Cum ajută medicamentul Januvia pentru diabet zaharat?

• Profilaxie

Cu diabetul progresiv de tip II, medicația este indispensabilă. Mulți medici recomandă pacienților Yanuvia. Instrucțiuni pentru utilizarea comprimatelor Januvia a spus că acest instrument vă permite să controlați salturile în concentrația de glucoză din corpul diabeticilor.

Compoziție și formă de eliberare

Medicamentul este disponibil sub formă de pilule. Ele sunt rotunde, de culoare roz, de culoare deschisă, vizibile de culoare bej. Fiecare comprimat este marcat:

• "221" - dacă doza de substanță activă este de 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Principalul ingredient activ este sitagliptin (fosfatul monohidrat).

Tabletele sunt ambalate în blistere.

Efecte farmacologice

Mijloacele "Januvia" se referă la un grup de medicamente hipoglicemice sintetice. Medicamentul este incretin, un inhibitor al DPP-4. Este utilizat în scopuri terapeutice în diagnosticul diabetului de tip II. Când este luată, există o creștere a incretinului activ, stimularea acțiunii lor. Sinteza insulinei crește de celulele pancreatice. În același timp, secreția de glucagon este suprimată - ca rezultat, nivelul glicemiei scade.

În starea normală, incretitele sunt produse în intestinul uman, cu aport alimentar, nivelul lor crește. Ei sunt responsabili de stimularea procesului de producere a insulinei.

Când primiți acest medicament, concentrația de hemoglobină glicozată scade (indicatorul care determină conținutul de zahăr din sânge în ultimele luni), nivelul glucozei de pește scade, greutatea corporală a diabeticilor este normalizată.

Substanța activă este absorbită timp de 1-4 ore. Aportul de alimente grase nu modifică farmacocinetica medicamentului. Aproape 79% din fondurile în formă neschimbată sunt excretate în urină.

Indicații pentru utilizare

Endocrinologii prescriu "Yanuviya" (un medicament pentru diabet zaharat) ca supliment eficient la exerciții fizice speciale și dietă pentru a controla glicemia la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Efectuați agentul monoterapic "Januvia" cu intoleranță la "metformină".

Ca o componentă a terapiei combinate, se utilizează în combinație cu:

• "Metformin", dacă utilizarea acestui instrument în combinație cu activitatea fizică și dieta nu dă rezultatul dorit;
• sulfoniluree ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl"), cu condiția ca utilizarea lor în combinație cu corecția stilului de viață să nu producă efectul așteptat, cu intoleranță la metformină;
• Antagoniștii PPARy (preparate TZD - tiazolidindioni): "Pioglitazonă", "Rosiglitazonă", când utilizarea lor este adecvată, dar nu dă efectul dorit în combinație cu exercițiul și dieta.

Utilizați instrumentul ca o componentă a terapiei triple:

• combinație cu metformină, preparate de sulfoniluree, dietă și exerciții fizice, dacă această combinație nu permite un control adecvat al glicemiei;
• combinarea cu antagoniștii metforminei și PPARy, dacă controlul glicemic în timpul administrării, dieta și exercițiile fizice sunt ineficiente.

De asemenea, poate fi prescris ca agent suplimentar pentru zahăr din sânge atunci când se utilizează insulină, indiferent de utilizarea metforminei, atunci când setul de măsuri luate nu oferă control glicemic.

Metode de aplicare

Medicii care prescriu medicamentul "Januvia" ar trebui să explice ce schemă ar trebui să bea. Majoritatea pacienților recomandă comprimate cu o concentrație de substanțe active de 100 mg. În diagnosticul insuficienței renale moderate se utilizează comprimate de 50 mg. Dacă pacienții au insuficiență renală în formă severă, au nevoie de hemodializă, apoi sunt prescrise 25 mg comprimate.

În cazul insuficienței hepatice ușoare și moderate, ajustarea dozei nu este necesară.

Dacă agentul este prescris ca o componentă a terapiei combinate, riscul de hipoglicemie poate fi redus prin scăderea dozei de insulină sau a medicamentelor de sulfoniluree.

Beți 1 comprimat pe zi, indiferent de masă. Când este omisă următoarea doză, este inacceptabil să se utilizeze 2 comprimate în 1 zi.

Lista contraindicațiilor

Înainte de a începe să luați, ar trebui să aflați când nu puteți utiliza instrumentul. Contraindicațiile includ:

• diabet zaharat de tip I;
• hipersensibilitate la substanțele care alcătuiesc instrumentul;
• dezvoltarea cetoacidozei diabetice;
• perioada de sarcină și lactație.

Contraindicațiile includ vârsta copiilor. Remedia nu a fost testată la pacienți cu vârsta sub 18 ani.

Posibile efecte adverse

Recenzile medicilor sugerează că majoritatea pacienților tolerează medicamentul ca un mijloc separat de monoterapie și în asociere cu alte medicamente.

Studiile au arătat că nu există nicio legătură cauzală între administrarea medicamentului și bunăstarea pacientului, dar următoarele complicații au apărut atunci când luați Januvia mai puțin frecvent decât atunci când ați luat un placebo. Printre cele mai frecvente:

• dezvoltarea nazofaringită și a infecțiilor respiratorii;
• tulburări dispeptice;
• hipoglicemie.

S-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor de laborator, ECG.

Interacțiune medicamentoasă

În același timp, luând fonduri pe baza sitagliptinului și a "digoxinei", crește concentrația acestuia din urmă.

Când se combină cu "ciclosporină" crește concentrația de sitagliptin.

Farmacocinetica administrării de rosiglitazon, simvastatină, metformină, warfarină și contraceptivele orale pentru Januvia nu este afectată.

Dar când se utilizează o terapie combinată, pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul posibil de hipoglicemie.

Costul fondurilor

Nu toți rușii care suferă de diabet zaharat de tip II își pot permite să cumpere Yanuviya. Un pachet de 28 comprimate de 100 mg va costa 1675 de ruble. Cantitatea specificată este suficientă pentru 4 săptămâni de tratament. Având în vedere faptul că drogul ar trebui luat de mult timp, prețul pentru mulți este prea mare.

Împreună cu medicul, puteți lua un înlocuitor pentru medicamentul specificat.

Supradozaj de droguri

În timpul studiilor clinice au fost stabilite următoarele: atunci când se administrează Sitagliptin în cantitate de 800 mg, starea pacienților nu sa schimbat prea mult. Într-un studiu, sa observat o ușoară modificare a intervalului QTc, dar nu poate fi considerată semnificativă din punct de vedere clinic. Testele în care voluntarii ar da mai mult de 800 de milioane de fonduri nu au fost efectuate.

Ca tratament pentru supradozajul medicamentului, sunt prevăzute următoarele proceduri:

• îndepărtarea părții neabsorbite a medicamentului din tractul gastrointestinal;
• monitorizarea semnelor vitale, inclusiv ECG;
• efectuarea terapiei simptomatice.

Dializa pentru eliminarea sitagliptinului este ineficientă: în timpul procedurii de 3-4 ore, numai 13,5% din doza ingerată a fost eliberată din organism.

Atribuirea categoriilor speciale de pacienți

Când testarea înseamnă "Januvia" a fost administrată pacienților cu vârsta peste 65 de ani. Eficacitatea, tolerabilitatea și siguranța acestuia au fost aceleași ca și la pacienții cu vârsta sub 65 de ani. În acest sens, sa constatat că doza nu trebuie ajustată. Dar, înainte de numirea fondurilor, este de dorit să verificăm activitatea rinichilor.

În practica pediatrică, instrumentul nu este utilizat. În acest sens, nu se recomandă să se acorde pacienților cu vârsta sub 18 ani.

Selectarea analogilor

Mulți pacienți pe care medicul le-a prescris "Yanuviya" încearcă să găsească analogi ai medicamentului. La urma urmei, costul său este ridicat pentru mulți. În plus, sitagliptin nu este un panaceu pentru diabet. Este prescris în plus față de dietă și exercițiu pentru a asigura controlul complet al diabetului de tip II.

Dacă vă concentrați asupra codului ATX 4, atunci omologii instrumentului vor fi:

• "Ongliza" - substanța activă saxagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformin;
• "Tracțiune" - linagliptin;
• "Commodus Prolong" - metformină, saxagliptin;
• "Nesin" - alogliptină.

Mecanismul de acțiune asupra corpului acestor fonduri este similar. Ele au un efect pozitiv asupra activității sistemelor nervoase și cardiovasculare, suprimă apetitul.

Politica de prețuri

Dacă mecanismul de acțiune și eficacitatea medicamentelor considerate a fi analogi cu "Januvia" sunt aceleași, atunci mulți pacienți aleg ceea ce este mai ieftin. Un pachet de 30 de tablete de Galvus Met poate fi achiziționat pentru 1487 ruble. Pentru 28 de tablete vândute sub numele de "Galvus" va trebui să plătească 841 ruble.

Dar instrumentul "Ongliz" mai scump: pentru 30 de tablete va trebui să plătiți 1978 freca. Nu este mult mai ieftin și "Trazhent": un pachet de 30 de comprimate în farmacii costă aproximativ 1866 de ruble.

Cel mai scump dintre analogii prezentați este "Combon Prothong" pentru 30 de comprimate care conțin 1 g de metformină și 5 mg de saxagliptin. Dar există o vânzare cu eliberare prelungită, care conține 1 g metformină și 2,5 mg saxagliptin. Pentru 56 de comprimate, diabeticii plătesc aproximativ 2866 de ruble.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor

Având în vedere faptul că Galvus, produs din vildagliptin, este de 2 ori mai ieftin decât Januvia, mulți pacienți sunt interesați dacă este posibil să bei un remediu mai accesibil. Când primiți aceste medicamente au blocat acțiunea enzimei DPP-4 pentru o zi. Prin urmare, este suficient să utilizați 1 comprimat pe zi. În același timp, durata de lucru a creșterilor produse de organism este extinsă.

Dacă pacientului îi este prescrisă o doză zilnică de 50 mg de vildagliptin, trebuie luată o dată pe zi dimineața. Cu o doză zilnică de 100 mg, este necesar să beți 50 mg de două ori pe zi. Aceasta înseamnă că timp de 28 de zile de la administrarea medicamentului sunt necesare 2 pachete de medicament.

"Januvia" sau "Galvus": ceea ce este mai bine, greu de înțeles. Efectele secundare la administrarea acestor medicamente sunt rare. În cele mai multe cazuri, frecvența apariției reacțiilor este aproape identică cu cea a pacienților care au luat placebo. Când utilizați Galvus, pot apărea probleme cu funcția hepatică. Dar, după întreruperea tratamentului, situația revine la normal.

Ambele mijloace pot fi combinate în siguranță cu alte medicamente concepute pentru a reduce concentrația de zahăr din sânge. Cu utilizarea lor obișnuită, cantitatea de hemoglobină glicată pentru anul este redusă cu 0,7-1,8%. Endocrinologul prescrie mijloacele în funcție de experiența sa cu fiecare dintre aceste medicamente.

Aceleași caracteristici ale medicamentului "Ongliz". Doctorii săi pot prescrie în locul lui Galvus sau Januvia. Dar nu uitați că toate aceste instrumente ajută la controlul glicemiei, menținând o dietă și efectuând exerciții de susținere.

Opinia pacienților

După o lună de aport, diabetici vorbesc despre o schimbare de stat. De exemplu, persoanele cărora le-a recomandat medicul, luând "Yanuviya" în loc de "Diabeton", notează următoarele:

• compensarea devine mai puțin pronunțată, ratele dimineții de glucoză sunt relativ stabile;
• după o masă, concentrația de glucoză este normalizată într-un timp scurt;
• cazurile de declin intens în nivelurile de zahăr dispar, concentrarea sa, indiferent de situație, rămâne stabilă.

Desigur, judecând după recenziile pacienților, mulți nu sunt mulțumiți de prețul produsului. Acest diabetic este numit principalul dezavantaj. Dar, în unele regiuni, oamenii reușesc să obțină o despăgubire parțială pentru costul medicamentelor diabetice. Acest lucru reduce în mod semnificativ sarcina asupra bugetului familiei.

Cei mai mulți aleg acest regim: beau drogul dimineața. La urma urmei, ingredientele active trebuie să compenseze alimentele care intră în organism pe parcursul zilei. Deși medicii spun că timpul zilei nu este important. Principalul lucru este să beți zilnic pastile fără să omiteți în același timp. Aceasta va menține concentrația de hormoni la același nivel.

Este adevărat, unii diabetici spun că în timp eficacitatea remedierii scade. Salturile de zahăr se reiau. Această situație apare odată cu evoluția bolii. Puteți încerca să compensați parțial scăderea eficienței prin selectarea modului optim de activitate fizică.

La începutul utilizării "Januvia" trebuie să se înțeleagă că acesta nu este un agent puternic independent. Medicamentul este utilizat ca parte a terapiei combinate în combinație cu normalizarea stilului de viață. Acesta va fi eficient numai atunci când se produce o cantitate suficientă de hormoni incretiți în organism.

Janow

Descrierea datei de 27 martie 2015

• Nume latin: Januvia
• Codul ATC: A10BH01
• Ingredient activ: Sitagliptin (Sitagliptin)
• Producator: MERCK SHARP DOHME (Olanda)

structură

Un comprimat de Januvia poate conține 100 mg, 50 mg sau 25 mg sitagliptin.

Substanțe suplimentare: fosfat de calciu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, croscarmeloză sodică, fumarat de sodiu.

Compoziția coajelor: alcool polivinilic, Opadry 2 bej, dioxid de titan, oxid galben de fier, talc, macrogol 3350, oxid de fier roșu.

Formularul de eliberare

Beige tablete biconvexe de formă rotundă, cu gravură "277". 14 comprimate într-un ambalaj contur, două cutii într-o cutie de carton.

Acțiune farmacologică

Farmacodinamică și farmacocinetică

farmacodinamie

Medicament hipoglicemic pentru administrare orală, dipeptidil peptidază-4 blocantă foarte selectivă. Diferă în structură și acțiune de la insulină, biguanide, derivați de sulfoniluree, agoniști ai receptorilor γ, blocanți ai alfa-glicozidazei, analogi ai peptidei 1 asemănătoare cu glucagonul și amilină. Prin blocarea dipeptidil peptidazei-4, sitagliptin crește nivelul de două hormoni-incretiți cunoscuți: peptida insulinotropică dependentă de glucoză și peptida tip glucagon 1.

Acești hormoni sunt secretați în intestine, iar nivelul acestora crește ca răspuns la mâncare. Incretinele fac parte din sistemul intern de reglare a metabolismului glucozei. Cu un conținut normal sau crescut de glucoză în plasmă, incretinul hormonal stimulează sinteza insulinei și secreția acesteia de către pancreas.

Peptida asemănătoare cu glucagonul 1 contribuie, de asemenea, la inhibarea secreției crescute de glucagon de către pancreas. O scădere a conținutului de glucagon împreună cu o creștere a concentrațiilor de insulină determină o scădere a sintezei de glucoză de către ficat, ceea ce duce, în cele din urmă, la o slăbire a glicemiei.

La concentrații scăzute de glucoză în plasmă, efectele de mai sus ale acestor hormoni nu se înregistrează asupra secreției de insulină și suprimării secreției de glucagon. Glucagonul-like peptide 1 și peptida insulinotropică dependentă de glucoză nu afectează eliberarea de glucagon ca răspuns la dezvoltarea hipoglicemiei.

Sitagliptin inhibă hidroliza incretinului prin enzima dipeptidil peptidază-4, crescând astfel nivelele plasmatice ale formelor active de peptidă 1 asemănătoare cu glucagonul și peptidă insulinotropă dependentă de glucoză. Prin creșterea conținutului de incretin, sitagliptinul crește secreția de insulină dependentă de glucoză și contribuie la inhibarea secreției de glucagon. La persoanele cu diabet zaharat de tip 2 pe fondul hiperglicemiei, aceste modificări ale producției de insulină și glucagon determină o scădere a concentrației hemoglobinei glicate și o scădere a nivelului glucozei din sânge.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, administrarea unei doze standard de medicament Januvia conduce la suprimarea activității enzimei dipeptidil peptidază-4 pe parcursul zilei, ceea ce determină o creștere a conținutului de incretin (glucidon-peptidă 1 și peptidă insulinotropă dependentă de glucoză) de 2-3 ori, creșterea concentrației de insulină și C -peptidul din plasmă, scăderea nivelului de glucagon în sânge, reducerea glicemiei pe un stomac gol.

Farmacocinetica

După consumarea a 100 mg de medicament, se observă o absorbție rapidă a sitagliptinului, cel mai mare conținut de sânge ajungând după 1-4 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 87%. Consumul simultan de alimente grase nu modifică farmacocinetica sitagliptinului.

Legarea substanței active cu proteinele plasmatice atinge 38%.

Transformat doar o mică parte din medicament. 16% din doză este excretată ca metaboliți. Există 6 metaboliți cunoscuți de sitagliptin, care, probabil, nu au activitate. Enzimele primare responsabile pentru metabolizarea sitagliptinului sunt CYP2C8 și CYP3A4. Până la 79% din medicament este excretat în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică al sitagliptinului este de aproximativ 12,5 ore.

Indicații pentru utilizare

• Ca parte a tratamentului combinat al diabetului zaharat de tip 2 pentru a spori controlul glicemiei în combinație cu agoniști PPAR-y sau Metformin, atunci când efortul și dieta combinate cu monoterapia cu remedii de mai sus nu permit controlul glicemiei.
• Medicamentul cu monoterapie ca supliment la stresul fizic și dieta pentru a spori controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Contraindicații

• diabet de tip 1;
• sarcina și alăptarea;
• diabetică cetoacidoză;
• hipersensibilitate la medicament;
• Nu este recomandabil să se prescrie medicamentul persoanelor cu vârsta sub 18 ani.

Se recomandă precauție pentru pacienții care suferă de insuficiență renală. În cazul insuficienței rinichilor de grad moderat și sever, pacienții cu un stadiu terminal al acestei cuceriri care necesită hemodializă necesită o corectare a modului de administrare.

Efecte secundare

• Tulburări respiratorii: infecții respiratorii, nazofaringită.
• Tulburări ale activității nervoase: dureri de cap.
• Tulburări digestive: dureri abdominale, diaree, vărsături, greață.
• Tulburări ale sistemului musculo-scheletal: artralgie.
• Tulburări de imunitate: hipoglicemie.
• Tulburări de la datele de laborator: o creștere a conținutului de acid uric, o ușoară scădere a concentrației fosfatazei alcaline, o creștere a numărului de neutrofile.

Januvia, instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)

Instrucțiunile pentru Yanuvia stabilesc doza recomandată de medicament când se utilizează în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente, în doze de 100 mg pe zi.

De droguri este permis să ia, indiferent de masă. Dacă pacientul a uitat să ia medicamentul, este necesar să luați această doză cât mai curând posibil. Interzis de la administrarea unei doze duble de medicament.

Cu insuficiență renală ușoară, ajustarea dozei nu este necesară.

Cu un grad moderat de insuficiență renală, doza trebuie să fie de 50 mg pe zi.

La insuficiența renală severă și la pacienții cu stadiul final de insuficiență renală, precum și, dacă este necesar, hemodializa, doza medicamentului este de 25 mg zilnic.

supradoză

Semne de supradozaj: când au fost administrate 800 mg de droguri la un moment dat, s-au detectat modificări minime în segmentul QTc. Studiile clinice ale medicamentului într-o doză de peste 800 mg pe zi nu au fost efectuate.

Tratamentul supradozajului: lavaj gastric, administrarea de enterosorbante, monitorizarea semnelor vitale, efectuarea terapiei suportive și simptomatice.

Substanța activă este slab dializată.

interacțiune

Sa observat o ușoară creștere a concentrației maxime de digoxină atunci când se utilizează împreună cu sitagliptin.

O creștere a valorilor maxime ale concentrației de sitagliptin la pacienți a fost, de asemenea, observată atunci când este utilizată împreună cu ciclosporina.

Condiții de vânzare

Condiții de depozitare

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate

Instrucțiuni speciale

În timpul studiilor clinice, incidența hipoglicemiei cu utilizarea sa a fost similară cu cea a placebo.

Pacienții cu insuficiență hepatică compensată nu trebuie să schimbe doza medicamentului.

analogi

Analoguri de Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Pentru copii

Nu prescrie medicamentul persoanelor cu vârsta sub 18 ani.

În timpul sarcinii și alăptării

Aceste perioade sunt contraindicații pentru utilizarea medicamentului.

Januvia Recenzii

Aproape toate recenziile despre Januvia sunt extrem de apreciate de rezultatele tratamentului medicamentos pentru indicațiile de mai sus. Utilizarea pe scară largă a medicamentelor limitează costurile ridicate.

Prețul Januvia unde să cumpărați

Prețul de Januvia 100 mg Nr 28 în Rusia este de 2180-2700 ruble, iar în Ucraina prețul acestei forme de eliberare este aproape de 1200 grivne.

Januvia (100 mg) sitagliptin

instrucție

• rusă
• kazahă Rusă

Denumire comercială

Denumire internațională neprotejată

Formă de dozare

Tablete acoperite cu film, 25 mg, 50 mg sau 100 mg

structură

Un comprimat conține

substanță activă - sitagliptin fosfat monohidrat 32,13 mg, 64,25 mg sau 128,5 mg (echivalent cu 25 mg, 50 mg sau 100 mg sitagliptin),

excipienți: celuloză microcristalină, fosfat de calciu (anhidru), nemodificat, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, fumarat de sodiu,

compoziția filmului Opadray® II Pink 85F97191 (pentru o doză de 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (pentru o doză de 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (pentru o doză de 100 mg): alcool polivinilic, E171 dioxid de titan, macrogol / polietilen glicol 3350, talc, oxid de fier (III) galben E172, oxid de fier (III) roșu E172.

descriere

25 mg comprimate - Comprimate în formă rotundă, biconvexe, cu film roz, gravate cu "221" pe una dintre fețe și netede pe cealaltă.

Tablete pe 50 mg - Tablete de formă rotundă, de culoare bej deschis, biconvexe, acoperite cu film, cu o gravare "112" pe una dintre fețe și netedă cu alta.

Tablete de 100 mg - Tabletele sunt bej rotunde, biconvexe, filmate, gravate cu "277" pe una dintre fețe și netede pe cealaltă.

Grupa farmacoterapeutică

Preparate pentru tratament de diabet. Zahăr-scăderea de droguri care nu includ insulină. Inhibitori de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4). sitagliptin

Codul ATH А10ВН01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrarea orală de 100 mg sitagliptin, concentrația maximă (Cmax) este atinsă în intervalul de la 1 la 4 ore de la administrare. Aria de sub curbă "concentrație - timp" (AUC) crește proporțional cu doza și este de 8,52 μmol · h când se administrează oral 100 mg, Cmax este de 950 nmol, timpul de înjumătățire plasmatică (T1 / 2) este de 12,4 ore. ASC plasmatică a sitagliptinului a crescut cu aproximativ 14% după următoarea doză de 100 mg de medicament la atingerea echilibrului după prima doză. Valoarea ASC intra-și individuală a variabilității sitagliptinului este nesemnificativă (5,8% și 15,1%). Farmacocinetica sitagliptinului, în general, la pacienții sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este similară. Absorbție. Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinului este de aproximativ 87%. Deoarece administrarea concomitentă de sitagliptin și alimente grase nu are niciun efect asupra farmacocineticii, medicamentul poate fi prescris indiferent de masă.

Distribuție. Volumul mediu de distribuție în starea de echilibru după administrarea unei doze unice de 100 mg sitagliptin este de aproximativ 198 litri. Fracția legată de proteinele plasmatice de sitagliptin este relativ scăzută, la 38%.

Metabolism. Numai o mică parte a medicamentului ingerat este metabolizată. Aproximativ 79% din sitagliptin este excretat nemodificat în urină. Aproximativ 16% din medicament este excretat sub forma metaboliților săi. S-au găsit urme de șase metaboliți, care probabil nu au afectat activitatea efectului inhibitor al sitagliptin-ului DPP-4 în plasmă. Sa demonstrat că CYP3A4 cu participarea CYP2C8 este enzima primară care participă la metabolizarea limitată a sitagliptinului.

Retragere. După administrarea orală a sitagliptinului marcat cu 14C la voluntari sănătoși, aproximativ 100% din medicament a fost eliminat în decurs de o săptămână cu fecale și urină la 13% și, respectiv, 87%. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică într-o singură doză orală de 100 mg sitagliptin este de aproximativ 12,4 ore; clearance-ul renal este de aproximativ 350 ml / min.

Îndepărtarea sitagliptinului se efectuează în primul rând prin excreția prin rinichi prin mecanismul de secreție tubulară activă. Sitagliptinul este un substrat pentru un transportor de anioni organici umani de tipul III (hOAT-3), care poate fi implicat în procesul de excreție a sitagliptinului de către rinichi. Implicarea hOAT-3 în transportul sitagliptin nu a fost studiată clinic. Sitagliptinul este, de asemenea, un substrat al p-glicoproteinei, care poate, de asemenea, să participe la procesul de eliminare renală a sitagliptinului. Cu toate acestea, ciclosporina, un inhibitor al glicoproteinei p, nu reduce clearance-ul renal al sitagliptinului. Sitagliptinul nu este un substrat pentru un transportator cationic organic (OCT2), un transportor anionic organic (OAT1) sau un transportor de proteine ​​(PEPT1 / 2).

În studiile in vitro, sitagliptin nu inhibă transferul mediat OAT3 (IC50 = 160 μM) sau p-glicoproteină (până la 250 μM) la concentrații plasmatice semnificative terapeutic. În studiile clinice, sitagliptinul are un mic efect asupra concentrațiilor plasmatice ale digoxinei, cu toate acestea, sitagliptinul poate fi un inhibitor p-glicoproteic ușor.

Pacienți cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei CK 50-80 ml / min) nu a existat o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a concentrației plasmatice plasmatice a sitagliptinului comparativ cu grupul martor voluntari sănătoși. În cazul pacienților cu insuficiență renală moderată (CK 30-50 ml / min) s-a observat o creștere de ASC de 2 ori a sitagliptinului, la pacienții cu insuficiență renală severă (CK mai mică de 30 ml / min) s-a observat o creștere de 4 ori a ASC pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal care au fost pe hemodializă în comparație cu grupul martor. Prin urmare, pentru a obține o concentrație terapeutică a medicamentului în plasma sanguină a pacienților cu insuficiență renală moderată până la severă, este necesară ajustarea dozei. Sitagliptinul este ușor excretat în timpul hemodializei (13,5% din doză într-o sesiune de dializă de 3-4 ore, care a început la 4 ore după administrarea medicamentului).

Pacienți cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scala Child-Pugh), ajustarea dozei nu este necesară. Nu există date clinice privind utilizarea sitagliptinului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Pugh). Cu toate acestea, datorită faptului că sitagliptinul este în principal excretat prin rinichi, nu trebuie să se aștepte la o modificare semnificativă a farmacocineticii sitagliptinului la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Vârsta veche Nu este nevoie să ajustați doza de medicament, în funcție de vârstă. Pacienții vârstnici (cu vârste cuprinse între 65 și 80 de ani) au o concentrație plasmatică de sitagliptin cu 19% mai mare decât la pacienții mai tineri.

Copii. Nu s-au efectuat studii privind utilizarea sitagliptinului la copii.

Sex, rasă, indice de masă corporală. Nu este nevoie să ajustați doza de medicament în funcție de sex, rasă sau IMC. Aceste caracteristici nu au avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptinului.

Diabetul de tip 2. Farmacocinetica sitagliptinului este, în general, aceeași la persoanele sănătoase și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Studiile clinice au constatat că sexul, rasa și greutatea corporală nu au un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptinului.

farmacodinamie

Januia este membru al clasei orale de medicamente numite inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4), care îmbunătățesc controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin creșterea nivelurilor hormonilor activi ai familiei incretinice. Hormonii din familia incretinelor, inclusiv peptida-1 de tip glucagon (GLP-1) și peptida insulinotropică dependentă de glucoză (HIP), sunt secretați în intestin în timpul zilei, nivelul lor crescând ca răspuns la aportul alimentar. Incretinele fac parte din sistemul fiziologic intern pentru reglarea homeostaziei glucozei. La nivelurile normale sau crescute ale glicemiei, hormonii din familia incretinului contribuie la creșterea sintezei insulinei, precum și la secreția sa de către celulele beta pancreatice, prin semnalizarea mecanismelor intracelulare asociate cu AMP ciclic (adenozin monofosfat).

Studiile privind inhibitorii GLP-1 sau DPP-4 la modelele animale cu diabet zaharat de tip 2 au demonstrat o îmbunătățire a sensibilității celulelor β la glucoză și stimularea sintezei insulinei. S-a observat o creștere a absorbției de glucoză cu o creștere a producției de insulină. GLP-1 contribuie, de asemenea, la suprimarea secreției de glucagon crescute de către celulele alfa pancreatice. O scădere a concentrației de glucagon pe fondul creșterii nivelurilor de insulină contribuie la scăderea producției de glucoză de către ficat, ceea ce duce în cele din urmă la scăderea glicemiei.

La concentrații scăzute ale glicemiei, efectele enumerate de incretiți asupra eliberării de insulină și scăderea secreției de glucagon nu sunt observate. Efectul stimulării GLP-1 și HIP depinde de nivelul de glucoză din sânge. Nu există nici o stimulare a producției de insulină sau suprimarea producției de glucagon GLP-1 cu un nivel scăzut de glucoză în sânge. GLP-1 și HIP stimulează producția de insulină numai atunci când nivelul de glucoză din sânge începe să depășească norma. GLP-1 și HIP nu afectează eliberarea de glucagon ca răspuns la hipoglicemie. În condiții fiziologice, activitatea incretinelor este limitată de enzima DPP-4, care hidrolizează rapid incretinii pentru a forma produse inactive.

Januya previne hidroliza incretiinelor de enzima DPP-4, crescând astfel concentrațiile plasmatice ale formelor active de GLP-1 și HIP. Prin creșterea nivelului de incretină, Januvia crește eliberarea de insulină dependentă de glucoză și contribuie la scăderea secreției de glucagon. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu hiperglicemie, aceste modificări ale secreției de insulină și glucagon conduc la o scădere a nivelului de hemoglobină hemoglobină HbA1C și la o scădere a concentrației plasmatice a glucozei, determinată pe stomacul gol și după un test de stres. Efectul dependent de glucoză al sitagliptinului este diferit de efectele medicamentelor de sulfoniluree, care cresc eliberarea insulinei chiar și la niveluri scăzute de glucoză și pot duce la hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și subiecți sănătoși. Sitagliptinul este un inhibitor foarte selectiv al enzimei DPP-4 și nu inhibă enzimele apropiate DPP-8 sau DPP-9 la concentrații terapeutice.

Indicații pentru utilizare

Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la pacienții adulți pentru îmbunătățirea controlului glicemiei.

Monoterapie. În absența unui control adecvat al alimentației și exercițiilor fizice, precum și la pacienții cu contraindicații sau intoleranță la utilizarea metforminei

Terapie asociată cu metformină. În absența controlului glicemic adecvat, tratamentul cu metformin în asociere cu dieta și exercițiile fizice

Terapie combinată cu sulfoniluree. În absența unui control adecvat al glicemiei, dieta și exercițiile fizice, împreună cu terapia, doza maximă tolerată a medicamentului sulfonilureic în cazurile în care metforminul este inacceptabil din cauza contraindicațiilor sau intoleranței

Terapia asociată cu un agonist PPARγ (tiazolidindione). Dacă există indicii pentru utilizarea unui agonist PPARγ, precum și în absența unui control adecvat al glicemiei, tratamentul dietei și exercițiilor fizice împreună cu un agonist PPARγ

Terapie asociată cu metformină și sulfoniluree. În absența unui control glicemic adecvat, dieta și exercițiile fizice în combinație cu terapia dublă cu aceste medicamente.

Terapie asociată cu metformină și un agonist PPARγ. În absența controlului glicemic adecvat, terapia dublă cu aceste medicamente, în asociere cu dieta și exercițiile fizice.

Terapie asociată cu insulină (cu sau fără metformină). Supliment la insulină (cu sau fără metformină) în absența controlului glicemic adecvat, cu regim alimentar și terapie cu exerciții fizice, împreună cu o doză stabilă de insulină

Dozare și administrare

Januvia poate fi luat indiferent de masă.

Doza inițială recomandată este de 100 mg o dată pe zi.

Nu este necesară ajustarea dozei atunci când se utilizează Januvia în asociere cu metformin și / sau PPARγ agonist (tiazolidindioni). Medicamentele trebuie luate în același timp.

Când se utilizează Januvia în asociere cu sulfoniluree sau insulină, se pot lua în considerare doze mai mici de sulfoniluree sau insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

Când omiteți o doză de Januvia, pacientul ar trebui să o ia de îndată ce își aduce aminte de ea. Nu trebuie să luați o doză dublă de medicament în ziua trecerii.

Pacienți cu insuficiență renală. Pacienții cu insuficiență renală ușoară (CC ≥ 50 ml / min, aproximativ echivalent cu nivelul creatininei plasmatice ≤ 1,7 mg / dl la bărbați, ≤ 1,5 mg / dl la femei) nu necesită corectarea dozei de Januvia.

Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (CC ≥ 30 ml / min, dar 1,7 mg / dl, dar ≤ 3 mg / dl la bărbați,> 1,5 mg / dl, dar ≤ 2,5 mg / dl la femei), doza de Januvia este de 50 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (CK 3 mg / dl la bărbați,> 2,5 mg / dl la femei), precum și stadiul terminal al bolii renale, care necesită hemodializă sau dializă peritoneală, doza de Januvia este de 25 mg o dată pe zi. Januya poate fi utilizat indiferent de timpul de dializă.

Pacienți cu insuficiență hepatică. Nu este necesară ajustarea dozei de Januvia la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată. Medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Pacienți vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Utilizarea Januvia la pacienții cu vârsta peste 75 ani nu a fost studiată.

Vârsta copiilor. Nu se recomandă utilizarea Yanuvia la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de studii clinice privind siguranța și eficacitatea la această grupă de vârstă.

Efecte secundare

Reacțiile adverse asociate utilizării medicamentelor sunt enumerate mai jos. Frecvența este definită ca: foarte des (≥1 / 10); frecvent (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

structură

Descrierea formei de dozare

Tablete, 25 mg: rotunde, biconvexe, de culoare roz deschis, cu o nuanță bej slabă, filmate, gravate cu "221" pe una dintre fețe și netede pe cealaltă.

Tablete, 50 mg: rotunde, biconvexe, bej lumină, filmate, gravate cu "112" pe una dintre fețe și netede pe cealaltă.

Tablete, 100 mg: rotunde, biconvexe, bej, acoperite cu film, gravate cu "277" pe una dintre fețe și netede pe cealaltă.

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Medicamentul Januvia ® (sitagliptin) este activ când este administrat pe cale orală, un inhibitor foarte selectiv al enzimei DPP-4, destinat tratamentului diabetului de tip 2. receptori activați de peroxizomul proliferator (PPAR-y), inhibitorii alfa-glucosidazei, analogii de amilină. Inhibând DPP-4, sitagliptin crește concentrația a doi hormoni din familia incretinilor: GLP-1 și HIP. Hormonii din familia incretinelor sunt secretați în intestin în timpul zilei, concentrația acestora crescând ca răspuns la aportul alimentar. Incretinele fac parte din sistemul fiziologic intern pentru reglarea homeostaziei glucozei. La concentrații normale sau ridicate ale glicemiei, hormonii din familia incretinului contribuie la o creștere a sintezei de insulină, precum și la secreția celulelor beta a pancreasului datorită mecanismelor intracelulare de semnalizare asociate cu cAMP.

GLP-1 contribuie, de asemenea, la suprimarea secreției de glucagon crescute de către celulele alfa pancreatice. O scădere a concentrației de glucagon pe fundalul unei creșteri a concentrației de insulină contribuie la scăderea producției de glucoză de către ficat, ceea ce duce în cele din urmă la o scădere a glicemiei. Acest mecanism de acțiune diferă de mecanismul de acțiune al derivaților de sulfoniluree, care stimulează eliberarea de insulină și o concentrație scăzută de glucoză în sânge, care este plină de dezvoltarea hipoglicemiei sulfonate nu numai la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, dar și la cei sănătoși.

Cu o concentrație scăzută de glucoză din sânge, nu se observă efectele enumerate de incretiți asupra eliberării de insulină și scăderea secreției de glucagon. GLP-1 și HIP nu afectează eliberarea de glucagon ca răspuns la hipoglicemie. În condiții fiziologice, activitatea incretinelor este limitată de enzima DPP-4, care hidrolizează rapid incretinii pentru a forma produse inactive.

Sitagliptin previne hidroliza incretiinelor de enzima DPP-4, crescând astfel concentrațiile plasmatice ale formelor active ale GLP-1 și HIP. Prin creșterea concentrației incretinilor, sitagliptinul crește eliberarea de insulină dependentă de glucoză și contribuie la reducerea secreției de glucagon. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu hiperglicemie, aceste modificări ale secreției de insulină și glucagon conduc la scăderea concentrației de HbA._1C și o scădere a concentrației plasmatice a glucozei, determinată pe stomacul gol și după un test de stres.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, administrarea unei doze de Januvia ® duce la inhibarea activității enzimei DPP-4 timp de 24 de ore, ceea ce duce la o creștere de 2-3 ori în concentrația de incretin de GLP-1 și HIP circulant, concentrațiile plasmatice de insulină și C -peptidă, reducerea concentrației de glucagon în plasma sanguină, reducerea glicemiei la post, precum și după încărcarea glucozei sau încărcăturii alimentare.

Un studiu care evaluează siguranța cardiovasculară a sitagliptinului (TECOS). Într-un studiu care a evaluat siguranța cardiovasculară a sitagliptinului (TECOS), pacienții au luat Januvia® 100 mg pe zi (sau 50 mg pe zi dacă GFR inițial calculat (EGFR) a fost ≥30 și 2) sau placebo, care au fost adăugate la terapia standard în conformitate cu standardele naționale existente pentru stabilirea nivelurilor țintă ale HbA_1C și controlul factorilor de risc cardiovascular. După finalizarea perioadei medii de urmărire de 3 ani la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, administrarea de Januvia® în plus față de tratamentul standard nu a crescut riscul apariției unor reacții adverse grave la CVS (raportul risc - 0,98, CI 95%: 0,89 -1,08; p.

Farmacocinetica

Farmacocinetica sitagliptinului a fost descrisă cuprinzător la indivizi sănătoși și la pacienți cu diabet zaharat de tip 2. La pacienții sănătoși, după administrarea orală de 100 mg sitagliptin, se observă o absorbție rapidă a medicamentului cu realizarea C_max în intervalul de la 1 la 4 ore de la momentul admiterii. ASC crește proporțional cu doza și la subiecții sănătoși este de 8,52 μmol / h / l când este luat 100 mg pe cale orală, C_max a fost de 950 nmol / l. AUC plasmatică a sitagliptinului a crescut cu aproximativ 14% după următoarea doză de 100 mg de medicament pentru a obține C_ss după prima doză. Coeficienții intra- și intersubiectivi de variație a ASC ai sitagliptinului au fost nesemnificativi.

Absorbție. Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinului este de aproximativ 87%. Deoarece administrarea în comun a medicamentului Januvia® și a alimentelor grase nu au niciun efect asupra farmacocineticii, medicamentul Januvia® poate fi administrat, indiferent de masă.

Distribuție. Mediu V_ss după o singură doză de 100 mg sitagliptin la voluntari sănătoși este de aproximativ 198 litri. Fracțiunea legată de proteinele plasmatice de sitagliptin este relativ scăzută la 38%.

Metabolism. Aproximativ 79% din sitagliptin este excretat nemodificat de rinichi. Numai o mică parte a medicamentului ingerat este metabolizată. După administrarea de sitagliptin marcat cu 14 C, aproximativ 16% din sitagliptinul radioactiv a fost ingerat sub forma metaboliților săi. Au fost găsite urme de 6 metaboliți de sitagliptin, care probabil nu au activitate inhibitoare a DPP-4. Studiile in vitro au arătat că izoenzimele primare implicate în metabolizarea limitată a sitagliptinului sunt CYP3A4 și CYP2C8.

Retragere. După introducerea sitagliptinului marcat cu 14C în cadrul voluntarilor sănătoși, aproximativ 100% din sitagliptinul administrat a fost obținut după cum urmează: 13% prin intestin, 87% prin rinichi în decurs de o săptămână după administrarea medicamentului. Media t_1/2 Sitagliptin administrarea orală a 100 mg a fost de aproximativ 12,4 ore; clearance-ul renal de aproximativ 350 ml / min.

Îndepărtarea sitagliptinului se efectuează în primul rând prin excreția prin rinichi prin mecanismul de secreție tubulară activă. Sitagliptinul este un substrat pentru un transportor de anioni umani organici de tipul III (hOAT-3), care pot fi implicați în procesul de eliminare a sitagliptinului de către rinichi. Din punct de vedere clinic, implicarea hOAT-3 în transportul de sitagliptin nu a fost studiată. Sitagliptinul este, de asemenea, un substrat al P-gp, care poate fi implicat în procesul de excreție a sitagliptinului de către rinichi. Cu toate acestea, ciclosporina, care este un inhibitor al P-gp, nu a redus clearance-ul renal al sitagliptinului.

Grupuri speciale de pacienți

Insuficiență renală. Sa efectuat un studiu deschis al medicamentului Januvia® la o doză de 50 mg pe zi pentru a studia farmacocinetica acestuia la pacienții cu grade diferite de severitate a insuficienței renale cronice. Pacienții cu insuficiență renală ușoară (creatinină CI de 50 până la 80 ml / min), moderată (creatinină CI 30-50 ml / min) și insuficiență renală severă (creatinină CI mai mică de 30 ml / min) min), precum și cu insuficiență renală cronică în stadiu terminal, care necesită dializă.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, nu a fost observată o modificare semnificativă clinic a concentrației plasmatice de sitagliptin în comparație cu grupul de control al voluntarilor sănătoși.

O creștere a SUC a sitagliptinului cu aproximativ 2 ori comparativ cu grupul martor a fost observată la pacienții cu insuficiență renală moderată; sa observat o creștere de aproximativ 4 ori a ASC la pacienții cu insuficiență renală severă, precum și la pacienții cu CRF în stadiu final în comparație cu grupul martor. Sitagliptin a fost ușor eliminat prin hemodializă: numai 13,5% din doză a fost eliminată din organism în timpul sesiunii de dializă de 3-4 ore.

Astfel, pentru a obține o concentrație terapeutică de sitagliptin în plasma sanguină (similară cu cea a pacienților cu funcție renală normală) la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă, este necesară ajustarea dozei (vezi "Dozaj și administrare").

Insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scala Child-Pugh), ASC și C_max Sitagliptinul cu o singură doză de 100 mg crește cu aproximativ 21 și, respectiv, 13%. Astfel, nu este necesară ajustarea dozei medicamentului pentru insuficiență hepatică ușoară și moderată.

Nu există date clinice privind utilizarea sitagliptinului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Pugh). Cu toate acestea, datorită faptului că sitagliptinul este în principal excretat prin rinichi, nu trebuie să se aștepte la o modificare semnificativă a farmacocineticii sitagliptinului la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Vârsta veche Vârsta pacienților nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinului. În comparație cu pacienții tineri, la pacienții vârstnici (vârsta 65-80 ani), concentrația de sitagliptin este cu aproximativ 19% mai mare. Ajustarea dozei medicamentului în funcție de vârstă nu este necesară.

Indicatii de droguri Januvia ®

monoterapie, adiție la dietă și exercițiu pentru îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

în asociere cu metformina la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemic ca terapie inițială sau când dieta și exercițiile combinate cu monoterapie cu unul dintre medicamentele enumerate nu conduc la un control glicemic adecvat;

în combinație cu derivați de sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic, atunci când dieta și exercițiile combinate cu monoterapie cu unul dintre medicamentele enumerate nu conduc la un control glicemic adecvat;

în combinație cu agoniști PPAR-y (tiazolidindioni) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic, atunci când dieta și exercițiile combinate cu monoterapia cu unul din aceste medicamente nu conduc la un control glicemic adecvat;

în combinație cu derivații de metformină și sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic atunci când dieta și exercițiile combinate cu terapia cu două dintre medicamentele enumerate nu conduc la un control glicemic adecvat;

în asociere cu metformin și agoniști PPAR-y (tiazolidindioni) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic atunci când dieta și exercițiile combinate cu terapia cu două dintre aceste medicamente nu conduc la un control glicemic adecvat;

ca supliment la insulină (cu sau fără metformină) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în cazurile în care dieta, exercițiul fizic și o doză stabilă de insulină nu conduc la un control glicemic adecvat.

Contraindicații

hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului;

diabet de tip 1;

perioada de alăptare;

vârsta de până la 18 ani.

Cu grijă: insuficiență renală *; pancreatită **.

* Principala cale de excreție a sitagliptinului din organism este excreția renală. Pentru a obține aceleași concentrații plasmatice ca și la pacienții cu funcție de excreție renală normală, pacienții cu insuficiență renală moderată și severă, precum și pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiu terminal care necesită hemodializă sau dializă peritoneală, este necesară o reducere a dozei de Januvia ® (vezi "Dozaj și administrare", insuficiență renală).

Vezi "Instrucțiuni speciale", Pancreatită.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Nu au existat studii controlate ale medicamentului Januvia ® la femeile gravide, prin urmare, nu există date privind siguranța utilizării sale la femeile gravide. Medicamentul Januvia ®, ca și alte medicamente hipoglicemiante orale, nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii.

Nu există date privind alocarea sitagliptinului cu laptele matern. Prin urmare, medicamentul Januvia nu trebuie administrat în timpul alăptării.

Efecte secundare

Medicamentul Januvia ® este în general bine tolerat atât în ​​monoterapie cât și în asociere cu alte medicamente hipoglicemice. În studiile clinice, incidența globală a evenimentelor adverse, precum și frecvența întreruperii tratamentului datorată evenimentelor adverse au fost similare cu cele administrate cu placebo.

Conform 4 studiilor controlate cu placebo (durata 18-24 săptămâni) de Januvia® într-o doză zilnică de 100-200 mg ca monoterapie sau combinată cu metformină sau pioglitazonă, nu s-au observat reacții adverse asociate cu medicamentul studiat, frecvența cărora a depășit 1 % din grupul de pacienți care iau medicamentul Januvia®. Profilul de siguranță al dozei zilnice de 200 mg a fost comparabil cu profilul de siguranță al dozei zilnice de 100 mg.

Analiza datelor obținute în timpul studiilor clinice de mai sus a arătat că incidența globală a hipoglicemiei la pacienții care iau Januvia ® a fost similară cu cea utilizată cu placebo (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0, 9%, placebo - 0,9%). Frecvența evenimentelor adverse observate de tractul gastro-intestinal la administrarea medicamentului Januvia® în ambele doze a fost similară cu cea a tratamentului cu placebo (cu excepția greației mai frecvente în timpul tratamentului cu Januvia® în doză de 200 mg pe zi): - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), greață (1,4; 2,9; 0,6%), vărsături (0,8; 0,9%), diaree (3; 2,6; 2,3%).

În toate studiile, reacțiile adverse sub formă de hipoglicemie au fost înregistrate pe baza tuturor rapoartelor de simptome pronunțate clinic ale hipoglicemiei; nu este necesară măsurarea paralelă a concentrației de glucoză în sânge.

Începerea terapiei combinate cu metformină

Într-un studiu factorial controlat cu placebo de 24 de săptămâni privind inițierea tratamentului combinat cu Januvia® într-o doză zilnică de 100 mg și metformină într-o doză zilnică de 1000 mg sau 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg sau 1000 mg x 2 ori pe zi) tratament, comparativ cu grupul cu monoterapie cu metformin observate următoarele reacții adverse asociate cu administrarea medicamentului, cu o frecvență de ≥1% în grupul de tratament și de droguri Janow ® frecvent decât în ​​grupul de tratament cu monoterapie cu metformin: diaree (Janow ® + metformin - 3,5%. metformina - 3,3%), dispepsie (1,3; 1,1%), cefalee (1,3; 1,1%), flatulență (1,3;, 0,5%), vărsături (1,1; 0,3%).

Amestec cu derivați de sulfoniluree sau derivați de sulfoniluree și metformină

In 24 saptamani studiu controlat cu placebo a terapiei combinate cu Janow ® (doză zilnică de 100 mg) și glimepiridă sau glimepiridă și metformin în medicamentul de studiu de grup comparativ cu pacienții din grupul tratat cu placebo și glimepirida sau glimepiridă și metformin, au fost observate următoarele reacții adverse asociate luând medicamentul, cu o frecvență de ≥ 1% în grupul tratat cu Januvia și mai des decât în ​​grupul de terapie combinată cu placebo: hipoglicemie (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Pornirea terapiei combinate cu agoniști PPAR-y

In studiul de 24 săptămâni de terapie combinată cu pornire Janow ® într-o doză zilnică de 100 mg și pioglitazonă într-o doză zilnică de 30 mg în terapia combinată față de monoterapia observată cu pioglitazonă în urma reacțiilor adverse asociate cu administrarea medicamentului observată la o frecvență ≥1% în grupul tratamentul cu Januvia ® și mai des decât în ​​grupul tratat cu pioglitazonă în monoterapie: scăderea asimptomatică a concentrației glucozei din sânge (Januvia ® + pioglitazonă - 1,1%, pioglitazonă - 0%), hipoglicem simptomatic Miya (0,4; 0,8%).

Combinare cu agoniști PPAR-y și metformin

Au fost observate de studiu controlat cu placebo a datelor în tratamentul medicamentos Janow ® (doză zilnică de 100 mg) în asociere cu rosiglitazonă și metformin în medicamentul de studiu de grup, comparativ cu pacienții care au primit rosiglitazonă placebo și metformin, ca urmare a reacțiilor adverse asociate cu administrarea medicamentului, cu o frecvență de ≥ 1% în grupul tratat cu Januvia și mai des decât în ​​grupul de terapie asociată cu placebo: timp de 18 săptămâni de observație - dureri de cap (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), diaree (1.8; 1,1%), greață (1,2; 1,1%), hip glicemie (1,2; 0%), vărsături (1,2; 0%); la 54 săptămâni de observație - dureri de cap (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hipoglicemie (2,4; 0%), infecții ale tractului respirator superior (1,8;, 1,1%), tuse (1,2%), infecții fungice ale pielii (1,2%), edem periferic (1,2%), vărsături (1,2%).

Combinație de insulină

Într-un studiu cu placebo, controlat cu placebo, de 24 săptămâni, al terapiei combinate cu Januvia® (doza zilnică de 100 mg) și o doză fixă ​​de insulină (cu sau fără metformină) în grupul de medicament de studiu comparativ cu grupul de pacienți care au primit placebo și insulină (cu sau fără metformină) Au fost observate următoarele evenimente adverse asociate cu administrarea medicamentului, cu o frecvență de ≥1% în grupul tratat cu Januvia și mai des decât în ​​grupul de tratament cu insulină (cu sau fără metformină): hipoglicemie (Januvia® + insulină (cu sau fără metformină) 9,6%, placebo + insulină (cu sau fără metformină) - 5,3%), gripă (1,2; 0,3%), cefalee (1,2; 0%);

Într-un alt studiu cu durata de 24 de săptămâni, în care pacienții au primit Januvia® ca terapie suplimentară pentru tratamentul cu insulină (cu sau fără metformină), nu au fost detectate reacții adverse asociate medicamentului, cu o frecvență ≥ 1% în grupul tratat cu Januvia®. (la o doză de 100 mg) și mai des decât în ​​grupul placebo.

In analiza globala a 19 studii randomizate, dublu-orb clinice cu sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg sau medicament de control corespunzător (activ sau placebo) frecvența de pancreatită acută nerecunoscută a fost de 0,1 la 100 pacient-ani de tratament în fiecare grup (vezi „. Precauții ", Pancreatită, precum și un studiu privind siguranța cardiovasculară a sitagliptinului (TECOS) de mai jos).

Anormalități semnificative clinic în semnele vitale sau ECG (incluzând durata intervalului QT) nu au fost observate în timpul tratamentului cu Januvia®.

Studiu de evaluare a siguranței cardiovasculare a sitagliptinului (TECOS)

Studiul privind evaluarea siguranței cardiovasculare a sitagliptinului (TECOS) a inclus 7332 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au luat Januvia® 100 mg pe zi (sau 50 mg pe zi, dacă EGFR de bază a fost ≥30 și 2) și 7339 de pacienți care au luat placebo în populația generală de pacienți cărora li sa recomandat tratamentul. Medicamentul de studiu (Januvia® sau placebo) a fost adăugat la terapia standard conform standardelor naționale existente pentru alegerea unui nivel HbA țintă._1C și controlul factorilor de risc cardiovascular. Un total de pacienți din 2004 cu vârsta de 75 ani și peste au fost incluși în studiu (970 au luat Januvia® și 1034 - placebo). Incidența generală a evenimentelor adverse grave la pacienții care iau Januvia ® a fost aceeași ca la pacienții care au luat placebo. O evaluare a complicațiilor legate de diabetul zaharat indicată anterior pentru a detecta o incidență comparabilă a evenimentelor adverse între grupuri, incluzând infecții (18,4% la pacienții care iau Januvia și 17,7% la pacienții care au primit placebo) și afectarea funcției boala de rinichi (1,4% la pacienții care iau Januvia și 1,5% la pacienții cărora li sa administrat placebo). Profilul evenimentelor adverse la pacienții cu vârsta de 75 ani și peste a fost, în general, similar cu cel al populației generale.

La pacienții cu intenție de tratament (pacienți care au luat cel puțin o doză din medicamentul de studiu), printre cei care au primit inițial terapie cu insulină și / sau sulfoniluree, incidența hipoglicemiei severe a fost de 2,7% la pacienții care au luat medicamentul Januvia ® și 2,5% la pacienții tratați cu placebo. Dintre pacienții care nu primesc inițial insulină și / sau sulfoniluree, incidența hipoglicemiei severe a fost de 1% la pacienții care luau Januvia® și la 0,7% la pacienții tratați cu placebo. Incidența pancreatitei confirmată de examinare a fost de 0,3% la pacienții care luau Januvia și la 0,2% la pacienții tratați cu placebo. Incidența confirmată de examinarea cazurilor de tumori maligne a fost de 3,7% la pacienții care au luat medicamentul Januvia ® și la 4% la pacienții care au luat placebo.

În timpul monitorizării post-înregistrare a utilizării medicamentului Januvia® în monoterapie și / sau în terapie combinată cu alți agenți hipoglicemici, au fost identificate evenimente adverse suplimentare. Deoarece aceste date au fost obținute în mod voluntar dintr-o populație de dimensiuni nesigure, este imposibil să se determine frecvența și relația cauzală cu tratamentul acestor evenimente adverse. Acestea includ reacții de hipersensibilitate, anafilaxie, angioedem, erupție cutanată, urticarie, vasculită cutanată, boli de piele exfoliative, inclusiv sindrom Stevens-Johnson; pancreatită acută, incluzând forme hemoragice și necrotice cu un rezultat letal și non-fatal; afectarea funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută (uneori este necesară dializa); infecții ale tractului respirator superior; rinofaringită; constipație; vărsături; dureri de cap; artralgii; mialgie; dureri de membre; dureri de spate; mâncărime; pemfigus.

Modificări ale parametrilor de laborator

Frecvența abaterilor de parametri de laborator în grupurile de tratament cu Januvia® (doză zilnică de 100 mg) a fost comparabilă cu frecvența în grupurile cu placebo. În majoritatea, dar nu toate studiile clinice, a existat o ușoară creștere a numărului de leucocite (aproximativ 200 / μl comparativ cu placebo, conținutul mediu la începutul tratamentului fiind de 6600 / μl), datorită creșterii numărului de neutrofile.

Analiza datelor din studiile clinice ale medicamentului a arătat o ușoară creștere a concentrației de acid uric (aproximativ 0,2 mg / dl în comparație cu placebo, concentrația medie înainte de tratamentul cu 5-5,5 mg / dl) la pacienții cărora li sa administrat Januvia ® la o doză de 100 și 200 mg / zi Nu au fost raportate cazuri de guta.

A existat o ușoară scădere a concentrației fosfatazei alcaline totale (aproximativ 5 UI / l comparativ cu placebo, concentrația medie înainte de tratament fiind de 56-62 UI / l), parțial datorită unei ușoare scăderi a fracției osoase a fosfatazei alcaline.

Modificările enumerate în parametrii de laborator nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic.

interacțiune

În studiile privind interacțiunea cu alte medicamente, sitagliptinul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: metformin, rosiglitazonă, glibenclamidă, simvastatină, warfarină, contraceptive orale. Pe baza acestor date, sitagliptin nu inhibă izoenzimele CYP3A 4 CYP2S CYP2S 8 sau 9. Pe baza datelor in vitro, sitagliptin inhibă, de asemenea, izoenzimele CYP2D6, CYP1A 2 CYP2S CYP2 19 și B 6 și nu induce SYP3A4 izozime.

Administrarea repetată de metformină în asociere cu sitagliptin nu a afectat semnificativ parametrii farmacocinetici ai sitagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Conform unei analize farmacocinetice populaționale la pacienți cu diabet zaharat de tip 2, terapia concomitentă are un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului. Studiul a evaluat un număr de medicamente utilizate cel mai frecvent de pacienții cu diabet zaharat tip 2, inclusiv medicamente de reducere a lipidelor (statine, fibrați, ezetimib), agenți antiplachetari (clopidogrel), medicamente antihipertensive (inhibitori ECA, ARA II, beta-blocante, BCC, hidroclorotiazidă), AINS (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresive (bupropion, fluoxetina, sertralina) antihistaminice (cetirizina), inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, lansoprazol) și medicamente pentru tratamentul disfuncției erectile (sildenafil).

Sa observat o ușoară creștere a ASC (11%), precum și o medie C_max (18%) de digoxin atunci când este utilizat împreună cu sitagliptin. Această creștere nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic. Nu se recomandă modificarea dozei de digoxină sau Januvia ® când sunt utilizate împreună.

S-a observat o creștere a ASC și C._max Januvia ® este de 29%, respectiv 68%, la pacienții cu o doză orală comună de 100 mg de Januvia ® și o singură doză orală de 600 mg ciclosporină, un inhibitor puternic al P-gp. Modificările observate în ceea ce privește caracteristicile farmacocinetice ale sitagliptin nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic. Nu se recomandă modificarea dozei de medicament Januvia® când se utilizează împreună cu ciclosporină și alți inhibitori ai P-gp (inclusiv ketoconazol).

O analiză farmacocinetică populațională a pacienților și a voluntarilor sănătoși (n = 858) pentru o gamă largă de medicamente asociate (n = 83, aproximativ jumătate din care sunt excretate de rinichi) nu a evidențiat niciun efect clinic semnificativ al acestor substanțe asupra farmacocineticii sitagliptinului.

Dozare și administrare

În interior. Doza recomandată de Januvia® este de 100 mg pe zi în monoterapie sau în asociere cu metformină sau derivați de sulfoniluree sau agoniști PPAR-y (tiazolidindioni) sau insulină (cu sau fără metformină) sau în asociere cu metformină și sulfoniluree, sau metformină și agoniști PPAR-y.

Medicamentul Januvia® poate fi luat indiferent de masă. Schema de administrare a metforminului, a derivaților de sulfoniluree și a agoniștilor PPAR-y trebuie aleasă pe baza dozelor recomandate pentru aceste medicamente.

Când se combină medicamentul Januvia® cu derivați de sulfoniluree sau insulină, se recomandă reducerea dozei recomandate în mod tradițional de sulfoniluree sau derivat de insulină pentru a reduce riscul de apariție a hipoglicemiei induse de sulfură sau indusă de insulină (a se vedea "Instrucțiuni speciale" Hipoglicemia).

Dacă pacientul a ratat administrarea Januvia, medicamentul trebuie luat cât mai curând posibil după ce pacientul își amintește de pierderea dozei.

Nu luați o doză dublă de Januvia ® în aceeași zi.

Grupuri speciale de pacienți

Insuficiență renală. Pacienții cu insuficiență renală ușoară (creatinină CI ≥50 ml / min, aproximativ corespunzătoare concentrațiilor plasmatice ale creatininei ≤ 1,7 mg / dl la bărbați și ≤ 1,5 mg / dl la femei) nu necesită ajustarea dozei de Januvia ®.

Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (creatinină CI ≥ 30 ml / min, dar 1,7 mg / dl, dar ≤ 3 mg / dl la bărbați și> 1,5 mg / dl, dar ≤ 2,5 mg / dl femeile), doza de Januvia ® este de 50 mg pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (creatinină CI 3 mg / dl pentru bărbați și> 2,5 mg / dl pentru femei) sau cu CRF în stadiu final care necesită hemodializă sau dializă peritoneală, doza de Januvia® este de 25 mg pe zi. Medicamentul Januvia® poate fi utilizat indiferent de programul de dializă.

Având în vedere necesitatea adaptării dozei, este recomandat ca pacienții cu insuficiență renală să-și evalueze funcția renală înainte de a începe tratamentul cu Januvia și periodic în timpul procesului de tratament.

Insuficiență hepatică. Nu este necesară ajustarea dozei pentru Januvia ® la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Vârsta veche Nu este necesară ajustarea dozei pentru Januvia ® la pacienții vârstnici.

supradoză

În timpul studiilor clinice efectuate la voluntari sănătoși, o singură doză de Januvia ® 800 mg a fost în general bine tolerată. Modificări minime ale intervalului QTc, care nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic, au fost observate într-unul din studiile privind medicamentul Januvia® la o doză de 800 mg pe zi. O doză mai mare de 800 mg pe zi nu a fost studiată la om.

În prima fază a studiilor clinice, nu s-au observat reacții adverse legate de tratamentul cu Januvia ® la administrarea medicamentului într-o doză zilnică de până la 400 mg timp de 28 de zile.

Tratament: este necesară începerea activităților standard de întreținere - eliminarea medicamentului neabsorbit din tractul gastro-intestinal, monitorizarea semnelor vitale, inclusiv ECG, precum și numirea terapiei de întreținere, dacă este necesar.

Sitagliptinul este slab dializat. În studiile clinice, numai 13,5% din doză a fost eliminată din organism în timpul unei sesiuni de dializă de 3-4 ore. Dializa prelungită poate fi prescrisă în cazurile de necesitate clinică. Nu există date privind eficacitatea dializei peritoneale a sitagliptinului.

Instrucțiuni speciale

Pancreatita. În cazul pacienților care au luat sitagliptin (vezi "Efecte secundare"), s-au raportat cazuri de dezvoltare a pancreatitei acute, inclusiv hemoragice sau necrotice, cu un rezultat letal și neletal. Pacienții trebuie informați despre simptomele caracteristice ale pancreatitei acute - dureri abdominale persistente și severe. Manifestările clinice ale pancreatitei au dispărut după întreruperea tratamentului cu sitagliptin. Dacă este suspectată pancreatita, este necesar să nu mai luați Januvia® și alte medicamente potențial periculoase.

Hipoglicemia. Conform studiilor clinice cu Januvia ®, incidența hipoglicemiei în monoterapie sau terapia asociată cu medicamente care nu produc hipoglicemie (metformină, pioglitazonă) a fost comparabilă cu incidența hipoglicemiei la grupul placebo. Ca și în cazul administrării altor medicamente hipoglicemice, hipoglicemia a fost observată atunci când se utilizează medicamentul Januvia® în asociere cu derivații de insulină sau sulfoniluree (vezi "Efecte secundare"). Pentru a reduce riscul hipoglicemiei induse de sulfonilare, doza de sulfoniluree trebuie redusă (vezi "Dozaj și administrare").

Utilizare la vârstnici. În studiile clinice, eficacitatea și siguranța Januvia ® la pacienții vârstnici (≥65 ani, 409 pacienți) au fost comparabile cu acești indicatori la pacienții cu vârsta sub 65 de ani. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Pacienții vârstnici au mai multe șanse de a dezvolta insuficiență renală. În consecință, la fel ca și în cazul altor grupe de vârstă, este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi "Dozaj și administrare").

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Nu s-au efectuat studii care să studieze efectul Januvia® asupra capacității de a conduce vehicule. Cu toate acestea, impactul negativ al Januvia ® asupra capacității de a conduce vehicule sau mecanisme complexe nu este de așteptat.

Formularul de eliberare

Tablete acoperite cu film, 25 mg, 50 mg, 100 mg. La 14 tab. într-un blister din folie PVDC / PE / PVC și folie de aluminiu. Pe 1, 2, 4, 6 sau 7 bl. plasat într-o cutie de carton.

În cazul producerii la AKRIKHIN SA

Tablete, filmate, 100 mg. La 14 tab. într-un blister din folie PVDC / PE / PVC și folie de aluminiu. 2 bl. plasat într-o cutie de carton.

producător

sau (pentru doza de 100 mg)

Akrikhin Chimie și Farmaceutice Plant SA (Akrikhin SA). 142450, regiunea Moscova, cartierul Noginsk, orașul vechi Kupavna, st. Kirov, 29.

Ambalat: Merck Sharp & Dome Ltd., Marea Britanie;

sau AKRIKHIN SA, Rusia.

Emitent de control al calității: Merck Sharp & Dome Ltd., Marea Britanie;

sau Merck Sharp și Dome B.V., Olanda;

sau AKRIKHIN SA, Rusia.

Persoana juridică în numele căreia se eliberează certificatul de înregistrare: Merck Sharp și Dome B.V., Olanda.

Consumatorii se adresează direct la adresa: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Rusia, Moscova, ul. Pavlovskaya, 7, p. 1.

Tel: (495) 916-71-00; fax: (495) 916-70-94.

Condiții de vânzare a farmaciei

Conditii de depozitare Januvia ®

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Termenul de valabilitate al medicamentului Januvia ®

Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.