Janumet - un medicament combinat pentru diabetici de tip 2

  • Profilaxie

Janumet - un medicament hipoglicemic cu două componente, compus din 2 substanțe active: metformina și sitagliptin. Drogul a fost înregistrat în Federația Rusă în 2010. La nivel mondial, medicamentele pe bază de sitagliptin iau mai mult de 80 de milioane de diabetici. O astfel de popularitate este asociată cu o bună eficacitate și o siguranță aproape completă a inhibitorilor DPP-4, care includ sitagliptin. Metformina este considerată standardul "aur" în tratamentul diabetului zaharat, este prescris în principal la pacienții cu boală de tip 2. Conform recenziilor diabetice, niciuna dintre componentele medicamentului nu conduce la hipoglicemie, ambele substanțe nu determină creșterea în greutate și chiar contribuie la pierderea acesteia.

Important de știut! O noutate recomandata de endocrinologi pentru Monitorizarea Permanenta a Diabetului! Numai nevoie în fiecare zi. Citește mai mult >>

Cum funcționează pilulele Janumet

După diagnosticarea diabetului, decizia privind tratamentul necesar se face pe baza rezultatelor analizei hemoglobinei glicate. Dacă această cifră este sub 9%, un singur medicament, metformin, poate fi suficient pentru normalizarea glucozei din sânge unui pacient. Este eficient în special la pacienții cu greutate mare și sarcini scăzute. Dacă hemoglobina glicozită este mai mare, un medicament în majoritatea cazurilor nu este suficient, de aceea, diabetului este prescrisă o terapie combinată, un medicament care scade glucoza dintr-un alt grup este adăugat la metformin. Puteți lua o combinație de două substanțe într-un singur comprimat. Exemple de astfel de medicamente sunt Glibomet (metformin cu glibenclamidă), Galvus Met (cu vildagliptin), Janumet (cu sitagliptin) și analogii acestora.

Atunci când alegeți combinația optimă, efectele secundare pe care le au toate pastilele antidiabetice sunt importante. Derivații sulfoniluree și insulina cresc semnificativ riscul de hipoglicemie, favorizează creșterea greutății corporale, PSM accelerează epuizarea celulelor beta. Pentru majoritatea pacienților, combinația de metformină cu inhibitori ai DPP4 (gliptine) sau mimetice cu incretină va fi rațională. Ambele grupuri cresc sinteza insulinei fără a provoca leziuni la celulele beta și nu conduc la hipoglicemie.

Sitagliptinul conținut în medicamentul lui Yanumet a fost primul dintre gliptinele. Acum el este cel mai studiat reprezentant al acestei clase. Substanța prelungește durata de viață a incretinelor - hormoni specifici care sunt produse ca răspuns la o creștere a glucozei și stimulează eliberarea de insulină în sânge. Ca rezultat al activității sale în diabet, sinteza insulinei este sporită de până la 2 ori. Avantajul fără îndoială al Janumet este că el acționează numai cu zahăr din sânge ridicat. Atunci când glicemia este normală, creșele nu sunt produse, insulina nu intră în sânge, de aceea nu apare hipoglicemia.

Principalul efect al metforminei, a doua componentă a medicamentului Yanumet, este reducerea rezistenței la insulină. Datorită acestui fapt, glucoza intră mai bine în țesuturi, eliberând vasele de sânge. Efecte suplimentare, dar importante - reducerea sintezei glucozei în ficat, încetinirea absorbției glucozei din alimente. Metforminul nu afectează funcția pancreasului, prin urmare nu provoacă hipoglicemie.

Potrivit medicilor, tratamentul combinat cu metformina și sitagliptin reduce hemoglobina glicată cu o medie de 1,7%. Diabetul zaharat mai slab este compensat, o reducere mai bună a hemoglobinei glicate este furnizată de Janumet. Când YY> 11, scăderea medie este de 3,6%.

Indicații pentru numire

Medicamentul lui Yanumet este utilizat pentru a reduce zahărul numai pentru diabetul de tip 2. Prescrierea medicamentului nu anulează dieta anterioară și educația fizică, deoarece nici un medicament sub formă de tablete nu poate depăși rezistența puternică la insulină, eliminând cantități mari de glucoză din sânge.

Instrucțiunile de utilizare vă permit să combinați comprimatele Yanumet cu metformină (Glucophage și analogi), dacă doriți să creșteți doza, precum și sulfoniluree, glitazone, insulină.

Pacienți cu Janumet special indicați, care nu sunt înclinați să respecte cu atenție recomandările medicului. Combinația a două substanțe într-o singură pilulă nu este un capriciu al producătorului, ci o modalitate de îmbunătățire a controlului glicemic. Nu este suficient doar să prescrieți remedii eficiente, este necesar ca diabeticul să le ia într-o manieră disciplinată, adică să se dedice tratamentului. Pentru bolile cronice și diabet, acest angajament este foarte important. Conform recenziilor efectuate de pacienți, sa stabilit că 30-90% dintre pacienți respectă pe deplin prescripția. Cele mai multe articole pe care medicul le-a prescris și cu cât sunt necesare mai multe pastile pe zi, cu atât este mai mare probabilitatea ca tratamentul recomandat să nu fie respectat. Medicamentele combinate cu mai multe ingrediente active sunt o modalitate bună de a spori aderența la tratament și, astfel, îmbunătățesc starea de sănătate a pacienților.

Dozare și formă de eliberare

Medicamentul lui Janumett este produs de Merck, Olanda. Producția a început pe baza companiei ruse Akrikhin. Medicamentele domestice și importate sunt complet identice, supuse aceluiași control al calității. Tabletele au o formă alungită, acoperită cu film. Pentru ușurința utilizării, acestea sunt vopsite în culori diferite în funcție de dozare.

Posibile opțiuni:

Janumet Long este un medicament complet nou, în Federația Rusă înregistrată în 2017. Compoziția Yanumet și Yanumeta Long este identică, ele diferă numai în structura comprimatului. Este necesară o administrare de două ori pe zi, deoarece metformina nu acționează mai mult de 12 ore. În Yanumeta, Long Metformin este eliberat modificat mai încet, astfel încât să puteți bea o dată pe zi, fără a pierde eficiența.

Metforminul se caracterizează printr-o incidență ridicată a efectelor secundare în organele digestive. Metformina Long îmbunătățește semnificativ tolerabilitatea medicamentului, reduce frecvența diareei și a altor reacții adverse de mai mult de 2 ori. Judecând după recenzii, în doza maximă, Janumet și Yanumet Long dau aproximativ egală pierdere în greutate. Restul de Janumet Long câștigă, oferă un control glicemic mai bun, reduce mai eficient rezistența la insulină și colesterolul.

Durata de valabilitate 50/500 a lui Janumet este de 2 ani, doze mari de 3 ani. Medicamentul se vinde prin prescripție de endocrinolog. Preț aproximativ în farmacii:

Instrucțiuni de utilizare

Dozele de medicatie recomandate pentru diabet zaharat:

  1. Doza optimă de sitagliptin este de 100 mg sau de 2 comprimate.
  2. Doza de metformin este aleasă în funcție de nivelul sensibilității la insulină și de toleranța acestei substanțe. Pentru a reduce riscul efectelor adverse ale administrării, doza este crescută treptat, de la 500 mg. În primul rând, beau Yanumet 50/500 de două ori pe zi. Dacă zahărul din sânge nu este suficient de redus, într-o săptămână sau două doza poate fi mărită la 2 comprimate 50/1000 mg.
  3. Dacă medicamentul Yanumet este adăugat la derivați de sulfoniluree sau insulină, este necesară o creștere foarte mare a dozei, pentru a nu pierde hipoglicemia.
  4. Doza maximă a fișei Yanumeta - 2. 50/1000 mg.

Pentru a îmbunătăți tolerabilitatea medicamentului, comprimatele sunt administrate simultan cu alimentele. Recenzile diabeticii sugerează că gustările nu sunt potrivite pentru acest scop, este mai bine să combinați medicamentul cu o masă densă care conține proteine ​​și carbohidrați lenți. Două metode sunt distribuite astfel încât între ele să se termine intervale de 12 ore.

Precauții la administrarea medicamentului:

  1. Substanțele active care alcătuiesc Yanumet sunt eliminate din organism în principal prin urină. Dacă apare o leziune renală, riscul de metformină întârziată cu dezvoltarea ulterioară a acidozei lactice crește. Pentru a evita această complicație, se recomandă examinarea rinichilor înainte de a prescrie medicamentul. Analiza ulterioară trece anual. Dacă creatinina este mai mare decât în ​​mod normal, medicamentul este anulat. Diabetul diabetic mai în vârstă se caracterizează prin insuficiență renală legată de vârstă, astfel că se recomandă utilizarea dozei minime de Janumet.
  2. După înregistrarea medicamentului, au fost examinate cazurile de pancreatită acută la diabetici care au luat Yanumet, astfel că producătorul avertizează cu privire la risc în instrucțiunile de utilizare. Este imposibil să se stabilească frecvența acestor reacții adverse, deoarece această complicație nu a fost înregistrată în grupurile de control, dar se poate presupune că este extrem de rară. Simptomele de pancreatită: durere severă în partea de sus a abdomenului, care se extinde spre stânga, vărsături.
  3. Dacă comprimatele de Janumet sunt luate împreună cu gliclazidă, glimepiridă, glibenclamidă și alte PSM, este posibilă hipoglicemia. Când apare, doza de Yanumet rămâne aceeași, doza de PSM este redusă.
  4. Compatibilitatea cu alcoolul la Yanumeta rău. Metforminul în intoxicația acută și cronică de alcool poate provoca acidoză lactică. În plus, băuturile alcoolice accelerează dezvoltarea complicațiilor diabetului, înrăutățind compensația.
  5. Stresul fizic (datorită leziunilor grave, arsurilor, supraîncălzirii, infecțiilor, inflamației extinse, intervențiilor chirurgicale) poate crește semnificativ zahărul din sânge. În timpul perioadei de recuperare, instrucțiunea recomandă trecerea temporară la insulină și apoi revenirea la tratamentul anterior.
  6. Instrucțiunea permite conducerea vehiculelor, lucrând cu mecanisme pentru diabetici care acceptă Yanumet. Potrivit recenziilor, medicamentul poate provoca somnolență ușoară și amețeli, deci la începutul recepției trebuie să fiți deosebit de atenți la starea dumneavoastră.

Efectele secundare ale medicamentului

În general, tolerabilitatea acestui medicament este evaluată ca fiind bună. Efectele secundare pot provoca metformina. Reacțiile adverse în tratamentul sitagliptinului au fost observate la fel de mult ca la administrarea unui placebo.

Conform datelor din instrucțiunile pentru comprimate, frecvența reacțiilor nedorite nu depășește 5%:

  • diaree - 3,5%;
  • greață - 1,6%;
  • durere, greutate în abdomen - 1,3%;
  • formarea excesivă de gaz - 1,3%;
  • dureri de cap - 1,3%;
  • vărsături - 1,1%;
  • hipoglicemie - 1,1%.

De asemenea, în timpul studiilor și în perioada de post-înregistrare, diabetici au observat:

Suferiți de tensiune arterială crescută? Știați că hipertensiunea provoacă infarcte și atacuri de cord? Normalizați-vă presiunea. Citiți opinia și feedbackul despre metodă aici >>

  • alergii, inclusiv formele severe;
  • pancreatită acută;
  • afectarea funcției renale;
  • boli respiratorii;
  • constipație;
  • durere la articulație, spate, membre.

Cel mai probabil, Yanumet nu este legat de aceste încălcări, dar producătorul le-a inclus încă în instrucțiuni. În general, frecvența acestor reacții adverse la diabetici pe Yanumet nu diferă de grupul de control care nu a primit acest medicament.

O tulburare foarte rară, dar foarte reală, care poate apărea atunci când se administrează Janumet și alte comprimate cu metformină este acidoza lactică. Aceasta este o complicație dificilă tratabilă a diabetului zaharat - o listă a complicațiilor diabetului. Potrivit producătorului, frecvența acestuia este de 0,03 complicații la 1000 de persoane-ani. Aproximativ 50% dintre diabetici nu pot fi salvați. Cauza acidozei lactice poate fi o doză în exces de Janumet, în special în combinație cu factori provocatori: insuficiență renală, cardiacă, hepatică și respiratorie, alcoolism, înfometare.

Zahăr-scădere de droguri Janumet - instrucțiuni de utilizare

Dintre medicamentele utilizate în tratamentul diabetului zaharat, este posibil să se menționeze remedia Yanumet.

Este adesea prescris pentru diabetici, și este important să știți ce este acest medicament remarcabil și cum să-l utilizați. În radar, acest instrument este denumit hipoglicemic. Eliberarea lui este ajustată în Olanda.

Janumet este un medicament de prescripție medicală, deoarece necesită prescripție medicală. Fără aceasta, nu trebuie să utilizați acest instrument pentru a evita complicațiile. Dacă aveți o rețetă, trebuie să urmați instrucțiunile, deoarece există riscuri mari de efecte adverse.

Compoziție, formular de eliberare

Medicamentul se vinde în comprimate filmate. Se bazează pe 2 componente active, datorită cărora se obține rezultatul - metformin și sitagliptin.

Pentru a îmbunătăți eficiența medicamentului în compoziție s-au adăugat următoarele elemente auxiliare:

  • talc;
  • macrogol;
  • celuloză microcristalină;
  • fumarat de sodiu;
  • povidonă;
  • dioxid de titan;
  • laurii sulfat de sodiu;
  • alcool polivinilic.

Tabletele Yanumet sunt de trei tipuri, în funcție de conținutul de metformină (500, 850 și 1000 mg).

Sitagliptinul în toate este conținut în aceeași cantitate - 50 mg. Culoarea comprimatelor poate fi roz deschis, roz și roșu.

Medicamentul este ambalat în blistere cu câte 14 bucăți. Pachetele pot conține un număr diferit de blistere.

Video despre proprietățile metforminei:

Farmacologie și farmacocinetică

Instrumentul are un efect hipoglicemic pronunțat, care se realizează prin interacțiunea a două componente active. Datorită Sitagliptin, rata producției de insulină de către celulele beta ale pancreasului crește. De asemenea, această substanță reduce sinteza glucozei în ficat.

În detrimentul metforminei, sensibilitatea organismului la efectele insulinei este sporită, iar digestia zahărului în GIT este slăbită. Aceasta asigură un efect complex asupra organismului, ca urmare a nivelului de glucoză normalizat. În același timp, Janumet nu provoacă hipoglicemie (cu excepția cazurilor în care diabeticul are asociate boli care distorsionează efectul medicamentului).

Absorbția sitagliptinului se produce rapid. Valoarea maximă a acestei substanțe (și cea mai mare forță de impact) se observă în intervalul 1-4 ore după administrarea medicamentului.

Doar un număr mic dintre aceștia intră în asociere cu proteinele plasmatice.

Componenta practic nu formează metaboliți și este aproape complet excretată prin rinichi în forma sa originală. Restul este eliminat cu fecale.

Absorbția metforminei este, de asemenea, caracterizată printr-un ritm rapid. Efectul atinge maximul după 2 ore. Nu există aproape nicio comunicare cu proteinele plasmatice. Excreția acestei componente este efectuată de rinichi.

Indicații și contraindicații

Utilizarea medicamentului este permisă numai cu ajutorul diagnosticului adecvat. Dacă nu, remedierea va dăuna numai persoanei. Prin urmare, este necesar ca Yanummet să fie numit de un specialist. Acest lucru se face cu diabetul de tip 2.

Tratamentul cu acesta se desfășoară în mai multe moduri. Uneori se utilizează numai acest medicament (în combinație cu o dietă). Este, de asemenea, posibilă utilizarea acestor tablete cu alte medicamente (de exemplu, derivații de insulină sau sulfoniluree). Alegerea se datorează imaginii bolii.

Fără prescripție, acest medicament este interzis să se utilizeze din cauza contraindicațiilor. Prezenta lor poate provoca agravarea problemelor existente.

Contraindicațiile includ:

  • intoleranță la ingrediente;
  • boală renală severă;
  • anomalii severe la nivelul ficatului;
  • boli infecțioase;
  • alcoolism sau intoxicatii cu alcool;
  • cetoacidoză;
  • diabet de tip 1;
  • infarct miocardic;
  • insuficiență cardiacă;
  • sarcinii;
  • alăptării.

Aceste circumstanțe necesită refuzul de a utiliza Yanumet, în ciuda prezenței unui diagnostic adecvat. Medicul trebuie să aleagă o altă metodă de tratament, astfel încât să nu pericliteze viața pacientului.

Instrucțiuni de utilizare

Pentru a preveni rănirea medicamentului, trebuie respectate instrucțiunile. Cel mai bine este să înveți despre regulile de admitere la medic, deoarece programul și doza pot varia în funcție de caracteristicile bolii.

Specialistul trebuie să examineze pacientul și să determine doza de medicament care este adecvată pentru el.

Este de dorit să se reducă ușor la începutul terapiei. Deci, organismul se va putea adapta la primirea de fonduri. În viitor, doza poate fi crescută dacă rezultatele testelor de sânge arată necesitatea acestui lucru.

Concentrați-vă pe numărul de Sitagliptin. Doza maximă admisibilă a acestei substanțe este de 100 mg pe zi. Dozele de metformină pot varia. Medicamentul se administrează de două ori pe zi la mese. Nu este necesar să zdrobiți comprimatele.

Pacienți speciali

Contraindicații - nu este singurul motiv pentru care este necesară precauție în tratarea medicamentului. În ceea ce privește pacienții individuali, se prevăd măsuri speciale, deoarece acești oameni pot fi hipersensibili la efectele componentelor.

Acestea includ:

  1. Femeile gravide. Pentru ei, luarea de Janumeta este nedorită, deoarece nu se știe cum va afecta acest instrument evoluția sarcinii și dezvoltarea copilului. Cu toate acestea, dacă există o nevoie urgentă de tratament cu acest medicament, medicul îl poate prescrie.
  2. Mamele care alăptează. Efectul ingredientelor active ale medicamentului asupra calității laptelui nu a fost studiat. În acest sens, în timpul alăptării trebuie să se abțină de la a lua-o pentru a preveni rănirea copilului. Dacă Yanumet are nevoie de tratament, alăptarea trebuie întreruptă.
  3. Persoanele în vârstă. Acestea pot prezenta diverse tulburări în funcționarea organismului, datorită schimbărilor legate de vârstă. În acest caz, cu cât este mai mare vârsta pacientului, cu atât este mai mare probabilitatea unor astfel de încălcări. Din acest motiv, pot exista dificultăți în absorbția și înlăturarea medicamentelor din organism. Prin urmare, pentru astfel de pacienți, este necesară selectarea cu atenție a dozei. De asemenea, li se cere să examineze ficatul și rinichii aproximativ o dată la șase luni, pentru a identifica problemele din acest domeniu în timp util.
  4. Copii și adolescenți. Datorită lipsei de rezistență la acești pacienți, Janumet le poate afecta imprevizibil. Medicii evită tratamentul cu acest medicament la acea vârstă, preferând alte mijloace.

Dacă se găsește diabetul la reprezentanții acestor grupuri, specialiștii trebuie să ia măsurile de precauție necesare și să urmeze instrucțiunile.

Instrucțiuni speciale

Prezența bolilor concomitente este, de asemenea, un motiv pentru a efectua o examinare aprofundată înainte de numirea Yanumet.

Acest lucru este valabil mai ales în următoarele situații:

  1. Boala renală. Cu neregularități minore în activitatea acestui organism, medicamentele sunt permise. Condițiile moderate sau grave implică refuzul utilizării, deoarece, datorită lor, eliminarea substanțelor active din organism va încetini, ceea ce poate provoca hipoglicemie.
  2. Anomalii în funcționarea ficatului. Acest medicament are un efect asupra ficatului. Dacă există probleme cu acest organism, acest efect poate crește, ducând la complicații. Prin urmare, administrarea Yanumet în acest caz este interzisă.

Instrumentul nu are capacitatea de a influența viteza reacțiilor și a atenției, deci conducerea și activitățile care necesită concentrare nu sunt interzise. Dar când se utilizează medicamentul în combinație cu alte medicamente, se poate dezvolta o stare hipoglicemică, ceea ce poate provoca probleme în acest domeniu.

Reacții adverse și supradozaj

Utilizarea acestui medicament poate duce la apariția unor efecte secundare.

Printre acestea se numără:

  • tuse;
  • dureri de cap;
  • dureri abdominale;
  • greață;
  • somnolență;
  • afecțiuni gastro-intestinale;
  • pancreatită.

Acest lucru nu se întâmplă întotdeauna și apariția lor nu este adesea considerată periculoasă. Adesea, aceste manifestări sunt eliminate după un timp. Acest lucru se datorează adaptării corpului la terapie. Dar, la o intensitate considerabilă a caracteristicilor enumerate, se recomandă înlocuirea Yanumet cu alte mijloace.

Când supradozajul are același fenomen care se referă la efectele secundare, ele sunt mai pronunțate. Le puteți elimina prin eliminarea rămășițelor medicamentului din organism și prin hemodializă. Este posibil să aveți nevoie și de îngrijire de susținere.

Interacțiunile medicamentoase și analogii

Bolile concomitente necesită corectarea strategiei de tratament alese. Cu prezența lor, este necesară abordarea mai multor patologii în același timp, respectiv, necesitatea combinării diferitelor medicamente.

Nu a fost efectuată o cercetare detaliată privind efectul Yanumet asupra altor medicamente. Dar se știe că poate schimba efectul anumitor medicamente atunci când sunt utilizate împreună.

Printre acestea se numără:

Dacă este nevoie să utilizați astfel de combinații, trebuie să selectați cu atenție doza și să monitorizați cursul terapiei.

Acest medicament este considerat eficient în tratamentul diabetului zaharat, dar nu este adecvat pentru toți pacienții. Din această cauză, este necesar să selectați fonduri cu o acțiune similară.

Printre analogii lui Yanumet disponibili pe teritoriul Rusiei se numără:

Alegerea analogilor trebuie furnizată medicului, deoarece trecerea de la un medicament la altul trebuie efectuată în conformitate cu normele. În plus, medicamentele enumerate au contraindicații, a căror contabilitate este obligatorie.

Opinia medicilor și a pacienților

Opiniile specialiștilor despre Yanumet sunt destul de diferite - nu toți medicii prescriu medicamente din cauza efectelor secundare, pacienții răspund și în mod diferit - drogul a ajutat pe cineva și cineva a fost torturat de efectele secundare. Există, de asemenea, un preț ridicat pentru medicamente.

Eu prescriu drogul Yanumet destul de des la pacienți. Are rezultate bune în cazuri rare de reacții adverse. Dar, înainte de numirea fondurilor, este necesar să se examineze pacientul pentru a se asigura că nu există contraindicații, altfel pacientul se va agrava.

Maxim Leonidovich, endocrinolog

În practica mea, Janumet nu este cel mai popular instrument. Eficacitatea acestuia depinde de modul în care se potrivește pacientului. Dacă există contraindicații, este periculoasă prescrierea. Mai mult, nu este potrivit pentru toate cazurile. Prin urmare, rareori trebuie să o recomand - de obicei, pacienții au nevoie de alte medicamente. Uneori pacienții o refuză din cauza costului ridicat. Deși mulți dintre colegii mei vorbesc despre acest medicament foarte pozitiv.

Tamara Alexandrovna, endocrinolog

Janumet ia pe tatăl meu și el a făcut asta timp de un an și jumătate. El nu are plângeri, nivelul zahărului este întotdeauna normal, problemele apar numai atunci când dieta este spartă.

Medicamentul este foarte scump, dar merită. Am fost diagnosticat cu diabet de acum 5 ani, așa că am încercat o mulțime de droguri. Numai unii nu au ajutat, în timp ce alții au condus la efecte secundare permanente. Yanumet este primul medicament care nu a provocat reacții negative și zahăr normalizat.

Nu pot să-l sun pe Yanumet ca un bun remediu - nu ma ajutat. La început, zahărul nu a scăzut, apoi brusc a scăzut brusc - medicul chiar a crezut că am crescut doza. Timp de câteva săptămâni am luat-o și indicatorii au fost normali, dar am fost chinuit de o durere de cap, am început să dorm prost și am vrut în mod constant să beau. Apoi, din nou, o scădere accentuată a modificărilor dozelor. Unele probleme, așa că am cerut medicului să se schimbe pentru altceva și mai ieftin.

Costul medicamentului este un factor foarte important care influențează alegerea tratamentului. Yanumet este unul dintre medicamentele cu un cost ridicat - nu fiecare pacient își poate permite să-l folosească. Prețul medicamentului poate varia în funcție de doza și de numărul de comprimate din pachet.

Pentru 56 de comprimate care conțin 1000 mg de metformină, trebuie să cheltuiți 2800-3000 ruble. Un număr similar de piese la o doză de 500 sau 850 mg costă 2700-2900 ruble.

Yanumet

Descrierea din 16.04.2015

  • Nume latin: Janumet
  • Codul ATC: A10BD07
  • Substanța activă: metformin + sitagliptin (metformin + sitagliptin)
  • Producător: Patheon Puerto Rico Inc. (Statele Unite)

structură

Într-o tabletă, în funcție de doza medicamentului, poate conține:

  • 500 mg metformină și 50 mg fosfat monohidrat de sitagliptin;
  • 850 mg metformină și 50 mg sitagliptin monohidrat fosfat;
  • 1000 mg metformină și 50 mg sitagliptin monohidrat fosfat.

Celuloză microcristalină, povidonă, fumarat de sodiu și laurilsulfat de sodiu sunt utilizate ca substanțe inactive auxiliare.

Carcasa Opadry II roz 85 F 94203 constă din alcool polivinilic, dioxid de titan (E171), macrogol, talc, oxid negru de fier (E172) și oxid roșu de fier (E172).

Formularul de eliberare

Yanumet este disponibil în comprimate filmate. Tabletele sunt ambalate în blistere din aluminiu sau PVC de 14 bucăți. Într-un pachet de carton există 1, 2, 4, 6, 7 blistere.

Acțiune farmacologică

Farmacodinamică și farmacocinetică

Medicamentul Yanumet este o combinație a două substanțe hipoglicemice cu un mecanism de acțiune complementar (complementar). Acesta a fost dezvoltat pentru un control mai bun al glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Prin natura sa, sitagliptinul este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), în timp ce metforminul este un membru al clasei de biguanide.

Acțiunea farmacologică a sitagliptinului ca inhibitor al DPP-4 este mediată de activarea incretinelor. Cu inhibarea DPP-4, concentrația de 2 hormoni activi ai SEM. incretin: peptida-1 asemănătoare cu glucagonul (GLP-1), precum și o polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (HIP). Acești hormoni fac parte din sistemul fiziologic intern care reglează homeostazia glucozei. Dacă nivelul glucozei din sânge este normal sau ridicat, atunci incretinele specificate mai sus contribuie la creșterea sintezei și secreției de insulină. În plus, GLP-1 suprimă eliberarea de glucagon, care inhibă procesul de sinteză a glucozei în ficat. Sitagliptinul în doze terapeutice nu inhibă activitatea enzimelor dipeptidil peptidază-8 și dipeptidil peptidază-9.

Datorită creșterii toleranței la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin intermediul metforminei, concentrația bazală și postprandială a glucozei în sânge este redusă. În plus, se observă o scădere a sintezei de glucoză în ficat (gluconeogeneză), scăderea absorbției glucozei în intestin, sensibilitatea la insulină crește datorită capturii și utilizării moleculelor de glucoză. Mecanismul său farmacologic de acțiune diferă de alți agenți hipoglicemiani orali din alte clase.

Indicații pentru utilizare

Medicamentul Yanumet este prezentat ca o completare a regimului de activitate fizică și dietă, contribuind la un control mai bun al glicemiei la diabetul zaharat tip II. Tratamentul poate fi, de asemenea, realizat în combinație:

  • cu medicamente ale căror substanțe active sunt derivați de sulfoniluree (combinație de 3 medicamente);
  • cu agoniști PPAR (de exemplu, tiazolidindione);
  • cu insulină.

Contraindicații

  • hipersensibilitate la oricare dintre componentele Yanumet;
  • afecțiuni severe care pot afecta funcția renală, cum ar fi șoc, deshidratare, infecții;
  • forme acute sau cronice ale bolilor care duc la țesuturi hipoxice: insuficiență cardiacă, respiratorie, infarct miocardic recent;
  • tulburări moderate sau severe ale rinichilor, ficat;
  • o stare de intoxicare acută cu alcool sau o boală, cum ar fi alcoolismul;
  • diabet zaharat de tip I;
  • acidoza metabolică acută sau cronică, inclusiv cetoacidoza diabetică;
  • studii radiologice;
  • sarcina și alăptarea.

Efecte secundare

  • dureri de cap;
  • somnolență;
  • tuse;
  • greață, dureri abdominale;
  • diaree, constipație;
  • gura uscata;
  • vărsături;
  • pancreatită;
  • edemul periferic.

Instrucțiuni pentru Janumet (Metodă și doză)

Tablete Yanumet administrate de două ori pe zi în timpul mesei. Pentru a minimiza posibilele efecte secundare din tractul gastro-intestinal, doza este crescută în etape. Doza inițială este selectată în funcție de stadiul actual al terapiei hipoglicemice.

Instrucțiunile de utilizare Janumeta au indicat doza zilnică maximă de sitagliptin - 100 mg.

Atenție! Regimul de dozaj al medicamentului hipoglicemic Janumet trebuie să fie selectat individual, luând în considerare terapia actuală, eficacitatea și tolerabilitatea acesteia.

supradoză

Când se administrează o doză de Janumet, se recomandă să se ia măsurile standard: să se elimine medicamentul rezidual neabsorbit din tractul gastro-intestinal, să se monitorizeze semnele vitale (ECG), să se efectueze hemodializa și, dacă este necesar, să se prescrie un tratament de susținere.

interacțiune

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunea inter-medicament a Yanumet, dar s-au făcut suficiente cercetări pentru fiecare ingredient activ, sitagliptin și metformin.

  • Sitagliptinpri interacțiunea cu alte medicamente determină o creștere a ASC, concentrația maximă (Cmax) a Digoxin, Januvia, Cyclosporine, cu toate acestea, aceste modificări farmacocinetice nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic.
  • O singură doză de furosemid va determina o creștere a Cmax a metforminului și a ASC în plasmă și sânge cu aproximativ 22% și, respectiv, 15%, în timp ce Cmax și ASC ale furosemide au scăzut.
  • După administrarea Nifedipinei, Cmax a crescut cu metforminan 20% și ASC cu 9%.

Condiții de vânzare

Pentru a cumpăra tablete, Janumet are nevoie de o rețetă.

Condiții de depozitare

Temperatura nu depășește + 25 ° Celsius.

Din motive de securitate, este necesar să se restricționeze accesul la copii.

Perioada de valabilitate

Nu aplicați după doi ani.

Analoguri Yanumeta

Există un medicament cu aceleași ingrediente active - Metformin și Sitagliptin - acest Velmettia. Alte analogice ale lui Yanumet au un efect similar și codul PBX:

Opinii Janumete

Recenzile lui Janumet pe forumuri spun că acesta este cel mai bun medicament pentru tratamentul diabetului de tip 2. Are eficiență ridicată și lipsă de efecte secundare.

Janumeta preț de unde să cumpere

Prețul aproximativ Yanumet este de 1000 mg + 50 mg pe pachet de 56-2880 ruble, în timp ce Yanumet 500 mg sau 850 mg pe ambalajul nr. 56 este puțin mai scump - 2850-2980 ruble.

YANUMET

14 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (7) - ambalaje din carton.

Medicamentul este o combinație a două medicamente hipoglicemice cu un mecanism complementar de acțiune menit să îmbunătățească controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: sitagliptin, un inhibitor al enzimei dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și metformina, membru al clasei de biguanide.

Metformina este un medicament hipoglicemic care crește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând concentrația de glucoză bazală și postprandială în sânge. Mecanismele sale de acțiune farmacologice diferă de mecanismele de acțiune ale medicamentelor hipoglicemice orale din alte clase.

Metforminul reduce sinteza glucozei în ficat, reduce absorbția glucozei în intestin și crește sensibilitatea la insulină prin creșterea absorbției periferice și a utilizării glucozei. Spre deosebire de derivații de sulfoniluree, metforminul nu determină hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau la oameni sănătoși (cu excepția anumitor circumstanțe) și nu produce hiperinsulinemie. În timpul tratamentului cu metformină, secreția de insulină nu se modifică, iar concentrația de insulină la naștere și valoarea zilnică a concentrației plasmatice a insulinei pot scădea.

Sitagliptin este activ când este administrat pe cale orală, un inhibitor foarte selectiv al enzimei DPP-4, destinat tratamentului diabetului de tip 2. Efectele farmacologice ale clasei de medicamente care inhibă DPP-4 sunt mediate prin activarea incretinelor. Prin inhibarea DPP-4, sitagliptinul crește concentrația a doi hormoni activi cunoscuți ai familiei incretin: peptida tip 1 a glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (HIP). Incretinele fac parte din sistemul fiziologic intern pentru reglarea homeostaziei glucozei. La concentrații normale sau ridicate ale glicemiei, GLP-1 și HIP contribuie la creșterea sintezei și secreției de insulină de către celulele p-pancreatice. GLP-1 suprimă, de asemenea, secreția de glucagon de către celulele a pancreatice, reducând astfel sinteza glucozei în ficat. Acest mecanism de acțiune diferă de mecanismul de acțiune al derivaților de sulfoniluree, care stimulează eliberarea de insulină și la concentrații scăzute de glucoză din sânge, care este plină de dezvoltarea hipoglicemiei induse de sulfonil nu numai la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, dar și la cei sănătoși. Sitagliptinul la concentrații terapeutice nu inhibă activitatea enzimelor asociate DPP-8 sau DPP-9. Sitagliptin diferă în structura chimică și în acțiunea farmacologică a analogilor GLP-1, a insulinei, a derivaților de sulfoniluree sau a meglitinidelor, a biguanidelor, a receptorilor γ activat de agoniști ai proliferării peroxizomului (PPARγ), inhibitorilor de alfa-glucosidază și analogilor de amilină.

Administrarea orală a unei singure doze de pacienți sitagliptin cu diabet zaharat de tip 2 conduce la suprimarea activității enzimei DPP-4 timp de 24 ore, însoțită de o creștere de 2-3 ori a concentrației de GLP-1 activă și GIP circulant, creșterea concentrațiilor plasmatice ale insulinei și C-peptidă, scădere concentraţiile de glucagon și concentrațiile plasmatice ale jeun de glucoză, precum și o scădere a glucozei din sânge după amplitudinea vibrației glucozei sau a sarcinii alimentare.

Primirea sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg timp de 4-6 luni, a îmbunătățit semnificativ funcția celulelor beta ale pancreasului la pacienții cu diabet de tip 2, după cum se evidențiază prin schimbările corespunzătoare, cum ar fi markeri HOMA-β (homeostazia model de evaluare-p), raportul de proinsulină / insulină, evaluarea reacției celulelor β ale pancreasului în funcție de grupul de teste repetate de toleranță alimentară. Conform studiilor clinice II și controlul glicemic de faza III eficacitatea sitagliptin la o rată de aplicare de 50 mg de 2 ori / zi are eficacitate comparabilă atunci când este aplicată la o doză de sitagliptin este de 100 mg 1 dată / zi.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, chetyrehperiodnom cruce studiu de două zile la voluntari adulți sănătoși am studiat efectul unei combinații de sitagliptin și metformin comparativ cu sitagliptin monoterapie sau in monoterapie cu metformin sau placebo pe modificarea concentrațiilor plasmatice de active și totale a hormonului GLP-1 și glucoză după ingestie produse alimentare. medie ponderată a concentrațiilor în creștere ale hormonului GLP-1 activă timp de 4 ore postprandial a crescut de aproximativ 2 ori, după ingerarea sitagliptin în monoterapie sau metformin în monoterapie, comparativ cu placebo. Aplicarea simultană a sitagliptin și metformin efect însumare creștere de aproximativ 4 ori a concentrației hormonului GLP-1 activă, comparativ cu placebo. Primirea numai sitagliptin însoțită de concentrarea numai în creștere de activă a hormonului GLP-1 datorită inhibării enzimei DPP-4, în timp ce au primit doar metformin însoțită concentrații crescătoare simetrice ale hormonului activ și totalul GLP-1. Valorile obținute corespund diferitelor mecanisme de acțiune sitagliptin și metformin responsabil pentru creșterea concentrației hormonului activ GLP-1. Rezultatele acestui studiu au arătat, de asemenea, că este sitagliptin, și nu metformin, care mărește concentrația hormonului HIP activ.

În studiile care au implicat voluntari sănătoși, administrarea sitagliptinului nu a fost însoțită de o scădere a concentrației glucozei din sânge și nu a determinat hipoglicemie. Acest lucru sugerează că efectele insulinotropice și de supresie a glucagonului ale medicamentului sunt dependente de glucoză.

Într-un studiu încrucișat randomizat, controlat cu placebo a pacienților cu hipertensiune arterială medicație concomitentă antihipertensiv (una sau mai multe dintre următoarele: inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor pentru angiotensină II, blocante ale lente blocante ale canalelor de calciu, beta-blocante, diuretice) cu sitagligpinom in general bine tolerat. În această categorie de pacienți sitagliptin a demonstrat un efect hipotensiv neglijabil: într-o doză de 100 mg / zi, scăderea medie zilnică sitagliptina ambulatorie a tensiunii arteriale sistolice cu aproximativ 2 mm Hg comparativ cu grupul placebo. Nu s-au observat modificări similare la pacienții cu tensiune arterială normală.

Efectul asupra electrofiziologiei cardiace

Într-un studiu încrucișat randomizat, controlat cu placebo efectuat la voluntari sănătoși a ingerat o singură doză de sitagliptin 100 mg, 800 mg (exces de 8 ori doza recomandată) sau placebo. După administrarea dozei recomandate (100 mg), nu a fost observat niciun efect al medicamentului asupra duratei intervalului QT.c nici la momentul concentrației plasmatice maxime, nici la alte momente de evaluare pe parcursul studiului. După administrarea a 800 mg, creșterea maximă a modificării medii ajustate cu placebo în timpul intervalului QTc La 3 ore după administrarea medicamentului, comparativ cu valoarea inițială, a fost de 8,0 ms. O astfel de ușoară creștere a fost evaluată ca fiind nesemnificativă din punct de vedere clinic. Dupa administrarea valorii de 800 mg Cmax Sitagliptinul din plasmă a fost de aproximativ 11 ori mai mare decât valoarea corespunzătoare după administrarea unei doze de 100 mg.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, când s-a administrat sitagliptin la o doză de 100 mg pe zi sau 200 mg pe zi, nu s-au găsit modificări semnificative în intervalul QT.c (pe baza datelor studiilor electrocardiografice obținute la momentul Cmax plasma sitagliptin).

Rezultatele studiului pentru determinarea bioechivalență la voluntari sănătoși au demonstrat că tableta combinația metformin + sitagliptin 500 mg + 50 mg + 50mg și 1000mg bioechivalent recepția separată a sitagliptin și metformin în doze adecvate.

Datorită bioechivalenței dovedită a tabletelor cu cele mai mici și cele mai mari doze de metformin comprimate cu o doză intermediară de metformină (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg a fost atribuită bioechivalenta furnizate combinarea unei formulări de tablete cu doză fixă.

Biodisponibilitatea absolută a metforminului atunci când este administrată pe stomacul gol într-o doză de 500 mg este de 50-60%. Rezultatele cercetării unei doze unice de tablete de metformin în doze variind de la 500 mg până la 1500 mg și de la 850 mg până la 2550 mg indică încălcarea proporțională cu doza, cu doza care a redus datorită absorbției mai degrabă decât excreție rapidă. Administrarea concomitentă a medicamentului cu alimente reduce rata și cantitatea de metformină absorbită, după cum reiese din scăderea Cmax în plasmă cu aproximativ 40%, o scădere a valorii ASC cu aproximativ 25% și o întârziere de 35 de minute în atingerea lui Cmax după administrarea unei singure doze de metformină în doză de 850 mg simultan cu alimentele comparativ cu valorile parametrilor corespunzători după administrarea unei doze similare de medicament pe stomacul gol. Nu a fost stabilită semnificația clinică a reducerii parametrilor farmacocinetici.

Vd după o singură doză de 850 mg pe cale orală, valoarea medie a metforminului a fost de 654 ± 358 l. Metformina se leagă foarte ușor de proteinele plasmatice. Metforminul este distribuit parțial și temporar în celulele roșii din sânge. Când metformin, la dozele recomandate, concentrațiile plasmatice ale stării de echilibru (în mod tipic 14 C marcat sitagliptin aproximativ 16% din radioactivitatea administrată excretat sub formă de sitagliptin metaboliți. Se trasează concentrațiile de 6 metaboliți sitagliptin au fost identificați, fără a face nici o contribuție la DPP-4 plasmatic activitate de inhibare sitagliptin. în studiile in vitro, izoenzime ale citocromului CYP3A4 și CYP2C8 identificate ca enzimele cheie implicate în metabolizarea sitagliptin limitate.

După ingestia de sitagliptin marcat cu 14C, cu voluntari sănătoși, practic toată cantitatea de radioactivitate administrată a fost eliminată din organism în decurs de o săptămână, 13% prin intestine și 87% prin rinichi; media T1/2 Sitagliptin, administrat oral pe o doză de 100 mg, este de aproximativ 12,4 ore, clearance-ul renal este de aproximativ 350 ml / min.

Îndepărtarea sitagliptinei se efectuează în principal prin excreția renală prin mecanismul de secreție tubulară activă. Sitagliptin este un substrat al transportorului anionic organic al treilea tip uman (hOAT-3), care participă la procesul de eliminare a rinichilor sitagliptină. Nu a fost stabilită semnificația clinică a implicării hOAT-3 în transportul cu sitagliptin. Poate că o parte din P-glicoproteinei în eliminarea renală a sitagliptin (ca substrat), dar inhibitorul ciclosporina P-glicoproteina nu reduce clearance-ul renal al sitagliptin.

Farmacocinetica la anumite grupuri de pacienți

Farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este similară cu cea a farmacocineticii la persoanele sănătoase. Când a păstrat parametrii funcției renale după farmacocinetici recepții unice sau repetate de metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 si persoanele sanatoase deopotrivă, acumularea de medicament la doza terapeutică nu se produce.

Medicamentul nu trebuie prescris la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară observat creștere de aproximativ 2 ori a ASC plasmatice de sitagliptin, și la pacienții cu stadiu final sever și (hemodializă) cresc valorile ASC au fost de 4 ori mai mare comparativ cu valorile de control la voluntari sănătoși. La pacienții cu funcție renală redusă (în CC) T1/2 medicamentul este prelungit, iar clearance-ul renal scade proporțional cu scăderea CC.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scala Child-Pugh), valorile medii ale ASC și Cmax Sitagliptin după o doză unică de 100 mg crește cu aproximativ 21% și, respectiv, 13%, comparativ cu persoanele sănătoase. Această diferență nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu există date clinice privind utilizarea sitagliptinului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Pugh). Cu toate acestea, pe baza căii predominant renale de excreție a medicamentului, nu sunt prevăzute modificări semnificative ale farmacocineticii sitagliptinului la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Conform analizei datelor farmacocinetice ale studiilor clinice din faza I și II, sexul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinului. Parametrii farmacocinetici ai metforminei nu au fost semnificativ diferiți în cazul voluntarilor sănătoși și al pacienților cu diabet zaharat de tip 2 pe bază de sex. Conform studiilor clinice controlate, efectele hipoglicemice ale metforminei la bărbați și femei au fost similare.

Conform analizei farmacocinetice populaționale a datelor din studiile clinice din faza I și II, vârsta pacienților nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinului. Concentrația de sitagliptin la pacienții vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 80 de ani) a fost cu aproximativ 19% mai mare decât la pacienții mai tineri. Datele limitate din studiile farmacocinetice controlate ale metforminei la voluntarii vârstnici sănătoși ne permit să concluzionăm că clearance-ul plasmatic total al medicamentului în ele scade, T1/2 este extins, iar valoarea lui Cmax crește comparativ cu fețele tinere sănătoase. Aceste date semnifică modificări legate de vârstă în farmacocinetica medicamentului datorită scăderii funcției renale excretoare. Tratamentul medicamentos nu este indicat pentru persoanele în vârstă> 80 de ani, cu excepția persoanelor în care CK indică faptul că funcția renală nu este redusă.

Conform analizei datelor farmacocinetice ale studiilor clinice de fază I și II, rasa nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinului, reprezentanți ai raioanelor caucazoide și mongoloide, reprezentanți ai țărilor din America Latină și alte grupări etnice și rasiale. Conform studiilor controlate de metformin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, efectul hipoglicemic al medicamentului a fost comparabil în rândul reprezentanților raselor din Caucazoid, Negroid și al țărilor din America Latină.

Conform analizei complexe și populaționale a parametrilor farmacocinetici din studiile clinice de fază I și II, IMC nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinului.

Tablete cu eliberare prelungită

Descoperirile efectuate la voluntari sănătoși au arătat că preparat combinat (metformin și sitagliptin), sub formă de tablete cu eliberare susținută, în doze de 500 mg ± 50 mg și 1000 mg + 100 mg monoterapiilor bioechivalente combinație de sitagliptin și metformin eliberare susținută în doze adecvate. Sa demonstrat, de asemenea, bioechivalența între administrarea a două comprimate cu eliberare susținută la o doză de 500 mg + 50 mg și 1 comprimat cu eliberare susținută la o doză de 1000 mg + 100 mg.

Într-un studiu transversal care a inclus voluntari sănătoși, valori ASC și Cmax Sitagliptin și valorile ASC ale metforminei după administrarea unei tablete cu eliberare prelungită la o doză de 500 mg + 50 mg și după administrarea a 1 comprimat cu o doză de eliberare standard de 500 mg + 50 mg au fost similare. După administrarea unei tablete cu eliberare prelungită la o doză de 500 mg + 50 mg, media Cmax metforminul a scăzut cu 30%, iar valoarea timpului median pentru atingerea concentrației maxime (Tmax) a crescut cu 4 ore comparativ cu valorile corespunzătoare după administrarea a 1 comprimat cu o eliberare standard la o doză de 500 mg + 50 mg, ceea ce este în concordanță cu mecanismul așteptat al eliberării prelungite a metforminei. Când au fost administrate la voluntari sănătoși adulți, 2 comprimate cu eliberare susținută, într-o doză de 1000 mg + 50 mg 1 dată / zi seara, cu alimente timp de 7 zile Css Sitagliptin și metformin în sânge au fost realizate în zilele 4 și 5, respectiv. Valoarea T mediemax Sitagliptin și metformin în starea de echilibru după administrare au fost de aproximativ 3 ore și, respectiv, 8 ore, în timp ce valoarea mediană Tmax Sitagliptin și metformin după administrarea a 1 comprimat cu o eliberare standard a fost de 3 ore și respectiv 3,5 ore.

După administrarea medicamentului sub formă de tablete cu eliberare susținută simultan cu un mic dejun bogat în grăsimi, valoarea ASC a sitagliptin nu sa schimbat. În medie, Cmax a scăzut cu 17%, deși valoarea mediană Tmax nu s-au schimbat comparativ cu parametrii asemănători atunci când luați medicamentul pe stomacul gol. După administrarea medicamentului sub formă de comprimate cu eliberare susținută, cu un mic dejun bogat în grăsimi, valoarea ASC a metforminei a crescut cu 62%, valoarea Cmax metformina a scăzut cu 9% și valoarea T medianămax metforminul a crescut cu 2 ore comparativ cu parametrii similari atunci când iau medicamentul pe stomacul gol.

Monoterapiei eliberării metforminului întârziată concomitent cu alimente cu un conținut scăzut de grăsimi și conținut ridicat de grăsimi a crescut expunerea sistemică a metforminei (măsurată prin valoarea ASC) cu aproximativ 38% și respectiv 73% comparativ cu valoarea corespunzătoare a parametrului în timp ce lua medicamentul pe stomacul gol. Consumul de alimente, indiferent de conținutul său de grăsimi, a crescut valoarea Tmax metformina timp de aproximativ 3 ore, în timp ce valoarea lui Cmax nu sa schimbat.

Ca terapie inițială, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic, dacă aderarea la regimul de dietă și exercițiu nu permite un control adecvat; ca supliment la regimul de dietă și exerciții fizice pentru îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care nu au obținut un control adecvat în timpul monoterapiei cu metformină sau sitagliptin sau după un tratament combinat fără succes cu două medicamente.

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2, pentru îmbunătățirea controlului glicemic, în asociere cu sulfoniluree (combinație triplă: metformin + sitagliptin + derivat de sulfoniluree) atunci când dieta și regimul de exerciții, în asociere cu două dintre cele trei medicamente (metformin, sitagliptin sau derivați de sulfoniluree) nu sunt duce la un control glicemic adecvat; în combinație cu tiazolidindione (receptori-PPARy, agoniști proliferatorul de peroxizom activat) atunci când dieta și regimul de exerciții, în asociere cu două dintre aceste trei preparate (metformină, tiazolidindionei sau sitagliptin) nu conduc la un control glicemic adecvat; în asociere cu insulina, când regimul de dietă și exercițiu în asociere cu insulina nu conduc la un control glicemic adecvat.

Diabet de tip 1; (atunci când concentrația plasmatică a creatininei este> 1,5 mg / dl și> 1,4 mg / dl la bărbați și femei, respectiv o scădere a CC (1,5 mg / dl (la bărbați) și> 1,4 mg / dl ), respectiv cu o scădere a nivelului QA.

Utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu este recomandată.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții vârstnici, deoarece metformina și sitagliptinul sunt excretați prin rinichi. Este necesară monitorizarea funcției renale pentru a preveni dezvoltarea acidozei lactice asociate metforminului, în special la pacienții vârstnici.

Siguranța medicamentului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată.

În studii, tratamentul combinat cu sitagliptin și metformin a fost, în general, bine tolerat de către pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Frecvența efectelor secundare asociate tratamentului cu sitagliptin și metformin a fost comparabilă cu frecvența asociată cu metformina în asociere cu placebo.

Tratament combinat cu sitagliptin și metformin

Pornirea terapiei. In 24-nedelpom studiu factorial terapiei inițiale în grupul de pacienți tratați cu sitagliptin în doză de 50 mg de 2 ori / zi, în asociere cu metformin 500 mg sau 1000 mg de 2 ori / zi, controlat cu placebo, au fost observate ca urmare a reacțiilor adverse legate de medicament cu frecvență ≥1% și mai mult, comparativ cu grupul cu monoterapie cu metformin, la o doză de 500 mg sau 1000 mg de 2 ori / zi sau sitagliptin 100 mg 1 dată / zi sau placebo, diaree - 3,5% (3,3% 0,0% 1,1%.. - în grupuri de monoterapie cu metformină, sitagliptin și, respectiv, grupul placebo); - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dispepsie - 1,3% (1,1%, 0,0% și 0,0%), flatulență - 1,3% (0,5%, 0,0% și 0,0% 0,3%, 0,0% și 0,0%), dureri de cap - 1,3% (1,1%, 0,6% și 0,0%) și hipoglicemie - 1,1% (0,5%, 0,6% și 0,0%).

Adăugarea sitagliptinului la terapia curentă cu metformină. In 24 saptamani, studiu controlat cu placebo cu sitagliptin adăugat la terapia cu metformin: 464 de pacienți au primit metformin cu adăugarea de sitagliptin 100 mg 1 dată / zi și 237 de pacienți au primit placebo și metformin. Singurele reacții adverse asociate cu administrarea medicamentului, în sitagliptin grupul de tratament și metformin, observate cu o frecvență ≥1% și mai mare decât cea din grupul placebo au fost greața (1,1% - în grupul de terapie combinată de metformin și sitagliptin, 0,4% - grupul cu metformin placebo ).

Hipoglicemia și reacțiile nedorite din tractul gastrointestinal. Într-un studiu placebo-controlate combinate sitagliptin terapia și incidența metformin a hipoglicemiei (indiferent de relația de cauzalitate) la pacienții tratați cu asocierea dintre sitagliptin și metformin a fost de frecvență comparabilă la pacienții tratați cu metformină, în asociere cu placebo. În studiul privind începerea tratamentului cu sitagliptin și metformin, incidența hipoglicemiei a fost de 1,6% în grupul de asociere cu metformină și sitagliptin și 0,8% în grupul de tratament cu metformină. În studiul privind tratamentul cu metformină cu adăugarea de sitagliptin, incidența hipoglicemiei a fost de 1,3% în grupul de asociere cu metformină și sitagliptin și de 2,1% în grupul cu metformină. Intr-un studiu de terapie, sitagliptin și metformin frecvență reacțiile adverse măsurabile inițiale ale gastro-intestinale (indiferent de relația de cauzalitate) la pacienții tratați cu asocierea dintre sitagliptin și metformin a fost de frecvență comparabilă la pacienții tratați cu metformin placebo: diaree (7,5% - în în grupul de tratament combinat cu sitagliptin și metformin, 7,7% în grupul cu metformină), greață (4,8%, 5,5%), vărsături (2,1%, 0,5%), durere abdominală (3,0%, 3,8%). Terapia de studiu metformin cu adăugarea de frecvență sitagliptin reacțiilor adverse măsurabile ale gastro-intestinale (indiferent de relația de cauzalitate) la pacienții tratați cu asocierea dintre sitagliptin și metformin a fost de frecvență comparabilă la pacienții tratați cu metformin placebo: diaree (2,4% - în grupul de terapie asociată cu sitagliptin și metformin, 2,5% în grupul cu metformină), greață (1,3%, 0,8%), vărsături (1,1%, 0,8%), dureri abdominale (2,2%, 3,8%).

În toate studiile, reacțiile adverse sub formă de hipoglicemie au fost înregistrate pe baza tuturor rapoartelor privind simptomele semnificative din punct de vedere clinic ale hipoglicemiei. Măsurarea suplimentară a glicemiei nu a fost necesară.

Tratament combinat cu derivații sitagliptin, metformin și sulfoniluree

In 24 saptamani, studiu controlat cu placebo de sitagliptină într-o doză zilnică de 100 mg la terapia combinată curentă într-o doză zilnică de glimepiridă ≥4 mg și metformin într-o doză zilnică au fost observate ≥1500 mg în urma reacțiilor adverse legate de medicament ≥1% cu o frecvență în banda tratamentul cu sitagliptin și mai des decât în ​​grupul placebo: hipoglicemia (13,8% în grupul cu sitagliptin și 0,9% în grupul placebo) și constipația (1,7% și 0,0%).

Terapie asociată cu sitagliptin, metformin și agonist PPARγ

Într-un studiu clinic controlat cu placebo de sitagliptină într-o doză zilnică de 100 mg la tratamentul curent asociere cu metformin și rosiglitazonă, la 18 săptămâni după reacții adverse de droguri de tratament legate-au fost observate cu o frecvență ≥1% în sitagliptin grupul de tratament și mai frecvent decât în ​​grupul placebo: dureri de cap durere (2,4% -. în grupul tratat cu sitagliptin, 0,0% - în brațul placebo), diareea (. 1,8% 1,1%), greață (1,2% 1,1%.), ​​hipoglicemie (1,2%, 0,0%), vărsături (1,2% până la 0,0. %). După 54 săptămâni de tratament, au fost observate următoarele legate de medicament reacții adverse cu o frecvență ≥1% în sitagliptin grupul de tratament și mai frecvent decât în ​​grupul placebo: cefalee (2,4%, 0,0%), hipoglicemie (2,4%, 0,0%), infecție a feței infecții ale tractului respirator (1,8%, 0,0%), greață (1,2%, 1,1%), tuse (1,2%, 0,0%), infecții fungice cutanate (1,2%, 0,0%), edem periferic (1,2%; 0,0%), vărsături (1,2%, 0,0%).

Terapie combinată cu sitagliptin, metformină și insulină

In 24 saptamani, studiu controlat cu placebo de sitagliptină într-o doză zilnică de 100 mg la terapia combinată curent cu metformin într-o doză zilnică ≥1500 mg și o doză constantă de insulină numai reacții nedorite asociate cu administrarea medicamentului și observate cu o frecvență ≥1% în grupul de tratament cu sitagliptin și mai frecvent decât cu placebo a fost de hipoglicemie (10,9% - în grupul tratat cu sitagliptin și 5,2% - în grupul placebo). Intr-un alt studiu de 24 săptămâni, în care pacienții au primit sitagliptin ca terapie adjuvanta in timpul tratamentului continuu cu insulină intensificare (cu sau fără metformină), singurele reacții adverse asociate cu administrarea medicamentului și observate cu o frecvență ≥1% în grupul tratat și sitagliptin metformin și mai frecvent decât cu placebo și metforminul au fost vărsături (1,1% - în terapia de grup, sitagliptin și metformin, 0,4% - în placebo și metformin).

Conform unei analize generalizate a rezultatelor 19 dublu-orb, studii clinice randomizate, care a inclus date de pacienți tratați sigagliptin într-o doză zilnică de 100 mg sau formularea de control corespunzător (activ sau placebo), incidența cazurilor de pancreatita acuta neconfirmat a fost de 0,1 la 100 pacient-ani tratament în fiecare grup.

Anomaliile semnificative din punct de vedere clinic ale semnelor vitale sau ale ECG (inclusiv durata intervalului QTc) pe fondul terapiei combinate cu sitagliptin și metformin nu a fost observată.

Reacții nedorite cauzate de administrarea sitagliptinului

La pacienți, nu s-au observat reacții adverse datorate utilizării sitagliptinului, a cărui frecvență a fost ≥1%.

Reacții nedorite cauzate de administrarea metforminului

Reacții adverse (indiferent de relație cauzală) este observată cu o frecvență> 5% la pacienții din grupul cu terapia cu metformin cu eliberare susținută și sunt mult mai probabil decât în ​​grupul placebo sunt diaree, greață / vărsături, flatulență, astenie, dispepsie, disconfort burta si durerea de cap.

Efectul asupra sistemului cardiovascular (studiul de siguranță TECOS)

Studiul clinic pentru a evalua efectul sitagliptin asupra sistemului cardiovascular (Tecos) a inclus 7332 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg (sau 50 mg / zi, în cazul în care a estimat inițial rata de filtrare glomerulară (RFG) a fost ≥30 și 2) și 7339 pacienți care au primit placebo în rândul pacienților care au primit cel puțin o doză din medicamentul de studiu. Medicamentul de studiu (sitagliptin sau placebo) a fost administrat în plus față de tratamentul de bază pentru controlul factorilor de risc cardiovascular și atingerea nivelului țintă al hemoglobinei glicozilate (HbA1c), în conformitate cu standardele locale de gestionare a pacientului. Studiul a inclus pacienții cu vârsta ≥75 ani din 2004, dintre care 970 au primit sitagliptin, 1034 - placebo. În general, incidența evenimentelor adverse grave la pacienții tratați cu sitagliptin a fost comparabilă cu frecvența evenimentelor adverse în grupul placebo. Atunci când se evaluează complicații predefinite cauzate de diabet zaharat între grupuri a fost detectată comparabilă cu frecvența infecției (18,4% - grup de terapie sitagliptin, 17,7% - în grupul placebo) și insuficiență renală (1,4% - în sitagliptină grupul de tratament și 1,5% - în grupul placebo). Profilul evenimentelor adverse la pacienții cu vârsta ≥75 ani a fost în general comparabil cu profilul populației generale.

La o populație de pacienți „intenție de tratament“ (pacienți care au luat cel puțin o doză de medicament de studiu), sunt tratate inițial cu insulină și / sau sulfonilureice, incidența hipoglicemiei severe în terapia de grup sitagliptin a fost de 2,7% în grupul placebo - 2,5 %. La pacienții care inițial nu au fost tratați cu insulină și / sau sulfonilureice, incidența hipoglicemiei severe în terapia de grup sitagliptin a fost de 1,0% în grupul placebo - 0,7%. Frecvența cazurilor confirmate de pancreatită la pacienții tratați cu terapie sitagliptin a fost de 0,3% în grupul placebo - 0,2%. Incidența cazurilor confirmate de afecțiuni maligne la pacienții tratați cu terapie sitagliptin a fost de 3,7% în grupul placebo - 4,0%.

În cursul monitorizării post-înregistrare a utilizării combinației de metformin + sitagliptin sau sitagliptin în compoziția sa, în monoterapie și / sau în terapie combinată cu alți agenți hipoglicemici, au fost identificate reacții adverse suplimentare. Deoarece aceste date au fost obținute în mod voluntar dintr-o populație de mărime nesigură, de obicei, nu este posibil să se determine în mod fiabil frecvența și relația cauză-efect a acestor reacții adverse cu terapia.

Acestea includ: reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, angioedem, erupții cutanate, urticarie, vasculită cutanată și afecțiuni cutanate exfoliative, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, pancreatita acută, inclusiv hemoragica și formă necrotică letală și fără deteriorarea funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută (uneori necesitând dializă ), infecții ale tractului respirator superior, rinofaringita, constipație, vărsături, cefalee, artralgie, mialgie, dureri la nivelul extremităților, dureri de spate, mâncărime, pemfigoid.

Modificări ale parametrilor de laborator

Sitagliptinul. Frecvența abaterilor parametrilor de laborator din grupurile tratate cu sitagliptin și metformin a fost comparabilă cu frecvența în grupurile de tratament cu placebo și cu terapia cu metformină. În cele mai multe, dar nu toate, studii clinice, a existat o ușoară creștere a numărului de leucocite (cu aproximativ 200 μl comparativ cu placebo, conținutul mediu la începutul tratamentului fiind de aproximativ 6600 / μl), datorită creșterii numărului de neutrofile. Această modificare nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.

Metformina. În studiile clinice controlate cu metformină pentru o perioadă de 29 săptămâni, a existat o scădere a concentrației normale de cianocobalamină (vitamina B12) în ser la valori subnormale fără manifestări clinice la aproximativ 7% dintre pacienți. O astfel de scădere, probabil datorită unei insuficiențe selective a absorbției de vitamină B.12 (Și anume, o încălcare a formării unui complex cu factorul intern al Castelului, așa-numitul complex complex intern necesar absorbției vitaminei B12), foarte rar însoțită de dezvoltarea anemiei și este ușor de corectat prin eliminarea metforminului sau prin administrarea suplimentară de vitamina B12.

Simultane metformin multiple (1000 mg, de 2 ori / zi) și sitagliptin (50 mg, de 2 ori / zi) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nu este însoțită de modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai sitagliptin sau metformin.

Nu au fost efectuate studii privind influența interacțiunii interacțiunii asupra parametrilor farmacocinetici ai medicamentului, dar există un număr suficient de studii similare pentru fiecare dintre componentele medicamentului.

Conform studiilor de interacțiune cu alte medicamente sitagliptin nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: metformin, rosiglitazonă, glibenclamidă, simvastatină, warfarină, contraceptive orale. Pe baza acestor date se poate presupune că SYR sitagliptin nu inhibă izoenzimele al citocromului CYP3A4, 2S8 sau 2S9. Datele in vitro sugerează că sitagliptin suprimă, de asemenea, izoenzimele CYP2D6, 1A2 sau 2B6 și 2C19 nu a indus izoenzimei CYP3A4.

Conform analizei farmacocinetice populaționale, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, terapia concomitentă are un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului. Studiul a evaluat un număr de medicamente utilizate cel mai frecvent de pacienții cu diabet zaharat de tip 2, medicamente de reducere a lipidelor (de exemplu, statine, fibrați, ezetimib), agenți antiplachetari (de exemplu, clopidogrel), medicamente antihipertensive (de exemplu inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, beta-blocante, blocante ale canalelor lente de calciu, hidroclorotiazidă), analgezice și AINS (de ex naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresive (de exemplu, bupropion, fluoxetina, sertralina), antihistaminice (cum ar fi cetirizina), inhibitori ai pompei de protoni (de exemplu omeprazol, lansoprazol) și medicamente pentru tratarea erekti inul de disfuncție (de exemplu, sildenafil).

A fost o ușoară creștere a valorii ASC (cu 11%), precum și a valorii medii a Cmax (18%) de digoxină în timpul utilizării cu sitagliptin. Această creștere nu a fost considerată semnificativă din punct de vedere clinic. În cazul utilizării concomitente a digoxinei și sitagliptinului, se recomandă monitorizarea pacienților.

Sa observat o creștere a valorilor ASC și Cmax Sitagliptin este de aproximativ 29% și, respectiv, 68%, în timp ce ia o singură doză orală de sitagliptin într-o doză de 100 mg și ciclosporină (un inhibitor puternic al glicoproteinei P) la o doză de 600 mg. Aceste modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinului nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic.

Glibenclamidă: în studiul interacțiunii intermediare dintre dozele unice de metformină și glibenclamidă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, nu s-au observat modificări ale parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici ai metforminului. Scăderea valorii ASC și Cmax glibenclamida a fost foarte variabilă.

Informațiile insuficiente (doză unică) și nepotrivirea concentrației de glibenclamidă în sânge, cu efecte farmacodinamice observate, pun în discuție semnificația clinică a acestei interacțiuni.

Furosemid: În studiul interacțiunii interacțiunii la administrarea unor doze unice de metformină și furosemid la voluntari sănătoși, s-au observat modificări ale parametrilor farmacocinetici ai ambelor medicamente. Furosemidul a crescut valoarea lui Cmax metforminul din plasmă și sângele integral cu 22%, valoarea ASC a metforminului din sângele integral cu 15% fără o modificare semnificativă a clearance-ului renal al metforminului. Odată cu primirea simultană a valorilor metforminei și furosemide Cmax și ASC ale furosemidei au scăzut cu 31% și, respectiv, 12% comparativ cu administrarea numai a furosemidei și a T1/2 a scăzut cu 32% fără modificări semnificative ale clearance-ului renal al furosemidului. Nu există informații privind interacțiunea dintre metformină și furosemid cu utilizare simultană prelungită.

Nifedipina: un studiu al interacțiunii dintre nifedipină și metformină, atunci când se administrează doze unice cu participarea voluntarilor sănătoși, a evidențiat o creștere a valorilor Cs și ASC ale metforminei în plasmă cu 20% și respectiv 9%, precum și o creștere a cantității de metformin excretat de rinichi. Tmax și t1/2 metformina nu sa schimbat. Nifedipina crește absorbția de metformină. Efectul metforminului asupra farmacocineticii nifedipinei este minim.

Preparate cationice: medicamente cationice (de exemplu, amilorid, digoxin, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren, trimetoprim sau vancomicină), secretat de secreție tubulară, se poate angaja teoretic cu metformin, așa cum sunt afișate de sistem de transport tubular renal total. O interacțiune similară între metformină și cimetidină a fost observată la administrarea orală simultană a metforminului și cimetidinei la voluntari sănătoși în studiile de interacțiune la administrarea de doze unice și multiple, în care valorile Cmax și ASC a metforminului din plasmă și sângele integral au crescut cu 60% și 40%, respectiv. În studiul dozei unice de T1/2 metformina nu sa schimbat. Metforminul nu a afectat farmacocinetica cimetidinei. Cu toate că această interacțiune interactivă are o valoare teoretică (cu excepția cimetidinei), se recomandă monitorizarea atentă a pacientului și ajustarea dozei medicamentului și / sau a preparatelor cationice de mai sus excretate prin tubulii renale proximale în cazurile de utilizare simultană a acestora.

Altele: unele medicamente au potențial hiperglicemic și pot reduce controlul glicemic. Acestea includ tiazide și alte diuretice, GCS, fenotiazine, preparate tiroidiene, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, blocante ale canalelor de calciu lent și izoniazid. Când se prescriu aceste medicamente la un pacient care primește o combinație de metformin + sitagliptin, se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor de control glicemic.

În studiile privind interacțiunile care implică voluntari sănătoși în timpul administrării de doze unice de metformină și propranolol sau metformină și ibuprofen, nu sa observat nicio modificare a parametrilor farmacocinetici ai acestor medicamente.

Metformina nu se leagă în mod semnificativ de proteinele plasmatice, prin urmare, este puțin probabil ca interacțiunea dintre metformin și medicamente care se leagă activ la proteinele plasmatice (salicilate, sulfonamide, cloramfenicol și probenecid) în comparație cu derivații de sulfoniluree, care sunt, de asemenea, legați activ la proteinele plasmatice.

Cazuri de dezvoltare a pancreatitei acute, inclusiv hemoragice sau necrotice, cu sau fără un rezultat letal, au fost raportate la pacienții care au luat sitagliptin. Pacienții trebuie informați despre simptomele caracteristice ale pancreatitei acute: dureri abdominale persistente și severe. Manifestările clinice ale pancreatitei au dispărut după întreruperea tratamentului cu sitagliptin. Dacă este suspectată pancreatita, este necesar să nu mai luați medicamentul și alte medicamente potențial periculoase.

Monitorizarea funcției renale

Metforminul și sitagliptinul sunt în principal excretați de rinichi. Riscul acumulării metforminului și al dezvoltării acidozei lactice crește proporțional cu gradul de disfuncție renală, astfel încât medicamentul nu trebuie prescris la pacienții cu niveluri serice de creatinină peste limita superioară a limitei de vârstă. La pacienții vârstnici, având în vedere scăderea funcției renale a vârstei, trebuie utilizată o doză minimă de medicament pentru a obține un control glicemic adecvat. Pacienții vârstnici, în special cei cu vârsta ≥80 ani, monitorizează în mod regulat funcția renală. Înainte de începerea terapiei cu medicamente și cel puțin o dată pe an după începerea tratamentului, funcția renală normală trebuie confirmată utilizând teste adecvate. La pacienții cu risc de dezvoltare a disfuncției renale, monitorizarea funcției renale trebuie efectuată mai frecvent și, dacă sunt detectate simptome ale disfuncției renale, medicamentul trebuie oprit.

Dezvoltarea hipoglicemiei cu utilizare simultană cu derivați de sulfoniluree sau insulină

Ca și în cazul administrării altor agenți hipoglicemici, hipoglicemia a fost observată la utilizarea concomitentă de sitagliptin și metformin în asociere cu insulină sau derivați de refluxiluree. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie indusă prin administrarea de sulfoniluree sau derivați de insulină, este posibilă reducerea dozei de sulfoniluree sau derivat de insulină.

Dezvoltarea hipoglicemiei cu utilizarea simultană cu derivați de sulfoniluree sau insulină

În studiile clinice cu sitagliptin, atât în ​​monoterapie cât și în combinație cu medicamente care nu duc la apariția hipoglicemiei (adică agoniști metformin sau PPARγ - tiazolidindionă), incidența hipoglicemiei la pacienții care au luat sitagliptin a fost aproape de frecvență la pacienții care au luat placebo. Ca și în cazul altor agenți hipoglicemici, s-a observat hipoglicemie cu administrarea simultană de sitagliptin în asociere cu derivați de insulină sau sulfoniluree. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie indusă prin administrarea de sulfoniluree sau de derivați ai insulinei, este posibilă o reducere a dozei de sulfoniluree sau derivat de insulină.

În timpul monitorizării post-înregistrare a utilizării sitagliptinului, care face parte din medicament, au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave. Aceste reacții includ anafilaxie, angioedem, boli de piele exfoliative, inclusiv sindromul Stevens-Johnson. Deoarece aceste date au fost obținute în mod voluntar dintr-o populație de dimensiuni nedeterminate, este de obicei imposibil să se determine în mod fiabil frecvența și relația cauză-efect a acestor reacții adverse cu terapia. Aceste reacții au apărut în primele 3 luni de la inițierea tratamentului cu sitagliptin, unele fiind observate după administrarea primei doze de medicament. Dacă există o suspiciune de reacție de hipersensibilitate, trebuie să întrerupeți administrarea medicamentului, să evaluați alte cauze posibile ale unei reacții adverse și să prescrieți o altă terapie hipoglicemică.

Acidoza lactică este o complicație metabolică rară, dar gravă, care se poate dezvolta datorită acumulării metforminei în timpul tratamentului cu medicamente, iar dacă apare, rata mortalității ajunge la aproximativ 50%. Dezvoltarea acidozei lactice poate avea loc, de asemenea, pe fondul unor condiții patofiziologice, cum ar fi diabetul sau orice altă stare de boală, însoțite de hipoxemie severă și hipoperfuzia țesuturilor și organelor. Acidoza lactică se caracterizează printr-o concentrație crescută de lactat în sânge (> 5 mmol / l), un pH redus al sângelui, tulburări de electroliză cu o creștere a intervalului anionic, o creștere a raportului lactat / piruvat. Dacă cauza acidozei lactice este metformin, concentrația sa plasmatică este de obicei> 5 μg / ml.

Conform datelor disponibile, incidența acidozei lactice în tratamentul cu metformin este foarte scăzută (aproximativ 0,03 cazuri la 1000 pacienți-ani, cu o rată a mortalității de aproximativ 0,015 cazuri la 1000 pacienți-ani). În 20 000 pacienți-ani de tratament cu metformină, nu au fost raportate cazuri de acidoză lactică în studiile clinice. Cazuri notabile au fost identificate în special la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală severă, incluzând patologia renală severă și hipoperfuzia renală, adesea în asociere cu concomitentă boli somatice / chirurgicale și poliframe. Riscul de a dezvolta acidoză lactică este semnificativ crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă care necesită corecție medicală, în special la insuficiență cardiacă congestivă instabilă sau acută, cu risc de hipoperfuzie și hipoxemie. Riscul de a dezvolta creșteri acidoză lactică în mod proporțional cu gradul de afectare renală și vârsta pacientului, astfel încât monitorizarea regulată a funcției renale la pacienții tratați cu metformin, precum și utilizarea dozei minime eficiente de metformină ajuta reduce foarte mult riscul de acidoză lactică. În special, este necesară monitorizarea atentă a funcției renale în tratamentul pacienților vârstnici, iar pacienții cu vârsta peste 80 de ani trebuie să înceapă tratamentul cu metformină numai după confirmarea funcției renale adecvate conform rezultatelor evaluării QC, deoarece acești pacienți sunt mai expuși riscului de a dezvolta acidoză lactică. În plus, în orice situație, însoțită de apariția hipoxemiei, deshidratării sau sepsisului, tratamentul cu Metformin trebuie oprit imediat. Deoarece în caz de afectare a funcției hepatice, excreția lactatului este redusă semnificativ, administrarea metforminei trebuie, de regulă, evitată la pacienții cu semne clinice sau de laborator ale bolii hepatice. Pacientul trebuie avertizat că, în timpul tratamentului cu metformin, consumul de alcool trebuie limitat (unică sau constantă), deoarece etanolul potențează efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. În plus, tratamentul cu metformin trebuie întrerupt temporar pentru perioada de studii cu contrast intravascular și cu intervenții chirurgicale.

Debutul acidozei lactice este adesea dificil de detectat și este însoțit doar de simptome nespecifice, cum ar fi stare generală de rău, mialgie, sindrom de detresă respiratorie, somnolență crescută și simptome abdominale nespecifice. Cu agravarea acidozei lactice, hipotermia, hipotensiunea arterială și bradiaritmia rezistentă se pot alătura simptomelor menționate mai sus. Medicul și pacientul trebuie să fie conștienți de severitatea acestor simptome, iar pacientul trebuie să informeze imediat medicul despre aspectul lor. Terapia cu metformină trebuie întreruptă până când situația este clarificată. Se recomandă determinarea concentrațiilor plasmatice ale electroliților, cetonelor, glucozei din sânge și, de asemenea (dacă este indicată) valoarea pH-ului sângelui, concentrația de lactat, concentrația de metformină din sânge. În stadiile inițiale ale tratamentului, apariția simptomelor din tractul gastrointestinal este asociată cu administrarea metforminului, în timp ce după stabilizarea stării pacientului la orice doză de metformină, apariția simptomelor din tractul gastro-intestinal este puțin probabilă. O manifestare ulterioară a acestor simptome poate indica apariția acidozei lactice sau a unei alte boli grave.

Dacă în timpul tratamentului cu concentrația de metformin lactat jeun plasma venoasă depășește LSN, rămânând sub 5 mmol / l, nu este patognomonice pentru dezvoltarea acidozei lactice și pot fi cauzate de condiții, cum este diabetul insuficient controlat sau de obezitate sau de activitate fizică excesivă sau eroare tehnică de măsurare.

La oricare dintre pacienții cu diabet zaharat și acidoză metabolică în absența simptomelor de cetoacidoză (cetonurie și cetonemie), există riscul de acidoză lactică. Acidoza lactică este o condiție care necesită îngrijiri de urgență într-o instituție medicală. La un pacient cu acidoză lactică, luând metformină, este necesară întreruperea imediată a terapiei medicamentoase și luarea imediată a măsurilor de terapie de susținere necesare. Întrucât metforminul este dializat la o rată de până la 170 ml / min în condiții hemodinamice bune, este recomandată hemodializa imediată pentru a corecta acidoza și a elimina metformina acumulată. Aceste activități duc adesea la dispariția rapidă a tuturor simptomelor acidozei lactice și la refacerea stării pacientului.

În condiții normale, monoterapia cu metformină nu dezvoltă hipoglicemie, totuși dezvoltarea sa este posibilă pe fondul foametei, după efort fizic considerabil fără compensarea ulterioară a caloriilor consumate sau în timp ce luați alte medicamente hipoglicemice (cum ar fi sulfoniluree și derivate de insulină) sau alcool. Pacienții vârstnici, debilitați sau debilitați, pacienții cu insuficiență suprarenală sau pituitară sau pacienții care abuză de alcool prezintă un risc deosebit de a dezvolta hipoglicemie. Hipoglicemia este dificil de determinat la pacienții vârstnici și la pacienții care iau beta-blocante.

Farmacoterapia concomitentă, care poate determina modificări hemodinamice pronunțate sau afectează funcția renală și distribuția metforminei, de exemplu, medicamente cationice excretate din organism prin secreție tubulară renală, trebuie administrate cu prudență.

Studii radiologice cu injecție intravasculară de agenți de contrast care conțin iod (de exemplu, în / în urogram, în / în colangiografie, angiografie, scanare CT în / cu introducerea agenților de contrast)

Administrarea intravasculară a agenților de contrast care conțin iod poate determina o afectare acută a funcției renale și este asociată cu dezvoltarea acidozei lactice la pacienții care iau metformină. Prin urmare, pacienții care sunt programați pentru un astfel de studiu trebuie să înceteze temporar administrarea medicamentului cu cel puțin 48 de ore înainte și în 48 de ore după studiu. Reluarea terapiei este acceptabilă numai după confirmarea funcției renale normale.

Colapsul vascular (șoc) al oricărei etiologii, insuficiența cardiacă congestivă acută, infarctul miocardic acut și alte afecțiuni, însoțite de dezvoltarea hipoxemiei, sunt asociate cu dezvoltarea acidozei lactice și pot provoca azotemia preferată. În cazul în care condițiile prezentate se dezvoltă la un pacient în timpul tratamentului cu o combinație de metformin + sitagliptin, medicamentul trebuie oprit imediat.

Utilizarea medicamentului trebuie întreruptă în momentul oricărei intervenții chirurgicale (cu excepția unor manipulări minore care nu necesită restricții în ceea ce privește consumul de alcool și foamete) și până la reluarea modului normal de admisie alimentară, sub rezerva confirmării funcției renale normale.

Etanolul potențează efectul metforminului asupra metabolismului lactatului. Pacientul ar trebui să fie avertizat cu privire la pericolul abuzului de alcool (consum unic sau multiplu) pe durata tratamentului medicamentos.

Disfuncția hepatică

Deoarece există cazuri cunoscute de acidoză lactică la pacienții cu insuficiență hepatică, nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienții cu semne clinice sau de laborator ale bolii hepatice.

Concentrația de cianocobalamină (vitamina B12) în plasma sanguină

În studiile clinice controlate cu metformină pentru o perioadă de 29 săptămâni, a existat o scădere a concentrației normale de cianocobalamină (vitamina B12) în ser la valori subnormale fără manifestări clinice la aproximativ 7% dintre pacienți. O astfel de scădere, posibil datorită unei deficiențe selective a absorbției vitaminei B12 (Și anume, o încălcare a formării unui complex cu factorul intern al Castelului, așa-numitul complex complex intern necesar absorbției vitaminei B12), foarte rar însoțită de dezvoltarea anemiei și este ușor de corectat prin eliminarea metforminului sau prin administrarea suplimentară de vitamina B12. Când este recomandată terapia cu medicamente anuale pentru a verifica parametrii hematologici ai sângelui, eventualele deviații care ar aparea trebuie studiate și ajustate adecvat. Pacienții predispuși la dezvoltarea deficitului de vitamină B.12 (datorită aportului sau absorbției reduse a vitaminei B12 sau calciu), se recomandă determinarea concentrației plasmatice a vitaminei B12 la intervale de 2-3 ani.

Modificări ale stării clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, controlat în mod corespunzător

Dacă apar tulburări de laborator sau simptome clinice ale bolii (în special, orice afecțiune care nu poate fi identificată în mod clar) la un pacient cu diabet zaharat de tip 2 controlat în mod corespunzător de tip 2, terapia medicamentoasă trebuie să se asigure imediat că nu există semne de cetoacidoză sau acidoză lactică. Evaluarea stării pacientului trebuie să includă testele de sânge pentru electroliți și cetone, concentrația glucozei din sânge și concentrațiile pH-ului sanguin, lactatului, piruvatului și metforminului (dar indicate). Odată cu dezvoltarea acidozei oricărei etiologii, medicamentul trebuie întrerupt imediat și trebuie luate măsuri adecvate pentru corectarea acidozelor.

Deficitul controlului glicemic

În situații de stres fiziologic (hipertermie, traumă, infecție sau intervenție chirurgicală) la un pacient cu control glicemic anterior satisfăcător, este posibilă o pierdere temporară a controlului glicemic. În astfel de perioade, este permisă înlocuirea temporară a medicamentului prin terapie cu insulină, iar după ce situația acută este rezolvată, pacientul poate relua tratamentul anterior.

Influența asupra abilității de a conduce autovehicule și mecanisme

Nu s-au efectuat studii pentru a studia efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Cu toate acestea, este necesar să se ia în considerare cazurile de amețeală și somnolență, observate în timpul utilizării sitagliptinului. În plus, pacienții trebuie să fie conștienți de riscul de a dezvolta hipoglicemie cu utilizarea simultană a medicamentului cu derivați de sulfoniluree sau insulină.

Nu au existat studii controlate adecvat ale medicamentului sau ale componentelor acestuia la femeile gravide, prin urmare, nu există date privind siguranța utilizării medicamentului în timpul sarcinii. Medicamentul, ca și alte medicamente hipoglicemiante orale, nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii.

Studiile experimentale ale medicamentului combinat pentru evaluarea efectului asupra funcției de reproducere nu au fost efectuate. Sunt date numai date disponibile din studiile privind sitagliptin și metformin.

Nu au nici un efect sitagliptin teratogen în timpul organogenezei atunci când este administrat oral la șobolani în doze de până la 250 mg / kg sau iepuri în doze de până la 125 mg / kg, care este mai mare decât expunerea medicamentului la om, după ingerarea dozei adult zilnică recomandată de 100 mg în 32 și de 22 de ori, respectiv,. A existat o ușoară creștere a cazurilor malformații ale nervurilor (absența hipoplazie, curbura) la puii de șobolani, după administrarea orală a preparatului în doză zilnică de 1000 mg / kg de femele gestante, care este mai mare decât expunerea medicamentului la om, după ingerarea dozei adult zilnică recomandată de 100 mg la aproximativ 100 de ori. Atunci când se administrează pe cale orală femelelor femele la o doză zilnică de 1000 mg / kg, a existat o ușoară scădere a greutății corporale la ambele sexe a descendenților șobolanilor în timpul perioadei de alăptare și o scădere a ratei de creștere în greutate la sfârșitul alăptării la bărbați. Cu toate acestea, datele din studiile de reproducere efectuate pe animale nu ne permit întotdeauna să anticipăm efectul medicamentului la om.

Nu au nici un efect teratogen al metformin atunci când este administrat la șobolani și iepuri, la doze zilnice de până la 600 mg / kg, care este mai mare decât expunerea plasmatică la om, medicamentul în 2 și 6 ori (la șobolani și iepuri, respectiv), după ce a primit doza terapeutică maximă zilnică recomandată de 2000 mg. Determinarea concentrației de metformin din plasmă a fătului indică o permeabilitate parțială a barierei placentare.

Studiile experimentale pentru determinarea secreției componentelor medicamentului combinat în laptele matern nu au fost efectuate. Conform cercetărilor privind medicamentele individuale, atât sitagliptin cât și metformin sunt secretați în laptele matern al șobolanilor. Nu există date privind secreția de sitagliptin în laptele matern uman. Prin urmare, medicamentul nu trebuie prescris în timpul alăptării.