Galvus - instrucțiuni de utilizare, recenzii, analogi și forme de eliberare (tablete 50 mg, cu metformină 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) medicamentului pentru tratamentul diabetului de tip 2 la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

  • Analize

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Galvus. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori de acest medicament, precum și opiniile medicilor de specialitate cu privire la utilizarea Galvus în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analoguri Galvusa în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizare pentru tratamentul diabetului de tip 2 la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Galvus - medicament hipoglicemian oral. Vildagliptin (ingredient activ al medicamentului Galvus) este un membru al clasei de stimulente ale aparatelor insulare ale pancreasului, inhibă selectiv enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4). Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 (mai mult de 90%) determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a alimentării stimulată a peptidei tip 1 glucagonului (GLP-1) și a polipeptidei insulinotropice (HIP) dependentă de glucoză din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.

Prin creșterea concentrațiilor de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor beta ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză.

Când se utilizează vildagliptin la o doză de 50-100 mg pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, se observă o îmbunătățire a funcției celulelor β ale pancreasului. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor beta depinde de gradul de deteriorare inițială; astfel încât la diabetici (cu niveluri normale de glucoză din plasmă), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce nivelurile de glucoză.

Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. Reducerea nivelului excesului de glucagon în timpul mesei, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, datorită creșterii concentrațiilor de GLP-1 și HIP, determină o scădere a producției de glucoză de către ficat atât în ​​perioada prandială, cât și după masă, ceea ce duce la scăderea concentrației de glucoză în plasma sanguină.

În plus, pe fondul utilizării vildagliptinului, există o scădere a nivelului lipidelor din plasmă, cu toate acestea, acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau HIP și asupra îmbunătățirii funcției celulelor beta ale pancreasului.

Se știe că o creștere a nivelului de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.

Galvus Met - medicament combinat cu hipoglicemie orală. Medicamentul Galvus Met constă din doi agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 și metforminului (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sângele pacienților cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.

structură

Vildagliptin + excipienți (Galvus).

Vildagliptin + clorhidrat de metformină + excipienți (Galvus Met).

Farmacocinetica

Când este luat pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid. În cazul ingerării concomitente cu alimente, rata de absorbție a vildagliptin scade ușor, dar consumul de alimente nu afectează gradul de absorbție și ASC. Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. După ingerarea medicamentului, aproximativ 85% din doză se excretă prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului neschimbat este de 23%.

Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.

Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului sunt oarecum reduse. Medicamentul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se administrează intravenos voluntarilor sănătoși, metformina este eliminată prin rinichi într-o formă nemodificată. Nu este metabolizat în ficat (nu sunt detectați metaboliți la om) și nu se excretă în bilă. Când este ingerat, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată prin rinichi în primele 24 de ore.

Sexul pacienților nu afectează farmacocinetica metforminei.

Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării ambelor medicamente separat.

mărturie

Diabetul de tip 2:

  • ca monoterapie în asociere cu dieta și exerciții;
  • la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de monodruguri (pentru Galvus Met);
  • în asociere cu metformina ca terapie inițială de medicamente cu eficacitate insuficientă a dietei și exercițiilor;
  • ca parte a unei terapii combinate bicomponente cu metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindionă sau insulină în cazul ineficienței terapiei prin dietă, exercițiului și monoterapiei cu aceste medicamente;
  • ca parte a unei terapii triple combinate: în asociere cu derivați de sulfoniluree și metformină la pacienții care au primit anterior terapie cu derivați de sulfoniluree și metformină pe fundalul dietei și exercițiilor fizice și nu au obținut un control glicemic adecvat;
  • ca parte a unei terapii triple combinate: în asociere cu insulină și metformină la pacienții care au primit anterior insulină și metformină pe fundalul dietei și exercițiilor fizice și nu au obținut un control glicemic adecvat.

Forme de eliberare

Tablete 50 mg (Galvus).

Tablete, acoperite 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instrucțiuni de utilizare și regim de dozare

Galvus a ingerat indiferent de masa.

Regimul de dozare al medicamentului trebuie selectat individual, în funcție de eficacitate și tolerabilitate.

Doza recomandată de medicament când se efectuează monoterapie sau ca parte a unei terapii combinate bicomponente cu metformină, tiazolidindionă sau insulină (în asociere cu metformin sau fără metformină) este de 50 mg sau 100 mg pe zi. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 mai sever, tratați cu insulină, se recomandă administrarea de Galvus în doză de 100 mg pe zi.

Doza recomandată de Galvus ca parte a terapiei cu trei combinații (vildagliptin + derivați de sulfoniluree + metformină) este de 100 mg pe zi.

Doza de 50 mg pe zi trebuie prescrisă la o recepție dimineața. O doză de 100 mg pe zi trebuie administrată de 50 mg de două ori pe zi, dimineața și seara.

Când se utilizează ca parte a unei terapii combinate cu două componente cu derivați de sulfoniluree, doza recomandată de Galvus este de 50 mg o dată pe zi dimineața. Când se administrează în asociere cu derivați de sulfoniluree, eficacitatea terapiei medicamentoase la o doză de 100 mg pe zi a fost similară cu cea la 50 mg pe zi. Cu un efect clinic insuficient pe fundalul dozei zilnice recomandate maxime de 100 mg pentru un control glicemic mai bun, pot fi prescrise medicamente hipoglicemice suplimentare: metformin, derivați de sulfoniluree, tiazolidindionă sau insulină.

La pacienții cu tulburări ușoare de rinichi și ficat, nu este necesară corecția regimului de administrare. La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (incluzând insuficiența renală cronică în stadiu terminal la hemodializă), medicamentul trebuie utilizat în doză de 50 mg o dată pe zi.

Pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 ani) nu necesită corectarea regimului de administrare Galvus.

Deoarece nu există experiență cu acest medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, nu se recomandă utilizarea medicamentului în această categorie de pacienți.

Medicamentul este folosit în interior. Regimul de dozare al medicamentului Galvus Met trebuie selectat individual, în funcție de eficacitate și tolerabilitate. Când se utilizează medicamentul, Galvus Met nu trebuie să depășească doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg).

Trebuie selectată doza inițială recomandată de Galvus Met, luând în considerare regimurile de tratament ale vildagliptinului și / sau metforminei utilizate deja la pacient. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare din sistemul digestiv, caracteristice metforminului, se administrează Galvus Met în timpul meselor.

Doza inițială de Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu vildagliptin: tratamentul cu Galvus Money poate fi inițiat cu un comprimat cu o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.

Doza inițială de Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu metformină: În funcție de doza de metformină deja administrată, tratamentul cu Galvus Met poate fi inițiat cu o singură tabletă la o doză de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi.

Doza inițială de Galvus Met la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformină ca comprimate separate: în funcție de dozele deja administrate cu vildagliptin sau metformin, tratamentul cu Galvus Met trebuie inițiat cu o pilulă cât mai aproape posibil de tratamentul existent 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg și se titrează după efect.

Doza inițială de Galvus Meth ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a regimului dietetic și a exercițiilor fizice: ca terapie inițială, Galvus Met trebuie administrat în doză inițială de 50 mg / 500 mg 1 dată pe zi și după evaluarea efectului terapeutic titrați doza la 50 mg / 100 mg de 2 ori pe zi.

Terapia asociată cu Galvus Met împreună cu derivați de sulfoniluree sau insulină: doza de Galvus Met se calculează din doza de vildagliptin 50 mg de două ori pe zi (100 mg pe zi) și metformin la o doză egală cu cea luată anterior ca agent unic.

Utilizarea medicamentului Galvus Met este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență renală.

Metformina se excretă prin rinichi. Deoarece la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este adesea o scădere a funcției renale, Galvus Met este prescris pentru această categorie de pacienți în doza minimă care asigură normalizarea concentrației de glucoză numai după determinarea QC pentru a confirma funcția renală normală. Când se utilizează medicamentul la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, este necesară monitorizarea regulată a funcției renale.

Deoarece siguranța și eficacitatea tratamentului cu Galvus Met nu au fost studiate la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, utilizarea acestei medicamente este contraindicată la această categorie de pacienți.

Efecte secundare

  • dureri de cap;
  • amețeli;
  • tremor;
  • frisoane;
  • greață, vărsături;
  • reflux gastroesofagian;
  • dureri abdominale;
  • diaree, constipație;
  • flatulență;
  • hipoglicemie;
  • erupții cutanate;
  • oboseală;
  • erupție cutanată;
  • urticarie;
  • mâncărime;
  • artralgii;
  • edem periferic;
  • hepatită (reversibilă la întreruperea tratamentului);
  • pancreatită;
  • peeling localizat al pielii;
  • blistere;
  • reducerea absorbției vitaminei B12;
  • acidoza lactică;
  • gustul metalic în gură.

Contraindicații

  • insuficiență renală sau disfuncție renală: dacă nivelul creatininei serice la femei este mai mare de 1,5 mg% (mai mult de 135 mmol / l) și de peste 1,4 mg% (mai mult de 110 mmol / l);
  • afecțiuni acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);
  • insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
  • insuficiență respiratorie;
  • funcția hepatică anormală;
  • acidoza metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoza diabetică cu sau fără comă). Cetoacidoza diabetică trebuie ajustată prin terapie cu insulină;
  • acidoza lactică (inclusiv în istorie);
  • medicamentul nu este prescris cu 2 zile înainte de operație, radioizotopi, studii cu raze X, cu introducerea mediilor de contrast și în termen de 2 zile de la punerea lor în aplicare;
  • sarcinii;
  • perioada de lactație;
  • diabet de tip 1;
  • alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;
  • aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 kcal pe zi);
  • vârsta copiilor până la 18 ani (eficiența și siguranța utilizării nu sunt stabilite);
  • Hipersensibilitate la vildagliptin sau metformină sau la oricare alte componente ale medicamentului.

Deoarece în unele cazuri s-a observat lactacidoză la pacienții cu insuficiență hepatică, care poate fi unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu parametrii biochimici hepatici afectați.

Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, precum și în cazul efectuării unor lucrări fizice grele datorită riscului crescut de apariție a acidozei lactice.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Deoarece nu există date suficiente privind utilizarea medicamentului Galvus sau Galvus Met la femeile gravide, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.

În cazul tulburărilor de metabolizare a glucozei la femeile gravide, există un risc crescut de apariție a anomaliilor congenitale, precum și frecvența morbidității și mortalității neonatale. Pentru normalizarea concentrației glicemiei în timpul sarcinii, este recomandată monoterapia cu insulină.

În studiile experimentale în care se prescrie vildagliptin în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a determinat afectarea fertilității și dezvoltarea embrionară timpurie și nu a avut un efect teratogen asupra fătului. Atunci când se prescrie vildagliptin în asociere cu metformin la un raport de 1:10, nu a fost detectat nici un efect teratogen asupra fătului.

Deoarece nu se cunoaște dacă vildagliptin sau metformin se excretă în laptele matern la om, utilizarea Galvus în timpul alăptării este contraindicată.

Utilizarea la copii

Contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (nu sa stabilit eficacitatea și siguranța utilizării).

Utilizarea la pacienții vârstnici

Se recomandă cu prudență utilizarea medicamentelor care conțin metformină la pacienții cu vârsta peste 60 de ani.

Instrucțiuni speciale

La pacienții care primesc insulină, Galvus sau Galvus Met nu pot înlocui insulina.

Deoarece, atunci când se utilizează vildagliptin, sa observat o creștere a activității aminotransferazelor (de obicei fără manifestări clinice) mai des decât în ​​grupul martor, înainte de prescrierea medicamentului Galvus sau Galvus Met și în mod regulat în timpul tratamentului cu medicamentul, se recomandă determinarea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice. Dacă un pacient are o activitate crescută de aminotransferaze, acest rezultat trebuie confirmat prin cercetare repetată, iar apoi indicatorii biochimici ai funcției hepatice trebuie să fie determinați periodic până când se normalizează. Dacă excesul de activitate AST sau ALT este de 3 sau mai multe ori mai mare decât VGN, este confirmată prin examinări repetate, se recomandă anularea medicamentului.

Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, care apare atunci când se acumulează metformină în organism. Acidoza lactică în timpul utilizării metforminului a fost observată în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală ridicată. Riscul de a dezvolta acidoză lactică este crescut la pacienții cu diabet zaharat dificil de tratat, cu cetoacidoză, repaus prelungit, abuz de alcool prelungit, insuficiență hepatică și boli cauzatoare de hipoxie.

Odată cu dezvoltarea acidozei lactice, se observă scurtarea respirației, durerea abdominală și hipotermia, urmată de comă. Următorii parametri de laborator au o valoare diagnostică: o scădere a pH-ului sanguin, o concentrație serică a lactatului mai mare de 5 nmol / l, precum și un interval anionic crescut și un raport lactat / piruvat crescut. Dacă se suspectează acidoză metabolică, medicamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie spitalizat imediat.

Întrucât metforminul este în mare parte excretat de rinichi, riscul acumulării acestuia și dezvoltarea acidozei lactice este mai mare, cu atât funcția renală este afectată. Când se utilizează medicamentul Galvus Met, trebuie evaluată în mod regulat funcția renală, în special în următoarele situații care contribuie la încălcarea acesteia: faza inițială a tratamentului cu medicamente antihipertensive, agenți hipoglicemici sau AINS. De regulă, funcția renală trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Galvus Met și apoi cel puțin o dată pe an pentru pacienții cu funcție renală normală și cel puțin 2-4 ori pe an pentru pacienții cu creatinină serică deasupra VGN. La pacienții cu risc crescut de afectare a funcției renale, aceasta trebuie monitorizată mai mult de 2-4 ori pe an. Dacă apar semne de deteriorare a funcției renale, Galvus Met trebuie eliminat.

La efectuarea studiilor radiologice care necesită administrarea intravasculară a agenților radiopatici care conțin iod, tratamentul cu Galvus Met trebuie anulat temporar (48 de ore înainte și 48 de ore după studiu), deoarece administrarea intravasculară a agenților radiocontractanți cu iod poate duce la o deteriorare accentuată a funcției renale și la creșterea riscului dezvoltarea acidozei lactice. Puteți relua administrarea Galvus Met numai după reevaluarea funcției renale.

În cazul insuficienței cardiovasculare acute (șoc), se pot dezvolta insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut și alte afecțiuni caracterizate prin hipoxie, acidoză lactică și insuficiență renală acută prerenaliană. Când apar condițiile de mai sus, medicamentul trebuie imediat anulat.

La momentul intervențiilor chirurgicale (cu excepția operațiilor mici care nu au legătură cu restricționarea consumului de alimente și lichide), Galvus Met ar trebui anulat. Puteți relua administrarea medicamentului după ce pacientul începe să mănânce singur și se demonstrează că funcția renală nu este afectată.

S-a stabilit că etanolul (alcoolul) mărește efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie avertizați cu privire la inadmisibilitatea abuzului de alcool în timpul utilizării medicamentului Galvus Met.

Metforminul a determinat o scădere asimptomatică a concentrației serice a vitaminei B12 în aproximativ 7% din cazuri. O astfel de scădere în cazuri foarte rare conduce la apariția anemiei. Aparent, după întreruperea tratamentului cu metformină și / sau terapia de substituție cu vitamina B12, concentrația serică a vitaminei B12 se normalizează rapid. Pacienții cărora li se administrează Galvus Met sunt sfătuiți să efectueze o analiză completă a sângelui cel puțin o dată pe an și, dacă se constată nereguli, să determine cauza lor și să ia măsurile adecvate. Se pare că unii pacienți (de exemplu, pacienții cu un aport inadecvat sau o absorbție insuficientă a vitaminei B12 sau a calciului) au o predispoziție de a reduce concentrația serică a vitaminei B12. În astfel de cazuri, se poate recomanda determinarea concentrației serice a vitaminei B12 cel puțin o dată la fiecare 2-3 ani.

Dacă un pacient cu diabet zaharat de tip 2 care a răspuns anterior la tratament are semne de deteriorare (modificări ale parametrilor de laborator sau manifestări clinice) și simptomele sunt vagi, atunci trebuie efectuate teste pentru a detecta cetoacidoza și / sau lacticidoza. Dacă acidoza este confirmată într-o formă sau alta, ar trebui să anulați imediat Metoda Galus Met și să luați măsurile adecvate.

În mod obișnuit, pacienții care primesc numai Galvus Met nu au hipoglicemie, dar pot apărea pe fundalul unei diete cu conținut scăzut de calorii (când efortul fizic intens nu este compensat prin aportul caloric) sau pe fondul consumului de alcool. Hipoglicemia este cel mai probabil la pacienții vârstnici, debilitați sau debilitați, precum și pe fondul hipopituitarismului, insuficienței suprarenale sau intoxicației cu alcool. La pacienții vârstnici și la cei care primesc beta-blocante, diagnosticarea hipoglicemiei poate fi dificilă.

În timpul stresului (febră, traumă, infecție, intervenție chirurgicală) care a apărut la un pacient care primește agenți hipoglicemici conform unei scheme stabile, este posibilă o scădere bruscă a eficacității acestuia din urmă de ceva timp. În acest caz, poate fi necesar să anulați testul Galvus Met și să prescrieți insulină. Puteți relua tratamentul cu Galvus Met după sfârșitul perioadei acute.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Influența medicamentului Galvus sau Galvus Met asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme nu a fost studiată. Cu dezvoltarea de amețeli în timpul utilizării medicamentului ar trebui să se abțină de la conducere și de lucru cu mecanisme.

Interacțiune medicamentoasă

În cazul utilizării concomitente a vildagliptinului (100 mg o dată pe zi) și a metforminei (1000 mg o dată pe zi) nu a existat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între acestea. Nici în timpul studiilor clinice, nici în timpul utilizării clinice largi a medicamentului Galvus Met la pacienții care au primit alte medicamente și substanțe concomitente, nu a existat nicio interacțiune neașteptată.

Vildagliptin are un potențial scăzut de interacțiune medicamentoasă. Deoarece vildagliptinul nu este un substrat al izoenzimelor citocromului P450, nici nu inhibă sau nu induce aceste izoenzime, interacțiunea sa cu medicamente care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai P450 este puțin probabilă. Cu aplicarea simultană a vildagliptin nu afectează rata de metabolizare a medicamentelor care sunt substraturi ale enzimelor: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4 / 5.

Vildagliptin interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic, cu medicamente utilizate cel mai frecvent în tratamentul diabetului de tip 2 (glibenclamida, pioglitazonă, metformin) sau având un domeniu terapeutic îngust (amlodipina, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina) nu este stabilit.

Furosemidul crește Cmax și AUC ale metforminei, dar nu afectează clearance-ul renal. Metforminul reduce Cmax și ASC ale furosemidei și nu afectează clearance-ul renal.

Nifedipina crește absorbția, Cmax și ASC ale metforminului; în plus, crește excreția în urină. Metforminul nu are practic niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai nifedipinei.

Glibenclamida nu afectează parametrii farmacocinetici / farmacodinamici ai metforminului. Metforminul, în general, reduce Cmax și ASC ale glibenclamidei, dar amploarea efectului variază foarte mult. Din acest motiv, semnificația clinică a unei astfel de interacțiuni rămâne neclară.

cationi organici, de exemplu, amilorid, digoxină, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren, trimetoprim, vancomicină, și altele care pot fi transmise prin secreție tubulară renală, pot interacționa teoretic cu metformin, deoarece acestea concurează pentru sistemul de transport comun al tubilor renali. Cimetidina crește atât concentrația plasmatică / sânge a metforminei, cât și ASC cu 60% și, respectiv, 40%. Metforminul nu afectează parametrii farmacocinetici ai cimetidinei.

Trebuie să aveți grijă când utilizați medicamentul Galvus Met împreună cu medicamente care afectează funcția renală sau distribuția metforminei în organism.

Unele medicamente pot provoca hiperglicemie si contribuie la ineficienta hipoglicemiante pentru astfel de preparate includ tiazide și alte diuretice, glucocorticosteroizi (GCS), fenotiazina, hormoni, medicamente tiroidieni, estrogen, contraceptive orale, fenitoina, acid nicotinic, simpatomimetice, blocante ale canalelor de calciu și izoniazidă. Atunci când se prescriu astfel de medicamente concomitente sau, dimpotrivă, în cazul retragerii acestora, se recomandă să se monitorizeze cu atenție eficacitatea metforminei (efectul său hipoglicemic) și, dacă este necesar, să se ajusteze doza de medicament.

Nu este recomandat să luați danazol în același timp pentru a evita acțiunea hiperglicemică a acestuia din urmă. Dacă este necesar, tratamentul cu danazol și după întreruperea acestuia din urmă necesită o ajustare a dozei de metformină sub controlul nivelurilor de glucoză.

Clorpromazina, administrată în doze mari (100 mg pe zi), mărește nivelul de glucoză din sânge, reducând eliberarea de insulină. Când se administrează neuroleptice și după întreruperea acestora, este necesară o ajustare a dozei de medicament sub controlul nivelului de glucoză.

Examinarea radiologică prin utilizarea de agenți radiopați cu conținut de iod poate determina dezvoltarea acidozei lactice la pacienții cu diabet zaharat pe fondul insuficienței renale funcționale.

Injectat sub formă de injecție, beta2-simpatomimetice cresc glicemia datorită stimulării receptorilor beta2-adrenergici. În acest caz, controlul glicemiei este necesar. Dacă este necesar, se recomandă numirea insulinei.

Utilizarea concomitentă a metforminei cu derivați de sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați, acțiunea hipoglicemică poate crește.

Deoarece utilizarea metforminului la pacienții cu intoxicație acută cu alcool crește riscul de acidoză lactică (mai ales în timpul postului, epuizării sau insuficienței hepatice), pacienții cu Galvus Met trebuie să se abțină de la alcool și medicamente care conțin etanol (alcool).

Analogi ai medicamentului Galvus

Analogi structurali ai substanței active:

Analogi pentru grupul farmacologic (agenți hipoglicemici):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • bucarban;
  • Viktoza;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • glibenclamidă;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliklada;
  • gliclazida;
  • glimepiridă;
  • Gliminfor;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukobene;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Lanzherin;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • metadonă;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subetto;
  • Trazhenta;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • clorpropamida;
  • Euglyukon;
  • Janow;
  • Yanumet.

Folosit pentru tratarea bolilor: diabet, diabet

Galvus Met

Descrierea datei de 23 noiembrie 2014

  • Nume latin: Galvus Met
  • Codul ATX: A10BD08
  • Substanța activă: Vildagliptin + metformină (Vildagliptin + metformină)
  • Producător: Novartis Pharma Production GmbH., Germania; Novartis Pharma Stein AG, Elveția

structură

Comprimatele conțin ingrediente active: vildagliptin și clorhidrat de metformină.

Componente suplimentare: hiproloză, hipromeloză, stearat de magneziu, dioxid de titan, talc, macrogol 4000, oxid de fier galben și roșu.

Formularul de eliberare

Galvus Met este produs sub formă de comprimate filmate în doze de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg. Tabletele sunt ambalate în blistere cu câte 6 sau 10 bucăți, câte 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistere pe ambalaj.

Acțiune farmacologică

Acest medicament are un efect farmacologic hipoglicemic.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Galvus Met include 2 agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune. În acest caz, vildagliptin este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), iar clorhidratul de metformină este o biguanidă. În combinație, aceste componente contribuie la controlul eficient al concentrației de glucoză din sânge în timpul zilei în diabetul zaharat de tip 2.

Utilizarea acestui medicament conduce la o scădere persistentă semnificativă din punct de vedere statistic a concentrației glucozei din sânge. În același timp, se observă numai cazuri izolate de hipoglicemie.

Se constată că consumul de alimente nu afectează viteza și gradul de absorbție a medicamentului, iar concentrația substanțelor active este oarecum redusă, dar, în general, depinde de doza administrată.

Absorbția Galvus Met are loc rapid, biodisponibilitatea componentelor este de aproximativ 85%. Când medicamentul este luat pe stomacul gol, prezența componentelor sale în plasma sanguină este detectată după 1-1,5 ore. În organism, medicamentul este transformat în metaboliți, care sunt excretați de rinichi și o mică parte cu fecale.

Indicații privind utilizarea medicamentelor

Principala indicație pentru administrarea de Galvus Met este terapia pentru diabetul de tip 2 în cazurile în care:

  • monoterapia cu vildagliptin sau metformin nu este eficientă;
  • nu pot controla în mod adecvat glicemia cu alte opțiuni de tratament și așa mai departe.

Contraindicații de utilizat

Galvus Met nu este atribuit când:

  • sensibilitate ridicată la componentele sale;
  • insuficiență renală și alte afecțiuni ale rinichilor;
  • forme acute de boli care pot provoca dezvoltarea disfuncției renale - deshidratare, febră, infecții, hipoxie și așa mai departe;
  • funcția hepatică anormală;
  • diabet de tip 1;
  • alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;
  • lactație, sarcină;
  • aderarea la dieta hipocalorică;
  • copii sub 18 ani.

Cu prudență, pilulele sunt prescrise pacienților de la vârsta de 60 de ani care lucrează în producția fizică grea, deoarece se poate dezvolta acidoză lactică.

Efecte secundare

În tratamentul cu Galvus Met, pot apărea reacții adverse: dureri de cap severe, amețeală, tremor. Tulburări ale tractului gastro-intestinal pot apărea de asemenea: greață, diaree, reflux gastroesofagian, flatulență. Deși luarea acestui medicament minimizează apariția hipoglicemiei, nu ar trebui să excludem dezvoltarea simptomelor sale.

Galvus Met - instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)

Acest medicament este destinat pentru ingestie. Dozare Galvus Met este ales individual și depinde de eficacitatea tratamentului și de tolerabilitatea componentelor. În timpul tratamentului, se recomandă să se respecte cu strictețe doza zilnică prescrisă de vildagliptin, care nu trebuie să depășească 100 mg.

La începutul tratamentului, doza este selectată ținând cont de durata cursului bolii, de nivelul glicemiei, de starea pacientului și de regimul terapeutic utilizat anterior. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare asociate cu activitatea sistemului digestiv, medicația se ia cu mese.

De obicei, tratamentul începe cu un singur comprimat de 50 mg + 500 mg, care se administrează de 2 ori pe zi. După evaluarea efectului terapeutic, puteți crește treptat doza.

Dacă monoterapia cu metformină a fost ineficientă, luând în considerare metforminul luat anterior, se poate prescrie un comprimat cea mai potrivită doză de 2 ori pe zi.

Atunci când se prescrie doza inițială de medicament la pacienții care au primit o terapie combinată cu comprimate separate de vildagliptin și metformin, se alege cea mai apropiată doză.

În terapia asociată cu Galvus Met și sulfoniluree sau derivați de insulină, doza se calculează din cantitatea de vildagliptin 50 mg x 2 ori, adică 100 mg pe zi, și metforminul într-o doză apropiată de cea administrată în monoterapie.

supradoză

După cum se știe, vildagliptinul din compoziția acestui medicament este bine tolerat când este administrat în doze zilnice de până la 200 mg. În alte cazuri, pot apărea dureri musculare, umflături și febră. De obicei, simptomele supradozajului pot fi eliminate prin anularea medicamentului.

În cazurile de supradozaj cu metformină, simptomele care se pot dezvolta atunci când se administrează medicamentul de la 50 g, apariția de hipoglicemie, acidoză lactică, însoțită de greață, vărsături, diaree, scădere a temperaturii corporale, durere în abdomen și mușchi, respirație crescută, amețeli. Formele severe conduc la conștientizarea defectuoasă și la dezvoltarea unei comă.

În același timp, se efectuează un tratament simptomatic, se efectuează hemodializă și așa mai departe.

Trebuie menționat faptul că pentru pacienții care primesc insulină, numirea Galvus Met nu este un substitut al insulinei.

interacțiune

Vildagliptin nu aparține substraturilor enzimelor citocromului P450, nu este un inhibitor și inductor al acestor enzime, prin urmare practic nu interacționează cu substraturile, inductorii sau inhibitorii P450. Mai mult, utilizarea simultană cu substraturi a anumitor enzime nu afectează rata metabolică a acestor componente.

De asemenea, utilizarea concomitentă de vildagliptin și alte medicamente prescrise pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, de exemplu: glibenclamidă, pioglitazonă, metformină și medicamente cu un interval terapeutic îngust - amlodipină, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina nu determină interacțiuni semnificative clinic.

Combinația dintre furosemid și metformin are un efect reciproc asupra concentrației acestor substanțe în organism. Nifedipina crește absorbția și eliminarea metforminului în compoziția urinei.

Cationii organici, cum ar fi: Amiloridă, Digoxină, Procainamidă, Quinidină, Morfină, Chinină, Ranitidină, Trimetoprim, Vancomicină, Triamterenă și alții, pot interacționa cu metformina din cauza concurenței pentru transportul total al tuburilor renale. Prin urmare, utilizarea Galvus Met în astfel de combinații necesită prudență.

Combinația medicamentului cu tiazide, alte diuretice, fenotiazine, medicamente hormonale tiroidiene, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, antagoniști ai calciului și izoniazid pot determina hiperglicemie și pot reduce eficacitatea agenților hipoglicemici.

Prin urmare, atunci când aceste medicamente sunt prescrise sau anulate în același timp, este necesară monitorizarea atentă a eficacității metforminei - acțiunea sa hipoglicemică și, dacă este necesar, ajustarea dozei. Se recomandă să se renunțe la asocierea cu danazol pentru a evita manifestarea acțiunii sale hiperglicemice.

Administrarea de doze mari de clorpromazină poate crește glicemia, deoarece scade eliberarea de insulină. Tratamentul neuroleptic necesită, de asemenea, ajustarea dozei și monitorizarea concentrației de glucoză.

Terapia combinată cu agenți radiopați cu conținut de iod, de exemplu, efectuarea unei cercetări radiologice cu utilizarea lor, cauzează adesea dezvoltarea acidozei lactice în diabetul zaharat și insuficiența renală funcțională.

Insuficientele β2-simpatomimetice pot duce la creșterea glicemiei ca urmare a stimulării receptorilor β2. Din acest motiv, trebuie să controlați glucoza din sânge, probabil numirea insulinei.

Utilizarea concomitentă a derivaților de metformină și sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați poate spori efectul hipoglicemic.

Condiții de vânzare

Medicament cu prescripție.

Condiții de depozitare

Tabletele trebuie păstrate într-un loc închis, uscat, inaccesibil pentru copii, la temperaturi de până la 30 ° C.

Galvus Met

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Imagini 3D

structură

Descrierea formei de dozare

Tablete, 50 mg + 500 mg: ovale, cu margini tăiate, acoperite cu film galben deschis, cu o nuanță de culoare roz. Pe de o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "LLO".

Tablete, 50 mg + 850 mg: ovale, cu margini teșite, galben acoperite cu film, cu o nuanță gri cenușie. Pe de o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "SEH".

Tablete, 50 mg + 1000 mg: ovale, cu margini tăiate, cu galben închis filmat, cu o nuanță gri. Pe de o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "FLO".

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Preparatul Galvus Met este alcătuit din 2 agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) și metformin (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.

Vildagliptin, un membru al clasei de stimulatoare a insulelor pancreatice, inhibă selectiv enzima DPP-4, care distruge peptida tip glucagon de tip 1 (GLP-1) și polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (HIP).

Metforminul reduce producția de glucoză în ficat, reduce absorbția glucozei în intestin și reduce rezistența la insulină prin creșterea absorbției de glucoză și utilizarea de către țesuturile periferice.

Metformin induce sinteza intracelulară de glicogen, care acționează asupra sintetazei de glicogen și îmbunătățește transportul de glucoză prin anumite proteine ​​de transfer ale glucozei din membrană (GLUT-1 și GLUT-4).

Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 după administrarea vildagliptinului determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a celui stimulat de alimente, a GLP-1 și HIP din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.

Creșterea concentrației de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor β ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză. Gradul de ameliorare a funcției celulelor β depinde de gradul lezării inițiale, astfel încât la persoanele fără diabet zaharat (cu o concentrație normală de glucoză în plasma sanguină), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce concentrația de glucoză.

Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. O scădere a concentrației crescute de glucagon după o masă, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, cauzată de o creștere a concentrației de GLP-1 și HIP, determină o scădere a producției de glucoză în ficat atât în ​​timpul cât și după masă, ceea ce duce la scăderea concentrației de glucoză în plasma sanguină.

În plus, pe fondul vildagliptinului, a existat o scădere a concentrației plasmatice a lipidelor după o masă, dar acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau HIP și a funcției îmbunătățite a celulelor insulare pancreatice.

Se știe că o creștere a concentrației de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.

În aplicarea vildagliptin la 5759 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, de 52 de săptămâni, în monoterapie sau în asociere cu metformin, sulfonilureice, tiazolidindione sau insulină au avut declin semnificativ prelungită a concentrației hemoglobinei glicozilate (HbA1c) și glicemia pe stomacul gol.

Metforminul îmbunătățește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând concentrațiile plasmatice ale glucozei atât înainte, cât și după masă.

Spre deosebire de derivații de sulfoniluree, metforminul nu determină hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau la cei sănătoși (cu excepția cazurilor speciale). Terapia medicamentoasă nu duce la apariția hiperinsulinemiei. Atunci când se utilizează metformină, secreția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrațiile plasmatice ale insulinei pe stomacul gol și în timpul zilei pot să scadă.

Când se utilizează metformin, există un efect pozitiv asupra metabolismului lipoproteinelor: o scădere a concentrației de colesterol total, LDL colesterol și trigliceride, care nu este asociată cu efectul medicamentului asupra concentrației plasmatice a glucozei.

Atunci când se utilizează terapia combinată cu vildagliptin și metformin în doze zilnice de 1500-3000 mg metformină și 50 mg vildagliptin, de 2 ori pe zi timp de 1 an, s-a observat o scădere semnificativă statistic a concentrației glucozei din sânge (determinată de scăderea HbA1c) și o creștere a proporției pacienților la care s-a înregistrat scăderea concentrației de HbA1c sa ridicat la cel puțin 0,6-0,7% (comparativ cu grupul de pacienți care au continuat să primească numai metformină).

La pacienții care au primit combinația de vildagliptin și metformin, nu sa observat o modificare semnificativă statistic a greutății corporale comparativ cu starea inițială. La 24 săptămâni de la începerea tratamentului la grupuri de pacienți cărora li sa administrat vildagliptin în asociere cu metformin, sa observat o scădere a BAP și DAD la pacienții cu hipertensiune arterială.

Atunci când se utilizează combinația dintre vildagliptin și metformin ca terapie inițială a pacienților cu diabet zaharat de tip 2, sa observat o scădere dependentă de doză a valorilor HbA timp de 24 de săptămâni.1c în comparație cu monoterapia cu aceste medicamente. Cazurile de hipoglicemie au fost minime în ambele grupuri de tratament.

Atunci când se utilizează vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) împreună / fără metformină în asociere cu insulină (doza medie - 41 U) la pacienții dintr-un studiu clinic, indicatorul HbA1c a scăzut statistic semnificativ - cu 0,72% (indicator inițial - în medie 8,8%). Incidența hipoglicemiei în grupul tratat a fost comparabilă cu incidența hipoglicemiei în grupul placebo.

Atunci când se utilizează vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) împreună cu metformină (≥ 1500 mg) în asociere cu glimepiridă (≥4 mg / zi) la pacienții aflați într-un studiu clinic, indicatorul HbA1c statistic a scăzut semnificativ - cu 0,76% (față de nivelul mediu - 8,8%).

Farmacocinetica

Aspirație. Când este luat pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid, Tmax - 1,75 ore după administrare. Când se administrează simultan cu alimente, rata de absorbție a vildagliptinului scade ușor: se înregistrează o scădere a Cmax cu 19% și o creștere a Tmax până la 2,5 ore. Cu toate acestea, aportul alimentar nu afectează gradul de absorbție și ASC.

Vildagliptinul este absorbit rapid, iar biodisponibilitatea absolută după administrarea orală este de 85%. Cmax și ASC în intervalul terapeutic de doze crește aproximativ proporțional cu doza.

Distribuție. Gradul de legare a vildagliptinului de proteinele plasmatice este scăzut (9,3%). Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Distribuția vildagliptinului se presupune că este extravasculară, Vss după introducerea / introducerea a 71 de litri.

Metabolism. Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. Principalul metabolit, LAY151 (57% din doză), este inactiv farmacologic și este produsul hidrolizei cianocomponente. Aproximativ 4% din doza medicamentului este supusă hidrolizei amidice.

În studiile experimentale, există un efect pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei medicamentului. Vildagliptin nu este metabolizat cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Conform studiilor in vitro, vildagliptinul nu este un substrat al izoenzimelor P450, nu inhibă și nu induce izoenzimele citocromului P450.

Retragere. După ingerarea medicamentului, aproximativ 85% din doză se excretă prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului neschimbat este de 23%. Cu / în introducerea mediei T1/2 atinge 2 ore, clearance-ul plasmatic total și clearance-ul renal al vildagliptinului sunt de 41 și respectiv 13 l / h. T1/2 după ingerare este de aproximativ 3 ore, indiferent de doză.

Grupuri speciale de pacienți

Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu funcție hepatică ușoară și moderată (6-10 puncte conform clasificării Child-Pugh), după o singură utilizare a medicamentului, biodisponibilitatea vildagliptinului a scăzut cu 8 și, respectiv, 20%. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (12 puncte conform clasificării Child-Pugh), biodisponibilitatea vildagliptinului este crescută cu 22%. Schimbarea maximă a biodisponibilității vildagliptinului, o creștere sau o scădere de până la 30% în medie, nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu a fost detectată corelația dintre severitatea disfuncției hepatice și biodisponibilitatea medicamentului.

Funcția renală este afectată. La pacienții cu funcție renală insuficientă, ASC ușoară, moderată sau severă a vildagliptinului a crescut față de acest indicator la voluntarii sănătoși cu 1,4; 1,7 și, respectiv, de 2 ori. Metabolitul metabolitului LAUC151 a crescut cu 1,6; De 3,2 și de 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 - 1,4; De 2,7 și de 7,3 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă. Datele limitate la pacienții cu boală renală cronică în stadiu terminal (CKD) indică faptul că indicatorii din acest grup sunt similari cu cei din pacienții cu insuficiență renală severă. Concentrația metabolitului LAY151 la pacienții cu CKD în stadiu final a crescut de 2-3 ori comparativ cu concentrația la pacienții cu insuficiență renală severă. Eliminarea vildagliptinului cu hemodializă este limitată (3% în timpul procedurii care durează mai mult de 3-4 ore la 4 ore după administrarea unei doze unice de medicament).

Pacienți cu vârsta ≥65 ani. Creșterea maximă a biodisponibilității medicamentului cu 32% (creștere înmax 18%) la pacienții cu vârsta peste 70 de ani nu este semnificativ din punct de vedere clinic și nu afectează inhibarea DPP-4.

Pacienți ≤18 ani. Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Aspirație. Biodisponibilitatea absolută a metforminului administrată pe cale orală într-o doză de 500 mg pe stomacul gol a fost de 50-60%. Tmax în plasmă - 1,81-2,69 ore după administrare. Cu o creștere a dozei medicamentului de la 500 la 1500 mg sau în doze de la 850 la 2250 mg pe cale orală, sa observat o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici (decât ar fi de așteptat pentru o relație liniară). Acest efect nu se datorează atât modificării eliminării medicamentului, cât și încetinirii absorbției acestuia. Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului au scăzut, de asemenea, ușor. Astfel, cu o singură doză de medicament în doză de 850 mg cu alimente, a existat o scădere a Cmax și ASC cu aproximativ 40 și 25% și o creștere a Tmax timp de 35 min Semnificația clinică a acestor fapte nu a fost stabilită.

Distribuție. Cu o singură ingestie într-o doză de 850 mg aparentă Vd metforminul este (654 ± 358) l. Medicamentul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se utilizează metformin în conformitate cu schema standard (doza standard și frecvența administrării)ss medicamentul în plasma sanguină este atins în 24-48 de ore și, de regulă, nu depășește 1 μg / ml. În studiile clinice controlate cumax metformina din plasmă nu a depășit 5 μg / ml (chiar și atunci când a fost administrată în doze mari).

Metabolism. Cu un singur / în introducerea metforminului la voluntari sănătoși, el este excretat prin rinichi în formă neschimbată. În acest caz, medicamentul nu este metabolizat în ficat (nu s-au identificat metaboliți la om) și nu se excretă în bilă.

Retragere. Deoarece clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât cel al creatininei, principala modalitate de a elimina medicamentul este secreția tubulară. Când este ingerat, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată de rinichi în primele 24 de ore, cu T1/2 din plasma sanguină este de aproximativ 6,2 ore1/2 Metformina din sângele întreg este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică acumularea unei părți semnificative a medicamentului în celulele roșii din sânge.

Grupuri speciale de pacienți

Paul. Nu sa observat niciun efect asupra farmacocineticii metforminei.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, nu au fost studiate caracteristicile farmacocinetice ale metforminei.

Funcția renală este afectată. La pacienții cu insuficiență renală (măsurată prin clearance - ul creatininei)1/2 Metformina din plasmă și din sângele integral crește, iar clearance-ul renal scade proporțional cu scăderea clearance-ului creatininei.

Pacienți cu vârsta ≥65 ani. Conform datelor limitate din studiile farmacocinetice, la persoanele sănătoase ≥65 ani, a existat o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminului și o creștere a T1/2 și Cmax comparativ cu aceste cifre la tineri. Aceste caracteristici ale farmacocineticii metforminei la persoanele de peste 65 de ani sunt probabil legate în primul rând de modificările funcției renale și, prin urmare, la pacienții cu vârsta peste 80 de ani se poate prescrie Galvus Met doar cu clearance-ul creatininei normal.

Pacienți ≤18 ani. Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Pacienți de etnie diferită. Nu există dovezi privind influența etniei pacienților asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminei. În studiile clinice controlate de metformin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 de etnie diferită, efectul hipoglicemic al medicamentului sa manifestat în aceeași măsură.

Studiile au arătat bioechivalență în ceea ce privește ASC și Cmax Galvus Meth în 3 doze diferite (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 1000 mg) și vildagliptin și metformin, administrate în doze adecvate ca tablete separate.

Mierea nu afectează gradul și rata de absorbție a vildagliptin ca parte a metodei Galvus Met. Cmax și ASC a metforminului în compoziția medicamentului Galvus Met, în timp ce acesta a fost administrat cu alimente, a scăzut cu 26% și, respectiv, 7%. În plus, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a fost încetinită, ceea ce a dus la o creștere a Tmax (2 până la 4 ore). Modificări similare cumax și ASC pe fondul consumului de alimente au fost observate în cazul utilizării metforminului separat, dar în ultimul caz, modificările au fost mai puțin semnificative. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării ambelor medicamente separat.

Indicatii medicament Galvus Met

Diabet zaharat de tip 2 (în asociere cu dieta și exerciții fizice):

cu eficacitate insuficientă a monoterapiei cu vildagliptin sau metformin;

la pacienții care au primit anterior terapia combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de monodruguri;

în asociere cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) la pacienții tratați anterior cu derivați de sulfoniluree și metformină fără a obține un control glicemic adecvat;

în tratamentul triplu combinat cu insulină la pacienții care au primit anterior o terapie cu insulină într-o doză stabilă și metformin fără a obține un control glicemic adecvat;

ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat tip 2, cu eficacitate insuficientă a terapiei dieta, exercițiului și necesității de a îmbunătăți controlul glicemic.

Contraindicații

hipersensibilitate la vildagliptin sau metformin sau orice alte componente ale medicamentului;

insuficiență renală sau afectare a funcției renale (cu concentrație plasmatică a creatininei ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) la bărbați și ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) la femei);

afecțiuni acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);

insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc), insuficiență respiratorie;

funcția hepatică anormală;

acutoza metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoza diabetică în combinație cu sau fără comă), cetoacidoza diabetică (trebuie ajustată prin tratamentul cu insulină), acidoza lactatului (inclusiv istoricul);

înainte de operații chirurgicale, radioizotopi, studii cu raze X cu introducerea de agenți de contrast - medicamentul nu este prescris timp de 48 de ore și în termen de 48 de ore de la punerea lor în aplicare;

diabet de tip 1;

alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;

aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai mică de 1000 kcal / zi);

copiii sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Deoarece pacienții cu insuficiență hepatică au prezentat uneori acidoză lactat, posibil unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu indicatori biochimici afectați de funcția hepatică.

Cu grijă: pacienții cu vârsta de peste 60 de ani în cazul efectuării unor lucrări fizice grele datorită riscului crescut de apariție a acidozei lactice.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

În studiile experimentale efectuate la animale cu utilizarea vildagliptinului în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a afectat dezvoltarea timpurie a embrionului și nu a avut un efect teratogen. Când s-a utilizat vildagliptin în asociere cu metformin la un raport de 1:10, nu a fost detectat nici un efect teratogen.

Deoarece femeile gravide nu au suficiente date privind utilizarea medicamentului Galvus Met, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.

Metforminul trece în laptele matern. Nu se cunoaște dacă vildagliptinul este excretat în laptele matern. Utilizarea medicamentului Galvus Met în timpul alăptării este contraindicată.

Efecte secundare

Datele prezentate mai jos se referă la utilizarea vildagliptin și metformin în monoterapie și în combinație.

În timpul tratamentului cu vildagliptin, funcția hepatică anormală (inclusiv hepatita) a unui curs asimptomatic a fost observată foarte rar. În majoritatea cazurilor, aceste tulburări și anomalii ale indicatorilor funcției hepatice de la normă au fost rezolvate independent fără complicații după întreruperea terapiei cu medicamente. Atunci când se utilizează vildagliptin la o doză de 50 mg de 1 sau 2 ori pe zi, frecvența activității crescute a enzimelor hepatice (ALT sau ACT de 3 ori mai mare decât VGN) a fost de 0,2 sau respectiv 0,3% (comparativ cu 0,2% în grupul martor). Creșterea activității enzimatice hepatice în majoritatea cazurilor a fost asimptomatică, nu a progresat și nu a fost însoțită de colestază sau icter.

Următoarele criterii au fost utilizate pentru a evalua incidența evenimentelor adverse (AE): foarte des (≥1 / 10); frecvent (≥1 / 100,