Amaril M

Analize

Descrierea datei de 12 august 2014

Nume latin: Amaryl M
Codul ATC: A10BD02
Ingredient activ: Glimepirid + Metformin (Glimepirid + Metformin)
Producător: SANOFI AVENTIS (Franța)

structură

Un comprimat de medicament conține substanțele active: glimepiridă micronizată - 1 mg, 2 mg și clorhidrat de metformină 250 sau 500 mg.

Pe lângă componentele auxiliare: lactoză monohidrat, povidonă KZO, amidon de sodiu carboximetil, celuloză microcristalină, crospovidonă și stearat de magneziu.

Filmul cu membrană este format din hipromeloză, dioxid de titan, macrogol 6000 și ceară de carnauba.

Formularul de eliberare

Amaryl M este produs în comprimate filmate cu un conținut de 1 mg + 250 mg și 2 mg + 500 mg. Medicamentul este ambalat în 10 bucăți într-un blister și ambalat în 3 blistere într-un ambalaj.

Acțiune farmacologică

Amaryl M are un efect hipoglicemic combinat.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Unul dintre ingredientele active ale medicamentului - glimepirida, capabil de a stimula secreția de insulină și eliberarea din celulele beta pancreatice, pentru a îmbunătăți sensibilitatea țesuturilor periferice la efectele insulinei endogene.

Un alt ingredient activ, metformina, este un medicament hipoglicemic care este în grupul de biguanide. În acest caz, efectul hipoglicemic al substanței se manifestă în timp ce se menține secreția de insulină, chiar și mică. Metforminul nu are un efect special asupra celulelor beta ale pancreasului, secreția de insulină și administrarea acestuia în doze terapeutice nu conduce la apariția hipoglicemiei.

Se crede că metforminul este capabilă să potențeze eficacitatea insulinei spori sensibilitatea țesutului la aceasta, pentru a inhiba gluconeogeneza hepatica, reduce producerea de acizi grași liberi, scad oxidarea grăsimilor, apetitului, absorbția de carbohidrați în tractul gastrointestinal și așa mai departe.

Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină se realizează în decurs de 2,5 ore după administrarea repetată de 4 mg pe zi. În interiorul corpului se observă biodisponibilitatea absolută completă. Consumul de alimente nu are un efect special asupra absorbției, ușurând încetinirea vitezei. Partea principală a metabolitului Amaryl M este excretată prin rinichi, iar restul prin intestine.

Se constată că medicamentul poate pătrunde în bariera placentară și poate ieși din laptele matern.

Indicații pentru utilizare

Principala indicație pentru numirea lui Amaryl M este diabetul zaharat de tip 2 cu condiția de aderare la dietă, efort fizic și greutate subponderală, dacă:

controlul glicemic nu se realizează cu o combinație de dietă, efort fizic, scădere în greutate și monoterapie cu metformină sau glimepiridă;
tratamentul asociat cu glimepiridă și metformină este înlocuit cu administrarea unui medicament combinat.

Contraindicații

Nu se recomandă administrarea acestui medicament pentru:

diabet de tip 1;
diabetică cetoacidoză, comă diabetică și precomă, acidoză metabolică acută sau cronică;
hipersensibilitate la medicament;
disfuncție hepatică severă;
insuficiența renală și afectarea funcției renale;
tendința de a dezvolta acidoză lactică;
orice stres;
sub vârsta de 18 ani;
încălcări ale absorbției de alimente și de medicamente din tractul gastro-intestinal;
alcoolismul cronic, intoxicația acută cu alcool;
deficit de lactază, intoleranță la galactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
lactație, sarcină și așa mai departe.

Efecte secundare

Administrarea Amaryl M, în special în stadiul inițial, poate provoca o mare varietate de fenomene nedorite care afectează organele și sistemele importante.

Hipoglicemia este adesea una lungă și este însoțită de: o durere de cap, foame acută, greață, vărsături, letargie, apatie, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, lipsa de concentrare și vigilență, încetinirea reacțiilor psihomotorii, depresie, confuzie, vorbire și viziune, tremor și așa mai departe.

În același timp, atacurile de hipoglicemie severă se aseamănă cu circulația cerebrală. Puteți să eliminați simptomele nedorite eliminând manifestarea glicemiei.

Instrucțiuni pentru Amaryl M (Metodă și doză)

Doza de medicament Amaryl M este de obicei determinată de conținutul concentrației țintă a glucozei în compoziția sângelui uman. Pentru a obține controlul metabolic necesar, tratamentul începe cu utilizarea celei mai scăzute doze.

În timpul tratamentului, concentrațiile plasmatice ale glicemiei și ale urinei trebuie stabilite în mod regulat. De asemenea, este necesară monitorizarea regulată a hemoglobinei glicate în sânge.

În cazul unui aport incorect al medicamentului sau al depășirii dozei următoare, nu se recomandă să-l umpleți cu o doză mai mare.

În tratamentul cu Amaryl M, se înregistrează treptat o îmbunătățire a controlului metabolic și o creștere a sensibilității țesuturilor la insulină, ceea ce reduce nevoia de glimepiridă. Prin urmare, este necesar să se reducă doza în timp sau să se întrerupă administrarea medicamentului, evitându-se astfel dezvoltarea hipoglicemiei.

În cele mai multe cazuri, prescrie 1-2 doze zilnice de droguri simultan cu o masă.

Doza zilnică maximă de glimepiridă este de 8 mg, iar metformina este de 2000 mg. Cea mai optimă doză unică este considerată recepție, conform instrucțiunilor pentru Amaryl M - 2 mg + 500 mg, respectiv.

De obicei, tratamentul cu Amaryl M implică utilizarea sa pe termen lung.

supradoză

În caz de supradozaj al Amaryl M, se poate dezvolta hipoglicemie, uneori conducând la comă și convulsii, precum și apariția acidozei lactice.

În astfel de cazuri, tratamentul este prescris în funcție de severitatea hipoglicemiei. Dacă se observă o formă ușoară fără pierderea conștienței, modificări neurologice, se recomandă ingerarea dextrozei (glucoză) și apoi ajustarea dozei de medicament și dietă. De ceva timp, este necesar să se continue observarea atentă a pacientului până când pericolul pentru sănătate și viață este complet eliminat.

Formele severe de hipoglicemie, însoțite de comă, convulsii și alte simptome neurologice necesită internarea urgentă a pacientului. Terapia suplimentară se efectuează în spital în funcție de simptome.

interacțiune

Utilizarea concomitentă de glimepiridă și unele medicamente pot afecta metabolismul acesteia, de exemplu, utilizarea inductorilor CYP2C9, Rifampicin, Fluconazol și așa mai departe.

In plus, exista medicamente care pot spori efectul hipoglicemic al insulinei, antidiabetice orale, alopurinolul, inhibitori ai ECA, steroizi anabolizanți și de sex masculin hormoni sexuali, anticoagulante cumarinice, cloramfenicol, ciclofosfamida, fenfluramină, Feniramidol, fluoxetina, guanetidină, ifosfamida, miconazol, fluconazol, Probenecid, acid aminosalicilic, fenilbutazona, chinolone antimicrobiene grup, tetracicline, salicilați, sulfinpirazona si multe altele.

De asemenea, o combinație a unui număr de medicamente pot reduce efectul hipoglicemiant, de exemplu, cu acetazolamidă, barbiturice, corticosteroizi, diazoxid, diuretice, epinefrina sau simpatomimetice, glucagon, laxative (cu utilizare prelungită), acid nicotinic (doză mare), estrogeni, progestogeni, fenotiazine, fenitoine, rifampicină, hormoni tiroidieni.

Mai mult, dacă Amaryl M este luat împreună cu blocanții receptorilor histaminici H2, clonidina sau reserpina, atunci putem aștepta atât o creștere cât și o scădere a efectului hipoglicemic.

Odată cu introducerea de substanțe de contrast conținând iod pot să apară insuficiență renală, ceea ce duce la acumularea de metformină și la creșterea riscului de acidoză lactică. În astfel de cazuri, se recomandă să nu mai luați medicamentul timp de două zile.

Un efect similar poate fi așteptat în timp ce se administrează Amaryl M și antibiotice care au un efect pronunțat nefrotoxic (Gentamicină) și alte medicamente.

Prin urmare, atunci când se prescrie Amaryl M, este necesar să se informeze medicul despre posibila utilizare a altor medicamente pentru a exclude interacțiunea lor periculoasă.

Condiții de vânzare

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții de depozitare

Medicamentul trebuie depozitat într-un loc protejat de copii, cu temperaturi de până la 30 ° C.

Instrucțiuni privind utilizarea medicamentului Amaryl M

Amaryl M, instrucțiunile de utilizare indică faptul că este un medicament antidiabetic eficient. Este atribuită numai adulților și este folosită rar în mod independent. Este adesea numit dieta și exercițiul suplimentar. Conform recenziilor, medicamentul este bine tolerat, dar poate duce, în unele cazuri, la efecte secundare nedorite.

Compoziția și proprietățile lui Amaril M

Medicamentul este vândut sub formă de tablete cu diametru mic. În funcție de concentrația substanței active, învelișul poate avea o culoare albă, verde, roz sau albastră. Pastilele sunt vândute în plăci de 10 sau 15 bucăți.

Principalele efecte terapeutice pot fi obținute datorită acestor două substanțe: glimepiridă și metformină. Substanțele adiționale sunt:

polividona;
lactoză monohidrat;
indigo carmină;
MCC;
stearat de magneziu;
oxid de fier.

Instrumentul aparține grupului de sulfoniluree derivat din medicamente. Sarcina sa principală - de a obține controlul asupra nivelului de zahăr. Acest lucru este realizat datorită:

stimularea propriilor celule pancreatice pentru a produce mai activ insulină (acesta este efectul pancreatic);
promovarea hipersensibilității țesuturilor (în primul rând a mușchilor și a grăsimilor) la acțiunea insulinei (în acest caz, medicii pretind efect extrapancreatic).

În plus, medicamentul, datorită compoziției sale speciale, este capabil să:

reducerea vâscozității sângelui;
prevenirea formării cheagurilor de sânge;
împiedică dezvoltarea aterosclerozei;
intra mai repede în interiorul celulelor de calciu;
îmbunătățirea circulației sanguine în ficat;
transformă zahărul într-o substanță sigură - glicogen;
bun pentru a absorbi glucoza de catre tesutul muscular.

Concentrația maximă a medicamentului în sânge poate fi obținută la aproximativ 2,5 ore după administrare. Nu contează la ce moment al zilei pacientul a luat medicamentul. Timpul de înjumătățire survine în 5-8 ore.

Dacă, din anumite motive, pacientul a uitat să ia o pastilă în timp util, în acea zi ar trebui abandonată. Nu creșteți doza în ziua următoare. Medicamentul se excretă în urină. Asigurați-vă că ați luat pacientul după ce ați luat Amaril M. În caz contrar, există o probabilitate mai mare de hipoglicemie.

Indicații și contraindicații

Tabletele Amaryl M 2 mg sunt destinate utilizării la diabetul de tip 2. Amaryl M se utilizează rar ca monoterapie, însă devine un plus excelent dacă:

utilizarea independentă a metforminului sau glimepiridei nu dă un tratament pozitiv;
necesită o alternativă la tratamentul combinat al celor două medicamente anterioare.

Conform recenziilor efectuate de pacienți, un rezultat bun din administrarea Amaril M poate fi obținut numai dacă urmați dieta recomandată de endocrinolog. Medicamentul poate fi utilizat numai de adulți. Pentru copii, endocrinologul poate lua droguri care sunt similare în acțiune. Este interzisă utilizarea Amaryl M, dacă este disponibilă:

acidoza metabolică sub orice formă;
diabet de tip 1;
efectuarea de hemodializă pacient;
deficiență de lactază;
hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului;
epuizarea fizică a pacientului, care este însoțită de foame, pierdere rapidă în greutate;
boli care pot provoca hipoxie tisulară (aceasta, de exemplu, atac de cord, insuficiență renală, șoc, insuficiență cardiacă);
o probabilitate mare de a dezvolta acidoză lactică;
Alcoolismul cronic;
arsuri, leziuni, entorse etc.;
patologii și boli care pot duce la întreruperea funcționării normale a rinichilor;
diabetul comă;
scăderea excesivă în QC;
condiții postoperatorii;
boli grave provocate de viruși sau bacterii;
când pacienții primesc agenți de contrast care conțin iod (astfel de substanțe pot provoca brusc disfuncție renală) să intre în sânge în sânge;
probleme cu funcționarea ficatului.

Deoarece Amaril M este capabil să aibă un impact negativ asupra sănătății fătului, este strict interzis ca femeile să ia acest medicament în timpul perioadei de fertilitate. Este, de asemenea, interzis în timpul hrănirii copilului cu laptele matern.

Posibile efecte secundare

Deoarece compoziția conține glimeperid, Amaryl M 500 mg (mai ales dacă nu țineți cont de contraindicații și ajustați în mod independent doza) poate provoca o serie de reacții adverse negative:

Sistemul digestiv: diaree, greață, senzație de presiune în abdomen apar la pacienți rar. Disconfortul apare adesea în tractul digestiv.
Sânge. Modificările testelor de sânge pot fi minore, trombocitopenia este rareori observată. În unele cazuri, se dezvoltă leucopenie, pathocipie, eritrocite.
Ficat. Enzimele hepatice, în unele cazuri, pot fi eliberate cu o activitate particulară. Aceasta, la rândul său, duce la disfuncții hepatice. Este posibil să apară galbenirea pielii. Există informații despre evoluția hepatitei și a insuficienței hepatice.
Hipoglicemia. Apariția sa se datorează scăderii rapide a zahărului. De regulă, este destul de lungă, în manifestările sale seamănă cu un accident vascular cerebral. După normalizarea nivelurilor de glucoză, toate simptomele dispar.
Corpuri de vedere. Tulburările tranzitorii apar frecvent și sunt asociate cu modificări abrupte ale nivelurilor de glucoză.

Metforminul din compoziția Amarila M, conform recenziilor, este, de asemenea, capabil să provoace apariția unor reacții negative:

Sistemul digestiv. Cel mai adesea, pacienții se plâng de diaree, balonare. Anorexia este puțin mai frecventă. La fel ca în caz de glimpex, pot să apară greață și vărsături.
Sânge. Destul de des (practic la 9% dintre pacienți) atunci când se utilizează acest medicament, se observă o scădere a nivelului de vitamină B12. În plus, pot fi leucopenie, anemie.
Ficat. În cazuri foarte rare, există o încălcare a funcționării organismului și o ușoară îngălbenire a pielii.
Hipoglicemia. Se dezvoltă rareori din metformin.
Organe de senzație. De fapt, în 3% din cazuri, un gust metalic este observat la pacienți. Cu toate acestea, după câteva săptămâni de la administrarea medicamentului, acest simptom dispare singur.

Uneori, medicamentul poate provoca manifestări alergice și pseudo-alergice, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime, urticarie. Rar, aceste simptome sunt completate de dificultăți de respirație, umflare.

Relația cu alte droguri

De regulă, Amaryl M este bine combinat cu alte medicamente hipoglicemice, dar există, de asemenea, astfel de combinații de medicamente care sunt cel mai bine evitate sau utilizate cu precauție extremă. Endocrinologii recomandă combinarea medicamentului Amaryl M cu medicamente precum:

antibioticele care pot provoca efecte nefrotoxice - probabilitatea apariției acidozei lactice cu o astfel de combinație crește semnificativ;
etanol - pe fundalul utilizării generale în timpul postului duce la apariția insuficienței hepatice;
medicamentele cu conținut de iod provoacă dezvoltarea insuficienței renale, prin urmare intervalul dintre administrarea medicamentelor cu indicatori renali buni ar trebui să fie de cel puțin 48 de ore.

Mai ales cu atenție trebuie să utilizați combinația de Amarila M cu astfel de medicamente:

Inhibitorii ACE - reduc concentrația de glucoză, astfel încât dozajul ambelor medicamente necesită ajustare.
GCS - deoarece acestea diferă în capacitatea lor de a efectua o acțiune internă de hiperglicemă, nivelul zahărului în implementarea terapiei complexe trebuie monitorizat constant. În plus, este necesar un control strict după terminarea utilizării unuia dintre medicamente sau a ambelor medicamente.
Cei care determină o creștere a acțiunii hipoglicemice (salicilați, guanetide, insulină, inhibitori ai MAO, beta-blocanți, steroizi anabolizanți), în acest caz, ajustarea dozei este necesară.
Efectele încetini ale medicamentelor antidiabetice (estrogenii, izoniazidele, hormonii tiroidieni, contraceptivele orale, diureticele tiazidice, simpatomimeticele) - aceste combinații necesită, de asemenea, ajustarea (dar, în acest caz, creșterea) dozei de medicamente.
Furosimida - datele clinice ale unui studiu scurt au confirmat faptul că combinația acestui medicament cu Amaryl M duce la o scădere a ASC cu aproximativ 12%. Astfel, pentru o acțiune eficientă este necesară ajustarea dozei.

Caracteristici de utilizare

Începeți să utilizați Amaryl M cu o doză mică. Trebuie să treceți la administrarea de comprimate mai concentrate treptat. Ajustarea dozei nu trebuie să aibă loc mai devreme de 1-2 săptămâni după introducerea medicamentului în terapia antidiabetică.

Pacienții care dieta prea atent sau înfometat și, în același timp, utilizează Amaryl M pentru tratament pot prezenta hipoglicemie. Acesta poate fi eliminat prin utilizarea orală a produselor carbohidrați sau prin introducerea de glucoză în sângele pacientului.

Dacă doza nu a fost aleasă foarte bine, nivelul zahărului poate rămâne la un nivel periculos ridicat. Acest lucru poate fi observat prin semne precum:

gura uscata;
pielea uscată (adică fără transpirație);
mare sete;
mări frecvența urinării.

În acest caz, este necesară măsurarea nivelului de glucoză și, dacă este necesar, utilizarea insulinei sau apelarea unei ambulanțe. Medicamentul poate provoca o supradoză. Cu doze prea mari, este posibilă coma și chiar moartea.

În primele etape de tratament cu Amaril M și cu utilizarea neregulată a medicamentului, memoria se poate deteriora, atenția poate scădea, pot apărea probleme cu reacția psihomotorie. Toate acestea afectează în mod negativ conducerea unei mașini sau efectuarea altor activități care necesită îngrijire și atenție speciale.

Medicamentul este indicat pentru utilizarea pe termen lung, dar în unele cazuri poate fi înlocuit cu o anumită perioadă.

În urma tratamentului cu Amarilom M, un diabetic trebuie să monitorizeze cu siguranță nivelul zahărului, deoarece în multe cazuri, hipoglicemia se poate dezvolta asimptomatic (mai ales la persoanele în vârstă). Deoarece excreția medicamentului are loc prin rinichi, este absolut necesară o monitorizare constantă a funcționării acestora.

Despre Amaryl M cei mai mulți diabetici care l-au folosit deja, răspund mai mult pozitiv. În timpul primelor săptămâni de utilizare a medicamentului, pot apărea reacții adverse, dar după un timp acestea dispar de unul singur.

Corectarea dozei de medicament, introducerea altor dispozitive medicale sau eliminarea Amaril M ar trebui făcută numai de un endocrinolog și numai pe baza rezultatelor testelor diabetice.

Cum răspund pacienții la medicație?

Opinii despre Amarile M, de regulă, sunet pozitiv:

Julia: Amaryl M a început să preia recomandarea unui medic. Înainte de el a folosit Galvus. A observat un rezultat bun. Zaharul pe stomacul gol a scazut de la 12 la 10. Din propria mea experienta, pot spune ca efectul Amaril M este diferit de cel al altor medicamente antidiabetice. Imediat după administrarea pilulei, nivelul zahărului nu scade, ci, dimpotrivă, crește rapid, dar apoi scade treptat până la o rată sigură. Nu afectează bunăstarea.

Maria: Folosind Amaryl M comprimate, pacienții ar trebui să ia în considerare faptul că acțiunea sa este foarte scurtă. Din experiența mea, am devenit convins că efectul efectiv al agentului se termină la aproximativ 2 ore după masă.

Vladimir: Amaril M a numit un endocrinolog. Actiunea sa este complet satisfacuta, este destul de potrivita pentru tratament. Zaharul poate fi controlat, chiar dacă nu este ceea ce puteți. Poate pentru că diagnosticul a fost făcut relativ recent și am fost tratat de Amaril M nu prea mult.

Amaryl M este un medicament eficient pentru tratamentul patologiei diabetice de tipul al doilea.

AMARIL M

Tablete, filmate alb, oval, biconvex, gravate cu "HD125" pe o parte.

Excipienți: lactoză monohidrat, carboximetil amidon de sodiu, povidonă K30, celuloză microcristalină, crospovidonă, stearat de magneziu.

Compoziția stratului de film: hipromeloză, macrogol 6000, dioxid de titan (E171), ceară de carnauba.

10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.

Comprimate albe, ovale, biconvexe, gravate cu "HD25" pe o parte și vopsite pe cealaltă.

Excipienți: lactoză monohidrat, carboximetil amidon de sodiu, povidonă K30, celuloză microcristalină, crospovidonă, stearat de magneziu.

Compoziția stratului de film: hipromeloză, macrogol 6000, dioxid de titan (E171), ceară de carnauba.

10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.

Amaryl M este un medicament combinat hipoglicemic, care constă în glimepiridă și metformină.

Glimepiridul, una dintre substanțele active ale medicamentului Amaryl M, este un medicament orală hipoglicemică, un derivat de sulfoniluree de a treia generație.

Glimepirida stimulează secreția și eliberarea insulinei din celulele β ale pancreasului (acțiune pancreatică), îmbunătățește sensibilitatea țesuturilor periferice (mușchi și grăsime) la acțiunea insulinei endogene (acțiunea extrapancreatică).

Efectul asupra secreției de insulină

Derivații de sulfoniluree măresc secreția de insulină prin închiderea canalelor de potasiu dependente de ATP situate în membrana citoplasmatică a celulelor β ale pancreasului.

Închizând canalele de potasiu, ele determină depolarizarea celulelor β, ceea ce promovează deschiderea canalelor de calciu și o creștere a aportului de calciu în celule. Glimepiridul cu viteză ridicată de înlocuire se conectează și se detașează de proteina celulelor β ale pancreasului (masa de 65 kD / SURX), care este asociată cu canalele de potasiu dependente de ATP, dar diferă de locul de legare al derivaților obișnuiți de sulfoniluree (proteină cu masa moleculară 140 kD / SUR1). Acest proces duce la eliberarea de insulină prin exocitoză, în timp ce cantitatea de insulină secretă este mult mai mică decât sub acțiunea derivaților de sulfoniluree din a doua generație (de exemplu, glibenclamidă). Efectul minim de stimulare al glimepiridei asupra secreției de insulină oferă un risc mai scăzut de hipoglicemie.

Ca și derivații sulfonilurei tradiționali, dar într-o măsură mult mai mare, glimepirida a determinat efecte extrapancreatice (scăderea rezistenței la insulină, efectele anti-aterogene, antiplachetară și antioxidantă). Utilizarea glucozei de către țesuturile periferice (mușchi și grăsimi) are loc cu ajutorul unor proteine speciale de transport (GLUT1 și GLUT4) localizate în membranele celulare. Transportul de glucoză către aceste țesuturi în diabetul zaharat de tip 2 este o etapă limitată de viteză a utilizării glucozei. Glimepiridă crește rapid cantitatea și activitatea moleculelor care transportă glucoza (GLUT1 și GLUT4), contribuind la creșterea absorbției glucozei de către țesuturile periferice.

Glimepirida are un efect inhibitor mai slab asupra canalelor de potasiu dependente de ATP ale cardiomiocitelor. Atunci când a luat glimepirida a păstrat capacitatea de adaptare metabolică miocardică la ischemie.

Glimepirid crește activitatea fosfolipazei C, ca urmare a scăderii concentrației de calciu intracelular în celulele musculare și grase, ceea ce determină o scădere a activității protein kinazei A, ceea ce, la rândul său, conduce la stimularea metabolismului glucozei.

Glimepirida inhibă eliberarea glucozei din ficat prin creșterea concentrațiilor intracelulare de 2,6-bisfosfat de fructoză, care la rândul său inhibă gluconeogeneza.

Glimepiridul inhibă selectiv ciclooxigenaza și reduce conversia acidului arahidonic în tromboxanul A₂, factorul endogen de agregare a trombocitelor.

Glimepiridul ajută la reducerea conținutului de lipide, reduce în mod semnificativ peroxidarea lipidică, ceea ce este asociat cu efectul său anti-aterogen.

Glimepiridă crește conținutul de α-tocoferol endogen, activitatea catalazei, peroxidazei de glutation și superoxid dismutaza, care reduce severitatea stresului oxidativ în organismul unui pacient care este prezent în mod constant în corpul pacienților cu diabet zaharat de tip 2.

Metformina este un medicament hipoglicemic din grupul de biguanide. Efectul său hipoglicemic este posibil numai dacă se menține secreția de insulină (deși redusă). Metforminul nu afectează celulele β ale pancreasului și nu crește secreția de insulină. Dozele terapeutice de metformin nu determină hipoglicemie la om. Mecanismul de acțiune al metforminului nu este încă pe deplin înțeles. Se presupune că metforminul poate potența efectele insulinei sau că poate mări efectele insulinei în zonele receptorilor periferici. Metforminul crește sensibilitatea țesuturilor la insulină prin creșterea numărului de receptori de insulină de pe suprafața membranelor celulare. În plus, metforminul inhibă gluconeogeneza în ficat, reduce formarea acizilor grași liberi și oxidarea grăsimilor, reduce concentrația în sânge a trigliceridelor (TG), LDL și LDLP. Metforminul reduce ușor pofta de mâncare și reduce absorbția carbohidraților din intestine. Îmbunătățește proprietățile fibrinolitice ale sângelui prin suprimarea inhibitorului de activator de plasminogen tisular.

Cu aportul repetat de medicament în interiorul unei doze zilnice de 4 mg C_max în ser se atinge după aproximativ 2,5 ore și este de 309 ng / ml. Există o relație liniară între doză și C_max glimepiridă în plasma sanguină, precum și între doză și ASC. Când glimepiridul este ingerat, biodisponibilitatea sa absolută este completă. Consumul de alimente nu are un efect semnificativ asupra absorbției, cu excepția unei încetiniri ușoare a vitezei sale.

Pentru glimepiridă caracterizată prin V foarte scăzută_d (aproximativ 8,8 L), aproximativ egală cu V_d albumina, un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (mai mult de 99%) și clearance-ul scăzut (aproximativ 48 ml / min).

Glimepirida este excretată în laptele matern și penetrează bariera placentară. Glimepirid penetrează prost în BBB.

Comparația dintre glimepiridă simplă și multiplă (de 2 ori / zi) nu a evidențiat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici, iar variabilitatea acestora la pacienți diferiți a fost nesemnificativă. Nu a existat o acumulare semnificativă de glimepiridă.

Glimepirida este metabolizată în ficat prin formarea a doi metaboliți - derivați hidroxilați și carboxilat, care se găsesc în urină și în fecale.

T_1/2 la concentrații plasmatice ale medicamentului în ser, corespunzătoare administrării repetate, aproximativ 5-8 ore După administrarea de glimepiridă în doze mari de T_1/2 crește ușor.

După o singură ingestie, 58% din glimepiridă este excretată prin rinichi (sub formă de metaboliți) și 35% prin intestine. Substanța activă nemodificată nu este detectată în urină.

Terminalul T_1/2 hidroxilați și carboxilați ai glimepiridei sunt de 3-5 ore și, respectiv, de 5-6 ore.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții de sex diferit și la diferite grupe de vârstă, parametrii farmacocinetici ai glimepiridei sunt aceiași.

Pacienții cu insuficiență renală (cu CC scăzut) au avut tendința de a crește clearance-ul glimepiridei și de a reduce concentrațiile sale medii în ser, ceea ce se datorează probabil eliminării mai rapide a glimepiridei datorită legăturii sale scăzute cu proteinele plasmatice. Astfel, la această categorie de pacienți nu există risc suplimentar de cumulare a glimepiridei.

După administrarea orală, metforminul este absorbit destul de complet din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea absolută este de 50-60%. C_max în plasmă, este de aproximativ 2 μg / ml și este atinsă după 2,5 ore. În timpul ingestiei simultane, absorbția metforminei scade și încetinește.

Distribuția și metabolismul

Metforminul este distribuit rapid în țesut, practic nu se leagă de proteinele plasmatice. Metabolizat la un grad foarte scăzut.

T_1/2 este de aproximativ 6,5 ore. Excretați prin rinichi. Clearance-ul voluntarilor sănătoși este de 440 ml / min (4 ori mai mare decât QC), ceea ce indică prezența secreției tubulare active a metforminului.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

În cazul insuficienței renale, există riscul acumulării de medicamente.

Farmacocinetica Amaryl M cu doze fixe de glimepiridă și metformină

C_max și ASC la administrarea unui medicament combinat cu doză fixă (comprimat care conține glimepiridă 2 mg + 500 mg metformină) îndeplinesc criteriile de bioechivalență în comparație cu aceiași indicatori atunci când se administrează aceeași combinație cu medicamente separate (tabletă de glimepiridă 2 mg și comprimat de metformină 500 mg).

În plus, a fost prezentată o creștere proporțională cu doza în C._max și ASC a glimepiridei cu o creștere a dozei sale în medicamente combinate cu doze fixe de la 1 mg la 2 mg cu o doză fixă de metformină (500 mg) ca parte a acestor medicamente.

În plus, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește siguranța, inclusiv profilul efectelor nedorite, între pacienții care au luat Amaryl M 1 mg + 500 mg și pacienții care au luat Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Tratamentul diabetului de tip 2 (în plus față de dietă, exercițiu și scăderea în greutate):

- când controlul glicemic nu poate fi realizat utilizând monoterapie cu glimepiridă sau metformină;

- la înlocuirea terapiei combinate cu glimepiridă și metformină pentru a primi un medicament combinat Amaryl M.

- diabet zaharat de tip 1;

- cetoacidoză diabetică (inclusiv istoric), comă diabetică și precomă;

- acidoză metabolică acută sau cronică;

- o afecțiune hepatică anormală severă (lipsă de experiență în utilizarea insulinei; tratamentul cu insulină este necesar pentru a asigura un control glicemic adecvat);

- pacienții aflați pe cale hemodializă (lipsa experienței în cadrul aplicației);

- insuficiență renală și afectare a funcției renale (concentrație plasmatică a creatininei ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) la bărbați și ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) la femei sau scăderea QC (risc crescut de acidoză lactică și alte reacții adverse efectele metforminei);

- Condiții acute în care este posibilă disfuncția renală (deshidratare, infecții severe, șoc, injecție intravasculară a agenților de contrast care conțin iod);

- boli acute și cronice care pot provoca hipoxie tisulară (insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic acut și subacut, șoc);

- o tendință de dezvoltare a acidozei lactice, acidoză lactică în istorie;

- situații stresante (leziuni grave, arsuri, intervenții chirurgicale, infecții severe cu febră, septicemie);

- epuizarea, postul, aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 de calorii pe zi);

- tulburări de absorbție a alimentelor și medicamentelor în tractul digestiv (obstrucție intestinală, pareză intestinală, diaree, vărsături);

- alcoolismul cronic, intoxicația acută cu alcool;

- deficiență de lactază, intoleranță la galactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;

- sarcina, planificarea sarcinii;

- perioada de alăptare;

- vârsta de până la 18 ani pentru copii și adolescenți (experiență insuficientă în utilizarea clinică);

- hipersensibilitate la medicament;

- hipersensibilitate la derivați de sulfoniluree, medicamente pentru sulfa sau biguanide.

În primele săptămâni de tratament cu Amaryl M, riscul de hipoglicemie crește, ceea ce necesită o monitorizare deosebit de atentă.

- în condiții în care crește riscul de hipoglicemie (pacienții care nu doresc sau nu pot să colaboreze cu medicul, cel mai adesea vârstnici, hrăniți prost, nu consumați regulat, sărați masa de la pacienți, cu o nepotrivire între consumul de exerciții și consumul de carbohidrați; modificări ale regimului alimentar, consumul de băuturi care conțin etanol, în special în combinație cu sărind peste mese, în caz de afectare a funcției hepatice și renale, în unele tulburări endocrine necompensate, Akiho cum ar fi afectiuni ale tiroidei, lipsa de hormoni ai hipofizei anterioare si cortexul adrenal, care afectează mecanismele metabolismului sau activare carbohidrați care urmăresc îmbunătățirea concentrației de glucoză din sânge în hipoglicemie, cu dezvoltarea unei boli intercurente în timpul tratamentului sau schimbarea stilului de viata (astfel pacienții au nevoie de un control mai atent al concentrațiilor de glucoză din sânge și de semne de hipoglicemie, pot necesita ajustarea dozei de medicament Amaryl M).

- Cu utilizarea simultană a altor medicamente.

- Pacienții vârstnici (adesea au scăderea asimptomatică a funcției renale).

- În situațiile în care funcția renală se poate deteriora, cum ar fi inițierea tratamentului cu medicamente antihipertensive sau diuretice, precum și AINS (risc crescut de apariție a acidozei lactice și a altor efecte secundare ale metforminei).

- Atunci când efectuați o muncă fizică grea (riscul de acidoză lactică crește atunci când luați Metformin).

- Atunci când uzura sau absența simptomelor de regulament protivoglikemicheskoy adrenergice ca raspuns la dezvoltarea hipoglicemie (pacienții vârstnici, cu neuropatie vegetativă sau simultan terapia de beta-blocante, clonidina, guanetidina și alte simpatolitice, acești pacienți necesită o monitorizare mai atentă a concentrațiilor de glucoză din sânge ).

- În cazul unei insuficiențe a glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (la acești pacienți, atunci când se administrează derivați de sulfoniluree, se poate dezvolta anemie hemolitică; de aceea, la acești pacienți trebuie luați în considerare utilizarea altor medicamente hipoglicemice care nu sunt derivați de sulfoniluree).

De regulă, doza de Amaryl M este determinată de concentrația țintă a glucozei din sângele pacientului. Trebuie aplicată cea mai mică doză, suficientă pentru a obține controlul metabolic necesar.

În timpul tratamentului cu Amaryl M, este necesară stabilirea cu regularitate a concentrației de glucoză în sânge. În plus, se recomandă monitorizarea regulată a procentului de hemoglobină glicozită în sânge.

Un aport incorect al medicamentului, de exemplu, sărind peste o doză obișnuită, nu trebuie să fie alimentat niciodată prin administrarea ulterioară a unei doze mai mari.

Acțiunile pacientului în caz de eroare la administrarea medicamentului (în special atunci când sări peste doza următoare sau sărind peste masă) sau în situații în care nu este posibilă administrarea medicamentului, trebuie discutate în prealabil de pacient și de medic.

pentru că îmbunătățirea controlului metabolic este asociată cu creșterea sensibilității țesuturilor la insulină, apoi în timpul tratamentului cu Amaryl M, nevoia de glimepiridă poate scădea. Pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei, este necesară reducerea rapidă a dozei sau întreruperea tratamentului cu Amaryl M.

Amaryl M trebuie administrat 1 sau 2 ori pe zi în timpul mesei.

Doza maximă de metformină la un moment dat este de 1000 mg. Doza zilnică maximă: pentru glimepiridă - 8 mg, pentru metformin - 2000 mg.

Doar într-un număr mic de pacienți o doză zilnică de glimepiridă mai mare de 6 mg este mai eficientă.

Pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei, doza inițială de Amaryl M nu trebuie să depășească dozele zilnice de glimepiridă și metformină, pe care pacientul le ia deja. La transferarea pacienților din administrarea unei combinații de preparate individuale de glimepiridă și metformină la Amaryl M, doza sa este determinată pe baza dozelor de glimepiridă și metformină deja administrate ca preparate separate. Dacă este necesară creșterea dozei, doza zilnică de Amaryl M trebuie titrată în trepte de numai 1 comprimat de Amaryl M 1 mg + 250 mg sau 1/2 comprimat de Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Durata tratamentului: de obicei, tratamentul cu Amaryl M se efectuează mult timp.

Studiul siguranței și eficacității medicamentului la copiii cu diabet zaharat de tip 2 nu a fost efectuat.

Se știe că metforminul este excretat în principal de rinichi și că riscul reacțiilor adverse grave la metformină la pacienții cu insuficiență renală este mai mare, poate fi utilizat numai la pacienții cu funcție renală normală. Datorită faptului că funcția renală scade odată cu vârsta, la pacienții vârstnici, metforminul trebuie utilizat cu prudență. Doza trebuie aleasă cu grijă și trebuie asigurată monitorizarea atentă și regulată a funcției renale.

Primirea unei combinații de glimepiridă și metformină, ambele ca o combinație liberă formată din preparate separate de glimepiridă și metformină, precum și un preparat combinat cu doze fixe de glimepiridă și metformină, este asociat cu aceleași caracteristici de siguranță ca utilizarea fiecăruia dintre aceste medicamente separat.

Pe baza experienței clinice cu glimepiridă și a datelor cunoscute privind alți derivați de sulfoniluree, pot apărea reacții adverse enumerate mai jos.

Din partea metabolismului și alimentației: se poate dezvolta hipoglicemie, care poate fi prelungită. Simptomele de a dezvolta hipoglicemie - o durere de cap, foame acută, greață, vărsături, slăbiciune, letargie, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, deficit de concentrare, vigilență redusă și o încetinire a reacțiilor psihomotorii, depresie, confuzie, tulburări de vorbire, afazie, tulburări de vedere, tremurături, pareză, sensibilitate scăzută, amețeli, neputință, pierderea auto-controlului, delir, convulsii, somnolență și pierderea conștienței până la dezvoltarea comăi, respirația superficială și bradicardia. În plus, simptomele adrenergice de reglare antiglicemică se pot dezvolta ca răspuns la dezvoltarea hipoglicemiei, cum ar fi transpirația crescută, lipirea pielii, anxietatea crescută, tahicardia, tensiunea arterială crescută, palpitațiile inimii, angină și tulburările ritmului inimii. Imaginea clinică a unui atac de hipoglicemie severă se poate asemăna cu un accident cerebrovascular acut. Simptomele sunt aproape întotdeauna rezolvate după eliminarea hipoglicemiei.

Din partea organului de viziune: tulburări vizuale temporare, în special la începutul tratamentului, datorită fluctuațiilor concentrației de glucoză din sânge. Motivul deteriorării vederii este o modificare temporară a umflării lentilei, în funcție de concentrația de glucoză din sânge și datorită acestei modificări a indicelui de refracție.

Din partea sistemului digestiv: dezvoltarea simptomelor gastro-intestinale, cum ar fi greața, vărsăturile, senzația de plinătate în stomac, durerea abdominală și diareea.

Din partea ficatului și a tractului biliar: hepatită, activitate crescută a enzimelor hepatice și / sau colestază și icter, care poate progresa până la insuficiență hepatică care poate pune viața în pericol, dar poate fi inversată după întreruperea tratamentului cu glimepiridă.

Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie, în unele cazuri - leucopenie sau anemie hemolitică, eritrocitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză sau pancitopenie. După ce medicamentul a fost lansat pe piață, sunt descrise cazuri de trombocitopenie severă (cu număr de trombocite mai mic de 10.000 / μl) și purpură trombocitopenică.

Din partea sistemului imunitar: reacții alergice sau pseudo-alergice (de exemplu, mâncărime, urticarie sau erupții cutanate). Aceste reacții au aproape întotdeauna o formă ușoară, dar se pot transforma într-o formă severă, cu dificultăți de respirație sau scăderea tensiunii arteriale, până la dezvoltarea șocului anafilactic. Dacă urticaria se dezvoltă, trebuie să informați imediat medicul dumneavoastră. Posibile alergii încrucișate cu alți derivați de sulfoniluree, sulfonamide sau substanțe similare. Alergie vasculită.

Altele: fotosensibilitate, hiponatremie.

Metabolism: lactacidoză.

Din sistemul digestiv: simptome gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, flatulență, balonare si anorexie) - cea mai frecventă reacție atunci când metformina în monoterapie - există aproximativ 30% mai frecvent decât cu placebo, în special în primar perioadă de tratament. Aceste simptome, în principal temporare, cu tratament continuu sunt rezolvate spontan. În unele cazuri, poate fi utilă reducerea temporară a dozei. Datorită faptului că dezvoltarea simptomelor gastrointestinale în perioada inițială de tratament este dependentă de doză, aceste simptome pot fi reduse prin creșterea treptată a dozei și prin administrarea medicamentului în timpul meselor. Deoarece diaree severă și (sau) vărsături poate duce la deshidratare și azotemie prerenală, atunci când acestea apar ar trebui să oprească temporar luați medicamente Amaryl M. aparitia simptome gastrointestinale nespecifice la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, cu stare stabilizat în timpul tratamentului cu medicamente Amaryl M poate fi asociat nu numai cu terapia, ci și cu bolile intercurente sau cu dezvoltarea acidozei lactice.

La începutul tratamentului cu metformin, aproximativ 3% dintre pacienți pot avea un gust neplăcut sau metalic în gură, care de obicei dispare în mod spontan.

Tulburări hepatice și biliari: teste anormale ale funcției hepatice sau hepatită, care au fost inversate când întreruperea tratamentului cu metformin. Odată cu dezvoltarea reacțiilor adverse de mai sus sau a altor reacții adverse, pacientul trebuie să informeze imediat medicul curant. Deoarece unele reacții nedorite, incl. hipoglicemie, acidoză lactică, tulburări hematologice, alergice severe și pseudo-reacții și insuficiență hepatică pot pune în pericol viața pacientului, în cazul unor astfel de reacții, pacientul trebuie să informeze imediat medicul și întrerupeți administrarea medicamentului până la noi instrucțiuni de la medic.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: eritem, prurit, erupție cutanată.

Din partea sistemului hematopoietic: anemie, leucocitopenie sau trombocitopenie. La pacienții care iau metformina de lungă durată, de obicei asimptomatică, există o scădere a concentrației de vitamină B.₁₂ în ser datorită scăderii absorbției intestinale. Dacă un pacient are anemie megaloblastică, luați în considerare posibilitatea reducerii absorbției vitaminei B₁₂, asociate cu administrarea de metformină.

Simptome: Deoarece Amaryl M conține glimepiridă, o supradoză (atât utilizarea acută cât și pe termen lung a medicamentului în doze mari) poate provoca hipoglicemie severă, care poate pune viața în pericol.

Tratament: de îndată ce se determină supradozele de glimepiridă, este necesar să se informeze imediat medicul.

Pacientul trebuie să ia imediat zahăr, dacă este posibil, sub formă de dextroză (glucoză) înainte de sosirea medicului.

Pacienții care au luat o cantitate care pune viața în pericol de glimepiridă necesită o spălare gastrică și dau cărbune activat. Uneori, ca măsură preventivă, spitalizarea este necesară. Hipoglicemia ușor exprimată, fără pierderea conștienței și manifestările neurologice, trebuie tratată prin administrarea orală a dextrozei (glucoză) și ajustarea dozei medicamentului Amaryl M și / sau a dietei pacientului. Monitorizarea intensă trebuie continuată până când medicul este convins că pacientul nu este în pericol (trebuie reținut că hipoglicemia poate să apară din nou după revenirea inițială la concentrația normală de glucoză din sânge).

Supradozajul semnificativ și reacțiile hipoglicemice grave cu simptome precum pierderea conștienței sau alte tulburări neurologice grave sunt condiții critice care necesită spitalizare imediată a pacientului. În caz de inconștiență a pacientului, este prezentată introducerea unei soluții concentrate de glucoză (dextroză) în / într-un jet, de exemplu pentru adulți, începând cu 40 ml de soluție de glucoză 20% (dextroză).

Un tratament alternativ la adulți este administrarea de glucagon, de exemplu, la o doză de 0,5 până la 1 mg IV, P / C sau V / m.

Pacientul este observat cu atenție timp de cel puțin 24-48 de ore, deoarece după o recuperare clinică vizibilă, poate apărea hipoglicemia.

Riscul de reapariție a hipoglicemiei în cazurile severe cu o durată prelungită poate persista timp de câteva zile.

In tratamentul hipoglicemiei la copii care au luat accidental glimepiridă acestea ar trebui să fie foarte atent ajusta doza administrată dextroză, sub controlul constant al concentrației de glucoză din sânge, datorită dezvoltării potențialului hiperglicemiei periculoase.

Simptome: când metforminul a atins stomacul într-o cantitate de până la 85 g, hipoglicemia nu a fost observată.

O supradoză semnificativă sau riscul asociat de apariție a acidozei lactice cu utilizarea metforminei poate duce la apariția acidozei lactice.

Tratament: acidoza lactică este o afecțiune care necesită asistență medicală de urgență în spital. Cea mai eficientă metodă de a elimina lactatul și metformina este hemodializa. Cu o hemodinamică bună, metforminul poate fi eliminat prin hemodializă cu un clearance de până la 170 ml / min.

Interacțiunea cu glimepirida și alte medicamente

Când alte medicamente sunt prescrise sau anulate în același timp unui pacient care ia glimepiridă, sunt posibile reacții nedorite: o creștere sau o scădere a acțiunii hipoglicemice a glimepiridei. Pe baza experienței clinice cu glimepiridă și alte medicamente sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele interacțiuni medicamentoase.

Cu medicamente care sunt inductori și inhibitori ai izoenzimei CYP2C9: glimepirida este metabolizată cu participarea izoenzimelor CYP2C9. Pe metabolismul este influențată de aplicarea simultană a inductori izoenzimei CYP2C9, de exemplu, rifampicină (reducerea riscului efect hipoglicemiant glimepirida în timp ce utilizarea inductorilor CYP2C9 și creșterea izoenzima riscului de hipoglicemie, în cazul anulării fără glimepirida ajustarea dozei) și inhibitori ai izoenzimei CYP2C9, de exemplu, fluconazol ( risc crescut de hipoglicemie și efectele secundare ale glimepiridei atunci când este luat simultan cu inhibitori ai izoenzimelor CYP2C9 și riscul de a reduce hipoglicemia efectul cutanat la anularea acestora fără ajustarea dozei de glimepiridă).

Cu medicamente care sporesc hipoglicemia, glimepirida: insulină inhibitori MAO, miconazol, fluconazol, acidul aminosalicilic, pentoxifilina (parenteral cu doze mari), fenilbutazonă, azapropazonă, oxifenbutazonă, probenecid, protivomi medicamente detaliu chinolone derivate, salicilați, sulfinpirazona, claritromicina, antimicrobiene sulfamide, tetracicline, tritokvalin, trofosfamid: creșterea riscului de hipoglicemie, în timp ce utilizarea acestor medicamente cu glimepiridă și riscul de deteriorare a controlului glicemic la anularea lor fără doza corectarea glimepirida.

Cu medicamente care slabesc actiunea hipoglicemică: acetazolamida, barbiturice, corticosteroizi, diazoxid, diuretice, epinefrina (adrenalina) sau alte simpatomimetice, glucagon, laxative (utilizare prelungită), acid nicotinic (doză mare), estrogeni, progestogeni, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, hormoni tiroidieni: riscul de deteriorare a controlului glicemic atunci când este utilizat împreună cu aceste medicamente și un risc crescut de hipoglicemie dacă acestea sunt anulate fără ajustarea dozei de glimepiridă.

Cu blocante de histamină H₂-receptorii, blocanții beta-adrenergici, clonidina, reserpina, guanediinomul: este posibilă atât amplificarea, cât și reducerea efectului hipoglicemic al glimepiridei. Monitorizarea atentă a concentrației glucozei din sânge este necesară. Beta-blocantele, clonidina, guanetidina și rezerpina, prin blocarea reacțiile sistemului nervos simpatic ca raspuns la hipoglicemie pot face hipoglicemie mai transparente pentru pacient și medic și, astfel, crește riscul apariției sale.

Cu etanol: utilizarea acută și cronică a etanolului poate imprevizibil ori să slăbească sau să sporească efectul hipoglicemic al glimepiridei.

Cu anticoagulante indirecte, derivații de cumarină: glimepiridă poate crește și reduce atât efectele anticoagulantelor indirecte, derivatele de cumarină.

Cu sechestranți ai acidului biliar: roșii roșii se leagă la glimepiridă și reduc absorbția glimepiridei din tractul gastrointestinal. În cazul glimepiridei, cu cel puțin 4 ore înainte de ingestia roții, nu se observă interacțiuni. De aceea, glimepirida trebuie administrată cu cel puțin 4 ore înainte de a lua scaunul rulant.

Interacțiunea dintre metformină și alte medicamente

În cazul etanolului: cu intoxicație acută cu alcool crește riscul de acidoză lactică, în special în cazul unei săriri sau al unui consum insuficient de alimente, prezența insuficienței hepatice. Consumul de alcool (etanol) și preparatele care conțin etanol ar trebui evitate.

Cu agenți de contrast care conțin iod: administrarea intravasculară a agenților de contrast care conțin iod poate duce la apariția insuficienței renale, care la rândul ei poate duce la o acumulare de metformină și la un risc crescut de acidoză lactică. Metforminul trebuie întrerupt înainte de sau în timpul studiului și nu trebuie reluat în termen de 48 de ore de la efectuarea acestuia; reînnoirea metforminei este posibilă numai după efectuarea studiului și pentru obținerea indicatorilor normali ai funcției renale.

Cu antibiotice cu un efect nefrotoxic pronunțat (gentamicină): un risc crescut de acidoză lactică.

Combinații de medicamente cu metformină care necesită respectarea precauției

GCS (sistem și pentru uz local), beta₂-stimulente adrenergice și diuretice cu activitate hiperglicemică internă: pacientul trebuie informat despre necesitatea monitorizării mai frecvente a concentrației de glucoză din sânge, în special la începutul tratamentului asociat. Poate necesita corectarea dozelor de terapie hipoglicemică în timpul aplicării sau după eliminarea medicamentelor de mai sus.

Cu inhibitori ECA: inhibitorii ECA pot reduce concentrația de glucoză în sânge. Poate fi necesar să se ajusteze dozele de terapie hipoglicemică în timpul aplicării sau după întreruperea tratamentului cu inhibitori ECA.

Cu medicamente care îmbunătățesc acțiunea hipoglicemică a Metformin: insulină, sulfoniluree, steroizi anabolizanți, guanetidină, salicilați (inclusiv aspirina), beta-blocante (inclusiv propranolol), inhibitori MAO: în cazul utilizării simultane a acestor medicamente cu metformin, este necesară monitorizarea atentă a pacientului și controlul concentrației de glucoză în sânge, deoarece este posibil să se mărească efectul hipoglicemic al metforminului.

Cu medicamente care slabesc actiunea hipoglicemică de Metformin: epinefrină, corticosteroizi, hormoni tiroidieni, estrogen, pirazinamida, izoniazida, acid nicotinic, fenotiazine, diuretice tiazidice sau diuretice alte grupuri, contraceptive orale, fenitoina, simpatomimetice, blocante ale canalelor de calciu lent: în cazul aplicării simultane aceste medicamente cu metformină necesită monitorizarea atentă a pacientului și controlul concentrației de glucoză în sânge, deoarece posibilă slăbirea acțiunii hipoglicemice.

Interacțiunea care trebuie luată în considerare

Cu furosemidul: într-un studiu clinic privind interacțiunea dintre metformină și furosemid, luată o dată la voluntari sănătoși, sa demonstrat că utilizarea simultană a acestor medicamente afectează parametrii farmacocinetici. Furosemidul a crescut cu C_max metformin în plasmă cu 22%, o ASC cu 15% fără modificări semnificative ale clearance-ului renal al metforminului. Când este utilizat cu Metformin C_max și ASC ale furosemidei au scăzut cu 31% și, respectiv, 12% comparativ cu furosemidul în monoterapie și terminalul T_1/2 a scăzut cu 32% fără modificări semnificative ale clearance-ului renal al furosemidului. Nu sunt disponibile informații despre interacțiunea dintre metformină și furosemid cu utilizare prelungită.

Cu nifedipină: într-un studiu clinic privind interacțiunea dintre metformină și nifedipină, luată o dată la voluntari sănătoși, sa demonstrat că utilizarea concomitentă a nifedipinei crește C_max și ASC ale metforminei în plasma sanguină cu 20% și, respectiv, 9% și, de asemenea, creșterea cantității de metformină excretată de rinichi. Metforminul a avut un efect minim asupra farmacocineticii nifedipinei.

Cu medicamente cationice (amilorid, dikogsin, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren, trimetoprimul și vancomicină), medicamente cationice pot fi transmise prin secreție tubulară în rinichi, teoretic, este capabil să reacționeze cu metformin, ca rezultat al competiției pentru sistemul comun de transport tubular. Această interacțiune între metformin și cimetidină orală a fost observată la voluntari sănătoși în studiile clinice privind interacțiunea dintre metformină și cimetidină în utilizarea unică și multiplă, unde a existat o creștere cu 60% a C_max în plasmă și concentrația totală de metformină din sânge și creșterea cu 40% a plasmei și ASC totală a metforminei. Cu o acceptare unică a modificărilor T_1/2 nu a fost. Metforminul nu a afectat farmacocinetica cimetidinei. În ciuda faptului că o astfel de interacțiune rămâne pur teoretică (cu excepția cimetidina), trebuie să monitorizeze cu atenție pacienții și de a efectua corectarea dozelor de metformin și / sau interacționează cu medicamentul în cazul recepției simultane a medicamentelor cationici sunt excretate din corpul sistemului secretor al tubului proximal al rinichiului.

Cu propranolol, ibuprofenul: voluntari sănătoși, în studii cu doză unică cu metformină și propranolol, precum și metformină și ibuprofen, nu au prezentat modificări ale parametrilor farmacocinetici.

Acidoza lactică este o complicație metabolică rare, dar severă (cu mortalitate ridicată în absența tratamentului adecvat), care se dezvoltă ca urmare a acumulării metforminei în timpul tratamentului. Cazuri de acidoză lactică în timpul tratamentului cu metformin au fost observate în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală severă. Incidența acidozei lactice poate fi și trebuie redusă prin evaluarea prezenței la pacienții altor factori de risc asociați dezvoltarea acidozei lactice, cum este diabetul insuficient controlat, cetoacidoza, repausul alimentar prelungit, utilizarea intensivă a băuturilor care conțin etanol, insuficiență hepatică și condițiile însoțite de hipoxie tisulară.

Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acută, durere abdominală și hipotermie, urmată de dezvoltarea de comă. Programele de diagnosticare în laborator reprezintă o creștere a concentrației de lactat în sânge (> 5 mmol / l), o scădere a pH-ului sanguin, o afectare a echilibrului de apă și electrolitic cu o creștere a deficitului de anioni și a raportului lactat / piruvat. În cazul în care lactacidoza este cauzată de metformină, concentrația plasmatică de metformină este de obicei> 5 μg / ml. Dacă se suspectează lactacidoza, tratamentul cu metformină trebuie întrerupt imediat și pacientul trebuie spitalizat imediat.

Frecvența cazurilor raportate de acidoză lactică la pacienții care iau metformin este foarte scăzută (aproximativ 0,03 cazuri / 1000 pacient-ani). Cazurile raportate au apărut în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală severă, inclusiv cu afecțiuni renale congenitale și hipoperfuzie a rinichiului, adesea în prezența a numeroase condiții concomitente care necesită tratament medical și chirurgical.

Riscul de acidoză lactică crește odată cu severitatea disfuncției renale și cu vârsta. Probabilitatea acidozei lactice în timpul tratamentului cu metformin poate fi redusă semnificativ, prin monitorizarea regulată a funcției renale și prin utilizarea unor doze eficace minime de metformină. Din același motiv, în condițiile asociate cu hipoxemia sau deshidratarea, este necesar să se evite administrarea medicamentului Amaryl M.

Datorită faptului că afectarea funcției hepatice poate limita semnificativ excreția lactatului, utilizarea Amaryl M la pacienții cu semne clinice sau de laborator ale bolii hepatice trebuie evitată.

În plus, administrarea Amaryl M trebuie întreruptă temporar înainte de examenele cu raze X cu administrare intravasculară de substanțe de contrast care conțin iod și înainte de intervenții chirurgicale. Metforminul trebuie întrerupt pentru o perioadă de 48 de ore înainte și 48 de ore după intervenția chirurgicală cu anestezie generală.

Adesea, acidoza lactică se dezvoltă treptat și se manifestă numai prin simptome nespecifice, cum ar fi sănătatea precară, mialgia, tulburările respiratorii, creșterea somnolenței și tulburările nespecifice ale tractului gastro-intestinal. Cu o acidoză mai pronunțată, hipotermia, scăderea tensiunii arteriale și bradiaritmia rezistentă sunt posibile. Atât pacientul cât și medicul curant ar trebui să știe cât de importante sunt aceste simptome. Pacientul trebuie instruit să notifice imediat medicul dacă apar astfel de simptome. Pentru a clarifica diagnosticul de acidoză lactică, este necesar să se determine concentrația de electroliți și cetone în sânge, concentrația de glucoză în sânge, pH-ul sângelui, concentrația de lactat și metformin în sânge. Concentrația plasmatică a lactatului în sânge venos pe stomacul gol, depășind limita superioară a valorilor normale, dar mai mică de 5 mmol / l la pacienții care iau metformin, nu indică neapărat lactacidoză; creșterea sa poate fi explicată prin alte mecanisme, cum ar fi diabet zaharat slab controlat sau obezitate, intensă efort fizic sau erori tehnice în eșantionarea sângelui pentru analiză.

Trebuie să se presupună prezența acidozei lactice la un pacient cu diabet zaharat cu acidoză metabolică în absența cetoacidozelor (cetonurie și cetonemie).

Acidoza lactică este o condiție critică care necesită tratament în spitalizare. În cazul acidozei lactice, trebuie să întrerupeți imediat administrarea Amaryl M și să începeți măsuri generale de susținere. Metformina este eliminat din sânge prin hemodializă cu clearance-ul la 170 ml / min, se recomandă ca, în absența tulburărilor hemodinamice, hemodializa imediat pentru a obține metforminul acumulat și lactat. Astfel de măsuri duc adesea la dispariția rapidă a simptomelor și la recuperare.

Monitorizarea eficacității tratamentului

Eficacitatea oricărei terapii hipoglicemice trebuie monitorizată prin monitorizarea periodică a concentrației de glucoză și hemoglobină glicozilată în sânge. Scopul tratamentului este normalizarea acestor indicatori. Concentrația hemoglobinei glicate permite evaluarea controlului glicemic.

În prima săptămână de tratament trebuie monitorizat cu atenție din cauza riscului de hipoglicemie, mai ales la un risc crescut de dezvoltare a acesteia (pacienți, care nu doresc sau nu pot să urmeze recomandările medicului, de multe ori pacientii mai in varsta, cu nutriție proastă, mese neregulate, în timp ce sari peste mese; atunci când există o nepotrivire între consumul de exerciții fizice și consumul de carbohidrați, cu modificări în dietă, consumul de etanol, în special în combinație cu alimentația, disfuncția renală, cu încălcări grave ale f funcția hepatică, cu unele tulburări necompensate ale sistemului endocrin (de exemplu, unele disfuncții tiroidiene și insuficiența hormonilor lobului anterior al cortexului hipofizar sau corticosuprarenal, în timp ce se utilizează alte medicamente care afectează metabolismul carbohidraților.

În astfel de cazuri, este necesară monitorizarea atentă a concentrației glucozei din sânge. Pacientul trebuie să informeze medicul despre acești factori de risc și despre simptomele hipoglicemiei, dacă există. Dacă există factori de risc pentru hipoglicemie, poate fi necesar să ajustați doza acestui medicament sau întreaga terapie. Această abordare este utilizată ori de câte ori apare o boală sau apare o schimbare a stilului de viață al pacientului în timpul tratamentului. Simptomele de hipoglicemie, reflectând reglementarea protivogipoglikemicheskuyu adrenergici ca răspuns la hipoglicemia în curs de dezvoltare poate fi mai puțin pronunțate sau absente, în cazul în care hipoglicemia se dezvoltă treptat, precum și la pacienții vârstnici cu neuropatie autonomă, sau în același timp, terapia de beta-blocante, clonidina, guanetidina și alte simpatolitic.

Aproape întotdeauna hipoglicemia poate fi oprită rapid prin utilizarea unui aport imediat de carbohidrați (glucoză sau zahăr, de exemplu, o bucată de zahăr, suc de fructe care conține zahăr, ceai cu zahăr). În acest scop, pacientul trebuie să poarte cu el cel puțin 20 g de zahăr. El poate avea nevoie de ajutorul altora pentru a evita complicațiile. Zaharurile sunt ineficiente.

În conformitate cu experiența utilizării altor medicamente sulfoniluree, se știe că, în ciuda eficacității inițiale a contramăsurilor luate, hipoglicemia poate să reapară, astfel încât pacienții să rămână sub observație. Dezvoltarea hipoglicemiei severe necesită tratament imediat și observație medicală, în unele cazuri - tratament în spitalizare.

Este necesară menținerea glicemiei țintă prin măsuri cuprinzătoare: dieta și exercițiile fizice, scăderea în greutate și, dacă este necesar, administrarea regulată de medicamente hipoglicemice. Pacienții trebuie informați cu privire la importanța respectării regulilor dietetice și a exercițiilor fizice regulate.

Simptomele clinice ale glicemiei necorespunzătoare sunt oliguria, setea, setea patologică puternică, pielea uscată și altele.

În cazul în care pacienții de tratament nu au fost participarea la medic (de exemplu, spitalizare, accident, trebuie să viziteze un medic în ziua), pacientul ar trebui să-l cunosc despre diabet zaharat de boala si tratamentul acesteia.

In situatii de stres (de exemplu, traumatisme, intervenții chirurgicale, infecții cu febră), controlul glicemic poate fi perturbată, și de a oferi controlul metabolic necesar poate necesita un comutator temporar la terapia cu insulină.

Monitorizarea funcției renale

Se știe că metforminul este excretat în principal prin rinichi. În caz de afectare a funcției renale, riscul de acumulare a metforminului și de creștere a acidozei lactice crește. La concentrarea creatininei în serul de sânge care depășește limita de vârstă superioară a normei, nu se recomandă administrarea lui Amaryl M. Pentru pacienții vârstnici, este necesară o titrare atentă a dozei de metformină pentru a selecta doza minimă eficientă, deoarece funcția renală scade odată cu vârsta. Funcția renală la pacienții vârstnici trebuie monitorizată în mod regulat și, de regulă, doza de metformină nu trebuie crescută până la doza maximă zilnică.

Utilizarea concomitentă a altor medicamente poate afecta funcția renală sau eliminarea metforminului sau poate determina modificări semnificative ale hemodinamicii.

Examinările cu raze X cu injecție intravasculară de agenți de contrast care conțin iod (de exemplu, urografia intravenoasă, colangiografia intravenoasă, angiografia și CT utilizând un agent de contrast): substanțele contraindividuale conținând ioduri destinate cercetării pot provoca disfuncție renală acută, acidoza lactică la pacienții care iau metformină. Dacă intenționați să efectuați un astfel de studiu, Amaril M ar trebui anulat înainte de administrare și nu a fost reluat pentru a fi primit în următoarele 48 de ore după această procedură. Puteți relua tratamentul cu Amaryl numai după monitorizarea și obținerea indicatorilor normali ai funcției renale.

Condiții în care este posibilă dezvoltarea hipoxiei

Colapsul sau șocul de orice origine, insuficiența cardiacă acută, infarctul miocardic acut și alte afecțiuni caracterizate prin hipoxemie și hipoxie tisulară pot, de asemenea, să cauzeze insuficiență renală prerenală și să crească riscul de acidoză lactică. Dacă pacientul care ia acest medicament, apar astfel de afecțiuni, ar trebui să anulați imediat medicamentul.

În orice intervenție chirurgicală planificată, este necesară întreruperea tratamentului cu acest medicament în decurs de 48 de ore (cu excepția procedurilor mici, care nu necesită restricții la ingestia de alimente și fluide), terapia nu poate fi reluată până când nu este refăcută ingestia orală și funcția renală este considerată normală.

Consumul de alcool (băuturi care conțin etanol)

Se știe că etanolul sporește efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie atenționați să nu consume băuturi care conțin etanol în timpul tratamentului cu Amaryl M.

Disfuncția hepatică

Întrucât, în unele cazuri, disfuncția ficatului a fost însoțită de acidoză lactică, pacienții cu semne clinice sau de laborator de afectare hepatică ar trebui să evite utilizarea acestui medicament.

Schimbări în starea clinică a unui pacient cu diabet zaharat controlat anterior

diabetul pacientului, metformina anterior bine controlate, supuse examinării imediate, în special atunci când recunosc în mod clar boala si rele, pentru a evita cetoacidoză și acidoză lactică. Studiul trebuie să includă: determinarea electroliților serici și a corpurilor cetone, concentrația de glucoză în sânge și, dacă este necesar, pH-ul sângelui, concentrația sanguină a lactatului, piruvatului și metforminei. Dacă există orice formă de acidoză, Amaril M trebuie întrerupt imediat și trebuie prescrise alte medicamente pentru a menține controlul glicemic.

Informații despre pacient

Pacienții trebuie să fie informați despre potențialele riscuri și beneficii ale acestui medicament, precum și despre metodele alternative de tratament. Este, de asemenea, necesar să se clarifice bine importanța urmăririi instrucțiunilor dietetice, efectuarea de exerciții regulate și monitorizarea regulată a glucozei din sânge, a hemoglobinei glicozilate, a funcției renale și a parametrilor hematologici, precum și riscul dezvoltării hipoglicemiei, simptomelor și tratamentului acesteia predispunând la dezvoltarea sa.

Concentrația vitaminei B₁₂ în sânge

Scăderea concentrației de vitamină B.₁₂ Ser sub normal în absența manifestărilor clinice observate, aproximativ 7% dintre pacienții tratați cu Amaryl M, cu toate acestea, este foarte rar însoțită de anemie și anularea medicamentului sau prin administrarea de vitamina B₁₂ a fost rapid reversibilă. Pacienții cu aport sau absorbție insuficientă a vitaminei B₁₂ predispuse la scăderea concentrațiilor de vitamină B.₁₂. Pentru acești pacienți, poate fi utilă stabilirea regulată a concentrației de vitamină B în ser la fiecare 2-3 ani.₁₂.

Monitorizarea de laborator a siguranței tratamentului

Parametrii hematologici (hemoglobina sau hematocrit, numărul de celule roșii din sânge) și funcția renală (concentrația creatininei serice) trebuie monitorizați periodic cel puțin o dată pe an la pacienții cu funcție renală normală și cel puțin 2-4 ori pe an la pacienții cu concentrație de creatinină în serul de sânge la VGN și la pacienții vârstnici. Dacă este necesar, pacientului i se prezintă examinarea adecvată și tratamentul oricărei modificări patologice evidente. Deși anemia megaloblastică a fost observată rar la administrarea metforminului, dacă este suspectată, trebuie examinată pentru a exclude deficitul de vitamină B.₁₂.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Viteza reacțiilor pacientului se poate agrava ca urmare a hipoglicemiei și a hiperglicemiei, în special la începutul tratamentului sau după modificarea tratamentului sau la administrarea neregulată a medicamentului. Acest lucru poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a se angaja în alte activități potențial periculoase.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea precauției în timpul conducerii, mai ales dacă sunt predispuși la hipoglicemie și / sau la reducerea severității precursorilor.

Acest medicament este contraindicat în planificarea sarcinii.

Medicamentul nu poate fi luat în timpul sarcinii din cauza posibilelor efecte adverse asupra dezvoltării fetale. Femeile gravide și femeile care planifică o sarcină trebuie să raporteze acest lucru medicului lor. În timpul sarcinii, femeile cu metabolism carbohidrat afectat, care nu sunt corectate printr-o singură dietă și exerciții fizice, ar trebui să primească terapie cu insulină.

Pentru a evita obținerea medicamentului cu lapte matern în corpul copilului, femeile care alăptează nu trebuie să ia acest medicament. Dacă este necesar un tratament hipoglicemic, pacientul ar trebui să fie transferat la tratamentul cu insulină, altfel ar trebui să înceteze alăptarea.

Contraindicații la insuficiența renală și la afectarea funcției renale (concentrație plasmatică a creatininei ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) la bărbați și ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) la femei sau scăderea QC (risc crescut de acidoză lactică și alte efecte secundare ale metforminei), afecțiuni acute în care este posibilă afectarea funcției renale (deshidratare, infecții severe, șoc, injectarea intravasculară a agenților de contrast care conțin iod).

Utilizarea contraindicată pentru încălcări grave ale ficatului.