Insulina este cel mai tânăr hormon.

  • Hipoglicemie

Insulina este un hormon care are o natură peptidă și se formează în celulele pancreatice. Ea afectează procesele metabolice care apar în organism și acoperă aproape toate țesuturile. Una dintre funcțiile sale cheie este reducerea concentrației de glucoză în sânge, astfel încât lipsa acestui hormon provoacă adesea dezvoltarea unei astfel de patologii ca diabetul. Cu o lipsă absolută de insulină, un pacient dezvoltă boala de tip 1 și cu o deficiență hormonală relativă apare diabetul de tip 2.

Insulina: compoziția hormonului

Hormonul produs în pancreas este un precursor al insulinei. În cursul mai multor reacții chimice consecutive, este transformat într-o formă activă a hormonului, care este capabil să-și îndeplinească funcțiile dorite în organism.
Fiecare moleculă de insulină are în compoziție 2 lanțuri polipeptidice legate prin punți disulfidice (peptida C):

  1. Un lanț. Acesta include 21 reziduuri de aminoacizi.
  2. B-chain. Se compune din 30 de resturi de aminoacizi.

Insulina are o rată ridicată de acțiune, deci este sintetizată într-o oră de la momentul producerii acesteia. Stimularea producerii hormonului este consumul de alimente cu o cantitate mare de carbohidrați, ceea ce duce la o creștere a valorilor glicemiei.

Insulina la fiecare specie are diferențe structurale, deci rolul său în reglarea metabolismului carbohidraților este, de asemenea, diferit. Cel mai asemănător cu hormonul uman este insulina de porc, care diferă de acesta doar cu 1 reziduu de aminoacizi. Insulina bovină diferă de hormonul uman în trei astfel de reziduuri.

Cum este reglementată glucoza din sânge?

Concentrația optimă a zahărului este menținută datorită performanței tuturor funcțiilor sistemelor corporale. Cu toate acestea, rolul principal în acest proces aparține acțiunii hormonilor.

Concentrația de glucoză este afectată de 2 grupuri de hormoni:

  1. Insulina (un hormon hiperglicemic natural) - își reduce nivelul.
  2. Hormonii grupului hiperglicemic (de exemplu, hormon de creștere, glucagon, adrenalină) - cresc nivelul acestuia.

În acel moment, când valoarea glucozei devine sub nivelul fiziologic, producția de insulină încetinește. În cazul unei scăderi critice a zahărului din sânge, începe eliberarea hormonilor hiperglicemici, care direcționează glucoza din magazinele celulare. Pentru a suprima secreția suplimentară de insulină din sânge, hormonii de stres și adrenalina sunt activate.

Următorii factori pot afecta producerea, acțiunea insulinei sau pierderea sensibilității membranei celulare la acest hormon:

  • Întreruperea procesului de maturare a insulinei, precum și a receptorului său;
  • Apariția moleculelor modificate, precum și încălcarea funcțiilor lor biologice;
  • Prezența anticorpilor în organism la acțiunea hormonului, ceea ce duce la pierderea comunicării între hormon și receptorul acestuia;
  • Degradarea receptorilor hormonali;
  • Perturbarea procesului de endocitoză a hormonului cu receptorul.

Orice obstacol la semnalul de la insulină din celulă poate întrerupe complet sau parțial efectul asupra întregului proces de metabolizare. Este important să înțelegeți că în această stare a corpului o concentrație ridicată a hormonului nu poate corecta situația.

Influența insulinei și a rolului acesteia

Insulina exercită funcții importante în organism și are un efect multilateral asupra proceselor metabolice.

Efectul hormonului, în funcție de efect, este de obicei împărțit în 3 grupe principale:

  • anabolizant;
  • metabolice;
  • Anti-catabolice.

Efectele metabolice se manifestă după cum urmează:

  1. Absorbția celulelor care intră în organism este îmbunătățită. Glucoza este una dintre componentele importante, astfel încât absorbția sa vă permite să reglați nivelul zahărului din sânge.
  2. Cantitatea de sinteză a unei astfel de polizaharide ca glicogen crește.
  3. Intensitatea glicogenezei scade (formarea de glucoză în ficat a diferitelor substanțe scade).

Efectul anabolic al hormonului este conceput pentru a spori biosinteza componentelor proteice și replicarea ADN (acid deoxiribonucleic). Insulina sub influența acestei proprietăți ajută la transformarea glucozei în compuși organici, cum ar fi trigliceridele. Acest lucru vă permite să creați condițiile necesare pentru acumularea de grăsimi în momentul lipsei de hormoni.

Efectul anti-catabolic acoperă 2 domenii:

  • Reduce gradul de hidroliză a proteinelor (degradare);
  • Reduce penetrarea acizilor grași în celulele sanguine;
  • Sub influența insulinei din sânge, se mențin nivelurile normale de zahăr.

Efectul expunerii la insulină se manifestă printr-un receptor special și apare după o durată diferită de timp:

  • Într-o perioadă scurtă (un minut sau chiar câteva secunde), când se efectuează funcțiile de transport, inhibarea enzimei, sinteza acidului ribonucleic, fosforilarea proteinelor;
  • După o lungă perioadă de timp (până la câteva ore) în cazul sintezei ADN, a procesului de creștere a proteinelor și celulelor.

Cum funcționează un hormon?

Insulina este implicată în aproape toate procesele metabolice, însă acțiunea principală se referă la metabolizarea carbohidraților. Efectul acestor substanțe asupra hormonului se datorează în mare măsură vitezei crescute de administrare a excesului de glucoză prin membranele celulare. Ca rezultat, receptorii de insulină sunt activi și se activează un mecanism intracelular care poate afecta direct absorbția glucozei de către celule. Mecanismul de acțiune al insulinei se bazează pe reglarea numărului de proteine ​​membranare care furnizează aceste substanțe.

Transportul de glucoză în țesuturi este complet dependent de insulină. Aceste țesuturi sunt de o importanță capitală pentru corpul uman și sunt responsabile de funcții importante, cum ar fi respirația, mișcarea, circulația sângelui și formarea unei rezerve de energie izolată de mâncarea primită.

Receptorii hormonali localizați în membrana celulară au următoarea compoziție:

  1. Subunități alfa (2 bucăți). Ele sunt situate în afara coliviei.
  2. Subunități beta (2 bucăți). Ei traversează membrana celulară, apoi se mută în citoplasmă.

Aceste componente sunt formate din două lanțuri polipeptidice, interconectate prin legături disulfidice și caracterizate prin activitatea tirozin kinazei.

După comunicarea receptorilor cu insulină, evenimente cum ar fi:

  1. Conformarea receptorului este supusă schimbării, afectând inițial numai subunitatea a. Ca urmare a acestei interacțiuni, activitatea tirozin kinazei apare în cea de-a doua subunitate (beta), un lanț de reacții este declanșat pentru a intensifica acțiunea enzimelor.
  2. Receptorii în procesul de conectare dintre ele formează microagregate sau pete.
  3. Recepționează internalizarea, rezultând un semnal corespunzător.

Dacă insulina este conținută în plasmă în cantități mari, numărul de receptori este redus și sensibilitatea celulelor la hormon scade. Scăderea reglării numărului de receptori se datorează pierderii lor în timpul perioadei de penetrare a insulinei în membrana celulară. Ca urmare a acestei încălcări, apare obezitatea sau se dezvoltă o boală precum diabetul zaharat (cel mai adesea de tip 2).

Tipuri de hormoni și durata acestora

În plus față de insulina naturală produsă de pancreas, unii oameni trebuie să folosească un hormon sub formă de medicament. Agentul intră în celule prin efectuarea injecțiilor subcutanate adecvate.

Durata unei astfel de insuline este împărțită în trei categorii:

  1. Perioada inițială în care insulina intră în sângele pacientului. În acest moment, hormonul are un efect hipoglicemic.
  2. Peak. În această perioadă, se atinge punctul maxim de reducere a glucozei.
  3. Durata. Acest decalaj durează mai mult decât perioadele anterioare. În acest timp, conținutul de zahăr din sânge scade.

În funcție de durata efectului insulinei, hormonul utilizat în medicină poate fi de următoarele tipuri:

  1. Bazala. Este valabil pentru o zi întreagă, deci o injecție este suficientă pe zi. Hormonul bazal nu are acțiune maximă, nu reduce zahărul timp de ceva timp, dar vă permite să mențineți valoarea de fond a glucozei pe parcursul zilei.
  2. Bolus. Hormonul este un mijloc mai rapid de a influența valoarea glicemiei. Intrând în sânge, produce imediat efectul dorit. Vârful acțiunii hormonului bolus reprezintă doar mese. Este utilizat de pacienții cu diabet zaharat de tip 1 pentru a corecta nivelurile de zahăr cu o doză adecvată de injectare.

Doza de insulină nu trebuie calculată de pacienții cu diabet zaharat. Dacă numărul de unități ale hormonului depășește în mod semnificativ norma, atunci poate fi chiar fatală. Salvarea vieții va fi posibilă numai în cazul unui pacient într-o minte limpede. Pentru aceasta, trebuie să faceți o injecție cu glucoză chiar înainte de declanșarea comăi diabetice.

Injecții hormonale: greșeli frecvente

Endocrinologii aud de multe ori plângerile pacienților cu privire la ineficiența injecțiilor cu insulină în timpul practicii. Glicemia nu poate scădea dacă tehnica a fost perturbată în timpul administrării hormonului.

Următorii factori îl pot provoca:

  1. Utilizarea insulinei expirate la expirarea termenului de expirare.
  2. Încălcarea regulilor de bază privind condițiile de transport și depozitare a medicamentului.
  3. Amestecarea diferitelor tipuri de hormoni în 1 flacon.
  4. Aerul intră într-o seringă pregătită pentru injectare.
  5. Aplicarea alcoolului la locul injectării, care duce la distrugerea insulinei.
  6. Utilizați o seringă sau un ac acționat în timpul injecției.
  7. Îndepărtarea rapidă a acului imediat după introducerea hormonului, care ar putea duce la pierderea unei părți din medicament. Ca rezultat, insulina a fost ingerată în cantități insuficiente. O asemenea eroare poate provoca hiperglicemia (o creștere accentuată a zahărului). În caz contrar, atunci când se administrează insulină mai mult decât era necesar pentru a neutraliza glucoza, apare hipoglicemia (scăderea zahărului). Ambele condiții sunt periculoase pentru pacienții cu diabet zaharat.

Mecanismul de acțiune al insulinei

(transportator de glucoză, sistem de difuzie facilitat de glucoză)

Absorbția glucozei prin țesuturi crește

Efecte fiziologice ale insulinei.

Acțiune hipoglicemică: crește transportarea glucozei prin membranele celulare, activează fosforilarea glucozei, crește sinteza glicogenului, inhibă glicogenoliza și gluconeogeneza.

Efectul asupra metabolismului grăsimilor:activează formarea și depunerea trigliceridelor, inhibă conversia acizilor grași în cetoacizi, reduce lipoliza, inhibă lipaza intracelulară.

Efectul asupra metabolismului proteic:crește sinteza proteinelor din aminoacizi, inhibă conversia aminoacizilor în cetoacizi.

Pentru tratamentul diabetului zaharat.

Copiii dezvoltă diabet zaharat de tip 1 provocat de distrugerea celulelor beta-RV și deficitul de insulină absolută (autoimună, idiopatică).

Dozarea insulinei:în funcție de nivelul de glucoză din sânge, glicozurie, acetonurie. 1 PIECE de insulină utilizează 2,5-5 grame de zahăr. Mai precis: 1 U de insulină reduce glicemia cu 2,2 mmol / l (în mod normal, glucoză lamentată = 3,3-5,5 mmol / l) sau 0,3-0,8 U / kg greutate corporală pe zi.

Mai întâi, luați cifra maximă, apoi selectați doza individual. În timpul selecției dozei de insulină, nivelul glucozei din sânge se măsoară de până la 7-9 ori pe zi. Sensibilitatea copiilor la insulină este mult mai mare decât cea a adulților.

Regimuri de insulină.

- tradițional: insulina cu acțiune scurtă este injectată subcutanat sau intramuscular de 4-5 ori pe zi cu 30 de minute înainte de mese.

- bolus de bază (intensificat): insulină cu durată scurtă de acțiune cu 30 de minute înainte de mese + injecții cu insuline cu acțiune medie și îndelungată; acestea asigură niveluri de insulină bazală, dar nu elimină hiperglicemia postprandială eliminată de insuline cu acțiune scurtă.

Insulinele sunt de asemenea utilizate.

- creșterea apetitului cu lipsa de greutate corporală,

- ca parte a terapiei polarizante,

- în cazul diabetului zaharat de tip 2,

- cu schizofrenie (terapie cu comatoză).

hipoglicemie(mai greu decât hiperglicemia):

Tahicardie, transpirație, tremor, greață, foamete, afectarea funcției sistemului nervos central (confuzie, comportament ciudat), encefalopatie, convulsii, comă.

Ajutor: mic dejun ușor dulcibil, dulceață. Cu comă în / în soluție de glucoză 40%.

lipodistrofieîn locurile de administrare a insulinei - dispariția sau creșterea depunerii de grăsime subcutanată. Ea se dezvoltă ca rezultat al insuline slab tratate, în încălcarea injectării art (, administrare topică rece (trebuie sa fie profund s.c.)) introducerea în același loc. Majoritatea insulinei rapid și complet absorbit din țesutul subcutanat al peretelui abdominal anterior, încet de umăr, partea din față a coapsei, și foarte încet - din zona mandrinei si fese. Nu se administrează mai mult de 16 U de insulină într-un singur loc, o dată în 60 de zile.

Reacții alergice (mâncărime, erupție cutanată, șoc anafilactic). Acesta este rezultatul purificării insuficiente a insulinei, a conservanților, a insulinei animale. Este necesară transferarea pacientului la un medicament mai puțin imunogen (insulină umană), pentru a prescrie antihistaminice, HA.

Umflarea creierului, a plămânilor, a organelor interne.

Creșterea în greutate (obezitate).

Atrofia celulelor β, rezistența la insulină(se dezvoltă cu necesitatea de insulină mai mare de 2 U / kg greutate corporală, cu introducerea a peste 60 UI pe zi).

Schimbări electrolitice, tulburări metabolice, pierderea conștienței, depresia reflexelor, anurie, tulburări hemodinamice.

Diferența este dificilă: în / în 40% soluție de glucoză.

In / în picurare insulină cu acțiune scurtă (10-20 U) + glucoză după cum este necesar.

În plus, subcutanat sau intramuscular 5-10 U de insulină la monitorizarea nivelurilor de glucoză.

Terapia prin infuzie - soluții izotonice de clorură de sodiu, clorură de potasiu.

Când pH-ul sanguin este mai mic de 7,0 w / în soluție de bicarbonat de sodiu.

Cocarboxilaza pentru a reduce nivelul de corpuri cetone.

Diabetul zaharat non-insulino dependent de tip 2

Sunt prescrise agenți hipoglicemici orali, care nu sunt utilizați în pediatrie.

Agenți hipoglicemici orali

Mecanisme de acțiune pentru insulină

Efectul asupra celulelor Editați

Insulina are un întreg spectru de efecte biologice. Obiectivele sale principale sunt ficatul, mușchii și țesutul adipos, care joacă un rol important în metabolismul glucozei, dar insulina afectează și multe alte țesuturi. Este cel mai important hormon responsabil pentru transportul, metabolismul și depozitarea celulară a nutrienților: stimulează procesele anabolice (utilizarea și depozitarea glucozei, aminoacizilor și acizilor grași) și inhibă catabolismul (descompunerea glicogenului, a grăsimii și a proteinelor). Sub acțiunea insulinei, transportul substanțelor nutritive și a ionilor în celulă este stimulat, mișcarea intracelulară a proteinelor este accelerată, enzimele sunt activate sau inactive, cantitatea de proteine ​​este schimbată prin schimbarea vitezei de transcriere a genei și translației mRNA (fig.61.3,61.4).

Unele efecte de insulină se manifestă în câteva secunde sau minute; printre acestea, stimularea transportului de glucoză și ioni, fosforilarea și de-fosforilarea enzimelor și chiar inhibarea transcrierii genei fosfoenolpiruvat carboxinază (Granner, 1987; O'Brien și Granner, 1996). Pentru a obține alte efecte ale insulinei, în special pentru a schimba transcripția majorității genelor și modificări ale sintezei proteinelor, durează mai multe ore. Efectul insulinei asupra proliferării și diferențierii celulelor apare abia după câteva zile. Nu este clar dacă aceste diferențe temporale se datorează unor mecanisme diferite de transducție a semnalului intracelular sau de cinetică diferită a proceselor reglementate de insulină.

Reglementarea transportului de glucoză Editați

Cel mai important efect fiziologic al insulinei este stimularea transportului de glucoză în mușchi și țesut adipos. Glucoza penetrează celulele prin difuzie facilă, care este mediată de proteine ​​speciale - purtători de glucoză. Sunt cunoscute cinci astfel de proteine ​​(GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 și GLUT5); se crede că aceștia efectuează transportul independent de glucoză în celule prin difuzie facilă (Shepherd and Kahn, 1999). Proteinele - purtători de glucoză sunt glicoproteine ​​cu o greutate moleculară de aproximativ SO LLC; fiecare dintre ele are 12 domenii a-helix transmembranare. Stimularea insulinei a transportului de glucoză, cel puțin parțial, se datorează mișcării dependente de energie a veziculelor intracelulare care conțin proteine ​​GLUT4hGLUTI la membrana celulară (Suzuki și Kopo, 1980, Simpson și Cushman, 1986, fig.61.3). Acest efect este reversibil: deoarece insulina este distrusă, proteinele - transportatorii de glucoză se întorc în magazinele lor intracelulare. Întreruperea acestui proces se consideră a fi una dintre legăturile patogenetice ale diabetului zaharat independent de insulină (Shepherd and Kahn, 1999).

Reglarea metabolismului glucozei

Difuzia de lumină a glucozei în celule de-a lungul unui gradient de concentrație este completă prin fosforilarea glucozei. Formarea glucozei-6-fosfatului din glucoză este catalizată de hexokinază, cele patru izoenzime ale căror proteine, ca proteinele transportoare de glucoză, sunt distribuite în diferite țesuturi în mod diferit. Activitatea celor două izoenzime ale hexokinazei este reglementată de insulină. Tipul IV hexokinază, adesea denumită glucokinază, are o greutate moleculară de 50.000 și se găsește împreună cu GLUT2 în hepatocite și celule β. Glucokinaza este codificată de o singură genă, dar în insulele hepatice și pancreatice, diferiți promotori și diferiți primi exoni sunt utilizați pentru transcripția acestei gene (Printz și colab., 1993a). Transcripția genei de glucokinază în ficat este reglată de insulină (Magnuson et al., 1989). Tipul II hexokinază are o greutate moleculară de 100.000; este prezentă în mușchii scheletici, în miocard și în țesutul adipos, împreună cu proteina GLUT4. Insulina reglează transcripția atât a genei proteinei GLUT4, cât și a genei de hexokinază de tip II (Printz și colab., 1993b).

Glucoza-6-fosfat servește ca un substrat comun pentru două căi metabolice. Mai întâi, acesta este inclus în glicoliza - o cascadă de reacții enzimatice, ca rezultat al formării ATP. Multe dintre reacțiile de glicoliză sunt îmbunătățite prin acțiunea insulinei: fie prin reglarea transcripției genelor care codifică enzimele, fie prin fosforilarea sau defosforilarea resturilor de serină și treonină, conducând la modificări ale activității enzimei. În al doilea rând, glucoza-6-fosfat poate fi transformată în glucoz-1-fosfat, din care se sintetizează glicogen. Insulina stimulează depozitarea glicogenului prin activarea glicogenului sintetazei (reacția catalizată de această enzimă limitează rata de glicogenă) și inhibă fosforilaza (reacția catalizată de această enzimă limitează rata de glicogenoliză). Ca și în cazul glicolizei, efectele insulinei sunt mediate de fosforilarea și defosforilarea enzimelor; Acesta este cel mai important mecanism de acțiune al acestui hormon. De exemplu, acetil CoA carboxilaza și citratul citrat ATP sunt activate în timpul fosforilării, iar glicogen sintetaza și piruvat dehidrogenaza sunt activate în timpul defosforilării. Defosforilarea ultimelor două enzime este rezultatul activării insulinei fosfatazei. Zeci de proteine ​​sunt modificate și modificate într-un mod similar (Denton, 1986).

Regulamentul de transcriere genetică

În prezent, nu există nici o îndoială. că cel mai important dintre efectele insulinei este reglarea transcripției anumitor gene. Un exemplu este inhibarea transcrierii genei fosfoenolpiruvat carboxinază (Granner și colab., 1983). Acest efect al insulinei aruncă o lumină asupra mecanismului de inhibare a gluconeogenezei (Sasaki et al., 1984) și explică de ce rezistența la insulină, caracteristică diabetului independent de insulină, sintetizează un exces de glucoză (Granner și O'Brien, 1992). Mai mult de 100 de gene sunt cunoscute a fi transcrise de insulină (O'Brien și Granner, 1996), iar această listă continuă să crească. Cu toate acestea, mecanismul prin care insulina afectează transcripția nu este încă descifrat.

Insulin Receptor Editați

Insulina își exercită efectele prin legarea la receptorul membranei. La mamifere, acești receptori se găsesc în aproape toate celulele, ambele considerate a fi ținte clasice de insulină (hepatocite, miococi și lipocite), și celulele sanguine, celulele creierului și glandele sexuale. Numărul receptorilor de insulină variază de la 40 (pentru eritrocite) până la 300 OOO pe celulă (pentru hepatocite și lipocite).

Receptorul de insulină este o glicoproteină transmembranară mare formată din două subunități a cu o greutate moleculară de 135.000 (719 sau 731 reziduuri de aminoacizi în funcție de împărțirea ARNm) și două subunități β cu o greutate moleculară de 95.000 (620 reziduuri de aminoacizi). Subunitățile sunt legate prin legături disulfidice la heterotetramerul β-a-a-β (Figura 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Ambele subunități sunt formate dintr-un precursor comun monocatenar, în care secvențele de aminoacizi ale subunităților a și p sunt separate printr-un segment constând din patru resturi de aminoacizi bazice. Fiecare subunitate receptor are funcția proprie. Subunitățile alfa sunt localizate extracelular și conțin un domeniu de legare a insulinei (vezi mai sus), în timp ce subunitățile β formează un domeniu transmembranar cu activitate tirozin kinază. După legarea insulinei la receptori, are loc agregarea și internalizarea rapidă a complexelor receptorilor hormonali. Deoarece anticorpii divalenți la receptorul de insulină, prin legarea încrucișată cu receptorii adiacenți, imită efectul de insulină și anticorpii monovalenți nu posedă această proprietate, se crede că agregarea receptorului este necesară pentru declanșarea unei cascade de reacții intracelulare. După internalizarea complexului receptorilor hormonali, receptorul de insulină se prăbușește sau se întoarce la membrana celulară.

Fosforilarea resturilor de tirozină și mecanismele de transducție a semnalului intracelular. Receptorul de insulină are propria activitate de tirozin kinază (Virkamaki și colab., 1999). Receptorii multor factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere epidermal, factorul de creștere a plachetelor și M-CSF, au de asemenea această proprietate (Yarden and Ullrich, 1988). Cunoașterea mecanismului de transmitere a semnalului de către receptorii cu activitate intrinsecă de tirozin kinază a fost obținută în principal în studiul proteinelor codificate de către oncogene și determinând transformarea tumorală a celulelor, în special a tirozin kinazelor din familia Src.

Atunci când se leagă insulina de subunitățile α ale receptorului, se produce repede autofosforilarea reziduurilor de tirozină din subunitatea β. Această reacție autocatalitică conduce la o creștere semnificativă a activității tirozin kinazei receptorului față de alte proteine. În celulele normale, apare și fosforilarea resturilor de serină și treonină ale receptorului de insulină, în principal sub acțiunea proteininazelor C și A. Această ultimă reacție conduce la suprimarea activității receptorului tirozin kinazei (Cheatham și Kahn, 1995).

Activitatea tirozin kinazei receptorului este necesară pentru manifestarea efectului insulinei. Mutațiile care modifică centrul de legare la ATP sau conduc la înlocuirea resturilor de tirozină supuse autofosforilării de către alții conduc la o scădere a activității intrinseci a tirozin kinazei receptorului de insulină și la o scădere a efectelor hormonului (Ellis și colab., 1986). Receptorul de insulină, care nu este capabil de autofosforilare, este complet lipsit de activitate.

Receptorul activat de insulină declanșează o cascadă de reacții intracelulare, prima dintre acestea fiind fosforilarea a patru proteine, numite substraturi ale receptorilor de insulină, IRS-1, IRS-2, IRS-3 și IRS-4 (White et al., 1985). După fosforilare, proteina IRS-2 dobândește capacitatea de a interacționa cu alte proteine ​​care conțin domenii BSH (astfel numite datorită omologiei cu tirozin kinaza Src). Unul dintre aceștia este fosfatidilinozitol-3-kinaza, un heterodimer constând dintr-o subunitate catalitică cu o masă moleculară de 110.000 (pi10) și o subunitate reglatoare cu o masă moleculară de 85.000 (p85). Subunitatea p85 conține două domenii BSh care se leagă la proteina IRS-1. Fosfatidilinoza-tol-3-kinaza catalizează fosforilarea fosfoinozitidelor în poziția 3 a inozitolului, iar produsele de reacție sunt implicate în transducția semnalului intracelular (sistemul fosfoinositid). Z-kinaza fosfatidilinozitolului este activată de mulți hormoni și factori care stimulează proliferarea celulelor; printre care se numără factorii de creștere trombocite și epidermici și IL-4 (Virkamaki și colab., 1999). Efectul acestei enzime asupra proliferării pare să fie mediată de activarea protein kinazei B și, eventual, a altor kinaze.

Unul dintre cei mai puternici mitogeni este proteinele Ras codificate de aceleași oncogene; ele activează o cascadă de protein kinaze activate de mitogen. Participarea proteinelor Ras la medierea efectelor insulinei a fost gândită când a devenit cunoscut faptul că insulina, printre alte enzime, activează de asemenea această cascadă (Avruch et al., 1994). Recent, mecanismul acestei participări a fost dezvăluit, deși nu complet. Activarea receptorilor cu activitate intrinsecă de tirozin kinază, incluzând receptorul de insulină, conduce la interacțiunea unei alte proteine ​​conținând domeniul SH2, proteina adaptorului Grb2, cu proteina IRS-1 fosforilată. Proteina adrenergică Grb2 se leagă de factorul de schimb al nucleotidelor de guanină SOS și acest complex crește afinitatea proteinelor Ras pentru GTP. Proteina Ras activă interacționează cu proteina Raf-1 (serin-treonin kinază), care, la rândul său, activează o cascadă de protein kinaze activate de mitogen. În plus, receptorul de insulină activat fosforilează proteina Adagger a domeniului BS, după care se leagă de proteina Grb2. Aceasta, aparent, duce la o creștere a interacțiunii factorului de schimb al nucleotidelor SOS guanină cu membrana celulară, activarea proteinelor Ras și Raf-1 și cascada protein kinazelor activate de mitogen. Mecanismul prin care insulina provoacă proliferarea celulară nu a fost definitiv stabilit, dar este deja clar că implică multiple, poate chiar excesive, căi de transducție a semnalului intracelular (Avruch et al., 1994).

Efectul metabolic al insulinei pare să fie mediat de proteina IRS-2. Mișcarea intracelulară a proteinelor - purtători de glucoză în mușchi și țesut adipos, care conduc la creșterea transportului de glucoză în celule - este efectul principal al insulinei. Mișcarea proteinelor transportoare este blocată de Worg-mannin, un inhibitor al fosfatidil-inozitol-3-kinazei. Efectul insulinei asupra transcripției genelor enzimelor-cheie ale metabolismului carbohidraților este, de asemenea, blocat de wortmannin, prin urmare, este posibil ca aceasta să fie mediată de substraturile de proteină IRS-2 și fosfatidil-inozitol-3-kinază.

Preparate de insulină. Mecanismul de acțiune al insulinei. Efectul asupra proceselor metabolice. Principiile dozării insulinei în tratamentul diabetului zaharat. Caracteristicile comparative ale preparatelor de insulină.

Insulină (insulină). Insulina umană este o proteină mică cu Mr = 5.808 Da, constând din 51 de aminoacizi. Insulina este produsă în celulele b pancreatice ca preproinsulină, care conține 110 aminoacizi. După ieșirea din reticulul endoplasmatic, peptida semnal N-terminală de 24 de aminoacizi este scindată din moleculă și se formează proinsulina. În complexul Golgi, prin proteoliză, 4 aminoacizi bazici și o peptidă C de 31 de aminoacizi sunt îndepărtați din mijlocul moleculei de proinsulină. Ca rezultat, se formează 2 lanțuri de insulină - un lanț A de 21 de aminoacizi (conține o legătură disulfidică) și un lanț B de 30 de aminoacizi. Între ele, lanțurile A și B sunt legate prin două legături disulfidice. Ulterior, în granulele secretoare b-celule, insulina este depozitată sub formă de cristale constând din 2 atomi de zinc și 6 molecule de insulină. În general, pancreasul uman conține până la 8 mg de insulină, care corespunde aproximativ 200 de PIECES de insulină.

Mecanismul de acțiune al insulinei. Insulina acționează asupra receptorilor transmembranari de insulină localizați pe suprafața țesuturilor țintă (mușchii scheletici, ficatul, țesutul adipos) și activează acești receptori.

Receptorul de insulină conține 2 subunități: a-subunitatea, care este localizată pe partea exterioară a membranei și subunitatea b, care străpung membrana. Când insulina se leagă de receptori, ele sunt activate și moleculele receptorului se combină în perechi și dobândesc activitate tirozin kinazică (adică capacitatea de a fosforila reziduurile de tirozină în molecule ale unui număr de proteine). Receptorul activat suferă autofosforilarea și, ca rezultat, activitatea tirozin kinazei este crescută de zece ori. Mai mult, semnalul de la receptor este transmis în două moduri:

· Răspuns imediat (se dezvoltă în câteva minute). Este asociat cu fosforilarea reziduurilor de tirozină în proteina IRS-2, care activează fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI-3 kinaza). Sub influența acestei molecule de kinază, fosfatidilinozitol bisfosfatul (PIP2) fosforilat la fosfatidil inositol trifosfat (PIP3). PIP3 activează o serie de proteine ​​kinaze care afectează:

Þ activitatea nutritivă a transportorului transmembranar;

Þ activitatea enzimelor intracelulare a metabolismului carbohidraților și a grăsimilor;

Þ transcripția în nucleul celular al unui număr de gene.

· Răspuns lent (se dezvoltă după câteva ore). Aceasta este cauzată de fosforilarea resturilor de tirozină din molecula IRS-1, care stimulează proteine ​​kinazele activate de mitogen (MAPK) și începe procesul de creștere celulară și sinteza ADN.

Efecte fiziologice ale insulinei. Efectul principal al insulinei este efectul său asupra transportului de glucoză în celule. Prin membrana celulară, glucoza pătrunde prin transportul de lumină datorită transportatorilor specifici - transportatorilor de glucoză GLUT. Există 5 tipuri de transportoare care pot fi combinate în 3 familii:

· Transportoare GLUT-1,3,5-glucoză în țesuturi independente de insulină. Insulina nu este necesară pentru operarea acestor transportoare. Ei au afinitate extrem de ridicată pentru glucoză (Km1-2 mM) și asigură transportul de glucoză la celulele roșii din sânge, neuronii cerebrale, epiteliul intestinal și rinichii, placenta.

· Transportor GLUT-2-glucoză la țesuturile care reglează insulina. De asemenea, nu necesită insulină pentru activitatea sa și este activată numai la concentrații mari de glucoză, deoarece are o afinitate extrem de scăzută pentru aceasta (Km"15-20 mM). Acesta asigură transportul de glucoză către celulele pancreasului și ficatului (adică la țesuturile în care insulina este sintetizată și degradată). Participă la reglarea secreției de insulină cu o creștere a nivelului de glucoză.

· Transportorul GLUT-4-glucoză în țesuturile dependente de insulină. Acest transportor are o afinitate intermediară pentru glucoză (Km5 mM), dar în prezența insulinei, afinitatea sa pentru glucoză crește brusc și asigură captarea glucozei de către celulele musculare, adipocitele și ficatul.

Sub influența insulinei, apare mișcarea moleculelor GLUT-4 din citoplasma celulei în membrana sa (crește numărul de molecule purtătoare din membrană), afinitatea purtătorului la glucoză crește și intră în interiorul celulei. Ca urmare, concentrația de glucoză din sânge scade și crește în celulă.

Tabelul 3 prezintă efectul insulinei asupra metabolismului în țesuturile dependente de insulină (ficat, mușchi scheletici, țesut adipos).

Tabelul 3. Efectul insulinei asupra metabolismului în organele țintă.

În general, insulina se caracterizează printr-un efect anabolic asupra metabolismului proteinelor, grăsimilor și carbohidraților (adică o creștere a reacțiilor sintetice) și efecte anti-catabolice (inhibarea glicogenului și defalcarea lipidelor).

Efectele terapeutice ale insulinei diabetul zaharat este asociat cu faptul că insulina normalizează transportul de glucoză în celulă și elimină toate manifestările diabetului (Tabelul 4).

Tabelul 4. Efectele terapeutice ale insulinei.

Caracteristicile preparatelor din insulină. În practica medicală, utilizați 3 tipuri de insulină - carne de vită, carne de porc, om. Insulina bovină diferă de insulina umană în numai 3 aminoacizi, în timp ce insulina de porc diferă într-un singur aminoacid. Prin urmare, insulina porcină este mai omologă față de insulina umană și mai puțin antigenică decât insulina bovină. În prezent, în toate țările dezvoltate nu se recomandă utilizarea insulinei bovine pentru tratamentul persoanelor cu diabet zaharat.

Insulinele xenogene (bovine, porcine) se obțin prin extracție cu o metodă acido-alcoolică, folosind practic același principiu care a fost propus acum mai bine de 80 de ani de către Banting și Best în Toronto. Cu toate acestea, procesul de extracție este îmbunătățit, iar randamentul insulinei este de 0,1 g pe 1000,0 g de țesut pancreatic. Extractul obținut inițial conține 89-90% insulină, restul fiind impuritățile - proinsulină, glucagon, somatostatină, polipeptidă pancreatică, VIP. Aceste impurități fac ca insulina să fie imunogenică (provoacă formarea de anticorpi la aceasta), să reducă eficacitatea acesteia. Contribuția majoră la imunogenitate se face prin proinsulină, deoarece molecula sa conține o peptidă C, specifică speciei în fiecare dintre animale.

Preparatele de insulină comerciale sunt rafinate în continuare. Există 3 tipuri de insulină în funcție de gradul de purificare:

· Insuline cristalizate - purificate prin recristalizare și dizolvare repetată.

· Insulinele mono-vârf sunt obținute prin purificarea insulinei cristalizate utilizând cromatografia pe gel. În același timp, insulina este eliberată sub forma a trei vârfuri: A - conține peptide endocrine și exocrine; B - conține proinsulină; C - conține insulină.

· Insuline monocomponent - insuline multi-cromatografice, care utilizează adesea cromatografia cu schimb ionic și metoda de sită moleculară.

În principiu, insulina umană poate fi produsă în 4 moduri:

· Sinteza chimică completă;

· Extracția pancreasului uman;

Primele 2 din metodele de mai sus nu sunt utilizate în prezent datorită sintezei inegale și a lipsei de materii prime (pancreas uman) pentru producerea în masă a insulinei prin a doua metodă.

Insulina semisintetică este obținută din porcine prin înlocuirea enzimatică a alaninei aminoacide în poziția 30 a lanțului B cu treonină. Ulterior, insulina rezultată este supusă purificării cromatografice. Dezavantajul acestei metode este dependența producerii de insulină de sursa de materii prime - insulina porcină.

Activitatea preparatelor de insulină exprimă metode biologice în ED. Pentru 1 UI ia cantitatea de insulină, care reduce concentrația de glucoză în sânge într-un iepure pe stomac gol cu ​​45 mg / dl sau cauzează convulsii hipoglicemice la șoareci. 1 U de insulină utilizează aproximativ 5,0 g de glucoză din sânge. 1 mg de insulină standard internațională conține 24 U. Primele preparate conțin 1 U în ml, preparatele moderne de insulină comercială sunt disponibile în 2 concentrații:

· U-40 - conține 40 U / ml. Această concentrație este utilizată la introducerea insulinei utilizând o seringă convențională, precum și la copii.

· U-100 - conține 100 U / ml. Această concentrație este utilizată atunci când se administrează insulină cu un stilou injector (pen-ul).

Nomenclatorul preparatelor de insulină. În funcție de durata acțiunii, preparatele de insulină sunt împărțite în mai multe grupe:

1. insuline cu acțiune scurtă (insuline simple);

2. Insuline extinse (insuline cu durată medie);

3. insuline cu acțiune lungă;

4. Insuline mixte (amestecuri gata preparate de insulină scurtă și prelungită).

Insuline cu acțiune scurtă. Acestea sunt o soluție de insulină pură sau insulină cu o cantitate mică de zinc ionizat. După administrarea subcutanată, aceste insuline încep să acționeze după 0,5-1,0 ore, efectul lor maxim este de 2-3 ore și durata acțiunii hipoglicemice este de 6-8 ore. Medicamentele din acest grup sunt soluții reale, pot fi administrate subcutanat, intramuscular și intravenos. Ca regulă, cuvintele "rapid" sau "regulat" apar în numele medicamentelor din acest grup.

Insuline de acțiune extinsă. Prelungirea acțiunii insulinei se realizează prin încetinirea absorbției. Se utilizează următoarele preparate de insulină:

· O suspensie de insulină zinc-amorfă - conține insulină cu un exces de zinc ionizat, care promovează formarea de cristale mici de insulină slab solubile.

· Insulina izofan sau suspensia de insulină NPH (protamină neutră Hagedorn) - conține un amestec de cantități echimolare de insulină și proteina de bază a protaminei, care formează un complex slab solubil cu insulină.

· Suspensia de insulină din zinc din protamină - un amestec care conține insulină și un exces de zinc ionizat cu protamină.

Timpul de dezvoltare a efectului de scădere a zahărului după administrarea insulinei extinse este prezentat în tabelul 7. De regulă, numele produselor din acest grup includ cuvintele "tard", "midi", "tape".

Anterior, sub formă de insulină extinsă (de exemplu insulină-C), a fost de asemenea utilizat un complex de insulină și substanța sintetică Surfen (aminohuridă). Cu toate acestea, aceste medicamente nu sunt utilizate pe scară largă datorită faptului că Surfen a provocat adesea alergii și a avut un pH acid (injecțiile sale erau destul de dureroase).

Insuline cu acțiune îndelungată. Reprezintă o suspensie de insulină cristalină. Pentru o lungă perioadă de timp, insulina bovină a fost utilizată pentru a obține aceste medicamente, deoarece lanțul său A conține mai mulți aminoacizi hidrofobi decât insulina porcilor sau a oamenilor (alanină și valină) și este puțin mai solubilă. În 1986, Novo Nordisk a creat insulină extinsă pe bază de insulină umană. Trebuie reamintit faptul că în prezent nu este posibilă crearea unui medicament pe bază de insulină porcină și că orice încercare de a declara un medicament pe bază de insulină porcină ca medicament cu acțiune îndelungată ar trebui considerată falsificare. De regulă, în numele medicamentelor care acționează pe termen lung există un fragment de "ultra".

Insuline combinate. Pentru confortul pacienților care utilizează insulină scurtă și extinsă, aceștia produc amestecuri gata preparate de insulină cu acțiune scurtă cu insulină NPH în diferite combinații de 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 și 50/50. Cele mai populare sunt amestecurile de 20/80 (utilizate de persoanele cu NIDDM în faza de necesități de insulină) și 30/70 (utilizate de pacienții cu IDDM în modul de injecție dublă).

Indicatii pentru terapia cu insulina. Principalele indicații sunt asociate numirii de insulină pentru tratamentul diabetului:

Diabetul zaharat insulino-dependent (diabet de tip I).

• Tratamentul hiperglicemicelor comatice la diabet (cetoacidotic, hiperosmolar, hiperlactacidemic) - pentru această indicație, utilizați numai medicamente cu acțiune scurtă care sunt administrate intravenos sau intramuscular.

• Tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent în faza de necesități a insulinei (pacienți pe termen lung cu incapacitatea de a controla concentrațiile de glucoză din sânge cu dietă și medicamente pe cale orală).

• Tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent la gravide.

• Tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent în timpul bolilor infecțioase, atunci când se efectuează intervenții chirurgicale.

Uneori, insulina este utilizată pentru a trata afecțiuni care nu au legătură cu diabetul zaharat: 1) în amestecurile de polarizare a potasiului (un amestec de 200 ml de soluție de glucoză 5-10%, 40 ml de soluție de clorură de calciu 4% și 4-6 UI de insulină) în tratamentul aritmiilor și hipokaliemiei ; 2) în tratamentul cu insulină-comatoză la pacienții cu schizofrenie cu simptome negative pronunțate.

Principii de dozare și utilizare a insulinei:

1. Selectarea dozelor de insulină se efectuează în spital, sub controlul nivelului glicemic și sub supravegherea unui medic calificat.

2. Flacoanele de insulină trebuie depozitate în frigider, pentru a preveni înghețarea soluției. Înainte de utilizare, insulina trebuie încălzită la temperatura corpului. La temperatura camerei, o sticlă de insulină poate fi depozitată numai într-un stilou injector (pen-ul).

3. Preparatele de insulină trebuie administrate subcutanat, schimbând periodic locul injectării. Pacientul trebuie să știe că insulina cea mai lentă este absorbită din țesutul subcutanat al coapsei, în țesutul umărului rata de absorbție este de 2 ori mai mare și din fibra abdomenului - de 4 ori. Administrarea intravenoasă este posibilă numai pentru insulina cu acțiune scurtă, deoarece ele sunt soluții adevărate.

4. Într-o singură seringă, insulina cu acțiune scurtă poate fi amestecată numai cu insulină NPH, deoarece Aceste insuline nu conțin un exces de protamină sau zinc. În toate celelalte insuline extinse există zinc liber sau protamină, care se va lega de insulină cu acțiune scurtă și va încetini imprevizibil efectul acesteia. Când injectați insulina într-o seringă, ar trebui mai întâi să colectați insulină cu acțiune scurtă și numai atunci să trageți insulină cu acțiune îndelungată în seringă.

5. Injectarea insulinei se efectuează cu 30 de minute înainte de masă, pentru a sincroniza efectul insulinei cu perioada de glicemie postprandială.

6. Alegerea primară a dozei de insulină se bazează pe greutatea corporală ideală și pe durata bolii.

Greutate corporală ideală, kg = (înălțime, cm - 100) - 10% - pentru bărbați;

Greutate corporală ideală, kg = (înălțime, cm - 100) - 15% - pentru femei;

Tabelul 8. Alegerea dozei de insulină, în funcție de durata bolii.

Dacă pacientul primește mai mult de 0,9 U / kg de insulină pe zi, acest lucru indică o supradoză a acestuia și este necesară scăderea dozei de insulină.

7. Introducerea insulinei se face astfel încât să imite ritmul natural al secreției de insulină și profilul glicemic la o persoană sănătoasă. Utilizați 2 regimuri principale de tratament:

· Administrare intensivă sau bolus de bază. Pacientul imita nivelul bazal al secreției de insulină cu 1-2 injecții de insulină prelungită (⅓ doza zilnică) și secreția maximă de insulină prin injectarea insulinei scurte înainte de fiecare masă (⅔ doza zilnică). Distribuția dozei de insulină scurtă între micul dejun, prânz și cină se efectuează în funcție de cantitatea de alimente consumată din calcul:

1,5-2,0 U de insulină per 1 unitate de pâine (1 XE = 50 kcal) înainte de micul dejun;

0,8-1,2 U de insulină pentru 1 XE înainte de prânz;

1,0-1,5 U de insulină pentru 1 XE înainte de cină.

Mod de injectare de 2 ori a unui amestec de insulină cu acțiune scurtă și de lungă durată. În acest mod, înainte de micul dejun, se administrează ⅔ din doza zilnică de insulină și, înainte de cină, restul ⅓. În fiecare doză, ⅔ este insulină prelungită și ins insulină cu acțiune scurtă. Această schemă necesită o aderență strictă la orele de masă (în special mese de prânz și recepții intermediare - al doilea dejun și o gustare după-amiaza), care se datorează unei insulinemii ridicate în timpul zilei datorită dozei mari de insulină prelungită.

8. Ajustarea dozei de insulină se efectuează pe baza măsurătorilor de glucoză în sânge (înainte de masa următoare) și la 2 ore după masă. Trebuie reamintit faptul că modificarea dozei de insulină pentru o doză nu trebuie să depășească 10%.

· Glicemia dimineața permite evaluarea adecvării dozei seronete de insulină;

· Glicemia la 2 ore după micul dejun - doză de insulină scurtă de dimineață.

• Glicemia înainte de prânz - doza de dimineață de insulină prelungită.

· Glicemia înainte de culcare - o doză de prânz de insulină scurtă.

9. Când transferați un pacient de la insulină xenogenică la insulină umană, doza trebuie redusă cu 10%.

NE (complicații ale terapiei cu insulină):

1. Reacții alergice la insulină. Asociat cu prezența în preparate a impurităților de insulină cu proprietăți antigenice. Insulina umană cauzează rareori această complicație. Reacțiile alergice se manifestă ca prurit, arsură, erupție cutanată în locurile de injectare. În cazuri severe, poate apărea apariția angioedemului, limfadenopatiei (ganglioni limfatici umflați) și șocului anafilactic.

2. Lipodistrofie - lipogeneza și lipoliza afectată în țesutul subcutanat în zona injecțiilor cu insulină. Manifestată fie prin dispariția completă a fibrei (lipoatrofie) sub formă de depresiuni pe piele, fie prin creșterea acesteia sub formă de noduri (lipohypertrofie). Pentru prevenirea acestora, se recomandă să se modifice periodic locurile de injectare, nu se utilizează ace ace și alte insuline reci.

3. Edemul de insulină - apare la începutul tratamentului, asociat cu întreruperea poliuriei și creșterea volumului de fluid intracelulare (deoarece influxul de glucoză în celulă și, prin urmare, presiunea osmotică intracelulară, care asigură fluxul de apă în celulă) crește. De obicei treci independent.

4. Fenomenul "zorilor". Hiperglicemia în primele ore ale dimineții (între orele 5-8 dimineața). Este cauzată de ritmurile circadiane de secreție a hormonilor contra-insulari - cortizol și STH, care determină o creștere a nivelului de glucoză, precum și o durată insuficientă a efectului insulinei prelungite, pe care pacientul o introduce înaintea cina. Pentru a reduce acest efect, trebuie să amânați injecția de seară a insulinei prelungite mai târziu.

5. Stările hipoglicemice și coma hipoglicemică. Acestea sunt asociate fie cu un exces de doză de insulină injectat, fie cu o încălcare a regimului de terapie cu insulină (administrarea de insulină fără ingestia ulterioară a alimentelor, intensă efort fizic). Se caracterizează prin apariția sentimentelor de foame, transpirație, amețeli, dublă viziune, amorțeală a buzelor și a limbii. Elevii pacienților sunt dilatați brusc. În cazurile severe, crampe musculare apar în urma dezvoltării comă. ajutor este ingerarea a 50,0-100,0 g de zahăr, dizolvată în apă caldă sau ceai, puteți utiliza dulciuri, miere, gem. Dacă pacientul și-a pierdut cunoștința, este necesar să se injecteze intravenos 20-40 ml de soluție de glucoză 40% sau să se frece mierea în gingiile sale (conține fructoză, care este bine absorbită prin mucoasa orală). Este de dorit introducerea intramusculară a unuia dintre hormonii contraindicatori - 0,5 ml dintr-o soluție 0,1% adrenalină subcutanată sau 1-2 ml glucagon.

6. Rezistența la insulină (scăderea sensibilității țesuturilor la acțiunea insulinei și necesitatea de a crește doza zilnică la 100-200 U). Principala cauză a rezistenței la insulină este producerea de anticorpi la insulină și la receptorii săi. Cel mai adesea, producția de anticorpi este cauzată de insuline xenogene, astfel că acești pacienți trebuie transferați la insuline umane. Cu toate acestea, insulina umană poate provoca formarea de anticorpi. Acest lucru se datorează faptului că este distrus de țesutul subcutanat de insulină cu formarea de peptide antigenice.

7. Sindromul Sommodji (supradozaj cronic al insulinei). Utilizarea dozelor mari de insulină cauzează hipoglicemia la început, dar apare hiperglicemia în mod reflexiv (o eliberare compensatorie a hormonilor contraindiculați - cortizol, adrenalină, glucagon). În același timp, se stimulează lipoliza și ketogeneza, se dezvoltă cetoacidoza. Sindromul se manifestă prin fluctuații ascuțite ale nivelurilor de glucoză din sânge în timpul zilei, episoade de hipoglicemie, cetoacidoză și cetonurie fără glicozurie, creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate în ciuda cursului sever de diabet. Pentru a elimina acest sindrom, trebuie să reduceți doza de insulină.

FV: sticle și cartușe de 5 și 10 ml cu o activitate de 40 U / ml și 100 U / ml.

Noi preparate de insulină.

Preparate cu insulină cu acțiune rapidă.

Lizproinzulină (Lysproinsuline, Humalog). Formele tradiționale de insulină în soluția și complexele hexamerice ale țesutului subcutanat, care încetinesc oarecum absorbția în sânge. În lisproinsulină, secvența aminoacizilor este schimbată la pozițiile 28 și 29 ale lanțului B cu beta-pro-lys-il-pro. Această modificare nu afectează centrul activ al insulinei, care interacționează cu receptorul, dar reduce capacitatea acestuia de a forma hexamer și dimerii de 300 de ori.

Efectul insulinei lispro începe deja în 12-15 minute, iar efectul maxim durează 1-2 ore, cu o durată totală de 3-4 ore. Această cinetică a efectului conduce la un control mai fiziologic al glicemiei postprandiale și, mai puțin frecvent, determină stări hipoglicemice între mese.

Lizproinzulina trebuie introdusă imediat înainte de masă sau imediat după aceasta. Acest lucru este deosebit de convenabil la copii, pentru că Introducerea insulinei normale necesită ca o persoană să mănânce un număr strict de calorii măsurat, dar apetitul copilului depinde de starea de spirit, capriciile și părinții nu îl pot convinge întotdeauna să mănânce cantitatea corespunzătoare de alimente. Lizproinzulina poate fi introdusă după o masă, calculând numărul de calorii pe care le-a primit copilul.

FV: flacoane de 10 ml (40 și 100 U / ml), cartușe de 1,5 și 3 ml (100 U / ml).

Aspartsinsulin (insulină aspart, NovoRapide). Este, de asemenea, o insulină ultrascurtată modificată. Obținut prin înlocuirea reziduului de prolină cu acid aspartic în poziția 28 a catenei B. Se administrează imediat înainte de masă, în timp ce este posibilă o reducere mai pronunțată a glicemiei postprandiale decât prin introducerea unei insuline regulate.

FV: cartușe de 1,5 și 3 ml (100 U / ml)

Preparatele de insulină, lipsite de acțiune maximă.

Glargininsulină (Glargineinsulină). Insulina cu trei substituții în lanțul polipeptidic: glicina din poziția 21 a lanțului A și resturile suplimentare de arginină din pozițiile 31 și 32 din lanțul B. O astfel de substituție conduce la o schimbare a punctului izoelectric și a solubilității insulinei. În comparație cu insulinele NPH, curba de concentrație a glarginului este mai flatată, iar vârful acțiunii este slab pronunțat.

Această insulină este recomandată pentru utilizarea în modelarea secreției de insulină bazală la persoanele cu un regim intensificat de terapie cu insulină.

Preparate de insulină pentru uz enteral.

În prezent, preparate de insulină pentru administrare orală. Pentru a proteja împotriva distrugerii prin enzime proteolitice, insulina în astfel de preparate este plasată într-un aerosol special (Oraline, Generex), care este pulverizat pe mucoasa orală sau într-un gel (Ransuline), administrat oral. Ultima dintre medicamentele dezvoltate la Academia de Științe Medicale din Rusia.

Principalul dezavantaj al acestor medicamente în stadiul actual este imposibilitatea unei dozări suficient de precise, deoarece rata lor de absorbție este variabilă. Cu toate acestea, este posibil ca aceste medicamente să-și găsească utilizarea lor la persoanele cu diabet zaharat independent de insulină în faza cererii de insulină ca alternativă la administrarea subcutanată a insulinei.

În ultimii ani, s-au raportat că concernul Merck Co examinează substanța conținută în ciuperca, parazitară pe frunzele unor specii de plante africane. După cum arată datele preliminare, acest compus poate fi considerat ca un receptor insulinomimetic care activează receptorii de insulină ai organelor țintă.

Suport din lemn cu o singură coloană și căi de întărire a suporturilor pentru colț: Suporturile pentru linia aeriană sunt structuri proiectate pentru a susține firele la înălțimea necesară deasupra solului, cu apă.

Organizarea scurgerilor de apă de suprafață: cea mai mare cantitate de umiditate de pe glob se evaporă de pe suprafața mărilor și a oceanelor (88).

Menținerea mecanică a masei de pământ: exploatația mecanică a masei de pământ pe o pantă oferă structuri de contrapresiune cu diferite modele.

Condiții generale pentru selectarea unui sistem de drenaj: Sistemul de drenaj este selectat în funcție de natura apei protejate.

Cititi Mai Multe Despre Diabet

Simptome De Diabet

Indicele Glicemic