Analogii medicamentului canagliflozin * (canagliflozin *)

Analize

Tablete, filmate galbene, în formă de capsulă, gravate pe o parte a "CFZ", iar pe de altă parte - "100"; în secțiune transversală, miezul este alb sau aproape alb.

Excipienți: celuloză microcristalină - 39,26 mg, lactoză anhidră - 39,26 mg, croscarmeloză sodică - 12 mg, hiproloză - 6 mg, stearat de magneziu - 1,48 mg.

Compoziția filmului de acoperire: Opadry II colorant 85F92209 galben - 8 mg, inclusiv alcool polivinilic, parțial hidrolizat - 40%, dioxid de titan - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%.

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (9) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (10) - ambalaje din carton.

Tablete, filmate alb sau aproape alb, în formă de capsulă, cu o gravură pe o parte "CFZ", iar pe de altă parte - "300"; în secțiune transversală, miezul este alb sau aproape alb.

Excipienți: celuloză microcristalină - 117,78 mg, lactoză anhidră - 117,78 mg, croscarmeloză sodică - 36 mg, hiproloză - 18 mg, stearat de magneziu - 4,44 mg.

Compoziția stratului de acoperire: Opadry II colorant 85F18422 alb - 18 mg, inclusiv alcool polivinilic, parțial hidrolizat - 40%, dioxid de titan - 25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%.

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (9) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (10) - ambalaje din carton.

Sa demonstrat că la pacienții cu diabet zaharat există o reabsorbție renală crescută a glucozei, care poate contribui la o creștere persistentă a concentrației de glucoză. Co-transporterul de sodiu-glucoză de tip 2 (SGLT2), exprimat în tubulii renale proximali, este responsabil de cea mai mare parte a reabsorbției de glucoză din lumenul tubulului.

Canagliflozina este un inhibitor al cotransporterului de glucoză de sodiu de tip 2. Prin inhibarea SGLT2, kanagliflozin ultima filtrare reduce reabsorbția glucozei și reduce pragul renal pentru glucoză (PPG), crescând astfel excreția de glucoză prin rinichi, ceea ce duce la o scădere a concentrației de glucoză în plasmă folosind mecanismul de non-insulino la pacienții cu diabet de tip 2. Creșterea excreției de glucoză prin rinichi prin inhibarea SGLT2 conduce, de asemenea, la diureza osmotică, efectul diuretic conduce la scăderea tensiunii arteriale sistolice; o creștere a excreției de glucoză de către rinichi duce la o pierdere de calorii și, ca rezultat, o scădere a greutății corporale.

În studiile de fază III, utilizarea canagliflozinei la o doză de 300 mg înainte de masă a determinat o scădere mai pronunțată a creșterii postprandiale a concentrației de glucoză decât atunci când a fost administrată în doză de 100 mg. Acest efect poate fi parțial datorat inhibării locale a transportorului intestinal SGLT1, luând în considerare concentrațiile tranzitorii mari de canagliflozină în lumenul intestinal înainte de absorbția medicamentului (canagliflozina este un inhibitor al SGLT1 cu activitate scăzută). În studii, nu sa detectat malabsorbție de glucoză atunci când se utilizează kanagliflozină.

În studiile clinice, după administrarea orală unică și repetată a canagliflozinei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, pragul renal pentru glucoză a scăzut într-o manieră dependentă de doză și a crescut excreția de glucoză la nivelul rinichilor. Valoarea inițială a pragului renal pentru glucoză a fost de aproximativ 13 mmol / l, scăderea maximă a pragului renal mediu de glucoză de 24 de ore a fost observată atunci când sa administrat kanagliflozină la o doză de 300 mg 1 dată pe zi și a variat de la 4 până la 5 mmol / l, ceea ce indică un risc scăzut de hipoglicemie în timpul tratamentului. Într-un studiu clinic al canagliflozinei în doze de 100 mg până la 300 mg 1 dată pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 timp de 16 zile, scăderea pragului renal pentru glucoză și creșterea excreției de glucoză de către rinichi a fost constantă. Concentrația de glucoză din plasma sanguină a scăzut în funcție de doză în prima zi de utilizare, urmată de o scădere constantă a concentrației plasmatice a glucozei pe stomacul gol și după masă.

Utilizarea canagliflozinei o dată într-o doză de 300 mg înainte de administrarea de alimente mixte de către pacienți cu diabet zaharat de tip 2 a determinat o întârziere în absorbția glucozei în intestin și o scădere a glicemiei postprandiale prin mecanisme renale și extrarenale.

În studiile clinice, 60 de voluntari sănătoși au primit o singură doză orală de canagliflozină la o doză de 300 mg, canagliflozină la o doză de 1200 mg (de 4 ori doza maximă recomandată), moxifloxacină și placebo. Nu sa observat o modificare semnificativă a intervalului QT._c nici când se utilizează kanagliflozină în doza recomandată de 300 mg, nici când se utilizează kanagliflozină într-o doză de 1200 mg. Când se utilizează doza de kanagliflozină de 1200 mg C_max Canagliflozina din plasmă a fost de aproximativ 1,4 ori mai mare decât valoarea maximă C_ss după administrarea de canagliflozină într-o doză de 300 mg o dată pe zi.

In studiile clinice kanagliflozina utilizarea ca monoterapie sau adjuvant la tratamentul cu una sau două medicamente antidiabetice orale duce la jeun modificarea medie față de glicemie valoarea initiala, comparativ cu placebo la -1.2 mmol / l până la -1.9 mmol / l atunci când este aplicat într-o doză de 100 kanagliflozina mg și -1,9 mmol / l până la -2,4 mmol / l - când se utilizează kanagliflozină într-o doză de 300 mg, respectiv. Acest efect a fost aproape de maxim după prima zi de tratament și a persistat pe toată durata tratamentului.

În studiile clinice privind utilizarea canagliflozinei ca monoterapie sau terapie adjuvantă la unul sau doi agenți hipoglicemiani orali, sa măsurat glicemia postprandială după efectuarea unui test de toleranță la glucoză cu un mic dejun standardizat. Utilizarea canagliflozinei a determinat o reducere medie a nivelului de glicemie postprandială comparativ cu nivelul inițial față de placebo de la -1,5 mmol / l la -2,7 mmol / l - când se utilizează canagliflozină într-o doză de 100 mg și de la -2,1 mmol / l la -3,5 mmol / l - când se utilizează kanagliflozin și o doză de 300 mg, respectiv în legătură cu o scădere a concentrației de glucoză înainte de masă și o scădere a fluctuațiilor nivelului de glicemie postprandială.

Studiile kanagliflozina utilizarea la pacienții cu punctul diabet zaharat de tip 2, pentru a îmbunătăți funcția β-celulă, în conformitate cu evaluarea modelului homeostaziei privind funcția celulelor p (homeostatic model 2 evaluare indice% B; HOMA2-% B), iar rata de ameliorare a secreției de insulină la efectuarea unui test de toleranță la glucoză cu un mic dejun mixt.

Farmacocinetica canagliflozinei la subiecții sănătoși este similară cu cea a farmacocineticii canagliflozinei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. După o doză unică orală de canagliflozină în doze de 100 mg și 300 mg de voluntari sănătoși, canagliflozina este absorbită rapid, concentrația plasmatică maximă (media T_max) se realizează în 1-2 ore_max și ASC a canagliflozinei a crescut într-o manieră proporțională cu doza cu utilizarea medicamentului în doze de la 50 mg la 300 mg. Pare finit t_1/2 au fost de 10,6 ore și 13,1 ore cu utilizarea kanagliflozinei în doze de 100 mg și, respectiv, 300 mg. Starea de echilibru sa realizat la 4-5 zile după începerea tratamentului cu canagliflozină la o doză de 100 mg sau 300 mg 1 dată pe zi.

Farmacocinetica canagliflozinei nu depinde de timp, acumularea medicamentului în plasmă atinge 36% după administrarea repetată.

Biodisponibilitatea medie absolută a canagliflozinei este de aproximativ 65%. Consumul de alimente bogate în grăsimi nu a afectat farmacocinetica canagliflozinei; prin urmare, kanagliflozin poate fi administrat cu sau fără alimente. Cu toate acestea, având în vedere capacitatea canagliflozinei de a reduce creșterea glicemiei postprandiale datorită încetinirii absorbției de glucoză în intestin, se recomandă administrarea canagliflozinei înainte de prima masă.

Mediu V_d canagliflozina în starea de echilibru după o singură perfuzie iv la persoanele sănătoase a fost de 119 litri, ceea ce indică o distribuție largă în țesuturi. Kanagliflozin se leagă în mare parte de proteinele plasmatice (99%), în principal albumina. Legarea de proteine nu depinde de concentrația plasmatică a kanagliflozinei. Legarea de proteinele plasmatice nu se modifică semnificativ la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.

O-glucuronidarea este principala cale metabolică a kangagloflozinei. Glucuronizarea apare în principal prin participarea UGT1A9 și UGT2B4 la doi metaboliți inactivi de O-glucuronid. CYP3A4-mediată (oxidativ), metabolismul canaglyflozniya în corpul uman este minim (aproximativ 7%).

După o singură doză de 14 C-kanagliflozina oral la voluntari sănătoși 41,5%, 7% și 3,2% din doza administrată de radioactivitate detectată în fecale ca kanagliflozina metabolit hidroxilat și metabolitul O-glucuronid, respectiv. Circulația enterohepatică a canagliflozinei a fost neglijabilă.

Aproximativ 33% din doza administrată radioactiv a fost detectată în urină, în principal sub formă de metaboliți de O-glucuronid (30,5%). Mai puțin de 1% din doză este excretată ca nemodificată kanagliflozină de către rinichi. La administrarea de kanagliflozină în doze de 100 mg și 300 mg, clearance-ul renal a variat între 1,30 și 1,55 ml / min.

Canagliflozina aparține medicamentelor cu clearance scăzut, clearance-ul mediu sistemic fiind de aproximativ 192 ml / min la persoanele sănătoase după administrarea IV.

Grupuri speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

Renunțarea la insuficiență renală nu a afectat C_max kanagliflozina. Comparativ cu voluntarii sănătoși, serul ASC kanagliflozina a crescut cu aproximativ 15%, 29% și 53% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, dar a fost similară la voluntarii sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală cronică terminală (CRF ). Această creștere a kanagliflozina ASC nu a fost considerată semnificativă clinic.

Utilizarea canagliflozinei nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă, insuficiență renală cronică în stadiu terminal, pacienți supuși dializei, deoarece Nu este de așteptat ca kanagliflozina să fie eficientă la acești pacienți. Eliminarea canagliflozinei prin dializă a fost minimă.

Pacienți cu insuficiență hepatică

După aplicarea kanagliflozina o doză de doză de 300 mg, comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală la pacienții cu insuficiență hepatică de clasa A conform clasificării Child-Pugh (încălcare ușoară a funcției hepatice) Parametri C_max și ASC_∞ au crescut cu 7% și respectiv 10%, și au fost reduse cu 4% și a crescut cu 11%, respectiv, la pacienții cu insuficiență hepatică într-o clasă de Child-Pugh (insuficiență hepatică severitate moderată). Aceste diferențe nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic. Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată nu este necesară. Experiența clinică cu medicamentul la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) este absent, astfel încât utilizarea kanagliflozina contraindicată la acești pacienți.

Pacienții vârstnici (≥65 ani)

Conform rezultatelor analizei farmacocinetice populaționale, vârsta nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii canagliflozinei.

Copii (2] sau pacienți cu vârste ≥75 ani au înregistrat o dezvoltare mai frecventă a reacțiilor nedorite asociate cu o scădere a volumului intravascular (de exemplu, amețeală posturală, hipotensiune ortostatică sau hipotensiune arterială). Astfel, la acești pacienți utilizarea kanagliflozina recomandată la o doză inițială de 100 mg 1 ora / zi. pacienții cu semne de hipovolemie recomandă corectarea acestei stări înainte de kanagliflozinom tratamentului. pacienții care au primit 100 mg kanagliflozin cu tolerabilitate bună, care necesită un control glicemic maturizat suplimentar, este necesar să se mărească doza la 300 mg.

Dacă se pierde o doză, medicamentul trebuie luat cât mai curând posibil; cu toate acestea, nu trebuie să luați o doză dublă într-o singură zi.

Categorii speciale de pacienți

Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani

Siguranța și eficacitatea kanagliflozinei la copii și adolescenți nu au fost studiate.

Pacienți vârstnici

Pacienții cu vârsta ≥75 ani ca doză inițială trebuie să primească 100 mg 1 dată pe zi. Cu o tolerabilitate bună a unei doze de 100 mg la pacienții care necesită control glicemic suplimentar, se recomandă creșterea dozei la 300 mg.

Disfuncție renală

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (rata de filtrare glomerulară estimată (GFR) de la 60 la 2), ajustarea dozei nu este necesară.

La pacienții cu insuficiență renală cu severitate moderată, se recomandă utilizarea medicamentului în doza inițială de 100 mg 1 dată pe zi. Cu o tolerabilitate bună a unei doze de 100 mg, la pacienții care necesită control glicemic suplimentar, se recomandă creșterea dozei la 300 mg.

Kanagliflozin nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (RFG 2), stadiul final al insuficienței renale cronice (IRC) sau la pacientii cu dializa, cum era de așteptat să fie ineficiente în aceste grupe de pacienți kanagliflozin.

Datele privind reacțiile adverse observate în studiile clinice cu o frecvență de 1 kanagliflozina ≥2%, în mod sistematic în raport cu fiecare dintre sistemele de organe, în funcție de frecvența de apariție, utilizând următoarea clasificare: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100, 2, uscăciunea gurii.

Violarea ale rinichilor si tractului urinar: frecvente - poliurie și polakiurie 3, urgență urinare, infecții ale tractului urinar 4, urosepsis.

Încălcări ale organelor genitale și ale sânului: frecvente - balanită și balanopostită 5, candidoză vulvovaginală 6, infecții vaginale.

1 Inclusiv monoterapie și terapie adjuvantă cu metformină, metformină și derivați de sulfoniluree, precum și metformină și pioglitazonă.

2 Categoria "sete" include termenul "sete", iar această categorie include și termenul "polydipsia".

Categoria "poliurie sau pollakiurie" include termenii "poliurie", această categorie include, de asemenea, termenii "creșterea cantității de urină", "nicturie".

Categoria "infecții ale tractului urinar" include termenul "infecții ale tractului urinar" și include, de asemenea, termenii "cistită" și "infecții ale rinichilor".

5 Categoria "balanită sau balanopoșită" include termenii "balanită" și "balanopoșită", precum și termenii "balanită candidată" și "infecții fungale genitale".

Categoria 6 „candidozei vulvovaginale“ include termenii „candidozei vulvovaginale“, „infecție micotică vulvovaginale“, „vulvovaginitei“, iar termenii „vulvitis“ și „infecții fungice genitale.“

Alte reacții nedorite care au apărut în studii cu gangagliflozină controlate cu placenă cu o frecvență de 2) și la pacienți cu vârsta ≥75 ani au prezentat o incidență mai mare a acestor reacții nedorite. La efectuarea unui studiu privind riscurile cardiovasculare, frecvența reacțiilor adverse grave asociate cu scăderea volumului intravascular nu a crescut cu utilizarea kanagliflozinei, cazurile de întrerupere a tratamentului datorate dezvoltării reacțiilor nedorite de acest tip au fost rare.

Hipoglicemia când este utilizată ca adjuvant la terapia cu insulină sau prin creșterea secreției acesteia

Când kanagliflozina a fost utilizată ca adjuvant la terapia cu derivați de insulină sau sulfoniluree, dezvoltarea hipoglicemiei a fost raportată mai frecvent. Acest lucru este în concordanță cu creșterea așteptată a frecvenței hipoglicemiei în cazurile în care un medicament, a cărui utilizare nu este însoțită de dezvoltarea acestei stări, se adaugă la insulină sau medicamente care sporesc secreția sa (de exemplu, un derivat de sulfoniluree).

Modificări ale parametrilor de laborator

Creșterea concentrației serice a potasiului

Au fost observate cazuri creșterea concentrației potasiului în ser (> 5,4 mEq / l și 15% mai mare decât concentrația inițială) la 4,4% dintre pacienții care au primit kanagliflozin 100 mg, 7% dintre pacienții care au primit kanagliflozin 300 mg, și 4,8% dintre pacienți care au primit placebo. Ocazional, a remarcat o creștere mai pronunțată a concentrației potasiului seric la pacienții cu insuficiență renală, moderată, în care, înainte de a existat o creștere a concentrației de potasiu și / sau care au primit mai multe medicamente care reduc excreția potasiului (diuretice care economisesc potasiul și inhibitori ai ECA). În general, o creștere a concentrației de potasiu a fost tranzitorie și nu necesită tratament special.

Creșterea concentrației plasmatice a creatininei și a ureei

În timpul primelor șase săptămâni de la inițierea tratamentului a existat o creștere medie mică a concentrației de creatinină (30%) comparativ cu valoarea inițială, a fost observat în orice etapă a tratamentului a fost de 2% - atunci când se aplică kanagliflozina 100 mg, 4,1% - în aplicarea medicamentului la o doză 300 mg și 2,1% cu placebo. Aceste reduceri ale GFR au fost adesea tranzitorii și la sfârșitul studiului sa observat o scădere similară a GFR la un număr mai mic de pacienți. Conform analizei combinate a pacienților cu insuficiență renală moderată, proporția de pacienți cu o scădere semnificativă a GFR (> 30%), comparativ cu momentul inițial, a fost observat în orice stadiu al tratamentului, a fost de 9,3% - în aplicarea kanagliflozina 100 mg, 12,2% - când se administrează în doză de 300 mg și de 4,9% - când se utilizează placebo. După întreruperea tratamentului cu canagliflozină, aceste modificări ale indicilor de laborator au suferit o tendință pozitivă sau au revenit la nivelul inițial.

Creșterea concentrației de LDL

O creștere dependentă de doză a concentrației de LDL a fost observată atunci când se utilizează kanagliflozină. Modificările medii ale LDL ca procent din concentrația inițială în comparație cu placebo au fost de 0,11 mmol / l (4,5%) și 0,21 mmol / l (8%) cu canagliflozină la doze de 100 mg și, respectiv, 300 mg. Valorile medii ale valorilor concentrației inițiale ale LDL au fost 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l și 2,83 mmol / l atunci când se utilizează kanagliflozină în doze de 100 și 300 mg și, respectiv, de placebo.

Creșterea concentrației de hemoglobină

Atunci când se utilizează kanagliflozină în doze de 100 mg și 300 mg, se observă o ușoară creștere a modificării procentuale medii a concentrației de hemoglobină de la momentul inițial (3,5% și respectiv 3,8%) comparativ cu o ușoară scădere a grupului placebo (-1,1%). A existat o creștere comparabilă mică a modificării procentuale medii a numărului de eritrocite și a hematocritului față de momentul inițial. Cei mai mulți dintre pacienți au avut o concentrație crescută de hemoglobină (> 20 g / l) a apărut la 6% dintre pacienții care au primit kanagliflozin 100 mg, în 5,5% dintre pacienții care au primit kanagliflozin 300 mg și 1% dintre pacienții care au primit placebo. Majoritatea valorilor au rămas în limitele normale.

Scăderea concentrației serice a acidului uric

La aplicarea kanagliflozina în doze de 100 mg sau 300 mg a existat o scădere moderată a concentrației medii de acid uric de la valoarea initiala (-10.1% și -10.6%, respectiv), comparativ cu placebo, aplicarea cărora a existat o ușoară creștere a concentrației medii inițiale de (1,9%). Scăderea concentrației serice a acidului uric în grupurile de kanagliflozină a fost maximă sau apropiată de maxim în săptămâna 6 și a persistat în timpul tratamentului. A fost observată o creștere tranzitorie a concentrației de acid uric în urină. Conform rezultatelor analizei combinate a utilizării kanagliflozinului în doze de 100 mg și 300 mg, sa demonstrat că incidența nefrolitiazei nu a crescut.

Siguranța cardiovasculară

Nu a existat o creștere a riscului cardiovascular cu kanagliflozină în comparație cu grupul placebo.

Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj de canagliflozină. Dozele unice de canagliflozină, ajungând la 1600 mg la persoanele sănătoase și 300 mg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, au fost, în general, bine tolerați.

În cazul unui supradozaj, este necesar să se efectueze măsurile de sprijin obișnuite, de exemplu, pentru a elimina substanța neabsorbită din tractul gastro-intestinal, pentru a efectua observații clinice și pentru a efectua un tratament de susținere, luând în considerare starea clinică a pacientului. Canagliflozinul nu a fost practic eliminat în timpul unei dializă de 4 ore. Nu este de așteptat ca canagliflozina să fie eliminată prin dializă peritoneală.

Interacțiunile medicamentoase (date in vitro)

Canagliflozinul nu a induce expresia izoenzimelor sistemului CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 și 1A2) în cultura hepatocitelor umane. De asemenea, nu a inhibat izozime citocromului P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 sau 2E1) și CYP2B6 slab inhibată, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, conform testelor de laborator folosind microzomi hepatici umani. Studiile in vitro au arătat că kanagliflozina este un substrat al enzimelor UGT1A9 și UGT2B4, care metabolizează medicamentele și purtătorii de medicamente ale glicoproteinei P (P-gp) și MRP2. Canagliflozina este un inhibitor slab al P-gp.

Canagliflozina este supusă la minimum metabolismului oxidativ. Astfel, efectul semnificativ clinic al altor medicamente asupra farmacocineticii canagliflozinei prin sistemul citocromului P450 este puțin probabil.

Efectele altor medicamente asupra canagliflozinei

Dovezile clinice indică faptul că riscul de interacțiuni semnificative cu medicamentele concomitente este scăzut.

Medicamente care induc enzimele transportatorilor de medicamente UDF-glucuronil transferază (UGT) de familie

Utilizarea concomitentă cu rifampicină, un inductor neselectiv al unui număr de enzime de familie UGT și purtători de medicamente, inclusiv UGT1A9, UGT2B4, P-gp și MRP2, expunerea redusă la cangliflozină. Reducerea expunerii canagliflozinei poate duce la scăderea eficacității sale. Dacă scopul dorit inductor familia UGT de enzime și transportatorilor de droguri (de exemplu, rifampicină, fenitoină, fenobarbital, ritonavir), concomitent cu kanagliflozinom necesară pentru a controla concentrația hemoglobinei glicozilate HbA_1c la pacienții cărora li se administrează canagliflozină într-o doză de 100 mg o dată pe zi și pentru a asigura posibilitatea creșterii dozelor de canagliflozină de până la 300 mg o dată pe zi, dacă este necesar un control suplimentar al glicemiei.

Preparate care inhibă enzimele familiei UDF-glucuronil transferază (UGT) și purtătorii de medicamente

Probenecid: utilizarea combinată kanagliflozina cu probenecid, inhibitor neselectiv al mai multor enzime de familie UGT și vectori medicamente, inclusiv UGT1A9 și MRP2, a avut efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii kanagliflozina. Deoarece kanagliflozin suferă glucuronidare două enzime diferite de familie UGT și se caracterizează prin activitate ridicată glucuronidare / afinitate scăzută, dezvoltarea unui efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii altor medicamente prin kanagliflozina glyukuronirovaniya improbabil.

Ciclosporină: interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic, cu utilizarea simultană de canagliflozină cu ciclosporină, inhibitor al glicoproteinei P (P-gp), CYP3A și câțiva purtători de medicamente, inclusiv MRP2 nu a fost observat. Sa observat dezvoltarea unor "tide" neexprimate, tranzitorii, cu utilizarea simultană a kanagliflozinei și a ciclosporinei. Nu se recomandă ajustarea dozei de canagliflozină. Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative cu alte inhibitori ai P-gp.

Tabelul 1: Efectul utilizării în comun a medicamentelor asupra expunerii canagliflozinei

1 Doze unice, cu excepția cazului în care se indică altfel

2 ASC_inf pentru medicamentele cu doză unică și ASC₂₄ - pentru medicamente prescrise sub formă de doze multiple.

Impactul canagliflozinei asupra altor medicamente

In studiile clinice kanagliflozin nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii metforminei, contraceptivele orale [etinil estradiol (EE) și levonorgestrel], glibenclamid, simvastatin, paracetamol sau warfarină, pe baza datelor obținute in vivo și care indică o capacitate scăzută de a induce interacțiuni medicamentoase cu substraturi izoenzimelor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 și purtător cationic organic (OCT).

Digoxină: Kanagliflozina a avut un efect redus asupra concentrațiilor plasmatice ale digoxinei. Pacienții care iau digoxină trebuie monitorizați corespunzător.

Tabelul 2: Efectul canagliflozinei asupra expunerii medicamentelor concomitente

1 Doze unice, cu excepția cazului în care se indică altfel

2 ASC_inf pentru medicamentele cu doză unică și preparatele ASC_24h - pentru medicamente prescrise sub formă de doze multiple.

Utilizarea canagliflozinei la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 nu a fost studiată, prin urmare, utilizarea acesteia este contraindicată la această categorie de pacienți.

Canagliflozina este contraindicată la cetoacidoza diabetică, la pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiu terminal (CRF) sau la pacienții dializați, deoarece un astfel de tratament nu va fi eficient în aceste cazuri clinice.

Carcinogenitatea și mutagenitatea

Datele preclinice nu demonstrează un risc specific pentru oameni, în funcție de rezultatele studiilor farmacologice privind siguranța, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și ontogeneză.

Efectul canagliflozinei asupra fertilității la om nu a fost studiat. Nu a fost observat niciun efect asupra fertilității în studiile la animale.

Hipoglicemia cu utilizare simultană cu alte medicamente hipoglicemice

Sa demonstrat că utilizarea canagliflozinei ca monoterapie sau supliment la medicamentele hipoglicemice (a căror utilizare nu este însoțită de dezvoltarea hipoglicemiei), a dus rareori la apariția hipoglicemiei. Se știe că insulina și agenții hipoglicemici care sporesc secreția (de exemplu, derivații de sulfoniluree) determină dezvoltarea hipoglicemiei. Atunci când canagliflozina a fost utilizată ca adjuvant la terapia cu insulină sau la agenții care îi cresc secreția (de exemplu, derivații de sulfoniluree), frecvența hipoglicemiei a fost mai mare decât în cazul administrării placebo.

Astfel, pentru a reduce riscul de hipoglicemie, se recomandă reducerea dozei de insulină sau a agenților care cresc secreția acesteia.

Volumul intravascular scăzut

Canagliflozina are un efect diuretic prin creșterea excreției de glucoză de către rinichi, determinând diureza osmotică, ceea ce poate duce la scăderea volumului intravascular. În studiile clinice privind canagliflozina, o creștere a incidenței reacțiilor adverse asociate cu o scădere a volumului intravascular (de exemplu, amețeli posturale, hipotensiune ortostatică sau hipotensiune arterială) a fost mai frecvent observată în primele 3 luni cu 300 mg canagliflozină. Pacienții care pot fi mai susceptibili la reacții nedorite asociate cu o scădere a volumului intravascular includ pacienții care primesc diuretice "cu buclă", pacienți cu insuficiență renală de severitate moderată și pacienți cu vârsta ≥75 ani.

Pacienții trebuie să raporteze simptomele clinice ale reducerii volumului intravascular. Aceste reacții adverse au condus adesea la încetarea utilizării kanagliflozinei și adesea cu administrarea continuă de kanagliflozină corectată prin schimbarea regimului de administrare a medicamentelor antihipertensive (inclusiv diuretice). La pacienții cu o scădere a volumului intravascular, trebuie asigurată corectarea acestei afecțiuni înainte de începerea tratamentului cu canagliflozină.

În primele 6 săptămâni de tratament cu canagliflozină, au existat cazuri de scădere ușoară medie a ratei de filtrare glomerulară estimată (GFR) datorită scăderii volumului intravascular. La pacienții care sunt predispuși la o reducere mai mare a volumului intravascular, așa cum sa indicat mai sus, uneori a existat o scădere mai semnificativă a GFR (> 30%), care ulterior a fost rezolvată și, ocazional, a necesitat întreruperea tratamentului cu canagliflozină.

Infecții fungice ale organelor genitale

În studiile clinice, incidența candidozei vulvovaginale (inclusiv a vulvovaginitei și a infecțiilor fungice vulvovaginale) a fost mai mare la femeile care au primit canliflozină în comparație cu grupul placebo. Pacienții cu candidoză vulvovaginală în istorie, care au primit terapie cu canagliflozină, aveau mai multe șanse de a dezvolta această infecție. Dintre pacienții tratați cu canagliflozină, 2,3% au prezentat mai mult de un episod de infecție. Cele mai multe rapoarte de candidoză vulvovaginală s-au referit la primele 4 luni de la începerea tratamentului cu canagliflozină, 0,7% dintre toți pacienții au întrerupt tratamentul cu cunagliflozină din cauza vulvovaginitei candidale. Diagnosticul candidozei vulvovaginale, de regulă, a fost stabilit numai pe baza simptomelor. În studiile clinice, sa observat eficacitatea tratamentului antifungic local sau oral, prescris de un medic sau administrat singur, pe fundalul terapiei continue cu canagliflozină.

În studiile clinice, balanita candidoasă sau balanopotitul a fost mai frecventă la pacienții tratați cu canagliflozină în doze de 100 mg și 300 mg în comparație cu grupul placebo. Balanita sau balanoposthita s-au dezvoltat, în primul rând, la bărbații care nu au fost circumcisi și, de cele mai multe ori, s-au dezvoltat la bărbați cu balanită sau balanopostită în istorie. La 0,9% dintre pacienții tratați cu kangagloflozină, au fost observate mai mult de un episod de infecție. 0,5% dintre toți pacienții au întrerupt administrarea de kanagliflozină din cauza balanitei candido-le sau a balanopoistinei. În studiile clinice, în majoritatea cazurilor, infecția a fost tratată cu agenți antifungici locali prescris de un medic sau luați în monoterapie pe fundalul terapiei continue cu kanagliflozin. Au fost raportate cazuri rare de fimoză și, uneori, se face o circumcizie.

Într-un studiu al rezultatelor cardiovasculare la 4327 pacienți cu boală cardiovasculară diagnosticată sau cu risc cardiovascular crescut, incidența fracturilor osoase a fost de 16,3, 16,4 și 10,8 la 1000 pacienți-ani de utilizare a preparatului Invokan în doze de 100 mg și 300 mg și, respectiv, de placebo. Un dezechilibru al incidenței fracturilor a avut loc în primele 26 săptămâni de tratament. Într-o analiză cumulativă a altor studii ale medicamentului Invokan, care a inclus aproximativ 5800 de pacienți cu diabet zaharat din populația generală, incidența fracturilor osoase a fost de 10,8, 12,0 și 14,1 la 1000 pacienți-ani de utilizare a medicamentului Invokan în doze de 100 mg și 300 mg și placebo, respectiv.

În timpul celor 104 săptămâni de tratament, kanagliflozinul nu a avut niciun efect negativ asupra densității minerale osoase.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Nu sa stabilit că kanagliflozin poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Cu toate acestea, pacienții trebuie să fie conștienți de riscul de hipoglicemie în cazul canagliflozinei ca adjuvant al terapiei cu insulină sau medicamente care cresc secreția sa, riscul crescut de reacții nedorite asociate cu scăderea volumului intravascular (amețeală posturală) și deteriorarea capacității de administrare vehicule și mecanisme în dezvoltarea reacțiilor nedorite.

Nu s-au efectuat studii privind utilizarea kanaglflozinei la femeile gravide. Studiile la animale nu indică un efect toxic direct sau indirect asupra sistemului reproducător. Utilizarea canagliflozinei este contraindicată în timpul sarcinii.

Perioada de alăptare

Canagliflozina este contraindicată la femei în timpul alăptării, deoarece, în funcție de datele farmacodinamice / toxicologice disponibile obținute în timpul studiilor preclinice, canagliflozina trece în laptele matern.

Utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă este contraindicată.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (rata de filtrare glomerulară estimată (GFR) de la 60 la 2), nu este necesară ajustarea dozei. La pacienții cu insuficiență renală cu severitate moderată, se recomandă utilizarea medicamentului în doza inițială de 100 mg 1 dată pe zi. Cu o tolerabilitate bună a unei doze de 100 mg, la pacienții care necesită control glicemic suplimentar, se recomandă creșterea dozei la 300 mg.

Utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată.

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură de cel mult 30 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Medicamentul hipoglicemic al lui Invokana - efect asupra corpului, instrucțiuni de utilizare

Invokana este denumirea comercială a unui medicament administrat pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge.

Instrumentul este destinat pacienților care suferă de diabet de tip II. Medicamentul este eficient atât în monoterapie, cât și în combinație cu alte metode de tratare a diabetului zaharat.

Informații generale, compoziția și formularul de eliberare

Invokana este un medicament cu efect hipoglicemic. Instrumentul este destinat administrării orale. Invokana se utilizează cu succes la pacienții cu diabet zaharat de tip II.

Medicamentul are o durată de valabilitate de doi ani. Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 30 ° C.

Producătorul acestui medicament este Janssen-Orto, cu sediul în Puerto Rico. Ambalajul este fabricat de Janssen-Cilag, situat în Italia. Titularul drepturilor la acest medicament este compania "Johnson Johnson.

Principala componentă a medicamentului este Kanagliflozina hemihidrat. Într-o tabletă, Invokani are aproximativ 306 mg de substanță activă.

În plus, în compoziția tabletelor medicamentului există hiproloză în cantitate de 18 mg și lactoză anhidră (aproximativ 117,78 mg). În interiorul miezului tabletei se află, de asemenea, stearat de magneziu (4,44 mg), celuloză în microcristale (117,78 mg) și croscarmeloză sodică (aproximativ 36 mg).

Carcasa sculei constă dintr-un film care include:

macrogol;
talc;
alcool polivinilic;
dioxid de titan.

Invokana este disponibil sub formă de comprimate de 100 și 300 mg. La comprimatele de 300 mg există o carcasă având o culoare albă, pe tablete de 100 mg - o carcasă galbenă. Pe ambele tipuri de tablete, pe o parte există o gravare "CFZ", iar pe partea opusă - numerele 100 sau 300, în funcție de greutatea tabletei.

Medicamentul vine sub formă de blistere. Într-un singur blister sunt 10 comprimate. Un ambalaj poate conține 1, 3, 9, 10 blistere.

Acțiune farmacologică

Canagliflozina ca principala componentă a medicamentului reduce reabsorbția (reabsorbția) glucozei. Din acest motiv, excreția sa de către rinichi este crescută.

Din cauza reabsorbției, apare o scădere persistentă a cantității de glucoză din sângele pacientului. Se produce retragerea efectului diuretic al glucozei. Datorită acestei presiuni arteriale sistolice reduse.

Canagliflozina promovează pierderea caloriilor. Invokana poate fi utilizată ca medicament de reducere a greutății. La o doză de 300 mg, aceasta contribuie la o scădere mai bună a cantității de glucoză în sânge decât la o doză de 100 mg. Utilizarea Kanagliflozin nu provoacă o absorbție scăzută a glucozei.

Medicamentul ajută la reducerea pragului renal pentru glucoză. Atunci când crește consumul de glucoză de către rinichi. În timpul administrării pe termen lung a medicamentului Invokany, există o scădere persistentă a cantității de glucoză din sânge.

Consumul de repaus ajuta la întârzierea absorbției glucozei în intestine. În cursul cercetărilor, s-a dovedit că nivelul zahărului din sânge la administrarea medicamentului înainte și după masă este diferit. Glicemia pe stomacul gol, în timp ce consuma 100 mg de medicament, sa schimbat la -1,9 mmol / l și când se administrează 300 mg până la -2,4 mmol / l.

Nivelul zahărului din sânge după 2 ore de la administrarea alimentelor a fost modificat de la -2,7 mmol / l când a fost consumată 100 mg și de la -3,5 mmol / l la administrarea a 300 mg de medicament.

Utilizarea canagliflozinei îmbunătățește funcția celulei β.

Farmacocinetica

Canagliflozina se caracterizează prin absorbție rapidă. Farmacocinetica substanței nu diferă nici atunci când este luată de o persoană sănătoasă sau când este administrată de o persoană cu diabet zaharat de tip II.

Nivelul maxim de Kanagliflozin se înregistrează deja după o oră după administrarea de Invokany. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 10,6 ore cu 100 mg de medicament și 13,1 ore cu 300 mg de medicament.

Biodisponibilitatea medicamentului este de 65%. Poate fi luat înainte de mese și după el, dar pentru cel mai bun efect este recomandat să luați medicamentul înainte de prima masă.

Canagliflozina este distribuită pe scară largă în țesuturi. Substanța este bine legată de proteinele din sânge. Rata este de 99%. În special substanța activă este asociată cu proteina albuminei.

Canagliflozina are o rată scăzută de purificare a țesuturilor din organism. Purificarea rinichilor din substanță (clearance-ul renal) este de 1,55 ml / min. Rata medie totală de curățare a corpului de Kanagliflozin este de 192 ml / min.

Indicații și contraindicații

Medicamentul este prescris pacienților cu diabet de tip II.

Medicamentul poate fi utilizat:

ca mijloc independent și unic pentru tratarea unei boli;
în asociere cu alte medicamente care scad glucoza și insulină.

Printre contraindicațiile pentru utilizarea Invokany se remarcă:

insuficiență renală severă;
intoleranța personală la Kanagliflozin și la alte componente ale medicamentului;
intoleranță la lactoză;
vârsta de până la 18 ani;
insuficiență hepatică severă;
diabet de tip 1;
insuficiență cardiacă cronică (3-4 clase funcționale);
alăptării;
diabetică cetoacidoză;
sarcinii.

Instrucțiuni de utilizare

În timpul zilei, este permisă o tabletă de medicamente (100 sau 300 mg). Se recomandă administrarea remedierii dimineața și pe stomacul gol.

În cazul utilizării în comun a medicamentului cu alți agenți hipoglicemici și insulină, se recomandă reducerea dozei de medicamente pentru a evita apariția hipoglicemiei.

Deoarece canagliflozina are un efect puternic diuretic, doza de medicament pentru pacienții cu insuficiență renală, precum și persoanele cu vârsta peste 75 de ani trebuie să fie de 100 mg o singură dată.

La pacienții cu canagliflozină bine tolerată, se recomandă administrarea a 300 mg de medicament o dată pe zi.

Admiterea nedorită a medicamentului. În cazul în care se întâmplă acest lucru, trebuie să luați imediat medicamentul. Nu utilizați o doză dublă de medicament în timpul zilei.

Pacienți și indicații speciale

Invokana este contraindicată pentru femeile gravide și copiii sub 18 ani. Instrumentul nu trebuie administrat femeilor care alăptează, deoarece Kanagliflozin pătrunde activ în laptele matern și poate afecta negativ starea de sănătate a nou-născutului.

Este luată cu prudență de către persoanele de peste 75 de ani. Ei primesc o doză minimă de medicamente.

Nu se recomandă prescrierea medicamentului la pacienți:

cu funcționare insuficientă a rinichilor severi;
cu insuficiență renală cronică în ultima etapă terminală;
sub dializă.

Medicamentul este administrat cu prudență de către persoanele cu insuficiență renală ușoară. În acest caz, medicamentul este administrat într-o doză minimă de 100 mg o dată pe zi. În cazul insuficienței renale moderate, se oferă de asemenea o doză minimă de medicament.

Interzis de la administrarea medicamentului de către pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și cetoacidoză diabetică. Nu va exista efectul terapeutic necesar de la luarea fondurilor în ultima etapă a insuficienței renale cronice.

Invokana nu produce efecte cancerigene și mutagene asupra corpului pacientului. Nu există informații despre efectul medicamentului asupra funcției de reproducere umană.

Când se combină cu medicamente și cu alți agenți hipoglicemici, se recomandă reducerea dozelor acestora din urmă pentru a evita hipoglicemia.

Scăderea volumului intravascular apare adesea în prima lună și jumătate de la începerea tratamentului cu Invokana.

Necesită eliminarea medicamentului din cauza posibilei apariții a:

candidoză vulvovaginală la femei;
Candida balanită la bărbați.

Mai mult de 2% dintre femei și 0,9% dintre bărbați au avut cazuri repetate de infecție în timpul consumului de droguri. Majoritatea cazurilor de vulvovaginită apar la femei în primele 16 săptămâni după începerea tratamentului cu Invokana.

Există dovezi ale efectului medicamentului asupra compoziției minerale a oaselor la persoanele cu boli cardiovasculare. Medicamentul este capabil să reducă rezistența oaselor, ducând la riscul de fractură la acest grup de pacienți. Necesită medicație atentă.

Datorită riscului crescut de hipoglicemie asociat tratamentului cu Invokanoy și insulină, se recomandă evitarea conducerii.

Reacții adverse și supradozaj

Printre efectele secundare ale atragerii de fonduri se remarcă:

senzație de sete;
reducerea volumului intravascular sub formă de amețeli, deshidratare, scăderea tensiunii arteriale, leșin;
candidoză vulvovaginală la femei;
constipație;
poliurie;
greață;
urticarie;
uscaciunea in gura;
balanită, balanopostită la bărbați;
cistită, infecții renale;
hipoglicemia când este administrat împreună cu insulina;
niveluri crescute de hemoglobină;
scăderea nivelului de acid uric;
diabetică cetoacidoză;
reducerea forței osoase;
creșterea nivelului de potasiu al serului;
creșterea colesterolului din sânge.

În cazuri foarte rare, administrarea medicamentelor a dus la insuficiență renală, șoc anafilactic și angioedem.

Nu sunt disponibile cazuri de supradozaj cu acest medicament. Doza de medicament este de 1600 mg de către persoanele sănătoase, iar doza este de 600 mg pe zi de către persoanele cu diabet zaharat de tip 2.

În caz de supradozaj, se efectuează lavaj gastric, se asigură monitorizarea stării pacientului. Dializa cu supradozaj este ineficientă.

Interacțiunea cu alte medicamente și analogi

Substanța activă a medicamentului este puțin susceptibilă la metabolismul oxidativ. Din acest motiv, efectul altor medicamente asupra efectului kangagloflozinei este minim.

Medicamentul interacționează cu următoarele medicamente:

Fenobarbital, rifampicină, ritonavir - reducerea eficacității Invokani, este necesară o creștere a dozei;
Probenecid - nu are un efect semnificativ asupra acțiunii medicamentului;
Cyclosporine - nu are un efect semnificativ asupra medicamentului;
Metformină, warfarină, paracetamol - nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii canagliflozinei;
Digoxina este o interacțiune minoră care necesită monitorizarea stării pacientului.

Următoarele medicamente au același efect ca Invokana:

Glyukobay;
NovoNorm;
Dzhardins;
Glibomet;
Pioglar;
guar;
Viktoza;
Glucophage;
methamine;
Formetin;
glibenclamidă;
Glyurenorm;
Glidiab;
Glikinorm;
Glimed;
Trazhenta;
Galvus;
Glyutazon.

Opinia pacienților

Din recenziile diabeticii despre Invokan, putem concluziona că medicamentul reduce glicemia și efectele secundare sunt destul de rare, dar există un preț ridicat pentru medicament, care îi forțează pe mulți să treacă la analogii de droguri.

Am fost prescris la Invokan de către medicul meu pentru că am diabet de tip 2. E destul de eficient de droguri. Puține efecte secundare. Nu am văzut evenimente în timpul întregului tratament. Dintre minusurile vreau să notez prețul ridicat pentru asta.

Tatyana, 52 de ani

Tratamentul pentru diabet zaharat incivano mi-a fost recomandat de un medic. Instrumentul sa dovedit eficient. A existat o scădere persistentă a zahărului din sânge. Au existat efecte secundare sub forma unei erupții cutanate mici, dar după o ajustare a dozei totul a dispărut. Dezavantajul pe care îl voi numi un preț foarte ridicat. Există mulți omologi mai accesibili.

Alexandra, în vârstă de 63 de ani

Pentru o lungă perioadă de timp am suferit de diabet și am decis să trec la Incocano. Instrument destul de scump, nu toată lumea își poate permite. Prin eficiență, nu rău. Savurează un număr mic de contraindicații și efecte secundare comparativ cu alte metode de diabet.

Material video privind tipurile, simptomele și tratamentul diabetului:

Costul medicamentelor în farmacii variază în intervalul 2000-4900 de ruble. Prețul analogilor medicamentului este de 50-4000 de ruble.

Instrumentul este disponibil numai pe baza de prescripție a specialistului însoțitor.