Tipuri de pastile antidiabetice

• Analize

Există șase tipuri de medicamente hipoglicemice tabletate, precum și combinațiile lor gata făcute, care sunt utilizate numai în diabetul de tip 2:

Biguanidele (metformina)

Biguanidele includ un medicament numit metformin. Acesta a fost folosit ca un medicament hipoglicemic din 1994. Este unul dintre cele două medicamente anti-scădere cele mai frecvent prescrise (al doilea este sulfonamidele, vezi mai jos). Reduce fluxul de glucoză din ficat în sânge și, de asemenea, crește sensibilitatea la insulină a țesuturilor dependente de insulină. Tabletele conțin 500, 850 sau 1000 mg de medicament. Doza inițială - 1 tabel. (500, 850 sau 1000 mg). După 10-15 zile, doza de medicament crește cu 1 tabel. dacă este necesar. Doza de întreținere este de obicei de 1,7 g / zi, prescris de 1-2 ori pe zi și de maximum 2,55-3,0 g / zi. Se administrează de obicei de 2 ori pe zi, dar există medicamente prelungite care se iau o dată pe zi. Ar trebui să fie luate în timpul sau după o masă. Intră în rețeaua de farmacii sub diverse nume pe care producătorii îi dau:

Bagomet (Argentina) - cu acțiune lungă, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, SA Akrikhin) - 500, 850 și 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Franța) - 500, 850 și 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Franța) - acțiune prelungită, 500 mg / tab.

Siofor (Germania) - 500, 850 și 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 și 1000 mg / tab.

În plus față de faptul că metforminul reduce nivelul glucozei din sânge, are și următoarele calități pozitive:

Risc scăzut de hipoglicemie

Reduce nivelul de grăsimi de sânge rău care predispun la ateroscleroză

Promovează pierderea în greutate

Acesta poate fi combinat cu insulina și orice alte medicamente care scad nivelul de zahăr dacă nu este suficient de eficient din sine.

Metforminul are, de asemenea, efecte nedorite (adverse) care ar trebui discutate cu medicul dumneavoastră dacă vă prestează metformină:

La începutul numirii, poate provoca diaree, balonare, pierderea apetitului și greață. Aceste fenomene dispare treptat, dar când apar, se recomandă reducerea dozei prescrise pentru o perioadă de timp până când aceste efecte secundare dispar sau se diminuează.

Nu poate fi administrat cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă sau pulmonară severă, boală hepatică. Medicamentul trebuie oprit în cazul unei deteriorări accentuate a metabolismului, care necesită spitalizare. De asemenea, nu trebuie luată înainte de următorul studiu cu raze X cu contrast care conține iod.

Cazuri de dezvoltare a comă (acid lactic), atunci când a fost numit fără a lua în considerare contraindicații

Dacă abuzați de alcool, luați anumite medicamente pentru inimă sau dacă aveți peste 80 de ani, atunci metforminul nu este cel mai probabil pentru dumneavoastră.

În cazul administrării pe termen lung a metforminei, se poate produce o deficiență de vitamina B 2, a cărei manifestare trebuie monitorizată.

glinide

Două preparate sunt denumite glinide: repaglinidă (Novonorm) și nateglinidă (Starlix). Aceste medicamente stimulează producția de insulină de către pancreas. Acestea sunt recomandate în special pentru cei care au niveluri ridicate ale glicemiei după mese și sunt administrați de 3 ori pe zi înainte de fiecare mese principală. Nu are sens să se combine cu sulfonamidele, deoarece acționează într-un mod similar. În farmacie, acestea sunt prezentate sub numele:

Starlix (Starlix) (Elveția / Italia, Novartis Pharma) - nateglinid 60 sau 120 mg / tab. De regulă, medicamentul este luat imediat înainte de mese. Intervalul de timp dintre consumul de droguri și consumul de alimente nu trebuie să depășească 30 de minute. Când se utilizează ca singur medicament care scade nivelul de glucoză, doza recomandată este de 120 mg de 3 ori pe zi. (înainte de micul dejun, prânz și cină). Dacă acest regim de dozare nu reușește să atingă efectul dorit, doza unică poate fi mărită la 180 mg. Corectarea regimului de dozare se efectuează pe o perioadă normală, de 1 la 3 luni, determinată cu indicatori HbA1c și glicemie 1-2 ore după masă. Poate fi utilizat în asociere cu metformin. În cazul adăugării Starlix la metformină, el este numit în doză de 120 mg de 3 ori pe zi. înainte de mese principale. Dacă în timpul tratamentului cu metformină valoarea HbA1c se apropie de țintă, doza de Starlix poate fi redusă la 60 mg de 3 ori pe zi.

Novonorm (Novonorm) (Danemarca, Compania Novo-Nordisk) - Repaglinida 0,5, 1,0 sau 2 mg / tab. Doza inițială este de 0,5 mg dacă tratamentul cu medicamente hipoglicemice preformate nu a fost prescris anterior sau când nivelul HbA 1 c 3,5 este 1 / 2-1 comprimate 1 dată / zi. Cu eficacitate insuficientă, doza de medicament crește treptat. Doza zilnică medie este de 3 comprimate (10,5 mg). Doza zilnică maximă este de 4 comprimate (14 mg).

Medicamentul trebuie luat înainte de mese, fără a fi mestecat și spălat cu o cantitate mică de lichid. Doza zilnică a medicamentului, până la 2 comprimate, trebuie luată de obicei 1 dată / zi. - dimineața, înainte de micul dejun. Dozele mai mari sunt împărțite în doze de dimineață și seară, adică de două ori pe zi. Atunci când renunțați la un singur consum de droguri, următoarea pilulă trebuie luată la ora obișnuită și nu trebuie să luați o doză mai mare.

Maninil 5 (Maninil 5) (Germania, firma Berlin Hemi) - glibenclamidă (nu micronizată!) 5 mg / tab. Doza inițială a medicamentului Maninil 5 este de 2,5 mg o dată pe zi. Efectul de reducere a zahărului al medicamentului Maninil 5 se dezvoltă după 2 ore și durează 12 ore. Cu eficacitate insuficientă sub supravegherea unui medic, doza de medicament este crescută treptat cu 2,5 mg pe zi. cu un interval de 3-5 zile pentru a atinge doza zilnică necesară stabilizării metabolismului carbohidraților. Creșterea dozei de mai mult de 15 mg pe zi. practic nu este însoțită de o creștere a efectului de scădere a glicemiei. Frecvența administrării medicamentului Maninil 5 - 1-3 ori pe zi Medicamentul trebuie luat cu 20-30 de minute înainte de masă. La trecerea de la alți agenți hipoglicemici cu un mecanism de acțiune similar, Maninil 5 este prescris în conformitate cu schema prezentată mai sus, iar preparatul anterior este anulat. La trecerea de la metformină, doza zilnică inițială este de 2,5 mg, dacă este necesar, doza zilnică este crescută la fiecare 5-6 zile cu 2,5 mg pentru a obține o compensație. În absența compensării timp de 4-6 săptămâni, este necesară rezolvarea problemei efectuării terapiei combinate cu medicamente hipoglicemice comprimate de altă clasă sau insulină (vezi algoritmii de tratament pentru T2D de mai jos). Cu o scădere insuficientă a glicemiei pe stomacul gol, doza poate fi împărțită în 2 doze - dimineața și seara cu un interval de 12 ore (de obicei 2 comprimate dimineața și 1 comprimat seara).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Franța, compania Servier) - un medicament cu eliberare modificată de Gliclazide (MV) 60 mg / tab. Compania "Servier" a trecut la producerea medicamentului la o doză de 60 mg / tab. în loc de doza eliberată anterior de 30 mg / tab., și a început eliberarea în Rusia (regiunea Moscova). Este preferabil să luați medicamentul în timpul micului dejun - să-l înghițiți întregi, nu mestecați sau tăiați. Medicamentul se administrează 1 dată pe zi.

Doza inițială recomandată pentru adulți (inclusiv pentru vârstnici ≥ 65 ani) - 30 mg o dată pe zi (1/2 comprimat de 60 mg). În cazul unui control adecvat al diabetului, medicamentul din această doză poate fi utilizat pentru terapia de întreținere. Cu un control glicemic inadecvat, doza zilnică de medicament poate fi crescută în mod constant la 60, 90 sau 120 mg. Dacă renunțați la una sau mai multe doze de medicament, nu trebuie să luați o doză mai mare în următoarea doză, doza uitată trebuie luată a doua zi.

Creșterea dozei este posibilă nu mai devreme decât după o lună de terapie medicamentoasă în doza prescrisă anterior. Excepția este când nivelul glicemiei nu a scăzut după 2 săptămâni de tratament. În astfel de cazuri, doza de medicament poate fi crescută la 2 săptămâni după începerea tratamentului. Doza maximă recomandată zilnică a medicamentului este de 120 mg într-o primă recepție. 1 comprimat cu eliberare modificată de 60 mg este echivalent cu 2 comprimate cu o eliberare modificată de 30 mg. Prezența crestăturilor pe comprimate de 60 mg vă permite să divizați comprimatul și să luați o doză zilnică de 30 mg (1/2 comprimate 60 mg) și, dacă este necesar, 90 mg (1 comprimat 60 mg și 1/2 comprimate 60 mg). Ajustarea dozei de medicament în cazul insuficienței renale de severitate ușoară până la moderată nu este necesară.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - eliberare modificată cu Gliclazidă (MV) 30 mg / tab. Regulile pentru administrarea și dozarea medicamentului sunt aceleași ca și pentru Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glicvidon 30 mg / tab. După administrarea medicamentului, efectul hipoglicemic se dezvoltă după 1-1,5 ore, maximul acțiunii - după 2-3 ore, durata acțiunii - 12 ore. Medicamentul se administrează pe cale orală la o doză inițială de 15 mg (1/2 comprimat) la micul dejun, la începutul recepției. produse alimentare.

Amaril (A maryl) (Franța, firma "Sanofi") - glimepiridă 1, 2, 3 sau 4 mg / tab. Tabletele trebuie luate întregi, nu lichide, stoarse cu o cantitate suficientă de lichid (aproximativ 1/2 cană). Doza inițială de medicament este de 1 mg 1 dată pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută treptat (la intervale de 1-2 săptămâni) în următoarea ordine: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg pe zi. Doza efectivă a medicamentului nu depășește, cel mai adesea, 4 mg / zi. Doza mai mare de 6 mg / zi. rareori utilizate. Doza zilnică este prescrisă într-o primă recepție, de regulă, imediat înainte de micul dejun complet sau, dacă nu a fost luată doza de dimineață, imediat înainte de prima masă principală. Nu există o relație exactă între dozele de Amaril și alte medicamente pe cale orală de scădere a glicemiei. Când se transferă de la astfel de preparate la Amaril, doza zilnică inițială recomandată este de 1 mg, chiar dacă acestea se transferă la Amaril din doza maximă a unui alt agent hipoglicemian oral. În cazul diabetului zaharat insuficient controlat, când se administrează glimepiridă sau metformină în doze zilnice maxime, tratamentul poate fi inițiat cu o combinație a acestor două medicamente. În acest caz, tratamentul anterior cu glimepiridă sau metformină continuă la aceleași doze și administrarea suplimentară de metformină sau glimepiridă începe de la o doză mică, care apoi se titrează în funcție de nivelul țintă al controlului metabolic, până la doza maximă zilnică.

Glemaz (Glmaz) (Argentina, compania "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiridă 4 mg / tab. Instrucțiuni de utilizare, vezi Amaril.

Glimepiridă (G limepiridă) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiridă 2, 3 și 4 mg / tab. Instrucțiuni de utilizare, vezi Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiridă 1, 2, 3 sau 4 mg / tab. Instrucțiuni de utilizare, vezi Amaril.

Tablete combinate

Pentru a reduce numărul de pilule luate și au fost inventate combinații de două medicamente care scaderea zahărului într-o pastilă. Există combinații preferate de medicamente care scad glucoza. În special, astăzi se recomandă ca metformina să fie prescrisă ca un medicament care scade glucoza. Ca rezultat, tocmai Metforminul se dovedește, ca o regulă, o pregătire obligatorie a tratamentului combinat. Din acest motiv, este clar că medicamentele combinate moderne sunt metformin + un alt medicament hipoglicemic. Deci, în farmacie puteți cumpăra metformină în combinație cu aceste medicamente:

Bagomet plus (Argentina, compania "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamidă 2,5 / 5,0 mg + metformină 500 mg. De obicei, doza inițială este de 1 comprimat de Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg sau 500 mg / 5,0 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, la fiecare 1-2 săptămâni după începerea tratamentului, doza de medicament este corectată în funcție de nivelul de glucoză din sânge. Când se înlocuiește terapia combinată anterioară cu metformină și glibenclamidă, se administrează 2 comprimate de Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg sau 500 mg / 5 mg (în funcție de doza anterioară) de două ori pe zi - dimineața și seara. Doza zilnică maximă este de 4 comprimate de medicament (500 mg / 2,5 mg sau 500 mg / 5 mg, care este de 2 g metformină / 20 mg glibenclamidă). Tabletele trebuie administrate cu mese.

Glibomet (G libomet) (Germania, firma "Berlin-Chemie") - glibenclamidă 2,5 / 5,0 mg + metformină 400 mg. Doza inițială 1-3 comprimate / zi. cu selecția treptată suplimentară a dozei efective pentru a obține o compensare stabilă a bolii. Regimul optim este de 2 ori / zi. (dimineața și seara) în timp ce mâncați. Doza maximă de 5 tab. / Zi.

Glucovance (Franța, MERCK SANTE) - glibenclamid 2,5 + metformină 500 mg. Doza inițială este de 1 tabă / zi (2,5 mg / 500 mg sau 5 mg / 500 mg). Se recomandă creșterea dozei cu nu mai mult de 5 mg glibenclamidă / 500 mg metformină pe zi la fiecare 2 sau mai multe săptămâni până la atingerea glicemiei țintă. Doza zilnică maximă este de 4 comprimate de medicament Glucovans 5 mg / 500 mg sau 6 comprimate de medicament Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Schema de dozare pentru dozele de 2,5 mg / 500 mg și 5 mg / 500 mg:

- 1 zi / zi, dimineața în timpul micului dejun - cu numirea unui comprimat pe zi;

- De 2 ori pe zi, dimineața și seara - cu numirea a 2 sau 4 comprimate pe zi.

Schema de dozare pentru dozarea 2,5 mg / 500 mg:

- De 3 ori / zi, dimineața, după-amiaza și seara - cu numirea a 3, 5 sau 6 comprimate pe zi.

Schema de dozare pentru administrarea dozei de 5 mg / 500 mg:

- De 3 ori pe zi. Dimineața, după-amiaza și seara - cu numirea a 3 comprimate pe zi.

Tabletele trebuie administrate cu mese. Fiecare aport de droguri trebuie să fie însoțit de o masă cu un conținut suficient de ridicat de carbohidrați pentru a preveni apariția hipoglicemiei. Înlocuirea terapiei anterioare asociate cu metformin și glibenclamidă: doza inițială nu trebuie să depășească doza zilnică de glibenclamidă (sau doza echivalentă de alt medicament sulfonilureic) și metformin, care au fost luate mai devreme. La vârsta înaintată, doza este determinată de starea funcției renale, care este evaluată în mod regulat în timpul tratamentului. Doza inițială pentru ele nu trebuie să depășească 1 comprimat de medicament Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamid 2,5 mg + metformină 400 mg. De obicei, doza inițială este de 1 comprimat Gluconorm 2,5 mg / 400 mg pe zi. La fiecare 1-2 săptămâni de la începerea tratamentului, doza de medicament este corectată în funcție de nivelul glicemiei. Când se înlocuiește terapia combinată anterioară cu metformin și glibeklamidă, sunt prescrise 1 până la 2 comprimate de gluconorm, în funcție de doza anterioară a fiecărei componente. Doza maximă zilnică este de 5 comprimate Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazid 40 mg + metformină 500 mg. Medicamentul se administrează pe cale orală în timpul sau imediat după masă, de obicei de două ori pe zi (dimineața și seara). Doza inițială este de obicei 1-3 comprimate / zi. cu selecția treptată a dozei pentru a obține o compensare stabilă a bolii. Doza zilnică maximă - 5 comprimate

Amaryl M (Amaryl M) (Coreea, Hendok Pharmaceuticals) - metformină 500 mg + 2 mg glimepiridă (sub formă de metformină 250 mg înregistrată în Rusia + 1 mg glimepiridă, dar care nu a fost încă furnizată). Se recomandă să începeți cu cea mai mică doză eficientă și, în funcție de nivelul de glucoză din sânge, creșteți doza. În același timp, trebuie efectuată o monitorizare corespunzătoare a nivelului glicemiei. Medicamentul trebuie administrat de 1 sau 2 ori pe zi, înainte sau în timpul mesei. În cazul trecerii de la tratamentul combinat cu comprimate separate de glimepiridă și metformină, doza de Amaryl M nu trebuie să depășească dozele de glimepiridă și metformină pe care le-a primit la acel moment.

Galvus Met (Novartis, Elveția) - comprimate 50/500 mg, 50/850 mg și 50/1000 mg care conțin vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 sau 1000 mg. Când utilizați Galvus Met, nu depășiți doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg). Pentru a reduce severitatea efectelor secundare din sistemul digestiv, caracteristice metforminului, se administrează Galvus Met în timpul meselor.

Doza inițială de Galvus Met cu tratament cu vildagliptin în monoterapie este ineficientă: tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o tabletă la o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.

Doza inițială de Galvus Met cu eșec de tratament cu metformină în monoterapie: în funcție de doza de metformină deja administrată, tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o doză de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi

Doza inițială de Galvus Met în tratamentul combinat administrat anterior cu vildagliptin și metformină ca comprimate separate: În funcție de dozele deja administrate cu vildagliptin sau metformin, tratamentul cu Galvus Met trebuie să înceapă cu o pilulă cât mai aproape de tratamentul existent 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg și se titrează prin efect.

Galvus Met nu trebuie utilizat pentru insuficiență renală sau pentru insuficiență renală. Când se utilizează medicamentul la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, este necesară monitorizarea regulată a funcției renale.

Janumet (SUA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg comprimate și 50/1000 mg comprimate de Sitagliptin + metformină. Se recomandă numirea de 2 ori pe zi a meselor, începând cu doza minimă și creșterea treptată (titrarea) la eficiență, pentru a reduce la minimum efectele secundare gastro-intestinale ale metforminei.

Dacă este necesar, este posibilă o creștere graduală a dozei la 120 mg pe zi. O creștere suplimentară a dozei de obicei nu crește efectul. Dacă doza zilnică de Glurenorm nu depășește 60 mg (2 comprimate), poate fi administrată la 1 recepție în timpul micului dejun. Odată cu numirea medicamentului într-o doză mai mare, cel mai bun efect se obține prin numirea medicamentului de 2-3 ori pe zi. În acest caz, cea mai mare doză trebuie administrată la micul dejun. Deși Glyurenorm este ușor excretat în urină (5%) și este de obicei bine tolerat în cazul bolii renale, tratamentul unui pacient cu insuficiență renală severă trebuie efectuat sub supraveghere medicală strictă.

Ce sunt inhibitorii DPP-4?

Inhibitorii de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) sau gliptinele aparțin uneia dintre noile clase de medicamente care scad glucoza pentru diabetul zaharat tip 2. Povestea creării lor provine din descoperirea substanțelor care sunt produse în mod normal în intestinele unei persoane sănătoase și reglează metabolismul glucozei, inclusiv prin producerea de insulină și prin reducerea eliberării de hormoni care măresc glicemia din sânge. Mai mult, acest proces este lansat numai dacă glucoza intră în organism. Aceste substanțe se numesc increchin. Cu toate acestea, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, incretidele sunt produse în cantități insuficiente, iar DPP-4 este o enzimă care distruge foarte rapid incretienii lipsiți de organism. Inhibitorii (adică blocanții) acestei enzime permit viermilor să lucreze în sângele uman mult mai mult și mai eficient decât în ​​mod normal.

Următoarele medicamente din acest grup sunt înregistrate în țara noastră: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Medicamentele sunt prescrise, în principal, o dată pe zi, cu excepția vildagliptinului (prescris de 2 ori pe zi, dimineața și seara). Gliptinele prezintă un risc scăzut de hipoglicemie și sunt rezolvate chiar și la pacienții cu insuficiență renală severă.

Informațiile prezentate în material nu reprezintă o consultație medicală și nu pot înlocui o vizită la medic.

Inhibitorii DPP-4: o analiză comparativă a medicamentelor pentru tratamentul diabetului de tip 2

Diferiți inhibitori ai DPP-4 diferă în metabolismul lor (saxagliptin și vildagliptin sunt metabolizați în ficat și sitagliptin nu este), în conformitate cu metoda de eliminare și cu doza

Primul sitagliptin inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) a fost aprobat în 2006 ca un medicament pentru tratarea diabetului zaharat împreună cu modificările stilului de viață. Produsul combinat sitagliptin și Glucophagus a fost aprobat de FDA în 2007. Al doilea inhibitor al DPP-4, saxagliptin, a fost aprobat în SUA atât ca monoterapie cât și în asociere cu metformin, sulfoniluree sau tiazolidindionă. Utilizarea inhibitorului DPP-4 vildagliptin a fost aprobată în Europa și America Latină și în asociere cu metformină, sulfoniluree sau tiazolidindionă. Sunt disponibili și alți doi inhibitori ai DPP-4 (linagliptin și alogliptin).

În această revizuire, se vor lua în considerare numai primele trei medicamente (sitagliptin, saxagliptin și vildagliptin). Denumirea comercială a acestor medicamente: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Diferiți inhibitori ai DPP-4 diferă în metabolismul lor (saxagliptin și vildagliptin sunt metabolizați în ficat, iar sitagliptinul nu este), în calea eliminării și a dozei. Ele sunt similare, dar eficacitatea lor în scăderea glucozei (HbA 1c), profilul de siguranță și toleranța pacientului este excelentă.

Cum inhibă inhibitorii DPP-4 reducerea nivelului glucozei din sânge? Analiza comparativă

Efectul inhibitorilor DPP-4 asupra nivelelor de HbA 1c din sânge ca monoterapie sau în asociere cu alți agenți hipoglicemianți orali a fost testat în mai multe studii care durează 12-52 săptămâni. Rezultatele acestor studii importante au fost revizuite de către Davidson JA. Avansuri în diabet: agoniști ai receptorului GLP-1 și inhibitori ai DPP-4, Clean Clin J Med 2009, 76 (Suppl 5): S28 - S38pmid: 19952301) va fi rezumat aici.

Tratamentul cu sitagliptin a arătat o scădere medie a HbA 1c de 0,65% după 12 săptămâni de tratament, 0,84% după 18 săptămâni de tratament, 0,85% după 24 săptămâni de tratament, 1,0% după 30 săptămâni de tratament și 0,67 după 52 de săptămâni de tratament.

Tratamentul cu saxagliptin a arătat o scădere medie a HbA 1c 0,43-1,17%.

Tratamentul cu vildagliptin a arătat o scădere medie a nivelului de HbA 1c cu 1,4% după 24 săptămâni ca monoterapie într-un subgrup de pacienți fără tratament prealabil oral și după o scurtă perioadă de timp de la diagnosticarea diabetului zaharat.

1. Meta-analiza, care a inclus informații despre tratamentul diabetului zaharat tip 2 cu sitagliptin și vildagliptin timp de mai mult de 12 săptămâni, comparativ cu placebo și alte medicamente antidiabetice orale (Amori RE, Lau J, Pittas AG) analiza sistematică și meta-analiza JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) au arătat o scădere a HbA 1c de 0,74%. Rezultatele proprietăților de scădere a zahărului ale inhibitorilor DPP-4 au fost doar puțin mai puțin eficiente decât sulfoniluree și la fel de eficace ca metformina și tiazolidindionele în reducerea nivelurilor de glucoză din sânge.
2. În studiile cu terapie combinată cu inhibitori ai DPP-4 și metformină într-o singură tabletă, rezultatele au fost și mai bune din două motive posibile: În primul rând, metforminul are un efect asupra creșterii reglării peptidei 1 (GLP-1) asemănătoare cu glucagonul și, prin urmare, Medicamentul sporește efectul incretin al inhibitorilor DPP-4. Cea de-a doua explicație posibilă pentru rezultatele îmbunătățite atunci când se utilizează medicamentul combinat este îmbunătățirea conformității pacientului cu regimul de tratament (utilizând un medicament orală în loc de două).
3. Până în prezent, nu există publicații despre terapia combinată pe termen lung cu aceste medicamente și injecții cu insulină.

Inhibitorii DPP-4 și greutatea corporală a pacientului

Studiile privind efectul inhibitorilor DPP-4 asupra greutății corporale a pacientului au arătat rezultate diferite. Se crede că medicamentele din acest grup au un efect neutru asupra greutății corporale. Studiile privind tratamentul cu sitagliptin au arătat variabilitate între 1,5 kg pierdere în greutate în 52 săptămâni de tratament și până la 1,8 kg creștere în greutate pe parcursul a 24 de săptămâni de tratament. Studiile privind tratamentul cu vildagliptin au evidențiat variații între pierderea în greutate de 1,8 kg și creșterea în greutate de 1,3 kg în timpul celor 24 de săptămâni de tratament. Studii similare privind saxagliptin au arătat variabilitate între pierderea în greutate de 1,8 kg și creșterea în greutate de 0,7 kg în timpul celor 24 de săptămâni de tratament. Într-o meta-analiză a 13 studii referitoare la tratamentul tuturor celor trei inhibitori ai DPP-4, efectul acestui grup de medicamente în raport cu greutatea corporală a fost neutru.

Siguranța utilizării inhibitorilor DPP-4

Efecte secundare cu Sitagliptin

În studiile clinice controlate de monoterapie și terapie combinată cu sitagliptin, incidența globală a reacțiilor adverse la pacienții tratați cu sitagliptin a fost similară cu cea din grupul placebo. Întreruperea tratamentului datorită reacțiilor adverse a fost, de asemenea, similară cu cea a placebo. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost nazofaringita, infecțiile căilor respiratorii superioare și cefaleea.

În timpul monitorizării după punerea pe piață, pancreatita acută a fost diagnosticată la 88 de pacienți care au luat Sitagliptin sau Metformin + Sitagliptin în perioada octombrie 2006 - februarie 2009. În 19 din 88 de persoane (21%), au fost observate cazuri de pancreatită timp de 30 de zile de la momentul tratamentului cu sitagliptin sau metformin + sitagliptin. Spitalizarea a necesitat 58 (66%) pacienți. După întreruperea tratamentului cu sitagliptin, 47 din 88 de cazuri (53%) de pancreatită au fost vindecate. Relațiile cauzale între sitagliptin și pancreatită nu au fost stabilite. Diabetul în sine este un factor de risc pentru pancreatită. Alți factori de risc, cum ar fi hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia și obezitatea, au fost prezenți în 51% din cazuri.

Au fost raportate reacții alergice grave, inclusiv reacții anafilactice, angioedem și reacții dermatologice (de exemplu, sindrom Stevens-Johnson) în timpul observațiilor post-marketing. Aceste reacții au apărut, de regulă, după 3 luni de la începerea tratamentului cu sitagliptin, iar unele au fost observate deja după prima doză.

Efecte secundare cu Sitagliptin

Printre participanții la studii clinice care au luat zilnic câte 2,5 sau 5 mg saxagliptin, un medicament sau în asociere cu metformină, tiazolidindionă sau glibenclamidă, 1,5% au raportat hipersensibilitate, urticarie și umflarea feței (angioedem), comparativ cu 0, 4% în grupul placebo. Saxagliptinul poate cauza limfopenie. În comparație cu cei cărora li sa administrat placebo, scăderea medie a numărului absolut de limfocite a fost de 100 celule / μl dintre cei care au luat 5 mg de saxagliptin zilnic. Numărul de limfocite ≤750 celule / μl a fost observat la 0,5% dintre pacienții cărora li sa administrat saxagliptin 2,4 mg; la 1,5% dintre pacienții cărora li sa administrat 5 mg de saxagliptin și la 0,4% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo.

Efectele secundare ale tratamentului cu Vildagliptin

Principalele reacții adverse la persoanele care utilizează vildagliptin: hipoglicemia, tusea și edemul periferic. Într-o analiză generalizată a mai mult de 8.000 de pacienți, enzimele hepatice (aspartat aminotransferază și alanin aminotransferază) au fost de peste trei ori limita superioară a valorilor normale la pacienții cărora li sa administrat vildagliptin 100 mg o dată pe zi (0,86%), comparativ cu pacienții cărora li sa administrat vildagliptin 50 mg pe zi (0,21%) sau 50 mg vildagliptin de 2 ori pe zi (0,34%). Frecvența administrării placebo în această analiză a fost de 0,4%.

Efectele cardiovasculare includ hipertensiunea (1,1-5,7%) și edemul periferic (3,8-5,9%). Cefalee și amețeli au fost de asemenea înregistrate (1,9-12,9%). Au fost raportate nasofaringita și infecțiile tractului respirator superior, similar cu sitagliptinul.

Într-o meta-analiză a studiilor clinice privind tratamentul cu sitagliptin și vildagliptin, nu a existat o creștere a incidenței hipoglicemiei în comparație cu grupul martor. O incidență crescută a hipoglicemiei a fost observată în grupul de tratament cu sulfoniluree. În ceea ce privește apariția altor efecte secundare grave, aceste studii nu au evidențiat o incidență crescută în grupul de tratament cu un inhibitor al DPP-4 comparativ cu grupul martor. În grupul pacienților tratați cu analogi GLP 1, a existat o incidență ușor crescută a hipoglicemiei comparativ cu grupul martor. Un risc crescut de apariție a complicațiilor cardiovasculare nu a fost găsit în niciuna dintre cele trei medicamente ale inhibitorilor DPP-4.

Inhibitori DPP-4 și inimă

În ultimii ani, s-au publicat mai multe studii privind efectul protector al incrediinelor inimii (în principal analogi GLP-1), precum și asupra efectelor benefice ale inhibitorilor DPP-4. În studiile efectuate pe șoareci care nu au receptori DPP-4 care au luat sitagliptin, cercetătorii au diagnosticat infarct miocardic acut. La acești șoareci, s-a arătat o reglare în sus a genelor cardioprotectoare și a produselor lor proteice. Într-un alt studiu efectuat la șoareci, sa demonstrat că tratamentul cu sitagliptin poate reduce zona de infarct; Efectul protector al sitagliptinului a fost dependent de protein kinaza.

La diabetici care suferă de asemenea de boli cardiace coronariene, sa demonstrat că tratamentul cu sitagliptin a îmbunătățit funcția inimii și perfuzia arterei coronare. Frederich și colaboratorii au publicat un studiu retrospectiv privind efectul tratamentului cu saxagliptin asupra morbidității și mortalității cardiovasculare. În acest studiu, nu sa observat un risc crescut de morbiditate și mortalitate cardiovasculară.

În ceea ce privește factorii de risc pentru boala coronariană, inhibitorii DPP-4 pot contribui la scăderea tensiunii arteriale. Mistry și colaboratorii au arătat că sitagliptinul a produs o scădere mică, dar semnificativă statistic, de 2-3 mm Hg. sistolică și 1,6-1,8 mm Hg tensiunea arterială diastolică este acută (1 zi) și în starea de echilibru (ziua 5) la pacienții nediabetici cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată.

De asemenea, s-a descoperit că inhibitorii DPP-4 afectează nivelele lipidice postprandiale. Matikainen și alții au arătat că tratamentul cu vildagliptin timp de 4 săptămâni îmbunătățește trigliceridele plasmatice postprandiale și metabolismul lipoproteinelor bogate în trigliceride cu conținut de apolipoproteină B-48, după ingerarea alimentelor bogate în grăsimi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Boschmann și colaboratorii au sugerat că inhibarea DPP-4 îmbunătățește mobilizarea și oxidarea lipidelor postprandială atunci când sistemul simpatic este activat și nu datorită unui efect direct asupra stării metabolice. Alți oameni de știință au evaluat sinteza și secreția de lipide postprandiale la animale. Ei au descoperit că inhibarea DPP-4 sau o creștere farmacologică a semnalizării receptorului GLP-1 (GLP-1R) reduce secreția intestinală a trigliceridelor, a colesterolului și a apolipoproteinei B-48. În plus, semnalizarea endogenă a GLP-1R este esențială pentru controlul biosintezei și secreției lipoproteinelor intestinale.

Aceste studii și alte studii similare efectuate de medici dau speranță că inhibitorii DPP-4, ca grup de medicamente, vor avea un efect benefic nu numai asupra nivelului de glucoză din sânge, ci și asupra funcționării inimii și a arterelor coronare.

Compararea analogilor GLP-1 și a inhibitorilor DPP-4

Într-un studiu care a comparat tratamentul pe termen scurt de 2 săptămâni cu exenatid comparativ cu sitagliptin, rezultatele au fost mai bune după tratamentul cu exenatidă. Acestea au fost măsurate prin mai mulți parametri: o scădere a glucozei postprandiale, o creștere a nivelurilor de insulină, o scădere a nivelurilor de glucagon și o scădere a aportului de calorii. Pratley și alții au publicat primul studiu prospectiv pe termen lung: o comparație a tratamentului cu liraglutidă versus sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au utilizat metformină de 1.500 mg pe zi, măsurând nivelul Hc de tip 1c (7,5-10%). Rezultatele acestui studiu au arătat o scădere cu 1,5% a HbA atunci când pacienții au primit zilnic 1,8 mg liraglutidă, 1,23%, tratamentul zilnic de 1,2 mg liraglutidă, 0,9%, tratamentul zilnic de 100 mg sitagliptin. S-au observat scăderi de greutate cu 3,38 kg la pacienții cărora li sa administrat 1,8 mg liraglutidă, la pacienții cărora li sa administrat 1,2 mg liraglutidă s-a observat o scădere de greutate de 2,86 kg, la pacienții cărora li sa administrat sitagliptin 100 mg a fost observată o scădere cu 0,96 kg. În plus, la pacienții tratați cu liraglutidă, a existat o scădere a circumferinței taliei, dar nu o scădere semnificativă a raportului dintre talie și șolduri. Trei grupuri de tratament au prezentat o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice, dar numai în grupul tratat cu Liraglutide sa înregistrat o creștere a frecvenței cardiace. În grupul tratat cu liraglutid, sa înregistrat o creștere a incidenței reacțiilor adverse minore, cum ar fi greața și vărsăturile (21-27%), comparativ cu grupul tratat cu sitagliptin (5%). Reducerea hipoglicemiei a fost similară (5%) în toate grupurile de tratament.

Tratamentul diabeticilor cu medicamente din familia incretinic este unul dintre principalii și principalii agenți terapeutici disponibili clinicianului astăzi. Acest tratament este la fel de eficace ca și în cazul altor medicamente antidiabetice orale cunoscute și mai sigur decât sulfoniluree (comparativ cu incidența evenimentelor hipoglicemice). Inhibitorii DPP-4 pot fi utilizați ca monoterapie, precum și ca terapie combinată cu metformin. Când se analizează ce medicament să aleagă între analogii GLP-1 și inhibitorii DPP-4, medicul trebuie să ia în considerare parametri precum vârsta pacientului, timpul de la diagnosticarea inițială a diabetului zaharat, greutatea corporală, conformitatea și disponibilitatea fondurilor.

Se recomandă utilizarea inhibitorilor DPP-4 la vârstnici datorită efectului lor limitat asupra scăderii glucozei din sânge și efectului neutru asupra aportului de calorii și, prin urmare, efectului negativ mai puțin asupra mușchilor și a greutății totale a proteinelor. La pacienții tineri diagnosticați cu diabet zaharat tip 2, obezitate abdominală și tulburări metabolice, trebuie avută în vedere posibilitatea de a trata analogii GLP-1, care au un efect benefic asupra pierderii în greutate și îmbunătățirii profilului metabolic. În plus, inhibitorii DPP-4 (în doze mici) sunt siguri pentru tratarea pacienților cu insuficiență renală moderată până la severă, în timp ce analogii GLP-1 sunt contraindicați pentru acești pacienți.

Ongliza ™ (saxagliptin) - inhibitor al dipeptidil peptidazei-4: efectul "incretin" și utilizarea clinică

În ultimele decenii, s-au înregistrat progrese semnificative în studierea patogenezei diabetului zaharat (DM) și au fost descoperite multe mecanisme patofiziologice subtile care stau la baza dezvoltării acestei boli. Astăzi este general acceptat faptul că diabetul de tip 2 este cauzat, pe de o parte, de o scădere a sensibilității la insulină a țesutului periferic (rezistența la insulină) și, pe de altă parte, de o scădere a secreției de insulină. În consecință, majoritatea agenților antidiabetici orali existenți afectează una dintre aceste legături patogenetice: fie ca sensibilizatori ai insulinei, ele măresc sensibilitatea țesutului la insulina endogenă, fie, ca și derivații de sulfoniluree, stimulează secreția de insulină de către celulele β ale pancreasului. Unele medicamente au un mecanism diferit de acțiune - reduce absorbția glucozei în intestinul subțire.

Datorită faptului că, în societatea modernă, numărul persoanelor care suferă de diabet zaharat de tip 2, din păcate, crește constant, problema creșterii eficacității tratamentului acestei boli și a complicațiilor acesteia devine din ce în ce mai importantă. De mare interes este dezvoltarea de medicamente antidiabetice pe baza unor principii complet noi de acțiune. Cea mai importantă cerință pentru aceste medicamente, împreună cu o eficacitate terapeutică ridicată, este un profil de siguranță îmbunătățit, precum și capacitatea de a exercita un efect benefic asupra factorilor concomitenți care contribuie la continuarea progresiei diabetului zaharat și la dezvoltarea complicațiilor acestuia.

Noua clasă de medicamente antidiabetice orale, așa-numitele inhibitori ai dipeptidil peptidazei de tip 4 (DPP-4), a căror creare apropiindu-se îndeaproape pe cercetători și pe clinicieni de posibilitatea restabilirii funcției depreciate a celulelor insulare pancreatice, este un astfel de instrument. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente este asociat cu inhibarea enzimei DPP-4, care descompune incretinii - factorii naturali care contribuie la secreția de insulină ca răspuns la consumul alimentar și reglează nivelul glicemiei atât pe stomacul gol cât și postprandial. În ceea ce privește reducerea formării insulinei în diabetul de tip 2 în combinație cu rezistența țesuturilor periferice la acțiunea sa, prelungirea activității incretinelor cu inhibitori ai DPP-4 asigură producerea de insulină numai ca răspuns la aportul alimentar și suprimarea simultană a secreției hormonului "glucidon". Acest efect al inhibitorilor DPP-4 poate ajuta la corectarea tulburării de secreție a insulinei caracteristică diabetului de tip 2 ca răspuns la aportul alimentar, adică face mai mult profilul fiziologic al secreției de insulină la pacienți. Inhibitorii DPP-4, utilizați ca monoterapie sau în asociere cu alți agenți hipoglicemici, îmbunătățesc caracteristicile metabolismului carbohidraților, dar acest lucru are loc fără o creștere a greutății corporale a pacientului (în combinație cu sulfoniluree sau glitazone) și fără creșterea riscului de hipoglicemie combinații cu sulfoniluree).

1. Ce sunt incretițele și efectul "incretin"?

Inkretinele sunt peptide care stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză și au atras recent un interes considerabil datorită acțiunii lor antidiabetice. In plus fata de stimularea secretiei de insulina, ele imbunatatesc toate stadiile de biosinteza a insulinei si sunt asociate cu imbunatatirea functiei celulelor b. Studiile preclinice au arătat că acestea protejează celulele b, cresc diferențierea și proliferarea și reduc apoptoza; la modelele animale, sa stabilit o legătură cu o creștere a masei b-celule [18].

Cel mai activ dintre incretiți sunt peptida-1 (GLP-1) și polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (HIP). GLP-1 este un hormon endocrin care, pe lângă stimularea secreției de insulină, reduce secreția de glucagon, inhibând astfel formarea glucozei endogene, reducând fluctuațiile nivelurilor postprandiale de glucoză din sânge. În plus, sub influența GLP-1 scade apetitul, ceea ce duce la o reducere a consumului de alimente și la scăderea în greutate; accelerarea chistului de-a lungul tractului gastrointestinal, poate fi observat un efect pozitiv asupra sistemului cardiovascular [1, 31]. În timp ce efectul asupra celulei b este comun pentru ambele incretine, ISU nu inhibă secreția de glucagon și nu afectează golirea stomacului și a consumului de alimente [18]. Cu toate acestea, ISU poate juca un rol în reglarea metabolismului lipidic [8].

Studiul incretiinilor a început în secolul trecut. În 1902, Baylis și Starling descriu un factor care se produce în intestinul subțire și stimulează secreția pancreasului; termenul "incretin" a apărut pentru prima dată în 1932. ISU - primul incretin uman - a fost izolat în 1973; în 1987 a deschis GLP-1 uman.

În 1964, efectul "incretin" a fost descris pentru prima dată într-un experiment, când răspunsul din secreția de insulină a fost mai pronunțat atunci când glucoza administrată oral decât atunci când sa administrat intravenos [15, 35]. Efectul "incretin" conduce la o secreție crescută de insulină dependentă de glucoză de către celulele b pancreatice. Potrivit lui M. Nauck et al., Aproximativ 60% din insulina secretă ca răspuns la o masă este o consecință a acestui efect [30, 32]. În 1986, a fost detectată o scădere a efectului incretinului în tipul 2 DM [31].

GLP-1 există ca două forme de peptide biologic active derivate de la proglucagonul peptidic precursor (preproglucagon). O izoformă cuprinzând 30 de resturi de aminoacizi, GLP-1 (7-36) -amidă, reprezintă aproximativ 80% din GLP-1 găsit în fluxul sanguin [7, 12], fiind principala formă peptidă activă a acestui incretin.

În 1995, sa arătat că, în condiții fiziologice, GLP-1 și HIP care circulă sunt scindate de enzima DPP-4. Această enzimă îndepărtează două resturi de aminoacizi de la capătul N-terminal al formelor intacte biologic active ale incretiinelor, ceea ce duce la formarea de fragmente de hormoni scurtate, aproape complet lipsite de activitate hormonală. Aceste date au constituit baza pentru ideea că crearea inhibitorilor enzimei DPP-4 poate fi un mijloc eficient de control al glicemiei fiziologice prin menținerea efectelor peptidelor asemănătoare cu glucagonul.

Familia DPP-4 este o subfamilie a oligopeptidazelor poliolice care include 4 enzime: DPP-4, proteina de activare a fibroblastelor, DPP-8, DPP-9 și două proteine ​​fără activitate enzimatică: proteina DPP-4 și DPP-10. DPP-4 este cea mai răspândită enzimă din această grupă, prezentată atât ca o peptidază legată pe membrana de suprafață a celulei cât și ca formă solubilă care circulă în plasmă de sânge. La om, DPP-4 este exprimat în celule epiteliale, capilare endoteliale și limfocite. Aceasta include expresia în tractul gastrointestinal, conductele biliare, celulele pancreatice exocrine, rinichii, timusul, conductele limfatice, vezica urinară, glandele parotide și mamare, ficatul, splina, plămânii, creierul. DPP-4 constă din 766 de resturi de aminoacizi și din două domenii: domeniul b-propeller N-terminal și domeniul a-b-hidrolazei C-terminal. DPP-4 este catalitic activ ca dimer, iar accesul la centrul activ este realizat prin deschiderea unui spațiu între b-elice și domeniul hidrolasei. Substraturile DPP-4 sunt diferite neuropeptide, hormoni și chemokine. GLP-1 și HIP - substraturile fiziologice endogene DPP-4, a căror concentrație în circulație in vivo este direct legată de activitatea DPP-4 [26].

Efectele fiziologice ale incretinelor se realizează prin legarea la receptori specifici, care sunt localizați în mai multe organe, inclusiv pancreasul și creierul [11]. În fluxul sanguin, timpul de înjumătățire al GLP-1 variază de la 60 la 90 de secunde datorită distrugerii sale rapide de către enzima DPP-4, cu formarea de metaboliți care pot acționa ca antagoniști ai receptorilor GLP-1 [28].

Incretinele sunt eliberate în fluxul sanguin din celulele intestinale pe parcursul zilei, nivelurile lor cresc ca răspuns la aportul alimentar. HIP este secretat de celulele K intestinale și GLP-1 de către celulele L și după ingerarea HIP circulă în sânge în concentrații de 10 ori mai mari decât concentrația GLP-1. Ambele incretin au efecte insulinotropice similare la concentrații de glucoză până la 108 mg / dl (6,0 mmol / l), dar cu un nivel de glucoză de peste 140 mg / dl (7,8 mmol / l), HIP are un efect redus asupra secreției de insulină [22]. Spre deosebire de GLP-1, GUI nu suprimă secreția de glucagon. Deoarece gradul de influență al GLP-1 asupra secreției de insulină depinde de concentrația plasmatică a glucozei, deoarece nivelul glicemiei abordează valorile normale, stimularea secreției de insulină GLP-1 scade.

Acțiunea insulinotropă a GPP-1

Relația funcțională din regulamentul hormonal "intestin - pancreas" se numește axa entero-insulară. Studii experimentale extensive ale axei entero-insulare au fost efectuate în condiții normale și în astfel de condiții patofiziologice ca obezitatea și diabetul de tip 2, în care s-a arătat că incretinii determină o creștere a secreției de insulină atât la nivelurile normale de glucoză, cât și, în particular, la hiperglicemia.

Efectele insulinotropice ale GLP-1 au fost studiate în detaliu în studiile pe animale. Astfel, la șoareci cu toleranță scăzută la glucoză, GLP-1 crește capacitatea celulelor b de a răspunde la hiperglicemie [16]. Similar, atunci când GLP-1 este procesat în celule b izolate pancreatic la șobolan, celulele devin sensibile la glucoză și răspund la secreția de insulină [23]. Infuzia antagoniștilor GLP-1 la babuoni și rozătoare a determinat o creștere a concentrației plasmatice a glucozei pe stomacul gol și o scădere a concentrației de insulină după administrarea orală a glucozei [4]. Ultima observație sugerează că rezultatul unei încălcări a acțiunii GLP-1 este o scădere a secreției de insulină și o creștere a glicemiei. Mai mult decât atât, în plus față de efectul stimulativ asupra secreției de insulină, GLP-1 stimulează, de asemenea, biosinteza insulinei prin linii celulare de insulină invitro [4, 13].

Reglarea nivelului de post și a nivelului de glucoză după masă

Glicemia este determinată de rata de admitere și de rata de eliminare a glucozei din fluxul sanguin. În principiu, concentrația de glucoză la post se menține în intervalul normal (70-100 mg / dl, 3,8-5,6 mmol / l), menținând un echilibru între rata producției de glucoză de către ficat și viteza de absorbție a glucozei de către țesuturile periferice.

Ca răspuns la o scădere a concentrației de glucoză din plasmă, care apare în timpul administrării postponice, glucagonul este sintetizat de către celulele a pancreatice. Aceasta ajută la creșterea fluxului de glucoză în sânge (glucoza se formează în ficat prin gluconeogeneză și glicogenoliză), care menține concentrația de glucoză în plasma sanguină într-un interval fiziologic îngust.

GLP-1 secreția începe după o masă ca răspuns la semnalele neurohumorale și prezența alimentelor în intestin. Consumul crește concentrația de glucoză din sânge, care, împreună cu secreția de GLP-1 și HIP, stimulează celulele b, care sunt responsabile pentru secreția simultană a doi hormoni peptidici care reglează glucoza, insulina și amilina. GLP-1 determină secreția de insulină dependentă de glucoză. Insulina reglează nivelul glucozei postprandiale prin stimularea absorbției glucozei de către țesuturile sensibile la insulină (ficat, musculare, țesutul adipos), asigurând astfel eliminarea glucozei. În plus, secreția de insulină suprimă secreția de glucagon, ceea ce duce la scăderea raportului insulină / glucagon și la scăderea producției de glucoză de către ficat.

Astfel, GLP-1 contribuie la menținerea homeostaziei glucozei și acționează ca regulator al aportului alimentar și menține celulele B într-o stare sănătoasă. Efectul insulinotropic al GLP-1 slăbește odată ce nivelul de glucoză scade și se apropie de valorile sale normale, reducând astfel probabilitatea hipoglicemiei [17].

Suprimarea secreției de glucagon

GLP-1 suprimă secreția de glucagon de către celulele a pancreatice, în funcție de nivelul de glucoză. Acest efect al GLP, prin suprimarea secreției de glucagon, duce la o scădere a producției de glucoză de către ficat. După ingestie, secreția de GLP-1 crește secreția de insulină și suprimă secreția de glucagon de către pancreas, îmbunătățind astfel în mod eficient suprimarea secreției de glucagon de către insulină. În general, combinația efectelor GLP-1, împreună cu secreția de insulină stimulată cu nutrienți, reglează nivelul glucozei plasmatice postprandiale. Concentrația plasmatică a glucozei în plasmă este determinată de echilibrul dintre aportul de glucoză indus de glucagon și eliminarea acestuia, stimulat de insulină. Relația dintre glucagon și secreția de insulină are o contribuție semnificativă la menținerea homeostaziei glucozei în organism.

Reglarea golirii gastrice

Una din funcțiile importante ale GLP-1 este efectul asupra ratei de golire gastrică, care, la rândul său, afectează fluctuațiile glucozei postprandiale [41]. Se presupune că reglarea golării gastrice sub acțiunea GLP-1 se realizează prin legarea receptorilor GLP-1 la receptorii GLP-1 din creier, ceea ce duce la stimularea parasympatică de către ramurile nervului vag (n.vagus) și reglarea procesului de golire gastrică.

În plus, GLP-1 reduce cantitatea de acid clorhidric în stomac, asigurând astfel cantitatea adecvată ca răspuns la consumul de componente alimentare alimentare solide. Astfel, GLP-1 contribuie la reglarea digestiei continutului stomacului si reduce volumul lumenului intern al stomacului [39]. Rezultatul global este limitarea fluctuațiilor postprandiale ale glicemiei prin controlul ratei la care nutrienții intră în intestinul subțire.

Reducerea consumului alimentar și a greutății corporale

GLP-1 joacă un anumit rol în reglementarea centrală a consumului de alimente.

Folosind diverse modele animale, s-a arătat că receptorii GLP-1 găsiți în diferite părți ale sistemului nervos central, incluzând hipotalamusul și zona postrema, sunt implicați în procesul de control al aportului alimentar.

Este important să subliniem faptul că pentru nucleele hipotalamice și zona postrema nu există o barieră hemato-encefalică, care să permită GLP-1 să ajungă în aceste zone din patul circulator. Studiile au arătat că introducerea GLP-1 direct în ventriculele creierului rozătoarelor duce la o scădere dependentă de doză a consumului de alimente. Administrarea intraventriculară a antagoniștilor GLP-1, dimpotrivă, mărește aportul alimentar, ceea ce duce la o creștere a greutății corporale [40].

Proliferarea și neogeneza celulelor b pancreatice

Un fapt interesant este faptul că GLP-1 participă la menținerea celulelor b pancreatice într-o stare sănătoasă. Astfel, administrarea GLP-1 la șobolanii și șoarecii sănătoși, precum și la șobolanii bătrâni cu toleranță la glucoză a dus la proliferarea crescută și la creșterea numărului de celule b din pancreas [33]. La modelele animale, atât in vivo cât și in vitro, sa demonstrat că, în plus față de stimularea proliferării celulelor b la animale, GLP-1 promovează formarea celulelor b active funcțional din celule progenitoare pancreatice nediferențiate [19].

Mecanismul de acțiune al HIP asupra celulelor b pancreatice a fost studiat în diferite modele (în celulele B izolate, în pancreasul perfuzat, în animalele de laborator intacte). Studiile ulterioare se desfășoară utilizând receptori clonați pentru a identifica situsul activ al moleculei HIP și mecanismele de activare celulară în condiții normale și patologice. Astfel, a fost identificat un alt mecanism prin care HIP poate participa la reglementarea diferențierii și mitogenezei celulelor insulare. Împreună cu binecunoscutul fapt al încălcării secreției de insulină în obezitate și diabetul de tip 2, au fost de asemenea detectate o scădere a expresiei receptorilor HIP în celulele b pancreatice și o suprimare corespunzătoare a semnalului de incretină. Acest fapt explică scăderea sensibilității la incretin în diabetul de tip 2 [32].

Astfel, datele disponibile despre principalele proprietăți ale hormonului incretinelor GLP-1 și HIP indică rolul important al acestor hormoni secretați de celulele intestinale ca răspuns la aportul alimentar. Impactul lor se realizează parțial prin influențarea raportului dintre doi hormoni cheie produsi de celulele insulelor pancreatice, insulină și glucagon, precum și prin reglarea consumului de alimente, prin promovarea celulelor b proliferative și diferențiate. Aceste efecte cumulative, menite să mențină un echilibru între procesele de formare și consumul de glucoză de către celule, joacă un rol decisiv în reglarea homeostaziei glucozei în organism.

2. Medicamente care sporesc efectele incretinului și utilizarea lor în diabetul zaharat tip 2

Mecanisme de acțiune a inhibitorilor DPP-4

În diabetul de tip 2, acțiunea incretinului este perturbată, dar GLP-1 poate administra concentrații exogene atât pe stomacul gol, cât și după consumul [1-3,32]. Sa demonstrat că GLP-1, cu administrare subcutanată pe termen lung la pacienții cu diabet zaharat tip 2 (timp de 6 săptămâni), a îmbunătățit funcția celulelor b, a scăzut glucoza și hemoglobina glicozilată (HbA1c), a crescut sensibilitatea la insulină periferică; în plus, a fost înregistrată o scădere a greutății corporale [41].

Totuși, perioada de circulație a GLP-1 endogenă sau exogenă în sânge, așa cum s-a menționat deja, este extrem de scurtă datorită inactivării rapide a incretiinelor sub acțiunea enzimei dipeptidil peptidază-4, care este responsabilă de defalcarea inițială rapidă a GLP-1 și ISU [1,3].

Pentru a asigura utilizarea practică a GLP-1 nativ ca agent nou în tratamentul diabetului de tip 2, se recomandă prevenirea descompunerii rapide a GLP-1 utilizând inhibitori DPP-4. Realitatea acestei abordări a fost demonstrată în studiile preclinice ale inhibitorilor DPP-4 utilizând modele de rezistență la insulină, diabet zaharat de tip 2, toleranță la glucoză scăzută la animale, în care sa arătat că o creștere a concentrației incretinului hormonal intact este însoțită de o îmbunătățire a toleranței la glucoză [ Figura 1).

Utilizarea inhibitorilor DPP-4, pe fundalul căreia se obține o creștere a conținutului GLP-1, este un mod cu adevărat fiziologic de restabilire a secreției insulinice depreciate pe glucoză și de corectare a nivelurilor ridicate de glucagon - tulburări cheie care sunt caracteristice diabetului zaharat.

În plus, inhibitorii DPP-4 exercită activitate antitumorală în experiment, acționând prin stimularea producției de citokine și chemokine la nivel transcripțional. În același timp, în cadrul neoplasmelor și ganglionilor limfatici din sistemul de ieșire regională se dezvoltă o varianță adaptivă și predeterminată genetic a răspunsului imun, care provoacă un efect puternic antineoplazic asupra unui număr de modele tumorale la șoareci [8, 11].

Mimetice incretinei

Conform mecanismului de acțiune, inhibitorii DPP-4 au multe în comun cu o altă clasă nouă de medicamente antidiabetice - așa-numitele mimetice de incretin. Aceste medicamente mimează de asemenea mecanismele fiziologice naturale pentru a asigura un control glicemic adecvat. Primul medicament din acest grup a fost bautul de droguri (Byetta). Ingredientul activ al acestui medicament este exenatida (exendin-4 sintetic). Byetta a fost aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în aprilie 2005.

Exenatida este un analog sintetic de proteine ​​găsit în saliva gigantului șopârlă Gila Monster din sud-vestul Statelor Unite. Această substanță ajută la reptila, care se hrănește foarte rar, dar abundent, pentru a evita scăderile bruște ale concentrației glucozei din sânge și pentru a menține un nivel relativ stabil.

După cum arată rezultatele mai multor studii clinice, administrarea parenterală a exenatidei asigură un control glicemic fiabil (reducerea glucozei în sânge atât pe stomacul gol cât și după mese) chiar și la acei pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au alți agenți antidiabetici orali existenți nu sunt suficienți chiar și la doze terapeutice maxime. În plus, pe fondul utilizării medicamentului, se observă un alt efect terapeutic favorabil - pierderea în greutate dependentă de doză [10, 20, 25, 36]. Există, de asemenea, motive să credem că exenatida este un stimulent direct al neogenezei celulelor b ale pancreasului [18].

S-au dezvoltat și testat analogi de injectare sintetice ale GLP-1, care, datorită unor diferențe în structura lor față de GLP-1 nativ, au un timp de înjumătățire mai lung [10].

La crearea inhibitorilor DPP-4, s-a folosit un alt mod: prin acțiunea asupra GLP-1 degradant al enzimei, aceste medicamente măresc nivelele endogene ale hormonului GLP-1 fără a recurge la administrarea exogenă a incretinului sintetic. În plus, spre deosebire de exenatida, care este administrată parenteral, inhibitorii DPP-4 sunt creați sub formă de forme dozate orale solide.

Ongliza (Saksagliptin) - un medicament nou din grupul inhibitorilor DPP-4

În prezent, mai multe medicamente din grupul inhibitorilor DPP-4 au fost aprobate pentru tratamentul diabetului de tip 2. Sitagliptinul Merck a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimentație și Medicamente în octombrie 2006, iar Agenția Europeană pentru Medicamente în martie 2007 și vildagliptinul de către Novartis au fost aprobate de Agenția Europeană pentru Medicamente în iulie 2007. Un număr semnificativ de alte companii, inclusiv ROSH și NovoNordisk, desfășoară studii clinice preclinice și clinice ale inhibitorilor potențiali ai DPP-4. În 2009, medicamentul Ongliz (saxagliptin) a intrat pe piață.

Ongliza (saxagliptin) (BMS-477118; (S) -3-gidroksiadamantilglitsin-L-cis-4,5-metanoprolinni-TRIL) - nitril inhibitor DPP-4 (figura 2) Cu formula moleculară C18H27N3O3 și o greutate moleculară de 333,4. Este un inhibitor selectiv, reversibil competitiv DPP-4 competitiv, cu o constantă de inhibare de K = 0,6-1,3 nmol / l, ceea ce reflectă o capacitate lentă de legare. Conform studiilor farmacocinetice sugerează că inhibarea DPP-4 Onglizoy (saxagliptin) - procedeu în două etape care cuprinde formarea unui complex covalent reversibil „enzimă - inhibitor“ și disocierea inhibitor, rezultând într-o enzimă pendulează lent între forma activă și inactivă [8].

Ongliza (saxagliptin) este ușor absorbit după administrarea orală. Nivelul maxim în sânge de Onglise (saxagliptin) și principalul său metabolit este atins după 2 și 4 ore, respectiv. Simultan cu aportul de droguri are un efect redus asupra parametrilor farmacocinetici ai Onglyz (saxagliptin). Legarea Onglise (saxagliptin) și a metaboliților săi în proteinele sanguine nu este practic observată, prin urmare, o modificare a concentrației de proteine ​​în plasmă în anumite condiții (insuficiență hepatică sau renală) nu afectează distribuția de Onglyz (saxagliptin).

Introducere Onglaz (saxagliptin) la pacienții cu DM de tip 2 determină inhibarea DPP-4 în decurs de 24 de ore. După încărcarea cu glucoză, acest lucru duce la o creștere a nivelului de incretinuri circulante active (incluzând GLP-1 și HIP) de 2-3 ori; ca rezultat, există o creștere a concentrațiilor de insulină și a peptidei C și o scădere a nivelului de glucagon.

Onglise (saxagliptin) este metabolizat in vitro pentru a forma metabolitul activ (BMS-510849), a cărui activitate este de două ori mai mică decât cea a moleculei părinte. Această biotransformare apare la nivelul ficatului cu participarea sistemului citocrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). În insuficiența hepatică, concentrația metabolitului în sânge scade (cu 7 - 33%). Atât Ongliza (saxagliptin), cât și metabolitul său primar sunt inhibitori puternici ai activității DPP-4 în plasma sanguină a șoarecilor, șobolanilor, câinilor, macacilor javanici, maimuțelor rhesus și a oamenilor in vitro.

Ongliza (saxagliptina) și metabolitul său sunt excretați din organism atât prin rinichi, cât și prin ficat. Clearance-ul renal mediu al Onglize (saxagliptin) (aproximativ 230 ml / min) este mai mare decât nivelul obișnuit al filtrației renale (aproximativ 120 ml / min), ceea ce indică excreția activă a acestuia la rinichi. Aproximativ 22% din C14Oglizele marcate (saxagliptin) au fost găsite în fecale, parțial excretate din bilă și parțial reprezentând un produs inițial neabsorbit.

Rezultatele unui studiu clinic al saxagliptinului în asociere cu alți agenți antidiabetici.

Schema combinată pentru tratamentul primar cu Ongliza (saxagliptin) și metformină a fost studiată într-un studiu care a durat 24 de săptămâni și a inclus 1306 pacienți netratați anterior, cu diabet zaharat de tip 2 slab controlat (valoarea inițială a HbA1c = 9,5%) [24 ]. Pacienții au fost randomizați la monoterapia cu metformin sau Onglizoy (saxagliptin) (10 mg) sau terapie combinată Onglizoy (saxagliptin) (5 sau 10 mg) și metformin (începând cu 500 mg pe zi, crescând până la 2000 mg pe zi). Tratamentul combinat a fost mai eficace decât oricare formă de monoterapie cu: ambele doze Onglizy (saxagliptin) în asociere cu metformin a scăzut nivelurile de HbA1c cu 2,5% față de valoarea inițială, în timp ce monoterapia Onglizoy (saxagliptin) - total de 1,7% și metformin - cu 2,0%.

Într-un studiu placebo-controlat, studiu randomizat, dublu-orb, care 743 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 cu un control glicemic inadecvat (HbA1c = 8%) tratați cu monoterapie cu metformin (1500 mg / zi), adaosul Onglizy (saxagliptin) ca un tratament suplimentar (rata 24 săptămâni la o doză de 2,5, 5 sau 10 mg / zi) a redus nivelul de HbA1c cu 0,7%; 0,8% și, respectiv, 0,7%.

În fig. 3 prezintă grafic rezultatele acestui studiu demonstrează că efectele pozitive suplimentare ale adăugarea Onglizy (saxagliptin) la tratamentul cu metformin: reducerea glicemiei a jeun (1,33 mmol / l, comparativ cu placebo) și postprandiale, care a dus la o scădere marcată a HbA1c; fluctuațiile postprandiale ale glucozei au fost mult mai puțin frecvente. Nu s-au găsit modificări semnificative statistic ale greutății corporale a pacienților după cursul Angliza (saxagliptin), precum și o creștere a manifestărilor hipoglicemiei în comparație cu grupul placebo [9].

Într-un alt studiu cu durata de 24 săptămâni, care a inclus 768 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 cu control insuficient, utilizând doze sublimale de glibenclamidă (HbA1c = 8,4%), după administrarea de glibenclamidă timp de 4 săptămâni la o doză de 7,5 mg într-un grup de pacienți a fost prescris suplimentar Ongliz (saxagliptin) (2,5 sau 5,0 mg / zi), iar în cealaltă - doza de glibenclamidă a crescut la un maxim (15 mg / zi). Onglise (saxagliptin) în ambele doze a crescut eficacitatea tratamentului în comparație cu o doză crescută de glibenclamidă: HbA1c a scăzut cu 0,5-0,6% din nivelul inițial, în timp ce aproximativ 22% dintre pacienți au atins nivelul țintă de HbA1c (sub 7%) comparativ cu grupul glibenclamid, în care HbA1c a crescut cu 0,1%. Adăugarea Onglise (saxagliptin), spre deosebire de creșterea dozei de glibenclamidă, a îmbunătățit glicemia post-alimentară și post-mâncare, precum și a crescut răspunsul celulelor b la glucoză [37].

Un studiu de 52 de săptămâni [40], în care au participat 858 pacienți adulți cu diabet de tip 2 care au luat mai mult de 1500 mg / zi de metformină și care au avut un nivel de HbA1c mai mare de 6,5-10%, au arătat că adăugarea a 5 mg la acest tratament / zi Onglizy (saxagliptin) a dus la scăderea HbA1c de 0,74%, ceea ce este comparabil cu reducerea HbA1c de 0,80% într-un grup, la care sa adăugat monoterapia glipizidă cu metformin în doza zilnică medie de 14,7 mg / zi. Diferența intergrupului a fost de 0,06% (95% interval de încredere de la -0,05 până la 0,16%). Tratamentul suplimentar cu Ongliza (saxagliptin) a fost însoțit de o scădere a greutății corporale în comparație cu glipizida (respectiv -1,1 kg și + 1,1 kg; p< 0,0001) и ощутимо меньшей частотой гипогликемий (3,0 vs. 36,3 %; p < 0,0001) без эпизодов тяжелой гипогликемии в группе Онглизы (саксаглиптина). Кроме случаев гипогликемии, частота других нежелательных эффектов, связанных с лечением, была значительно ниже у больных, получавших Онглизу (саксаглиптин) (9,8%), чем у принимавших глипизид (31,2 %).

Studiul a fost adăugat [20] Onglizu (saxagliptin) la tratamentul cu tiazolidindione (TZD) la 565 pacienți (valoarea inițială HbA1c = 8,3%), cu doze stabile hiperglicemie cu monoterapie controlați inadecvat cu TZD (pioglitazona - 30 sau 45 mg sau 4 roziglitazon- 8 mg, pentru un curs mai mare de 12 săptămâni). Adăugarea de 2,5 ori 5,0 mg / zi de Onglise (saxagliptin) după 24 săptămâni a determinat o scădere mai pronunțată a nivelului de HbA1c (-0,7 sau -0,9%) comparativ cu grupul placebo (-0,3%). Nivelul țintă al HbA1c sa realizat la 42% dintre pacienții tratați cu Ongliz (saxagliptin) și numai la 26% în grupul de control. Glicemia pe stomacul gol și postprandial (figura 4), precum și indicele HOMA-2 (evaluarea funcției celulelor b) în grupul Onglise (saxagliptin), au fost îmbunătățite, în timp ce grupul de comparație nu sa schimbat.

Recent, au fost publicate rezultatele primului studiu paralel [41], care au comparat eficacitatea unei combinații cu metformina a doi inhibitori DPP-4: Onglise (saxagliptin) și sitagliptin în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, la care metforminul nu a furnizat control glicemic adecvat. Pacienții cu un nivel de hemoglobină glicozilat de 6,5-10%, cu o doză constantă de metformină 1500-3000 mg / zi, au fost repartizați aleatoriu în grupuri care au primit 5 mg Onglys (saxagliptin) (n = 403) sau 100 mg sitagliptin (n = 398) suplimentar față de metformin. ) O dată pe zi. După 18 săptămâni de tratament, diferența dintre valorile inițiale și cele finale ale HbA1c la pacienții care au primit Ongliz (saxagliptin) sau sitagliptin a fost -0,52 și respectiv -0,62% (diferența intergrupului 0,09%, intervalul de încredere 95% - de la 0,01 la 0,20%), care este considerată drept comparabilitatea rezultatelor. Proporția pacienților care au atins un răspuns terapeutic glicemic în timpul tratamentului (nivel HbA1c ≤ 6,5%) a fost apropiat de două grupe de pacienți, ajungând la 26,3% atunci când au fost tratați cu Ongliza (saxagliptin) și metformin și 29,1% cu sitagliptin și metformin. Ambele tipuri de tratament au fost bine tolerate de către pacienți, frecvența și severitatea efectelor adverse au fost comparabile în cele două grupuri. Cazuri de hipoglicemie, în general ușoare, au fost observate la aproximativ 3% dintre pacienții din fiecare grup. Scăderea greutății corporale în ambele grupuri a fost de aproximativ 0,4 kg. În grupurile tratate cu Ongliz (saxagliptin) sau sitagliptin nu au existat diferențe în frecvența manifestărilor celor mai frecvente fenomene, cum sunt infecțiile tractului urinar (5,7 și 5,3%), nazofaringita (4,0 și 4,0%), diareea (2,5 și 2,5%). Astfel, studiul a demonstrat rezultate comparabile ale eficacității utilizării combinate a Onglise (saxagliptin) și sitagliptin cu metformin în ceea ce privește controlul glicemic îmbunătățit, siguranța și tolerabilitatea tratamentului. Trebuie subliniat că un efect terapeutic similar a fost obținut cu o doză de Ongliz (saxagliptin) 5 mg și sitagliptin 100 mg, ceea ce indică o încărcare mai mică a enzimei și a sistemelor de transport ale ficatului și rinichilor în timpul administrării pe termen lung a Onglise (saxagliptin) în comparație cu sitagliptin. Trebuie remarcat faptul că Ongliz (Saksagliptin) poate fi prescris într-o doză constantă de 5 mg pe zi la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.

Ongliza (saxagliptin) este singurul inhibitor al DPP-4 care poate fi prescris pacienților cu insuficiență renală moderată până la severă, la o doză de 2,5 mg pe zi. Nu se recomandă utilizarea altor inhibitori ai DPP-4, care sunt utilizați în prezent în practica clinică de rutină.

Siguranța și portabilitatea Onglyz (Saksagliptin)

Un avantaj important al agenților antidiabetici din grupul inhibitorilor DPP-4 este un profil de siguranță bun. Conform studiilor clinice, Ongliz (saxagliptin) este bine tolerat de către pacienți. Nu au existat evenimente adverse după administrarea medicamentului, ceea ce este confirmat de rezultatele testelor de laborator după o perioadă de 2 săptămâni de la administrarea Onglise (saxagliptin) la o doză de până la 40 mg; utilizarea medicamentului nu a afectat, de asemenea, parametrii intervalului QT de pe electrocardiogramă [5].

Cazurile de hipoglicemie sunt rare. În studiile care utilizează diferite doze de medicament, nu au existat efecte secundare aparente dependente de doză. Frecvența și intervalul de evenimente adverse sunt similare cu cele din grupurile de control (placebo). Cele mai frecvente au fost: cefalee, infecții ale tractului respirator superior și ale organelor urinare, nazofaringită. Nu are efect asupra numărului de limfocite sau în mod specific neutrofile, un impact negativ asupra sistemului imunitar. În rezultatele altor teste de laborator, incluzând un test al funcției hepatice, nu au fost detectate anomalii [38].

Ongliza (saxagliptin) este de asemenea bine tolerat ca parte a terapiei combinate. Nu s-au constatat diferențe semnificative în frecvența și natura evenimentelor adverse atunci când s-au utilizat Onglises (saxagliptin) în asociere cu metformin, glibenclamidă și TZD în comparație cu grupurile de control de pacienți [21, 24, 37].

hipoglicemie

La dozele terapeutice de Onglise (saxagliptin) de până la 10 mg în studiile efectuate, nu a existat o creștere a frecvenței hipoglicemiei în comparație cu placebo. În monoterapie, simptomele de hipoglicemie au apărut la 6,3% dintre pacienții care au luat Ongliz (saxagliptin) în doze mici (2,5-40,0 mg), față de 1,5% dintre pacienții din grupul placebo și 13,6% din cei care au luat doze mari de Onglise (saxagliptin) (100 mg) [38].

La combinarea cu Onglize (saxagliptin) și glibenclamidă, hipoglicemia a apărut la 14% dintre pacienți, ceea ce este comparabil cu rezultatele grupului cu titrare în sus a glibenclamidei (10%) [37]. O incidență scăzută a hipoglicemiei a fost observată cu o combinație de Onglise (saxagliptin) cu TZD (4,1 și 2,7% pentru doze de 2,5 și respectiv 5,0 mg) comparativ cu 3,8% cu TZD în monoterapie și numai un caz de hipoglicemie a fost confirmat în grupul Onglizy (sakagliptin) 2,5 mg [21].

Astfel, apariția de noi medicamente antidiabetice, a căror acțiune se bazează pe creșterea efectului incretinelor endogene, deschide noi perspective în tratamentul diabetului de tip 2. În ciuda faptului că cele două clase ale acestor medicamente (inhibitorii DPP-1 și analogii GLP) aparțin unor compuși chimic diferiți și independenți din punct de vedere structural, ei au un mecanism de acțiune similar, care constă în reglarea homeostaziei glucozei prin influențarea sintezei dependente de glucoză a insulinei și glucagonului, alimentația și promovarea chimioterapiei, proliferarea și diferențierea celulelor B ale pancreasului. Un avantaj semnificativ al inhibitorilor DPP-4 este posibilitatea utilizării acestora în formă de tablete, spre deosebire de analogii injectabili ai GLP. De asemenea, este important ca inhibitorii DPP-4 să nu producă reacții adverse semnificative, să nu crească frecvența hipoglicemiei și să nu ducă la creșterea greutății corporale. Inhibitorii DPP-4 sunt eficienți atât ca monoterapie, cât și în combinație cu metformin, derivați de sulfoniluree, TZD. În majoritatea studiilor efectuate, adăugarea inhibitorului DPP-4 Anglizy (saxagliptin) a oferit o reducere suplimentară a nivelului de hemoglobină glicozilată, comparabilă cu utilizarea agenților hipoglicemici suplimentari din alte grupuri. Acest lucru este valabil mai ales în cazurile în care dozele maxime posibile de medicamente care scad glucoza nu asigură un control adecvat al glucozei din sânge la un pacient. Realizarea de noi cercetări ample privind utilizarea inhibitorilor DPP-4 va ajuta această clasă de medicamente să ia un loc stabil în strategia de tratament pentru diabetul de tip 2.