Insuline Noua Nordisk: acțiune, compoziție și producător

• Motive

Compania farmaceutică Novo Nordisk, înființată la inițiativa Premiului Nobel pentru Fiziologie și Medicină al Danei Augustus Krogh, în calitate de companie producătoare de insulină, a sărbătorit aniversarea a 90 de ani în februarie 2013. Spre deosebire de alte mari companii farmaceutice producătoare de insulină împreună cu alte medicamente, Novo Nordisk a ales din 1923 o specializare și motto-ul adoptat "Să trăiești, cuceri diabetul!"

Șeful Reprezentanței Novo Nordisk din Rusia și CSI, Serghei Smirnov

În decursul anilor de 90 de ani, în laboratoarele companiei au fost făcute numeroase descoperiri remarcabile în domeniul tratamentului diabetului, au fost dezvoltate un număr mare de noi medicamente. Astăzi, Novo Nordisk este lider în lume în dezvoltarea și producția de medicamente pentru tratamentul diabetului, fiind singura companie cu un portofoliu complet de insulină modernă.

Imitarea naturii nu este ușoară

Oamenii nostri de stiinta sunt in mod constant preocupat de modul in care sa imbunatateasca tehnologia de productie a preparatelor pe baza de molecule de proteine, in scopul de a aduce profilul de actiune de insulina mai aproape de actiunea de insulina produse naturala in oameni sanatosi, spune dr. Mads Krogsgor Thorsen, Președinte și cercetător șef, Novo Nordisk. - Lucrăm astăzi. Nu ne gândim în termen de cinci ani - ne gândim în decenii. O astfel de abordare pe termen lung ne ajută să dezvoltăm tot mai multe generații noi de preparate de insulină ".

Preparatele biologice bazate pe moleculele de proteine ​​- proteine ​​terapeutice - sunt semnificativ diferite de medicamentele chimice tradiționale: acțiunea unui agent chimic vizează blocarea unui anumit proces în organism într-un mod constant, iar moleculele mari de proteine, cum ar fi insulina, stimulează procesul numai atunci când este necesar. La o persoană sănătoasă, insulina este produsă de pancreas și intră imediat în microcirculare, acționând ciclic cu vârfuri caracteristice atunci când mănâncă, precum și menținând un nivel bazal constant între mese și pe timp de noapte. În diabet, insulina se administrează subcutanat. Modificarea traseului de administrare în organism își schimbă profilul de acțiune. Cercetătorii Novo Nordisk trebuie să studieze bine proteinele pentru a înțelege care aminoacizi pot sau nu pot fi înlocuiți pentru a da proprietățile specifice preparatului, dar în același timp să evite schimbările nedorite ale caracteristicilor acestuia. Pentru a obține rezultatul dorit, de exemplu, pentru a prelungi acțiunea preparatului proteic, este de asemenea folosită adăugarea lanțurilor laterale.

Acum se dezvoltă 12 medicamente diferite pentru diabet, care, ca și până acum, rămâne principala afacere a Novo Nordisk. "Am lucrat cu această boală de când această nișă nu a fost deloc interesantă pentru nimeni", spune dl Thomsen. "Avem competențe unice de cercetare și abia acum începem să înțelegem cât mai mult poate fi făcut pentru persoanele cu diabet zaharat".

Portofoliul de insulină "Novo Nordisk"

Problema monitorizării, sau mai degrabă a auto-monitorizării, asupra diabetului este adesea o sarcină dificilă pentru pacienți, chiar și în țările cu un sistem avansat de asistență medicală. Un sondaj realizat în 2010 în opt țări, la care au participat 3.000 de respondenți, a arătat că o treime dintre respondenți au dorit injecții cu insulină prescrise de un medic, în timp ce 9 din 10 respondenți ar dori să utilizeze insulină mai puțin de o dată pe zi pentru a controla eficient diabetul. Prin urmare, specialiștii companiei sunt angajați în mod constant în dezvoltarea de noi medicamente îmbunătățite care să răspundă nevoilor individuale ale pacienților. Dezvoltarea tehnologiilor de inginerie genetică a contribuit la crearea unui portofoliu de insulină modernă (analogi de insulină), care vă permit să atingeți și să mențineți în mod eficient și în siguranță nivelul glucozei din sânge ținând cont de caracteristicile bolii, precum și de recomandările internaționale și naționale.

Controlul strict al nivelului zahărului din sânge este necesar pentru a reduce riscul complicațiilor grave și tratamentul mai eficient. În plus, succesul tratamentului este influențat de particularitățile metabolismului datorate rasei și etniei. Pentru a începe tratamentul cu insulină, recomandările privind tratamentul recomandă insulină modernă, cu acțiune îndelungată sau, în unele țări, insulină bifazică preamestecată.

Terapia cu insulină poate fi intensificată în două moduri: utilizarea insulinei moderne pre-amestecate sau prin adăugarea unui analog de insulină cu acțiune îndelungată a insulinei cu acțiune scurtă la o insulină cu acțiune îndelungată. Portofoliul companiei este diferit în sensul că vă permite să modificați alegerea tratamentului și să utilizați principiul individualizării terapiei cu insulină.

Levemir® este o insulină cu acțiune de lungă durată pentru o singură injecție zilnică (și, dacă este necesar, de două ori pe zi), destinată tratamentului diabetului zaharat de tip 1 și de tip 2. Levemir este aprobat oficial pentru utilizare la copiii de la vârsta de 2 ani și este primul analog bazal al insulinei permis în timpul sarcinii. Utilizarea medicamentului Levemir la începutul terapiei cu insulină permite obținerea unui control optim glicemic și are un efect mai puțin pronunțat asupra greutății corporale. Acest lucru este important deoarece introducerea de insulină a fost asociată de mult cu o creștere a greutății corporale, ceea ce, potrivit experților, a reprezentat o barieră pentru instalarea terapiei cu insulină.

NovoRapid® este cea mai obișnuită insulină care acționează ultrascurt în lume pentru a lua în timpul meselor. Aceasta este cea mai prescrisă insulină cu acțiune scurtă în diabetul zaharat tip 1 și 2. În plus, este aprobat pentru femeile însărcinate și care alăptează. Pacienții cu control necorespunzător al nivelului zahărului în timpul tratamentului cu insulină bazală pentru a atinge obiectivele tratamentului sunt recomandați să se intensifice cu insulina NovoRapid®.

NovoMix®30 este o insulină modernă cu două faze care satisface nevoia organismului de insulină atât în ​​timpul meselor, cât și între mese. Poate fi folosit atat pentru inceput, cat si pentru intensificarea terapiei cu insulina. Utilizat în principal pentru tratamentul diabetului de tip 2.

Insulinele Levemir® și NovoMix® în 2010 au atins nivelul de succes: vânzările fiecăruia au depășit 1 miliard de dolari în 12 luni. Insulina NovoRapid® a devenit un blockbuster dublu, adică vânzările sale s-au ridicat la peste 2 miliarde de dolari pe an. Toate insulinele moderne de la Novo Nordisk au fost examinate în studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, siguranța utilizării lor fiind monitorizată prin observații post-marketing. În 2010, conform revistei RD Directions Magazine, cea mai importantă publicație care analizează cele mai reușite strategii și soluții de afaceri în domeniul farmaceutic și biotehnologiei, Novo Nordisk a fost recunoscut pentru al doilea an consecutiv ca fiind compania cu cel mai bun portofoliu de dezvoltare a diabetului.

Glucagon-like peptide 1 - o nouă clasă de medicamente pentru diabet

Portofoliul antidiabetic al companiei noastre nu se limitează la insulină. În diabetul zaharat de tip 2, primul pas în terapie este schimbarea stilului de viață al pacientului și utilizarea comprimatelor sau GLP-1 (Viktoza®). Cu o eficacitate insuficientă a acestor măsuri, pacientului i se poate atribui insulină. Odată cu lansarea Victoza® în 2009, Novo Nordisk a intrat într-un nou segment al pieței de îngrijire a diabetului zaharat: analogi GLP-1. Viktoza® are o asemănare de 97% cu hormonii naturali ai tractului gastro-intestinal. Medicamentul Viktoza® se administrează o dată pe zi și, ca GLP-1 natural, medicamentul stimulează secreția de insulină de către celulele beta pancreatice numai la niveluri ridicate ale zahărului din sânge.

Terapia cu GLP-1 este o inovație majoră în tratamentul diabetului de tip 2, deoarece reducerea nivelului de glucoză din sânge cauzată de medicament nu este aproape însoțită de riscul de hipoglicemie. Medicamentul este aprobat pentru utilizare la adulți cu diabet zaharat de tip 2, în cazul în care modificările stilului de viață și tratamentul cu metformin - cel mai frecvent medicament pentru tratamentul diabetului de tip 2 - nu permit atingerea nivelului țintă al glicemiei. În mai puțin de doi ani, Viktoza® a devenit principalul medicament din clasa GLP-1 din lume și este prezent pe mai mult de 60 de piețe de astăzi; este folosit de mai mult de 700 de mii de oameni. În 2011, nivelul vânzărilor medicamentului Viktoza® a depășit 1 miliard de dolari, adică Un nou medicament a devenit un blockbuster.

Terapia cu insulină - căutarea constantă a echilibrului

Persoanele cu diabet zaharat care primesc terapie cu insulină trebuie să caute un punct de echilibru în fiecare zi. Doza necorespunzătoare a medicamentului duce la hiperglicemie și, în viitor, poate provoca astfel de complicații grave cum ar fi pierderea vederii, insuficiența renală cronică, amputarea extremităților inferioare. Doza de exces duce la scăderea bruscă a nivelului zahărului din sânge, la dezvoltarea periculoasă a unei afecțiuni care pune viața în pericol - comă hipoglicemică.

Hipoglicemia, pe care pacientul o poate opri prin aportul de carbohidrați, aparține plămânilor. Hipoglicemia este considerată a fi severă, deoarece îndepărtarea de ea necesită ajutorul altei persoane pentru injectarea de glucoză, glucagon sau asistarea la ingestia de carbohidrați la un pacient care nu poate mânca singur. La pacienții cu diabet zaharat cu o bună compensare (un indicator al hemoglobinei glicate sau HbA1c, mai puțin de 7,0%), hipoglicemia ușoară poate să apară de 1-2 ori pe săptămână. Dacă un pacient primește o terapie de reducere a consumului de glucoză și un nivel al glicemiei este apropiat de valorile normale recomandate de Asociațiile Americane de Diabet și de Asociația Endocrinologică din Rusia, nu este posibil să se evite complet hipoglicemia la atingerea nivelului țintă al glicemiei. În același timp, simptomele scăderii glucozei din sânge sunt foarte neplacute: confuzie, amețeli, tremor, palpitații ale inimii și transpirații. Acestea se dezvoltă brusc și aproape toți pacienții cu diabet zaharat încearcă să îi evite. Dacă nu începeți tratamentul în timp, hipoglicemia poate duce la apariția crizelor sau a pierderii conștienței și, în cazuri rare, la tulburări neurologice ireversibile sau la deces.

În ciuda prevalenței ridicate a hipoglicemiei în general, hipoglicemia severă, din fericire, este de numai 3-4% în structura mortalității la diabet zaharat. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că mulți pacienți și chiar medicii refuză să-și reducă nivelul de zahăr din sânge la nivelul recomandat. Ca rezultat, hipoglicemia devine unul dintre principalele obstacole în calea atingerii unui nivel aproape normal de glicemie, care este necesar pentru prevenirea complicațiilor vasculare târzii ale diabetului zaharat. Deși, pe termen scurt, efectele secundare ale unui nivel ridicat al glicemiei nu pot avea un impact mare asupra calității vieții, dar în timp, organismul este probabil să dezvolte modificări ireversibile. Studiul prospectiv european EPIC-Norfolk a evidențiat o legătură directă între hiperglicemia și riscul bolilor cardiovasculare (o creștere cu 1% a HbA1c crește riscul bolilor cardiovasculare de 1,31 ori, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Dezvoltarea perspectivelor

Scopul principal al cercetarii companiei in domeniul diabetului zaharat este de a gasi noi metode de tratament care sa reduca in mod sigur si eficient reducerea glicemiei, reducand in acelasi timp riscul aparitiei scazut de zahar din sange (hipoglicemie). Una dintre modalitățile de reducere a riscului de hipoglicemie și, în consecință, de a obține un control mai strict asupra nivelurilor de zahăr din sânge este utilizarea insulinei "speciale" concepute genetic, simulând mai precis acțiunea insulinei în corpul unei persoane sănătoase.

Pentru a satisface nevoia de insulină bazală, s-au creat analogi prelungiți de insulină. Cu toate acestea, deși au prezentat un risc mai scăzut de reducere a zahărului din sânge în comparație cu insulina umană, utilizarea preparatelor de insulină disponibile astăzi este încă asociată cu o variabilitate semnificativă a absorbției, care poate duce la apariția hipoglicemiei, inclusiv, care este deosebit de neplăcută pe timp de noapte. În plus, aceste insuline trebuie administrate în același timp în fiecare zi. Prin urmare, Novo Nordisk a dezvoltat un nou medicament, insulin degludek (Tresiba®).

Tresiba® este un analog bazal de insulină cu acțiune super-lungă pentru administrare o dată pe zi, cu un profil plat de acțiune, care poate reduce riscul de hipoglicemie. Dacă este necesar, puteți ajusta timpul de administrare a insulinei. Rayzodeg® este o combinație solubilă de Tresiba® și NovoRapid® (insulină aspart), care asigură controlul glicemiei atât după mese, cât și între mese.

Insulina comprimate

În plus față de insulina injectabilă nouă și îmbunătățită, Novo Nordisk dezvoltă insulină pentru administrare orală sub formă de comprimate. În 2012, au fost obținute rezultate încurajatoare, dar mai sunt multe probleme tehnologice.

Insulina și GLP-1 sunt preparate complexe de proteine ​​și, atunci când sunt ingerate în tractul gastrointestinal, ele sunt expuse la enzime digestive care descompun proteine, ceea ce este necesar pentru digestia și asimilarea alimentelor. În același timp, medicamentele pe bază de proteine ​​sunt distruse, care ar trebui să rămână neschimbate. Și chiar dacă presupunem că acestea sunt cumva conservate în stomac, este dificil ca aceste molecule să treacă prin membranele enterocitelor intestinale și să intre în sânge.

În plus, proteinele trebuie să fie absorbite de organism într-o anumită cantitate și să rămână în sânge într-o anumită concentrație pentru timpul necesar - indiferent dacă pacientul este înfometat, tocmai a mâncat sau suferă de diaree. "Lucrăm la crearea de insulină și GLP-1 pentru administrarea orală timp de aproximativ cinci ani. Pot spune ca atunci cand am inceput, am crezut ca este aproape imposibil ", spune dr. Peter Kurtshals, vicepresedinte senior si sef de cercetare in domeniul diabetului la Novo Nordisk. "Dar sunt încurajată de progresele înregistrate." Multe companii au încercat să obțină insulină orală, dar nimeni nu a fost în măsură să dovedească conceptul lor și suntem deja aproape de acest lucru ".

Comoditatea este cheia succesului

Astăzi, atunci când o persoană este diagnosticată cu diabet zaharat de tip 2, el este de obicei prescris medicamente care scad glucoza sub formă de comprimate, cum ar fi metformina. Cu toate acestea, pentru multe persoane cu diabet zaharat de tip 2, boala progresează în timp în stadiul în care este necesară terapia cu insulină pentru controlul eficient al zahărului din sânge. În acest caz, injecțiile cu insulină sperie multe. Medicii sunt adesea forțați să convingă și să antreneze pacienții pentru utilizarea eficientă și sigură a insulinei. Prin urmare, tranziția la terapia cu insulină este adesea întârziată, ceea ce poate avea consecințe grave asupra sănătății.

Insulina sub formă de tablete ar permite pacienților să înceapă tratamentul cu insulină mai devreme și să facă mult mai ușor procesul de tratament.

Cunoștințe și experiență

Novo Nordisk se angajează să câștige peste diabet, ceea ce explică investiția semnificativă a timpului și a banilor în dezvoltarea formelor orale de insulină și GLP-1. Peter Kurtskhals consideră că firma are cei mai buni specialiști în acest domeniu, care, la rândul lor, au în arsenalul lor 90 de ani de experiență a predecesorilor lor în studiul insulinei și douăzeci de ani de experiență cu GLP-1. Acest lucru are o importanță deosebită în dezvoltarea medicamentelor pentru administrarea orală și acesta este principalul nostru avantaj față de concurenți.

În timp ce Novo Nordisk este un expert în studiul moleculelor de proteine, pentru a crea astfel de preparate orale, este necesar să se dezvolte o nouă tehnologie care să permită ingredientelor lor active să atingă ținta. În ultimii cinci ani, compania a acumulat cunoștințe și experiență considerabile în acest domeniu, iar acordurile de licențiere și de parteneriat au fost încheiate cu companii care posedă tehnologii pentru absorbția orală a formelor de dozare a proteinelor. "Pentru Novo Nordisk, această cercetare este o nouă etapă în dezvoltare: crearea de tehnologie, modele animale și proiectarea studiilor clinice experimentale", spune Peter Kurtshals. Ca urmare, există două preparate orale de insulină și trei preparate orale GLP-1 pe cale orală în studiile clinice de fază 1. "

"Avem mult de parcurs. Există încă multe obstacole în fața noastră și încă nu suntem siguri că vom reuși să le depășim, - adaugă Peter Kurtshals. Dar, uitandu-ne la ideile pe care le avem si realizarile noastre, cred ca Novo Nordisk va fi prima companie care a creat insulina orala si GLP-1.

referințe

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Ziua N. Asociația de hemoglobină A1c cu boli cardiovasculare și adulți: Investigarea prospectivă europeană în cancerul din Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. Agenți hipoglicemici orali și diabet zaharat / Hung Y.C., Lin C. C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 Aug 19 doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Grupul britanic de studiu prospectiv privind diabetul zaharat (UKPDS). Control intensiv al glicemiei cu sulfoniluree sau insulină comparativ cu diabetul zaharat convențional (UKPDS) // Lancet. 1998. No. 352. R. 837-853.