Galvus - instrucțiuni de utilizare, recenzii, analogi și forme de eliberare (tablete 50 mg, cu metformină 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) medicamentului pentru tratamentul diabetului de tip 2 la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

• Analize

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Galvus. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori de acest medicament, precum și opiniile medicilor de specialitate cu privire la utilizarea Galvus în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analoguri Galvusa în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizare pentru tratamentul diabetului de tip 2 la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Galvus - medicament hipoglicemian oral. Vildagliptin (ingredient activ al medicamentului Galvus) este un membru al clasei de stimulente ale aparatelor insulare ale pancreasului, inhibă selectiv enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4). Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 (mai mult de 90%) determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a alimentării stimulată a peptidei tip 1 glucagonului (GLP-1) și a polipeptidei insulinotropice (HIP) dependentă de glucoză din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.

Prin creșterea concentrațiilor de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor beta ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză.

Când se utilizează vildagliptin la o doză de 50-100 mg pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, se observă o îmbunătățire a funcției celulelor β ale pancreasului. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor beta depinde de gradul de deteriorare inițială; astfel încât la diabetici (cu niveluri normale de glucoză din plasmă), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce nivelurile de glucoză.

Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. Reducerea nivelului excesului de glucagon în timpul mesei, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, datorită creșterii concentrațiilor de GLP-1 și HIP, determină o scădere a producției de glucoză de către ficat atât în ​​perioada prandială, cât și după masă, ceea ce duce la scăderea concentrației de glucoză în plasma sanguină.

În plus, pe fondul utilizării vildagliptinului, există o scădere a nivelului lipidelor din plasmă, cu toate acestea, acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau HIP și asupra îmbunătățirii funcției celulelor beta ale pancreasului.

Se știe că o creștere a nivelului de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.

Galvus Met - medicament combinat cu hipoglicemie orală. Medicamentul Galvus Met constă din doi agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 și metforminului (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sângele pacienților cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.

structură

Vildagliptin + excipienți (Galvus).

Vildagliptin + clorhidrat de metformină + excipienți (Galvus Met).

Farmacocinetica

Când este luat pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid. În cazul ingerării concomitente cu alimente, rata de absorbție a vildagliptin scade ușor, dar consumul de alimente nu afectează gradul de absorbție și ASC. Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. După ingerarea medicamentului, aproximativ 85% din doză se excretă prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului neschimbat este de 23%.

Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.

Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului sunt oarecum reduse. Medicamentul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se administrează intravenos voluntarilor sănătoși, metformina este eliminată prin rinichi într-o formă nemodificată. Nu este metabolizat în ficat (nu sunt detectați metaboliți la om) și nu se excretă în bilă. Când este ingerat, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată prin rinichi în primele 24 de ore.

Sexul pacienților nu afectează farmacocinetica metforminei.

Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării ambelor medicamente separat.

mărturie

Diabetul de tip 2:

• ca monoterapie în asociere cu dieta și exerciții;
• la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de monodruguri (pentru Galvus Met);
• în asociere cu metformina ca terapie inițială de medicamente cu eficacitate insuficientă a dietei și exercițiilor;
• ca parte a unei terapii combinate bicomponente cu metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindionă sau insulină în cazul ineficienței terapiei prin dietă, exercițiului și monoterapiei cu aceste medicamente;
• ca parte a unei terapii triple combinate: în asociere cu derivați de sulfoniluree și metformină la pacienții care au primit anterior terapie cu derivați de sulfoniluree și metformină pe fundalul dietei și exercițiilor fizice și nu au obținut un control glicemic adecvat;
• ca parte a unei terapii triple combinate: în asociere cu insulină și metformină la pacienții care au primit anterior insulină și metformină pe fundalul dietei și exercițiilor fizice și nu au obținut un control glicemic adecvat.

Forme de eliberare

Tablete 50 mg (Galvus).

Tablete, acoperite 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare

Galvus a ingerat indiferent de masa.

Regimul de dozare al medicamentului trebuie selectat individual, în funcție de eficacitate și tolerabilitate.

Doza recomandată de medicament când se efectuează monoterapie sau ca parte a unei terapii combinate bicomponente cu metformină, tiazolidindionă sau insulină (în asociere cu metformin sau fără metformină) este de 50 mg sau 100 mg pe zi. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 mai sever, tratați cu insulină, se recomandă administrarea de Galvus în doză de 100 mg pe zi.

Doza recomandată de Galvus ca parte a terapiei cu trei combinații (vildagliptin + derivați de sulfoniluree + metformină) este de 100 mg pe zi.

Doza de 50 mg pe zi trebuie prescrisă la o recepție dimineața. O doză de 100 mg pe zi trebuie administrată de 50 mg de două ori pe zi, dimineața și seara.

Când se utilizează ca parte a unei terapii combinate cu două componente cu derivați de sulfoniluree, doza recomandată de Galvus este de 50 mg o dată pe zi dimineața. Când se administrează în asociere cu derivați de sulfoniluree, eficacitatea terapiei medicamentoase la o doză de 100 mg pe zi a fost similară cu cea la 50 mg pe zi. Cu un efect clinic insuficient pe fundalul dozei zilnice recomandate maxime de 100 mg pentru un control glicemic mai bun, pot fi prescrise medicamente hipoglicemice suplimentare: metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindionă sau insulină.

La pacienții cu tulburări ușoare de rinichi și ficat, nu este necesară corecția regimului de administrare. La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (incluzând insuficiența renală cronică în stadiu terminal la hemodializă), medicamentul trebuie utilizat în doză de 50 mg o dată pe zi.

Pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) nu necesită corectarea regimului de administrare Galvus.

Deoarece nu există experiență cu acest medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, nu se recomandă utilizarea medicamentului în această categorie de pacienți.

Medicamentul este folosit în interior. Regimul de dozare al medicamentului Galvus Met trebuie selectat individual, în funcție de eficacitate și tolerabilitate. Când se utilizează medicamentul, Galvus Met nu trebuie să depășească doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg).

Trebuie selectată doza inițială recomandată de Galvus Met, luând în considerare regimurile de tratament ale vildagliptinului și / sau metforminei utilizate deja la pacient. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare din sistemul digestiv, caracteristice metforminului, se administrează Galvus Met în timpul meselor.

Doza inițială de Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu vildagliptin: tratamentul cu Galvus Money poate fi inițiat cu un comprimat cu o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.

Doza inițială de Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu metformină: În funcție de doza de metformină deja administrată, tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o singură tabletă la o doză de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi.

Doza inițială de Galvus Met la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformină ca comprimate separate: în funcție de dozele deja administrate cu vildagliptin sau metformin, tratamentul cu Galvus Met trebuie inițiat cu o pilulă cât mai aproape posibil de tratamentul existent 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg și se titrează după efect.

Doza inițială de Galvus Meth ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a regimului dietetic și a exercițiilor fizice: ca terapie inițială, Galvus Met trebuie administrat în doză inițială de 50 mg / 500 mg 1 dată pe zi și după evaluarea efectului terapeutic titrați doza la 50 mg / 100 mg de 2 ori pe zi.

Terapia asociată cu Galvus Met împreună cu derivați de sulfoniluree sau insulină: doza de Galvus Met se calculează din doza de vildagliptin 50 mg de două ori pe zi (100 mg pe zi) și metformin la o doză egală cu cea luată anterior ca agent unic.

Utilizarea medicamentului Galvus Met este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență renală.

Metformina se excretă prin rinichi. Deoarece la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este adesea o scădere a funcției renale, Galvus Met este prescris pentru această categorie de pacienți în doza minimă care asigură normalizarea concentrației de glucoză numai după determinarea QC pentru a confirma funcția renală normală. Când se utilizează medicamentul la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, este necesară monitorizarea regulată a funcției renale.

Deoarece siguranța și eficacitatea tratamentului cu Galvus Met nu au fost studiate la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, utilizarea acestei medicamente este contraindicată la această categorie de pacienți.

Efecte secundare

• dureri de cap;
• amețeli;
• tremor;
• frisoane;
• greață, vărsături;
• reflux gastroesofagian;
• dureri abdominale;
• diaree, constipație;
• flatulență;
• hipoglicemie;
• erupții cutanate;
• oboseală;
• erupție cutanată;
• urticarie;
• mâncărime;
• artralgii;
• edem periferic;
• hepatită (reversibilă la întreruperea tratamentului);
• pancreatită;
• peeling localizat al pielii;
• blistere;
• reducerea absorbției vitaminei B12;
• acidoza lactică;
• gustul metalic în gură.

Contraindicații

• insuficiență renală sau disfuncție renală: dacă nivelul creatininei serice la femei este mai mare de 1,5 mg% (mai mult de 135 mmol / l) și de peste 1,4 mg% (mai mult de 110 mmol / l);
• afecțiuni acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);
• insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
• insuficiență respiratorie;
• funcția hepatică anormală;
• acidoza metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoza diabetică cu sau fără comă). Cetoacidoza diabetică trebuie ajustată prin terapie cu insulină;
• acidoza lactică (inclusiv în istorie);
• medicamentul nu este prescris cu 2 zile înainte de operație, radioizotopi, studii cu raze X, cu introducerea mediilor de contrast și în termen de 2 zile de la punerea lor în aplicare;
• sarcinii;
• perioada de lactație;
• diabet de tip 1;
• alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;
• aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 kcal pe zi);
• vârsta copiilor până la 18 ani (eficiența și siguranța utilizării nu sunt stabilite);
• Hipersensibilitate la vildagliptin sau metformină sau la oricare alte componente ale medicamentului.

Deoarece în unele cazuri s-a observat lactacidoză la pacienții cu insuficiență hepatică, care poate fi unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu parametrii biochimici hepatici afectați.

Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, precum și în cazul efectuării unor lucrări fizice grele datorită riscului crescut de apariție a acidozei lactice.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Deoarece nu există date suficiente privind utilizarea medicamentului Galvus sau Galvus Met la femeile gravide, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.

În cazul tulburărilor de metabolizare a glucozei la femeile gravide, există un risc crescut de apariție a anomaliilor congenitale, precum și frecvența morbidității și mortalității neonatale. Pentru normalizarea concentrației glicemiei în timpul sarcinii, este recomandată monoterapia cu insulină.

În studiile experimentale în care se prescrie vildagliptin în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a determinat afectarea fertilității și dezvoltarea embrionară timpurie și nu a avut un efect teratogen asupra fătului. Atunci când se prescrie vildagliptin în asociere cu metformin la un raport de 1:10, nu a fost detectat nici un efect teratogen asupra fătului.

Deoarece nu se cunoaște dacă vildagliptin sau metformin se excretă în laptele matern la om, utilizarea Galvus în timpul alăptării este contraindicată.

Utilizarea la copii

Contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (nu sa stabilit eficacitatea și siguranța utilizării).

Utilizarea la pacienții vârstnici

Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani.

Instrucțiuni speciale

La pacienții care primesc insulină, Galvus sau Galvus Met nu pot înlocui insulina.

Deoarece, atunci când se utilizează vildagliptin, sa observat o creștere a activității aminotransferazelor (de obicei fără manifestări clinice) mai des decât în ​​grupul martor, înainte de prescrierea medicamentului Galvus sau Galvus Met și în mod regulat în timpul tratamentului cu medicamentul, se recomandă determinarea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice. Dacă un pacient are o activitate crescută de aminotransferaze, acest rezultat trebuie confirmat prin cercetare repetată, iar apoi indicatorii biochimici ai funcției hepatice trebuie să fie determinați periodic până când se normalizează. Dacă excesul de activitate AST sau ALT este de 3 sau mai multe ori mai mare decât VGN, este confirmată prin examinări repetate, se recomandă anularea medicamentului.

Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, care apare atunci când se acumulează metformină în organism. Acidoza lactică în timpul utilizării metforminului a fost observată în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală ridicată. Riscul de a dezvolta acidoză lactică este crescut la pacienții cu diabet zaharat dificil de tratat, cu cetoacidoză, repaus prelungit, abuz de alcool prelungit, insuficiență hepatică și boli cauzatoare de hipoxie.

Odată cu dezvoltarea acidozei lactice, se observă scurtarea respirației, durerea abdominală și hipotermia, urmată de comă. Următorii parametri de laborator au o valoare diagnostică: o scădere a pH-ului sanguin, o concentrație serică a lactatului mai mare de 5 nmol / l, precum și un interval anionic crescut și un raport lactat / piruvat crescut. Dacă se suspectează acidoză metabolică, medicamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie spitalizat imediat.

Întrucât metforminul este în mare parte excretat de rinichi, riscul acumulării acestuia și dezvoltarea acidozei lactice este mai mare, cu atât funcția renală este afectată. Când se utilizează medicamentul Galvus Met, trebuie evaluată în mod regulat funcția renală, în special în următoarele situații care contribuie la încălcarea acesteia: faza inițială a tratamentului cu medicamente antihipertensive, agenți hipoglicemici sau AINS. De regulă, funcția renală trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Galvus Met și apoi cel puțin o dată pe an pentru pacienții cu funcție renală normală și cel puțin 2-4 ori pe an pentru pacienții cu creatinină serică deasupra VGN. La pacienții cu risc crescut de afectare a funcției renale, aceasta trebuie monitorizată mai mult de 2-4 ori pe an. Dacă apar semne de deteriorare a funcției renale, Galvus Met trebuie eliminat.

La efectuarea studiilor radiologice care necesită administrarea intravasculară a agenților radiopatici care conțin iod, tratamentul cu Galvus Met trebuie anulat temporar (48 de ore înainte și 48 de ore după studiu), deoarece administrarea intravasculară a agenților radiocontractanți cu iod poate duce la o deteriorare accentuată a funcției renale și la creșterea riscului dezvoltarea acidozei lactice. Puteți relua administrarea Galvus Met numai după reevaluarea funcției renale.

În cazul insuficienței cardiovasculare acute (șoc), se pot dezvolta insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut și alte afecțiuni caracterizate prin hipoxie, acidoză lactică și insuficiență renală acută prerenaliană. Când apar condițiile de mai sus, medicamentul trebuie imediat anulat.

La momentul intervențiilor chirurgicale (cu excepția operațiilor mici care nu au legătură cu restricționarea consumului de alimente și lichide), Galvus Met ar trebui anulat. Puteți relua administrarea medicamentului după ce pacientul începe să mănânce singur și se demonstrează că funcția renală nu este afectată.

S-a stabilit că etanolul (alcoolul) mărește efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie avertizați cu privire la inadmisibilitatea abuzului de alcool în timpul utilizării medicamentului Galvus Met.

Metforminul a determinat o scădere asimptomatică a concentrației serice a vitaminei B12 în aproximativ 7% din cazuri. O astfel de scădere în cazuri foarte rare conduce la apariția anemiei. Aparent, după întreruperea tratamentului cu metformină și / sau terapia de substituție cu vitamina B12, concentrația serică a vitaminei B12 se normalizează rapid. Pacienții cărora li se administrează Galvus Met sunt sfătuiți să efectueze o analiză completă a sângelui cel puțin o dată pe an și, dacă se constată nereguli, să determine cauza lor și să ia măsurile adecvate. Se pare că unii pacienți (de exemplu, pacienții cu un aport inadecvat sau o absorbție insuficientă a vitaminei B12 sau a calciului) au o predispoziție de a reduce concentrația serică a vitaminei B12. În astfel de cazuri, se poate recomanda determinarea concentrației serice a vitaminei B12 cel puțin o dată la fiecare 2-3 ani.

Dacă un pacient cu diabet zaharat de tip 2 care a răspuns anterior la tratament are semne de deteriorare (modificări ale parametrilor de laborator sau manifestări clinice) și simptomele sunt vagi, atunci trebuie efectuate teste pentru a detecta cetoacidoza și / sau lacticidoza. Dacă acidoza este confirmată într-o formă sau alta, ar trebui să anulați imediat Metoda Galus Met și să luați măsurile adecvate.

În mod obișnuit, pacienții care primesc numai Galvus Met nu au hipoglicemie, dar pot apărea pe fundalul unei diete cu conținut scăzut de calorii (când efortul fizic intens nu este compensat prin aportul caloric) sau pe fondul consumului de alcool. Hipoglicemia este cel mai probabil la pacienții vârstnici, debilitați sau debilitați, precum și pe fondul hipopituitarismului, insuficienței suprarenale sau intoxicației cu alcool. La pacienții vârstnici și la cei care primesc beta-blocante, diagnosticarea hipoglicemiei poate fi dificilă.

În timpul stresului (febră, traumă, infecție, intervenție chirurgicală) care a apărut la un pacient care primește agenți hipoglicemici conform unei scheme stabile, este posibilă o scădere bruscă a eficacității acestuia din urmă de ceva timp. În acest caz, poate fi necesar să anulați testul Galvus Met și să prescrieți insulină. Puteți relua tratamentul cu Galvus Met după sfârșitul perioadei acute.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Influența medicamentului Galvus sau Galvus Met asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme nu a fost studiată. Cu dezvoltarea de amețeli în timpul utilizării medicamentului ar trebui să se abțină de la conducere și de lucru cu mecanisme.

Interacțiune medicamentoasă

În cazul utilizării concomitente a vildagliptinului (100 mg o dată pe zi) și a metforminei (1000 mg o dată pe zi) nu a existat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între acestea. Nici în timpul studiilor clinice, nici în timpul utilizării clinice largi a medicamentului Galvus Met la pacienții care au primit alte medicamente și substanțe concomitente, nu a existat nicio interacțiune neașteptată.

Vildagliptin are un potențial scăzut de interacțiune medicamentoasă. Deoarece vildagliptinul nu este un substrat al izoenzimelor citocromului P450, nici nu inhibă sau nu induce aceste izoenzime, interacțiunea sa cu medicamente care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai P450 este puțin probabilă. Cu aplicarea simultană a vildagliptin nu afectează rata de metabolizare a medicamentelor care sunt substraturi ale enzimelor: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4 / 5.

Vildagliptin interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic, cu medicamente utilizate cel mai frecvent în tratamentul diabetului de tip 2 (glibenclamida, pioglitazonă, metformin) sau având un domeniu terapeutic îngust (amlodipina, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina) nu este stabilit.

Furosemidul crește Cmax și AUC ale metforminei, dar nu afectează clearance-ul renal. Metforminul reduce Cmax și ASC ale furosemidei și nu afectează clearance-ul renal.

Nifedipina crește absorbția, Cmax și ASC ale metforminului; în plus, crește excreția în urină. Metforminul nu are practic niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai nifedipinei.

Glibenclamida nu afectează parametrii farmacocinetici / farmacodinamici ai metforminului. Metforminul, în general, reduce Cmax și ASC ale glibenclamidei, dar amploarea efectului variază foarte mult. Din acest motiv, semnificația clinică a unei astfel de interacțiuni rămâne neclară.

cationi organici, de exemplu, amilorid, digoxină, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren, trimetoprim, vancomicină, și altele care pot fi transmise prin secreție tubulară renală, pot interacționa teoretic cu metformin, deoarece acestea concurează pentru sistemul de transport comun al tubilor renali. Cimetidina crește atât concentrația plasmatică / sânge a metforminei, cât și ASC cu 60% și, respectiv, 40%. Metforminul nu afectează parametrii farmacocinetici ai cimetidinei.

Trebuie să aveți grijă când utilizați medicamentul Galvus Met împreună cu medicamente care afectează funcția renală sau distribuția metforminei în organism.

Unele medicamente pot provoca hiperglicemie si contribuie la ineficienta hipoglicemiante pentru astfel de preparate includ tiazide și alte diuretice, glucocorticosteroizi (GCS), fenotiazina, hormoni, medicamente tiroidieni, estrogen, contraceptive orale, fenitoina, acid nicotinic, simpatomimetice, blocante ale canalelor de calciu și izoniazidă. Atunci când se prescriu astfel de medicamente concomitente sau, dimpotrivă, în cazul retragerii acestora, se recomandă să se monitorizeze cu atenție eficacitatea metforminei (efectul său hipoglicemic) și, dacă este necesar, să se ajusteze doza de medicament.

Nu este recomandat să luați danazol în același timp pentru a evita acțiunea hiperglicemică a acestuia din urmă. Dacă este necesar, tratamentul cu danazol și după întreruperea acestuia din urmă necesită o ajustare a dozei de metformină sub controlul nivelurilor de glucoză.

Clorpromazina, administrată în doze mari (100 mg pe zi), mărește nivelul de glucoză din sânge, reducând eliberarea de insulină. Când se administrează neuroleptice și după întreruperea acestora, este necesară o ajustare a dozei de medicament sub controlul nivelului de glucoză.

Examinarea radiologică prin utilizarea de agenți radiopați cu conținut de iod poate determina dezvoltarea acidozei lactice la pacienții cu diabet zaharat pe fondul insuficienței renale funcționale.

Injectat sub formă de injecție, beta2-simpatomimetice cresc glicemia datorită stimulării receptorilor beta2-adrenergici. În acest caz, controlul glicemiei este necesar. Dacă este necesar, se recomandă numirea insulinei.

Utilizarea concomitentă a metforminei cu derivați de sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați, acțiunea hipoglicemică poate crește.

Deoarece utilizarea metforminului la pacienții cu intoxicație acută cu alcool crește riscul de acidoză lactică (mai ales în timpul postului, epuizării sau insuficienței hepatice), pacienții cu Galvus Met trebuie să se abțină de la alcool și medicamente care conțin etanol (alcool).

Analogi ai medicamentului Galvus

Analogi structurali ai substanței active:

Analogi pentru grupul farmacologic (agenți hipoglicemici):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenclamidă;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliclazida;
• glimepiridă;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadonă;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformin;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• Rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• clorpropamida;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Folosit pentru tratarea bolilor: diabet, diabet

Galvus Met

Descrierea datei de 23 noiembrie 2014

• Nume latin: Galvus Met
• Codul ATX: A10BD08
• Substanța activă: Vildagliptin + metformină (Vildagliptin + metformină)
• Producător: Novartis Pharma Production GmbH., Germania; Novartis Pharma Stein AG, Elveția

structură

Comprimatele conțin ingrediente active: vildagliptin și clorhidrat de metformină.

Componente suplimentare: hiproloză, hipromeloză, stearat de magneziu, dioxid de titan, talc, macrogol 4000, oxid de fier galben și roșu.

Formularul de eliberare

Galvus Met este produs sub formă de comprimate filmate în doze de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg. Tabletele sunt ambalate în blistere cu câte 6 sau 10 bucăți, câte 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistere pe ambalaj.

Acțiune farmacologică

Acest medicament are un efect farmacologic hipoglicemic.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Galvus Met include 2 agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune. În acest caz, vildagliptin este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), iar clorhidratul de metformină este o biguanidă. În combinație, aceste componente contribuie la controlul eficient al concentrației de glucoză din sânge în timpul zilei în diabetul zaharat de tip 2.

Utilizarea acestui medicament conduce la o scădere persistentă semnificativă din punct de vedere statistic a concentrației glucozei din sânge. În același timp, se observă numai cazuri izolate de hipoglicemie.

Se constată că consumul de alimente nu afectează viteza și gradul de absorbție a medicamentului, iar concentrația substanțelor active este oarecum redusă, dar, în general, depinde de doza administrată.

Absorbția Galvus Met are loc rapid, biodisponibilitatea componentelor este de aproximativ 85%. Când medicamentul este luat pe stomacul gol, prezența componentelor sale în plasma sanguină este detectată după 1-1,5 ore. În organism, medicamentul este transformat în metaboliți, care sunt excretați de rinichi și o mică parte cu fecale.

Indicații privind utilizarea medicamentelor

Principala indicație pentru administrarea de Galvus Met este terapia pentru diabetul de tip 2 în cazurile în care:

• monoterapia cu vildagliptin sau metformin nu este eficientă;
• nu pot controla în mod adecvat glicemia cu alte opțiuni de tratament și așa mai departe.

Contraindicații de utilizat

Galvus Met nu este atribuit când:

• sensibilitate ridicată la componentele sale;
• insuficiență renală și alte afecțiuni ale rinichilor;
• forme acute de boli care pot provoca dezvoltarea disfuncției renale - deshidratare, febră, infecții, hipoxie și așa mai departe;
• funcția hepatică anormală;
• diabet de tip 1;
• alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;
• lactație, sarcină;
• aderarea la dieta hipocalorică;
• copii sub 18 ani.

Cu prudență, pilulele sunt prescrise pacienților de la vârsta de 60 de ani care lucrează în producția fizică grea, deoarece se poate dezvolta acidoză lactică.

Efecte secundare

În tratamentul cu Galvus Met, pot apărea reacții adverse: dureri de cap severe, amețeală, tremor. Tulburări ale tractului gastro-intestinal pot apărea de asemenea: greață, diaree, reflux gastroesofagian, flatulență. Deși luarea acestui medicament minimizează apariția hipoglicemiei, nu ar trebui să excludem dezvoltarea simptomelor sale.

Galvus Met - instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)

Acest medicament este destinat pentru ingestie. Dozare Galvus Met este ales individual și depinde de eficacitatea tratamentului și de tolerabilitatea componentelor. În timpul tratamentului, se recomandă să se respecte cu strictețe doza zilnică prescrisă de vildagliptin, care nu trebuie să depășească 100 mg.

La începutul tratamentului, doza este selectată ținând cont de durata cursului bolii, de nivelul glicemiei, de starea pacientului și de regimul terapeutic utilizat anterior. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare asociate cu activitatea sistemului digestiv, medicația se ia cu mese.

De obicei, tratamentul începe cu un singur comprimat de 50 mg + 500 mg, care se administrează de 2 ori pe zi. După evaluarea efectului terapeutic, puteți crește treptat doza.

Dacă monoterapia cu metformină a fost ineficientă, luând în considerare metforminul luat anterior, se poate prescrie un comprimat cea mai potrivită doză de 2 ori pe zi.

Atunci când se prescrie doza inițială de medicament la pacienții care au primit o terapie combinată cu comprimate separate de vildagliptin și metformin, se alege cea mai apropiată doză.

În terapia asociată cu Galvus Met și sulfoniluree sau derivați de insulină, doza se calculează din cantitatea de vildagliptin 50 mg x 2 ori, adică 100 mg pe zi, și metforminul într-o doză apropiată de cea administrată în monoterapie.

supradoză

După cum se știe, vildagliptinul din compoziția acestui medicament este bine tolerat când este administrat în doze zilnice de până la 200 mg. În alte cazuri, pot apărea dureri musculare, umflături și febră. De obicei, simptomele supradozajului pot fi eliminate prin anularea medicamentului.

În cazurile de supradozaj cu metformină, simptomele care se pot dezvolta atunci când se administrează medicamentul de la 50 g, apariția de hipoglicemie, acidoză lactică, însoțită de greață, vărsături, diaree, scădere a temperaturii corporale, durere în abdomen și mușchi, respirație crescută, amețeli. Formele severe conduc la conștientizarea defectuoasă și la dezvoltarea unei comă.

În același timp, se efectuează un tratament simptomatic, se efectuează hemodializă și așa mai departe.

Trebuie menționat faptul că pentru pacienții care primesc insulină, numirea Galvus Met nu este un substitut al insulinei.

interacțiune

Vildagliptin nu aparține substraturilor enzimelor citocromului P450, nu este un inhibitor și inductor al acestor enzime, prin urmare practic nu interacționează cu substraturile, inductorii sau inhibitorii P450. Mai mult, utilizarea simultană cu substraturi a anumitor enzime nu afectează rata metabolică a acestor componente.

De asemenea, utilizarea concomitentă de vildagliptin și alte medicamente prescrise pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, de exemplu: glibenclamidă, pioglitazonă, metformină și medicamente cu un interval terapeutic îngust - amlodipină, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina nu determină interacțiuni semnificative clinic.

Combinația dintre furosemid și metformin are un efect reciproc asupra concentrației acestor substanțe în organism. Nifedipina crește absorbția și eliminarea metforminului în compoziția urinei.

Cationii organici, cum ar fi: Amiloridă, Digoxină, Procainamidă, Quinidină, Morfină, Chinină, Ranitidină, Trimetoprim, Vancomicină, Triamterenă și alții, pot interacționa cu metformina din cauza concurenței pentru transportul total al tuburilor renale. Prin urmare, utilizarea Galvus Met în astfel de combinații necesită prudență.

Combinația medicamentului cu tiazide, alte diuretice, fenotiazine, medicamente hormonale tiroidiene, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, antagoniști ai calciului și izoniazid pot determina hiperglicemie și pot reduce eficacitatea agenților hipoglicemici.

Prin urmare, atunci când aceste medicamente sunt prescrise sau anulate în același timp, este necesară monitorizarea atentă a eficacității metforminei - acțiunea sa hipoglicemică și, dacă este necesar, ajustarea dozei. Se recomandă să se renunțe la asocierea cu danazol pentru a evita manifestarea acțiunii sale hiperglicemice.

Administrarea de doze mari de clorpromazină poate crește glicemia, deoarece scade eliberarea de insulină. Tratamentul neuroleptic necesită, de asemenea, ajustarea dozei și monitorizarea concentrației de glucoză.

Terapia combinată cu agenți radiopați cu conținut de iod, de exemplu, efectuarea unei cercetări radiologice cu utilizarea lor, cauzează adesea dezvoltarea acidozei lactice în diabetul zaharat și insuficiența renală funcțională.

Insuficientele β2-simpatomimetice pot duce la creșterea glicemiei ca urmare a stimulării receptorilor β2. Din acest motiv, trebuie să controlați glucoza din sânge, probabil numirea insulinei.

Utilizarea concomitentă a derivaților de metformină și sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați poate spori efectul hipoglicemic.

Condiții de vânzare

Medicament cu prescripție.

Condiții de depozitare

Tabletele trebuie păstrate într-un loc închis, uscat, inaccesibil pentru copii, la temperaturi de până la 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: Galvus Met

Codul ATX: A10BD08

Ingredient activ: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Producător: Novartis Pharma Productions, GmbH (Germania), Novartis Pharma Stein, AG (Elveția)

Actualizarea descrierii și fotografiei: 08/15/2018

Prețurile în farmacii: de la 1565 de ruble.

Galvus Meth este un medicament combinat cu acțiune hipoglicemică.

Forma de eliberare și compoziția

Forma de dozare a preparatului Galvus Met - comprimate filmate: în formă de oval, cu margini tăiate, cu marcaj NVR pe o față; 50 + 500 mg - galben deschis, cu o nuanță de culoare roz brună, marcată pe cealaltă parte a LLO; 50 + 850 mg - galben, cu o nuanță gri cenușie, marcată pe cealaltă față - SEH; 50 + 1000 mg - galben închis cu o tentă cenușie, marcată pe cealaltă față - FLO (în blistere de 6 sau 10 buc., Într-un pachet de carton 1, 3, 5, 6, 12, 18 sau 36 de blistere).

Ingrediente active în compoziția unui comprimat:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metformin clorhidrat - 500, 850 sau 1000 mg.

Componente auxiliare (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloză - 12.858 / 18.58 / 20 mg; talc - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloză - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearat de magneziu 6,5 / 9,85 / 11 mg; dioxid de titan (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; oxid de fier roșu (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oxid galben de fer (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Galvus Met include două componente active cu diferite mecanisme de acțiune: metformin (sub formă de clorhidrat), aparținând categoriei de biguanide și vildagliptin, care este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4). Combinația acestor substanțe ajută la controlul mai eficient al concentrației de glucoză din sângele pacienților cu diabet zaharat tip 2 în decurs de 1 zi.

Vildagliptin este un membru al clasei de stimulatori ai aparatelor insulare pancreatice, care asigură inhibarea selectivă a enzimei DPP-4, care este responsabilă pentru distrugerea peptidei de tip glucagon de tip 1 (GLP-1) și a polipeptidei insulinotropice (HIP) dependentă de glucoză.

Metforminul reduce producția de glucoză în ficat, reduce rezistența la insulină datorată capturii și utilizării glucozei, efectuată în țesuturile periferice și inhibă absorbția glucozei în intestin. De asemenea, este un inductor al sintezei glicogenului intracelular datorită acțiunii sale asupra glicogen sintetazei și activează transportul de glucoză, pentru care sunt responsabile anumite proteine ​​membranare de glucoză (GLUT-1 și GLUT-4).

vildagliptin

După administrarea vildagliptinului, activitatea DPP-4 este inhibată rapid și aproape complet, ceea ce conduce la o creștere atât a consumului alimentar stimulat, cât și a secreției bazale a HIP și GLP-1, care sunt eliberate din intestin în circulația sistemică timp de 24 de ore.

Concentrația crescută de HIP și GLP-1, datorată acțiunii vildagliptinului, contribuie la creșterea sensibilității celulelor p pancreatice la glucoză, care îmbunătățește în continuare producția de insulină dependentă de glucoză. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor β este determinat de gradul de deteriorare inițială. Astfel, la persoanele care nu suferă de diabet zaharat (cu un nivel normal de glucoză în plasma sanguină), vildagliptin nu stimulează producția de insulină și nu scade glucoza.

Vildagliptin crește concentrația GLP-1 endogenă, mărind astfel sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce contribuie la îmbunătățirea reglajului glucozei dependent de glucoză. Reducerea nivelului ridicat de glucagon după masă, la rândul său, duce la o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, asociată cu o creștere a concentrației de HIP și GLP-1, determină o scădere a sintezei de glucoză, atât în ​​timpul cât și după masă. Rezultatul este o scădere a glucozei plasmatice.

De asemenea, în timpul tratamentului cu vildagliptin, a existat o scădere a lipidelor plasmatice după masă, totuși acest efect nu depinde de acțiunea lui Galvus Met pe HIP sau GLP-1 și de îmbunătățirea funcției celulelor insulare localizate în pancreas. Există dovezi că o creștere a conținutului GLP-1 poate încetini golirea gastrică, totuși, în timpul utilizării vildagliptinului, acest efect nu a fost observat.

Rezultatele studiilor la care au participat 5759 pacienți cu diabet zaharat tip 2 sugerează că, deși au fost tratați cu vildagliptin ca monoterapie sau în asociere cu derivați de insulină, metformină, tiazolidindionă sau sulfoniluree timp de 52 de săptămâni, pacienții au prezentat o scădere semnificativă pe termen lung a glicozilor hemoglobina (HbA_1C) și glicemia pe stomacul gol.

metformin

Metforminul mărește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând glucoza din plasma sanguină atât înainte, cât și după masă. Se distinge de derivații de sulfoniluree prin faptul că nu provoacă hipoglicemie la persoanele sănătoase (excluzând cazurile speciale) sau la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Tratamentul cu metformin nu este însoțit de dezvoltarea hiperinsulinemiei. Când se administrează metformin, producția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrația sa în plasma sanguină înainte de mese și în timpul zilei poate scădea.

Utilizarea metforminei afectează în mod favorabil metabolizarea lipoproteinelor și duce la scăderea conținutului de colesterol al lipoproteinelor cu densitate scăzută, colesterolului total și trigliceridelor, care nu este asociat cu efectul medicamentului asupra nivelurilor de glucoză din plasmă.

Vildagliptin + metformin

Atunci când se prescrie tratamentul combinat cu metformină și vildagliptin, ale căror doze zilnice sunt de 1500-3000 mg și, respectiv, de 50 mg, iar doza este de 2 ori pe zi timp de 1 an, există o scădere semnificativă statistic persistentă a glucozei plasmatice (determinată prin scăderea HbA_1C) și o creștere a numărului de pacienți ale căror niveluri de HbA scad_1C a reprezentat cel puțin 0,6-0,7% (în comparație cu categoria de pacienți care au continuat să utilizeze exclusiv metformina).

Pacienții care au primit vildagliptin în asociere cu metformin, nu au existat modificări semnificative statistic ale greutății corporale în comparație cu starea înainte de începerea tratamentului. La 24 săptămâni de la începerea tratamentului, a fost raportată o scădere a tensiunii arteriale diastolice și sistolice la pacienții cu hipertensiune arterială la grupuri de pacienți cărora li sa administrat vildagliptin în asociere cu metformin.

Utilizarea combinată a metforminei și vildagliptinului ca mijloc de inițiere a tratamentului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 timp de 24 săptămâni a fost însoțită de o scădere dependentă de doză a valorilor HbA_1C comparativ cu monoterapia cu aceste medicamente. Cazurile de hipoglicemie sunt rare în ambele grupuri de pacienți.

Atunci când se administrează vildagliptin la o doză de 50 mg de două ori pe zi concomitent cu sau fără metformină în asociere cu insulină (valoare medie a dozei de 41 VD) la pacienții care participă la un studiu clinic, indicatorul HbA_1C a scăzut cu 0,72% (cifra medie inițială a fost de 8,8%), ceea ce este statistic semnificativ. Incidența hipoglicemiei la pacienții supuși tratamentului a fost comparabilă cu incidența hipoglicemiei în grupul placebo. Atunci când pacienții au primit vildagliptin la o doză de 50 mg de două ori pe zi în asociere cu metformină (doza a fost egală sau depășită 1500 mg) și glimepiridă (doza zilnică a fost egală sau depășită 4 mg), HbA_1C statistic a scăzut semnificativ cu 0,76%, cu o valoare inițială de 8,8%.

Farmacocinetica

vildagliptin

Când se administrează pe cale orală Galvus Met pe stomacul gol, această substanță este absorbită rapid și concentrația sa maximă în plasmă este determinată la 1,75 ore după intrarea vildagliptinului în organism. La administrarea medicamentului cu alimente, rata de absorbție scade ușor: concentrația maximă este redusă cu 19%, iar timpul de atingere este crescut la 2,5 ore. În același timp, consumul de alimente nu schimbă zona sub curba "concentrație-timp" (AUC) și gradul de absorbție.

Biodisponibilitatea absolută a vildagliptin după administrarea orală este de 85%. Creșterea concentrației maxime și a ASC în doza recomandată este dependentă de doză (crește proporțional cu doza administrată).

Vildagliptinul este slab legat de proteinele plasmatice (gradul de legare este de 9,3%). Pentru substanțele caracterizate printr-o distribuție uniformă între celulele roșii și plasmă. Se presupune că acest proces este efectuat extravascular, cu administrare intravenoasă, volumul de distribuție în starea de echilibru fiind de 71 litri.

Vildagliptinul este derivat în principal prin participarea la procesele de biotransformare. La om, aproximativ 69% din doza de medicament este metabolizată. Principalul metabolit este LAY151, în care trece aproximativ 57% din doza de vildagliptin. Nu prezintă activitate farmacologică și este un produs al hidrolizei ciano-componente. Aproximativ 4% din doza medicamentului este implicată în procesele de hidroliză a amidelor.

Rezultatele studiilor experimentale indică un efect pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei vildagliptin. Substanța nu participă la procesele metabolice care apar cu participarea izoenzimelor citocromului P₄₅₀. Datele din studiile in vitro confirmă faptul că vildagliptinul nu aparține substraturilor izoenzimelor P (CYP)₄₅₀ și nu este un inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450.

După administrarea orală a vildagliptinului, aproximativ 85% din doză este excretată în urină și 15% în fecale. Excreția renală a acestei substanțe în formă neschimbată este de 23%. La administrarea intravenoasă a medicamentului, timpul de înjumătățire medie este de 2 ore, iar clearance-ul renal și clearance-ul plasmatic total sunt de 13 l / h și 41 l / h, respectiv. Când se administrează oral Galvus Met, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore, indiferent de doza de vildagliptin.

Parametrii farmacocinetici ai vildagliptinului nu sunt afectați de etnie, sex sau indicele de masă corporală.

Pacienții cu disfuncții hepatice ușoare și moderate (6-10 puncte în funcție de scala Child-Pugh) după o singură doză de vildagliptin au înregistrat o scădere a biodisponibilității cu 8% și, respectiv, 20%. La pacienții cu disfuncții hepatice severe (12 puncte în conformitate cu scala Child-Pugh), biodisponibilitatea acestei substanțe este crescută cu 22%. Biodisponibilitatea vildagliptinului variază în medie cu 30% în sus sau în jos, ceea ce nu este considerat semnificativ din punct de vedere clinic. Nu există o corelație între severitatea disfuncțiilor hepatice și biodisponibilitatea acestei componente active a lui Galvus Met.

La pacienții cu disfuncție a rinichilor, ASC ușoară, moderată sau severă a vildagliptinului crește comparativ cu voluntarii sănătoși cu 1,4, 1,7 și, respectiv, de 2 ori. ASC a metabolitului LAY151 crește de la 1,6, 3,2 și respectiv de 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 crește 1,4, 2,7 și respectiv 7,3 ori la pacienții care suferă de disfuncții renale moderate, moderate și severe. Datele privind pacienții cu boală renală în stadiu terminal sunt limitate, dar sugerează similitudinea indicatorilor la pacienții din acest grup cu cei la pacienții cu disfuncție renală severă. Vildagliptin este slab excretat în timpul procedurii de hemodializă (3% din doza acceptată, cu condiția ca procedura să dureze mai mult de 3-4 ore și se efectuează la 4 ore după o singură doză de Galvus Met).

La pacienții cu vârsta peste 70 de ani, biodisponibilitatea maximă a vildagliptinului a fost observată cu 32% (concentrația maximă a crescut cu 18%), care nu prezintă o semnificație clinică specială și nu afectează inhibarea DPP-4.

Farmacocinetica vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost determinată.

metformin

În cazul administrării orale a metforminei într-o doză de 500 mg înainte de mese, biodisponibilitatea absolută este de 50-60%. Concentrația maximă a unei substanțe în plasmă este determinată după 1.81-2.69 ore după ingestie. Creșterea dozei de metformină de la 500 mg la 1500 mg sau de la 850 mg la 2250 mg atunci când se administrează determină o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici decât cea care ar fi caracteristică unei relații lineare. Acest efect este explicat nu atât de mult de o schimbare în excreția medicamentului, ci de o scădere a absorbției acestuia. Când se administrează metformină împreună cu alimentele, gradul și rata de absorbție a substanței scad ușor. De aceea, cu o singură doză de Galvus Met într-o doză de 850 mg, se observă o scădere a ASC și o concentrație maximă de aproximativ 25% și 40% cu alimente, iar timpul de atingere a concentrației maxime este crescut cu 35 de minute. Semnificația clinică a faptelor de mai sus nu a fost încă stabilită.

Cu o singură doză orală de metformină la o doză de 850 mg, volumul aparent de distribuție al acesteia este de 654 ± 358 l. Legarea de proteinele plasmatice este practic absentă, în timp ce gradul de legare al derivaților de sulfoniluree depășește 90%. Metforminul se caracterizează prin penetrarea în celulele roșii din sânge, iar acest proces se poate intensifica cu timpul. Când se utilizează medicamentul conform schemei standard (doza standard și frecvența administrării), concentrația substanței active în starea de echilibru se atinge în decurs de 24-48 de ore și de obicei nu depășește 1 μg / ml. În timpul studiilor clinice controlate, concentrația maximă de metformin din plasma sanguină, chiar și atunci când a fost ingerată în doze mari, nu a depășit 5 μg / ml.

Cu o administrare intravenoasă unică a acestui ingredient activ la voluntari sănătoși, sa demonstrat că se excretă prin rinichi în formă neschimbată. În același timp, metforminul nu este implicat în procesele metabolice în ficat (nu s-au detectat metaboliți în corpul uman) și nu se excretă în bilă.

Deoarece clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât clearance-ul creatininei, calea principală de eliminare a substanței din organism este secreția tubulară. Atunci când se administrează pe cale orală, aproximativ 90% din doza absorbită de medicament este excretată în urină în primele 24 de ore. În același timp, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 6,2 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului din sângele întreg este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică cumularea unei părți semnificative a metforminului în celulele roșii din sânge.

Farmacocinetica metforminei nu se modifică în funcție de sexul pacientului. La pacienții cu insuficiență hepatică, caracteristicile farmacocinetice ale acestui ingredient activ nu au fost studiate practic. La pacienții cu disfuncție renală, gradul cărora este evaluat prin valoarea QC (clearance-ul creatininei), timpul de înjumătățire al metforminului din sânge și plasmă totală crește, iar clearance-ul renal scade direct proporțional cu scăderea QC.

Conform datelor limitate obținute din studiile farmacocinetice ale voluntarilor sănătoși în vârstă de 65 ani și peste, există o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminului și o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică și a concentrației maxime la pacienții din această grupă de vârstă comparativ cu cei mai tineri. Aceste caracteristici ale parametrilor farmacocinetici ai metforminului la pacienții cu vârsta peste 65 de ani se datorează, probabil, unei modificări a funcției renale, ca urmare a faptului că la pacienții cu vârsta peste 80 de ani, utilizarea medicamentului este permisă numai în CC normală.

Farmacocinetica metforminei la copii și adolescenți a căror vârstă nu depășește 18 ani nu este bine înțeleasă.

Există dovezi privind impactul etnicității pacienților asupra indicatorilor farmacocinetici ai substanței active. Studiile clinice controlate, la care au participat pacienții cu diabet zaharat de tip 2 aparținând diferitelor națiuni și rase, confirmă faptul că efectul hipoglicemic al lui Galvus Met a fost manifestat în mod identic în toate.

Vildagliptin + metformin

Studiile au arătat că concentrațiile maxime și ASC ale Galvus Meth, administrate în trei doze diferite (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 500 mg) și metformină și vildagliptin sub formă de comprimate separate, sunt bioechivalenți.

Furajele nu modifică viteza și gradul de absorbție a vildagliptinului, care face parte din preparatul combinat. ASC și concentrația maximă de metformină inclusă în studiul Galvus Met, luată împreună cu alimente, a scăzut cu 7% și, respectiv, cu 26%. De asemenea, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a scăzut, ceea ce a determinat o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică (de la 2 la 4 ore). Aceeași modificare a ASC și a concentrației maxime în cazul administrării concomitente cu alimente a fost înregistrată și în cazul utilizării metforminei în forma sa pură, dar în ultimul caz, modificările au fost mai puțin semnificative din punct de vedere clinic. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii metforminei și vildagliptinului, inclus în compoziția produsului Galvus Met, este analog cu cel al administrării ambelor substanțe active separat.

Indicații pentru utilizare

În conformitate cu instrucțiunile, Galvus Met este prescris pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (în asociere cu terapia de exerciții și dietă) în următoarele cazuri:

• lipsa eficacității monoterapiei cu metformină sau vildagliptin;
• efectuarea terapiei combinate anterior cu metformină și vildagliptin ca monodrugii;
• terapia triplă combinată cu insulină la pacienții care au primit anterior terapie cu insulină într-o doză stabilă și metformină, dar nu a obținut un control glicemic adecvat;
• utilizarea combinată cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) la pacienții care au primit anterior tratament cu derivați de sulfoniluree și metformin, dar nu au obținut un control glicemic adecvat;
• terapia inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu lipsa eficacității exercițiilor fizice, dietă și, dacă este necesar, îmbunătățirea controlului glicemic.

Contraindicații

• diabet de tip 1;
• tulburări funcționale ale ficatului;
• infarct miocardic acut, insuficiență cardiacă acută și cronică, insuficiență respiratorie, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
• (inclusiv cetoacidoza diabetică cu / fără comă, cetoacidoza diabetică trebuie ajustată prin terapie cu insulină), acidoză lactică (inclusiv indicații în istorie);
• insuficiență renală sau afectare a funcției renale (concentrație plasmatică a creatininei la bărbați ≥ 1,5 mg% și la femei ≥ 1,4 mg%);
• afecțiuni acute care apar cu riscul afectării funcției renale: deshidratare (pe fondul diareei și vărsăturilor), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (sepsis, șoc, boli bronhopulmonare, infecții renale);
• perioada premergătoare intervenției chirurgicale, radioizotop, studii cu raze X cu introducerea agenților de contrast (o pauză înainte sau după ce au loc - 48 de ore);
• alcoolismul acut, alcoolismul cronic;
• boli hepatice sau afectarea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice;
• aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 kcal pe zi);
• vârstă de până la 18 ani (eficacitatea / siguranța tratamentului nu a fost stabilită);
• sarcina și alăptarea;
• idiosincrazia lui Galvus Met.

Pacienții vârstnici (de la vârsta de 60 de ani) trebuie să utilizeze Galvus Met cu precauție atunci când efectuează o muncă fizică grea (asociată cu un risc crescut de apariție a acidozei lactate).

Instrucțiuni de utilizare Galvus Met: metoda și dozajul

Tabletele Galvus Met sunt administrate pe cale orală, de preferință simultan cu o masă (pentru a reduce severitatea reacțiilor adverse din sistemul digestiv, care sunt caracteristice metforminei).

Regimul de dozare este selectat individual de către medic pe baza eficacității / toleranței tratamentului. Trebuie avut în vedere faptul că doza zilnică maximă de vildagliptin este de 100 mg.

Doza inițială de Galvus Met se calculează pe baza duratei cursului diabetului zaharat, a nivelului de glicemie, a stării pacientului și a schemelor de tratament utilizate anterior cu vildagliptin și / sau metformin.

• începerea tratamentului în caz de diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a exercițiilor fizice și terapiei dietetice: 1 comprimat 50 + 500 mg 1 dată pe zi, după evaluarea eficienței, doza este crescută treptat la 50 + 1000 mg de 2 ori pe zi;
• tratamentul în cazul eșecului monoterapiei cu vildagliptin: de 2 ori pe zi, 1 comprimat 50 + 500 mg; după evaluarea efectului terapeutic este posibilă o creștere treptată a dozei;
• tratament în cazuri de ineficiență a monoterapiei cu metformină: de 2 ori pe zi, 1 comprimat 50 + 500 mg, 50 + 850 mg sau 50 + 1000 mg (în funcție de doza de metformină administrată);
• tratamentul în cazul terapiei combinate cu metformină și vildagliptin sub formă de comprimate separate: doza este aleasă cât mai aproape de terapia care se efectuează, mai târziu pe baza eficacității corecției sale;
• terapie asociată cu utilizarea de Galvus Met în combinație cu derivați de sulfoniluree sau insulină (doza se calculează pe baza): vildagliptin 50 mg de două ori pe zi; Metformin - la o doză egală cu cea luată anterior ca medicament unic.

Pacienții cu clearance-ul creatininei de 60-90 ml / min pot necesita ajustarea dozei de Galvus Met. De asemenea, este posibilă modificarea schemei de dozare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, care este asociată cu probabilitatea unei afectări renale (este necesară monitorizarea regulată a indicatorilor).

Efecte secundare

Reacțiile adverse descrise mai jos se referă la utilizarea vildagliptin și metformin atât în ​​monoterapie cât și în combinație.

Estimarea frecvenței posibilelor încălcări:> 10% - foarte des; > 1% și 0,1% și 0,01% și