Ce este insulina (fabricarea, producția, producția, sinteza)

• Hipoglicemie

Insulina este un medicament vital, a făcut o adevărată revoluție în viața multor oameni cu diabet zaharat.

În întreaga istorie a medicinei și farmaciei secolului XX, este posibil să se identifice, poate, doar un singur grup de medicamente de aceeași importanță - acestea sunt antibiotice. Ei, ca și insulina, au intrat foarte repede în medicină și au ajutat la salvarea multor vieți omenești.

Ziua luptei împotriva diabetului este sărbătorită la inițiativa Organizației Mondiale a Sănătății în fiecare an, începând din 1991, la ziua de naștere a fiziologului canadian F. Banting, care a descoperit insulina hormonală împreună cu JJ McLeod. Să aruncăm o privire la modul în care se face acest hormon.

Care este diferența dintre preparatele de insulină?

1. Gradul de purificare.
2. Sursa de obtinere este de porc, bovina, insulina umana.
3. Componentele suplimentare incluse în soluția de preparat sunt conservanți, prelungiri ale acțiunii și altele.
4. Concentrarea.
5. pH-ul soluției.
6. Posibilitatea de a amesteca medicamente cu acțiune scurtă și prelungită.

Insulina este un hormon produs de celulele speciale ale pancreasului. Este o proteină dublu-catenară, care conține 51 de aminoacizi.

Aproximativ 6 miliarde de unități de insulină sunt utilizate anual în lume (1 unitate este de 42 micrograme a substanței). Producția de insulină este de înaltă tehnologie și se realizează numai prin mijloace industriale.

Sursele de insulină

În prezent, în funcție de sursă, insulina porcină și preparatele de insulină umană sunt izolate.

Insulina de porc are acum un grad foarte ridicat de purificare, are un efect bun de scădere a zahărului, nu există aproape nicio reacție alergică la acesta.

Preparatele de insulină umană sunt pe deplin compatibile cu structura chimică a hormonului uman. Ele sunt, de obicei, produse prin biosinteză folosind tehnologii de inginerie genetică.

Întreprinderile mari de producție folosesc astfel de metode de producție, care garantează conformitatea produselor lor cu toate standardele de calitate. Nu au existat diferențe majore în acțiunea insulinei monocomponante umane și porcine (adică, foarte purificată), în ceea ce privește sistemul imunitar, conform multor studii, diferența este minimă.

Componente auxiliare utilizate în producția de insulină

Flaconul de medicament conține o soluție care conține nu numai hormonul insulină în sine, ci și alți compuși. Fiecare dintre ele joacă un rol specific:

• prelungirea medicamentului;
• soluție de dezinfectare;
• prezența proprietăților tampon ale soluției și menținerea unui pH neutru (echilibru acid-bază).

Prelungirea acțiunii insulinei

Pentru a crea o insulină prelungită, unul dintre cei doi compuși, zinc sau protamină, se adaugă la o soluție de insulină obișnuită. În funcție de aceasta, toate insulinele pot fi împărțite în două grupuri:

• Insulinele de protamină - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• zinc insuline - suspensii de insulină zinc mono-tard, bandă, humulin-zinc.

Protamina este o proteină, dar reacțiile adverse sub formă de alergie la aceasta sunt foarte rare.

Pentru a crea un mediu de soluție neutră, se adaugă tampon fosfat. Trebuie reamintit faptul că fosfatul care conține insulină este strict interzis să se combine cu suspensia de insulină zinc (ICS), deoarece precipită fosfatul de zinc și efectul insulinei de zinc este scurtat în modul cel mai imprevizibil.

Componente dezinfectante

Unii dintre compuși au un efect de dezinfectare, care, conform criteriilor farmacotehnice, trebuie inclus în preparat. Acestea includ creol și fenol (ambele au un miros specific), precum și metil parabenzoat (metil paraben), care nu are miros.

Introducerea oricăror dintre aceste conservanți și provoacă mirosul specific al unor preparate de insulină. Toți conservanții în cantitatea în care se află în preparatele de insulină nu au niciun efect negativ.

Insulinele de protamină includ, în mod tipic, crezol sau fenol. Fenolul nu poate fi adăugat la soluțiile ICS, deoarece modifică proprietățile fizice ale particulelor hormonale. Aceste medicamente includ metilparaben. De asemenea, acțiunea antimicrobiană are în soluție ioni de zinc.

Datorită unei astfel de protecții antibacteriene în mai multe etape, cu ajutorul conservanților, se evită dezvoltarea complicațiilor posibile, cauza care ar putea fi contaminarea bacteriană cu introducerea repetată a unui ac într-o sticlă cu o soluție.

Datorită prezenței unui astfel de mecanism de protecție, pacientul poate utiliza aceeași seringă pentru injectarea subcutanată a medicamentului timp de 5-7 zile (cu condiția ca seringa să utilizeze numai una). Mai mult, conservanții fac posibilă utilizarea alcoolului pentru tratarea pielii înainte de injectare, dar din nou numai dacă pacientul se injectează cu o seringă cu un ac subțire (insulină).

Calibrarea seringilor de insulină

În primele preparate de insulină într-un ml de soluție conținea numai o unitate de hormon. Ulterior, concentrația a crescut. Majoritatea preparatelor de insulină din flacoane utilizate în Rusia conțin 40 de unități de soluție în 1 ml. Flacoanele sunt de obicei etichetate cu simbolul U-40 sau 40 U / ml.

Seringile de insulină sunt destinate utilizării pe scară largă, doar pentru o astfel de insulină, iar calibrarea acestora se face în conformitate cu următorul principiu: atunci când se recuperează 0,5 ml dintr-o soluție cu o seringă, o persoană alege 20 de unități, 0,35 ml corespund la 10 unități și așa mai departe.

Fiecare marcaj pe seringă este egal cu un anumit volum, iar pacientul știe deja câte unități conține acest volum. Astfel, calibrarea seringilor este o graduare în volum a medicamentului, calculată pe baza utilizării insulinei U-40. 4 unități de insulină sunt conținute în 0,1 ml, 6 unități în 0,15 ml de preparat și așa mai departe până la 40 de unități, care corespund la 1 ml de soluție.

Unele mori utilizează insulină, din care 1 ml conține 100 de unități (U-100). Pentru astfel de medicamente, sunt disponibile seringi speciale de insulină, care sunt similare cu cele discutate mai sus, dar au o calibrare diferită.

Aceasta ia în considerare această concentrație (este de 2,5 ori mai mare decât standardul). În același timp, doza de insulină pentru pacient rămâne în mod natural aceeași, deoarece satisface nevoia organismului de a obține o cantitate specifică de insulină.

Asta este, dacă pacientul a folosit anterior medicamentul U-40 și a injectat 40 de unități de hormon pe zi, aceleași 40 de unități pe care ar trebui să le primească când injecta insulina U-100, dar să o administreze într-o cantitate de 2,5 ori mai mică. Adică, aceleași 40 de unități vor fi conținute în 0,4 ml de soluție.

Din păcate, nu toți medicii și în special diabeții știu despre asta. Primele dificultăți au început atunci când unii dintre pacienți au trecut la utilizarea injectoarelor de insulină (stilouri cu seringă), în care se utilizează penfilla (cartușe speciale) care conțin insulină U-40.

Dacă o astfel de seringă este folosită pentru a atrage, de exemplu, o soluție marcată U-100, de exemplu până la o marcă de 20 de unități (adică 0,5 ml), atunci acest volum va conține până la 50 unități de medicament.

De fiecare dată, umplând insulina U-100 cu seringi obișnuite și uitându-te la unitățile de tăiere, o persoană va ridica o doză de 2,5 ori mai mare decât cea indicată la nivelul acestui semn. Dacă nici medicul, nici pacientul nu observă în timp util această eroare, atunci probabilitatea unei hipoglicemii severe este ridicată din cauza unei supradoze constante a medicamentului, care se întâmplă adesea în practică.

Pe de altă parte, uneori seringile de insulină sunt calibrate pentru U-100. Dacă o astfel de seringă este umplută în mod eronat cu soluția obișnuită de U-40, atunci doza de insulină din seringă va fi de 2,5 ori mai mică decât cea înscrisă pe marcajul corespunzător de pe seringă.

Ca rezultat, este posibil, la prima vedere, o creștere inexplicabilă a glucozei din sânge. De fapt, bineînțeles, totul este destul de logic - pentru fiecare concentrație a medicamentului este necesar să se utilizeze o seringă adecvată.

În unele țări, de exemplu în Elveția, a fost gândit cu atenție un plan, conform căruia sa efectuat o tranziție competentă la preparatele de insulină cu marcajul U-100. Dar acest lucru necesită un contact strâns al tuturor părților interesate: medici de multe specialități, pacienți, asistente medicale din orice departament, farmaciști, producători, autorități.

În țara noastră, este foarte dificil să se facă trecerea tuturor pacienților numai la utilizarea insulinei U-100, deoarece, cel mai probabil, acest lucru va duce la o creștere a numărului de erori în determinarea dozei.

Utilizarea combinată a insulinei scurte și prelungite

În medicina modernă, tratamentul diabetului zaharat, în special al primului tip, apare de obicei utilizând o combinație de două tipuri de insulină - o acțiune scurtă și prelungită.

Ar fi mult mai convenabil pentru pacienți dacă medicamente cu durată diferită de acțiune ar putea fi combinate într-o singură seringă și administrate în același timp pentru a evita puncția dublă a pielii.

Mulți medici nu știu ce determină posibilitatea de a amesteca diferite tipuri de insulină. Baza este compoziția chimică și planta (determinată de compoziție) a insulinei cu acțiune îndelungată și cu durată scurtă de acțiune.

Este foarte important ca, atunci când se amestecă două tipuri de medicamente, debutul rapid al acțiunii insulinei scurte să nu se întindă sau să dispară.

Se demonstrează că medicamentul cu durată scurtă poate fi combinat într-o singură injecție cu insulină protamină, în timp ce începutul insulinei scurte nu este întârziat, deoarece nu există legarea insulinei solubile cu protamină.

În acest caz, producătorul medicamentului nu contează. De exemplu, insulina actrapid poate fi combinată cu humumul H sau protafan. Mai mult, amestecurile acestor medicamente pot fi stocate.

În ceea ce privește preparatele din zinc-insulină, sa stabilit mult timp că suspensia de insulină-zinc (cristalină) nu poate fi combinată cu insulină scurtă, deoarece se leagă de excesul de ioni de zinc și se transformă uneori parțial în insulină extinsă.

Unii pacienți injectează pentru prima dată un medicament care acționează cu durată scurtă, apoi, fără a scoate acul de sub piele, schimba ușor direcția și injectează zinc-insulină prin el.

Această metodă de administrare a efectuat destulă cercetare științifică, astfel că, în unele cazuri, această metodă de injectare sub piele poate forma un complex de zinc-insulină și un medicament care acționează cu durată scurtă, ceea ce duce la o încălcare a absorbției acestuia din urmă.

De aceea, este mai bine să injectați insulină scurtă complet separată de zinc-insulină, pentru a face două injecții separate în piele care se află la o distanță de cel puțin 1 cm unul de celălalt, ceea ce nu este convenabil, ceea ce nu se referă la aportul standard.

Insuline combinate

Acum, industria farmaceutică produce preparate combinate care conțin insulină cu acțiune scurtă împreună cu protamin-insulină într-un raport procentual strict definit. Aceste medicamente includ:

Cele mai eficiente sunt combinațiile în care raportul dintre insulina scurtă și prelungită este 30:70 sau 25:75. Acest raport este întotdeauna indicat în instrucțiunile de utilizare a fiecărui medicament specific.

Astfel de medicamente sunt cele mai potrivite pentru persoanele care aderă la o dietă regulată, cu activitate fizică regulată. De exemplu, ele sunt adesea folosite de pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2.

Insulinele combinate nu sunt adecvate pentru punerea în aplicare a așa-numitei terapii cu insulină "flexibilă", atunci când este necesară modificarea constantă a dozei de insulină cu acțiune scurtă.

De exemplu, acest lucru ar trebui să se facă atunci când se modifică cantitatea de carbohidrați din alimente, se reduce sau crește activitatea fizică etc. În același timp, doza de insulină bazală (prelungită) rămâne aproape neschimbată.

Diabetul este al treilea cel mai răspândit pe planetă. Este întârziată doar în spatele bolilor cardiovasculare și oncologie. Potrivit diverselor surse, numărul persoanelor cu diabet zaharat în lume variază de la 120 la 180 de milioane de persoane (aproximativ 3% din populația Pământului). Conform unor previziuni, la fiecare 15 ani numărul pacienților se va dubla.

Pentru a efectua o terapie eficientă cu insulină, este suficient să existe doar un singur medicament, o insulină cu acțiune scurtă și o insulină prelungită, li se permite să se combine între ei. De asemenea, în unele cazuri (în special pentru pacienții vârstnici), este nevoie de un medicament combinat.

Recomandările actuale stabilesc următoarele criterii pentru alegerea preparatelor de insulină:

1. Grad ridicat de purificare.
2. Posibilitatea amestecării cu alte tipuri de insulină.
3. Nivel neutru al pH-ului.
4. Preparatele din evacuarea insulinei prelungite trebuie să aibă o durată de acțiune de la 12 la 18 ore, astfel încât să fie suficientă pentru administrarea acestora de 2 ori pe zi.

Metoda de obținere a insulinei monocomponente foarte purificate

Insulina de sodiu cu un conținut de monofracție de cel puțin 85% este alimentată într-o coloană cromatografică cu schimbător de cationi sulfonici KU-23I cu un diametru de particule de 200 până la 300 microni. Eliminați insulina 0,018-0,022 M tampon fosfat liniar și emiteți precipitare izoelectrică a insulinei. Insulina este dizolvată în acid acetic 1 M și alimentată într-o coloană cromatografică (Sephadex G-50 St de la Pharmacia), se efectuează eluția insulinei cu acid acetic 1 M. Partea eluatului care conține insulină și care eluează în intervalul de la 0,6-0,7 până la 0,9-1,0 volum de ambalaj în coloană este trimisă la intrarea coloanei pentru reciclare și continuarea eluției cu acid acetic 1 M. Insulina mono-vârf obținută după cromatografia de gel permeabil în circulație se introduce în coloana de silicagel Amicon PEA-300 cu o dimensiune a particulei de 35 până la 70 microni. Insulina este eluată la o viteză de 20 până la 45 ml / cm2h-1 utilizând un gradient exponențial în concentrația de clorură de sodiu. Insulina obținută conține nu mai puțin de 98,5% monofracție, nu mai mult de 0,5% desamido insulină, nu mai mult de 1,0% impurități neidentificate (metoda HPLC) și nu mai mult de 10 ppm. proinsulina și derivații săi. Randamentul în greutate este de la 55 la 65% din substanța inițială de insulină sodică. 2 Il.

Invenția se referă la industria medicală, în special la o metodă de obținere a insulinei monocomponente de origine animală cu un grad ridicat de purificare, utilizată pentru tratamentul diabetului.

Scopul invenției este de a îmbunătăți calitatea și randamentul insulinei monocomponente.

Metoda cunoscută (1) de obținere a insulinei monocomponente, care include purificarea cromatografică a insulinei de sodiu pe schimbătorul de cationi, cromatografia de două ori a insulinei pe Sephadex G-50 st, cromatografia de schimb ionic pe Sephadex QAE - Sephadex A-25 într-un mediu 0,06 M TRIS- Soluție de tampon HCL de 02 M conținând NaCL 0,08 M ​​și etanol 60% în volum. Pentru a îmbunătăți calitatea și a crește randamentul insulinei monocomponente conform metodei propuse, insulina de sodiu recristalizată care conține nu mai puțin de 85% (determinată prin HPLC) monofracții și nu mai mult de 35 mii p.p. Proinsulina și derivații săi (determinate prin metoda RIA) sunt supuse succesiv la trei purificări cromatografice: cromatografia cu schimb de cationi pe schimbătorul de cationi sulfonici macroporosi KU-23I de producție internă într-un gradient liniar prin valoarea pH; cromatografia pe gel de cristalizare pe Sephadex G-50 sf de la Pharmacia; cromatografia cu schimb de anioni pe silicagel cu schimbare anionică pe bază de bază de tip RAE-300 de la Amikon într-un gradient exponențial în concentrație ionică.

Pentru cromatografia cu schimb de cationi, echilibrată în tampon fosfat 0,018-0,022 M cu schimbător de cationi 6,7-6,8 KU-23 Și cu un diametru de particule de 200 până la 300 pm este plasat într-o coloană cromatografică și se formează un strat de duze la o înălțime de cel puțin 50 cm. O soluție de insulină de sodiu în tampon fosfat 0,018-0,022 M cu o concentrație de insulină de 0,8 până la 1,5% și o cantitate totală de insulină de la 1 la 7 g / l de duza este introdusă în coloană la temperatura camerei la un pH de 6,7 până la 6,8. Insulina este eluată la temperatura camerei cu tampon fosfat 0,018-0,022 M cu un gradient liniar pe un volum de 2-3 coloane cu o valoare a pH-ului de la 6,7-6,8 până la pH 7,9-8,0. Din fracția principală a eluatului cu un pH nu mai mare de 7,4 și cu o densitate optică de cel puțin 2 unități optice la o lungime de undă de 280 nm (cuvetă de 1 cm), insulina de sodiu este izolată prin metoda precipitării izoelectrice la pH 5,3-5,5.

Pentru cromatografia pe gel de circulație a insulinei, umflatul, degazat și echilibrat în acid acetic 1 M Sephadex G-50 sf este plasat într-o coloană cromatografică și se formează un strat de umplutură de la înălțimea de 50 până la 90 cm.

O soluție de insulină sodică purificată pe schimbătorul de cationi KU-23I este introdusă într-o coloană incubată la 4-6 ° C cu un conținut de monofracție de cel puțin 95% în acid acetic 1 M cu o concentrație a insulinei de la 4 la 12% și cu o cantitate totală de insulină de la 1 la 3,5 g / l cu un pH de 2,4 până la 2,5. Insulina este eluată cu acid acetic 1 M la un debit de 5 până la 13 ml / cm2 h-1 la o temperatură de 4 până la 6 ° C. În același timp, se măsoară volumul total al eluatului care părăsește coloana. Partea principală a eluatului de insulină, care eluează în intervalul de la 0,6-0,7 până la 0,9-1,0 volume de ambalare în coloană, este trimisă la intrarea coloanei pentru reciclare și eluția este continuată cu acid acetic 1 M. Insulina monopică este izolată sub formă de insulină de zinc din partea eluatului de la 1,45 la 1,50 până la 1,75 până la 1,85 volume de ambalare în coloană.

Pentru insulina cromatografică cu schimbător de anioni, o suspensie apoasă a schimbătorului anionic PAE-300 cu o dimensiune a particulei de 35 până la 70 pm este plasată într-o coloană cromatografică și se formează un strat de ambalare cu o înălțime de cel puțin 40 cm.

Coloana este termostatată la o temperatură cuprinsă între 6 și 8 ° C și echilibrată cu un eluent cu următoarea compoziție: 35-45 mm Tris-HCL, 10-20 mm trilon B 50-60% (volum) etanol, PH 7,8-8,5. O soluție de insulină monopică într-un eluent răcit la o temperatură de 6-8 ° C este introdusă în coloană, cu care rășina schimbătoare de anioni este echilibrată. Concentrația de insulină din soluție este de la 2 până la 2,5%, cantitatea totală de insulină este de la 3 până la 10 mg / l de ambalaj. Insulina este eluată printr-un gradient exponențial în concentrația de clorură de sodiu în limitele a 4,5-5,5 volume de ambalare. Concentrația de clorură de sodiu în eluent, a cărei compoziție este descrisă mai sus, este mărită de la 0 la 1 M, respectând următoarea relație: C = KeN, unde C este concentrația de clorură de sodiu în eluent, M; K - coeficient de gradient de gradient, K = 0,0041 = 0,01111; e este baza logaritmului natural, e = 2.71828. ; N este raportul dintre volumul eluatului și volumul duzei.

Eluția conducei de insulină cu un debit de 20 până la 45 ml / cm2h-1. Insulina monocomponentă este izolată sub formă de insulină de zinc cristalină din partea eluantului, care corespunde vârfului principal cu o densitate optică de cel puțin 0,8 unități optice la o lungime de undă de 280 nm (cuvetă de 1 cm).

Exemplul 1. 600 g din substanța uscată de insulină recristalizată sodică, izolată din glandele pancreatice, cu un conținut monofracție de 88,7%, dezamidoinzulin 1,5%, impurități neidentificate 9,8% (determinate prin HPLC) și cu un conținut de proinsulină și derivatele sale sunt de 26 mii PFD (determinată prin metoda RIA) este dizolvată în 60 I de 0,02 l tampon fosfat M la pH 6,75.

119 litri echilibrate în tampon fosfat de 0,02 M la un pH de 6,75% schimbător de cationi sulfonici KU-23I sunt plasați într-o coloană cromatografică Amikon G-45/100 cu un diametru interior de 45 cm și o înălțime de 100 cm, se obține un strat de duze cu înălțimea de 75 cm.

Soluția de insulină de sodiu rezultată este alimentată cu o viteză de 795 ml / min (30 ml / cm2h-1) într-o coloană cromatografică. Gradientul de eluție a insulinei se efectuează la aceeași rată de tampon fosfat de 0,02 M: gradient liniar de 7,5 ore în valoare pH de la 6,75 la 8,00, apoi 2,5 ore eluție izocratică la pH 8,00. În eluat, valoarea pH și densitatea optică sunt înregistrate la o lungime de undă de 280 nm și o lungime a căii optice de 1 cm. Se colectează un eluat cu o densitate optică mai mare de 2 unități optice și cu o valoare a pH-ului mai mare de 7,4. Obțineți 83 l de eluat cu o densitate optică de 5.9 unități optice. Eluatul este răcit la 4 ° C și pH-ul este ajustat la 5,35 cu o soluție de HCL 10%. Precipitatul de insulină este separat prin centrifugare. 482 g se obțin din substanța uscată a insulinei cu un conținut de monofracție de 97,7%, deamido insulină 1,3%, impurități neidentificate 1,1% (prin metoda HPLC) și cu un conținut de proinsulină și derivații săi de 900 p.p.m. (Metoda RIA).

Precipitatul de insulină este dizolvat în 5 litri de acid acetic 1 M răcit la 4 ° C. Acidul gheață a stabilit pH-ul la 2,45.

170 l de Sephadex G-50 sf echilibrat în acid acetic 1 M sunt plasate în două coloane cromatografice BPSS 600/300 de la Fharmacia cu un diametru interior de 60 cm și o înălțime de 30 cm (Figura 1). Coloanele sunt conectate în serie, obțin un strat de duze cu o înălțime de 60 cm. Coloanele sunt termostatice la 4 o C.

Soluția de insulină rezultată cu un conținut de monofracție de cel puțin 95%, la o viteză de 400 ml / min (8,5 ml / cm2h-1), este introdusă în coloanele cromatografice. Eluarea insulinei este răcită la 4 ° C cu acid acetic 1 M la o viteză de 400 ml / min. Primele 88 l de eluat sunt aruncate, următorii 22 l de eluat sunt colectați într-o colecție pentru fracțiunile cozii, următorii 60 l din eluat sunt trimise la intrarea coloanelor cromatografice pentru reciclare, în timp ce se oprește temporar fluxul de eluat.

După aceea, eluare continuă: 43 l eluați aruncate ca deșeuri, după colectare în 42 l fracțiuni și caudal la 50 l de eluat au fost colectate în colecția pentru fracțiunea principală. Obținut 50 de litri de fracțiune principală având o densitate optică de 6,6 unități de absorbanță la 280 nm (1 cm cuvetă). Eluatul când se răcește la 4 ° C, se adaugă 1650 ml dintr-o soluție 10% de acetat de zinc și soluție de amoniac 12,5% ajustat la pH 7,0. Insulina de zinc precipitată este separată prin centrifugare. Se obțin 324.5 g în termeni de substanță uscată, cu un conținut de monofraction insulină zinc 98,0% desamido 1,3%, 0,7% impurități neidentificate (metoda VEZHK) și care cuprinde proinsulina și derivați ai acestora 6.5 ppt m. (Metoda RIA).

Fractiile eluate Coada cu un volum de 64 de litri și o densitate optică de unități 2.3 absorbanță se adaugă 740 ml de soluție de acetat de zinc 10% și se răcește la 4 ° C, la 7,0 pH precipitat de zinc insulina așa cum este descris mai sus pentru fracțiunea principală a eluatului. Precipitatul rezultat de zinc insulina a fost dizolvat în 6,5 l de HCI acidulat la pH 3,0 cu apă distilată, se adaugă 48,4 g Trilon B este stabilită la 20% hidroxid de sodiu pH 8,5, s-a adăugat 380 g de clorură de sodiu și se agită timp de 5 ore la temperatura camerei. Cristalele formate ale insulinei sodice sunt separate prin centrifugare și spălate cu 2 litri de soluție de clorură de sodiu 0,5 M. Se obțin 139,5 g în termeni de substanță uscată, de insulină de sodiu, care este purificat prin cromatografie pe gel de permeație circulație așa cum este descris mai sus pentru precipitat la insulină, după cromatografia cu schimb de cationi. Pentru a menține sarcina optimă pe Sephadex, este de preferat să se acumuleze pentru purificarea fracțiilor de coadă din 3 experimente. Se obțin 91,5 g în termeni de substanță uscată, cu un conținut de zinc insulină monofraction 97,7% desamido 1,4% impurități neidentificate 0,9% (metoda HPLC) și cuprinzând proinsulina și derivați ai acestora 5,0 ppt m (metoda RIA).

insulină zinc, obținut din fracțiile de coadă (91,5 g) și fracția principală (324.5 g) au fost combinate și dizolvate în 18 L HCI acidulat la pH 3,0 cu apă distilată, se adaugă 134 g de Trilon B este stabilit de hidroxid de sodiu 20% sodiu pH 8,5 și se adaugă 1053 g de clorură de sodiu, se agită timp de 5 ore la temperatura camerei. Cristalele de insulină sodică rezultate sunt separate prin centrifugare și spălate cu 6 I de soluție de clorură de sodiu 0,5 M. Se obțin 407,5 g în termeni de substanță uscată monopikovogo sodiu insulină conținut monofraction 97,7% desamido 1,3% impurități neidentificate 0,8% (metoda HPLC) și cuprinzând proinsulina și derivați ai acestora 6.2 ppt.m. (Metoda RIA).

79 l anion PAE-300 este plasat într-o coloană cromatografică cu 2 G 45/25 companie Amikon cu un diametru interior de 45 cm și o înălțime de 25 cm. Coloanele sunt conectate în serie, un strat de 50 cm înălțime a duzei. Coloana termostatat la 6 ° C și echilibrată răcită la 6 o eluent C din următoarea compoziție: 40 mM Tris / HCL, 10 mm Trilon B, 50% (în volum) etanol, pH 7,95.

Se dizolvă 407,5 g insulină mono-sodică în 18 litri dintr-un eluent răcit la 6 ° C cu aceeași compoziție folosită pentru echilibrarea rășinii schimbătoare de anioni PAE-300 în coloane. Soluția rezultată monopikov insulină a servit în coloane cromatografice cu o viteză de 660 ml / min (25 ml / cm2h-1). Insulina este eluată la aceeași viteză folosind un gradient exponențial în concentrație de clorură de sodiu. Concentrația de clorură de sodiu în eluent este crescută de la 0 la 1,0 M, respectând următoarea relație: C = 0,0067 2,71828 N, unde C este concentrația de NaCI în eluent;
N este raportul dintre volumul eluatului și volumul duzei din coloană.

Curba de eluare a ieșirii pentru insulină și forma gradientului sunt prezentate în fig. 2. La eluare absorbanța eluați a fost înregistrată la 280 nm (1 cm cuvetă) și conductivitatea electrică. Insulina monocomponentă este izolată din partea eluatului care corespunde vârfului principal cu o densitate optică mai mare de 0,8 unități optice. Obțineți 40 l de eluat cu o densitate optică de 9,7 unități optice. În eluat la 4 ° C, s-a adăugat 2,17 L de soluție de acid citric 60%, apoi 1940 ml dintr-o soluție 5% de clorură de zinc. Soluția este filtrată printr-un filtru cu un diametru al porilor de cel mult 0,2 μm. Sub agitare și la o temperatură de 4 ° C, insulina de zinc cristalizează, reducând fracțional valoarea pH de la 8,2 la 6,0. Cristalele rezultate au fost separate prin centrifugare la 4 ° C, se spală cu soluție răcită la 0 ° C cu 20% etanol, apoi se răcește la -10 ° C 96,6% etanol și se usucă la temperatura camerei sub vid. Se obțin 412,6 g (375,5 g în termeni de substanță uscată) de insulină foarte monocomponent, fără desamido cu conținut monofraction 99,3%, 0,7% impurități neidentificate (metoda HPLC) și cuprinzând proinsulina și derivați ai acestora 3, 2 pfd. (Metoda RIA). Randamentul de masă a fost de 62,6% din substanța brută insulină de sodiu. Insulina cu monofracție de ieșire 70,1%.

Calitatea insulinei, purificată printr-o metodă cunoscută, ceteris paribus includ conținut monofraction 97,8%, conținutul de desamido 0,5% conținut de impurități neidentificate de 1,7% (metoda HPLC), conținutul de proinsulina și derivați ai acestora 9.5 ppt.m. (Metoda RIA). Randamentul în masă a fost de 25,6% din substanța brută, randamentul pentru monofracția insulinei a fost de 28,2%.

Exemplul 2 a fost repetată, toate procedurile din Exemplul 1, dar materia primă este recristalizată insulinei de sodiu extras din pancreas de bovine: 600 g pe substanță uscată, cu un conținut de insulină monofraction 86,9% desamido 1,3% impurități neidentificate 11,8% (metoda HPLC) și cu conținutul de proinsulină și derivații săi de 32 mii p.p.m. (Metoda RIA).

După purificare pe sulphocationite KU-23I obținut 446,9 g în termeni de substanță uscată, cu un conținut de insulină monofraction 97,5% desamido 1,2% impurități neidentificate 1,3% (metoda HPLC) și cuprinzând proinsulina și derivați ai acestora 4100 PFD (Metoda RIA).

După purificare pe Sephadex G-50 sf obținut 395,5 g în termeni de substanță uscată, cu un conținut de insulină monopikovogo monofraction 97,9% desamido 1,2% impurități neidentificate 0,9% (metoda HPLC) și cuprinzând proinsulina și Derivați 7,8 ppm (Metoda RIA).

Dupa ochictki monopikovogo insulina pe anion PAE-300 obținut 387.8 g (356,8 g în termeni de substanță uscată) de conținut extrem de monocomponent insulină monofraction de 99,2%, 0,8% impurități neidentificate care nu contin dizamidoinsulina (metoda HPLC) și cu conținutul de proinsulină și derivații săi 3,6 p.p. (Metoda RIA).

Randamentul de masă a fost de 59,5% din insulina sodică luată pentru purificarea sodiului inițial, randamentul pentru monofracția insulinei a fost de 67,9%.

Calitatea insulinei, purificată printr-o metodă cunoscută, ceteris paribus includ conținut monofraction 97,9%, conținutul de desamido 0,6% conținut de impurități neidentificate de 1,5% (metoda HPLC), conținutul proinsulina și derivați ai acestora 8.5 ppt.m. (Metoda RIA). Randamentul în masă a fost de 23,9% din substanța brută, randamentul pentru monofracția insulinei a fost de 26,4%.

Surse de informare
1. Informații de ansamblu. Ser. Industria chimică și farmaceutică. Metode de izolare și purificare a insulinei. - Moscova, 1981.

O metodă de producere a insulinei monocomponent cuprinzând o cromatografia prin schimb de insulină de cationi de purificare de sodiu pe un schimbător de cationi macroporoasă, cromatografia pe gel permeabil pe Sephadex G-50, produsul dorit eluat cu acid acetic, caracterizat prin aceea că sulphocationite KU-23I cu un diametru al particulelor de 200 - 300 microni este plasat într-o coloană cromatografică echilibrată 0.018-.022 M tampon fosfat pH = 6,7 - 6,8, soluție de insulină administrată cu o concentrație de 0,8 - 1,5%, iar cantitatea totală de insulină 1 - 7 g / l, cu un conținut de cel puțin sulfonic monofraction 85% în același tampon, eluat cu 0.018-0.022 M salină tamponată cu fosfat liniar în 2 - 3, volume de coloană cu gradient de pH semnificativ sulfonic 6.7-6.8 și pH = 7,9 - 8,0, atunci în timpul cromatografiei pe gel permeabil, cu o soluție de conținut monofraction insulinei de sodiu de cel puțin 95%, cu concentrația de insulină 4 - 12%, cu cantitatea totală de insulină 1-3.5 g / l de Sefadex, la o temperatură de 4 - 6 o C administrată pe Sephadex, eluat la 5- 13 ml / cm2 h -1, cu o porțiune din eluatul de insulină, rezultând într-un interval de 0,6 - 0,7 și 0.9-1.0 volum la Dextran Lonne reciclat și eluarea a continuat cu insulină ulterioară izolarea monopikovogo din această porțiune a eluat în intervalul de 1,45 - 1,50 și 1,75 - 1.85 în volume de coloană Sephadex, urmat de 2,0 - 2,5% soluție în hidroalcoolic insulina monopikovogo eluant la numărul total de insulină 3 - 10 g / l de silicagel cu pH = 7.8-8.5 este introdus la o temperatură de 6.0-8.0 ° C la o cromatografie pe coloană de schimb anionic de silicagel echilibrată în eluent cu pH = 7,8 - 8,5, care constă din 35 - 45 mM Tris / HCI, 10 - 20 mm Trilon B, 5-60% în volum etanol și eluat la o temperatură 6 - 8 o C la o viteză de 20 - 45 ml / cm -2 h -1 cu același eluent, concentrația de clorură de sodiu, în care timp de 4,5 - 5,5 volume de gel de silice în coloana este mărită 0-1.0 M exponențial și este descris de următoarea expresie:
C = K e N,
unde
C este concentrația de clorură de sodiu în eluent, M / l;
K - coeficient de gradient gradient,
K = 0,0041-0,0111,
e este baza logaritmului natural,
e-2,71828.

N este raportul dintre volumul eluentului și volumul duzei din coloană.

Insuline monocomponente

Insulele cu acțiune scurtă

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina porcină monocomponentă neutră. Acesta diferă de actrapid printr-un grad mai mare de purificare utilizând cromatografia dublă. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Actrapid MK-preparat de insulină cu acțiune scurtă. Debutul acțiunii medicamentului - 30 de minute după administrarea subcutanată. Efectul maxim este după 1-3 ore Durata acțiunii insulinei este de 6-8 ore Profilul acțiunii insulinei este aproximativ: depinde de doza medicamentului și reflectă deviații inter- și intrapersonale semnificative.

Indicații. Diabet de tip 1; diabetul zaharat de tip 2: stadiul de rezistență la medicamentele hipoglicemiante orale, rezistența parțială la aceste medicamente; afecțiuni intercurente; chirurgie (monoterapie sau terapie combinată); sarcina (cu ineficiența terapiei prin dietă).

Schema de dozare. Doza de MK actrapid este determinată individual de medic în fiecare caz. Medicamentul se administrează subcutanat, intramuscular sau intravenos. Nu este recomandat, datorită posibilității precipitării în unele catetere, utilizarea MK actrapid în pompele de insulină. Cu o doză zilnică mai mare de 0,6 U / kg greutate corporală, insulina trebuie administrată sub formă de 2 sau mai multe injecții în diferite locuri. Pacientii care primesc 100 UI sau mai mult pe zi, cand se inlocuieste insulina, se recomanda spitalizarea. Trecerea de la un medicament la altul trebuie efectuată sub controlul nivelurilor de glucoză din sânge.

Efecte secundare Stările hipoglicemice (paloare, transpirații, palpitații, insomnie, tremor); precomul hipoglicemic și coma; hiperemia și mâncărimi la locul injectării; rareori - reacții alergice sub formă de erupție cutanată, angioedem, edem laringian, șoc. Cu utilizare prelungită a medicamentului - lipodistrofie. Sunt posibile tulburări de refracție tranzitorii.

Contraindicații. Hipoglicemie, insulom.

În cazul unui supradozaj de insulină, este necesară administrarea glucozei pe cale orală, dacă pacientul este conștient. Dacă pacientul își pierde cunoștința, este necesar să se injecteze intramuscular sau subcutanat cu glucagon sau glucoză intravenoasă.

Efectul hipoglicemic al insulinei este mărit de inhibitorii MAO, alcoolul, beta-blocantele neselective, sulfonamidele. Efectul hipoglicemic al insulinei reduce contraceptivele orale, corticosteroizii, hormonii tiroidieni, diureticele tiazidice.

În legătură cu numirea inițială a insulinei, modificarea tipului său sau în prezența stresului fizic sau mental semnificativ, capacitatea de a conduce o mașină sau de a controla diverse mecanisme poate scădea.

Doza de insulină trebuie ajustată în următoarele cazuri: când se schimbă natura și dieta, efort fizic ridicat, boli infecțioase, intervenții chirurgicale, sarcină, disfuncție tiroidiană, boala Addison, hipopituitarism, insuficiență renală și diabet zaharat la persoanele de peste 65 de ani.

Condiții de depozitare Actrapid MK trebuie păstrat la 2-8 ° C. Medicamentul nu ar trebui să fie expus la lumina soarelui și să nu înghețe. Flaconul de insulină utilizat poate fi păstrat la temperatura camerei timp de până la 6 săptămâni. Aktrapid MK trebuie să fie complet transparent și incolor. În cazul pierderii acestor calități, medicamentul nu trebuie utilizat.

ILETIN 2 REGULAR

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina porcină monocomponentă. O soluție de insulină neutră pentru injecție (1 ml - 40 BD și 100 UI substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Medicamentul are acțiune scurtă. Debutul acțiunii - 30 de minute după introducere. Maxim de acțiune - în 2-4 ore Durata acțiunii - de la 6 la 8 ore

Indicații. Diabet zaharat insulino-dependent; cetoacidoză; pregătirea unui pacient cu diabet zaharat pentru intervenții chirurgicale; tratamentul femeilor însărcinate.

Schema de dozare. Doza de medicament în fiecare caz este determinată de medic în funcție de starea pacientului. Când se aplică în forma sa pură, este de obicei prescris de trei ori pe zi. Pentru a spori efectul sau prelungi acțiunea, este posibilă o combinație cu alte insuline.

Efecte secundare Hiperemia pielii și mâncărime la locul injectării medicamentului, această reacție de obicei dispare puțin după începerea tratamentului cu insulină; reacție alergică sub formă de febră, dificultăți de respirație, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, transpirație.

Amintiți-vă! Medicamentul trebuie să fie clar și incolor. Acestea nu trebuie folosite dacă sunt tulbure, neobișnuit de vâscoase, au sedimente sau au schimbat culoarea. Înainte de utilizare, flaconul trebuie agitat. Pentru a evita deteriorarea țesuturilor, este necesar să modificați locul injecției de fiecare dată. Când este amestecat cu insuline cu durată mai lungă de acțiune, acesta trebuie mai întâi să fie aspirat într-o seringă.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina de porc cromatografic pură. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U din substanța activă) în flacoane de 10 ml, 5 buc. în pachet.

Acțiune farmacologică. Medicamente cu insulină cu acțiune rapidă, de mare viteză.

Indicații. Diabetul de tip 1. Diabetul de tip 2 în următoarele cazuri: rezistență la medicamentele hipoglicemiante orale, afecțiuni intercurente, intervenții chirurgicale. Diabetul comă.

Schema de dozare. Doza de medicament este stabilită individual de medic în fiecare caz. Se recomandă începerea tratamentului cu o singură doză, care la adulți variază de la 8 la 24 U. Pentru copiii cu sensibilitate severă la insulină, se recomandă administrarea de doze mai mici de 8 U. Cu o sensibilitate redusă la insulină pot necesita doze de mai mult de 24 de unități. O singură doză de medicament nu trebuie să depășească 40 U.

La înlocuirea insulinei, uneori este necesară reducerea dozei. Medicamentul este administrat cu 15 minute înainte de masă subcutanat, în cazuri excepționale, intramuscular. Locul injectării se schimbă cu fiecare injecție. Într-o comă diabetică, medicamentul este administrat, de obicei, intravenos sau intravenos.

Efecte secundare Hipoglicemia, precomia hipoglicemică și coma; reacții alergice, reacții încrucișate imunologice cu insulină umană. Utilizarea prelungită a medicamentului este posibilă cu lipodistrofie.

Contraindicații. Hipoglicemia, hipersensibilitate la medicament.

Insulina-C poate fi amestecată în orice proporție cu Combin-C și Depot-Insulin-C. În timpul sarcinii, trebuie să luați în considerare creșterea necesității de insulină. În corecția primară a diabetului zaharat în timpul sarcinii, este preferabilă utilizarea insulinei umane datorită producției reduse de anticorpi.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina monocomponentă derivată din pancreasul porcilor. O soluție de insulină neutră pentru injecție (1 ml-40 U din substanța activă), flacon de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Medicamentul are acțiune scurtă. Efectul hipoglicemic al medicamentului apare la 30-90 minute după injectare, efectul maxim apare 2-4 ore, cu o durată totală de 6-7 ore după injectare.

Indicații. Diabetul zaharat dependent de insulină la copii; diabetul juvenil; în timpul sarcinii; o lipodistrofie severă, o reacție alergică la insulina normală; rezistența la insulină.

Schema de dozare. Dozele, metoda și timpul de administrare sunt stabilite individual. Dacă este necesar, medicamentul poate fi combinat cu preparate complet purificate, cu acțiune îndelungată de insulină porcină. Calea cea mai obișnuită de administrare este subcutanată. În cetoacidoza diabetică, coma diabetică, în timpul intervenției chirurgicale, medicamentul poate fi administrat intravenos și intramuscular.

Efecte secundare Hipoglicemia.

Contraindicații. Hipersensibilitate la medicament; greutatea corporală excesivă, cu excepția cazului în care severitatea bolii necesită un tratament temporar de urgență al insulinei.

Condiții de depozitare Păstrați preparatul într-un loc întunecat (în cutia de carton originală) la o temperatură de 2-8 ° C. Nu permiteți înghețarea.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o soluție de insulină porcină monocomponentă neutră. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Neutral insulină monocomponentă porcină cu acțiune scurtă. Efectul medicamentului începe la 15-20 minute după administrare, efectul maxim se dezvoltă după 2 ore, durata acțiunii fiind de 6-7 ore.

Indicații. Diabetul de tip 1. Bolile care necesită terapie cu insulină.

Schema de dozare. Medicamentul este prescris subcutanat sau intramuscular 15-20 minute înainte de mese de la una până la mai multe ori pe zi. Locul de injectare trebuie înlocuit. Doza de medicament este stabilită individual, în funcție de starea generală a pacientului, de severitatea și caracteristicile cursului bolii, de nivelul glucozei zilnice și de profilul glicemic. În mod tipic, doza zilnică de medicament este de 0,5-1 U / kg greutate corporală. Temperatura insulinei trebuie să fie la temperatura camerei.

Efecte secundare Hipoglicemia. Reacții alergice de natură locală și generală. În procesul de terapie cu insulină pe termen lung, la locurile de injectare pot fi observate zone de atrofie sau hipertrofie a țesutului subcutanat.

Contraindicații. Hipersensibilitate la componentele medicamentului, comă hipoglicemică.

Dacă aveți o istorie a unei reacții alergice generale la alte tipuri de insulină, acest medicament poate fi prescris numai după ce a fost efectuat un test negativ intra-cutanat. Înainte de a lua insulina din flacon, este necesar să verificați transparența soluției. Odată cu apariția fulgilor, tulburi sau precipitarea substanței pe paharul flaconului, utilizarea medicamentului este inacceptabilă.

Insuline cu durată medie

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o insulină monocomponentă - aminochinuridă. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Monocomponent de insulină porcină de durată medie. Durata acțiunii - 10-12 ore Reduce nivelul de glucoză în sânge, reduce excreția în urină, crește absorbția țesuturilor, promovează penetrarea glucozei în celule, sporește glicogenogeneza.

Indicații. Diabet zaharat dependent de insulină.

Schema de dozare. Dozele de medicament sunt selectate individual, în funcție de nivelul de glucoză din sânge, de glucoză din urină, de caracteristicile cursului bolii.

Efecte secundare Lipodistrofie, lipohypertrofie, edem tranzitor, hiperopie. Rareori - reacții alergice.

Contraindicații. Hipersensibilitate la medicament; alergia la paragrup, decompensarea marcată a metabolismului.

Amintiți-vă! Monoinzulina purificată prin metoda cromatografică este mai preferabilă în timpul sarcinii decât preparatele care sunt un amestec de insuline.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina porcină cromatografic pură și mediul depot al diclorhidratului de aminochinuridă Soluție injectabilă (1 ml - 40 U și respectiv 0,111 ml substanțe active) în flacoane de 10 ml, 5 buc. în pachet.

Acțiune farmacologică. Durată medie a mediei insulinelor de medii de mare viteză.

Indicații. Diabetul de tip 1. Diabetul de tip 2 în următoarele cazuri: rezistența la medicamente hipoglicemice orale, afecțiuni intermediare, operații.

Schema de dozare. Doza de medicament este stabilită individual de medic în fiecare caz. La trecerea la utilizarea depot-insulinei C după aplicarea insulinei C, doza zilnică selectată pentru insulina porcină cu durată scurtă de acțiune poate fi redusă cu un sfert. O singură doză de medicament nu trebuie să depășească 40 U. Medicamentul este administrat 30-45 de minute înainte de masă subcutanat sau, în cazuri excepționale, intramuscular. Locul injectării se schimbă cu fiecare injecție. Medicamentul nu poate fi administrat intravenos.

Efecte secundare Hipoglicemia, precomia hipoglicemică și coma; reacții alergice, reacții încrucișate imunologice cu insulină umană. Utilizarea prelungită a medicamentului este posibilă cu lipodistrofie.

Contraindicații. Hipoglicemia, hipersensibilitate la medicament.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina porcină cromatografic pură și mediul depot al diclorhidratului de aminochinuridă. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U și respectiv 0,111 ml substanță activă) în flacoane de 10 ml, 5 buc. în pachet.

Acțiune farmacologică. Durată medie a mediei insulinelor de medii de mare viteză.

Indicații, efecte secundare și contraindicații cum ar fi Depot-insulină-S.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este izofan protamin monocomponent de insulină porcină. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 UI și 100 UI substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Prepararea monocomponentă a insulinei porcine cu durată medie de acțiune. Debutul acțiunii - în 6-12 ore Durata acțiunii - de la 18 la 26 de ore.

Indicații. Diabet zaharat dependent de insulină.

Schema de dozare. Doza de insulină în fiecare caz este determinată de medic în funcție de starea pacientului. Când se utilizează medicamentul în forma sa pură, este de obicei prescris de 1-2 ori pe zi. Pentru a spori efectul sau prelungi acțiunea, este posibilă o combinație cu alte insuline: s.

Efecte secundare Hiperemia pielii și mâncărime la locul injectării, reacție alergică sub formă de febră, dificultăți de respirație, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, transpirație.

Preparatul trebuie să pară tulbure sau să aibă o culoare lăptoasă. Dacă se instalează o suspensie tulbure pe fund, fiolele trebuie agitate într-o mișcare circulară sau se agită ușor. Pentru a evita deteriorarea țesutului, este necesară modificarea locului de injectare de fiecare dată.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina izofan protamină. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Prepararea monocomponentă a insulinei porcine cu durată medie de acțiune. Debutul acțiunii - 1,5 ore după administrarea subcutanată. Efectul maxim se dezvoltă în 4-12 ore Durata acțiunii - până la 24 de ore.

Indicații. Diabetul de tip 1. Diabet zaharat de tip 2: rezistent la medicamentele hipoglicemiante orale, afecțiuni intermediare, intervenții chirurgicale, sarcină (cu ineficiența terapiei prin dietă).

Schema de dozare. Doza de medicament este determinată individual de medic în fiecare caz. Medicamentul se administrează subcutanat. Înainte de utilizare, flaconul este ușor agitat pentru a amesteca complet insulina cu solventul. Doza adecvată de medicament este luată imediat într-o seringă și injectată în pacient. La trecerea de la injecții de porcină sau insulină umană foarte purificată la preparate injectabile de MK protafan, doza de insulină administrată rămâne neschimbată. Înlocuirea insulinei bovine sau a amestecului de insulină mixtă cu protafan MK necesită, de regulă, o reducere a dozei de 10%, cu excepția cazurilor în care doza zilnică nu depășește 0,6 U / kg. Pacienții cu diabet zaharat, care primesc 100 UI sau mai mult pe zi, când se înlocuiește insulina, este recomandabil să se spitalizeze.

Efecte secundare Stările hipoglicemice (paloare, transpirații, palpitații, tulburări de somn, tremor); precomul hipoglicemic și coma; rareori o reacție alergică sub formă de erupție cutanată, edem anionic, șoc anafilactic. Hiperemie și mâncărime la locul injectării; cu utilizare prelungită - lipodistrofie.

Contraindicații. Hipoglicemie, insulom.

Condiții de depozitare Medicamentul nu trebuie expus la lumina soarelui și la îngheț. Flaconul de insulină utilizat poate fi păstrat la temperatura camerei timp de până la 6 săptămâni.

INSULIN MINILENTE SPP

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o suspensie amorfă de zinc a insulinei porcine monocomponente. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Insulina porcină monocomponentă de medicament cu durată medie de acțiune. Acțiunea are loc în 1-2 ore de la administrare, atinge un maxim în 5-10 ore; durata acțiunii - 16 ore. Medicamentul este complet purificat și nu cauzează alergii la pacienți.

Indicații. Diabet zaharat dependent de insulină.

Schema de dozare. Doza este aleasă de medic strict individual. Medicamentul este injectat numai profund subcutanat, nu trebuie administrat în același loc. Înainte de injectare, conținutul flaconului trebuie agitat viguros.

Efecte secundare Stările hipoglicemice; precomul hipoglicemic și coma; hiperemia și mâncărimi la locul injectării.

Contraindicații. Hipersensibilitate la medicament, greutate corporală excesivă, cu excepția cazurilor în care severitatea bolii necesită un tratament intermediar de urgență cu insulină.

Condiții de depozitare Păstrați preparatul într-un loc întunecat (în cutia de carton originală) la o temperatură de 2-8 ° C. Nu permiteți înghețarea.

INSULIN SEMILONG QMS

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o suspensie amorfă de zinc a insulinei porcine monocomponente. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 5 și 10 ml.

Acțiune farmacologică. Prepararea insulinei monocomponente porcine cu durata medie de acțiune. Efectul medicamentului începe în 1-2 ore după injectare, efectul maxim se dezvoltă în 3-8 ore; timp de acțiune - 10-16 h.

Indicații. Diabetul de tip 1. Bolile care necesită terapie cu insulină.

Schema de dozare. Medicamentul se administrează numai subcutanat sau intramuscular. Insulina injectată trebuie să fie la temperatura camerei. Locul de injectare trebuie schimbat de fiecare dată. Doza de medicament este stabilită individual în fiecare caz, în funcție de severitatea bolii, caracteristicile cursului, nivelul glucozei zilnice, profilul glicemic. În mod tipic, doza zilnică de medicament este de 0,5-1 U / kg greutate corporală.

Efecte secundare Hipoglicemia, reacții alergice de natură locală și generală. În timpul tratamentului cu insulină pe termen lung, zonele de atrofie sau hipertrofia de grăsime subcutanată pot fi observate la punctele de injectare.

Contraindicații. Hipersensibilitate la componentele medicamentului, comă hipoglicemică.

Dacă aveți o istorie a unei reacții alergice generale la alte tipuri de insulină, acest medicament poate fi prescris numai după primirea unui test intracutanat negativ.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o suspensie amorfă de zinc a insulinei porcine monocomponente. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Durata medie a medicamentului insulină. Debutul acțiunii medicamentului după 1,5 ore după administrarea subcutanată. Efectul maxim este atins în 5-10 ore Durata acțiunii este de 12-16 ore Profilul acțiunii insulinei este aproximativ: depinde de doza medicamentului și de caracteristicile individuale ale organismului.

Indicații. Diabetul de tip 1. Diabet zaharat de tip 2: rezistent la medicamentele hipoglicemice orale, rezistență parțială la aceste medicamente, afecțiuni intermediare, intervenții chirurgicale, sarcină (cu ineficiența terapiei dieta).

Schema de dozare. Doza este determinată individual de medic în fiecare caz. Medicamentul se administrează subcutanat. Înainte de utilizare, sticla trebuie agitată pentru a amesteca complet insulina cu solventul. Doza adecvată de medicament trebuie colectată imediat într-o seringă și administrată pacientului. Cu o doză zilnică mai mare de 0,6 U / kg greutate corporală, insulina trebuie administrată sub formă de 2 sau mai multe injecții în diferite locuri.

Efecte secundare Stările hipoglicemice (paloare, transpirații, palpitații, insomnie, tremor); precomul hipoglicemic și coma; hiperemia și mâncărimi la locul injectării; rareori, reacții alergice sub formă de erupție cutanată, edem angioneurotic, edem laringian, șoc anafilactic. Cu utilizare prelungită a medicamentului - lipodistrofie.

Condiții de depozitare Medicamentul trebuie păstrat la 2-8 ° C. Nu expuneți la lumina soarelui sau la îngheț. Flaconul de insulină utilizat poate fi păstrat la temperatura camerei timp de până la 6 săptămâni. Semilent MK nu poate fi utilizat în cazul în care soluția nu are consistența inadecvată de culoare albă.

Insuline cu acțiune îndelungată

INSULIN SUPERLENTE SPP

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o suspensie de zinc a insulinei porcine monocomponente cristaline. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în fiole de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Suspensie de zinc a insulinei porcine monocomponente cristaline cu acțiune lungă. Acțiunea începe în 1-2 ore de la injectare, efectul maxim apare în 8-24 ore, durata totală a acțiunii este de 28 de ore. Medicamentul este complet lipsit de impurități și nu provoacă alergii la pacienți.

Indicații. Diabet zaharat dependent de insulină.

Schema de dozare. Doza este aleasă de medic strict individual. Medicamentul se injectează profund subcutanat. Nu intrați în același loc.

Înainte de injectare, conținutul flaconului trebuie agitat viguros.

Efecte secundare Stările hipoglicemice (paloare, transpirații, palpitații, insomnie, tremor - moderate până la convulsii); precomul hipoglicemic și coma; hiperemia și mâncărime la locul injectării în primele săptămâni de tratament. Rar - reacții alergice sub formă de erupție cutanată, angioedem, edem laringian, șoc anafilactic. Cu utilizare prelungită la locul injectării - lipodistrofie.

Contraindicații. Condiții hipoglicemice, comă hipoglicemică.

Blocantele alfa-adrenergice, oxitetraciclinele, strofantina, salicilații măresc activitatea insulinei endogene. Contraceptivele orale și glucocorticoizii reduc activitatea insulinei. Utilizarea simultană a alcoolului sau numirea blocantelor beta-adrenergice poate duce la hipoglicemie. Administrarea simultană a derivaților tiazidici poate determina hiperglicemie. Doza de insulină trebuie ajustată pentru bolile infecțioase, intervențiile chirurgicale, sarcina, disfuncția tiroidiană, boala Addison, hipopituitarismul, insuficiența renală și diabetul la persoanele de peste 65 de ani.

Condiții de depozitare Medicamentul trebuie depozitat la frigider la 2-8 ° C. Înghețarea nu este permisă.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o suspensie de zinc de insulină cristalină monocomponentă bovină. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Preparat de insulină cu acțiune îndelungată. Debutul acțiunii - 4 ore după administrarea subcutanată. Efectul maxim este atins în 10-30 ore, durata acțiunii fiind de 36 de ore. Profilul de acțiune este aproximativ - depinde de doza medicamentului și de caracteristicile individuale ale organismului.

Indicații. Diabetul de tip 1. Diabet zaharat de tip 2: stadiul de rezistență la medicamentele hipoglicemiante orale, rezistența parțială la aceste medicamente, bolile intercurente, operațiile, sarcina (cu ineficiența terapiei dieta).

Schema de dozare. Doza de insulină de Ultralente MK este determinată individual de medic în fiecare caz. Medicamentul se administrează subcutanat. Înainte de utilizare, flaconul trebuie agitat pentru a amesteca complet insulina cu solventul. Doza adecvată de medicament trebuie colectată imediat într-o seringă și administrată pacientului. În cazul diabetului de tip 1, medicamentul este utilizat ca insulină bazală în asociere cu un preparat de insulină cu acțiune rapidă. În cazul diabetului de tip 2, medicamentul poate fi utilizat atât în ​​monoterapie cât și în asociere cu insuline cu acțiune rapidă. În cazul unei doze zilnice care depășește 0,6 U / kg greutate corporală a insulinei, este necesar să se administreze sub formă de 2 sau mai multe injecții în diferite locuri. Pacientii care primesc 100 UI sau mai mult pe zi, cand se inlocuieste insulina, se recomanda spitalizarea. Trecerea de la un medicament la altul trebuie efectuată sub controlul nivelurilor de glucoză din sânge.

Efecte secundare cum ar fi insulina super bandă SPP.

Contraindicații. Hipoglicemie, insulom.

Ultralente MK nu poate fi utilizat în cazul în care soluția nu are o textura intunecată de culoare albă.

Condițiile de depozitare sunt frecvente pentru insulină.

Insuline foarte purificate

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este insulina de porc neutră și foarte purificată. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Actrapid este un medicament cu insulină cu acțiune scurtă. Debutul acțiunii - 30 de minute după administrarea subcutanată. Efectul maxim este atins în 1-3 ore Durata acțiunii este de 6-8 ore Profilul acțiunii insulinei este aproximativ: depinde de doza medicamentului și de caracteristicile individuale ale organismului.

Indicații. Diabet de tip 1; diabet zaharat de tip 2: stadiul de rezistență la medicamentele hipoglicemiante orale, rezistență parțială la aceste medicamente (terapie combinată); afecțiuni intermediare, intervenții chirurgicale (terapie mono- sau combinată); sarcina (cu ineficiența terapiei prin dietă).

Având în vedere debutul rapid al efectului, Actrapid este prescris pacienților cu doză de cetoacidă diabetică, coma cetoacidotică și hiperosmolară, cu intervenția chirurgicală viitoare.

Schema de dozare. Doza de actrapid este determinată de medic individual, de la caz la caz, pe baza concentrației de glucoză din sânge înainte de mese și la 1 și 2 ore după mese. Medicamentul poate fi administrat subcutanat, intramuscular sau intravenos. Toate căile de administrare pot fi utilizate cu perfuzie continuă pe termen lung cu o pompă de insulină (dozator de insulină). Când se utilizează actrapid în forma sa pură, este de obicei atribuită de 3 ori pe zi (poate

De 5-6 ori pe zi). În 30 de minute după ce ați luat medicamentul, trebuie să luați alimente. Cu selecția individuală a terapiei cu insulină, este posibilă combinarea actrapidelor cu insuline cu acțiune îndelungată.

Efecte secundare Starea hipoglicemică (paloare, transpirație, palpitații, insomnie, tremor); precomul hipoglicemic și coma; hiperemia și mâncărimi la locul injectării; rareori - reacții alergice sub formă de erupție cutanată, angioedem, edem laringian, șoc anafilactic. Cu utilizare prelungită a medicamentului - lipodistrofie. La majoritatea pacienților, titrul anticorpilor anti-insulină crește, uneori până la valorile semnificative terapeutic, ceea ce agravează glicemia. Posibile încălcări ale refracției (tranzitorii).

Contraindicații. Hipoglicemie, insulom.

Actrapid poate fi amestecat într-o seringă cu alte insuline foarte purificate. Când este amestecat cu suspensii de insulină de zinc, injecția trebuie făcută imediat.

Atunci când amestecați insuline cu durată lungă de acționare cu actrapiduri cu durată scurtă de acțiune, trebuie să introduceți mai întâi seringa.

Când supradozajul cu insulină este necesar pentru a da glucoză în interior, dacă pacientul este conștient. Dacă pacientul își pierde cunoștința, injectează intramuscular sau subcutan glucagon sau glucoză intravenoasă.

Efectul hipoglicemic al insulinei este mărit de inhibitorii MAO, alcoolul, beta-blocantele neselective, sulfonamidele.

Efectul hipoglicemic al insulinei reduce contraceptivele orale, corticosteroizii, hormonii tiroidieni, diureticele tiazidice.

În legătură cu numirea inițială a insulinei, modificarea tipului său sau în prezența stresului fizic sau mental semnificativ, capacitatea de a conduce o mașină, de a controla diverse mecanisme, poate scădea. Doza de insulină trebuie ajustată pentru modificări în natură și dietă, efort intens fizic, boli infecțioase, intervenții chirurgicale, sarcină, disfuncție tiroidiană, boala Adison, hipopituitarizare, insuficiență renală și diabet zaharat la persoanele de peste 65 de ani.

Strămoșii Actrapid trebuie păstrat la 2-8 ° C. Înghețarea determină agregarea insulinei, la temperaturi de depozitare peste 25 ° C, activitatea biologică a preparatului scade rapid. Flaconul de insulină utilizat poate fi păstrat la temperatura camerei timp de până la 6 săptămâni.

Ilegin 1 REGULAR

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o soluție de insulină neutră de origine animală. Soluție injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Medicamentul este o insulină foarte purificată de acțiune scurtă de origine animală. Debutul acțiunii medicamentului - 30-60 de minute după injectarea subcutanată. Durata acțiunii depinde de doza: 1 UI - 4 ore, 10 UI - 8 ore. În medie, durata acțiunii medicamentului administrat subcutanat variază de la 5 la 8 ore.

Indicatiile sunt aceleasi ca pentru actrapid.

Schema de dozare. În fiecare caz, doza de insulină trebuie determinată individual de medic. În numirea inițială a pacienților cu insulină cu un diagnostic de diabet, utilizați o doză de medicament de la 5 la 10 unități. Medicamentul se administrează subcutanat timp de 1 până la 5 minute înainte de mese. După o perioadă de stabilizare, doza medicamentului este de obicei de 10-20 UI de 3-4 ori pe zi. Nu se recomandă utilizarea unei singure doze mai mari de 40 U. În combinație cu protamină-zinc-insulină într-o singură seringă, medicamentul este utilizat într-o doză de 5 până la 10 U. Cu coma hiperglicemică sau cu cetoacidul diabetic, se administrează 6-10 U pe oră sub formă de perfuzie intravenoasă. Poate că se utilizează 1 g de dextroză pentru fiecare unitate de insulină. Când se utilizează metoda de administrare a insulinei cu dextroză, este necesară monitorizarea orară a glucozei în urină.

La cetoacidoza diabetică la copii, medicamentul este prescris sub formă de perfuzie într-o doză de 5-10 U / h după o administrare intravenoasă cu bolus de 10-12 U.

Efecte secundare Hipoglicemia, reacții alergice (apar, de regulă, în timpul întâlnirii primare).

Contraindicații. Hipersensibilitate la medicament, hipoglicemie.

Doza de insulină trebuie ajustată în sus cu febră, tirotoxicoză, boală infecțioasă, cetoacidoză, traumă, chirurgie. Doza de insulină trebuie ajustată în jos cu diaree, vărsături și disfuncție hepatică severă. În timpul sarcinii, nevoia de insulină scade, de regulă, în prima jumătate a anului și crește în a doua jumătate a sarcinii. Doza de insulină trebuie să fie ajustată atunci când este utilizat cu Glu-kokortikoidami, epinefrină, amfetamine, contraceptive orale, estrogeni, androgeni, steroizi anabolizanți, tiroxina, glucagon, agenți gipoglikemizyruyuschimi orale, diuretice, inhibitori MAO, Sali tsilatami, beta-blocante, medicamente care conțin alcool etilic.

Condiții de depozitare Preparatele pe insulină trebuie depozitate în frigider, protejate de lumină și căldură. Nu permiteți înghețarea medicamentului.

Compoziție și formă de eliberare. Ingredientul activ este suspensia de zinc a insulinei de origine animală, care conține insulină cristalină 30% amorfă și 70%. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Medicamentul este o insulină foarte purificată de origine animală cu o durată medie de acțiune. Durata acțiunii componentei amorfe a insulinei este de 6-8 ore, durata componentei cristaline este de aproximativ 36 de ore. În medie, medicamentul durează între 18 și 28 de ore, debutul acțiunii medicamentului fiind de 1,5-4 ore după administrarea subcutanată. Acțiune maximă - în 6-12 ore.

Indicații. Diabetul de tip 1.

Schema de dozare. Doza de insulină este stabilită individual de medic în fiecare caz. În mod tipic, medicamentul este administrat în doză de 10-20 U subcutanat. Doza zilnică maximă este de 80 U. Când se utilizează medicamentul în forma sa pură, frecvența administrării este de 1-2 ori pe zi.

Efecte secundare și contraindicații, cum ar fi 1-lea regulat.

Doza de insulină trebuie ajustată în sus cu febră, tirotoxicoză, boli infecțioase, cetoacidoză, traumă, chirurgie. Doza de insulină trebuie ajustată în jos cu diaree, vărsături și disfuncție renală marcată. În timpul sarcinii, nevoia de insulină scade, de regulă, în prima jumătate a anului și crește în a doua jumătate a sarcinii. Insulina corectat folosind droguri cu glyukokor-tikoidami, epinefrină, amfetamine, contraceptive orale, estrogeni, androgeni, steroizi anabolizanți, tiroxina, glucagon, antidiabetice orale, diuretice, diazoxid, inhibitori MAO, Ca-litsilatami, beta-blocante, medicamente, conținând alcool etilic.

Medicamentul nu poate fi administrat intravenos!

Condițiile de depozitare sunt frecvente pentru insulină.

Compoziție și formă de eliberare. Substanța activă este o suspensie de zinc de insulină mixtă foarte purificată care conține 30% porcină amorfă și 70% insulină cristalină bovină. Suspensie injectabilă (1 ml - 40 U substanță activă) în flacoane de 10 ml.

Acțiune farmacologică. Medicamentul este o durată lungă de acțiune a mediei insulinice amestecate înaltă. Debutul acțiunii până la 2,5 ore după administrarea subcutanată. Efectul maxim este după 7-15 ore Durata acțiunii este de 24 de ore Profilul acțiunii insulinei este aproximativ: depinde de doza medicamentului și de caracteristicile individuale ale organismului.

Indicații. Diabet de tip 1; diabet zaharat de tip 2 cu rezistență la medicamentele hipoglicemiante orale; rezistența parțială la aceste medicamente (terapie combinată); cu boli intercurente, chirurgie, sarcină (cu ineficiența terapiei dieta).

Schema de dozare. Doza de insulină este determinată individual de medic în fiecare caz. Medicamentul se administrează subcutanat. Înainte de utilizare, flaconul este ușor agitat pentru a amesteca complet insulina cu solventul. În cazul diabetului zaharat de tip 1, se utilizează ca o insulină bazală în asociere cu un preparat de insulină cu acțiune rapidă. În cazul diabetului de tip 2, poate fi utilizat atât ca monoterapie cât și în asociere cu insulina cu acțiune rapidă. Cu o doză zilnică mai mare de 0,6 U / kg greutate corporală, insulina trebuie administrată sub formă de două injecții în diferite locuri. Pacientii care primesc 100 UI sau mai mult pe zi, cand se inlocuieste insulina, se recomanda spitalizarea. Trecerea de la un medicament la altul trebuie efectuată sub controlul nivelurilor de glucoză din sânge.

Efecte secundare Condiții hipoglicemice (paloare, transpirații, palpitații, tulburări de somn, tremor); precomul hipoglicemic și coma; hiperemia și mâncărime la locul injectării medicamentului. Reacții alergice sub formă de erupție cutanată, angioedem, edem laringian, șoc anafilactic. Cu utilizare prelungită a medicamentului - lipodistrofie.

Contraindicații. Hipoglicemie, insulom.

Banda de insulină nu poate fi utilizată dacă suspensia este eterogenă sau dacă a schimbat culoarea la cea mai întunecată. Condițiile de depozitare sunt frecvente pentru insulină.

Tehnologiile de obținere a produselor noi de insulină sunt actualizate și îmbunătățite în fiecare an, ceea ce dă speranță pentru sosirea din ce în ce mai multe medicamente noi pentru insulină. Prin urmare, autorii sunt siguri de acest lucru, până la eliberarea acestei cărți, lanțul de farmacii poate fi completat cu noi tipuri de insulină. Cu toate acestea, trebuie reținut că, odată cu apariția fiecărui nou preparat de insulină, sunt prezentate în același timp și date instructive privind acest preparat. Este necesar să se respecte cu strictețe regula: să se cunoască clar caracteristicile medicamentului, să se coordoneze numirea cu medicul și să se utilizeze apoi un nou tip de insulină.