neuroendocrinologie

• Diagnosticare

Motivul pentru majoritatea bolilor neuroendocrine este înfrângerea zonei hipotalamo-hipofizare. Cele mai frecvente boli neuroendocrine sunt adenoamele hipofizare. Adenoamele pituitare sunt tumori destul de frecvente (a căror frecvență la adulți atinge 18%). Aproape aproape întotdeauna, adenomii hipofizari sunt creșteri benigne.

Adenomii glandei hipofizare pot fi atât hormoni activi, cât și hormoni inactivi. Adenomii hipno-inactivi hipofizici au adesea un curs latentic, prezența lor nu este evidentă pentru medic și pacient până când mărimea lor ajunge la o dimensiune semnificativă, iar tumora începe să exercite presiune asupra celulelor pituitare adiacente, perturbându-și activitatea. Cele mai frecvente simptome pot fi durerea de cap și afectarea vizuală.

Adenomii hipofizari activați sunt însoțiți de secreția excesivă de hormoni pituitari și duc la apariția unor boli cum ar fi prolactinomul, acromegalia, boala Itsenko-Cushing, tirotropinomul. Simptomele acestor boli sunt diverse: tulburări menstruale la femei, potențe reduse la bărbați, infertilitate la femei și bărbați (prolactinom); cefalee, transpirație crescută, o creștere a dimensiunii mâinilor și picioarelor, creștere accelerată (acromegalie); obezitate, hipertensiune arterială, diabet zaharat, slăbiciune musculară (boala Itsenko-Cushing). În absența tratamentului în timp util, aceste boli duc la apariția unor complicații grave.

În prezent, există trei metode de tratare a adenoamelor hipofizare: chirurgie, radiație și terapie medicamentoasă. În același timp, în unele cazuri, tratamentul nu este necesar: observarea regulată a unui neuroendocrinolog este suficientă. În departamentul nostru se efectuează diagnosticarea precoce a adenoamelor hipofizare și selecția tratamentului optim.

Mai rare, dar cu toate acestea, boli neuroendocrine destul de semnificative sunt sindroamele cauzate de producția insuficientă de hormoni pituitari:

hipopituitarism (insuficiență adrenală secundară, hipotiroidism secundar, hipogonadism secundar)

Aceste boli pot fi congenitale sau dobândite (de exemplu, se dezvoltă după leziunile capului, intervențiile chirurgicale în glanda pituitară, iradierea capului).

Departamentul nostru efectuează diagnostice moderne și selecționează terapia de substituție adecvată pentru orice boală neuroendocrină.

Primirea unui medic de neuroendocrinologie cu înaltă calificare la clinica PreMed pe Tverskaya, în centrul Moscovei

Ce este neuroendocrinologia?

Neuroendocrinologia - ca ramură a științei medicale, a apărut la intersecția a două domenii - neurologie și endocrinologie. Ea studiază interacțiunea dintre sistemul nervos central și sistemul endocrin, analizează diferite aspecte ale bolilor hipofizei și hipotalamusului.

Când devine necesar să vizitați un endocrinolog profesionist versat în astfel de probleme subtile?

Deoarece baza atât a reglementării nervoase cât și a celei endocrine este echilibrul hormonal, cu patologie endocrină, sindroamele neurologice sunt rezultatul dezechilibrului hormonal care a apărut din cauza perturbării glandelor endocrine.

Această ramură a medicamentului se dezvoltă în mod activ, deoarece mulți pacienți au simptome neurologice asociate bolilor endocrine și invers. De exemplu, în cazul polineuropatiei diabetice, modificări ale mușchilor, miopatie, simptome neurologice în afecțiunile glandelor suprarenale, menopauză patologică care curge.

Adesea, tulburările neuroendocrine apar la pacienții care suferă de supraponderali sau de obezitate. Este vorba despre încălcarea metabolismului apei-sare, reducerea funcțiilor glandelor sexuale, creșterea tensiunii arteriale.

Mulți reprezentanți ai disconfortului sexual mai slab și chiar suferința din perioada precedentă perioadei de menstruație. Sindromul premenstrual este exprimat într-o stare emoțională instabilă, ruperea, dorința de a plânge, iritabilitate crescută, dureri de cap. Această stare este caracterizată de o încetinire a eliberării de lichid din organism, dar cu o creștere a volumului de întârziere, edem, durere în abdomenul inferior și, de asemenea, apar glandele mamare.

Un alt motiv comun pentru referirea la neuroendocrinologi este sindromul psihogetativ. Simptomele sale clasice sunt de origine neclară a durerii în inimă sau în abdomen, palpitații, amețeli, anxietate crescută, frică de moarte. Astfel de tulburări pot însoți atât afecțiunile endocrine, cât și tulburările depresive. Simptomatic, acest tip de sindrom este asociat cu creșterea bătăilor inimii, lipsa aerului respirator, transpirații neplăcute, diverse dureri și senzații neplăcute în cavitatea abdominală, precum și în zona toracică și a inimii. În cele de mai sus, în cazuri speciale, amețeli, se pot adăuga tot felul de temeri, iar anxietatea poate crește. Aceasta este imaginea cursului unui număr de boli ale sistemului endocrin uman, dar în majoritatea cazurilor tulburările psiho-vegetative indică patologii neurologice sau depresive.

Sindromul acromegalie și dwarfism este, de asemenea, în competența neuroendocrinologului. Hormonul de creștere are un rol esențial în reglementarea creșterii și dezvoltării umane. Hormonul de creștere somatotropină este cel mai important pentru stimularea extinderii corpului fizic. Ea afectează creșterea lungimii oaselor, o creștere echilibrată a organelor interne umane, precum și dezvoltarea corectă a mușchilor. Boala este rezultatul producerii excesive a acestui hormon în tumora glandei endocrine importante - glanda pituitară.

Sindromul hipercortizolismului. Boala Itsenko-Cushing (hipercortizolismul primar) este cunoscută ca o tulburare a sistemului endocrin asociată cu anomalii ale sistemului hipotalamo-pituitar, o eliberare ascuțită a ACTH și hiperfuncția cortexului suprarenale.

Cursul bolii are loc sub forma a trei grade de severitate - de la ușoară până la severă. În cele mai simple cazuri, cursul calendarului menstrual nu se schimbă și diagnosticul de osteoporoză nu este întotdeauna prezent. Când este diagnosticat un grad moderat, medicul vede manifestări clar exprimate, dar nu se observă complicații. În cazul formelor severe, se înregistrează complicații: atrofie musculară, hipokaliemie, rinichi hipertensivi. Frecvente și foarte greu curge tulburări nervoase și mentale. Rata de dezvoltare a acestei boli poate fi rapidă de la 6 la 12 luni. Unele cazuri dezvoltă o lungă perioadă de timp cuprinsă între 3 și 10 ani.

Sindromul de hiperprolactinemie este asociat cu o afecțiune caracterizată printr-o creștere a prolactinei (hormonului) în sângele uman. Tumorile hipofizei sau hipotalamusului, ciroza hepatică, insuficiența renală, chisturile multiple din ovare pot fi, de asemenea, cauze. Boala poate fi stimulată prin diverse preparate farmaceutice, în special antigastamine, antipsihotice, agenți anti-vărsături, hormoni estrogenici. Lista de medicamente nu este completă. Acest sindrom este dificil de diagnosticat și este adesea detectat din întâmplare.

Neuroendocrinologii se ocupă, de asemenea, de problemele sistemului reproducător, deoarece corectitudinea funcționării acestuia se află sub influența directă a sistemului hipotalamo-pituitar. Inima mecanismului este o producție echilibrată și în timp util în hormonul eliberator de gonadotropină din hipotalamus. Debutul în timp util al perioadei de reproducere a vieții unei persoane (pubertate) depinde direct de eliberarea precisă a hormonilor gonadotrope din adenohypofiză, și anume, luteinizarea (LH) și stimularea foliculară (FSH). Creșterea întârziată, vârsta osoasă, pubertatea la timp a unui adolescent sunt considerate semne ale unei varietăți de anomalii ale sistemului endocrin. Efectul cumulativ al compușilor hormonali creează condiții pentru creșterea și dezvoltarea optimă a organismului tânăr. Diagnosticarea patologiilor nu este o sarcină ușoară, deoarece disfuncțiile organelor endocrine sunt departe de a fi mereu evidente, ele nu pot avea simptome lipsite de ambiguitate, deseori deghizate de afecțiuni combinate sau concomitente.

Experții noștri specialiști vor putea identifica adevărata cauză a apariției simptomelor și vor prescrie un tratament personalizat eficient.

Tulburări neuroendocrine și tratamentul acestora

Boala Itsenko-Cushing, sindromul persistent de galactorie-amenoree (descris de ginecologii Kiari și Frommel), diabet insipidus și șaua turbă "goală" sunt descrise printre cele mai frecvente tulburări neuroendocrine din cărțile de referință medicale. Toate acestea sunt provocate de o varietate de motive, inclusiv defectivitatea ereditară a hipotalamului.

De asemenea, disfuncția sistemului hipatalamo-pituitar poate fi asociată cu o leziune organică (procese neoplazice, granulomatoase, defecte de dezvoltare, patologie vasculară, neuroinfecții). Cu toate acestea, la majoritatea pacienților cu afecțiuni neuroendocrine, leziunile organice ale creierului nu pot fi detectate.

Boala neuroendocrină Itsenko-Cushing

Boala este numită după doi medici care au descris-o independent una de cealaltă. În 1924, neurologul sovietic Nikolai Mikhailovich Itsenko a descris o clinică care sa dezvoltat la doi pacienți cu leziuni în zona intermediară-hipofiză. În 1932, chirurgul american Harvey Cushing a descris un sindrom clinic, pe care el la numit "bazofilismul pituitar". Cauza este o tumoare pituitară benignă.

Simptomele bolii neuroendocrine Itsenko-Cushing:

• Creșterea în greutate: grăsimea este depusă pe umeri, abdomen, față, sân și spate. În ciuda corpului de grăsime, brațele și picioarele pacienților sunt subțiri. Fața devine lună, rotundă, obrajii roșii.
• Pe piele apar pete dungi purpuriu-violet (striate).
• Există o creștere excesivă a părului corporal (femeile au o mustă și o barbă pe față).
• La femei, ciclul menstrual este perturbat și sterilitatea este observată, la bărbați, dorința sexuală și potența sunt reduse.
• Slăbiciunea musculară apare.
• Fragilitatea oaselor (osteoporoza) crește până la fracturile patologice ale coloanei vertebrale și ale coastelor.
• Tensiunea arterială crește.
• Sensibilitatea la insulină este afectată și apare diabetul zaharat.
• Imunitatea scade. Manifestată de formarea ulcerului trofic, a leziunilor cutanate pustulare, a pielonefritei cronice, a sepsisului și așa mai departe.

Tratamentul acestei tulburări endocrine cu tumori este indicat prompt, cu microadenom pituitar - radioterapie.

Medicament din plante pentru boala Itsenko-Cushing:

• Luați 1 dess. lingură rizomi de mlaștină calamus și se toarnă 1 cană de apă fierbinte. Păstrați într-o baie de apă timp de 10 minute, nu aduceți la fierbere. Insistați 30 de minute, tulpinați. Se diluează cu apă până la volumul original și se ia o lingură de lingură. lingură de 3 ori pe zi.
• Luați o lingură. lingura verbena ierburi medicinale și se toarnă 1 cană de apă fierbinte, insista timp de 20 de minute. Strain. Luați i / 2 cești de 2 ori pe zi.
• Ia 3 dess. lingura de iarba lup luptură și se toarnă 2 cesti de apă fierbinte, insista sub capac pentru 25-30 de minute. Strain. Beți în timpul zilei cu gume mici.
• Luați 1 dess. o lingură de iarbă de mămăligă, iarbă mistuită, ceai de rinichi, fructe de scorțișoară de scorțișoară, 1 linguriță de flori de mușețel farmaceutice și iarbă de menta, 1 lingură. lingură rădăcini Baikal cap craniu. 1 lingura. lingura turnati 1 cana de apa clocotita, insistati sub capac pentru 20-30 de minute. Strain. Luați 1/4 cană de 3 ori pe zi.
• Luați o lingură. lingura de pădure de păducel sânge-roșu, chokeberry negru, valerian medicinal, 1 dess. lingura de morcovi prăjiți răzuți, fructe de farmacie de fenicul (fenicul), coada de iarbă și florile albastre de porumb. 2 linguri. lingură colectare se toarnă 3 cesti de apă fierbinte, insista sub capac timp de 30 de minute. Strain. Luați 1/3 cană de 3 ori pe zi.
• Luați o lingură. o lingura de plante de iarba, planta de gâsca Potentilla, flori de flori de mușețel mai mari. 1 lingura. lingura turnati 2 cani cu apa fiarta, insistati sub capac timp de 15-20 de minute. Strain. Luați o jumătate de cană în timpul zilei.

Sindromul neuroendocrin al amenoreei galactoriale persistente

Sindromul neuroendocrin al amenoreei galactoriale persistente se numește și sindrom Chiari-Frommel (prin numele ginecologilor care au descris-o pentru prima dată).

Prichiny.Narushenie controlul hipotalamic al secreției hormonului, prolactină, regiunea parasellyarnoy tumorii, sarcoidoză (boală sistemică de etiologie necunoscută caracterizată prin dezvoltarea în organele afectate inflamație granulomatoasă), medicamente, ciroză hepatică, insuficiență renală cronică.

Simptome. Această boală neuroendocrină este diagnosticată în special la tineri (cu vârste cuprinse între 25 și 40 de ani). Se pare că galactoree (o afecțiune care se caracterizează ca și de evacuare a laptelui din mameloanelor, care nu au legătură cu alăptarea), neregularități menstruale, infertilitate, sub formă de pastă (pronunțat ușoară inflamație a pielii) feței și extremităților.

La bărbați, există o scădere a libidoului, a impotenței, a genicomațiilor (o creștere a glandei mamare cu hipertrofia glandelor și a țesutului adipos), mai puțin frecvent galactoria.

Tratamentul constă în radioterapie, luând medicamente care conțin L-dopa.

Tulburare neuroendocrină diabet insipidus

Cauza diabetului insipid: secreția insuficientă a vasopresinei hormonale. Posibila dezvoltare la rindul fundului craniului, sarcoidoza, tuberculoza, apoplexia pituitara, anevrismul arterei anterioare de legatura. De asemenea, cauza acestei tulburări neuroendocrine sunt alte boli vasculare.

Principalele simptome ale bolii sunt urinarea excesivă (de la 4 la 12 l / zi).

Complicații ale acestei patologii neuroenocrine: deshidratare, însoțită de agitație, hipertermie, conștiință afectată.

Tratamentul diabetului zaharat se efectuează exclusiv în spital.

Sindromul schimbării neuroendocrine "gol" șaua turcească

Motivul pentru această schimbare neuroendocrină este inferioritatea diafragmei șoldului cranian turc (congenital sau după intervenție chirurgicală). Sarcina, administrarea contraceptivelor orale, terapia hormonală pe termen lung, hipertensiunea intracraniană poate agrava situația. Cel mai adesea detectat la femei (80%), de obicei peste vârsta de 40 de ani. Este adesea asimptomatic.

Simptome. Imaginea clinică a sindromului de șa turc "goală" este diversă. Cele mai multe sunt obezi, 70% dintre pacienți raportează o durere de cap. Uneori se observă prin scăderea vederii și pierderea câmpurilor vizuale. Neuropatice, tulburări de tip nevroză, disfuncție autonomă prevalează adesea în imaginea clinică. Sindroamele neuroendocrine se dezvoltă la aproximativ jumătate dintre pacienți.

Un sindrom neuroendocrin este înlocuit de altul.

Tratamentul. Materiale plastice plastice ale unei diafragme din șaua turcească. Terapia de substituție hormonală.

Neuroendocrinologia modernă Textul unui articol științific despre specialitatea "Medicină și îngrijire medicală"

Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul cercetării este Dedov Ivan Ivanovich, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Textul lucrării științifice pe tema "Neuroendocrinologia modernă"

Academician al RAS și RAMS I.I. Dedov, academician al Academiei de Științe Medicale din Rusia G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Centrul de cercetare endocrinologică, Moscova

Un rol cheie în dezvoltarea neuroendocrinologiei a fost jucat de descoperirile făcute la începutul secolului al XX-lea și demonstrând capacitatea neuronilor din regiunea hipotalamică a creierului de a secreta neurohormone peptidice. neuroni Inițial investigați pește preoptic hipotalamici nucleul corespunzător neuronilor supraoptic și para-ventricular nucleu hipotalamus la mamifere, a studiat capacitatea lor de a sintetiza nonapeptide (analogi ai oxitocinei și vasopresina), pentru a le transporta de-a lungul axonilor în lobul posterior al hipofizei si secretat in sange [1, 2]. Acesta din urmă este legat de celulele nervoase hipotalamice cu celule secretoare ale glandelor endocrine, iar acest fenomen a fost numit neurosecreție [3].

Studiile ulterioare au demonstrat că abilitatea de a secreta neurohormone peptidice este caracteristică nu numai regiunii hipotalamice a creierului, ci a întregului sistem nervos central și periferic [4-6]. În hipotalamus, populația de neuroni-celule mici au fost găsite, ajustați departamentul față funcției hipofizare cu stimularea și factorii inhibitori (liberinov si statine), transportate în hipofizară anterioară a proceselor neuronale în eminența mediană prin sistemul portal hipotalamo-hipofizar. Printre cercetătorii implicați în studiul reglementării hipotalamo-pituitară, un loc special este ocupat de A. $ 1111 și R. Guillemin, care au alocat numeroși candidați pentru rolul neuropeptidelor, pentru care în 1977 au primit Premiul Nobel pentru Medicină.

Cel mai important pas în înțelegerea sintezei hormonilor a fost descoperirea receptorilor hormonali ai glandelor endocrine periferice pe membranele neuronilor secretori ai hipotalamusului, care au devenit baza teoriei mecanismului de feedback. Celulele hipotalamus si hipofiza secretorii primi informații cu privire la nivelul periferiei activității hormonale endocrine în cazul hipo- sau hiperfuncție corectat echilibrul hormonal depreciat, subliniind în canalul portal pituitar, respectiv, stimularea sau inhibarea neurohormones [7]. Trebuie remarcat faptul că hipotalamusul - diviziunea filogenetic cea mai veche a diencefalului - acționează ca o legătură între sistemul nervos endocrin și cel vegetativ. Fibrele neuronilor senzorici de la toți receptorii viscerali, gustați și olfactivi sunt potriviți pentru aceasta. Prin medulla și măduva spinării, ritmul cardiac, tensiunea arterială, respirația și peristaltismul sunt reglementate. În alte părți ale hipotalamusului există centre speciale pe care depind nu doar nevoile fiziologice, cum ar fi foamea, setea, somnul, ci și răspunsurile comportamentale [8].

În numeroase experimente s-a arătat că reglarea sintezei hormonului pe baza feedbackului negativ este menținută după separarea completă a regiunii medii a hipotalamusului de restul sistemului nervos central. Rolul sistemului nervos central este adaptarea reglementării sintezei hormonale la factorii de mediu interni și externi.

Stresul crește secreția de cortizol prin cortexul suprarenal prin cresterea activitatii neuronilor din zona mediană a hipotalamusului, ceea ce conduce la eliberarea crescută a factorului de eliberare a corticotropinei în eminența mediană [9]. 7

Reglarea centrală a sistemului endocrin hipotalamo-pituitar se realizează în principal de către centrele regiunii preoptice, a sistemului limbic și a miezului central. Influența acestor centre se schimbă prin regiunea laterală a hipotalamusului. Există sugestii că semnalele din aceste centre sunt transmise de neuroni, mediatori ai cărora sunt nora-drenalină, dopamină sau serotonină. Poate, aceste centre primesc, de asemenea, informații privind conținutul hormonilor endocrini în plasma sanguină pe baza feedback-ului. Neuronii care alcătuiesc sistemele de reglementare sunt capabili să răspundă în mod specific la hormonii glandelor endocrine și să le acumuleze [5].

Sistemul hipotalamo-pituitar este un sistem funcțional unic, care vă permite să controlați activitatea glandelor periferice, care la rândul său formează un răspuns coordonat endocrin, comportamental și autonom necesar pentru menținerea homeostaziei. În acest sistem unitățile cheie de reglare pot fi identificate, sau axa hipotalamo-hipofizo-tiroida, hipotalamo-hipofizo-suprarenale, hipotalamo-hipofizo-gonadotropina și a mecanismelor de reglementare ale hormonului de creștere și prolactina. Atunci când patologiile oricărui nivel din sistemul neuro-pituitar dezvoltă sindroame complexe multicomponente datorate deficienței sau excesului produsului final - hormonul glandelor periferice, ceea ce duce la disfuncționalitatea aproape a tuturor sistemelor corporale.

Cele mai importante sindroame neuroendocrinologice includ hipercortizolismul, acromegalia și nancyismul, hiperprolactinemia, precum și sindroamele asociate cu afectarea funcției de reproducere.

Sindromul hipercortizolismului. Boala lui Itsenko-Cushing

Istoria studiului sindromului Itsenko-Cushing este legată în mod inextricabil de un neurochirurg canadian remarcabil

Harvey William Cushing, care a publicat în 1932 de lucru „adenoame pituitare bazofile și implicațiile clinice ale lor“ sale care a devenit punctul de plecare in intelegerea patogeneza bolii. În lucrarea sa, autorul a sugerat că manifestările clinice tipice ale bolii cauzate de dezvoltarea de tumori hipofizare bazofile-hormon activ. În istoria țării un rol deosebit este jucat de Voronej neurolog Nikolai Mihailovici hipofiză, care în 1924 a publicat descrieri clinice de 15 de pacienti cu ten mov-cianotice, redistribuirea specifică țesutului adipos subcutanat, „marmură“ piele, vergeturi pe peretele abdominal, creșterea tensiunii arteriale și menstruație neregulată. La examinarea post-mortem a arătat modificări în cinereum tubercul, supraoptiche-cer și nuclee paraventricular, chisturi si hemoragie in glanda pituitară. Autorul a sugerat că modificările de mai sus stau la baza patogenezei bolii (numit după numele oamenilor de știință - Itsenko- Cushing). Din păcate, această lucrare a fost publicat în reviste medicale locale, și o lungă perioadă de timp nu a fost disponibil nici medici și oameni de știință sovietici, nici colegii lor din străinătate.

8 Mecanism de reglare a secreției de glucocorticoizi

reprezentat de direct și feedback. Conexiunile directe sunt realizate de către corticoliberinul hipotalamic și vasopresina. Spori efectele corticotropinei-adrenalina si angiotensinei II, acetilcolina, noradrenalina, adrenalina, serotonina, colecistochinina, bombezină, Atri-opeptid și slabi - peptide opioide, acid gamma-aminobutiric. Glucocorticoizii care circulă în sânge (cortizol) in hipotalamus inhiba secreția corticotropinei și în glanda pituitara - secreție corticotropinei. Feedback are o direcție negativă și închisă la nivelul hipotalamusului (suprimarea secreției corticotropinei) și pituitare (inhibarea secreției de corticotropină). Produsele corticotropinei crește dramatic în timpul acțiunii de pe corpul de stimuli de stres, de exemplu, la rece, durere, activitate fizică, febră, emoțională, precum și sub influența hipoglicemie (scădere a glicemiei) în timp ce ritmul diurn dispare secretia [10].

Baza boala Cushing este o violare a feedback-ului într-un hipotalamo sistem funcțional - pituitară - corticosuprarenală, caracterizata prin activitate constant ridicată a hipofizei și corticotropes hiperplazia sau - mult mai des - dezvoltarea adenoamelor adrenocorticotrop hipofizare care produc hormoni și, în consecință, hiperplazia de ambele corticosuprarenală. Ca rezultat, viteza de producție și excreția zilnică totală a aproape tuturor fracțiilor de corticosteroizi cu dezvoltarea simptomelor hipercorticismului cresc.

Problema patogeneza bolii Cushing este încă deschisă și necesită molekulyarnobiologicheskih în continuare, imunohistochimice și cercetarea genetică. Conform unuia dintre concepte, apar defectele receptor-postreceptor [11]. Sub influența stimulării excesive a de eliberare a corticotropinei proopiomelanocortin, hormon de creștere kortikotrofy încep să-și exprime o gamă largă de receptori, ceea ce creste sensibilitatea la stimuli anormale, cauzează proliferarea excesivă. Prezența receptorilor de corticotropină

hormonul de eliberare, somatotropina, dopamina, vasopresina, a fost confirmată de numeroase studii [12, 13]. O atenție deosebită este acordată dezvoltării defectelor sistemului de proto-oncogene și supresoare tumorale. Deoarece mutațiile cromozomiale în pituitsite observată exprimarea crescută a protooncogene și gene supresoare tumorale scad, ceea ce duce la creșterea clonală a celulelor tumorale. In plus fata de cromozomială mutatii, transformate pathologically ciclului celular capabil de factori de creștere (factorul de creștere vascular, factor de creștere a fibroblastelor), citokine, ghrelin proliferarea excesivă condiționată și sekrektsiyu hormonale necontrolate.

Simptomele bolii lui Itsenko-Cushing sunt asociate cu hipercortisolemia cronică pe termen lung. Sale caracteristici caracteristice: obezitatea atipică, cu depunerea de grăsime în față, gât, trunchi, și lipsa lui de membrelor, vergeturi violet-cianotice pe piele, „matronizm“, hipertensiune arterială și încetini fenomenul în creștere al miocardului-odistrofii, osteoporoza, inflamația cronică, diabetul zaharat, afectarea funcției de reproducere, depresia. In ciuda tabloul clinic luminos al bolii, diagnosticul și determinarea originii sale Cushing rămâne cele mai dificile provocari in endocrinologie clinice. Destul de des, există situații în care un pacient cu un giperkor-titsizma timp tipic extern și simptomatic văzut în diferiți experți, primește un tratament simptomatic fără succes pentru hipertensiune, opso-sau amenoree, diabet, depresie, și doar câțiva ani mai târziu devine o programare endocrinolog. Durata medie a bolii de la primele simptome la diagnostic a fost de 6 ani: 67% dintre pacienții diagnosticați după schimbarea medicului urmărește în mod constant le, sau ca urmare a căderii în spital din cauza complicațiilor bolii de bază, și numai 33% dintre pacienți sunt diagnosticați familia sau medicul local. Diagnosticul tardiv duce la complicații severe asociate cu hipercorticismului lung care curge, care duce la invaliditate persistente, ceea ce duce la reducerea speranței de viață și mortalitatea precoce de vârstă activă.

În prezent, principalele metode patogenetice de tratament includ adenomactomia neurochirurgicală și diferite tipuri de radioterapie. Apariția și dezvoltarea tehnologiei transfenoide, neuronavigația, imagistica prin rezonanță magnetică intraoperatorie au deschis o nouă eră în tratamentul pacienților cu boală Itsenko-Cushing. Potrivit diferiților autori, succesul tratamentului chirurgical cu o remisiune stabilă a bolii este observat în 80-89% din cazuri [14]. Chirurgia neurologică este, de asemenea, utilizată ca o metodă independentă pentru tratamentul bolii lui Itsenko-Cushing. Foloseste iradieri de protoni, megavoltage bremsstrahlung pe acceleratoare medicale, raze gamma pe un cutit gamma. Din 1978, terapia cu protoni a fost utilizată cu succes la Centrul Științific Endocrinologic (ENSC) pe baza Centrului Științific de Stat al Federației Ruse "Institutul de Fizică Teoretică și Experimentală". La evaluarea rezultatelor pe termen lung ale terapiei protonice la pacienții cu boală Itsenko-Cushing, efectuată la FSUE, 90% dintre pacienți au prezentat o îmbunătățire clinică semnificativă,

80% au remisie clinică și hormonală a bolii [15]. Cu toate acestea, în ciuda succesului de chirurgie transfenoidalnoy transnasal si radiochirurgie, boala Cushing recidiva, în funcție de diferiți autori, variază în intervalul de 15-22% [16, 17]. Astfel, este nevoie nu numai de dezvoltarea în continuare a noilor abordări în tratamentul, ci și de dezvoltarea medicamentelor. mari speranțe pentru noul analog de somatostatină - pasireotid ^ 0M230), care este in curs de faza III, studii clinice. Potrivit So1ao M. și colab., Nivelul cortizolului liber în standardele de urină a ajuns la luna a 6-a terapiei la 14,6 și 26,3% dintre pacienții cu boala Cushing Itsenko- alocate pentru droguri 600 și 900 mg de 2 ori pe zi, respectiv [18]. După 12 luni de tratament, rezultatele obținute au demonstrat prezența unui efect stabil. Poate că terapia pasireotidom, în viitor, va oferi un control biochimic al bolii Cushing, după eșecul altor tratamente.

Sindromul acromegalie și dwarfism

Hormonul de creștere joacă un rol-cheie în creșterea și dezvoltarea organismului. HGH este principalul hormon care stimulează creșterea liniară. Promovează creșterea lungimii oaselor, creșterea și diferențierea organelor interne, dezvoltarea țesutului muscular. Principalele efecte ale hormonului de creștere la un nivel de tesut osos constă în stimularea creșterii cartilajului si sinteza proteinelor si inducerea mitozei celulare. Promovarea creșterii efectelor hormonului de creștere sunt mediate de factori de creștere asemănători insulinei (IGF-1, IGF-2), care sunt sintetizate în principal în ficat sub influența somatotropina [9].

Secreția somatotropinei de către glanda hipofizară are un caracter pulsatoriu, cu un ritm zilnic pronunțat. Cantitatea sa principală este secretă pe timp de noapte, la începutul somnului profund, care este deosebit de pronunțat în copilărie. Creșterea hormonului de creștere este reglementată de factorul de eliberare (somatol berin) și de factorul de inhibare (somatostatină). Efectele lor sunt mediate de neurotransmițători hipotalamici care au un efect (a-adrenergici, serotoninergici, sisteme de receptori dopa-minergicheskie) sau inhibarea (antagoniști a-adrenergici și serotoninergici, agoniști p-adrenergici) stimulatorie sau. În plus, stimulați secreția hormonului de creștere ghrelin, somn, exercițiu, consumând cantități mari de proteine ​​din alimente. Inhibă secreția de hormon de creștere mare concentrație de nivelurile de hormon de creștere și IGF-1 (acțiunea feedback negativ asupra hipotalamusului și hipofizei anterioare), hiperglicemie, plasmatice crescute de acizi grași liberi [9, 10].

Lipsa hormonului de creștere în copilărie este asociată în principal cu defecte genetice și cauzează întârzierea creșterii, precum și pubertatea. La vârsta adultă, deficiența hormonului de creștere determină o depunere crescută a grăsimii corporale. Au fost detectate genele IEBH1 și LIHA3 care controlează dezvoltarea glandei pituitare și a diferitelor structuri ale creierului anterior, precum și gena PJAOR1, care controlează maturarea celulelor glandei pituitare anterioare [19]. Mutațiile acestor gene conduc la o lipsă de hormon de creștere,

sau deficitului polimoronic. Mutațiile în gena receptorului hormonului de creștere cu pierderea funcției conduc la dezvoltarea sindromului Laron.

Din 1985, preparatele recombinante de hormon de creștere umană au fost utilizate în practica clinică. Conform materialelor Societății Științifice Internaționale pentru Studiul Hormonului de Creștere -

STH (2001), aproximativ 100 de mii de copii din întreaga lume primesc tratament cu hormon de creștere recombinant uman. Înainte de aceasta, începând din 1958, în toate țările, numai preparatele hormonale somatotropice, obținute prin extragerea din glandele pituitare umane, au fost utilizate exclusiv. Medicamentele somatotropice obținute prin inginerie genetică au făcut progrese semnificative în tratarea pacienților cu insuficiență somatotropică, adică posibilitatea de a obține o creștere normală și o calitate a vieții deplină pentru acești oameni [20].

Excesul de hormon de creștere în perioada prepubertală - până când zonele de creștere sunt închise - duce la gigantism. După pubertate, când plăcile epifize sunt închise și prelungirea oaselor se oprește, un exces de hormon de creștere provoacă acromegalie.

Primul raport despre acromegalie a fost audiat în 1772 la o întâlnire a Academiei de Chirurgie din Franța.

În 1912, dl Cushing și S. Benda au exprimat pentru prima dată o ipoteză privind dezvoltarea acromegaliei din cauza hiperfuncției 9

hipofiză (tumoare acidofilă).

În prezent, în patogeneza dezvoltării somatotropinei, o atenție deosebită este acordată efectului permisiv al somatoliberinei, precum și mutațiilor subunității alfa a proteinei G. Ca rezultat al formării Gsp-oncogenei, receptorii somatoliberinei sunt excesiv activați și se dezvoltă hiperplazia și secreția autonomă a hormonului de creștere de către somatotrofe [21, 22].

În somatotropinoamele pituitare, se constată o frecvență mai scăzută pentru activitatea crescută a altor proto-oncogene celulare, în special a protein kinazei C (PKC), o enzimă din familia protein kinazelor dependente de calciu și fosfolipid. RCC, fiind o enzimă importantă în transmiterea semnalelor celulare în glanda hipofiză, stimulează esterii de forbol care favorizează dezvoltarea tumorii.

Mai mult, creșterea tumorilor invazive este combinată cu detectarea mutației V3 în regiunea izoformei alfa a PKC.

Rolul mutațiilor oncogenei puternice, o gena care transformă o tumoare pituitară, PTTO, nu este, de asemenea, exclusă în tumorigeneza hipofizară [21]. Creșterea expresiei acestei oncogene cu mai mult de 50% a fost observată în cele mai multe cazuri de somatotropină pituitară și cea mai mare expresie în tumorile active cu invazie în osul sferoid. Creșterea expresiei PTTO duce la întreruperea separării cromozomilor, ducând la pierderea sau apariția unui cromozom în exces. Aneuploidia cromozomală ulterioară poate duce la activarea proto-oncogene sau la pierderea heterozygozității genelor supresoare tumorale [23].

Tabloul clinic la pacienții cu acromegalie este formata din simptome cauzate de secreția excesivă de hormon de creștere / IGF-1, și include umflarea țesuturilor moi, creșterea dimensiunii inelului și pantofi, transpirație crescută, coarsening de caracteristici faciale, prognatism, limba la scară mărită, dureri articulare, noapte apnee, tulburări ale metabolismului carbohidraților, hipertensiune arterială. Acromegalia este o boală progresivă lentă. De regulă, aproximativ 8 ani trec de la apariția primelor simptome ale bolii până la stabilirea diagnosticului [24]. În acest caz, cauza tratamentului pacientului nu este adesea caracterizată de schimbări în

neniya aspect, și complicații tardive aromegalii, cum ar fi bolile cardiovasculare și respiratorii, precum tumorile maligne (cancer de colon si de cancer de san), simptome cauzate de comprimarea țesutului tumoral structurilor din jur: tulburări vizuale datorită comprimării a nervilor optici, dureri de cap și altele. Diagnosticarea ulterioară a acromegaliei duce la dizabilitatea timpurie a pacienților, precum și la o reducere semnificativă a speranței de viață (10-15 ani) și la creșterea mortalității. Din ianuarie 2005, un registru unificat al pacienților cu acromegalie a funcționat în Federația Rusă, ceea ce a sporit semnificativ detectarea bolii în regiuni. În plus, activitatea registrului a permis punerea în aplicare a asistenței de înaltă tehnologie pentru acest grup de pacienți, pentru a organiza monitorizarea dinamică. Există mai multe metode principale de tratare a pacienților cu acromegalie: chirurgie, radioterapie, medicamente și combinate. Îmbunătățirea accesului transfesnoidal face ca acest tip de tratament să fie metoda de alegere a microadenomelor și tumorilor endocelulare [25]. Chirurgia reușită duce la o scădere rapidă a nivelului somatotropinei și, în unele cazuri, la vindecarea bolii. Cu toate acestea, la 40-60% dintre pacienți, datorită mărimii mari și creșterii invazive a tumorii 10, eliminarea radicală a somatotropinoamelor este imposibilă și este necesară o terapie suplimentară. Problema tacticii de gestionare a pacienților după tratamentul chirurgical ineficient rămâne controversată. Repetarea intervențiilor chirurgicale, radioterapiei sau terapiei medicamentoase (analogi de soma-tostatină, agoniști ai dopaminei) pot fi discutate între metodele posibile de terapie suplimentară. Chirurgia repetată este asociată cu un risc ridicat de complicații postoperatorii, rezultatul radioterapiei este întârziat în timp și este însoțit de dezvoltarea obligatorie a hipopituitarismului. Atunci când se alege un tratament medicamentos, se preferă analogii de somatostatină, care sunt considerați mai eficienți și mai sigure în comparație cu agoniștii dopaminergici, totuși, aceste medicamente se disting prin calea de administrare înaltă și dureroasă (parenterală). În plus, aproximativ 1/3 dintre pacienții care primesc tratament cu analogi de somatostatină nu realizează remiterea bolii [26]. Sensibilitatea la medicamente depinde de prezența receptorilor de somatostatină în celulele tumorale. În unele cazuri, creșterea eficacității terapiei cu analogi de somatostatină permite utilizarea lor combinată cu agoniști ai dopaminei, care se pare că se datorează rolului receptorilor de dopamină [27]. Tratamentul în timp util și adecvat al acestei boli poate reduce riscul de mortalitate la pacienții cu acromegalie la nivelul populației generale [28].

Sindromul hiperprolactinemiei. prolactina

Prolactina este un hormon de polipeptidă produs de adenohypofiza. Sinteza prolactinei este stimulată de numeroși liberani (factori de eliberare a prolactinei), incluzând peptida intestinală mică vasoactivă, tiroliberina și prolactoliberina. Principalul factor inhibitor în sinteza prolactinei este dopamina produsă în neuronii hipotalamici. Cu o secreție ridicată de prolactină, se stimulează producția în hipotalamusul dopaminei și secreția de prolactină

tina este redusă. Producția de prolactină este, de asemenea, stimulată de estrogen și de complexul hormonal care însoțește sarcina [9, 10].

Hiperprolactinemia este cel mai frecvent marker biochimic al disfuncției hipotalamo-pituitare, cu care se confruntă endocrinologii în practica clinică. În ciuda faptului că prolactinoza reprezintă până la 45% din numărul total de adenoame hipofizare, nu numai că acestea sunt cauza hiperprolactinemiei [29]. Creșterea secreției de prolactină poate fi observată în diferite condiții clinice și fiziologice (stres, lactație), în timp ce se iau anumite medicamente. Hiperprolactinemia însoțită de boli care duc la perturbarea funcției hipotalamice: infecții diverse, procese infiltrative, tumori (gliom, meningiom), leziuni pituitar diverse etiologii, tulburări ale altor glande endocrine - hipotiroidism secundar, secreție ectopică a hormonilor, sindromul ovarului polichistic, conditie somatic severe.

Cele mai frecvente și semnificative manifestări clinice ale hiperprolactinemiei la femei: tulburări menstruale, infertilitate, tulburări psiho-emoționale, obezitate, creștere excesivă a părului; bărbați - impotență, infertilitate. Aproape 19% dintre pacienții cu infertilitate au niveluri ridicate de prolactină, iar la pacienții cu amenoree, hiperprolactinemia apare la fiecare a 4-a femeie. Frecvența hiperprolactinemiei la bărbații cu disfuncție erectilă este de până la 20%, iar infertilitatea - până la 30% [30].

Locul principal în tratamentul hiperprolactinemiei este terapia medicamentoasă cu agoniști ai dopaminei [31]. Preparatele capabile să reducă secreția de prolactină sunt împărțite în două grupe: derivați de alcaloizi pe bază de ergot (ergoline) și derivați de alcaloizi fără ergot (non-ergoline). Preparatele non-ergolinice sunt derivate din benzoguanoline triciclice, sintetizate în mod specific pentru a reduce nivelurile de prolactină (Norprolac); au o acțiune selectivă și prelungită. Agoniștii dopaminei reduc sinteza și secreția prolactinei, reduc dimensiunea lactotrofelor și, de asemenea, inhibă proliferarea celulară, ceea ce, la rândul său, permite obținerea unei reduceri semnificative a mărimii tumorii. Multe studii au demonstrat eficacitatea agoniștilor dopaminergici, comparabili cu adenomectomia transnasală [32, 33]. Cu toate acestea, în ciuda succesului obținut de terapie medicamentoasă în tratamentul hiperprolactinemiei, necesitatea tratamentului chirurgical, radioterapia în cazul rezistenței la medicament rămâne deschisă, prin urmare dezvoltarea de algoritmi pentru tratamentul sindromului hiperprolactinemiei rămâne o zonă relevantă a cercetării clinice.

O atenție deosebită este acordată problemei hiperprolactinemiei și a sarcinii. Pe fondul corectării hiperprolactinemiei cu ajutorul medicamentelor - agoniștilor dopaminei, ovulația și, în consecință, fertilitatea sunt restaurate în mai mult de 90% din cazuri. Mulți pacienți cu vârstă reproductivă care planifică o sarcină au întrebări: cum influențează agoniștii dopaminergici dezvoltarea fetală a fătului și care este efectul sarcinii în sine asupra tumorii. Într-un studiu al lui C. Gemze11 et al. au analizat datele a 187 de pacienți cu prolactinoame care au rămas însărcinate [34]. Creșterea semnificativă a riscului clinic

Mărimea microadenomelor hipofizare în timpul sarcinii atinge 5,5%. În ceea ce privește creșterea mărimii macroadenomului hipofizar în timpul sarcinii, riscul este semnificativ mai mare - 25-50%. Utilizarea agoniștilor dopaminergici în astfel de cazuri reduce în mod semnificativ severitatea simptomelor unei creșteri a mărimii tumorii. Poate că utilizarea agoniștilor dopaminergici în scopuri profilactice în timpul sarcinii ar împiedica creșterea ulterioară a tumorii, prevenind terminarea sarcinii și adeno-mectomia trans-fenoidă de urgență în unele cazuri. Observarea pe termen lung a copiilor născuți de femeile a căror sarcină a apărut în timpul tratamentului cu bromocriptină nu a evidențiat nicio patologie [35, 36]. Sănătatea acestor copii nu diferă de media populației.

În ciuda numărului tot mai mare de pacienți la care sa dezvoltat sarcina pe fondul hiperprolactinmiei, rezultatele cercetărilor rămân controversate și necesită un studiu aprofundat al evoluției sarcinii, a travaliului și a rezultatelor perinatale.

Sistemul reproductiv: hormoni gonadotropi

Sistemul reproductiv este sub influența directă a sistemului hipotalamo-pituitar. În hipotalamus, hormonul de eliberare a gonadotropinei este sintetizat și secretat (hormonul de eliberare al hormonului care scade lutea, gonadoliberina). initierea in timp util de pubertate depinde de secretia puls estru-doliberina, stimuleaza eliberarea de gonadotropine pituitare anterioare - hormon luteinizant (LH) și hormonul de stimulare foliculară (FSH), care controlează funcția gonade. Ritmul pulmonar al GnRH este influențat de numeroși neurotransmițători și neuromodulatori. Norepinefrina, neuropeptida U stimulatoare de aminoacizi (glutamat), oxitocină, endotelină, galanină și peptidă activatoare de adenilciclază hipofizară pot avea un efect stimulativ asupra secreției GnRH. Creșterea prepubertală a hormonului care eliberează gonadotropină este inhibată de o concentrație scăzută de steroizi sexuali, precum și de peptide opioide și de acid gama-aminobutiric prin mecanismele sistemului nervos central. Acidul gama-aminobutiric blochează eliberarea GnRH la pubertate, dar stimulează hormonul de eliberare a gonadotropinei perinatal și prepubertal [9, 10].

Gonadotropinele - luteinizante și hormonii stimulatori ai foliculului - stimulează dezvoltarea și funcționarea gonadelor, pubertatea, reglează funcția reproductivă. La femei, FSH induce stimularea foliculară ovariană și producția de estrogen, la bărbați, spermatogeneză. Hormonul luteinizant induce producția de testosteron de către gonadele de sex masculin, iar la femei, modificările ovariene duc la producția de ovulație și progesteron. Estrogeni, gestageni și androgeni reglează secreția gonadotropinelor prin mecanisme de feedback pozitiv sau negativ în funcție de sex, de concentrația hormonului steroid și de relația acestuia cu alte steroizi.

Urgența tulburărilor de dezvoltare sexuală la copii și adolescenți este fără îndoială, deoarece acestea sunt asociate nu numai cu patologia sistemelor de organe, ci și cu psiho-emoția

onadjustment. Situația dificilă a pacienților cu deficiență sexuală este agravată de faptul că un număr mare de erori terapeutice și de diagnosticare sunt încă permise în legătură cu astfel de persoane. Dysregularea funcției hipotalamo-pituitar-gonadotropică în copilărie și adolescență stă la baza sindromului de dezvoltare sexuală întârziată sau pubertate prematură.

Prezența la pubertate se bazează pe cauze eterogene. Se disting forme adevărate sau centrale, patogeneza cărora se datorează activității prematură a sistemului hipotalamo-pituitar și formelor false (periferice) asociate cu secreția prematură a hormonilor sexuali prin tumori sau glandele suprarenale (indiferent de gonadotropine). Gonadotropina dependentă de pubertate prematură poate fi cauzată de o predispoziție familială (varianta idiopatică), de tumori sau de alte procese patologice în regiunea hipotalamo-pituitară. O cauză rară a maturării premature centrale este sindromul Russell-Silver ereditar, însoțit de o producție de gonadotropină moderat excesivă din copilărie. Cea mai frecventă complicație a dezvoltării sexuale premature reale este statutul scăzut la vârsta adultă. Întârzierea creșterii depinde de momentul declanșării bolii [37]. Scopul tratamentului dezvoltării sexuale premature este suprimarea hormonilor stimulatori lutei și a foliculului.

Analogii sintetici ai gonadoliberinei, care cauzează desensibilizarea receptorilor pe celulele gonadotropice ale adenohypofizei, sunt astfel utilizați cu succes și astfel suprimă secreția pulsată a LH și FSH [38]. După întreruperea tratamentului, funcția sistemului hipotalamo-pituitar-gonadal este restabilită rapid și se continuă dezvoltarea sexuală.

Întârzierea pubertală poate fi asociată cu o încălcare a axei hipotalamo-pituitară-gonadală la unul dintre niveluri. Cauza dezvoltării întârzierii funcționale la pubertate este o tulburare la nivelul sistemului nervos central asociată cu lansarea secreției pulsate a GnRH. Anomaliile congenitale sau dobândite ale sistemului nervos central și ale structurilor hipotalamo-pituitare provoacă o încălcare completă sau parțială a capacității hipotalamului de a secreta gonadoliberină sau hipofiză - LH și FSH, ceea ce duce la apariția hipogonadismului hipogonadotrop. Gonadul defect, natura congenitală sau dobândită, constând în incapacitatea lor de a dezvolta un număr suficient de hormoni sexuali, este baza hipogonadismului hipergonadotropic. În practica clinică, în majoritatea covârșitoare a cazurilor, puberta funcțională este întârziată, iar numai în 0,1% dintre adolescenți motivele întârzierii la pubertate sunt de natură organică, datorită patologiei sistemului pituitar-gonadal sau patologiei gonadelor [37].

Inhibarea creșterii, vârsta osoasă, pubertatea unui copil sunt simptome ale multor condiții patogene ale sistemului endocrin cu deficiență anabolică și un exces de efecte catabolice. Acțiunea combinată a hormonilor asigură procese normale de creștere și dezvoltare. Diagnosticul acestor afecțiuni este destul de dificil, deoarece disfuncțiile hormonale nu se manifestă întotdeauna în mod clar și neechivoc și sunt adesea mascate de comorbidități.

Cea mai importantă problemă clinică a pubertății copiilor este diagnosticul diferențial al diverselor etiologii ale bolii, în special în cadrul sindroamelor genetice ereditare. Este incontestabil faptul că dezvoltarea diagnosticului ADN pare a fi o prioritate în domeniul bolilor ereditare la copii, incluzând o mare atenție acordată posibilităților de diagnostic prenatal.

Diagnosticul genetic preimplantare este o analiză a tulburărilor genetice în embrioni înainte de implantarea lor în uter, ceea ce a fost posibil în timpul ciclului de fertilizare in vitro (FIV).

Pentru 1990, diagnosticul genetic preimplantare (PGD) a fost realizat pentru prima dată. În prezent, PGD se desfășoară în multe țări care dezvoltă în mod activ tehnologii de reproducere asistată. Metodele de diagnostic prenatal includ hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) și reacția în lanț a polimerazei (PCR). Metoda FISH vă permite să determinați sexul embrionului, să identificați aberațiile cromozomiale și să utilizați PCR pentru a detecta anomalii în structura genei [39].

Posibilitatea de diagnosticare chiar înainte de debutul sarcinii este principalul avantaj al preimplantării.

gene diagnostic genetic. Riscurile avortului sunt minimizate din motive genetice. În plus, mai mulți embrioni sunt obținuți de obicei într-un ciclu, ceea ce vă permite să selectați un embrion fără tulburări genetice. Dezavantajele metodei sunt necesitatea trecerii ciclului de tratament pentru FIV și costul relativ ridicat. Cu toate acestea, avantajele și experiența utilizării în diferite clinici din întreaga lume dovedesc eficacitatea acestei tehnologii. Astăzi, diagnosticul de preimplantare oferă pacienților cu boli ereditare un mod alternativ de reducere a riscului de a avea un copil cu o boală genetică.

Modern neuroendocrinology este o ramură rapidă de dezvoltare a științei medicale, explorând interacțiunea complexă a sistemului nervos și endocrin. Cele mai noi metode de biologie moleculară, evoluția metodelor de cercetare radioimune și enzimatice de imunotestare au revoluționat înțelegerea cauzelor bolilor neuroendocrine și au deschis noi perspective în diagnosticarea și tratamentul patologiei sistemului hipotalamo-pituitar.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische, Z.Vergleich.Physiol., 1928; 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Neurosecreția hipotalamică. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. și colab. Există nervi somatostatin-contatning în intestinul șobolanului? Dovezi imunohistochimice ale unui nou tip de nervi periferici. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl și colab. Neuronii peptidici. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptide în sistemul nervos periferic. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Bazele structurale ale mecanismelor de reglare hipotalamică a funcțiilor endocrine. M.: Știință. 1979.

8. Pelletier G. Hypothalamus și funcțiile endocrine. Ed. F. Labrie și colab. N.Y: Plenum Press. 1976, p. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofiziologia sistemului endocrin M: Bin. 2009. p. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams Manual de Endocrinologie, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Receptorii hormonilor steroizi și rolul lor în dezvoltarea tumorilor hipofizare. Probleme endocrinologice. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo a melodizat tumorogeneza pituitară. Arquivos Brasileiros de Endocrinologie și Metabolism. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Receptorul Pivonello R. Dozamin D2 în glanda pituitară normală umană. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Chirurgie hipofiză transspenoidală în Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. și altele. Starea funcțională a sistemului pituitar pe termen lung după iradierea protonului la pacienții cu boală Itsenko-Cushing. Tehnologii moderne în endocrinologie. M., 2009. p. 107.

16. Patil C. G., Veeravagu A., Prevedello D.M. și colab. Rezultatele după intervenția chirurgicală transspenoidă repetată pentru boala Cushing recurentă. Neurochirurgie. 2008; 63 (2): 266-270. [Discuție 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Managementul bolii recurente a lui Cushing. J Clin Neurosci. în 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. și colab. Pasireotide B2305 Grup de studiu. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Elemente moleculare genetice, hormonale și imunologice ale insuficienței somatotrope congenitale la copii. M., 2005. p. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH în practica clinică modernă. Medicul care urmează. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Aspecte moleculare genetice ale patogenezei tumorilor hipofizare. Probleme actuale ale neuroendocrinologiei: proceduri de conferință. M., 2003, pag. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Oncogene gsp și supraexpresia Gsa în biologia celulei pituitare. Endocrine. 2007; 14. [Rezumate].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. și colab. E2F1 induce expresia genei de transformare a tumorii hipofizare (PTTG1) în tumorile hipofizice umane. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009 Oct 16].

24. Nabarro J.D. Acromegalie. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D. M., Ezzat S., Katznelson L. și colab. AACE și AACE

tratamentul acromegaliei. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. și colab. Terapia cu somatostatină cu acțiune îndelungată a acromegaliei: o meta-analiză. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. și colab. Interfața clinico-moleculară a somatostatinei, a dopaminei și a receptorilor acestora în patofiziologia hipofizei. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F. G., Katznelson, L. și colab. Mortalitatea pe termen lung după intervenția chirurgicală transspenoidală și terapia adjuvantă pentru acromegalie. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. și colab. Există o creștere a tumorilor cerebrale după o intervenție chirurgicală? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diagnostice diferențiale

și tratamentul adenoamelor hipofizare și sindromului de hiper-prolactinemie. Autor. Dis.. Doctore. miere de albine. Stiinte. M., 2001, p. 40.

31. Bunicii I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Sindromul hiperprolactinemiei. M: Triada. 2004, p. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. și colab. Controlarea macroprolactinomului în timpul tratamentului cu cabergoline,

agenți de sinteză: un studiu prospectiv la 110 pacienți. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Managementul curent al prolactinoamelor. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenomul pituitar. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Urmărirea copiilor născuți din mame tratate cu bromocriptină. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Sănătatea reproductivă a fetelor născute din sarcini induse de bromocriptină. Autor. Dis..kand. miere de albine. Stiinte.

37. Bunicii I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Dezvoltarea sexuală a copiilor: Normă și patologie. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. și colab. Este un efect feminin. Eur J Pediatr. 1998;

39. Lucrările celei de-a XX-a conferințe internaționale anuale a URAM "Tehnologii de reproducere azi

și mâine. " Moscova. 2010, pp. 30-31. 13

INFORMAȚII DE CONTACT Ivan Ivanovich Dedov, Academician al Academiei de Științe din Rusia și Academia Rusă de Științe Medicale, Președinte al Academiei de Științe Medicale din Rusia, Director al Centrului de Cercetare Endocrinologică FSBI al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din Federația Rusă Adresa: 117036, Moscova, ul. Dmitri Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, Academician al RAMS, director al Institutului de endocrinologie clinică, FSB ENC

Ministerul Sănătății al Rusiei, Moscova

Adresă: 117036, Moscova, st. Dmitri Ulyanov, 11