mai puțin pronunțată. Această idee este susținută și de rezultatele unei meta-analize sistemice recente, în timpul căreia sa concluzionat că liraglutida (în special la o doză de 1,8 mg / zi) duce la o scădere semnificativ mai mare a HbA1c și a glucozei plasmatice pe stomacul gol decât la inhibitorii NGLT-2, pierdere în greutate [21].

Având în vedere că atât inhibitorii GLP-1 AR, cât și inhibitorii DPP4 sunt mecanismul de acțiune incretin, este utilă compararea eficacității și siguranței acestor două clase de medicamente. În ultimele două meta-analize, ARP-urile GLP-1 au fost semnificativ mai eficiente decât inhibitorii DPP4 în reducerea HbA1c și afectând dinamica masei corporale atunci când este utilizată în combinație cu metformina sau alte PSSP [22, 23]. Cu toate acestea, incidența evenimentelor adverse din tractul gastrointestinal la utilizarea AR GLP-1 a fost mai mare decât atunci când se utilizează inhibitori DPP4 [22, 23]. Deși ambii inhibitori GLP-1 AR și DPP4 modulează aceleași căi fiziologice, GLP-1 AR sunt mai eficiente, cel mai probabil deoarece inhibitorii DPP4 măresc concentrația de GLP-1 numai de 2-3 ori [24]. În plus, efectul inhibitorilor DPP4 depinde de secreția endogenă a GLP-1, care are loc în principal după consumul de alimente, în timp ce AR GLP-1 reține concentrații plasmatice relativ mari în timpul zilei, ceea ce determină un efect mai pronunțat asupra controlului glucozei plasmei pe cale nedospită [24].

În ciuda unor preocupări legate de o creștere potențială a riscului de pancreatită, cancer pancreatic și cancer tiroidian folosind AR GLP-1, mai multe metaanalize recente [22, 25] și studii de cohortă mari [26, 27] au concluzionat că AR GLP- 1 nu sunt asociate cu un risc crescut de apariție a acestor complicații. AR GLP-1 nu este, de asemenea, asociat cu nici o creștere a mortalității sau a incidenței evenimentelor cardiovasculare severe [28]. Într-adevăr, dovezile recente sugerează că GLP-1R poate reduce incidența rezultatelor cardiovasculare, inclusiv mortalitatea, la pacienții cu risc cardiovascular crescut [16-18].

Evoluția agoniștilor receptorului peptidic-1 asemenea glucagonului

Având în vedere efectele fiziologice ale GLP-1, utilizarea lui ca medicament hipoglicemic pare promițătoare. Cu toate acestea, potențialul său clinic este limitat la distrugerea rapidă a enzimei DPP-4. Sa demonstrat că o peptidă amidată naturală de 39 aminoacizi, numită exendin-4 (prezentă în veninul dinților de reproducere din Arizona), se leagă la receptorul GLP-1 și o activează in vitro [29]. Exendin-4 imitat fiziologic

Efectele genetice ale GLP-1, incluzând stimularea dependentă de glucoză a secreției de insulină, suprimarea secreției de glucagon, golirea gastrică întârziată și reducerea consumului de alimente [29]. Exendin-4 este 53% omolog față de GLP-1 nativ (vezi figura 1) și, cel mai important, este rezistent la acțiunea DPP4 datorită înlocuirii glicinei cu alanina în poziția 8 [29]. Astfel, exendin-4 a fost identificat ca un potențial GLP-1 AR cu un timp de înjumătățire mai lung decât GLP-1, care a condus direct la dezvoltarea primei exenatide GLP-1 AR.

AR GLP-1 cu acțiune scurtă

Exenatida este o formă sintetică a Exden-4 și a fost prima AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], înregistrată în Rusia în 2006), dezvoltată cu succes pentru utilizarea terapeutică în diabetul de tip 2 [ 30]. Rezistența exenatidei la acțiunea DPP4 prelungește timpul de înjumătățire până la aproximativ 2,4 ore după administrarea subcutanată [30]. Având în vedere acest timp mediu de înjumătățire în timp, exenatida trebuie administrată 2 p / zi (10 μg 2 p / zi): înainte de mese dimineața și seara [30]. Multe AR GLP-1, dezvoltate ulterior, au un timp de înjumătățire mai lung decât exenatida 2 p / zi (vezi mai jos); astfel, exe-natyd este considerat AR cu acțiune scurtă GLP-1.

Lixisenatida (Lixumia®, Sanofi-Aventis, înregistrată în Rusia în 2014) este, de asemenea, un AP cu acțiune pe termen scurt GLP-1 cu un timp de înjumătățire de 3 ore, ca și exenatida [30]. În ciuda timpului de înjumătățire relativ scurt, lixisenatida (20 μg) este administrată numai 1 p / zi, înainte de mese [30]. Lixisenatida este un analog de 44 de aminoacizi de Exendin-4 cu un șir de resturi de lizină la capătul C-terminal (vezi figura 1).

AR GLP-1 cu acțiune îndelungată

Nevoia de administrare dublă a Exatecid a contribuit la dezvoltarea formei de dozare cu acțiune îndelungată a Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, înregistrată în Europa în 2011, înregistrată în Rusia în 2017), în care peptida este încapsulată în microsfere biodegradabile. Deși timpul de înjumătățire al peptidei active, exenatida, rămâne neschimbată, eliberarea sa treptată din microsfere reduce frecvența administrării la 1 p / săptămână (2 mg 1 p / săptămână) [31]. Cu toate acestea, frecvența producției de anticorpi față de medicament cu introducerea exenatidei 1 p / săptămână este mult mai mare decât în ​​cazul introducerii a 2 p / zi [32].

Liraglutida (Viktoza®, Novo Nordisk, înregistrată în Rusia în 2010) este un analog al GLP-1 cu un lanț lateral lung de acizi grași atașat la lizină la poziția 26 și înlocuirea argininei cu lizină la poziția 34 (vezi figura 1 ). Aceste modificări duc la legarea ne-covalentă la albumină, care stabilizează molecula, prevenind degradarea.

Diagnosticare, control, tratament

Rezumat al studiilor randomizate comparative, deschise la încheierea fazei a 3-a, în care s-au comparat diferite GLP-1 AR în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 necompensați în tratamentul PSSP

Durata studiului N Terapia de fond Medicamente comparative Modificări ale nivelului de HbA1c, 1.BM (BU), dacă nu se indică altfel% Realizarea nivelului țintă HbA1c Modificări ale greutății corporale, BBM (BU), dacă nu este indicat altfel Frecvența hipoglicemiei Frecvența greaței

Medicamente cu acțiune scurtă în comparație cu medicamente cu acțiune scurtă

GetGoal-X [36] 24 săptămâni 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Nu mai puțină eficiență

Certificat de înregistrare media nr. FS77-52970