Liksumiya în soluție - instrucțiuni de utilizare
- Diagnosticare
Liksumiya în soluție - instrucțiuni de utilizare
Instrucțiuni privind conținutul:
Compoziția liksumiy în soluție
Substanța activă liksumiy
Excipienți în lixus
Indicații privind utilizarea soluției de lichor
Contraindicații ale lichidului în soluție
Efectele secundare ale soluției de lichid
Rezumatul profilului de securitate
Mai mult de 2600 de pacienți din 8 studii mari controlate cu placebo sau din studii de fază III cu control activ au primit Lixumia fie în monoterapie, fie în asociere cu metformină, sulfoniluree (cu sau fără metformină) sau insulină bazală (cu sau fără metformină sau sulfoniluree sau fără ea).
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul studiilor clinice au fost greața, vărsăturile și diareea. Reacțiile au fost în mare parte ușoare și tranzitorii.
Există, de asemenea, cazuri de hipoglicemie (când Lixum a fost utilizat în asociere cu sulfoniluree și / sau insulină bazală) și cefalee. Reacții alergice au fost observate la 0,4% dintre pacienții care utilizează Lixumia.
Mai jos sunt reacțiile adverse care au apărut cu o frecvență de> 5%, dacă incidența a fost mai mare la pacienții care au primit Lixumia decât în rândul pacienților care au primit toate medicamentele comparative; De asemenea, sunt incluse reacțiile adverse cu o rată de incidență de ≥ 1% în grupul de pacienți cărora li sa administrat Lixumia, dacă incidența a fost de 2 ori mai mare decât frecvența în rândul grupului de pacienți care au primit toate preparatele comparative.
Reacțiile adverse observate în studiile controlate cu placebo și în faza III cu control activ pe întreaga perioadă de tratament (incluzând o perioadă care depășește perioada de tratament de 24 de săptămâni de bază în studiile cu ≥ 76 săptămâni din întreaga tratament).
- hipoglicemia (în asociere cu sulfoniluree și / sau insulină bazală)
- durere de cap
- greață, vărsături, diaree
Adesea (1 /)
Placebo beryllatin
Liksumiya: instrucțiuni de utilizare
Formă de dozare
Soluție injectabilă 0,05 mg / ml și 0,1 mg / ml
structură
1 ml soluție conține:
ingredient activ - lixisenatida 0,05 mg sau 0,10 mg
excipienți: glicerină 85%, acetat de sodiu trihidrat, L-metionină, metacrezol, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru injectare.
descriere
Lichid incolor transparent.
Grupa farmacoterapeutică
Preparate pentru tratament de diabet. Medicamente pentru scăderea zahărului pentru administrare orală. Alte medicamente pentru scăderea nivelului de zahăr. Lixisenatide.
Codul ATX A10BX10
Proprietăți farmacologice
După administrarea subcutanată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, viteza de absorbție a lixisenatidei este rapidă, indiferent de doza administrată. Indiferent de doză și indiferent dacă lixisenatida a fost utilizată ca doze unice sau multiple, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, valoarea medie tmax variază de la 1 la 3,5 ore. În ceea ce privește administrarea subcutanată a lixisenatidei către abdomen, coapse sau umăr, nu există diferențe semnificative din punct de vedere clinic în rata de absorbție.
Lixisenatida are un grad moderat de legare (55%) cu proteine umane.
Volumul aparent de distribuție după administrarea subcutanată de lixisenatidă (Vz / F) este de aproximativ 100 de litri.
Biotransformarea și eliminarea
Ca peptidă, lixisenatida este excretată prin filtrare glomerulară, urmată de reabsorbție tubulară și degradare metabolică ulterioară, conducând la formarea de peptide și aminoacizi mai mici, care sunt din nou încorporate în metabolismul proteinelor.
După administrarea de doze multiple la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 3 ore, iar clearance-ul aparent mediu (CL / F) a fost de aproximativ 35 litri / oră.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu valori scăzute (clearance-ul creatininei calculat conform formulei Cockroft-Gault a fost de 60-90 ml / min), moderat (clearance-ul creatininei a fost de 30-60 ml / min) și insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei a fost de 15-30 ml / min), ASC (aria de sub curba concentrației versus timp) a crescut cu 46%, 51% și, respectiv, 87%.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Deoarece lixisenatida este în principal excretată prin rinichi, pacienții cu insuficiență renală acută sau cronică nu au participat la studii farmacocinetice. Nu este de așteptat ca disfuncția hepatică să afecteze farmacocinetica lixisenatidei.
Sexul nu are nici un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii lixisenatidei.
Pe baza rezultatelor studiilor farmacocinetice la pacienții caucazieni, japonezii și chinezii, etnia nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii lixisenatide.
Vârsta nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii lixisenatidei. Într-un studiu farmacocinetic la pacienții vârstnici nediabetici, utilizarea lixisenatidei 20 μg în grupul pacienților vârstnici (11 pacienți cu vârsta cuprinsă între 65 și 74 ani și 7 pacienți cu vârsta ≥ 75 ani), ceea ce a condus la o creștere medie a ratei de lixisenatidă cu 29% comparativ cu 18 pacienți cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani, probabil asociată cu o funcție renală redusă la un grup de vârstnici.
Greutatea corporală nu are un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra ratei de CPD a lixisenatidei.
Lixisenatida este un agonist selectiv al receptorilor GLP-1 (peptidă-glucagon-1). Receptorul GLP-1 este o țintă pentru GLP-1 nativ, un hormon endogen endogen care potențează secreția de insulină dependentă de glucoză de către celulele beta pancreatice.
Acțiunea de lixisenatidă este mediată de interacțiunea specifică cu receptorii GLP-1, ceea ce duce la o creștere a adenozin monofosfatului ciclic intracelular (cAMP). Lixisenatida stimulează secreția de insulină atunci când crește concentrația zahărului din sânge, dar nu și cu normoglicemia, ceea ce limitează riscul de hipoglicemie.
În același timp, secreția de glucagon este inhibată. Hipoglicemia păstrează mecanismul de rezervă a secreției de glucagon. Lixisenatida încetinește evacuarea stomacului, reducând rata la care glucoza derivată din alimente se termină în sânge.
Când se administrează o dată pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, lixisenatida îmbunătățește controlul glicemic prin efectele imediate și prelungite ale reducerii concentrațiilor de glucoză, atât după masă cât și pe stomacul gol.
Acest efect asupra glucozei postprandiale a fost confirmat într-un studiu cu durata de 4 săptămâni, comparativ cu 1,8 mg liraglutidă o dată pe zi în asociere cu metformin. Scăderea de la nivelul inițial al PPP 0: 30-4: 30 ore de glucoză plasmatică după masa de testare a fost:
-12,61 oră * mmol / L (-227,25 oră * mg / dl) în grupul de lixisenatide și
- 4,04 ore * mmol / l (-72,83 ore * mg / dl) în grupul liraglutid. Acest lucru a fost confirmat și într-un studiu cu durata de 8 săptămâni comparativ cu liraglutid, administrat înainte de micul dejun în asociere cu insulină glargină, cu sau fără metformină.
Eficacitatea și siguranța clinică
În studii complete de fază III, sa observat că la sfârșitul perioadei principale de 24 de săptămâni de tratament, mai mult de 90% din populația pacienților au putut menține o doză de întreținere de Lixoium 20 mcg o dată pe zi.
Terapie asociată suplimentară cu medicamente antidiabetice orale
La sfârșitul perioadei principale de 24 de săptămâni de tratament cu Lixumia în asociere cu metformină, sulfoniluree, pioglitazonă sau o combinație a acestor medicamente au prezentat reduceri semnificative statistic ale HbA1c, glucozei plasmatice pe cale postoperatorie și glucozei postprandiale de 2 ore după o masă de testare comparativ cu placebo. Scăderea HbA1c a fost semnificativă odată cu administrarea medicamentului o dată pe zi, indiferent dacă a fost folosită dimineața sau seara. Acest efect asupra HbA1c a fost prelungit în studiile pe termen lung de până la 76 de săptămâni.
Nivelul glucozei postprandială
Tratamentul cu Lixum a determinat o scădere a nivelului de glucoză postprandial la 2 ore după masa de testare, superior statistic față de placebo, indiferent de tratamentul de bază.
La sfârșitul perioadei principale de tratament cu 24 de săptămâni, tratamentul cu Lixumia în asociere cu metformin și / sau sulfoniluree în toate studiile controlate a determinat o schimbare susținută a greutății corporale de la -1,76 kg la -2,96 kg.
O modificare a greutății corporale față de valoarea inițială, de la -0,38 kg la -1,80 kg, a fost observată, de asemenea, la pacienții cărora li sa administrat lixisenatidă în asociere cu o doză extrem de stabilă de insulină bazală sau în asociere cu metformin sau sulfoniluree.
La pacienții care au început să utilizeze pentru prima dată insulină, greutatea corporală a rămas aproape neschimbată în grupul cu lixisenatidă, în timp ce o creștere a fost observată la grupul placebo. În studiile pe termen lung de până la 76 de săptămâni, pierderea în greutate a fost susținută.
Studiile clinice privind Lixumia prezintă o îmbunătățire a funcției beta-celule, măsurată printr-un model homeostatic pentru evaluarea funcției beta-celule (HOMO-β / HOMA-β).
Evaluarea cardiovasculară
În toate studiile controlate cu placebo din faza III, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, nu a existat o creștere a frecvenței cardiace medii.
Vârstnici
Persoanele cu vârsta ≥70 ani
Lixisenatida a furnizat o îmbunătățire semnificativă a nivelurilor hemoglobinei glicate (HbA1c) (-0,64% în comparație cu placebo, intervalul de încredere 95% (CI): de la -0,810% până la -0,464%;
Indicații pentru utilizare
- tratamentul adulților cu diabet zaharat de tip 2 pentru a obține controlul glicemic în asociere cu medicamentele hipoglicemiante orale și / sau insulina bazală, în cazul în care acestea din urmă nu asigură un control adecvat al glicemiei împreună cu dieta și exercițiile fizice (vezi "Instrucțiuni speciale" și "Farmacodinamică "Care conține date disponibile despre diverse combinații)
Dozare și administrare
Doza inițială: doza începe cu 10 micrograme de Lixumia o dată pe zi timp de 14 zile.
Doza de întreținere: administrarea unei doze fixe de întreținere de 20 mcg de Lixumia începe o dată pe zi în a 15-a zi.
Pentru doza de întreținere se utilizează soluție de injectare Lixumium 20 μg. Pentru doza inițială se utilizează o soluție injectabilă de Lixumium 10 μg.
Lixum se administrează o dată pe zi, cu o oră înainte de orice masă. De preferință, injecția cu Lixumium se efectuează zilnic înainte de aceeași masă, când a fost aleasă cea mai convenabilă durată de recepție. Dacă doza de Lixumia este ratată, este necesar să se administreze o injecție cu o oră înainte de următoarea masă.
Atunci când se prescrie Lixumia pe lângă tratamentul cu metformină, doza curentă de metformină poate rămâne neschimbată.
Atunci când se prescrie Lixumia, pe lângă administrarea de sulfoniluree sau tratamentul cu insulină bazală, reducerea riscului de hipoglicemie poate reduce doza de sulfoniluree sau insulină bazală.
Lixum nu trebuie prescris în asociere cu insulină bazală și sulfoniluree din cauza riscului crescut de hipoglicemie (vezi "Instrucțiuni speciale").
Utilizarea Lixumia nu necesită monitorizarea specială a nivelurilor de glucoză din sânge. Cu toate acestea, atunci când se utilizează în asociere cu sulfoniluree sau insulină bazală, monitorizarea glicemiei sau auto-monitorizarea glicemiei poate fi necesară pentru a ajusta dozele de sulfoniluree sau insulină bazală.
Pe baza vârstei de ajustare a dozei nu este necesară.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, ajustarea dozei nu este necesară. Nu există experiență terapeutică la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal și, din acest motiv, Lixum nu este recomandat pentru aceste grupuri de pacienți.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei. Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea lixisenatidei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Lixum este indicat pentru administrarea subcutanată pe coapse, abdomen sau umăr. Nu poate fi administrat intravenos sau intramuscular.
Lixumia nu trebuie utilizat dacă este înghețat. Liksumiya poate fi utilizat cu ace de unică folosință calibrate de la 29 la 32 pentru un mâner al seringii. Acetele pentru stilou nu sunt incluse.
Este necesar să instruiți pacientul să arunce acul după fiecare utilizare în conformitate cu cerințele legislației locale privind reciclarea și să păstreze stiloul injector (pen-ul) seringii fără un ac așezat. Acest lucru ajută la prevenirea contaminării și a blocării acului. Pixul este destinat utilizării numai de către un singur pacient.
Orice produs medicinal neutilizat sau deșeu trebuie eliminat în conformitate cu legislația locală privind reciclarea.
În absența studiilor de compatibilitate, medicamentul nu poate fi amestecat cu alte medicamente.
Efecte secundare
Rezumatul profilului de securitate
Mai mult de 2600 de pacienți din 8 studii mari controlate cu placebo sau din studii de fază III cu control activ au primit Lixumia fie în monoterapie, fie în asociere cu metformină, sulfoniluree (cu sau fără metformină) sau insulină bazală (cu sau fără metformină sau sulfoniluree sau fără ea).
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul studiilor clinice au fost greața, vărsăturile și diareea. Reacțiile au fost în mare parte ușoare și tranzitorii.
Există, de asemenea, cazuri de hipoglicemie (când Lixum a fost utilizat în asociere cu sulfoniluree și / sau insulină bazală) și cefalee. Reacții alergice au fost observate la 0,4% dintre pacienții care utilizează Lixumia.
Mai jos sunt reacțiile adverse care au apărut cu o frecvență de> 5%, dacă incidența a fost mai mare la pacienții care au primit Lixumia decât în rândul pacienților care au primit toate medicamentele comparative; De asemenea, sunt incluse reacțiile adverse cu o rată de incidență de ≥ 1% în grupul de pacienți cărora li sa administrat Lixumia, dacă incidența a fost de 2 ori mai mare decât frecvența în rândul grupului de pacienți care au primit toate preparatele comparative.
Reacțiile adverse observate în studiile controlate cu placebo și în faza III cu control activ pe întreaga perioadă de tratament (incluzând o perioadă care depășește perioada de tratament de 24 de săptămâni de bază în studiile cu ≥ 76 săptămâni din întreaga tratament).
Foarte frecvent (≥ 1/10)
- hipoglicemia (în asociere cu sulfoniluree și / sau insulină bazală)
- greață, vărsături, diaree
Contraindicații
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
Interacțiuni medicamentoase
Lixisenatida este o peptidă care nu este metabolizată de citocromul P450. În studiile in vitro, lixisenatida nu a afectat activitatea izoenzimelor citocromului P450 testate sau a transportorilor umani.
Întârzierea evacuării conținutului gastric atunci când se utilizează lixisenatidă poate reduce rata de absorbție a medicamentelor pe cale orală. Este necesar să se monitorizeze cu atenție pacienții care primesc medicamente fie cu un indice terapeutic îngust, fie cu medicamente care necesită o monitorizare clinică atentă, în special în timpul inițierii tratamentului cu lixisenatidă. Pentru lixisenatida, aceste medicamente trebuie luate în mod obișnuit. Dacă medicamentele trebuie luate împreună cu alimente, pacienții trebuie sfătuiți să le ia ori de câte ori este posibil cu mese atunci când lixisenatida nu este utilizată.
Pentru medicamentele pe cale orală, cum ar fi antibioticele, care, în special în ceea ce privește eficacitatea, depind de concentrația de prag, pacienții trebuie sfătuiți să ia cel puțin o oră înainte sau 4 ore după injectarea lexisenatidei.
Formele de dozaj enterice care conțin substanțe susceptibile la dezintegrare în stomac trebuie aplicate cu o oră înainte sau 4 ore după injectarea de lixisenatidă.
Paracetamolul a fost utilizat ca model de medicament pentru a evalua efectul lixisenatidei asupra evacuării conținutului de stomac. După aplicarea unei singure doze de paracetamol 1000 mg, zona sub curbă (AUC) și t1 / 2 paracetamol a rămas neschimbată, indiferent de timpul de utilizare (înainte sau după injectarea de lixisenatidă). Atunci când a fost aplicată după o oră sau 4 ore după 10 μg de lixisenatidă, Cmax de paracetamol a scăzut cu 29% și respectiv 31%, iar media tmax a fost încetinită, respectiv, cu 2,0 și 1,75 ore. Cu ajutorul unei doze de întreținere de 20 μg, sa anticipat o încetinire suplimentară a tmax și o scădere a Cmax a paracetamolului.
Nu a fost observat niciun efect asupra parametrilor Cmax și tmax paracetamol când paracetamolul a fost aplicat cu o oră înainte de utilizarea lixisenatidei.
Având în vedere aceste date, nu este necesară corectarea dozelor de paracetamol, dar trebuie luată în considerare o prelungire a Tmax, observată atunci când paracetamolul a fost intenționat după 1-4 ore de la administrarea de lixisenatidă, atunci când este necesară o acțiune rapidă pentru eficacitate.
După administrarea unei doze unice de contraceptivă orală (etinilestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) cu o oră înainte sau 11 ore după 10 μg de lixisenatidă, valorile Cmax, CPD, t1 / 2 și tmax ale etinil estradiolului și levonorgestrelului au rămas neschimbate.
Utilizarea contraceptivelor orale după o oră sau 4 ore după administrarea lixisenatide nu a afectat ASC și t1 / 2 ale etinil estradiolului și levonorgestrelului, în timp ce Cmax etinilestradiolul a scăzut cu 52%, respectiv 39%, iar Cmax de levonorgestrel a scăzut cu 46% și 20%, iar valoarea medie a tmax a fost încetinită cu 1-3 ore.
O scădere a Cmax are o semnificație clinică limitată și nu este necesară ajustarea dozelor contraceptivului oral.
Atunci când se utilizează 20 μg de lixisenatidă în asociere cu 40 mg atorvastatină dimineața timp de 6 zile, efectul atorvastatinei nu sa schimbat, în timp ce Cmax a scăzut cu 31%, iar tmax a crescut cu 3,25 ore.
O astfel de creștere a tmax nu a fost observată dacă se utilizează atorvastatina seara și lixisenatida dimineața, dar valorile ASC și Cmax ale atorvastatinei au crescut, respectiv, cu 27% și 66%.
Aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor de atorvastatină atunci când este utilizată în asociere cu lixisenatidă.
Warfarină și alți derivați de cumarină
După administrarea concomitentă de warfarină 25 mg cu doze multiple de lixisenatidă 20 μg, nu sa observat nici un efect asupra ASC sau INR (raport normalizat internațional), în timp ce Cmax a scăzut cu 19%, iar tmax a crescut la 7 ore.
Pe baza acestor rezultate, ajustarea dozei de warfarină nu este necesară atunci când este utilizată în asociere cu lixisenatida; cu toate acestea, în timpul inițierii sau încetării tratamentului cu lixisenatid, se recomandă monitorizarea frecventă a INR la pacienții care iau warfarină și / sau derivați de cumarină.
După utilizarea combinată a lixisenatidei 20 μg și 0,25 mg de digoxină în echilibru, panoul de control al digoxinei nu sa schimbat. Tmaxul digoxinei a crescut cu 1,5 ore, iar Cmax a scăzut cu 26%.
Pe baza acestor rezultate, ajustarea dozei de digoxină nu este necesară atunci când este utilizată în asociere cu lixisenatida.
După utilizarea combinată a lixisenatide 20 μg și 5 mg ramipril timp de 6 zile, CPP-ul ramiprilului a crescut cu 21%, în timp ce Cmax a scăzut cu 63%. Indicatorii ASC și Cmax ai metabolitului activ (ramiprilat) nu s-au schimbat. Valoarea t max ramipril și ramiprilat a crescut cu aproximativ 2,5 ore.
Pe baza acestor rezultate, ajustarea dozei de ramipril nu este necesară atunci când se utilizează în asociere cu lixisenatidă.
Instrucțiuni speciale
Experiența terapeutică cu utilizarea lixisenatidei la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 este absentă, nu trebuie utilizată la acești pacienți. Lixisenatida nu trebuie utilizat pentru tratamentul cetoacidozelor diabetice.
Utilizarea agoniștilor receptorilor peptidei-1 ca glucagon (GLP-1) a fost asociată cu riscul de a dezvolta pancreatită acută. Au fost raportate mai multe evenimente de pancreatită acută cu lixisenatidă, deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate. Pacienții trebuie informați despre simptomele tipice ale pancreatitei acute: dureri abdominale persistente și severe. Dacă bănuiți că aveți pancreatită, trebuie să întrerupeți utilizarea lixisenatidei; dacă se confirmă pancreatita acută, lixisenatida nu trebuie reluată. Trebuie acordată atenție aplicării la pacienți după pancreatită.
Afecțiuni gastro-intestinale severe
Utilizarea agoniștilor receptorului GLP-1 poate fi asociată cu reacții adverse din tractul gastro-intestinal. Lixisenatida nu a fost studiat la pacienți cu afecțiuni gastro-intestinale severe, inclusiv gastropareză severă, și de aceea lixisenatida nu este recomandată la acești pacienți.
Disfuncție renală
Nu există date privind experiența terapeutică a medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal. Utilizarea medicamentului Luxumia la pacienții cu insuficiență renală severă sau la pacienții cu afecțiuni renale în stadiu terminal nu este recomandată (vezi "Dozare și administrare" și "Farmacocinetică").
La pacienții care primesc Lixum cu sulfoniluree sau insulină bazală, poate exista un risc crescut de hipoglicemie. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie, este posibil să se reducă doza de sulfoniluree sau insulină bazală (vezi "Dozare și administrare"). Lixum nu trebuie utilizat în asociere cu insulină bazală și sulfoniluree din cauza riscului crescut de hipoglicemie.
Medicamente asociate
Întârzierea evacuării conținutului gastric atunci când se utilizează lixisenatidă poate reduce rata de absorbție a medicamentelor pe cale orală. La pacienții care primesc medicamente pe cale orală care necesită o absorbție rapidă gastrointestinală, monitorizare clinică sau agenți cu un indice terapeutic îngust, Lixumia trebuie utilizat cu precauție. Recomandări speciale privind consumul de astfel de medicamente sunt prezentate în secțiunea "Interacțiunile medicamentoase".
Lixisenatida nu a fost studiată în asociere cu inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4).
Pacienții cărora li se administrează tratament cu Lixumia trebuie informați despre riscul potențial de deshidratare datorat reacțiilor adverse din tractul gastro-intestinal și luați măsuri de precauție pentru a evita hipovolemia.
Medicamentul conține metacrezol, care poate provoca reacții alergice.
Femeile în vârstă fertilă
Liksumiya nu este recomandată femeilor aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive.
Nu există date suficiente privind utilizarea Lixumia la femeile gravide. Studiile preclinice au arătat toxicitate pentru reproducere. Riscul potențial pentru oameni este necunoscut. Lixum nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Se recomandă insulina. Dacă pacientul dorește să rămână gravidă sau are o sarcină, tratamentul cu Lixumia trebuie oprit.
Nu se știe dacă Liksumiya pătrunde în laptele matern uman. Lixum nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Studiile preclinice nu prezintă un efect direct asupra fertilității.
Caracteristicile efectului medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule sau de echipamente potențial periculoase
Liksumiya nu afectează sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule sau mașini. Când se administrează în asociere cu sulfoniluree sau insulină bazală, pacienții trebuie sfătuiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii unui vehicul sau a unui echipament.
supradoză
În timpul studiilor clinice, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au fost administrate doze de lixisenatid de până la 30 μg de două ori pe zi într-un studiu de 13 săptămâni. Sa observat o incidență crescută a tulburărilor gastro-intestinale.
În cazul unui supradozaj în conformitate cu semnele și simptomele clinice, pacientul trebuie să primească un tratament de susținere adecvat și doza de lixisenatidă trebuie redusă la doza prescrisă.
Formularul de eliberare
Pe 3 ml dintr-un preparat într-un cartuș din sticlă incoloră (tip I). Cartușul este etanșat cu un capac cu flanșă cu o membrană de etanșare laminată inserată la un capăt și cu un limitator al cursei pistonului la celălalt capăt. Cartușul este montat într-un stilou injector (pen) de unică folosință.
Pentru 1 stilou injector verde, 10 micrograme sau 2 stilouri cu seringi în stil purpuriu de 20 μg, împreună cu instrucțiuni de utilizare medicală în stat și rusă, puneți-le într-o cutie de carton.
Condiții de depozitare
A se păstra la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C într-un loc întunecat. Nu îngheța. A se păstra departe de congelator.
După prima utilizare, stiloul poate fi utilizat timp de 14 zile la o temperatură care nu depășește 30 ° C. Nu îngheța.
Liksumiya - instrucțiuni oficiale de utilizare
Număr de înregistrare:
Denumirea comercială a medicamentului:
Denumire internațională non-proprietate:
Forma de dozare:
ingrediente:
Descriere:
Grupa farmacoterapeutică:
Codul ATH:
Proprietăți farmacologice
farmacodinamie
Mecanism de acțiune
Lixisenatida este un agonist puternic și selectiv al receptorilor peptidei-1 asemenea glucagonului (GLP-1). Receptorul GLP-1 este o țintă pentru GLP-1 nativ, un hormon endogen endogen care potențează secreția de insulină dependentă de glucoză de către celulele beta ale insulelor pancreatice. Efectul lixisenatidei este asociat cu interacțiunea sa specifică cu receptorii GLP-1, ceea ce duce la o creștere a conținutului intracelular al adenozin monofosfatului ciclic (cAMP). Lixisenatida stimulează secreția de insulină de către celulele beta ale insulelor pancreatice ca răspuns la hiperglicemie. Prin reducerea concentrației de glucoză din sânge la valorile normale, se oprește stimularea secreției de insulină, ceea ce reduce riscul de hipoglicemie. Cu hiperglicemia, lixisenatida suprimă simultan secreția de glucagon, totuși, reacția de protecție a secreției de glucagon ca răspuns la hipoglicemie rămâne.
Sa demonstrat o tendință spre activitatea insulinotropă a lixisenatidei, incluzând o creștere a biosintezei insulinei și stimularea celulelor beta ale insulelor pancreatice la animale. Lixisenatida încetinește golirea gastrică, reducând astfel rata de creștere a concentrației glucozei din sânge după o masă. Impactul asupra goliciunii gastrice poate contribui, de asemenea, la pierderea în greutate.
Efecte farmacodinamice
Odată cu introducerea unei doze zilnice pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, lixisenatida îmbunătățește controlul glicemiei datorită dezvoltării rapide după introducerea acesteia și scăderii continue a concentrației glucozei din sânge după ce a mâncat și pe stomacul gol.
Acest efect al lixisenatidei asupra concentrației de glucoză din sânge după masă a fost confirmat într-un studiu de 4 săptămâni care a comparat lixisenatida utilizând liraglutidă 1,8 mg 1 dată pe zi. Lixisenatidă într-o doză de 20 μg 1 dată pe zi a prezentat o scădere mai mare a suprafeței sub curba concentrației de glucoză din sânge după o masă standard, comparativ cu utilizarea de 1,8 mg liraglutidă o dată pe zi: o scădere comparativ cu valoarea inițială a ASC0: 30-4: 30 h (zona sub curba concentrație-timp) pentru concentrația de glucoză din sânge după masă standard a fost: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) în grupul lixisenatide și -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) în grupul liraglutid.
Eficacitatea și siguranța clinică
Efectul Lixumia® asupra controlului glicemic a fost studiat în 6 studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate placebo și un studiu randomizat, deschis, controlat de medicamentul activ (exenatid), care, în total, a inclus 3825 pacienți cu diabet zaharat 2 tip (lixisenatida a fost utilizată la 2445 pacienți (48,2% dintre bărbați și 51,8% dintre femei), 768 pacienți (447 pacienți au fost randomizați să primească lixisenatidă) au fost în vârstă> 65 ani și 103 pacienți (57 pacienți au fost randomizați pentru administrarea de lixisenatidă) au avut o vârstă de peste 75 de ani.
Studiile clinice completate din faza III au arătat că până la sfârșitul perioadei de tratament de 24 săptămâni, 90% dintre pacienți au continuat tratamentul cu Lixumia® într-o doză de întreținere de 20 μg o dată pe zi.
Efectul asupra controlului glicemic
Când a fost utilizat medicamentul Lixumia ®, a fost observată o scădere mai mare a indicelui de hemoglobină glicozilată (HbA) comparativ cu placebo.1C) în sânge (indiferent de tratamentul concomitent). În plus, medicamentul Liksumiya ® după o singură injecție pe parcursul zilei a prezentat nu mai puțin o scădere a indicelui HbAic decât exenatida cu o injecție dublă în timpul zilei. Acesta este un efect asupra scăderii HbA1C au persistat în studii pe termen lung de până la 2 ani.
Reducerea HbA1C A fost fiabil cu o doză zilnică unică de Lixumia ®, atât dimineața, cât și seara.
Adăugarea de lixisenatidă la tratamentul cu medicamente hipoglicemiante orale
Medicamentul Liksumiya® în asociere cu metformin, medicament hipoglicemic oral din grupul sulfoniluree sau cu combinații ale acestor medicamente la sfârșitul perioadei de tratament de 24 de săptămâni, comparativ cu placebo, a prezentat o scădere semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a HbA1C, concentrațiile glucozei din sânge pe stomacul gol și 2 ore după masă (eșantion cu o încărcătură alimentară standard).
Adăugați Lixisenatide la monoterapia cu metformină
În studiile controlate cu placebo, adăugarea de lixisenatidă la metformin a dus la scăderea HbA1C cu 0,83% și o scădere a acestora cu 0,42% cu placebo. Procentul de pacienți care au obținut o reducere a HbA1C Înainte de a prezenta ® o scădere mai mică a HbA1C, comparativ cu administrarea de exenatidă de două ori pe zi (cu 0,79% și, respectiv, 0,96%); in timp ce exista aproape acelasi procent din pacientii care au realizat o scadere a HbA1C înainte de combinarea cu insulină bazală în monoterapie sau cu o combinație de insulină bazală cu metformină sau cu o combinație de insulină bazală cu un medicament hipoglicemian oral din grupul sulfoniluree, a determinat o scădere semnificativă statistic a HbA1C și concentrațiile de glucoză la 2 ore după o masă standard comparativ cu placebo. La sfârșitul perioadei principale de 24 de săptămâni de tratament, a fost observată o scădere mai mare a dozei zilnice de insulină comparativ cu grupul placebo, comparativ cu grupul placebo, comparativ cu grupul placebo înainte de adăugarea Lixumia ® la tratament.
Atunci când se adaugă lixisenatidă la tratamentul cu insulină bazală în monoterapie sau în asociere cu metformin, sa observat o scădere a HbA1C 0,74% -0.38% față de placebo atunci când este adăugat, și adăugarea de lixisenatide la tratament în monoterapie sau în asociere cu grupul oral sulfonilureice hipoglicemiant droguri insulină bazală a aratat o scadere a HbA1C 0,77% față de -0,11% cu placebo.
Efectul asupra concentrației plasmatice a glucozei în plasmă
În studiile controlate cu placebo, valorile medii ale scăderii concentrației de glucoză din plasmă pe stomacul gol, obținute prin tratamentul cu Lixumia® până la sfârșitul perioadei de tratament de 24 săptămâni, au variat de la -0,42 mmol / l la -1,19 mmol / l.
Efectul asupra concentrației de glucoză din sânge postprandial (după masă)
Tratamentul cu Lixumia ®, indiferent de terapia concomitentă, a determinat un efect placebo statistic superior, al unei scăderi în sânge a concentrației de glucoză de 2 ore după administrarea unei mese standard. La sfârșitul perioadei de tratament de 24 săptămâni, în toate studiile în care s-au măsurat concentrațiile de glucoză postprandiale, această scădere a glicemiei postprandiale de 2 ore a variat de la -4,51 mmol / l la -7,96 mmol / l (comparativ cu valorile concentrației de glucoză din sânge postprandial de 2 ore înainte de utilizarea Lixumia®); 26,2% - 46,8% dintre pacienți au avut concentrații de glucoză postprandială de 2 ore în sânge sub 7,8 mmol / l
Efectul asupra greutății corporale
În toate studiile controlate, tratamentul cu Liksumiya ® in asociere cu metformin, insulină bazală și / sau grupul sulfonilureice hipoglicemiant oral la sfârșitul principal perioadei de tratament de 24 săptămâni a dus la o scădere medie a greutății corporale la -2.96 kg, care a fost menținut în studii pe termen lung la 2 ani.
Scăderea greutății corporale nu depinde de apariția greaței și a vărsăturilor.
Efectul asupra funcției celulelor beta ale insulelor pancreatice
Medicamentul Lixumia® îmbunătățește funcția celulelor beta ale insulelor pancreatice, care se determină utilizând un model homeostatic pentru evaluarea funcției celulelor beta (HOMA-β).
Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (n = 20) după o singură administrare Liksumiya ® a demonstrat recuperarea primei secreției de insulină de fază și îmbunătățită secreția de insulină a doua fază ca răspuns la administrarea intravenoasă în bolus de glucoză.
Efectul asupra ritmului cardiac (HR)
În studiile clinice controlate cu placebo din faza III, nu a existat o creștere a RV medie.
Într-un studiu clinic de 4 săptămâni, în comparație cu liraglutid în grupul de lixisenatide (20 μg 1 dată pe zi), ritmul cardiac a scăzut cu o medie de 3,6 bătăi pe minut, iar în grupul liraglutid (1,8 mg 1 dată pe zi) a scăzut cu 5,3 bătăi pe minut.
Efectul asupra tensiunii arteriale (BP)
În studiile controlate cu placebo din faza III, sa observat o scădere a valorilor medii ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice cu 2,1 mm Hg. Art. și la 1,5 mm Hg. Art., Respectiv.
Farmacocinetica
Absorbție După administrarea subcutanată a lixisenatidei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, rata de absorbție a acestuia este mare și nu depinde de doza administrată. Indiferent de doză și dacă lixisenatida a fost administrată o dată sau pe zi de mai multe ori, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, timpul median de atingere a concentrației maxime de lixisenatidă în sânge (tmax) este de 1-3,5 ore Nu există diferențe semnificative din punct de vedere clinic în rata de absorbție a lixisenatide atunci când este injectat subcutanat în regiunea abdomenului, coapsei sau umărului.
distribuire
Lixisenatida are un grad moderat de asociere cu proteinele din sângele uman (55%). Indiferent de doza administrată, volumul de distribuție după lixisenatide administrarea subcutanată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este de 90-140 l după o singură injecție de 90-120 l și după administrare repetată (într-o stare lixisenatide atinge concentrația de echilibru în sânge).
metabolism
Ca peptidă, lixisenatida este derivată prin filtrarea glomerulară, urmată de reabsorbție tubulară și de degradare metabolică, conducând la formarea de peptide și aminoacizi mai mici care sunt re-implicați în metabolismul proteic.
reproducere
După administrarea repetată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, valoarea medie a timpului de înjumătățire (t½) este, în general, în intervalul de 1.5-4.5 ore, iar clearance-ul mediu a fost în 20-67 l interval / h (în stare de a ajunge la concentrația de echilibru în lixisenatide sânge).
Grupuri speciale de pacienți
identitatea sexuală
Conform analizei datelor farmacocinetice populaționale, sexul nu afectează farmacocinetica lixisenatidei.
Pacienți vârstnici
În conformitate cu analiza parametrilor farmacocinetici populaționali la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și analiza studiilor farmacocinetice efectuate la vârstnici fără diabet zaharat, vârsta nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii lixisenatide.
Etnie
Conform studiilor farmacocinetice efectuate la persoane din rasa europeană, japoneză și chineză, etnia nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii lixisenatidei.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Deoarece lixisenatida este excretată în principal prin rinichi, nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienții cu disfuncție hepatică acută sau cronică. Nu este de așteptat ca disfuncția hepatică să afecteze farmacocinetica lixisenatidei.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu au existat diferențe semnificative în clearance-ul mediu, concentrația maximă în sânge (Cmax) și suprafața sub curba farmacocinetică concentrație-timp (AUC) a lixisenatidei în funcție renală normală și insuficiență renală ușoară. Cu o creștere a severității insuficienței, valorile medii ale Cmax și ASC au crescut.
Indicații pentru utilizare
Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
- Sarcina.
- Perioada de alăptare.
- Diabetul de tip 1.
- Cetoacidoza diabetică.
- Bolile severe ale tractului gastrointestinal, inclusiv gastropareza.
- Insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml / min).
- Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Cu grija
Când pancreatita în istorie.
Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării
sarcină
Există o lipsă de date privind utilizarea medicamentului Liksumiya la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au demonstrat un efect embrionar și fetotoxic. Riscul potențial de utilizare a Lixumia ® în timpul sarcinii la om este necunoscut. Utilizarea medicamentului Liksumiya ® în timpul sarcinii este contraindicată. În timpul sarcinii, se recomandă utilizarea insulinei. Dacă pacientul planifică o sarcină sau este diagnosticată cu sarcină, tratamentul cu Lixumia ® trebuie întrerupt.
Perioada de alăptare
Nu se cunoaște dacă lixisenatida trece în laptele matern. Utilizarea medicamentului Liksumiya ® este contraindicată în timpul perioadei de alăptare (din cauza lipsei de experiență cu aplicația).
Dozare și administrare
dozele
Doza inițială este de 10 μg Lixumia ® o dată pe zi timp de 14 zile.
Apoi doza de Lixumia ® trebuie crescută la 20 mg o dată pe zi. Această doză este de susținere.
Când medicamentul Lixumia® se adaugă la terapia deja în curs de desfășurare cu metformină, metforminul poate fi continuat fără modificarea dozei.
Când Liksumiya ® medicament se adaugă la terapia orală grup de sulfoniluree hipoglicemică sau o terapie combinată de medicamente antidiabetice orale ale sulfonilureea și insulină bazală pentru întrebarea pe care s-ar putea lua în considerare reducerea riscului de hipoglicemie de reducere a dozei de medicamente antidiabetice orale ale sulfonilureea sau insulină bazală (a se vedea. Secțiunea "Instrucțiuni speciale").
Utilizarea medicamentului Liksumiya ® nu necesită monitorizarea specială a concentrației de glucoză din sânge. Cu toate acestea, atunci când este administrat în asociere cu grupul oral sulfonilureice hipoglicemiant sau insulină bazală poate fi necesară pentru monitorizarea concentrației de glucoză în sânge sau în sine (controlul autoadministrat) concentrațiile de glucoză din sânge pentru a corecta doza orala grup sulfonilureice medicament hipoglicemiant sau insulină bazală.
Grupuri speciale de pacienți
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
În prezent, siguranța și eficacitatea Lixumia ® la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârsta pacientului.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min) și insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min).
Nu există experiență terapeutică cu Lixumia ® la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) sau cu boală renală în stadiu terminal și, prin urmare, utilizarea Lixumia® este contraindicată la acest grup de pacienți.
Metodă de utilizare
Medicamentul Lixumia ® se administrează 1 dată pe zi cu o oră înainte de prima masă în timpul zilei sau cu o oră înainte de masa de seară. În cazul depășirii dozei următoare, trebuie administrată cu o oră înainte de următoarea masă.
Lixumia ® se injectează subcutanat în coapsă, peretele abdominal sau umăr.
Liksumiya ® nu poate fi administrat intravenos și intramuscular.
Înainte de a utiliza stiloul injector (pen-ul) seringii, Lixumium® trebuie păstrat la frigider la o temperatură de 2-8 ° C în ambalajul său pentru a fi protejat de lumină. După prima utilizare, stiloul injector (pen-ul) Lixumia® trebuie păstrat la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
După fiecare utilizare, stiloul injector (pen-ul) Liksumiya® trebuie acoperit pentru a fi protejat de lumină. Pixul cu seringă Lixumium® nu trebuie păstrat împreună cu acul atașat. Nu utilizați seringa Lixumia ® dacă a fost înghețată.
Scutul pentru seringă cu Lixumium® trebuie eliminat după 14 zile.
Pentru mai multe informații despre injectarea cu stilouri cu seringi Lixumia®, consultați mai jos secțiunea "Descrierea stiloului injectorului cu stilouri Lixumia® și instrucțiuni pentru utilizarea acestora".
Efecte secundare
de multe ori
Influenza, infecții ale tractului respirator superior.
Tulburări metabolice și de nutriție
Foarte des
Hipoglicemia cu simptome clinice (când Lixumia® se utilizează în asociere cu un medicament hipoglicemian oral din grupul sulfonilureic și / sau insulină bazală).
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte des
Dureri de cap.
de multe ori
Amețeli.
Tulburări ale tractului gastrointestinal
Foarte des
Greață, vărsături, diaree.
de multe ori
Dispepsie.
Tulburări ale țesutului musculo-scheletal și conjunctiv
de multe ori
Dureri de spate.
hipoglicemie
La pacienții cărora li sa administrat Lixumia ® în monoterapie sau în asociere cu metformin, hipoglicemia cu manifestări clinice a fost deseori dezvoltată, iar frecvența acesteia la pacienții cărora li sa administrat Lixumia ® a fost similară cu cea administrată cu un placebo pe întreaga perioadă de tratament.
La pacienții care au fost injectați cu Lixumia® în asociere cu un medicament hipoglicemian oral din grupul sulfoniluree sau insulină bazală, incidența hipoglicemiei care apare cu simptome clinice a fost foarte frecventă.
În timpul întregii perioade de tratament cu Lixumia ®, frecvența hipoglicemiei care apare cu simptome clinice a fost ușor mai mare decât la placebo, când Lixumia ® a fost utilizat în asociere:
- cu grupul sulfonilureic hipoglicemic oral și metformin,
- cu monoterapie cu insulină bazală,
- cu o combinație de insulină bazală și metformină.
Tulburări ale tractului gastrointestinal
Greața și vărsăturile au fost cele mai frecvente HP raportate în timpul perioadei principale de tratament de 24 de săptămâni. Incidența greaței a fost mai mare la pacienții tratați cu Lixumia® (26,1%) decât la pacienții cărora li sa administrat placebo (6,2%). Incidența vărsăturilor a fost, de asemenea, mai mare la pacienții tratați cu Lixumia® (10,5%) decât la pacienții cărora li sa administrat placebo (1,8%). Aceste HP au fost în general ușoare și tranzitorii și au apărut în primele 3 săptămâni după începerea tratamentului. În următoarele săptămâni, au scăzut treptat.
La pacienții tratați cu Lixumia®, incidența greaței a fost mai mică (24,5%) decât la pacienții tratați cu exenatidă de două ori pe zi (35,1%), iar frecvența altor HP din tractul gastro-intestinal în Ambele grupuri de tratament au fost aceleași.
Reacțiile la locul injectării
Reacțiile la locul injectării în timpul perioadei de 24 de săptămâni de tratament au fost observate la 3,9% dintre pacienții cărora li sa administrat Lixumia ®, în timp ce la pacienții cărora li sa administrat placebo, au fost observate cu o frecvență de 1,4%. Majoritatea reacțiilor au fost ușoare în intensitate și, de obicei, nu au condus la întreruperea tratamentului.
imunogenitatea
În legătură cu proprietățile potențial imunogene ale medicamentelor care conțin proteine sau peptide, după tratamentul cu Lixumia® la pacienți, este posibilă formarea de anticorpi față de lixisenatidă. La sfârșitul perioadei de 24 de săptămâni de tratament în studiile controlate cu placebo, 69,4% dintre pacienții tratați cu lixisenatidă au prezentat rezultate pozitive din studiu pentru prezența anticorpilor la lixisenatidă. Cu toate acestea, modificarea HbA1C, în comparație cu cea a lixisenatidei, a fost aceeași, indiferent de rezultatul pozitiv sau negativ al prezenței anticorpilor la lixisenatidă. De la pacienții tratați cu lixisenatidă, la care a fost determinată valoarea HbA1C, 79,3% au avut un rezultat negativ al testului pentru prezența anticorpilor la lixisenatidă sau a titrului de anticorpi la lixisenatid sub limita inferioară a posibilității de determinare cantitativă, în timp ce restul de 20,7% dintre pacienți au avut titruri de anticorpi determinați cantitativ la lixisenatidă.
Nu au fost observate diferențe în profilul general de siguranță al pacienților în funcție de starea anticorpilor la lixisenatidă, cu excepția unei creșteri a frecvenței reacțiilor la locul de administrare la pacienții cu anticorpi pozitivi. Majoritatea reacțiilor la locul injectării au fost ușoare, indiferent de prezența sau absența anticorpilor la lixisenatidă.
Nu a existat reactivitate trans-imunologică cu glucagon nativ sau cu GLP-1 endogen.
Reacții alergice
Reacțiile alergice, posibil asociate cu utilizarea lixisenatidei (cum ar fi reacțiile anafilactice, angioedemul și urticaria) în perioada principală de tratament de 24 de săptămâni, au fost observate la 0,4% dintre pacienții cărora li sa administrat Lixumia® comparativ cu mai puțin de 0,1% pacienții din grupul placebo.
Întreruperea prematură a medicamentului
Frecvența întreruperii tratamentului cu medicamentul datorată apariției reacțiilor adverse a fost de 7,4% în grupul cu Lixumia și de 3,2% în grupul placebo. Greața (3,1%) și vărsăturile (1,2%) au fost cele mai frecvente HP care au determinat retragerea tratamentului în grupul Lixumia®.
supradoză
Supradozaj
În timpul unui studiu clinic de 13 săptămâni, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 li s-au administrat doze de lixisenatid de până la 30 μg de două ori pe zi. Aceste doze au fost bine tolerate, doar o creștere a incidenței tulburărilor gastro-intestinale a fost observată.
tratament
În caz de supradozaj, în funcție de manifestările clinice și simptomele pacientului, trebuie să se efectueze un tratament de susținere adecvat și doza de Lixumia ® trebuie redusă la doza prescrisă.
Interacțiunea cu alte medicamente
După o singură doză de paracetamol într-o doză de 1000 mg, ASC și t1 / 2 paracetamol nu s-au schimbat, indiferent de momentul administrării (înainte sau după injectarea de lixisenatidă). Dacă au fost administrate timp de 1 oră sau 4 ore după injectare, 10 μg de Cmax de limaxisenatid de paracetamol au scăzut cu 29% și respectiv 31%, iar tmax median a crescut cu 4,5 h și, respectiv, cu 2 ore. Pe baza acestor date, nu este necesară ajustarea dozei de paracetamol când se utilizează împreună cu lixisenatida.
Preparate contraceptive orale
După o singură administrare orală a unui medicament contraceptiv oral (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) cu o oră înainte sau 11 ore după injectarea subcutanată a Cmax a lixisenatidei, AUC, t½ și tmax, etinilestradiolul și levonorgestrelul nu s-au schimbat. Ingestia de etinil estradiol și levonorgestrel după o oră sau 4 ore după injectarea subcutanată a lixisenatide nu a avut niciun efect asupra ASC și t½, în timp ce Cmax de etinil estradiol a scăzut cu 52% (după o oră) și 39% ), iar Cmax a levonogestrelului a scăzut cu 46% (după o oră) și cu 20% (după 4 h), iar tmax median a crescut cu 2-4 ore. Scăderea Cmax are o valoare clinică limitată și nu este necesară ajustarea dozei medicamente contraceptive orale.
atorvastatină
În cazul utilizării concomitente a lixisenatidei și atorvastatinei în doza de 40 mg dimineața, expunerea sistemică a atorvastatinei nu sa schimbat, stax-ul său a scăzut ușor, iar tmax a crescut cu 1,5-4 ore.
Dacă a fost administrată atorvastatină seara și lixisenadad dimineața, nu s-a observat o creștere a tmax, dar ASC și Schriss au crescut cu 27% și, respectiv, 66%.
Aceste modificări nu au fost semnificative din punct de vedere clinic și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină atunci când se utilizează împreună cu lixisenatidă.
warfarină
După utilizarea simultană a warfarinei 25 mg și a lixisenatidei, nu a fost observat niciun efect asupra ASC sau MHO (raport internațional normalizat), în timp ce tmax a crescut la 7 ore.
Pe baza acestor date, nu este necesară ajustarea dozei de warfarină atunci când se utilizează împreună cu lixisenatida.
digoxină
După ce s-au utilizat simultan lixisenatida și digoxina la o doză de 0,25 mg ASC a digoxinei, tmax a crescut cu 1,5 ore, iar Cmax a scăzut cu 26%. Pe baza acestor date, ajustarea dozelor de digoxină nu este necesară atunci când este combinată cu lixisenatidă.
ramipril
După administrarea concomitentă de lixisenatidă și ramipril la o doză de 5 mg timp de 7 zile, ASC a ramiprilului a crescut cu 21%, în timp ce Cmax a scăzut cu 63%. ASC și Cmax ale metabolitului activ (ramiprilat) nu s-au schimbat. tmax ramipril și ramiprilata a crescut cu aproximativ 2,5 ore.
Pe baza acestor date, nu este necesară ajustarea dozelor de ramipril atunci când se utilizează împreună cu lixisenatidă.
Instrucțiuni speciale
Utilizarea în diabetul de tip 1
Nu există experiență terapeutică cu Lixumia ® la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și utilizarea lor la acești pacienți este contraindicată. Utilizarea medicamentului Liksumiya® în cetoacidoza diabetică este contraindicată.
Riscul de pancreatită
Utilizarea agoniștilor receptorului GLP-1 a fost asociată cu riscul apariției unei pancreatite acute. Un simptom caracteristic al pancreatitei acute este durerea abdominală severă de lungă durată. Dacă bănuiți că apariția pancreatitei ar trebui să întrerupă tratamentul cu Lixumia®; când se confirmă diagnosticul de pancreatită acută, nu este posibilă reluarea tratamentului cu Lixumia®. Acesta trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu pancreatită din istorie.
Utilizați în gastropareză severă
Utilizarea agoniștilor receptorului GLP-1 poate fi asociată cu reacții gastrointestinale nedorite. Utilizarea Lixumia ® la pacienții cu afecțiuni grave ale tractului gastrointestinal, inclusiv gastropareză, nu a fost încă studiată și, prin urmare, la acești pacienți este contraindicată utilizarea Lixumia ®.
Riscul de dezvoltare a hipoglicemiei Pacienții tratați cu Lixumia® în asociere cu un medicament hipoglicemic oral din grupul sulfoniluree sau cu o combinație de insulină bazală și un medicament hipoglicemian oral din grupul sulfonilureic pot prezenta un risc crescut de apariție a hipoglicemiei. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie, poate fi luată în considerare o reducere a dozei medicamentului hipoglicemic oral din grupul sulfoniluree sau insulina bazală.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte activități potențial periculoase
Nu s-au efectuat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a se angaja în alte activități potențial periculoase.
Atunci când se utilizează medicamentul în asociere cu un medicament hipoglicemic oral din grupul sulfoniluree sau insulina bazală, pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea unor măsuri de precauție pentru a preveni apariția hipoglicemiei în timpul conducerii sau în timp ce se implică în alte activități potențial periculoase.
Formularul de eliberare
Condiții de depozitare
Perioada de valabilitate
Conditii de vacanta
producător
Persoana juridică în numele căreia se eliberează certificatul de înregistrare
Sanofi, Franța.
Revendicările consumatorilor la adresa din Rusia:
125009, Moscova, st. Tverskaya, 22.
Descrierea stiloului injectorului cu stilouri Lixumia ® și instrucțiuni pentru utilizarea acestora
Aspectul stiloului injector (pen-ului) seringii Lixumia® 20 mcg
Aspectul stiloului injector (pen-ului) seringii Liksumiya® 10 μg
Utilizați ace de unică folosință pentru stilouri cu seringă cu lumen 29-32 G cu creionul Liksumia®.
Pistonul negru va avansa pe scala de dozare după fiecare injecție.
Recomandări importante
- Introduceți o singură doză pe zi.
- Acest stilou este destinat utilizării numai de o singură persoană. Nu o folosiți cu nimeni.
- Dacă administrați injecția unei alte persoane sau dacă injecția dumneavoastră este administrată de o altă persoană, trebuie luată o atenție deosebită pentru a evita deteriorarea accidentală a acului, ceea ce poate duce la transmiterea infecțiilor transmise prin sânge.
- Verificați întotdeauna eticheta stiloului injector (pen-ului), culoarea acestuia și elementul tactil din butonul capac și doză pentru a vă asigura că aveți un stilou injector (pen-ul) cu doza de care aveți nevoie și nu a expirat.
- Fiecare stilou injector (pen) Lixumium® conține 14 doze corespunzătoare. Nu este necesar să se stabilească doza necesară.
- Verificați aspectul rezervorului cu medicamentul Liksumiya ®. Lichidul trebuie să fie limpede, incolor și fără impurități mecanice. În caz contrar, nu utilizați acest pix.
- Utilizați întotdeauna un ac steril nou pentru fiecare injecție. Acest lucru va ajuta la evitarea contaminării și a blocării acului.
- Aveți întotdeauna un stilou injector (pen) Lixumia® în cazul în care copia stiloului injector (pen-ului) seringii este pierdută sau deteriorată.
- Nu încercați să trageți lichid dintr-un mâner al seringii Lixum® utilizând o seringă.
- După prima activare a pixului Lixumia®, acesta poate fi utilizat timp de 14 zile.
- Trebuie să activați stiloul injector (pen-ul) Lixumia® înainte de al utiliza pentru prima dată pentru a vă asigura că acesta funcționează corect și că doza pentru prima injecție este corectă.
- Când activați pen-ul pentru seringă Liksumiya® pentru prima dată, nu vă injectați o soluție. În schimb, pentru a colecta excesul de soluție eliberat în timpul activării stiloului de stilou cu Lixumi®, utilizați un recipient adecvat (pahar sau pânză de hârtie).
- Înainte de prima utilizare a fiecărui nou stilou injector (pen) Lixumia®, procesul de activare trebuie efectuat o singură dată.
- Nu repetați procesul de activare înainte de fiecare injecție, altfel nu veți primi toate cele 14 doze din stilouri cu seringă Lixumia®.
Nu este activat
(Fereastra portocalie)
Scutul activat pentru injecție
(Fereastră albă)
Știfturi de seringă pentru activare Lixumia®.
Pasul 1. Scoateți capacul și verificați creionul seringii
Verificați dacă fereastra de activare este portocalie.
Verificați soluția. Ar trebui să fie transparent, incolor și fără impurități mecanice. În caz contrar, nu utilizați acest pix.
În stiloul nou, pistonul negru nu trebuie să fie vizibil pe scala de dozare.
Pasul 2. Atașarea acului și scoaterea capacelor acului
Ștergeți fișa (la capătul cartușului) cu un tampon de bumbac umezit cu alcool.
Scoateți folia de protecție din capacul acului.
Aliniați acul și stiloul și mențineți-le drept când fixați acul de pe stiloul injector (pen).
Aveți grijă să nu vă loviți cu un ac deschis.
Scoateți capacul exterior al acului și păstrați-l pentru a scoate acul mai târziu. Scoateți capacul interior și aruncați-l.
Păstrați aruncarea
Etapa 3. Dozarea butonului de injectare a dozei și verificarea săgeții
Verificați dacă săgeata indică butonul de dozare.
Scoateți complet butonul de dozare.
Săgeata trebuie să își schimbe direcția și să se îndrepte spre ac.
Verificați dacă acul indică acul.
Pasul 4. Apăsarea și menținerea butonului dozei pentru a activa mânerul seringii
Îndreptați acul într-un recipient adecvat (de exemplu, o ceașcă de hârtie sau o cârpă) în care se va elibera excesul de soluție pentru eliminare ulterioară.
Apăsați butonul de dozare până la capăt.
Puteți simți și auzi "clic".
Țineți butonul de dozare în jos și numărați lent până la cinci pentru ca ultimele picături să curgă.
Etapa 5. Verificați dacă stiloul este activat
Dacă nu se întâmplă acest lucru, nu utilizați stiloul injector (pen) al seringii.
Acum, acest stilou este activat. Nu repetați activarea pentru stiloul injector (seringa).
Mergeți direct la pasul C pentru a administra prima doză.
Nu este nevoie să înlocuiți acul între activare și prima injecție.
Dacă ați injectat accidental un medicament înainte de a vă activa stiloul injector (seringa), nu corectați această eroare prin injectarea unei a doua injecții. Contactați-vă furnizorul de asistență medicală pentru a vă sfătui cu privire la monitorizarea concentrației glucozei din sânge.
Utilizarea zilnică a creionului
Treceți la această secțiune numai atunci când fereastra de activare este albă.
În fiecare zi, introduceți doar o doză.
Pasul A. Scoateți capacul și verificați stiloul injector (pen-ul)
Verificați aspectul soluției în creionul rezervorului. Ar trebui să fie transparent, incolor și fără impurități mecanice. În caz contrar, nu utilizați acest pix.
Verificați numărul de doze din stiloul injector (pen) așa cum este indicat de pistonul negru.
Verificați etichetarea, culoarea și elementele tactile ale creionului seringii pentru a vă asigura că utilizați medicamentul corect.
Asigurați-vă că fereastra de activare este albă. Dacă este portocaliu, mergeți la secțiunea "Activarea stiloului injector (pen-ului) seringii"
Pasul B. Atașați noul ac și scoateți capacul acului
Ștergeți dopul de etanșare din cauciuc (la capătul cartușului) cu un tampon de bumbac umezit cu alcool.
Scoateți folia de protecție din capacul acului.
Aliniați acul și stiloul și mențineți-le drept când fixați acul de pe stiloul injector (pen).
Aveți grijă să nu vă loviți cu un ac deschis.
Scoateți capacul exterior al acului și păstrați-l pentru a scoate acul mai târziu.
Scoateți capacul interior și aruncați-l.
Utilizați întotdeauna un ac steril nou pentru fiecare injecție.
Pasul C. Dozarea butonului de injectare a dozei și verificarea direcției săgeții
Asigurați-vă că săgeata indică spre butonul de injectare a dozei.
Trageți înapoi butonul dozei până când se oprește.
Asigurați-vă că săgeata și-a schimbat direcția și arată în direcția acului.
Acum stiloul este pregătit pentru injecție.
Pasul D. Apăsați butonul de dozare și mențineți-l în această poziție pentru a intra în doză
Îndoiți pielea și introduceți acul.
Situri de injectare
Lixumia ® poate fi injectat subcutanat în oricare dintre zonele albastre de pe desene situate pe coapse, abdomen și umăr.
Apăsați butonul de dozare până la capăt. Puteți simți sau auzi un "clic".
Țineți butonul de dozare în jos și numărați lent până la cinci (5) pentru a obține doza completă.
Doza dvs. a fost introdusă acum.
În fiecare zi, introduceți doar o doză.
remarcă
- Bulele de aer mici din rezervor sunt normale. Acestea nu vor afecta cantitatea de doză administrată și nu vă vor afecta.
- Apariția senzației de obstacol în timpul întregului proces de apăsare a butonului de injectare a dozei poate fi asociată cu blocarea acului sau cu conectarea necorespunzătoare a acului. Este necesar să scoateți acul de pe piele și să scoateți acul de pe mânerul seringii, să conectați un ac nou și să încercați din nou să îl injectați. Dacă lichidul nu curge după aceea, înseamnă că pen-ul seringii Lixumia® este deteriorat și nu poate fi utilizat.
Pistonul negru trebuie să avanseze pe scara dozelor.
(În exemplul de mai sus, scala dozei indică faptul că au rămas 13 injecții)
Pasul F. Scoateți și aruncați acul după fiecare injecție.
Așezați capacul exterior al acului pe o suprafață plană. Introduceți acul în capacul exterior al acului.
Montați capacul exterior al acului în locul acestuia.
Apăsați pe capacul exterior pentru al apăsa pe ac, utilizați-l pentru a deșuruba acul de pe creionul seringii.
Așezați acul într-un recipient rezistent la puncție sau aruncați-l în conformitate cu instrucțiunile medicului dumneavoastră.
Închideți capacul stiloului injector (seringii).
Repetați toți pașii din secțiunea "Utilizarea zilnică a seringii" pentru următoarele injecții zilnice.
La 14 zile după activare, aruncați pen-ul, chiar dacă există o cantitate de medicament rămasă în el.
depozitare
Informații generale
- Păstrați seringa Lixumium® într-un loc sigur, la îndemâna copiilor.
- Protejați stiloul injector (pen-ul) de praf și murdărie.
- Purtați un capac cu stilou după fiecare utilizare pentru a proteja conținutul cartușului de lumină.
- Activați noul stilou imediat înainte de a-l folosi pentru prima dată.
- Păstrați stilouri de seringă neutilizate în frigider (la 2-8 ° C; 36-46 ° F). Nu îngheați stilourile de stilouri cu Lixumia ® și nu utilizați stilouri cu seringă Lixumia ® dacă au fost înghețate.
- Se păstrează stiloul injector (pen-ul) Liksumiya® la o temperatură de cel mult 30 ° C.
- Nu depozitați stiloul cu acul atașat.
- După activare, stiloul injector (pen-ul) Lixumium® poate fi utilizat timp de 14 zile.
Seringa Lixumia ® utilizată trebuie aruncată după 14 zile, chiar dacă o anumită cantitate de preparat rămâne în ea. - Închideți stiloul injector (pen) împreună cu stiloul injector (pen) și capacul seringii după fiecare utilizare pentru a proteja conținutul cartușului de lumină.