Tipuri de pastile antidiabetice

• Profilaxie

Există șase tipuri de medicamente hipoglicemice tabletate, precum și combinațiile lor gata făcute, care sunt utilizate numai în diabetul de tip 2:

Biguanidele (metformina)

Biguanidele includ un medicament numit metformin. Acesta a fost folosit ca un medicament hipoglicemic din 1994. Este unul dintre cele două medicamente anti-scădere cele mai frecvent prescrise (al doilea este sulfonamidele, vezi mai jos). Reduce fluxul de glucoză din ficat în sânge și, de asemenea, crește sensibilitatea la insulină a țesuturilor dependente de insulină. Tabletele conțin 500, 850 sau 1000 mg de medicament. Doza inițială - 1 tabel. (500, 850 sau 1000 mg). După 10-15 zile, doza de medicament crește cu 1 tabel. dacă este necesar. Doza de întreținere este de obicei de 1,7 g / zi, prescris de 1-2 ori pe zi și de maximum 2,55-3,0 g / zi. Se administrează de obicei de 2 ori pe zi, dar există medicamente prelungite care se iau o dată pe zi. Ar trebui să fie luate în timpul sau după o masă. Intră în rețeaua de farmacii sub diverse nume pe care producătorii îi dau:

Bagomet (Argentina) - cu acțiune lungă, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, SA Akrikhin) - 500, 850 și 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Franța) - 500, 850 și 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Franța) - acțiune prelungită, 500 mg / tab.

Siofor (Germania) - 500, 850 și 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 și 1000 mg / tab.

În plus față de faptul că metforminul reduce nivelul glucozei din sânge, are și următoarele calități pozitive:

Risc scăzut de hipoglicemie

Reduce nivelul de grăsimi de sânge rău care predispun la ateroscleroză

Promovează pierderea în greutate

Acesta poate fi combinat cu insulina și orice alte medicamente care scad nivelul de zahăr dacă nu este suficient de eficient din sine.

Metforminul are, de asemenea, efecte nedorite (adverse) care ar trebui discutate cu medicul dumneavoastră dacă vă prestează metformină:

La începutul numirii, poate provoca diaree, balonare, pierderea apetitului și greață. Aceste fenomene dispare treptat, dar când apar, se recomandă reducerea dozei prescrise pentru o perioadă de timp până când aceste efecte secundare dispar sau se diminuează.

Nu poate fi administrat cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă sau pulmonară severă, boală hepatică. Medicamentul trebuie oprit în cazul unei deteriorări accentuate a metabolismului, care necesită spitalizare. De asemenea, nu trebuie luată înainte de următorul studiu cu raze X cu contrast care conține iod.

Cazuri de dezvoltare a comă (acid lactic), atunci când a fost numit fără a lua în considerare contraindicații

Dacă abuzați de alcool, luați anumite medicamente pentru inimă sau dacă aveți peste 80 de ani, atunci metforminul nu este cel mai probabil pentru dumneavoastră.

În cazul administrării pe termen lung a metforminei, se poate produce o deficiență de vitamina B 2, a cărei manifestare trebuie monitorizată.

glinide

Două preparate sunt denumite glinide: repaglinidă (Novonorm) și nateglinidă (Starlix). Aceste medicamente stimulează producția de insulină de către pancreas. Acestea sunt recomandate în special pentru cei care au niveluri ridicate ale glicemiei după mese și sunt administrați de 3 ori pe zi înainte de fiecare mese principală. Nu are sens să se combine cu sulfonamidele, deoarece acționează într-un mod similar. În farmacie, acestea sunt prezentate sub numele:

Starlix (Starlix) (Elveția / Italia, Novartis Pharma) - nateglinid 60 sau 120 mg / tab. De regulă, medicamentul este luat imediat înainte de mese. Intervalul de timp dintre consumul de droguri și consumul de alimente nu trebuie să depășească 30 de minute. Când se utilizează ca singur medicament care scade nivelul de glucoză, doza recomandată este de 120 mg de 3 ori pe zi. (înainte de micul dejun, prânz și cină). Dacă acest regim de dozare nu reușește să atingă efectul dorit, doza unică poate fi mărită la 180 mg. Corectarea regimului de dozare se efectuează pe o perioadă normală, de 1 la 3 luni, determinată cu indicatori HbA1c și glicemie 1-2 ore după masă. Poate fi utilizat în asociere cu metformin. În cazul adăugării Starlix la metformină, el este numit în doză de 120 mg de 3 ori pe zi. înainte de mese principale. Dacă în timpul tratamentului cu metformină valoarea HbA1c se apropie de țintă, doza de Starlix poate fi redusă la 60 mg de 3 ori pe zi.

Novonorm (Novonorm) (Danemarca, Compania Novo-Nordisk) - Repaglinida 0,5, 1,0 sau 2 mg / tab. Doza inițială este de 0,5 mg dacă tratamentul cu medicamente hipoglicemice preformate nu a fost prescris anterior sau când nivelul HbA 1 c 3,5 este 1 / 2-1 comprimate 1 dată / zi. Cu eficacitate insuficientă, doza de medicament crește treptat. Doza zilnică medie este de 3 comprimate (10,5 mg). Doza zilnică maximă este de 4 comprimate (14 mg).

Medicamentul trebuie luat înainte de mese, fără a fi mestecat și spălat cu o cantitate mică de lichid. Doza zilnică a medicamentului, până la 2 comprimate, trebuie luată de obicei 1 dată / zi. - dimineața, înainte de micul dejun. Dozele mai mari sunt împărțite în doze de dimineață și seară, adică de două ori pe zi. Atunci când renunțați la un singur consum de droguri, următoarea pilulă trebuie luată la ora obișnuită și nu trebuie să luați o doză mai mare.

Maninil 5 (Maninil 5) (Germania, firma Berlin Hemi) - glibenclamidă (nu micronizată!) 5 mg / tab. Doza inițială a medicamentului Maninil 5 este de 2,5 mg o dată pe zi. Efectul de reducere a zahărului al medicamentului Maninil 5 se dezvoltă după 2 ore și durează 12 ore. Cu eficacitate insuficientă sub supravegherea unui medic, doza de medicament este crescută treptat cu 2,5 mg pe zi. cu un interval de 3-5 zile pentru a atinge doza zilnică necesară stabilizării metabolismului carbohidraților. Creșterea dozei de mai mult de 15 mg pe zi. practic nu este însoțită de o creștere a efectului de scădere a glicemiei. Frecvența administrării medicamentului Maninil 5 - 1-3 ori pe zi Medicamentul trebuie luat cu 20-30 de minute înainte de masă. La trecerea de la alți agenți hipoglicemici cu un mecanism de acțiune similar, Maninil 5 este prescris în conformitate cu schema prezentată mai sus, iar preparatul anterior este anulat. La trecerea de la metformină, doza zilnică inițială este de 2,5 mg, dacă este necesar, doza zilnică este crescută la fiecare 5-6 zile cu 2,5 mg pentru a obține o compensație. În absența compensării timp de 4-6 săptămâni, este necesară rezolvarea problemei efectuării terapiei combinate cu medicamente hipoglicemice comprimate de altă clasă sau insulină (vezi algoritmii de tratament pentru T2D de mai jos). Cu o scădere insuficientă a glicemiei pe stomacul gol, doza poate fi împărțită în 2 doze - dimineața și seara cu un interval de 12 ore (de obicei 2 comprimate dimineața și 1 comprimat seara).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Franța, compania Servier) - un medicament cu eliberare modificată de Gliclazide (MV) 60 mg / tab. Compania "Servier" a trecut la producerea medicamentului la o doză de 60 mg / tab. în loc de doza eliberată anterior de 30 mg / tab., și a început eliberarea în Rusia (regiunea Moscova). Este preferabil să luați medicamentul în timpul micului dejun - să-l înghițiți întregi, nu mestecați sau tăiați. Medicamentul se administrează 1 dată pe zi.

Doza inițială recomandată pentru adulți (inclusiv pentru vârstnici ≥ 65 ani) - 30 mg o dată pe zi (1/2 comprimat de 60 mg). În cazul unui control adecvat al diabetului, medicamentul din această doză poate fi utilizat pentru terapia de întreținere. Cu un control glicemic inadecvat, doza zilnică de medicament poate fi crescută în mod constant la 60, 90 sau 120 mg. Dacă renunțați la una sau mai multe doze de medicament, nu trebuie să luați o doză mai mare în următoarea doză, doza uitată trebuie luată a doua zi.

Creșterea dozei este posibilă nu mai devreme decât după o lună de terapie medicamentoasă în doza prescrisă anterior. Excepția este când nivelul glicemiei nu a scăzut după 2 săptămâni de tratament. În astfel de cazuri, doza de medicament poate fi crescută la 2 săptămâni după începerea tratamentului. Doza maximă recomandată zilnică a medicamentului este de 120 mg într-o primă recepție. 1 comprimat cu eliberare modificată de 60 mg este echivalent cu 2 comprimate cu o eliberare modificată de 30 mg. Prezența crestăturilor pe comprimate de 60 mg vă permite să divizați comprimatul și să luați o doză zilnică de 30 mg (1/2 comprimate 60 mg) și, dacă este necesar, 90 mg (1 comprimat 60 mg și 1/2 comprimate 60 mg). Ajustarea dozei de medicament în cazul insuficienței renale de severitate ușoară până la moderată nu este necesară.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - eliberare modificată cu Gliclazidă (MV) 30 mg / tab. Regulile pentru administrarea și dozarea medicamentului sunt aceleași ca și pentru Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glicvidon 30 mg / tab. După administrarea medicamentului, efectul hipoglicemic se dezvoltă după 1-1,5 ore, maximul acțiunii - după 2-3 ore, durata acțiunii - 12 ore. Medicamentul se administrează pe cale orală la o doză inițială de 15 mg (1/2 comprimat) la micul dejun, la începutul recepției. produse alimentare.

Amaril (A maryl) (Franța, firma "Sanofi") - glimepiridă 1, 2, 3 sau 4 mg / tab. Tabletele trebuie luate întregi, nu lichide, stoarse cu o cantitate suficientă de lichid (aproximativ 1/2 cană). Doza inițială de medicament este de 1 mg 1 dată pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută treptat (la intervale de 1-2 săptămâni) în următoarea ordine: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg pe zi. Doza efectivă a medicamentului nu depășește, cel mai adesea, 4 mg / zi. Doza mai mare de 6 mg / zi. rareori utilizate. Doza zilnică este prescrisă într-o primă recepție, de regulă, imediat înainte de micul dejun complet sau, dacă nu a fost luată doza de dimineață, imediat înainte de prima masă principală. Nu există o relație exactă între dozele de Amaril și alte medicamente pe cale orală de scădere a glicemiei. Când se transferă de la astfel de preparate la Amaril, doza zilnică inițială recomandată este de 1 mg, chiar dacă acestea se transferă la Amaril din doza maximă a unui alt agent hipoglicemian oral. În cazul diabetului zaharat insuficient controlat, când se administrează glimepiridă sau metformină în doze zilnice maxime, tratamentul poate fi inițiat cu o combinație a acestor două medicamente. În acest caz, tratamentul anterior cu glimepiridă sau metformină continuă la aceleași doze și administrarea suplimentară de metformină sau glimepiridă începe de la o doză mică, care apoi se titrează în funcție de nivelul țintă al controlului metabolic, până la doza maximă zilnică.

Glemaz (Glmaz) (Argentina, compania "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiridă 4 mg / tab. Instrucțiuni de utilizare, vezi Amaril.

Glimepiridă (G limepiridă) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiridă 2, 3 și 4 mg / tab. Instrucțiuni de utilizare, vezi Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiridă 1, 2, 3 sau 4 mg / tab. Instrucțiuni de utilizare, vezi Amaril.

Tablete combinate

Pentru a reduce numărul de pilule luate și au fost inventate combinații de două medicamente care scaderea zahărului într-o pastilă. Există combinații preferate de medicamente care scad glucoza. În special, astăzi se recomandă ca metformina să fie prescrisă ca un medicament care scade glucoza. Ca rezultat, tocmai Metforminul se dovedește, ca o regulă, o pregătire obligatorie a tratamentului combinat. Din acest motiv, este clar că medicamentele combinate moderne sunt metformin + un alt medicament hipoglicemic. Deci, în farmacie puteți cumpăra metformină în combinație cu aceste medicamente:

Bagomet plus (Argentina, compania "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamidă 2,5 / 5,0 mg + metformină 500 mg. De obicei, doza inițială este de 1 comprimat de Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg sau 500 mg / 5,0 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, la fiecare 1-2 săptămâni după începerea tratamentului, doza de medicament este corectată în funcție de nivelul de glucoză din sânge. Când se înlocuiește terapia combinată anterioară cu metformină și glibenclamidă, se administrează 2 comprimate de Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg sau 500 mg / 5 mg (în funcție de doza anterioară) de două ori pe zi - dimineața și seara. Doza zilnică maximă este de 4 comprimate de medicament (500 mg / 2,5 mg sau 500 mg / 5 mg, care este de 2 g metformină / 20 mg glibenclamidă). Tabletele trebuie administrate cu mese.

Glibomet (G libomet) (Germania, firma "Berlin-Chemie") - glibenclamidă 2,5 / 5,0 mg + metformină 400 mg. Doza inițială 1-3 comprimate / zi. cu selecția treptată suplimentară a dozei efective pentru a obține o compensare stabilă a bolii. Regimul optim este de 2 ori / zi. (dimineața și seara) în timp ce mâncați. Doza maximă de 5 tab. / Zi.

Glucovance (Franța, MERCK SANTE) - glibenclamid 2,5 + metformină 500 mg. Doza inițială este de 1 tabă / zi (2,5 mg / 500 mg sau 5 mg / 500 mg). Se recomandă creșterea dozei cu nu mai mult de 5 mg glibenclamidă / 500 mg metformină pe zi la fiecare 2 sau mai multe săptămâni până la atingerea glicemiei țintă. Doza zilnică maximă este de 4 comprimate de medicament Glucovans 5 mg / 500 mg sau 6 comprimate de medicament Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Schema de dozare pentru dozele de 2,5 mg / 500 mg și 5 mg / 500 mg:

- 1 zi / zi, dimineața în timpul micului dejun - cu numirea unui comprimat pe zi;

- De 2 ori pe zi, dimineața și seara - cu numirea a 2 sau 4 comprimate pe zi.

Schema de dozare pentru dozarea 2,5 mg / 500 mg:

- De 3 ori / zi, dimineața, după-amiaza și seara - cu numirea a 3, 5 sau 6 comprimate pe zi.

Schema de dozare pentru administrarea dozei de 5 mg / 500 mg:

- De 3 ori pe zi. Dimineața, după-amiaza și seara - cu numirea a 3 comprimate pe zi.

Tabletele trebuie administrate cu mese. Fiecare aport de droguri trebuie să fie însoțit de o masă cu un conținut suficient de ridicat de carbohidrați pentru a preveni apariția hipoglicemiei. Înlocuirea terapiei anterioare asociate cu metformin și glibenclamidă: doza inițială nu trebuie să depășească doza zilnică de glibenclamidă (sau doza echivalentă de alt medicament sulfonilureic) și metformin, care au fost luate mai devreme. La vârsta înaintată, doza este determinată de starea funcției renale, care este evaluată în mod regulat în timpul tratamentului. Doza inițială pentru ele nu trebuie să depășească 1 comprimat de medicament Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamid 2,5 mg + metformină 400 mg. De obicei, doza inițială este de 1 comprimat Gluconorm 2,5 mg / 400 mg pe zi. La fiecare 1-2 săptămâni de la începerea tratamentului, doza de medicament este corectată în funcție de nivelul glicemiei. Când se înlocuiește terapia combinată anterioară cu metformin și glibeklamidă, sunt prescrise 1 până la 2 comprimate de gluconorm, în funcție de doza anterioară a fiecărei componente. Doza maximă zilnică este de 5 comprimate Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazid 40 mg + metformină 500 mg. Medicamentul se administrează pe cale orală în timpul sau imediat după masă, de obicei de două ori pe zi (dimineața și seara). Doza inițială este de obicei 1-3 comprimate / zi. cu selecția treptată a dozei pentru a obține o compensare stabilă a bolii. Doza zilnică maximă - 5 comprimate

Amaryl M (Amaryl M) (Coreea, Hendok Pharmaceuticals) - metformină 500 mg + 2 mg glimepiridă (sub formă de metformină 250 mg înregistrată în Rusia + 1 mg glimepiridă, dar care nu a fost încă furnizată). Se recomandă să începeți cu cea mai mică doză eficientă și, în funcție de nivelul de glucoză din sânge, creșteți doza. În același timp, trebuie efectuată o monitorizare corespunzătoare a nivelului glicemiei. Medicamentul trebuie administrat de 1 sau 2 ori pe zi, înainte sau în timpul mesei. În cazul trecerii de la tratamentul combinat cu comprimate separate de glimepiridă și metformină, doza de Amaryl M nu trebuie să depășească dozele de glimepiridă și metformină pe care le-a primit la acel moment.

Galvus Met (Novartis, Elveția) - comprimate 50/500 mg, 50/850 mg și 50/1000 mg care conțin vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 sau 1000 mg. Când utilizați Galvus Met, nu depășiți doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg). Pentru a reduce severitatea efectelor secundare din sistemul digestiv, caracteristice metforminului, se administrează Galvus Met în timpul meselor.

Doza inițială de Galvus Met cu tratament cu vildagliptin în monoterapie este ineficientă: tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o tabletă la o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.

Doza inițială de Galvus Met cu eșec de tratament cu metformină în monoterapie: în funcție de doza de metformină deja administrată, tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o doză de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi

Doza inițială de Galvus Met în tratamentul combinat administrat anterior cu vildagliptin și metformină ca comprimate separate: În funcție de dozele deja administrate cu vildagliptin sau metformin, tratamentul cu Galvus Met trebuie să înceapă cu o pilulă cât mai aproape de tratamentul existent 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg și se titrează prin efect.

Galvus Met nu trebuie utilizat pentru insuficiență renală sau pentru insuficiență renală. Când se utilizează medicamentul la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, este necesară monitorizarea regulată a funcției renale.

Janumet (SUA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg comprimate și 50/1000 mg comprimate de Sitagliptin + metformină. Se recomandă numirea de 2 ori pe zi a meselor, începând cu doza minimă și creșterea treptată (titrarea) la eficiență, pentru a reduce la minimum efectele secundare gastro-intestinale ale metforminei.

Dacă este necesar, este posibilă o creștere graduală a dozei la 120 mg pe zi. O creștere suplimentară a dozei de obicei nu crește efectul. Dacă doza zilnică de Glurenorm nu depășește 60 mg (2 comprimate), poate fi administrată la 1 recepție în timpul micului dejun. Odată cu numirea medicamentului într-o doză mai mare, cel mai bun efect se obține prin numirea medicamentului de 2-3 ori pe zi. În acest caz, cea mai mare doză trebuie administrată la micul dejun. Deși Glyurenorm este ușor excretat în urină (5%) și este de obicei bine tolerat în cazul bolii renale, tratamentul unui pacient cu insuficiență renală severă trebuie efectuat sub supraveghere medicală strictă.

Vildagliptin: primul inhibitor inovator al DPP-4 Textul unui articol științific referitor la specialitatea "Endocrinology medical. Nutriție și tulburări metabolice

Rezumat articol științific despre medicină și sănătate, autorul lucrării științifice - Willhauer Edwin

Articolul oferă o imagine de ansamblu asupra etapelor cercetării științifice pentru o nouă moleculă pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, a inhibitorului de dipeptidil peptidază de tip 4 (DPP-4) vildagliptin, de Novartis. Prezintă date privind specificitatea și selectivitatea acțiunii acestei molecule, precum și date ale analizei comparative cu alte medicamente din acest grup (sitagliptin).

Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul lucrării științifice este Willhower Edwin,

Este o revizuire a diabetului zaharat, inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) (Vildagliptin). Aceasta este o grupare din acest grup (sitagliptin).

Textul lucrării științifice pe tema "Vildagliptin: primul inhibitor inovator al DPP-4"

Vildagliptin: primul inhibitor inovator DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, SUA), editat de Academician RAS și RAMS I.I. Dedov

Articolul oferă o imagine de ansamblu asupra etapelor cercetării științifice pentru o nouă moleculă pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 - un inhibitor al vildagliptinului dipeptidil-peptidazei de tip 4 (DPP-4) - de către compania Novartis. Prezintă date privind specificitatea și selectivitatea acțiunii acestei molecule, precum și date ale analizei comparative cu alte medicamente din acest grup (sitagliptin).

Cuvinte cheie: inhibitori de dipeptidil peptidază de tip 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: primul inhibitor inovator DDP-4

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, SUA

Este o revizuire a diabetului zaharat, inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) (Vildagliptin). Aceasta este o grupare din acest grup (sitagliptin).

Cuvinte cheie: inhibitor de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Nu toata lumea isi imagineaza cat de spinoasa este ca un om de stiinta sa creeze noi medicamente. Procesul invenției și retragerea de noi molecule pe olonele obstacolelor seamănă cu o plimbare pe un roller coaster cu coborâșuri foarte mari și căderi adânci.

Alegerea unui candidat pentru un nou medicament este foarte dificilă. Descoperirea unei noi molecule eficiente este precedată de o masă de eșecuri ascunse în laboratoare și invizibile publicului. Câștigătorii intră pe piață - molecule care au depășit toate obstacolele pentru pacient, și-au dovedit eficacitatea și siguranța într-un număr mare de studii clinice.

Invenția fiecărei molecule este precedată de studii lungi în domeniul mecanismelor de dezvoltare a bolii, pentru corectarea cărora va fi direcționat medicamentul viitor.

Anterior, cel mai mare interes în domeniul medicamentelor hipoglicemice a fost crearea de agenți de sensibilizare mai eficienți la insulină. În prezent, cercetarea sa concentrat pe esența patogenezei diabetului zaharat de tip 2 (diabetul de tip 2), și anume disfuncția celulelor insulare pancreatice. Este important să se înțeleagă că pentru a se asigura o toleranță normală la glucoză, este necesară o cantitate suficientă de insulină și o cantitate normală de glucagon. În cazul disfuncției celulelor b și a celulelor, apare dezechilibrul de insulină / glucagon și secreția excesivă de glucagon de către celulele a conduce la eliberarea de glucoză endogenă de către celulele hepatice și la creșterea hiperglicemiei. În același timp, rezistența la insulină prezentă în T2DM se manifestă printr-o scădere a utilizării glucozei de către țesuturi, o creștere a secreției de insulină pentru a compensa glicemia, ceea ce duce la epuizarea rezervei rămase a pancreasului.

Deoarece medicamentele hipoglicemice moderne nu pot opri declinul progresiv al funcției insulelor, oamenii de știință s-au confruntat cu sarcina de a găsi un mijloc de a proteja celulele vulnerabile. Opiniile lor s-au referit la incretiini, hormoni ai tractului gastrointestinal, produsi ca răspuns la aportul alimentar și care au determinat stimularea secreției de insulină.

La Barre și încă mai propuse termenul "incretins" în 1930. La sfârșitul anilor 1980. din secolul trecut, mai multe grupuri de cercetare din diferite țări ale lumii, destul de independent unul de celălalt, au descoperit că cel mai puternic incretin la om este o substanță similară cu glucagonul, peptida-1 asemănătoare cu glucagonul (GLP-1). Secreția se produce numai

când substanțele nutritive intră în organism, în principal carbohidrații, care provoacă efectul dependent de glucoză al incretinelor. La o concentrație fiziologică, GLP-1 acționează asupra celulelor insulite: sporește secreția de insulină de către celulele p-pancreatice, inhibă secreția de glucagon de către celulele pancreatice și îmbunătățește utilizarea glucozei în țesuturile musculare și adipoase [1]. Dar, cel mai important, în plus față de efectele rapide ale GLP-1, lucrarea experimentală a demonstrat efectul pozitiv al incretinelor asupra biosintezei insulinei, diferențierii și reducerii apoptozei celulelor B [2]. Acest lucru permite nu numai controlul bolii în momentul de față, ci și încetinirea progresiei T2DM.

Un dezavantaj semnificativ al GLP-1 îl reprezintă distrugerea rapidă (în 2 minute) sub acțiunea enzimei dipeptidil peptidază tip 4 (DPP-4). În micrografele colorate cu metoda imunohistochimică a ileului unei persoane, se poate observa cum se depozitează GLP-1 în celulele intestinale în forma activă (7-36) a amidei, dar se degradează prin acțiunea enzimei DPP-4 de îndată ce intră în vasele de sânge în endoteliu captuseala. În consecință, GLP-1 intră în fluxul sanguin, în principal în forma sa inactivă (9-36). Într-adevăr, studiile asupra unui ileu izolat al unui porc au arătat că mai mult de 50% din nou-formatul GLP-1 este distrus în momentul în care părăsește rețeaua capilară venoasă locală [3].

În cadrul experimentului, inhibarea DPP-4 mărește nivelul de GLP-1 circulant de 4-5 ori. O aplicație clinică a acestei idei a fost obținută în 1995, când Jens Holst și Caroline Deacon au sugerat utilizarea inhibitorilor DPP-4 în tratamentul diabetului de tip 2. La o săptămână după publicarea articolului Holst și Deacon, Novartis a început un program de studiu pentru DPP-4 în studiile clinice.

De la început, Novartis avea instrumente foarte puternice pentru dezvoltarea unui inhibitor selectiv, selectiv, puternic DPP-4. Enzima DPP-4 a fost o substanță foarte bine studiată din clasa serin proteazelor, care a fost studiată de la descoperirea ei în 1966. După ce a studiat bine inhibarea serin proteazelor la numeroase teste la începutul anilor 80. În secolul al XX-lea, oamenii de știință știau deja multe despre specificitatea substratului și au identificat, de asemenea, mai multe variante de inhibitori - în majoritate fără proprietăți medicinale și nu selectivi.

Diagnosticare, control și tratament

Efectul insulinotrop confirmat al incretinelor

"Incretins" - primul termen creat

Vildagliptin - primele studii clinice au început

Fig. 1. Etapele de sinteză a vildagliptinului

Analiza detaliată a selecției unui inhibitor al DPP-4 a fost efectuată pe o bază științifică extensivă. Un grup de oameni de știință "Novartis" a făcut o treabă excelentă în căutarea literară, primind date zilnice despre zeci de mii de substanțe. Ca rezultat, oamenii de stiinta au ales o noua abordare chimico-organica a sintezei (chimie combinatorica), care a accelerat semnificativ procesul de creare a unei noi substante.

Cu ajutorul chimiei combinatoriale, a fost posibilă izolarea unei substanțe cu proprietăți inhibitoare, care a petrecut doar 5 luni de căutare pentru crearea probelor de testare. Fără o astfel de tehnologie de sinteză, această sarcină ar fi dus mai mult de 2 ani de muncă din metodele clasice de la cercetători. A fost necesară crearea unei substanțe care formează o legătură chimică covalentă în centrul activ al enzimei DPP-4, deoarece numai o legătură covalentă ar putea asigura protecția 100% a GLP-1 din degradare. BRR728 a devenit primul agent de dezvoltare clinică și primul inhibitor DPP-4 dezvoltat pentru oameni.

Primele date clinice privind utilizarea BRR728 au fost prezentate la congresul ADA anual (American Diabetes Association) în anul 2000. Medicamentul a demonstrat inhibarea completă a DPP-4 la o doză de 100 mg timp de mai multe ore, aproximativ 50% din activitatea inhibitorie fiind menținută după 6 ore [4].

Novartis a fost prima companie care a demonstrat că inhibarea DPP-4 crește

GLP-1 activ la om (rezultatele fazei I). Cercetătorii au arătat că nivelul de circulație al GLP-1 la pacienții care primesc placebo după o masă crește în comparație cu starea de repaus alimentar. Concentrația GLP-1 a crescut de 2 ori cu utilizarea unui inhibitor DPP-4 comparativ cu placebo. Cu toate acestea, creșterea teoretică de 4-5 ori a nivelului GLP-1 nu a putut fi atinsă. Această observație a fost explicată ulterior prin prezența unei relații inverse negative, care asigură un control strict asupra nivelului GLP-1. Este bine cunoscut faptul că nivelul superfiziologic al GLP-1 cauzează greață sau vărsături, după cum sa remarcat cu utilizarea mimeticii GLP-1.

Rezultatele celei de-a doua faze a studiilor clinice prezentate la congresul ADA în 2002 - reducerea glicemiei în timpul tratamentului cu BRR728 - au demonstrat pentru prima dată că inhibitorii DPP-4 sunt medicamente puternice în tratamentul diabetului de tip 2. Datele au arătat o scădere a glicemiei zilnice pe stomacul gol și postprandial [5]. Scăderea nivelului zahărului din sânge a fost comparabilă cu efectul principalelor medicamente hipoglicemice după 4 săptămâni de tratament în rândul pacienților "naivi".

Oamenii de știință s-au concentrat nu numai pe susținerea programului clinic pentru dezvoltarea modelului RR728, dar și pe îmbunătățirea proprietăților stabilității sale chimice, în același timp crescând timpul de înjumătățire al unui inhibitor DPP-4. Aceste studii în mai 2008 au condus la crearea unei substanțe care sa dovedit a fi de cel puțin 30 de ori mai stabilă chimic decât BRR728. substanță

Concentratorul de legare a proteazei (103M-I3-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 nu ND ND ND> 20.000

DPP-4 este lent și puternic 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Certificat de înregistrare media nr. FS77-52970

Utilizarea clinică a inhibitorului DPP - 4 vildagliptin la diabetul zaharat de tip 2

Despre articol

Autori: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO al Ministerului Sănătății din Rusia, Moscova, Institutul de sănătate din bugetul de stat "Spitalul Clinic de Copii Z.A. Bashlyaeva", Moscova DZ), Karpova EV

Pentru citare: Ametov A.S., Karpova E.V. Utilizarea clinică a inhibitorului DPP-4 vildagliptin în diabetul zaharat de tip 2 // Cancer la sân. 2010. №14. Pp. 887

În ultimii ani, un mare interes științific și practic este studiul rolului hormonilor din tractul gastrointestinal în reglarea secreției de insulină și, prin urmare, în reglarea homeostaziei glucozei în corpul uman. Dintre acestea, rolul peptidei 1 de tip glucagon (GLP-1) și al polipeptidei insulinotropice dependente de glucoză (HIP), numite incretin, este mai mult sau mai puțin cunoscut. Incretinii sunt hormoni ai tractului gastro-intestinal, produsi ca răspuns la aportul de alimente și stimulând secreția de insulină. Acțiunea lor, care a dus la o creștere a secreției de insulină dependentă de glucoza de către celulele β ale pancreasului, a fost numită efectul "incretin" (figura 1).

Ksidifon aparține clasei compușilor de complexare difosfonică cu proprietăți.

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală metabolică cronică caracterizată prin:

Ce sunt inhibitorii DPP-4?

Inhibitorii de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) sau gliptinele aparțin uneia dintre noile clase de medicamente care scad glucoza pentru diabetul zaharat tip 2. Povestea creării lor provine din descoperirea substanțelor care sunt produse în mod normal în intestinele unei persoane sănătoase și reglează metabolismul glucozei, inclusiv prin producerea de insulină și prin reducerea eliberării de hormoni care măresc glicemia din sânge. Mai mult, acest proces este lansat numai dacă glucoza intră în organism. Aceste substanțe se numesc increchin. Cu toate acestea, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, incretidele sunt produse în cantități insuficiente, iar DPP-4 este o enzimă care distruge foarte rapid incretienii lipsiți de organism. Inhibitorii (adică blocanții) acestei enzime permit viermilor să lucreze în sângele uman mult mai mult și mai eficient decât în ​​mod normal.

Următoarele medicamente din acest grup sunt înregistrate în țara noastră: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Medicamentele sunt prescrise, în principal, o dată pe zi, cu excepția vildagliptinului (prescris de 2 ori pe zi, dimineața și seara). Gliptinele prezintă un risc scăzut de hipoglicemie și sunt rezolvate chiar și la pacienții cu insuficiență renală severă.

Informațiile prezentate în material nu reprezintă o consultație medicală și nu pot înlocui o vizită la medic.

Inhibitorii DPP-4: o analiză comparativă a medicamentelor pentru tratamentul diabetului de tip 2

Diferiți inhibitori ai DPP-4 diferă în metabolismul lor (saxagliptin și vildagliptin sunt metabolizați în ficat și sitagliptin nu este), în conformitate cu metoda de eliminare și cu doza

Primul sitagliptin inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) a fost aprobat în 2006 ca un medicament pentru tratarea diabetului zaharat împreună cu modificările stilului de viață. Produsul combinat sitagliptin și Glucophagus a fost aprobat de FDA în 2007. Al doilea inhibitor al DPP-4, saxagliptin, a fost aprobat în SUA atât ca monoterapie cât și în asociere cu metformin, sulfoniluree sau tiazolidindionă. Utilizarea inhibitorului DPP-4 vildagliptin a fost aprobată în Europa și America Latină și în asociere cu metformină, sulfoniluree sau tiazolidindionă. Sunt disponibili și alți doi inhibitori ai DPP-4 (linagliptin și alogliptin).

În această revizuire, se vor lua în considerare numai primele trei medicamente (sitagliptin, saxagliptin și vildagliptin). Denumirea comercială a acestor medicamente: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Diferiți inhibitori ai DPP-4 diferă în metabolismul lor (saxagliptin și vildagliptin sunt metabolizați în ficat, iar sitagliptinul nu este), în calea eliminării și a dozei. Ele sunt similare, dar eficacitatea lor în scăderea glucozei (HbA 1c), profilul de siguranță și toleranța pacientului este excelentă.

Cum inhibă inhibitorii DPP-4 reducerea nivelului glucozei din sânge? Analiza comparativă

Efectul inhibitorilor DPP-4 asupra nivelelor de HbA 1c din sânge ca monoterapie sau în asociere cu alți agenți hipoglicemianți orali a fost testat în mai multe studii care durează 12-52 săptămâni. Rezultatele acestor studii importante au fost revizuite de către Davidson JA. Avansuri în diabet: agoniști ai receptorului GLP-1 și inhibitori ai DPP-4, Clean Clin J Med 2009, 76 (Suppl 5): S28 - S38pmid: 19952301) va fi rezumat aici.

Tratamentul cu sitagliptin a arătat o scădere medie a HbA 1c de 0,65% după 12 săptămâni de tratament, 0,84% după 18 săptămâni de tratament, 0,85% după 24 săptămâni de tratament, 1,0% după 30 săptămâni de tratament și 0,67 după 52 de săptămâni de tratament.

Tratamentul cu saxagliptin a arătat o scădere medie a HbA 1c 0,43-1,17%.

Tratamentul cu vildagliptin a arătat o scădere medie a nivelului de HbA 1c cu 1,4% după 24 săptămâni ca monoterapie într-un subgrup de pacienți fără tratament prealabil oral și după o scurtă perioadă de timp de la diagnosticarea diabetului zaharat.

1. Meta-analiza, care a inclus informații despre tratamentul diabetului zaharat tip 2 cu sitagliptin și vildagliptin timp de mai mult de 12 săptămâni, comparativ cu placebo și alte medicamente antidiabetice orale (Amori RE, Lau J, Pittas AG) analiza sistematică și meta-analiza JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) au arătat o scădere a HbA 1c de 0,74%. Rezultatele proprietăților de scădere a zahărului ale inhibitorilor DPP-4 au fost doar puțin mai puțin eficiente decât sulfoniluree și la fel de eficace ca metformina și tiazolidindionele în reducerea nivelurilor de glucoză din sânge.
2. În studiile cu terapie combinată cu inhibitori ai DPP-4 și metformină într-o singură tabletă, rezultatele au fost și mai bune din două motive posibile: În primul rând, metforminul are un efect asupra creșterii reglării peptidei 1 (GLP-1) asemănătoare cu glucagonul și, prin urmare, Medicamentul sporește efectul incretin al inhibitorilor DPP-4. Cea de-a doua explicație posibilă pentru rezultatele îmbunătățite atunci când se utilizează medicamentul combinat este îmbunătățirea conformității pacientului cu regimul de tratament (utilizând un medicament orală în loc de două).
3. Până în prezent, nu există publicații despre terapia combinată pe termen lung cu aceste medicamente și injecții cu insulină.

Inhibitorii DPP-4 și greutatea corporală a pacientului

Studiile privind efectul inhibitorilor DPP-4 asupra greutății corporale a pacientului au arătat rezultate diferite. Se crede că medicamentele din acest grup au un efect neutru asupra greutății corporale. Studiile privind tratamentul cu sitagliptin au arătat variabilitate între 1,5 kg pierdere în greutate în 52 săptămâni de tratament și până la 1,8 kg creștere în greutate pe parcursul a 24 de săptămâni de tratament. Studiile privind tratamentul cu vildagliptin au evidențiat variații între pierderea în greutate de 1,8 kg și creșterea în greutate de 1,3 kg în timpul celor 24 de săptămâni de tratament. Studii similare privind saxagliptin au arătat variabilitate între pierderea în greutate de 1,8 kg și creșterea în greutate de 0,7 kg în timpul celor 24 de săptămâni de tratament. Într-o meta-analiză a 13 studii referitoare la tratamentul tuturor celor trei inhibitori ai DPP-4, efectul acestui grup de medicamente în raport cu greutatea corporală a fost neutru.

Siguranța utilizării inhibitorilor DPP-4

Efecte secundare cu Sitagliptin

În studiile clinice controlate de monoterapie și terapie combinată cu sitagliptin, incidența globală a reacțiilor adverse la pacienții tratați cu sitagliptin a fost similară cu cea din grupul placebo. Întreruperea tratamentului datorită reacțiilor adverse a fost, de asemenea, similară cu cea a placebo. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost nazofaringita, infecțiile căilor respiratorii superioare și cefaleea.

În timpul monitorizării după punerea pe piață, pancreatita acută a fost diagnosticată la 88 de pacienți care au luat Sitagliptin sau Metformin + Sitagliptin în perioada octombrie 2006 - februarie 2009. În 19 din 88 de persoane (21%), au fost observate cazuri de pancreatită timp de 30 de zile de la momentul tratamentului cu sitagliptin sau metformin + sitagliptin. Spitalizarea a necesitat 58 (66%) pacienți. După întreruperea tratamentului cu sitagliptin, 47 din 88 de cazuri (53%) de pancreatită au fost vindecate. Relațiile cauzale între sitagliptin și pancreatită nu au fost stabilite. Diabetul în sine este un factor de risc pentru pancreatită. Alți factori de risc, cum ar fi hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia și obezitatea, au fost prezenți în 51% din cazuri.

Au fost raportate reacții alergice grave, inclusiv reacții anafilactice, angioedem și reacții dermatologice (de exemplu, sindrom Stevens-Johnson) în timpul observațiilor post-marketing. Aceste reacții au apărut, de regulă, după 3 luni de la începerea tratamentului cu sitagliptin, iar unele au fost observate deja după prima doză.

Efecte secundare cu Sitagliptin

Printre participanții la studii clinice care au luat zilnic câte 2,5 sau 5 mg saxagliptin, un medicament sau în asociere cu metformină, tiazolidindionă sau glibenclamidă, 1,5% au raportat hipersensibilitate, urticarie și umflarea feței (angioedem), comparativ cu 0, 4% în grupul placebo. Saxagliptinul poate cauza limfopenie. În comparație cu cei cărora li sa administrat placebo, scăderea medie a numărului absolut de limfocite a fost de 100 celule / μl dintre cei care au luat 5 mg de saxagliptin zilnic. Numărul de limfocite ≤750 celule / μl a fost observat la 0,5% dintre pacienții cărora li sa administrat saxagliptin 2,4 mg; la 1,5% dintre pacienții cărora li sa administrat 5 mg de saxagliptin și la 0,4% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo.

Efectele secundare ale tratamentului cu Vildagliptin

Principalele reacții adverse la persoanele care utilizează vildagliptin: hipoglicemia, tusea și edemul periferic. Într-o analiză generalizată a mai mult de 8.000 de pacienți, enzimele hepatice (aspartat aminotransferază și alanin aminotransferază) au fost de peste trei ori limita superioară a valorilor normale la pacienții cărora li sa administrat vildagliptin 100 mg o dată pe zi (0,86%), comparativ cu pacienții cărora li sa administrat vildagliptin 50 mg pe zi (0,21%) sau 50 mg vildagliptin de 2 ori pe zi (0,34%). Frecvența administrării placebo în această analiză a fost de 0,4%.

Efectele cardiovasculare includ hipertensiunea (1,1-5,7%) și edemul periferic (3,8-5,9%). Cefalee și amețeli au fost de asemenea înregistrate (1,9-12,9%). Au fost raportate nasofaringita și infecțiile tractului respirator superior, similar cu sitagliptinul.

Într-o meta-analiză a studiilor clinice privind tratamentul cu sitagliptin și vildagliptin, nu a existat o creștere a incidenței hipoglicemiei în comparație cu grupul martor. O incidență crescută a hipoglicemiei a fost observată în grupul de tratament cu sulfoniluree. În ceea ce privește apariția altor efecte secundare grave, aceste studii nu au evidențiat o incidență crescută în grupul de tratament cu un inhibitor al DPP-4 comparativ cu grupul martor. În grupul pacienților tratați cu analogi GLP 1, a existat o incidență ușor crescută a hipoglicemiei comparativ cu grupul martor. Un risc crescut de apariție a complicațiilor cardiovasculare nu a fost găsit în niciuna dintre cele trei medicamente ale inhibitorilor DPP-4.

Inhibitori DPP-4 și inimă

În ultimii ani, s-au publicat mai multe studii privind efectul protector al incrediinelor inimii (în principal analogi GLP-1), precum și asupra efectelor benefice ale inhibitorilor DPP-4. În studiile efectuate pe șoareci care nu au receptori DPP-4 care au luat sitagliptin, cercetătorii au diagnosticat infarct miocardic acut. La acești șoareci, s-a arătat o reglare în sus a genelor cardioprotectoare și a produselor lor proteice. Într-un alt studiu efectuat la șoareci, sa demonstrat că tratamentul cu sitagliptin poate reduce zona de infarct; Efectul protector al sitagliptinului a fost dependent de protein kinaza.

La diabetici care suferă de asemenea de boli cardiace coronariene, sa demonstrat că tratamentul cu sitagliptin a îmbunătățit funcția inimii și perfuzia arterei coronare. Frederich și colaboratorii au publicat un studiu retrospectiv privind efectul tratamentului cu saxagliptin asupra morbidității și mortalității cardiovasculare. În acest studiu, nu sa observat un risc crescut de morbiditate și mortalitate cardiovasculară.

În ceea ce privește factorii de risc pentru boala coronariană, inhibitorii DPP-4 pot contribui la scăderea tensiunii arteriale. Mistry și colaboratorii au arătat că sitagliptinul a produs o scădere mică, dar semnificativă statistic, de 2-3 mm Hg. sistolică și 1,6-1,8 mm Hg tensiunea arterială diastolică este acută (1 zi) și în starea de echilibru (ziua 5) la pacienții nediabetici cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată.

De asemenea, s-a descoperit că inhibitorii DPP-4 afectează nivelele lipidice postprandiale. Matikainen și alții au arătat că tratamentul cu vildagliptin timp de 4 săptămâni îmbunătățește trigliceridele plasmatice postprandiale și metabolismul lipoproteinelor bogate în trigliceride cu conținut de apolipoproteină B-48, după ingerarea alimentelor bogate în grăsimi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Boschmann și colaboratorii au sugerat că inhibarea DPP-4 îmbunătățește mobilizarea și oxidarea lipidelor postprandială atunci când sistemul simpatic este activat și nu datorită unui efect direct asupra stării metabolice. Alți oameni de știință au evaluat sinteza și secreția de lipide postprandiale la animale. Ei au descoperit că inhibarea DPP-4 sau o creștere farmacologică a semnalizării receptorului GLP-1 (GLP-1R) reduce secreția intestinală a trigliceridelor, a colesterolului și a apolipoproteinei B-48. În plus, semnalizarea endogenă a GLP-1R este esențială pentru controlul biosintezei și secreției lipoproteinelor intestinale.

Aceste studii și alte studii similare efectuate de medici dau speranță că inhibitorii DPP-4, ca grup de medicamente, vor avea un efect benefic nu numai asupra nivelului de glucoză din sânge, ci și asupra funcționării inimii și a arterelor coronare.

Compararea analogilor GLP-1 și a inhibitorilor DPP-4

Într-un studiu care a comparat tratamentul pe termen scurt de 2 săptămâni cu exenatid comparativ cu sitagliptin, rezultatele au fost mai bune după tratamentul cu exenatidă. Acestea au fost măsurate prin mai mulți parametri: o scădere a glucozei postprandiale, o creștere a nivelurilor de insulină, o scădere a nivelurilor de glucagon și o scădere a aportului de calorii. Pratley și alții au publicat primul studiu prospectiv pe termen lung: o comparație a tratamentului cu liraglutidă versus sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au utilizat metformină de 1.500 mg pe zi, măsurând nivelul Hc de tip 1c (7,5-10%). Rezultatele acestui studiu au arătat o scădere cu 1,5% a HbA atunci când pacienții au primit zilnic 1,8 mg liraglutidă, 1,23%, tratamentul zilnic de 1,2 mg liraglutidă, 0,9%, tratamentul zilnic de 100 mg sitagliptin. S-au observat scăderi de greutate cu 3,38 kg la pacienții cărora li sa administrat 1,8 mg liraglutidă, la pacienții cărora li sa administrat 1,2 mg liraglutidă s-a observat o scădere de greutate de 2,86 kg, la pacienții cărora li sa administrat sitagliptin 100 mg a fost observată o scădere cu 0,96 kg. În plus, la pacienții tratați cu liraglutidă, a existat o scădere a circumferinței taliei, dar nu o scădere semnificativă a raportului dintre talie și șolduri. Trei grupuri de tratament au prezentat o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice, dar numai în grupul tratat cu Liraglutide sa înregistrat o creștere a frecvenței cardiace. În grupul tratat cu liraglutid, sa înregistrat o creștere a incidenței reacțiilor adverse minore, cum ar fi greața și vărsăturile (21-27%), comparativ cu grupul tratat cu sitagliptin (5%). Reducerea hipoglicemiei a fost similară (5%) în toate grupurile de tratament.

Tratamentul diabeticilor cu medicamente din familia incretinic este unul dintre principalii și principalii agenți terapeutici disponibili clinicianului astăzi. Acest tratament este la fel de eficace ca și în cazul altor medicamente antidiabetice orale cunoscute și mai sigur decât sulfoniluree (comparativ cu incidența evenimentelor hipoglicemice). Inhibitorii DPP-4 pot fi utilizați ca monoterapie, precum și ca terapie combinată cu metformin. Când se analizează ce medicament să aleagă între analogii GLP-1 și inhibitorii DPP-4, medicul trebuie să ia în considerare parametri precum vârsta pacientului, timpul de la diagnosticarea inițială a diabetului zaharat, greutatea corporală, conformitatea și disponibilitatea fondurilor.

Se recomandă utilizarea inhibitorilor DPP-4 la vârstnici datorită efectului lor limitat asupra scăderii glucozei din sânge și efectului neutru asupra aportului de calorii și, prin urmare, efectului negativ mai puțin asupra mușchilor și a greutății totale a proteinelor. La pacienții tineri diagnosticați cu diabet zaharat tip 2, obezitate abdominală și tulburări metabolice, trebuie avută în vedere posibilitatea de a trata analogii GLP-1, care au un efect benefic asupra pierderii în greutate și îmbunătățirii profilului metabolic. În plus, inhibitorii DPP-4 (în doze mici) sunt siguri pentru tratarea pacienților cu insuficiență renală moderată până la severă, în timp ce analogii GLP-1 sunt contraindicați pentru acești pacienți.

Incretinii și mimeticele incretinice (inhibitori ai DPP4 și agoniști GLP1)

O zi bună, cititorii obișnuiți și oaspeții blogului! Astăzi va exista un articol dificil despre medicamentele moderne care sunt deja folosite de medici din întreaga lume.

Ce sunt incretinurile și incretidele, care medicamente din grupul de inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 și ale agoniștilor peptidei 1 asemenea glucagonului sunt utilizați în tratamentul diabetului? Astăzi veți afla ce înseamnă aceste cuvinte lungi și complexe și, cel mai important, cum să aplicați cunoștințele acumulate.

Acest articol va discuta complet noi medicamente - analogi ai peptidului 1 (GLP1) și a dipeptidil peptidazei 4 (DPP4). Aceste medicamente au fost inventate în studiile hormonilor de incretin - aceia care sunt implicați direct în sinteza utilizării insulinei și a glucozei în sânge.

Creșterea și tratamentul diabetului de tip 2

Pentru început, îți voi spune ce sunt înșiși, așa cum sunt numite pe scurt. Incretinii sunt hormoni care sunt produși în tractul gastro-intestinal ca răspuns la aportul de alimente, care cresc nivelul de insulină din sânge. Doi hormoni, peptidă-1 (GLP-1) și polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (HIP) sunt considerați ca incretini. Receptorii HIP sunt localizați pe celulele beta ale pancreasului, iar receptorii GLP-1 se găsesc în diferite organe, prin urmare, în plus față de stimularea producției de insulină, activarea receptorilor GLP-1 duce la alte efecte ale acestui hormon.

Iată efectele care apar ca urmare a activității GLP-1:

• Stimularea producerii insulinei de către celulele beta ale pancreasului.
• Supresia producției de glucagon de către celulele alfa pancreatice.
• Goliți gastricul încetinit.
• Scăderea apetitului și creșterea sentimentului de plenitudine.
• Efect pozitiv asupra sistemelor cardiovasculare și ale sistemului nervos central.

Dacă totul este clar cu primul efect principal: există mai mult glucoză fără insulină, apoi cu cea de-a doua va fi probabil mai greu să vă dați seama. Glucagonul este un hormon pancreatic produs de celulele alfa. Acest hormon este opusul absolut al insulinei. Glucagonul crește nivelul de glucoză din sânge eliberându-l din ficat. Nu uitați că în corpul nostru în ficat și mușchi există rezerve mari de glucoză ca sursă de energie, care sunt sub formă de glicogen. Prin reducerea producției de glucagon, incretidele nu numai că reduc eliberarea glucozei din ficat, ci și, prin urmare, cresc sinteza insulinei.

Care este efectul pozitiv al reducerii goliciunii gastrice în tratamentul diabetului zaharat? Faptul este că partea principală a glucozei alimentare este absorbită din intestinul subțire. Prin urmare, dacă alimentele intră în intestine în porții mici, zahărul din sânge va crește mai încet și fără sărituri bruște, ceea ce reprezintă de asemenea un mare plus. Aceasta rezolvă problema creșterii glucozei după consumul de alimente (glicemia postprandială).

Valoarea reducerii apetitului și creșterea sentimentului de plenitudine în tratamentul diabetului de tip 2 este în general dificil de supraestimat. GLP-1 acționează direct asupra centrelor de foamete și de sațietate din hipotalamus. Deci, acesta este, de asemenea, un mare plus gras. Un efect pozitiv asupra inimii și a sistemului nervos este doar studiat și există doar modele experimentale, dar sunt sigur că în viitorul apropiat vom afla mai multe despre aceste efecte.

În plus față de aceste efecte, în experimente sa demonstrat că GLP-1 stimulează regenerarea și creșterea celulelor pancreatice noi, iar blocarea celulelor beta blochează. Astfel, acest hormon protejează pancreasul de epuizare și mărește masa de celule beta.

Ce ne-ar împiedica să folosim acești hormoni ca pe un medicament? Acestea ar fi medicamente aproape perfecte, deoarece ar fi identice cu hormonii umani. Dar dificultatea constă în faptul că GLP-1 și HIP sunt distruse foarte rapid (GLP-1 în 2 minute și HIP în 6 minute) prin enzima peptidica de tip 4 dipeptidil peptidază (DPP-4).

Dar oamenii de știință au găsit o cale de ieșire.

Astăzi, există două grupuri de medicamente în lume care sunt într-un fel legate de incrementin (deoarece GLP-1 are mai multe efecte pozitive decât GUI, a fost avantajos din punct de vedere economic să lucreze cu GLP-1).

1. Medicamente care imită acțiunea GLP-1 umane.
2. Medicamente care blochează acțiunea enzimei DPP-4, prelungind astfel acțiunea hormonului său.

la conținut

GLP-1 analogi în tratamentul diabetului de tip 2

În prezent pe piața rusă există două preparate de analogi GLP-1 - acesta este Bayetta (exenatidă) și Viktoza (liraglutidă). Aceste medicamente sunt analogi sintetici ai GLP-1 uman, dar numai timpul de acțiune este mult mai lung. Ei au absolut toate efectele hormonului uman, pe care le-am menționat mai sus. Acest lucru este, fără îndoială, un plus. Avantajele includ scăderea greutății corporale cu o medie de 4 kg în decurs de 6-12 luni. și o scădere a hemoglobinei glicate cu o medie de 0,8-1,8%. Ce este hemoglobina glicată și de ce trebuie să o controlați, puteți afla prin citirea articolului "Hemoglobina glicată: cum să dați?".

Dezavantajele includ:

• Numai administrare subcutanată, adică fără formă de tabletă.
• Concentrația GLP-1 poate crește de 5 ori, ceea ce crește riscul apariției unor afecțiuni hipoglicemice.
• Efectele GLP-1 cresc doar, medicamentul nu afectează ISP.
• În 30-40%, reacțiile adverse pot fi observate sub formă de greață, vărsături, dar sunt tranzitorii.

Byetta este disponibil în pixuri de unică folosință (similare stiloului injector cu pen-ul insulinei) la o doză de 250 mcg per mg. Mânerele vin în volume de 1,2 și 2,4 ml. Într-un singur pachet - un stilou. Începeți tratamentul diabetului zaharat cu o doză de 5 μg de 2 ori pe zi timp de o lună pentru a îmbunătăți tolerabilitatea și apoi, dacă este necesar, doza este crescută la 10 μg de două ori pe zi. Creșterea suplimentară a dozei nu sporește efectul medicamentului, ci crește numărul efectelor secundare.

Injecția Baet face o oră înainte de micul dejun și cina, nu se poate face după o masă. Dacă injecția este ratată, atunci următoarea se face la ora programată. Injecția se administrează subcutanat în coapse, abdomen sau umăr. Nu poate fi administrat intramuscular sau intravenos.

Depozitați medicamentul trebuie să fie într-un loc întunecos, rece, adică pe ușa frigiderului, să nu înghețe. Pixul seringii trebuie ținut la frigider de fiecare dată după injectare. După 30 de zile, stiloul cu seringă cu Baeta este aruncat, chiar dacă medicamentul rămâne în el, deoarece după acest timp medicamentul este distrus și nu are efectul dorit. Nu depozitați medicamentul utilizat cu un ac atașat, adică după fiecare utilizare, acul trebuie să fie deșurubat și aruncat, iar unul nou trebuie purtat înainte de o nouă injecție.

Byetta poate fi combinată cu alți agenți hipoglicemici. Dacă medicamentul este combinat cu medicamente sulfoniluree (manină, diabeton etc.), atunci doza lor trebuie redusă pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei. Există un articol separat despre hipoglicemie, așadar recomand să urmați linkul și să studiați dacă nu ați făcut acest lucru. Dacă Byetta se utilizează în asociere cu metformin, dozele de metformină nu se modifică, deoarece hipoglicemia este puțin probabil în acest caz.

Viktoza este disponibil și în stilouri cu seringă, la o doză de 6 mg pe 1 ml. Volumul stiloului injector (pen-ului) seringii este de 3 ml. Vândute de 1, 2 sau 3 stilouri cu seringă în ambalaj. Depozitarea și utilizarea stiloului injector (pen-ului) seringii este similară cu Baye. Tratamentul diabetului cu Viktozy se efectuează o dată pe zi în același timp, pe care pacientul îl poate alege, indiferent de masă. Medicamentul este injectat subcutanat în coapsă, abdomen sau umăr. De asemenea, nu poate fi utilizat pentru administrare intramusculară și intravenoasă.

Doza inițială de Victoza este de 0,6 mg pe zi. După o săptămână, puteți crește treptat doza la 1,2 mg. Doza maximă este de 1,8 mg, care poate fi inițiată după o săptămână după creșterea dozei la 1,2 mg. Deasupra acestei doze, medicamentul nu este recomandat. Prin analogie cu Baeta, Viktozu poate fi utilizat împreună cu alte medicamente antidiabetice.

Și acum despre cele mai importante - despre prețul și disponibilitatea ambelor medicamente. Acest grup de medicamente nu este inclus în lista federală sau regională a medicamentelor preferențiale pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat. Prin urmare, aceste medicamente vor trebui să cumpere pentru propriile lor bani. Sincer, aceste medicamente nu sunt ieftine. Prețul depinde de doza medicamentului administrat și de ambalaj. De exemplu, Byet de 1,2 mg conține 60 de doze de medicament. Această sumă este suficientă pentru o lună. cu condiția ca doza zilnică prescrisă să fie de 5 micrograme. În acest caz, medicamentul vă va costa o medie de 4.600 de ruble pe lună. Dacă acesta este Viktoza, atunci cu o doză zilnică minimă de 6 mg, medicamentul va costa 3.400 de ruble pe lună.

Inhibitorii DPP-4 în tratamentul diabetului de tip 2

După cum am spus mai sus, enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) distruge hormonii de incretin. Prin urmare, oamenii de stiinta au decis sa blocheze aceasta enzima, ducand la un efect fiziologic prelungit al hormonilor proprii. Un mare plus al acestui grup de medicamente este creșterea numărului de hormoni - GLP-1 și HIP, ceea ce sporește efectul medicamentului. De asemenea, un punct pozitiv este faptul că creșterea acestor hormoni are loc în intervalul fiziologic de cel mult 2 ori, ceea ce elimină complet reacțiile hipoglicemice.

Un plus poate fi, de asemenea, considerat metoda de administrare a acestor medicamente - acestea sunt preparate din comprimate, nu injecții. Nu există practic efecte secundare ale inhibitorilor DPP-4, deoarece hormonii cresc în limite fiziologice, ca și când ar fi într-o persoană sănătoasă. Când se utilizează inhibitori, nivelul hemoglobinei glicate scade cu 0,5-1,8%. Dar aceste medicamente nu au aproape nici un efect asupra greutății corporale.

Astăzi pe piața rusă există trei medicamente - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia este primul medicament din acest grup, care a început să fie utilizat mai întâi în Statele Unite și apoi în întreaga lume. Acest medicament poate fi utilizat atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente hipoglicemice și chiar cu insulină. Januia blochează enzima timp de 24 de ore, începe să acționeze în 30 de minute după ingestie.

Disponibil în tablete în doze de 25, 50 și 100 mg. Doza recomandată - 100 mg pe zi (1 dată pe zi), poate fi luată indiferent de masă. În cazul insuficienței renale, doza de medicament este redusă la 25 sau 50 mg.

Efectul aplicării poate fi văzut deja în prima lună de utilizare, iar atât nivelul de glicemie cât și cele postprandiale sunt reduse.

Pentru confortul terapiei combinate, Yanuvia este eliberat ca un medicament combinat cu metformin - Janumet. Disponibil în două doze: 50 mg Januvia + 500 mg metformină și 50 mg Januvia + 1000 mg metformină. În această formă, comprimatele sunt administrate de 2 ori pe zi.

Galvus este, de asemenea, membru al grupului inhibitor al DPP-4. Se iau indiferent de masă. Doza inițială de Galvus este de 50 mg o dată pe zi, dacă este necesară, doza este crescută la 100 mg, dar doza este distribuită la 50 mg de două ori pe zi.

Galvus este, de asemenea, utilizat în asociere cu alți agenți hipoglicemici. Prin urmare, există un astfel de medicament combinat, precum Galvusmet, care include și metformina. Există comprimate cu 500, 850 și 1000 mg metformină, doza de Galvus rămâne 50 mg.

De regulă, combinația de medicamente prescrise pentru ineficiența monoterapiei. În cazul lui Galvusmet, medicamentul este administrat de două ori pe zi. În combinație cu alte medicamente, Galvus este administrat doar o dată pe zi.

În cazul unei funcții renale ușoare, doza de medicament nu poate fi modificată. Atunci când au fost comparate cele două preparate ale Januvia și Galvus, s-au observat modificări identice ale hemoglobinei glicate, glicemiei postprandială (zahăr după masă) și glicemiei la repaus.

Ongliza - ultima grupă de medicamente deschise de inhibitori ai DPP-4. Disponibil în 2,5 și 5 mg comprimate. Se iau indiferent de masă o dată pe zi. De asemenea, utilizat ca monoterapie, precum și în asociere cu alte medicamente antidiabetice. Dar până acum nu există un medicament combinat cu metformină, așa cum se întâmplă în cazul Yanuvía sau Galvus.

Cu insuficiență renală ușoară, nu este necesară ajustarea dozei, în stadiile moderate și severe, doza de medicament este redusă de 2 ori. Comparația cu Yanuvía și Galvus nu a evidențiat, de asemenea, diferențe evidente și semnificative, nici în ceea ce privește eficacitatea, nici în incidența efectelor secundare. Prin urmare, alegerea medicamentului depinde de preț și de experiența medicului cu acest medicament.

Aceste medicamente, din păcate, nu sunt incluse în lista federală a medicamentelor preferențiale, însă în unele regiuni este posibilă descărcarea acestor medicamente la pacienții din registrul regional în detrimentul bugetului local. Prin urmare, din nou, aceste medicamente trebuie să cumpere propriile lor banii.

De asemenea, prețul acestor medicamente nu este foarte diferit. De exemplu, tratamentul diabetului zaharat Yanuviya la o doză de 100 mg trebuie să cheltuiți o medie de 2 200-2 400 de ruble. O doză de Galvus de 50 mg vă va costa 800-900 ruble pe lună. Ongliz 5 mg costă 1.700 de ruble pe lună. Prețurile sunt pur indicative, luate din magazinele online.

La cine sunt prescrise aceste grupuri de medicamente? Pregătirile din aceste două grupuri pot fi prescrise deja în momentul debutului bolii, la cei care-și pot permite, bineînțeles. Este deosebit de important în acest moment să se mențină și, poate, chiar să crească piscina de celule beta ale pancreasului, atunci diabetul va fi bine compensat pentru o perioadă lungă de timp și nu va necesita numirea de insulină.

Câte medicamente sunt prescrise simultan pentru detectarea diabetului zaharat depinde de nivelul hemoglobinei glicate.

Am totul. Sa dovedit foarte mult, nici măcar nu știu dacă o vei stăpâni. Dar știu că printre cititori există oameni care primesc deja aceste medicamente. Prin urmare, vă adresez o solicitare de a vă împărtăși impresiile despre acest medicament. Cred că va fi util pentru cei care încă mai gândesc să treacă la un nou tratament pentru a afla.

Și rețineți că, în ciuda celor mai eficiente medicamente, normalizarea nutriției în diabetul zaharat joacă un rol important în legătură cu exercițiile fizice regulate.