2.5.2.2. Medicamente Sulfa

• Produse

Sulfonamide - agenți antimicrobieni, derivați ai amidei acidului sulfanilic (streptocid alb). Descoperirea lor a confirmat prezicerea lui P. Erlich despre posibilitatea distrugerii selective a microorganismelor cu substanțe citotoxice de acțiune resorbtivă. Primul medicament din acest grup, prontosyl (streptocid roșu), a împiedicat moartea șoarecilor. infectat cu o doză letală de zece ori de streptococ hemolitic.

Pe baza moleculei de sulfanilamidă din a doua jumătate a anilor '30, s-au sintetizat mulți alți compuși (norsulfazol, etazol, sulfazin, sulfacil etc.). Apariția antibioticelor a redus interesul pentru sulfonamide, totuși acestea nu au pierdut semnificația clinică, în prezent acționând pe termen lung (sulfapiridazină, sulfenă etc.) și în special medicamente combinate (co-trimoxazol și analogii săi, care includ trimetoprim în plus față de sulfanilamidă). Preparatele au un spectru larg de acțiune antimicrobiană (bacterii gram-pozitive și gram-negative, chlamydia, unele protozoare - agenți cauzatori ai malariei și toxoplasmozei, ciuperci patogene - actinomicite etc.).

Sulfonamidele sunt împărțite în următoarele grupuri:

2. Preparate care sunt complet absorbite în tractul gastrointestinal, dar excretate lent de rinichi (acțiune îndelungată): sulfametoxipiridazina (sulfapiridazina), sulfamonometoxina, sulfadimetoxina, sulfalena.

Primul și al doilea grup, care sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal, sunt utilizate pentru a trata infecțiile sistemice; al treilea - pentru tratamentul bolilor intestinale (medicamentele nu sunt absorbite și acționează în lumenul tractului digestiv); a patra este topică, iar a cincea (preparate combinate cu trimetoprim) este eficientă pentru infecțiile tractului respirator și urinar, bolile gastrointestinale.

Mecanismul de acțiune. Sulfonamidele cauzează bacteriostază. Aceștia sunt antagoniști competitivi ai acidului para-aminobenzoic (PABA), necesar microorganismelor pentru sinteza acidului folic: acesta din urmă în formă coenzimică (dihidrofolic, acizi tetrahidrofolici) participă la formarea bazelor purinice și pirimidinei care asigură creșterea și dezvoltarea microorganismelor. Sulfonamidele sunt similare în structura chimică față de PABA și prin urmare sunt capturate de o celulă microbiană în loc de PABA. Ca urmare, sinteza acidului folic este oprită. Celulele umane nu sunt capabile să sintetizeze acidul folic (provine din alimente), ceea ce explică selectivitatea acțiunii antimicrobiene a acestor medicamente. Sulfonamidele nu afectează singure bacteriile care formează PABK. În prezența puroiului, a sângelui, a produselor de distrugere a țesuturilor care conțin o cantitate mare de PABK, medicamentele nu sunt eficiente. Medicamentele care, ca rezultat al biotransformării din PABK (novocaină, dikaină), sunt antagoniști ai sulfonamidelor.

Medicamente combinate: co-trimoxazol (Bactrim, Biseptol), sulfat, care includ, în afară de medicamentele sulfanilamide (sulfametoxazol, sulfamonometoxină), trimetoprimul, sunt agenți antibacterieni foarte activi. Trimetoprim, inhibând reductaza acidului dihidrofolic, blochează tranziția sa la acidul tetrahidrofolic activ. Prin urmare, prin introducerea medicamentelor combinate cu sulfa, este inhibată nu numai sinteza acidului folic, ci și transformarea sa în coenzima activă (tetrahidrofolat). Medicamentele au activitate bactericidă împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative.

Calea principală de administrare a sulfonamidei este prin gură. În intestinul subțire, ele sunt absorbite rapid și complet (cu excepția medicamentelor ponderate - ftalazol, ftazină, salazosulfanilamidă, prescrise pentru infecții intestinale), în sângele se leagă de proteinele plasmatice și apoi eliberate treptat de legătura, încep să arate un efect antimicrobian, fracțiune. Aproape toate sulfonamidele trec bine prin barierele de țesut, inclusiv hepatohepatic, hematoencefalic și placentar. În ficat, ele biotransformează, o parte este excretată în bilă (în special cu acțiune îndelungată, prin urmare utilizată cu succes pentru infecții ale tractului biliar.

Calea principală pentru biotransformarea sulfonamidelor este acetilarea. Metaboliții acetilici își pierd activitatea antibacteriană, sunt slab solubili, pot forma cristale în mediul acid al urinei, care afectează sau blochează canalele renale. Când infecțiile tractului urinar prescriu sulfonamidele, acetilating scăzut și eliberate cu urină în formă liberă (urosulfan, etazol).

O altă cale de biotransformare este glucuronidarea. Majoritatea medicamentelor cu acțiune lungă (sulfadimetoxină, sulfalenă) își pierd activitatea prin legarea la acidul glucuronic. Glucuronurile formate sunt bine solubile (nu există pericolul cristalurii).

Cu toate acestea, numirea lor la o vârstă fragedă este foarte periculoasă, deoarece imaturitatea funcțională a glucuroniltransferazei (catalizatorul de glucuronidare) duce la acumularea de sulfanilamidă în sânge și intoxicație. Sulfonamidele și produsele biotransformate ale acestora se excretă în principal în urină. Când excreția bolii renale încetinește - pot apărea efecte toxice.

În ciuda selectivității pronunțate a acțiunii, medicamentele cu sulfa produc numeroase complicații: reacții alergice, leziuni ale organelor parenchimale (rinichi, ficat), sistemul nervos, sânge și organe care formează sânge. O complicație frecventă este cristalul, ca urmare a cristalizării sulfonamidelor și a metaboliților lor acetilate în rinichi, uretere și vezica urinară. Când sunt precipitate, ele formează nisip, pietre, irită țesutul renal, înfundând tractul urinar și ducând la colică renală. Pentru profilaxie prescrie o băutură abundentă, reduce aciditatea urinei (pentru alcalinizarea urinei prescrie citrați sau bicarbonat de sodiu). Utilizarea combinațiilor constând din 2-3 sulfanilamide este foarte eficientă (probabilitatea cristalurii scade cu un factor de 2-3).

Complicațiile sângelui se manifestă prin cianoză, methemoglobinemie, anemie hemolitică, leucopenie, agranulocitoză.

Cianoza se dezvoltă ca urmare a blocării eritrocitare anhidrazei carbonice, ceea ce face dificilă eliberarea dioxidului de carbon și oxigenarea hemoglobinei. Inhibarea activității peroxidazei și catalazei contribuie la acumularea de peroxizi în eritrocite și la oxidarea ulterioară a fierului hemoglobinei (methemoglobină). Celulele roșii din sânge care conțin sulfaemoglobină pierd stabilitatea osmotică și sunt lizate (anemie hemolitică).

În măduva osoasă, sub influența sulfonamidei, pot fi observate leziuni ale celulelor care formează sânge, ceea ce conduce la dezvoltarea de agranulocitoză, anemie aplastică.

Formarea elementelor celulare ale sângelui are loc cu participarea obligatorie a acidului folic, pe care organismul îl primește din alimente sau ca produs deșeu al florei microbiene saprofite a intestinului: sulfonamidele cu utilizare prelungită inhibă microorganismele saprofite ale intestinului și dacă nu există suficientă aport de acid folic cu alimente, poate să apară anemie aplastică.

Apariția leucopeniei se datorează blocării enzimelor conținând zinc, care sunt cuprinse în număr mare în leucocite. Efectul toxic direct al sulfonamidelor asupra leucocitelor, ca derivați de anilină, este, de asemenea, important.

Efectul sulfonamidelor asupra sistemului nervos central se manifestă sub formă de amețeli, dureri de cap, reacții de încetinire, depresie. Deteriorarea sistemului nervos periferic sub formă de nevrită, polineurită (hipovitaminoză B₁, încălcarea acetilei de colină).

Sulfonamidele, în special bactrimul, nu trebuie prescrise femeilor însărcinate, deoarece aceste medicamente au un efect teratogen și prezintă un risc pentru dezvoltarea intrauterină fetală. Femeile care alăptează nu trebuie să ia sulfonamide, deoarece sunt excretate în lapte.

Deși valoarea sulfonamidelor pentru practica clinică a scăzut recent datorită numărului mare de tulpini rezistente, medicamentele combinate sunt încă utilizate pe scară largă: activitate antibacteriană ridicată, rezistența este în curs de dezvoltare lentă și un procent redus de complicații. Acestea sunt utilizate în infecțiile urinare și intestinale, boli respiratorii (bronșită, otită, sinuzită), co-trimoxazolul este prescris pentru persoanele cu SIDA cu pneumonie pneumocystis, care este cauza principală a decesului acestor pacienți.

Când se aplică local, trebuie să ne amintim; că medicamentele acționează numai într-o rană curată, deoarece prezența țesuturilor puroi, necrotice, sângele conține o cantitate mare de PABA, care inhibă activitatea antibacteriană a sulfonamidelor. Prin urmare, este necesară pre-tratarea plăgii, clătirea cu peroxid de hidrogen și alte antiseptice și apoi aplicarea medicamentului. În plus, sulfonamidele inhibă formarea de granule, astfel încât în ​​timpul vindecării plăgii trebuie să fie înlocuite cu alte mijloace locale.

Sulfonamide: un mecanism antimicrobian

Publicat: 05/02/2015
Cuvinte cheie: sulfonamide, medicamente, clasificare, acțiune antimicrobiană.

Primii agenți antibacterieni chimioterapeutici cu spectru larg au fost sulfonamidele. Introdus în practică încă din anii 30 ai secolului al XX-lea, acest grup de agenți antimicrobieni s-a dovedit a fi foarte eficient și, deși în anii '70 și '80, interesul pentru sulfonamidă a slăbit puțin, astăzi ei devin din nou importanți.

Din punct de vedere chimic, acest grup de medicamente derivă din sulfanilamidă (amidă a acidului sulfanilic). Crearea celor mai eficiente sulfonamide de lungă durată și mai puțin toxice se bazează pe substituția atomului de hidrogen din grupa amidică (-N'H2). Prezența unei grupe amino libere (-N4H2) în poziția para este obligatorie pentru acțiunea antimicrobiană. În acest sens, substituția atomilor de hidrogen în N4 este folosită extrem de rar. Acest lucru este permis numai dacă radicalul din organism este despicat și grupul amino este eliberat.

Gama de acțiune antimicrobiană a sulfonamidelor este destul de largă și include următorii agenți patogeni ai bolilor infecțioase:

Bacterii: cocci patogeni (gram-pozitivi și gram-negativi); E. coli; agenți patogeni ai dizenteriei (shigella); cholera vibrio; agenți patogeni ai gangrenei de gaz (clostridia); antrax patogen; agent cauzator al difteriei; agentul cauzator al pneumoniei catarre. Chlamydia: agenți patogeni ai trachomului; agent cauzator al ornitozelor; agentul cauzator de limfogranulomatoză inguinală. Actinomycetele (fungi). Cel mai simplu: Toxoplasma; Plasmodia malariei.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor

O caracteristică cheie a sulfonamidelor este similitudinea lor chimice la acid para-aminobenzoic (PABA), care este cunoscut a fi necesară pentru sinteza procariote a bazelor purinice și pirimidinice - componente structurale ale acizilor nucleici (ADN și ARN). În procariote, PABA este inclus în structura acidului dihidrofolic (DGPC), care este sintetizat de multe microorganisme. Semnificativ similaritate chimică de acid aminobenzoic și sulfamide permite acestuia din urmă cu PABA concura pentru legarea cu substratul, perturba metabolismul microorganismelor.

Astfel, baza mecanismului de acțiune al sulfonamidelor este principiul antagonismului competitiv, care poate fi reprezentat după cum urmează:

datorită sulfonamidele similaritate structurale capturat de celule microbiene în loc PABA ➞ viola PABA reciclare și inhibă competitiv digidropteroatsintetazy enzima ➞ sinteza violare DGFK ➞ reduce formarea acidului tetrahidrofolic (acid tetrahidrofolic) ➞ perturbarea sintezei normale a inhibării purine și pirimidine ➞ a sintezei acizilor nucleici (ADN și ARN) ➞ inhibare a creșterii și reproducerea microorganismelor (efect bacteriostatic).

Sulfonamidele au o selectivitate antimicrobiană ridicată. Acest lucru se explică prin faptul că celulele eucariote nu conțin dihidroteteroat sintetază (un substrat pentru acțiunea sulfonamidelor) și dispun de acidul folic gata. Acesta din urmă intră în corpul uman cu alimente sub formă de vitamină sau este sintetizată de microflora intestinală normală.

Supphanilamide pentru acțiune resorbtivă

De mare interes practic sunt sulfonamidele pentru acțiunea resorbtivă. În ciuda numărului mare de acest grup de medicamente, principala diferență de sulfonamide pentru acțiunea resorbtivă constă în caracteristicile farmacocineticii lor, care se reflectă în clasificarea lor:

Sulfonamide cu acțiune scurtă
(Administrat de 4-6 ori pe zi, at½ sulfanilamidă (streptocid); sulfadimidine (sulfadimezin); sulfatiazol (norsulfazol); sulfaetidol (etazol); sulfakarbamid (urosulfan); sulfazoksazol sulfonamide durata medie.
(prescris de 3-4 ori pe zi, t½ = 10-24h): sulfadiazină (sulfazin); sulfametoxazol; sulfamoksal. Sulfonamide cu acțiune lungă
(numiți 1-2 ori pe zi, t½ = 24-48 ore): sulfapiridazin; sulfamonometoksin; sulfadimetoksin. Sulfanilamide super-lungi
(numiți 1 dată pe zi, t½> 48 ore): sulfametoxiprazina (sulfalenă); sulfadoxine.

Durata de acțiune a acestor sulfonamide este determinată de capacitatea lor de a se lega de proteinele plasmatice, de viteza de metabolizare și de excreție. Biotransformarea sulfonamidei are loc în ficat și constă în atașarea compușilor endogenici cu moleculă mică la gruparea amino în al patrulea paragraf (-N4H2). Compușii care rezultă sunt lipsiți de activitate antibacteriană, deoarece se pierde afinitatea chimică cu acidul para-aminobenzoic.

O caracteristică distinctivă a sulfonamidelor cu durată scurtă de acțiune și durata medie a acțiunii este adăugarea unei molecule de acid acetic prin N-acetilarea sulfonamidelor. Derivații acetilați ai sulfonamidei acetați (acetați) sunt acizi slabi și se dizolvă bine în plasma sanguină (deoarece sunt într-o stare ionizată datorită pH-ului ușor alcalin). Totuși, prin intrarea în urina primară, unde mediul este acid, derivații sulfonamidă acetilată devin neionizați, slab solubili în apă și formează cristale (cristalurie) care precipită. Cristale Droprate in rinichi pot fi reduse prin administrarea unor volume mari de lichide, în special alcaline (ca mediul acid favorizează precipitarea în sulfonamidele și derivații lor acetilați precipitat).

Gradul de acetilare a diferitelor medicamente variază. Astfel, supfakarbamid rapid excretat prin rinichi, atsetiliruegsya, creând concentrație ridicată antimicrobiene mai puțin în urină, cu influență negativă asupra funcției renale nu are aproape nici, ceea ce determină indicația cererii de aplicare - infecții ale tractului urinar (pielite, pielonefrite, hidronefroză, cistite ).

Sulfanilamidele cu acțiune lungă și super-lungă sunt conjugate cu acidul glucuronic, adică sunt supuse reacțiilor de glucuronidare. Această cale de biotransformare a sulfonamidei nu afectează gruparea amino în poziția para-inversată (-N4H2), care rămâne liberă. Ca urmare, glucuronid sulfonamidele își păstrează activitatea antibacteriană și sunt eficiente în tratamentul bolilor infecțioase ale tractului urinar. Este important ca glucuronurile formate să fie bine solubile și să nu precipite în urină. Prin urmare, pentru sulfonamidele care acționează cu durată lungă și cu durată lungă, cristalul nu este tipic.

Cu toate acestea, în procesul de biotransformare, aceste grupuri de medicamente epuizează rezervele de acid glucuronic necesar pentru metabolizarea atât a compușilor exogeni, cât și a celor endogeni. În particular, acidul glucuronic este o componentă necesară a metabolismului bilirubinei, iar deficitul său poate provoca icter. Prin urmare, sulfonamidele cu acțiune prelungită și super-lungă sunt contraindicate la copii și la persoanele cu afecțiuni hepatice. Alte reacții adverse ale sulfonamidei includ reacții alergice (mâncărime, erupție cutanată tranzitorie), leucopenie. sulfonamide Numirea sunt contraindicate în boli severe de organele hematopoietice, boli alergice, hipersensibilitate la medicamente, sulfonamide sarcinii (posibile efecte teratogene).

surse:
1. Prelegeri în farmacologie pentru studii superioare medicale și farmaceutice / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.
2. Farmacologie cu formularea / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Moscova: ICC martie 2007.

Sulfonamide - o listă de medicamente, indicații de utilizare, alergii

Sulfanilamidele au început să fie utilizate pentru combaterea bolilor infecțioase chiar înainte de prima penicilină antibiotică. Prin modificarea compusului original, s-au obținut mulți derivați, dintre care majoritatea au pierdut acum importanța datorită rezistenței dezvoltate a microorganismelor.

Cu toate acestea, preparatele moderne ale grupului sulfonamidă sunt utilizate destul de larg pentru tratamentul diferitelor infecții, în special a tipului combinat de Biseptol, creme și unguente externe sau picături oftalmice Albucid. Multe dintre medicamentele utilizate anterior pentru tratamentul bolilor umane sunt în prezent relevante pentru practica veterinară.

Sunt antibiotice sulfanilamide sau nu?

Da, sulfonamidele sunt un grup separat de antibiotice, deși inițial, după inventarea penicilinei, ele nu au fost incluse în clasificare. Pentru o lungă perioadă de timp, numai compușii naturali sau semisintetici au fost considerați "reali", iar prima sulfanilamidă sintetizată din gudron de cărbune și derivații săi nu au fost. Dar, mai târziu, situația sa schimbat.

Astăzi sulfonamidele sunt un grup mare de antibiotice bacteriostatice care sunt active împotriva unei game largi de agenți patogeni infecțioși și inflamatorii. Anterior, sulfonamidele antibiotice au fost adesea folosite în diferite domenii de medicină. Dar, de-a lungul timpului, majoritatea lor și-au pierdut semnificația datorită mutațiilor și rezistenței bacteriene, iar în scopuri terapeutice, acum se utilizează mai des mijloace combinate.

Clasificarea sulfonamidei

Este demn de remarcat faptul că drogurile sulfa au fost descoperite și au început să fie utilizate în scopuri medicinale mult mai devreme decât penicilina. Efectul terapeutic al unor coloranți industriali (în special, prontosil sau "streptocid roșu") a fost dezvăluit de bacteriologul germane Gerhard Domagk în 1934. Datorită acestui compus, activ împotriva streptococilor, și-a vindecat propria fiică, iar în 1939 a devenit câștigătorul Premiului Nobel.

Faptul că efectul bacteriostatic nu a vopsi rest Prontosil și aminobenzolsulfamid (de asemenea, cunoscut sub numele de „streptocid alb“, iar cea mai simpla chestiune din grupul sulfonamidelor), a fost descoperit în 1935. Este, prin modificări în viitor, toate celelalte clase de medicamente au fost sintetizate, multe din care sunt utilizate pe scară largă în medicină și medicină veterinară. Având un spectru similar de acțiune antimicrobiană, acestea diferă în parametrii farmacocinetici.

Unele medicamente sunt absorbite rapid și distribuite, altele sunt absorbite mai mult. Există o diferență în durata excreției din organism, datorită căruia se disting următoarele tipuri de sulfonamide:

• Acțiune pe termen scurt, timp de înjumătățire mai mic de 10 ore (streptosid, sulfadimidină).
• Durata medie, a cărei T1 /₂ 10-24 ore - sulfadiazină, sulfametoxazol.
• Acțiune pe termen lung (timp de înjumătățire T de la 1 la 2 zile) - sulfadimetoksin, sulfamonometoxină.
• Super lung - sulfadoxina, sulfametoxipiridazina, sulfalena - care sunt expuse mai mult de 48 de ore.

Această clasificare este utilizată pentru medicamente orale, dar sunt sulfonamidele nu adsorbite din tractul gastrointestinal (ftalilsulfatiazol, sulfaguanidine) și destinate exclusiv sulfadiazina de argint actualitate.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor

Sulfonamidele sunt AMP de primă clasă pentru utilizare pe scară largă. În ultimii ani, utilizarea sulfonamidelor în practica clinică a scăzut semnificativ deoarece acestea sunt semnificativ inferioare activității față de antibiotice moderne și sunt foarte toxice. Este semnificativ faptul că datorită utilizării pe termen lung a sulfonamidelor, majoritatea microorganismelor au dezvoltat rezistență la acestea.

Mecanism de acțiune

Sulfonamidele au un efect bacteriostatic. Fiind analogi chimici ai PABA, ei inhibă în mod competitiv enzima bacteriană responsabilă de sinteza acidului dihidrofolic, un precursor al acidului folic, care este cel mai important factor în activitatea microorganismelor. În medii care conțin o cantitate mare de PABA, cum ar fi produsele de descompunere a puroiului sau a țesuturilor, efectul antimicrobian al sulfonamidei este puternic slăbit.

Unele preparate topice de sulfonamidă conțin argint (sulfadiazină de argint, sulfatiazol de argint). Ca rezultat al disocierii, ionii de argint sunt eliberați încet, exercitând un efect bactericid (datorită legării la ADN), care nu depinde de concentrația de PABA la locul de aplicare. Prin urmare, efectul acestor medicamente este conservat în prezența țesutului puroi și necrotic.

Spectrul de activitate

Sulfonamidele au fost inițial active împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive (S. aureus, S. pneumoniae, etc.) și gram-negative (gonococci, meningococci, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella etc.). În plus, ele acționează asupra chlamydiilor, nokardii, pneumocystis, actinomycetes, malariei Plasmodium, Toxoplasma.

În prezent, multe tulpini de stafilococi, streptococi, pneumococi, gonococi, meningococci, enterobacterii se caracterizează printr-un nivel ridicat de rezistență dobândită. Enterococii, Pseudomonas aeruginosa și cei mai mulți anaerobi sunt rezistenți natural.

Medicamentele care conțin argint sunt active împotriva multor agenți patogeni ai infecțiilor ranilor - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Fungi Candida.

Farmacocinetica

Sulfonamidele sunt bine absorbite în tractul digestiv (70-100%). Se observă concentrații mai mari în sânge atunci când se utilizează medicamente cu acțiune scurtă (sulfadimidină, etc.) și cu durată medie (sulfadiazină, sulfametoxazol). Sulfonamidele cu acțiune pe termen lung (sulfadimetoxină, etc.) și acțiunile de lungă durată (sulfalenă, sulfadoxină) sunt asociate cu proteinele plasmatice ale sângelui într-o măsură mai mare.

Acestea sunt distribuite pe scară largă în țesuturile și fluidele corporale, incluzând efuziunea pleurală, fluidele peritoneale și sinoviale, exudatul urechii medii, umiditatea în cameră, țesuturile tractului urogenital. Sulfadiazina și sulfadimetoxina trec prin BBB, atingând concentrații serice de 32-65% și respectiv 14-30% în CSF. Treceți prin placentă și intrați în laptele matern.

Metabolizat în ficat, în principal prin acetilare, cu formarea de metaboliți inactivi microbiologic, dar toxici. Se elimină prin rinichi aproximativ jumătate neschimbată, cu excreția alcalină a urinei; cantități mici se elimină în bilă. În insuficiența renală, acumularea de sulfonamide și a metaboliților lor în organism este posibilă, ceea ce duce la apariția unui efect toxic.

La aplicarea locală a sulfonamidelor care conțin argint, se creează concentrații locale ridicate de ingrediente active. Absorbția sistemică prin suprafața deteriorată (rănită, arsă) a pielii sulfonamidei poate ajunge la 10%, argintul - 1%.

Reacții nedorite

Medicamente sistemice

Reacții alergice: febră, erupție cutanată, mâncărime, sindroame Stevens-Johnson și Lyell (mai frecvent cu utilizarea sulfonamidelor cu durată lungă de acțiune și de lungă durată).

Reacții hematologice: leucopenie, agranulocitoză, anemie hipoplazică, trombocitopenie, pancitopenie.

Ficat: hepatită, distrofie toxică.

SNC: dureri de cap, amețeli, letargie, confuzie, dezorientare, euforie, halucinații, depresie.

Tractul gastrointestinal: dureri abdominale, anorexie, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă.

Rinichi: cristalurie, hematurie, nefrite interstițiale, necroză tubulară. Crystalluria este adesea cauzată de sulfanilamide slab dezvoltate (sulfadiazină, sulfadimetoxină, sulfalenă).

Glandă tiroidă: disfuncție, goiter.

Altele: fotosensibilitate (creșterea sensibilității pielii la lumina soarelui).

Preparate locale

Reacții locale: arsură, mâncărime, durere la locul de aplicare (de obicei pe termen scurt).

Reacții sistemice: reacții alergice, erupții cutanate, erupții cutanate, rinită, bronhospasm; leucopenie (cu utilizare prelungită pe suprafețe mari).

mărturie

Medicamente sistemice

Toxoplasmoza (de obicei sulfadiazina în asociere cu pirimetamina).

Malariei cauzată de P.falciparum rezistent la clorofină (în combinație cu pirimetamina).

Preparate locale

Contraindicații

Reacții alergice la medicamente cu sulfa, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și derivați de sulfoniluree.

Nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta de până la 2 luni. O excepție este toxoplasmoza congenitală, în care sulfonamidele sunt utilizate din motive de sănătate.

Funcție hepatică anormală severă.

avertismente

Alergie. Este o cruce pentru toate medicamentele din sulfa. Având în vedere asemănarea structurii chimice, sulfonamidele nu pot fi utilizate la pacienții alergici la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și derivați de sulfoniluree.

Sarcina. Deoarece sulfonamidele trec prin placentă și în studiile pe animale le-au dezvăluit efectele adverse asupra fătului, nu se recomandă utilizarea în timpul sarcinii.

Alaptarea. Sulfonamidele penetrează în laptele matern și pot provoca icter nuclear la copiii alăptați, precum și anemie hemolitică la copiii cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Pediatrie. Sulfonamidele concurează cu bilirubina pentru legarea la proteinele plasmatice, crescând riscul de apariție a icterului nuclear la nou-născuți. În plus, deoarece sistemele enzimatice hepatice nu sunt complet formate la nou-născut, concentrațiile crescute de sulfanilamidă liberă pot crește și mai mult riscul icterului nuclear. Prin urmare, sulfonamidele sunt contraindicate la copiii cu vârsta de până la 2 luni. O excepție este toxoplasmoza congenitală, în care sulfonamidele sunt utilizate din motive de sănătate.

Geriatrie. La pacienții vârstnici, există un risc crescut de reacții cutanate severe nedorite, depresie hematopoietică, purpură trombocitopenică (în special atunci când este combinată cu diuretice tiazidice). Necesită un control strict. Dacă este posibil, evitați numirea sulfonamidelor la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Funcția renală este afectată. Încetinirea excreției renale duce la acumularea de sulfonamide și a metaboliților lor în organism, ceea ce crește în mod semnificativ riscul de acțiune toxică. În special, reacțiile nefrotoxice se pot intensifica până la dezvoltarea nefritei interstițiale severe și a necrozei tubulare renale. Prin urmare, sulfonamidele nu trebuie utilizate în caz de insuficiență renală.

Disfuncția hepatică. Reducerea metabolismului sulfonamidelor cu un risc crescut de acțiune toxică. Posibila dezvoltare a distrofiei hepatice toxice. Sulfonamidele sunt contraindicate în patologia hepatică severă.

Modificări patologice în sânge. Riscul reacțiilor adverse hematologice crește.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Risc ridicat de anemie hemolitică.

Porphyria. Poate dezvoltarea unui atac acut de porfirie.

Aplicare locală. Cu utilizare prelungită sau aplicare pe suprafețe mari ale pielii, este necesar să se controleze funcția rinichilor, ficatului și imaginii sângelui periferic.

Interacțiuni medicamentoase

Sulfonamidele pot spori efectul și / sau efectul toxic al anticoagulanților indirecți (derivați de cumarină sau indandionă), anticonvulsivante (derivați de hidantoină), agenți antidiabetici orali și metotrexat datorită deplasării lor din legătură cu proteinele și / sau slăbirea metabolismului lor.

În cazul utilizării concomitente cu alte medicamente care cauzează deprimarea măduvei osoase, hemoliza, efectul hepatotoxic, riscul de efecte toxice poate crește.

Când se combină cu sulfonamide, efectul contraceptivelor care conțin estrogen poate fi slăbit și frecvența sângerărilor uterine poate crește.

Utilizarea concomitentă a ciclosporinei poate crește metabolismul acesteia, însoțită de o scădere a concentrațiilor serice și a eficacității. În același timp, riscul de acțiune nefrotoxică crește.

Nu se recomandă utilizarea simultană a sulfonamidelor și a metaminei (hexamină) din cauza riscului crescut de cristalurie în reacția acidă a urinei.

Fenilbutazona (butadionul), salicilații și indometacinul pot înlocui sulfonamidele din asocierea lor cu proteinele plasmatice, crescând concentrația lor în sânge.

Informații despre pacient

Medicamentele sulfonamidice trebuie administrate pe stomacul gol, cu un pahar plin de apă; Cantitatea de lichid consumat (de preferință băutură alcalină) trebuie să fie suficientă pentru a menține diureza la un nivel de cel puțin 1,2 litri pe zi pentru un adult. Atunci când se aplică local, este necesară și o băutură.

Observați modul de numire pe întreaga durată a tratamentului, nu treceți peste doză și luați-l la intervale regulate. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați dacă este aproape timpul să luați următoarea doză; nu dublează doza.

Nu expuneți la lumina directă a soarelui și evitați radiațiile ultraviolete.

Dacă aveți amețeli, aveți grijă.

Aveți grijă când utilizați periuțe de dinți, ață dentară și scobitori; amânăm chirurgia stomatologică.

Consultați un medic dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau apar simptome noi.

Cotrimoxazol

Medicament antimicrobian combinat, compus din 5 părți sulfametoxazol (care este sulfanilamidă cu durată medie) și 1 parte trimetoprim. Când a fost creat, a fost calculat pe efectul sinergetic al componentelor. Cu toate acestea, s-a dovedit că atunci când se combină trimetoprim cu sulfametoxazol la un raport de 1: 5, sinergia poate fi realizată numai in vitro, în timp ce în practică clinică nu se manifestă practic. Conform conceptelor moderne, activitatea co-trimoxazolului este determinată în principal de prezența trimetoprimului. Componenta sulfanilamidă este importantă numai în pneumonia pneumocistă, toxoplasmoza și nocardioza, iar în cele mai multe situații clinice, prezența ei determină riscul reacțiilor adverse caracteristice sulfanilamidelor.

Mecanism de acțiune

Sulfametoxazolul înlocuiește competitiv PABA și previne formarea acidului dihidrofolic. Trimetoprimul, la rândul său, blochează următoarea etapă a metabolismului acidului folic, perturbând formarea acidului tetrahidrofolic. Co-trimoxazolul are un efect bactericid.

Spectrul de activitate

Co-trimoxazolul este activ împotriva multor microorganisme aerobe gram-pozitive și gram-negative. Stafilococii sunt sensibili (inclusiv unele tulpini rezistente la meticilină), pneumococi, unele tulpini streptococice. Din cocci gram-negativi, meningococii și M.catarrhalis sunt cei mai sensibili.

acte cotrimoxazol pe o varietate de enterobacterii cum ar fi E. coli, multe specii de Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Shigella, și altele. active împotriva H.influenzae (inclusiv unele tulpini de rezistență la ampicilină), H.ducreyi, B.cepacia, S.maltofilia, Nocardia și pneumocistul.

Conform unui studiu efectuat în perioada 1998-2000., Rusia a co-trimoxazol tulpini rezistente de mai mult de 60% S.pneumoniae, aproximativ 30% din E. coli și H.influenzae, aproximativ 100% din shigella.

Enterococii, Pseudomonas aeruginosa, mulți gonococi și anaerobi au o rezistență naturală.

Farmacocinetica

După ingerare este bine absorbit în tractul digestiv. Biodisponibilitatea - 90-100%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 2-4 ore, penetrează BBB, în special în timpul inflamației membranelor. Componentele de co-trimoxazol (trimetoprim și sulfametoxazol) sunt legate de proteinele plasmatice cu 45% și, respectiv, 60%. Parțial metabolizată de ficat, excretată în principal de rinichi în formă neschimbată, într-o cantitate mică - cu bilă. Timpul mediu de înjumătățire al celor două componente este de aproximativ 10 ore. În caz de insuficiență renală, acumularea lor în organism este posibilă.

Reacții nedorite

Tractul gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă.

Reacții alergice: erupție cutanată tranzitorie, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell.

Reacții hematologice: neutropenie, trombocitopenie, anemie, methemoglobinemie.

Ficat: hepatită colestatică.

SNC: dureri de cap, tulburări mintale, meningită aseptică (în special la pacienții cu collagenoză).

Rinichi: cristalurie, hematurie, nefrite interstițiale, necroză tubulară renală.

Tulburări metabolice: gât, disfuncție tiroidiană, hipoglicemie, hiperkaliemie.

Reacții locale: tromboflebită (cu a / în introducere).

mărturie

Infecții intestinale: shigellosis, salmoneloză, diaree de călători (în regiuni cu niveluri scăzute de rezistență).

Infecții dobândite în comunitate MEP: cistită acută, cistită cronică recurentă, pielonefrită (în regiuni cu niveluri scăzute de rezistență).

Infecții cauzate de S. maltophilia și B. cepacia.

Pneumonie pneumocystis (tratament și prevenire).

Contraindicații

Reacții alergice la medicamente cu sulfa, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice, preparate pentru sulfoniluree.

Nu trebuie utilizat la copii sub 2 luni, cu excepția copiilor născuți de mame infectate cu HIV.

Insuficiență renală severă.

Funcție hepatică anormală severă.

Anemie megaloblastică asociată cu deficit de acid folic.

avertismente

Alergie. Dacă apare o erupție cutanată în timpul aplicării co-trimoxazolului, aceasta trebuie imediat anulată pentru a evita apariția reacțiilor alergice toxice cutanate severe. Co-trimoxazol nu trebuie utilizat la pacienții alergici la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și derivați de sulfoniluree.

Sarcina. Cotrimoxazol în timpul sarcinii (în special I și III trimestru) nu este recomandată deoarece componenta sulfanilamide poate provoca kernicterus și anemie hemolitică, și acid folic dă metabolismului trimetoprim.

Alaptarea. Sulfametoxazolul penetrează în laptele matern și poate provoca icterul nuclear la copiii alăptați, precum și anemia hemolitică la copiii cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Trimethoprimul distruge metabolismul acidului folic.

Pediatrie. Sulfonamidele concurează cu bilirubina pentru legarea la proteinele plasmatice de culoare albă, crescând riscul de apariție a icterului nuclear la nou-născuți. În plus, deoarece sistemele enzimatice hepatice nu sunt complet formate la nou-născut, concentrațiile crescute de sulfametoxazol liber pot crește și mai mult riscul icterului nuclear. În acest sens, sulfonamidele sunt contraindicate la copiii cu vârsta de până la 2 luni. Cu toate acestea, co-trimoxazolul poate fi utilizat la copii cu vârste cuprinse între 4 și 6 săptămâni, care s-au născut la mame infectate cu HIV.

Geriatrie. La persoanele în vârstă există un risc crescut de reacții cutanate severe nedorite, depresie hematopoietică generalizată, purpură trombocitopenică (aceasta din urmă, în special atunci când este combinată cu diuretice tiazidice). În caz de afectare a funcției renale, riscul de hiperkaliemie crește. Este necesar un control strict și, dacă este posibil, trebuie evitate cursurile lungi de co-trimoxazol.

Funcția renală este afectată. Încetinirea excreției renale duce la acumularea de componente de co-trimoxazol în organism, ceea ce crește riscul de acțiune toxică. Co-trimoxazolul nu trebuie utilizat pentru insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 15 ml / min). Dacă apar leziuni renale, riscul de hiperkaliemie crește.

Disfuncția hepatică. Reducerea metabolismului sulfonamidelor cu un risc crescut de acțiune toxică. Posibila dezvoltare a distrofiei hepatice toxice.

Disfuncția glandei tiroide. Îngrijirea este necesară atunci când se utilizează în legătură cu posibila exacerbare a disfuncției tiroidiene.

Hiperkaliemia. Componenta de cotrimoxazol - trimetoprim poate determina hiperpotasemie, riscul care este crescut la vârstnici cu insuficiență renală, utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu sau medicamente. În aceste grupuri de pacienți, conținutul de potasiu din serul de sânge trebuie monitorizat și în cazul apariției hiperkaliemiei, co-trimoxazolul ar trebui eliminat.

Modificări patologice în sânge. Riscul reacțiilor adverse hematologice crește.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Risc ridicat de anemie hemolitică.

Porphyria. Poate dezvoltarea unui atac acut de porfirie.

Pacienții cu SIDA. Riscul de reacții adverse crește semnificativ la pacienții cu SIDA.

Interacțiuni medicamentoase

componenta sulfanilamidă poate crește efectul și / sau efectul toxic al anticoagulantelor indirecte (Ku indandiona sau port), anticonvulsivante (derivate hidantoină), antidiabetice orale, și metotrexat, din cauza deplasării asocierii lor cu proteine ​​și / sau slăbirea metabolismului lor.

În cazul utilizării concomitente cu alte medicamente care cauzează deprimarea măduvei osoase, hemoliza, efectul hepatotoxic, riscul apariției efectelor toxice corespunzătoare poate crește.

Când se combină cu co-trimoxazol, efectul contraceptivelor orale poate fi slăbit și frecvența hemoragiilor uterine poate crește.

Utilizarea simultană a ciclosporinei poate crește metabolismul acesteia, însoțită de o scădere a concentrațiilor serice și a eficacității. În același timp, riscul de acțiune nefrotoxică crește.

Fenilbutazona, salicilații și indometacinul pot înlocui componenta sulfanilamidă din asocierea cu proteinele plasmatice, crescând astfel concentrația sa în sânge.

Nu trebuie combinată cu penicilinele, deoarece sulfonamidele slăbesc efectul lor bactericid.

Informații despre pacient

Co-trimoxazolul trebuie luat pe stomacul gol, cu un pahar plin de apă. Utilizarea corectă a formelor de dozare lichide pentru administrare orală (suspensie, sirop).

Respectați cu strictețe regimul de administrare pe parcursul întregului tratament, nu omiteți doza și luați-o la intervale regulate. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați dacă este aproape timpul să luați următoarea doză; nu dublează doza.

Nu utilizați produse expirate sau descompuse deoarece acestea pot fi toxice.

Trebuie să vă consultați medicul dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau apar simptome noi.

Nu luați alte medicamente fără a consulta un medic în timpul tratamentului cu co-trimoxazol.

Respectați regulile de depozitare, nu lăsați la îndemâna copiilor.

Medicamente Sulfa

Mecanismul efectului bacteriostatic al sulfonamidelor este asociat cu antagonismul lor competitiv cu acidul para-aminobenzoic (PABA).

PABA este inclus în structura acidului dihidrofolic, care este sintetizat de multe microorganisme. Datorită asemănării chimice cu PABA, sulfonamidele împiedică încorporarea sa în acid dihidrofolic. În plus, inhibă în mod competitiv sintetaza de dihidroterofat. Încălcarea sintezei acidului dihidrofolic reduce formarea acidului tetrahidrofolic din acesta, necesară pentru sinteza bazelor purină și pirimidină.

Spectrul de acțiune al sulfonamidelor este destul de larg:

a) Bacteriile - coci patogene (E. coli) Gram-pozitive și Gram-negative, patogeni dizenterie, Vibrio cholerae, agenți cauzatori ai gangrenă gazoasă, antrax, difterie, pneumonie catarală, gripa, ciuma;

b) chlamydia - agenți patogeni de trahom, paratrahom, ornitoză, limfogranulom inghinal;

d) protozoare - agentul cauzal al toxoplasmozei, plasmodium malarial.

În cazul încălcării principiilor chimioterapiei, se dezvoltă tulpini rezistente de microbi. Cauzele rezistenței: microbii produc mai mult PABA, dezvoltând căi de by-pass de sinteză a proteinelor. Este necesar să se ia în considerare faptul că unele medicamente, a căror moleculă include reziduul PABK (de exemplu, novocaină), pot avea un efect antisulfanilamidic pronunțat,

Clasificarea sulfonamidei

1. Sulfonamide, slab absorbite din tractul gastrointestinal și eliberate încet din organism (care acționează în principal în intestin):

Sulgin - folosit pentru dizenterie, colită, enterocolită, transport de bețișoare de dizenterie, bețe tifoide, pentru a se pregăti pentru intervenția chirurgicală intestinală.

Ftalazol - împărțit în norsulfazol și acid ftalic. Indicațiile sunt identice. Mai puțin toxic decât sulginul.

2. Sulfonamide cu o bună absorbție din tractul gastrointestinal:

Norsulfazolul afectează în principal streptococ hemolitic, pneumococi, gonococi, stafilococi, E. coli. Pătrunde în creier și plămâni. Este utilizat intern pentru infecții ale sistemului bronhopulmonar, meningită, stafilococ și sepsis streptococ. Cauzează Crystalluria.

Sulfadimetoksin (madribon) - penetrează prost prin BBB, în alte organe și țesuturi penetrează bine. Se excretă prin rinichi sub formă de glucuronuri solubile, prin urmare practic nu produce cristalurie.

PRINCIPII GENERALE ALE TRATAMENTULUI CU SULFANILAMID

1. Tratamentul precoce.

2. Cursul de tratament este de cel puțin 7 zile.

3. Doze mari de medicament.

În prima zi de tratament, administrați doze maxime unice și zilnice pentru saturație. Pentru sulfonamide cu durată scurtă de acțiune, cea mai mare doză unică este de 2,0; zilnic 7,0; frecvența de recepție este de 4-6 ori. În următoarele zile de tratament, doza zilnică este redusă cu 1,0 pe zi. Doză de curs la 30,0.

Medicamente cu acțiune îndelungată: în prima zi, numiți o dată 2,0, iar în următoarele zile - 0,5 până la 1,0 o dată. Doză de curs până la 10,0.

4. Pentru prevenirea cristalurii, este necesară o băutură alcalină (3 litri de lichid pe zi).

5. Sulfanilamidele provoacă inhibarea bacteriilor saprofite în intestin, sintetizând vitaminele B, prin urmare este necesar să se prescrie doze medii de vitamine B.

6. Înainte de tratament și în timpul acestuia să efectueze un test de sânge.

7. Înainte de a prescrie, aflați tolerabilitatea pacientului.

sulfonamide

Sulfonamidele sunt derivați ai amidei acidului sulfanilic (para-aminobenzen sulfamide), un analog structural al acidului para-aminobenzoic (PABA) (Figura 18.2). PABK este un substrat pentru sinteza acizilor nucleici într-o celulă microbiană. Ca urmare a acestei similarități structurale, sulfonamidele încalcă sinteza acizilor nucleici în multe microorganisme, ceea ce asigură acțiunea antimicrobiană a acestor medicamente. Sulfonamidele au fost primii agenți antimicrobieni chimioterapeutici ai unui spectru larg de acțiune pentru utilizare sistemică: în conformitate cu expresia figurativă a unor oameni de știință, sulfonamidele au devenit "primele medicamente magice care au schimbat medicina", au redus semnificativ morbiditatea și mortalitatea din multe infecții. Pe termen lung, mai mult de 70 de ani de utilizare clinică, în multe microorganisme, anterior sensibile la acțiunea sulfonamidelor, a fost dezvoltată rezistența la acești agenți antimicrobieni. Acest lucru a redus semnificația clinică a sulfonamidei, a limitat utilizarea lor predominant la infecțiile tractului urinar. De la mijlocul anilor 1970, unele sulfonamide au început să fie utilizate sub formă de preparate combinate cu benzimidi pirimidine, care perturba, de asemenea, sinteza acizilor nucleici, în special cu trimetoprim. Această combinație este sinergică și extinde gama de acțiuni și indicații pentru utilizarea medicamentelor combinate.

Fig. 18.2. Structura chimică a sulfonamidelor

Istoric istoric. În 1932, cercetătorii germani care lucrau în concernul Farbenindustry, Joseph Klarer și Fritz Mitch, sintetizau o streptozonă de colorare roșie sau streptocid roșu, care a fost mai târziu brevetată sub numele prontosil. Microbiologul german Domagk (1895-1964), care a condus laboratorul de preocupare farmaceutică Bayer, a descoperit că acest colorant a salvat șoareci dintr-o doză letală de zece ori de streptococ hemolitic și de agenți patogeni ai altor infecții. Sa constatat că prontosil in vitro nu a avut efect asupra bacteriilor, dar după introducerea în organism a șoarecilor, acestea au fost protejate de moartea inevitabilă. Ulterior, a fost găsită o explicație pentru această contradicție - prontosil în corpul împărțit pentru a forma sulfonamide.

Primul studiu clinic al cercetătorului prontosilu efectuat pe propriul copil. Fiica lui Domagk, Hildegard, i-a rănit degetul și a dezvoltat sepsis cu un rezultat fatal inevitabil la acel moment. În disperare, Domagk a fost forțat să-i dea fiicei sale o penetrare încă necunoscută, a contribuit rapid la recuperarea fetei. Domacc, o acțiune antimicrobiană puternică de pronosil, a fost raportată în articolul din 1935 din revista Deutsche Medizinische Wochenschrift "Contribuția la chimioterapia infecțiilor bacteriene". Descoperirea lui G. Domagka a fost apreciată de comunitatea științifică mondială. În 1939, omul de știință a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie și Medicină pentru descoperirea efectului antibacterian al prontosilului, dar prin ordin al lui Hitler, cetățenilor germani li sa interzis să primească premii Nobel. Domagk a fost arestat, a petrecut ceva timp în Gestapo și a fost nevoit să renunțe la Premiul Nobel. Domagk a primit medalia și diploma laureatului Nobel numai în 1947 fără o recompensă monetară, care, conform regulilor, a revenit în rezerva fondului de prime.

Clasificarea medicamentelor sulfa în funcție de caracteristicile farmacocinetice:

1. Sulfonamide pentru acțiune resorbtivă, care sunt bine absorbite în tractul gastro-intestinal.

1.1. De scurtă durată (timp de înjumătățire mai mic de 6 ore) - sulfanilamidă (streptocid sau streptocid alb) sulfadimidină (sulfadimezină).

1.2. Sulfonamidele cu durată medie de acțiune (timpul de înjumătățire este mai mic de 10:00): sulfametoxazol, parte din combinația de medicament co-trimoxazol.

1.3. Acțiune pe termen lung (timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 24-28 ore) - Sulfadimetoksin.

1.4. Acțiune crescută (timp de înjumătățire prin eliminare mai mare de 48 de ore) - sulfat.

2. Sulfonamide, slab absorbite și acționează în intestin: ftalazol.

3. Sulfonamide pentru uz topic: Sulfacetamidă (sulfacil sodiu), sulfazin de argint (sulfargin), sulfadiazină de argint (dermazin).

Gerhard Johannes Paul Domagk

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. Preparate combinate de sulfonamide.

4.1. Cu acid salicilic: salazosulfapiridină (sulfasalazină), sa lazodimethoksin.

4.2. Cu trimetoprim: biseptol (co-trimoxazol, baktrim).

Farmacocinetica sulfonamidelor. Sulfonamidele sunt bine absorbite în canalul alimentar, în timp ce sulfonamidele cu durată lungă de acțiune sunt mai lent decât cele cu durată scurtă. Ele creează concentrații mari de medicamente în sânge, 20 până la 90% dintre sulfonamide se leagă de proteinele plasmatice. În același timp, sulfonamidele înlocuiesc alte substanțe din proteine, în special bilirubina, prin urmare aceste medicamente nu sunt prescrise pentru hiperbilirubinemie. Se distribuie pe scară largă în țesuturi și fluide ale corpului, incluzând CSF (cu excepția sulfadimetoxinei). Concentrațiile bacteriostatice ale sulfonamidelor sunt create în plămâni, ficat, rinichi, precum și în lichide pleviale, ascitice, sinoviale și bilă. Durata acțiunii este de asemenea determinată de intensitatea reabsorbției medicamentului în rinichi: sulfadimetoxina este reabsorbită cu mai mult de 90%, un grad ridicat de reabsorbție este caracteristic sulfenului.

Sulfonamidele sunt metabolizate în principal în ficat prin acetilare sau glucuronidare. Sulfonamidele acetilate sunt slab solubile în apă, astfel încât atunci când sunt îndepărtate prin rinichi, în special în prezența urinei acide, ele formează cristale. Pentru a preveni concreția și a crește solubilitatea sulfonamidelor, este necesară crearea unei reacții urinare alcaline, care să prescrie pacienților ape minerale bicarbonate (băuturi alcaline). Este impracticabilă tratarea alimentelor acide (fructe și legume acide, sucuri) în tratamentul cu sulfonamide.

Sulfonamidele sunt eliminate prin rinichi. De obicei, în urină, concentrația de medicamente este de 10-20 ori mai mare decât în ​​sânge. În cazul încălcării funcției renale excretorii, doza de sulfonamide trebuie redusă, iar în cazul insuficienței renale, sulfonamidele sunt contraindicate.

Farmacologic medicamente sulfa.

Sulfonamidele au un efect bacteriostatic asupra microorganismelor.

Spectrul de sulfonamide:

1. Bacterii - cocci gram-pozitivi (streptococi) și cocci gram-negativi (meningococci), E. coli, shigella, Vibrio cholera, clostridia, antrax, difterie.

2. Chlamydia - agenți patogeni ai trachomului și ornitozelor, nocardia, pneumocystis.

3. Actinomycetele (paracoccidioide).

4. Cel mai simplu - agenți patogeni ai toxoplasmozei și malariei.

Preparatele care conțin argint sunt sulfazina de argint (sulfargin), sulfadiazina de argint (dermazin), care sunt active împotriva multor agenți patogeni ai infecțiilor ranilor.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor este un exemplu tipic de antagonism competitiv. Sulfonamidele sunt transferate în celula bacteriană de aceiași transportatori care poartă PABA, ceea ce, în consecință, reduce numărul de purtători liberi ai PABA. În viitor, sulfonamidele concurează cu PABA pentru situsul activ al enzimei dihidroteteroat sintetază, reacționează la formarea acidului dihidropic, formând analogi nefuncționali ai acidului folic. S-a blocat sinteza purinelor și pirimidinelor și creșterea și reproducerea bacteriilor (figura 18.3). Datorită faptului că nu are loc sinteza acidului folic în celulele macroorganismului, ci numai utilizarea acidului dihidrofolic, preparatele nu afectează formarea purinelor și a pirimidinei în corpul pacientului.

Fig. 18.3. Mecanisme de acțiune a agenților chimioterapeutici sintetici antimicrobieni

Afinitatea receptorilor și a enzimelor majorității microorganismelor față de sulfatul de nilamidiv este o afinitate mai mică pentru PABA, prin urmare, pentru a suprima creșterea microbilor, sunt necesare concentrații semnificativ mai mari de sulfanilamide decât PABA. În tratamentul sulfonamidelor la începutul cursului tratamentului, este necesar să se aplice doze de șoc (încărcare) de medicamente și apoi să se mențină în mod constant concentrații mari de medicamente (principiul sulfanellamidoterapiei raționale).

Acțiunea antimicrobiană a sulfonamidei este inhibată de medicamente care sunt derivate chimic din PABA (de exemplu, novocaină, novoainamidă). Efectul farmacologic al medicamentelor este, de asemenea, redus în rană în prezența inflamației, a gunoiului de grajd și a distrugerii țesuturilor, datorită prezenței concentrațiilor mari de PABA

Indicații privind utilizarea sulfonamidelor.

I. ingestia de sulfonamide resorbante:

1.1. Tratamentul infecțiilor urinare și ale tractului biliar.

1.2. Prevenirea infecției meningococice.

1.3. Tratamentul infecțiilor cauzate de nocardia.

1.4. Cu paracoccidioidomicoza.

1.5. Tratamentul toxoplasmozei și malariei.

1.6. Cu trahom și ornitoză.

1.7. Prevenirea ciumei.

II. Aplicație locală:

2.1. Pentru tratarea conjunctivitei bacteriene in tratamentul secundar al trahom, precum și pentru prevenirea acestora, inclusiv prevenirea blefarita gonoreynyh (oftalmie) utilizat neonatal ca 30% sau 20% și 30% Soluții oculentums sulfacetamide (sulfatsil de sodiu).

2.2. Argumentele de argint ale sulfonamidelor se utilizează local sub formă de unguente, creme pentru arsuri, ulcere trofice și detoxifiere.

Efectele secundare ale sulfonamide.

1. Reacții alergice - complicații frecvente, în special erupții cutanate frecvente, uneori cu febră. Rar - efecte mai periculoase, în special Stevens - Johnson (eritem polimorf cu mortalitate ridicată), necroliză toxică epidermică (sindromul Lyell) - toate straturile necroza pielii cu dezlipire lor, viscerale și frecvente (25%) letală.

2. cristaluria cu leziuni tubulare renale și simptome de colică renală.

3. Leziuni ale celulelor sanguine (hematopoieza afectată) - leucopenie, agranulocitoză, anemie aplastică și hemolitică (aceasta din urmă se dezvoltă cu deficiență congenitală de glucoză-6-fosfat dehidrogenază). Este necesar să controlați imaginea sângelui atunci când luați sulfonamide.

4. Encefalopatia bilirubinei - hiperbilirubinemia la nou-născuți.

6. Reacții fotosensibile.

Formulările combinate de sulfonamide cu combinație alți agenți cu sulfonamide derivați ai benzilpirimidiniv Benzilpirimidiny - trimetoprimul și pyrimethamine - viola sinteza in faza următoare a acizilor nucleici. Acestea blochează dihidrofolat reductaza, care încalcă sinteza și metabolizarea ulterioară a proteinelor. Enzima analogă umană este rezistentă la acești agenți. Benzilpirimidiny au o lipofilicitate mai mare și mai bine distribuit în țesuturile organismului decât sulfonamide, astfel încât în ​​preparatul combinat la 1 parte din sulfonamide trimetoprim au 5 părți și 1 parte pirimetami- la - 20 părți dintr-o sulfonamidă.

Trimetoprimul este o bază slabă și se concentrează în fluidele prostatice și vaginale, care sunt acide, ceea ce îi permite să manifeste o activitate antibacteriană mai mare în aceste medii decât alți agenți antimicrobieni.

Cele mai multe microorganisme sunt sensibile la concentrații mari de trimetoprim în urină (100 mg pe cale orală la fiecare 12 ore). Medicamentul poate fi utilizat ca un mijloc de monoterapie în prezența infecțiilor acute ale tractului urinar.

Microorganismele individuale pot fi rezistente la benzilpirimidiniu, de exemplu, unele bacterii din grupul intestinal, Haemophilus și altele.

Efecte secundare Benzilpirimidinele, precum și alte medicamente antifolate care produc efecte secundare asociate cu deficiența de acid folic, sunt anemia megaloblastică, leucopenia, agranulocitoza. Antidotul de benzilpirimidinidă este acidul folic, care trebuie prescris pacienților după utilizarea benzilpirimidinei pentru a preveni efectele toxice ale acestuia din urmă asupra celulelor sistemului hematopoietic. Dozele mari de trimetoprim determină hiperkaliemie.

Medicamentele combinate acționează simultan asupra a două enzime de sinteză a acidului nucleic și au un spectru mai larg și un tip de acțiune bactericid.

Combinația de sulfonamide cu trimetoprim-co-trimoxazol (biseptol, bac der). Conține sulfanilamidă cu durată medie de acțiune sulfametoxazol și trimetoprim.

Indicații pentru utilizare. Biseptolul este medicamentul de alegere pentru tratamentul pneumoniei, toxoplasmozei; enterita de șigeloză; ampicilina și infecțiile cu salmonella rezistente la cloramfenicol; otita media; complicații ale infecțiilor tractului urinar inferior și superior; prostatita, listerioza, chancroidul, melioidoza. Este un medicament de linia a doua în tratamentul infecțiilor cauzate de Staphylococcus aureus. Medicamentul este prescris cu 2 comprimate de două ori pe zi la fiecare 12 ore. Astfel de doze pot fi suficiente pentru inhibarea prelungită a infecțiilor cronice ale tractului urinar. Ca mijloc de chimioprevenția recurență (re tsidivuyuchih) infecții ale tractului urinar (in special la femei pentru prevenirea infecției cu post-coital) poate fi utilizat 1 comprimat de 2 ori pe săptămână timp de luni de zile.

Combinatia de pirimetamina cu sulfonamide - sulfasalazină (piridin salazosulfa-) se descompune la 5-aminosalicilic și acid sulfapiridină (sulfanilamidă absorbit lent de intestin) Medicamentul este scindată în intestin la acid salicilic, care prezintă acțiune antiinflamatoare și sulfonamide corespunzătoare, care permite tratarea bolilor de colon inflamatorii cronice intestine (colită ulcerativă, boala Crohn). În caz contrar, acidul salicilic este dificil de livrat la nivelul tractului intestinal inferior fără a afecta mucoasa gastrică.

Indicații pentru utilizare. Colită ulcerativă cu severitate moderată, boli inflamatorii cronice cronice (colită ulcerativă, boala Crohn (colită granulomatoasă), etc.).

Sulfanilisporideni medicamente. sulfone

Sulfurile sunt principalele medicamente pentru tratarea leprei (lepra). În această boală, antibioticele anti-TB ale grupului rifamicină și fluorochinolonele, care sunt utilizate în combinație cu sulfona, sunt de asemenea eficiente.

medicamentele sunt administrate pe cale orală. Diafenilsulfona prezintă un tip de acțiune bacteriostatică. Timp de mulți ani, aceasta a fost folosită pentru a trata toate formele de lepră, dar utilizarea neregulată și necorespunzătoare a acesteia (motoroterapia) a dus la dezvoltarea rezistenței, primare și secundare. Diafenilsulfona este, de asemenea, utilizată pentru a trata herpetiformul dermatitei și prevenirea pneumoniei cu Pneumocystis.

Dapsone provoacă reacții alergice, cum ar fi eritemul leprozelor nodulare.