FORSIGA

  • Diagnosticare

Forsig: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Numele latin: Forxiga

Codul ATX: A10BX09

Ingredient activ: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Producător: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (SUA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Actualizați descrierea și fotografia: 07/27/2018

Prețurile în farmacii: de la 2511 ruble.

Forsiga - medicament hipoglicemian oral.

Forma de eliberare și compoziția

Forma de eliberare a dozelor Forsigi - comprimate filmate: galben, biconvex; 5 mg fiecare - rotund, pe de o parte cu gravura "5", pe de altă parte - "1427"; 10 mg fiecare - în formă de diamant, pe o față cu gravură "10", pe de altă parte - "1428" (10 bucăți în blistere, într-o cutie de carton 3 sau 9 blistere, 14 bucăți în blistere, într-o cutie de carton 2 sau 4 blistere).

Ingrediente 1 comprimat:

  • ingredient activ: dapagliflozin - 5 sau 10 mg (propandiol dapagliflozină monohidrat - 6,15 sau respectiv 12,3 mg);
  • componente auxiliare (5/10 mg): celuloză microcristalină - 85,725 / 171,45 mg; lactoză anhidră - 25/50 mg; Crospovidonă - 5/10 mg; dioxid de siliciu - 1,875 / 3,75 mg; stearat de magneziu - 1,25 / 2,5 mg;
  • (5/10 mg): Opadry II galben (alcool polivinilic parțial hidrolizat - 2/4 mg; dioxid de titan - 1,177 / 2,35 mg; macrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg; talc - 0,74 / 1,48 mg colorant galben de oxid de fier - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Proprietăți farmacologice

Ingredientul activ Forsigi, dapagliflozin, este o puternică [constantă de inhibare (Keu) - 0,55 nM] inhibitor selectiv reversibil al co-transporterului de glucoză sodică de tip 2 (SGLT2), care este exprimat selectiv în rinichi și în mai mult de 70 de alte țesuturi ale corpului (inclusiv ficatul, mușchiul scheletic, țesutul adipos, bula și creierul) nu este detectată.

SGLT2 este principalul purtător implicat în procesul de reabsorbție a glucozei în tubulii renale. În diabetul zaharat de tip 2 (diabet de tip 2), reabsorbția glucozei în tubulii renale continuă, în ciuda hiperglicemiei. Dapagliflozinul, inhibând transferul renal al glucozei, reduce reabsorbția acestuia în tubulii renale, ceea ce duce la eliminarea glucozei de către rinichi. Ca rezultat al acțiunii dapagliflozinei la pacienții cu T2DM, concentrația de glucoză la post și după o masă este redusă, iar concentrația hemoglobinei glicate scade.

Efectul glucosuric (excreția de glucoză) este observat după administrarea primei doze de Forsigi, efectul durează în următoarele 24 de ore și durează întreaga perioadă de utilizare. Cantitatea excretată de rinichi datorită acestui mecanism de glucoză depinde de rata de filtrare glomerulară (GFR) și de concentrația de glucoză din sânge. Dapagliflozinul nu interferează cu producția endogenă de glucoză normală ca răspuns la hipoglicemie. Efectul substanței asupra secreției de insulină și a sensibilității nu depinde de aceasta. În studiile clinice, Forsigi a prezentat o îmbunătățire a funcției celulelor β.

Excreția indusă de dapagliflozină de glucoză de către rinichi este însoțită de pierderea caloriilor și pierderea în greutate. Inhibarea cotransportului de glucoză sodică se realizează cu efecte natriuretice și diuretice tranzitorii slabe.

Dapagliflozina nu are nici un efect asupra altor purtători de glucoză care transportă glucoza în țesuturile periferice. Substanța prezintă mai mult de 1400 de ori mai mare selectivitate pentru SGLT2 decât pentru SGLT1, care este principalul transportor din intestin responsabil de absorbția glucozei.

farmacodinamie

Conform studiilor clinice, în cazul T2DM pe fundalul unui curs lung (până la 2 ani) într-o doză zilnică de 10 mg, excreția de glucoză sa menținut pe întreaga perioadă de administrare a medicamentului.

Excreția glucozei de către rinichi determină, de asemenea, diureza osmotică și creșterea volumului urinar, care durează 12 săptămâni (375 ml / zi). Creșterea volumului de urină a fost însoțită de o creștere tranzitorie și ușoară a excreției de sodiu în rinichi, ceea ce nu a condus la modificări ale concentrației serice a sodiului în sânge.

De asemenea, conform rezultatelor studiului, sa stabilit că utilizarea medicamentului duce la o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice (CAD și DBP) cu 3,7 și 1,8 mm Hg. Art. (respectiv) la săptămâna a 24-aa dozării cu 10 mg de dapagliflozină pe zi, comparativ cu grupul placebo (scăderea GARDEN și DAD cu 0,5 mmHg). Un efect similar a fost observat pe parcursul a 104 săptămâni de tratament.

In aplicarea de 10 mg dapagliflozin pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu hipertensiune arteriala si un control inadecvat al glucozei sanguine care primesc receptorii angiotensinei II, inhibitori ai angiotensinei enzimei de conversie în t. H. In combinatie cu alte medicamente antihipertensive, după 12 săptămâni de tratament, comparativ cu placebo a fost o scădere a indicelui de hemoglobină glicozilat cu 3,1% și o scădere a SAP cu 4,3 mm Hg. Art.

Farmacocinetica

Dapagliflozina după administrarea orală este absorbită complet și rapid din tractul gastro-intestinal. Puteți lua drogul ca în timpul mesei și în afara ei. Cmax (Concentrația maximă a substanței) dapagliflozin în plasma sanguină, de regulă, se realizează în decurs de 2 ore după ingestia pe stomacul gol. Cmax și ASC (suprafața sub curba concentrație-timp) cresc proporțional cu doza primită. Biodisponibilitatea absolută a unei substanțe atunci când este administrată pe cale orală la o doză de 10 mg este de 78%. La voluntarii sănătoși, mâncarea pe farmacocinetica dapagliflozinei are un efect moderat. Consumul de grăsimi mari a scăzut Cmax dapagliflozin cu 50%, prelungit Tmax (timp pentru atingerea concentrației maxime) în plasmă timp de aproximativ o oră, dar nu a avut niciun efect asupra ASC comparativ cu postul. Aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic.

Legarea dapagliflozinei la proteinele plasmatice este de aproximativ 91%. Funcția renală / ficat afectată și alte afecțiuni nu afectează acest indicator.

Dapagliflozina este o glucozidă legată la C a cărei aglicon este legată de glucoză printr-o legătură carbon-carbon. Substanța este metabolizată pentru a forma predominant dapagliflozin-3-O-glucuronid (metabolit inactiv).

61% din doza administrată pe cale orală de 50 mg dapagliflozină 14 C este metabolizată la dapagliflozin-3-O-glucuronid (reprezintă 42% din radiația plasmatică totală). Proporția medicamentului nemodificat - 39% din totalul radioactivității plasmatice, metaboliții rămași separați - până la 5%. Dapagliflozin-3-O-glucuronida și alți metaboliți nu au acțiune farmacologică.

Media t1/2 (timpul de înjumătățire plasmatică) la voluntarii sănătoși este de 12,9 ore după administrarea unei doze unice de 10 mg dapagliflozină. Excreția substanței și a metaboliților acesteia apare în principal prin rinichi, mai puțin de 2% - neschimbată. După administrarea a 50 mg de 14-dapagliflozină, se detectează 96% din radioactivitate (75% în urină, 21% în fecale). Aproximativ 15% din radioactivitatea găsită în fecale este dapagliflozină neschimbată.

În echilibru (ASC medie), expunerea sistemică la dapagliflozină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și insuficiență renală ușoară, moderată sau severă a fost cu 32%, respectiv 60% și, respectiv, cu 87% mai mare decât cea a funcției renale normale. Cantitatea de glucoză care este excretată de rinichi în decurs de 24 de ore, în timp ce iau dapagliflozină într-o stare de echilibru, depinde de starea funcției renale. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și funcția renală normală și insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, 85, 52, 18 și 11 g de glucoză sunt excretați pe zi, respectiv. Nu au existat diferențe în legarea dapagliflozinei la proteinele la voluntari sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală cu severitate variabilă. Nu se cunoaște dacă hemodializa afectează expunerea dapagliflozinei.

Cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, valorile medii ale Cmax și ASC ale dapagliflozinei au fost mai mari cu 12% și respectiv 36% comparativ cu voluntarii sănătoși (nu au semnificație clinică). În caz de insuficiență hepatică severă, valorile medii ale acestor indicatori sunt mai mari cu 40% și, respectiv, cu 67%.

La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, se poate aștepta o creștere a expunerii, care este asociată cu o scădere a funcției renale.

ASC în echilibru în rândul femeilor este cu 22% mai mare decât în ​​cazul bărbaților.

Cu greutate corporală crescută, se observă valori mai scăzute ale expunerii (nu are semnificație clinică).

Indicații pentru utilizare

Forsigu este prescris pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 ca adjuvant al dietei și al exercițiului pentru îmbunătățirea controlului glicemic.

Medicamentul poate fi utilizat după cum urmează:

  • monoterapie;
  • inițierea terapiei asociate cu metformin (dacă această combinație este adecvată);
  • (inclusiv în combinație cu metformină), inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) (inclusiv în asociere cu metformin), preparate pe bază de insulină (inclusiv combinație cu unul sau două medicamente hipoglicemiante orale) în cazurile lipsei unui control glicemic adecvat.

Contraindicații

  • intoleranță ereditară la glucoză-galactoză, intoleranță la lactoză, deficit de lactază;
  • diabet de tip 1;
  • de insuficiență renală în stadiu terminal sau de insuficiență renală moderată până la severă (GFR 2);
  • diabetică cetoacidoză;
  • terapie combinată cu diuretice cu buclă sau volum redus de sânge asociat, de exemplu, cu boli acute (cum ar fi bolile gastro-intestinale);
  • vârsta de până la 18 ani;
  • vârsta de 75 de ani (pentru prima utilizare);
  • sarcina și alăptarea;
  • intoleranță individuală la componentele medicamentului.

Relativ (Forsig numit sub supraveghere medicală):

  • hematocrit crescut;
  • insuficiență cardiacă cronică
  • insuficiență hepatică severă;
  • riscul de scădere a volumului sanguin circulant;
  • infecții ale tractului urinar;
  • vârstă înaintată

Instrucțiuni de utilizare Forsigi: metoda și dozajul

Forsigu este administrat pe cale orală. Consumul de eficacitate a terapiei nu are efect.

Regimul de dozare recomandat este de 10 mg o dată pe zi.

Atunci când se efectuează terapie asociată cu preparate de insulină sau medicamente care cresc secreția de insulină (în special, cu derivați de sulfoniluree), poate fi necesară reducerea dozei.

Dacă se utilizează Forsig la începerea terapiei combinate cu metformină, doza zilnică este de 500 mg în 1 doză. Cu un control glicemic inadecvat, doza de metformin este crescută.

Doza inițială pentru încălcări grave ale funcției hepatice este de 5 mg. Cu portabilitate bună, se poate utiliza Forsigi 10 mg.

Efecte secundare

Cele mai frecvente evenimente adverse care au dus la anularea tratamentului cu Forsigi includ amețeli, infecții ale tractului urinar, greață, erupții cutanate și creșterea concentrației creatininei în sânge. Într-un caz, sa observat apariția unui eveniment hepatic nefavorabil (hepatită autoimună și / sau de droguri). Hipoglicemia a apărut cel mai frecvent în timpul tratamentului.

Reacții secundare posibile (> 10% - foarte des,> 1% și 0,1% și 2, medicamentul este anulat.

În cazul funcției hepatice severe, expunerea la dapagliflozină este crescută.

Cu o concentrație foarte mare de glucoză în sânge, efectul diuretic poate fi mai pronunțat.

Pacienții la care o scădere a tensiunii arteriale cauzată de dapagliflozină poate fi un risc, de exemplu, cu un istoric agravat al bolilor cardiovasculare, hipotensiunea arterială, precum și în timpul terapiei antihipertensive și la pacienții vârstnici, trebuie să fie prudentă în timpul perioadei de tratament.

În timpul recepției Forsigi recomandate pentru a controla îndeaproape concentrația volumului sanguin și electrolit care circulă (în special examen, fizice, teste de laborator, inclusiv hematocritul, măsurarea tensiunii arteriale) împotriva comorbidități care pot determina reducerea acestui indice. Când este redus înainte de corectarea acestei afecțiuni, este indicată o încetare temporară a terapiei.

Dacă în perioada de terapie apar simptome cum ar fi dureri abdominale, greață, dificultăți de respirație, stare de rău, vărsături, pacientul trebuie verificat pentru cetoacidoză (chiar și în cazul concentrațiilor de glucoză până la 14 mmol / l). Dacă bănuiți că dezvoltarea acestei încălcări ar trebui să ia în considerare posibilitatea anulării / încetării pe termen scurt a utilizării Forsigi și efectuați imediat un studiu.

Principalii factori care predispun la dezvoltarea cetoacidozei includ reducerea dozei de insulină, activitatea funcțională scăzută a celulelor β datorate disfuncției pancreasului, scăderea consumului caloric de alimente sau creșterea necesităților de insulină din cauza infecțiilor, a bolilor, a abuzului de alcool sau a intervențiilor chirurgicale. Acest grup de pacienți trebuie prescris cu precauție.

Atunci când glucoza este eliminată de către rinichi, poate exista un risc crescut de infecții ale tractului urinar și, prin urmare, tratamentul urosepsisului sau pielonefritei trebuie să ia în considerare posibilitatea de anulare temporară a Forsigi.

În timpul înregistrării post-înregistrare, au fost raportate infecții grave ale tractului urinar, incluzând dezvoltarea urosepsisului și pielonefritei, care au necesitat spitalizarea pacienților care au luat Forsigu și alți inhibitori ai SGLT2. Deoarece tratamentul cu inhibitori SGLT2 crește probabilitatea apariției infecțiilor tractului urinar, starea pacienților trebuie monitorizată pentru dezvoltarea unor astfel de infecții. La confirmarea diagnosticului este necesar un tratament imediat.

Experiența utilizării Forsigi la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică I - II a clasei funcționale conform clasificării NYHA este limitată, în timpul studiilor clinice, medicamentul nu a fost utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică III - IV.

Datorită mecanismului de acțiune al Forsigi în timpul tratamentului, rezultatele testării glucozei urinare vor fi pozitive.

Evaluarea controlului glicemic prin determinarea 1,5-anhidroglucitolului nu este recomandată, deoarece măsurarea 1,5-anhidroglucitolului este o metodă nesigură pentru pacienții care primesc inhibitori SGLT2. Pentru a evalua controlul glicemic, ar trebui utilizate metode alternative.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Profilul de siguranță nu a fost studiat, iar Forsig nu este destinat femeilor însărcinate și care alăptează.

Utilizați în copilărie

Profilul de siguranță nu a fost studiat, prin urmare, la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu li se prescrie medicamentul.

În caz de afectare a funcției renale

Pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal sau insuficiență renală moderată / severă (cu clearance-ul creatininei 2) sunt contraindicați pentru Forsigu.

Cu funcție hepatică anormală

În caz de insuficiență hepatică severă, tratamentul trebuie prescris cu prudență.

Utilizați la bătrânețe

Profilul de siguranță al Forsigi nu a fost studiat și, prin urmare, pacienții cu vârsta peste 75 de ani nu trebuie să înceapă tratamentul.

Interacțiune medicamentoasă

  • tiazid și diuretice de buclă: creșterea efectului lor diuretic și creșterea probabilității hipotensiunii arteriale și a deshidratării;
  • insulina și medicamentele care cresc secreția de insulină: dezvoltarea hipoglicemiei; combinația necesită prudență și, eventual, ajustarea dozelor acestor medicamente.

analogi

Informațiile despre analogii Forsigi nu sunt disponibile.

Termeni și condiții de depozitare

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 3 ani.

Condiții de vânzare a farmaciei

Prescripție medicală.

Recenzii pentru Forsig

Conform recenziilor, Forsig este un medicament eficient folosit pentru a elimina glucoza din organism. În unele cazuri, terapia vă permite să renunțați complet la insulină. Cu toate acestea, mulți observă dezvoltarea reacțiilor adverse pronunțate, inclusiv urinarea prea frecventă, exacerbarea bolilor inflamatorii ale sistemului urogenital, tulburări de somn, mâncărime, febră, dificultăți de respirație.

Prețul Forsigu în farmacii

Prețul aproximativ pentru Forsigu 10 mg (30 comprimate pe pachet) este de 1.470-2.580 ruble.

Vorsiga Recenzii

Formular de eliberare: Tablete

Analogi Forsig

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 90 de ruble. Analog mai ieftin cu 2038 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 97 de ruble. Analog mai ieftin cu 2031 ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 115 ruble. Analogul este mai ieftin pentru rublele din 2013

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 130 de ruble. Analogul este mai ieftin pentru rublele din 1998

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 273 ruble. Analog mai ieftin cu 1855 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 287 ruble. Analog mai ieftin cu 1841 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 288 de ruble. Analog mai ieftin cu 1840 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 435 de ruble. Analog mai ieftin cu 1693 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 499 de ruble. Analog mai ieftin cu 1629 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 735 de ruble. Analog mai ieftin cu 1393 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 982 de ruble. Analogul este mai ieftin cu 1146 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 1060 de ruble. Analog mai ieftin cu 1068 ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 1301 ruble. Analog mai ieftin cu 827 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 1395 de ruble. Analog mai ieftin cu 733 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 1806 ruble. Analog mai ieftin cu 322 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 2569 de ruble. Analog mai scump la 441 ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 3396 de ruble. Analog mai scump de 1268 ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 4919 de ruble. Analog mai scump cu 2791 de ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 8880 de ruble. Analog este mai scump pe 6752 ruble

Instrucțiuni de utilizare pentru Forsig

Denumirea comercială a medicamentului:

Denumire internațională neprotejată:

Forma de dozare:

structură

Un comprimat filmat, 5 mg conține:
Substanța activă:
dapagliflozin propandiol monohidrat 6,150 mg, în termeni de dapagliflozină 5 mg
Excipienți: celuloză microcristalină 85,725 mg, lactoză anhidră, 25,000 mg, crospovidonă, 5000 mg, dioxid de siliciu, 1,875 mg, stearat de magneziu, 1,250 mg;
Suprafața tabletei: Opadry® II galben 5000 mg (alcool polivinilic parțial hidrolizat 2000 mg, dioxid de titan 1,177 mg, macrogol 3350 1,010 mg, talc 0,740 mg, colorant oxid de fier galben 0,073 mg).
Un comprimat filmat, 10 mg conține:
Substanța activă:
dapagliflozin propandiol monohidrat 12,30 mg, în termeni de dapagliflozină 10 mg
Excipienți: celuloză microcristalină 171,45 mg, lactoză anhidră 50,00 mg, crospovidonă 10,00 mg, dioxid de siliciu 3,75 mg, stearat de magneziu 2,50 mg;
Suprafața tabletei: Opadry® II galben 10,00 mg (alcool polivinilic parțial hidrolizat 4,00 mg, dioxid de titan 2,35 mg, macrogol 3350 2,02 mg, talc 1,48 mg, colorant oxid de fier galben 0,15 mg).

descriere
Tablete filmate, 5 mg:
Tablete rotunde biconvexe, acoperite cu un film galben, cu gravarea "5" pe una dintre fețe și "1427" pe cealaltă față.
Comprimate filmate, 10 mg:
Tablete biconvexe în formă de formă biconvexă acoperite cu o membrană de film galben, gravate cu "10" pe una dintre fețe și "1428" pe cealaltă față.

Grupa farmacoterapeutică

Agent hipoglicemic pentru administrare orală - transportor de glucoză de tip 2 inhibitor de sodiu

Codul ATH: A10BH09

Proprietăți farmacologice

Mecanism de acțiune
Dapagliflozina este un potențial (constantă de inhibare (Ki) 0,55 nM), un inhibitor selectiv reversibil al cotransporterului de sodiu-glucoză de tip 2 (SGLT2). SGLT2 este exprimat selectiv în rinichi și nu se găsește în mai mult de 70 de alte țesuturi ale corpului (inclusiv ficatul, mușchiul scheletic, țesutul adipos, glandele mamare, vezica urinară și creierul). SGLT2 este principalul purtător implicat în procesul de reabsorbție a glucozei în tubulii renale. Reabsorbția glucozei în tubulii renaci la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (diabet de tip 2) continuă în ciuda hiperglicemiei. Prin inhibarea transferului renal al glucozei, dapagliflozina reduce reabsorbția sa în tubulii renale, ceea ce duce la eliminarea glucozei de către rinichi. Rezultatul dapagliflozinei este o scădere a concentrațiilor de glucoză postprandivă și postprandială, precum și o scădere a concentrației de hemoglobină glicozilată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
Excreția glucozei (efectul glucosuric) se observă deja după administrarea primei doze de medicament, persistă în următoarele 24 de ore și continuă pe tot parcursul tratamentului. Cantitatea de glucoză excretată de rinichi datorată acestui mecanism depinde de concentrația de glucoză din sânge și de rata de filtrare glomerulară (GFR). Dapagliflozinul nu interferează cu producția endogenă de glucoză normală ca răspuns la hipoglicemie. Efectul dapagliflozinei nu depinde de secreția de insulină și de sensibilitatea la insulină. În studiile clinice cu Forsig ™, a existat o îmbunătățire a funcției celulelor beta (testul HOMA, evaluarea modelului homeostaziei).
Excreția glucozei de către rinichi, cauzată de dapagliflozin, este însoțită de pierderea caloriilor și pierderea în greutate. Inhibarea cotransportului de glucoză sodică de dapagliflozină este însoțită de efecte natriuretice slabe diuretice și tranzitorii.
Dapagliflozina nu afectează alți transportatori de glucoză care transportă glucoză în țesuturile periferice și prezintă o selectivitate de peste 1 400 de ori mai mare pentru SGLT2 decât pentru SGLT1, principalul transportor din intestin, care este responsabil pentru absorbția glucozei.

farmacodinamie
După ce dapagliflozina a fost administrată de voluntari sănătoși și de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, sa observat o creștere a cantității de glucoză excretată de rinichi. Atunci când luați dapagliflozină la o doză de 10 mg pe zi timp de 12 săptămâni, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au luat aproximativ 70 g de glucoză pe zi prin rinichi (ceea ce corespunde la 280 kcal / zi). La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au luat dapagliflozină la o doză de 10 mg pe zi timp de mult timp (până la 2 ani), excreția de glucoză a fost menținută pe întreaga durată a tratamentului.
Excreția glucozei de către rinichi cu dapagliflozină conduce la diureză osmotică și la creșterea volumului de urină. Creșterea volumului de urină la pacienții cu diabet zaharat 2 care au luat dapagliflozină la o doză de 10 mg pe zi a fost menținută timp de 12 săptămâni și a fost de aproximativ 375 ml / zi. Creșterea volumului de urină a fost însoțită de o creștere mică și tranzitorie a excreției de sodiu în rinichi, care nu a dus la o modificare a concentrației serice de sodiu.

Farmacocinetica
absorbție
După ingerare, dapagliflozina este absorbită rapid și complet în tractul gastro-intestinal și poate fi administrată atât în ​​timpul cât și în afara mesei. Concentrația maximă de dapagliflozină în plasmă (Cmax) este de obicei atinsă în decurs de 2 ore după ingestia pe stomacul gol. Valorile valorilor Cmax și ASC (zona sub curba concentrației față de timp) cresc proporțional cu doza de dapagliflozină. Biodisponibilitatea absolută a dapagliflozinei administrat oral pe o doză de 10 mg este de 78%. Consumul de alimente a avut un efect moderat asupra farmacocineticii dapagliflozinei la voluntari sănătoși. Consumul de alimente bogate în grăsimi a redus Staap dapagliflozin cu 50%, a prelungit Tmax (timpul pentru a atinge concentrația plasmatică maximă) cu aproximativ 1 oră, dar nu a afectat ASC comparativ cu postul. Aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic.
distribuire
Dapagliflozinul este legat de proteine ​​de aproximativ 91%. La pacienții cu diferite boli, de exemplu, cu afectarea funcției renale sau hepatice, acest indicator nu sa schimbat.
metabolism
Dapagliflozina este o glucozidă legată la C a cărei aglicon este legată la o glucoză printr-o legătură carbon-carbon, care asigură stabilitatea sa față de glucozidaze. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică (T½) la voluntarii sănătoși a fost de 12,9 ore după administrarea unei doze unice de dapagliflozină pe cale orală la o doză de 10 mg. Dapagliflozinul este metabolizat pentru a forma în principal metabolitul inactiv dapagliflozin-3-O-glucuronid.
După ingestia a 50 mg de 14C-dapagliflozin, 61% din doza acceptată este metabolizată la dapagliflozin-3-O-glucuronidă, care reprezintă 42% din radiația plasmatică totală (conform ASC0-12 h) - Medicamentul neschimbat reprezintă 39% din totalul radioactivității plasmatice. Acțiunile celorlalți metaboliți nu depășesc 5% din totalul radioactivității plasmatice. Dapagliflozin-3-O-glucuronida și alți metaboliți nu au acțiune farmacologică. Dapagliflozin-3-O-glucuronida se formează prin enzima uridină difosfat glucuronozil transferază 1A9 (UGT1A9), care este prezentă în ficat și rinichi, iar izoenzimele citocrom CYP sunt implicate în metabolism într-o măsură mai mică.
reproducere
Dapagliflozina și metaboliții săi se elimină în principal prin rinichi și numai sub 2% se excretă neschimbată. După administrarea a 50 mg de 14-dapagliflozină, a fost detectată 96% din radioactivitate - 75% în urină și 21% în fecale. Aproximativ 15% din radioactivitatea găsită în fecale a fost dapagliflozină neschimbată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale
Pacienți cu insuficiență renală
În starea de echilibru (ASC medie), expunerea sistemică la dapagliflozină la pacienții cu diabet zaharat și insuficiența renală ușoară, moderată sau severă (determinată de clearance-ul yogexolului) a fost cu 32%, 60% și 87% mai mare decât la pacienții cu diabet zaharat și funcție normală rinichi, respectiv. Cantitatea de glucoză excretată de rinichi în cursul zilei în timp ce luați dapagliflozină într-o stare de echilibru depinde de starea funcției renale. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și funcția renală normală și cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, 85, 52, 18 și 11 g de glucoză au fost îndepărtați pe zi, respectiv. Nu au existat diferențe în legarea dapagliflozinei cu proteine ​​la voluntari sănătoși și la pacienți cu insuficiență renală cu severitate variabilă. Nu se cunoaște dacă hemodializa afectează expunerea dapagliflozinei.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, valorile medii ale Cmax și ASC ale dapagliflozinei au fost, respectiv, cu 12% și cu 36% mai mari comparativ cu voluntarii sănătoși. Aceste diferențe nu sunt semnificative din punct de vedere clinic, prin urmare nu este necesară ajustarea dozei de dapagliflozină pentru insuficiență hepatică ușoară și moderată (vezi secțiunea "Dozaj și administrare"). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) Cmax și ASC ale dapagliflozinei au fost cu 40%, respectiv cu 67% mai mari comparativ cu voluntarii sănătoși.
Pacienții vârstnici (> 65 ani)
Nu a existat o creștere semnificativă clinic a expunerii la pacienții cu vârsta sub 70 de ani (cu excepția cazului în care au fost luați în considerare și alți factori decât vârsta). Cu toate acestea, se poate aștepta o creștere a expunerii datorită scăderii funcției renale asociate vârstei. Datele privind expunerea la pacienții cu vârsta peste 70 de ani sunt insuficiente.
Paul
La femei, ASC în echilibru este cu 22% mai mare decât la bărbați.
Etnie
Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește expunerea sistemică în rândul reprezentanților raselor din Caucazoid, Negroid și Mongoloid.
Greutatea corporală
Marcate expuneri mai mici pentru creșterea greutății corporale. De aceea, la pacienții cu o masă corporală redusă, poate să apară o ușoară creștere a expunerii, iar la pacienții cu mase corporale crescute, poate fi observată o scădere a expunerii la dapagliflozină. Cu toate acestea, aceste diferențe nu sunt semnificative din punct de vedere clinic.

Indicații pentru utilizare

Contraindicații

Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Dozare și administrare

Înăuntru, indiferent de masă.
Monoterapia: doza recomandată de Forsiga ™ este de 10 mg o dată pe zi.
Terapia asociată: doza recomandată de Forsig ™ este de 10 mg o dată pe zi în asociere cu metformin.
Începerea terapiei combinate cu metformină: doza recomandată de Forsig ™ este de 10 mg o dată pe zi, doza de metformină este de 500 mg o dată pe zi. În cazul unui control glicemic inadecvat, doza de metformină trebuie crescută.

Utilizați în grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență hepatică
În cazul încălcării ficatului de severitate ușoară sau moderată, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, se recomandă o doză inițială de 5 mg. Cu o toleranță bună, doza poate fi crescută la 10 mg (vezi secțiunile "Farmacocinetică" și "Instrucțiuni speciale").
Pacienți cu insuficiență renală Eficacitatea dapagliflozinei depinde de funcția renală, la pacienții cu insuficiență renală moderată, eficacitatea tratamentului este redusă, iar la pacienții cu insuficiență severă, este cel mai probabil absent. Forsig ™ este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei (CK) 2) sau la stadiul terminal al bolii renale (vezi secțiunile "Contraindicații", "Efecte secundare" și "Instrucțiuni specifice").
În cazul unei disfuncții renale ușoare, nu este necesară ajustarea dozei de medicament.
copii
Siguranța și eficacitatea dapagliflozinei la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate (vezi pct. "Contraindicații").
Pacienți vârstnici
Pacienții vârstnici nu trebuie să ajusteze doza de medicament. Cu toate acestea, atunci când alegeți o doză, trebuie avut în vedere faptul că această categorie de pacienți are mai multe șanse de afectare a funcției renale și riscul scăderii volumului sanguin circulant (BCC). Deoarece experiența clinică cu acest medicament la pacienții cu vârsta de 75 ani și peste este limitată, este contraindicată inițierea tratamentului cu dapagliflozină la această grupă de vârstă.

Efecte secundare
Prezentare generală a profilului de securitate
Analiza pre-planificată a datelor colectate a inclus rezultatele a 12 studii controlate cu placebo, la care 1 193 pacienți au luat dapagliflozină la o doză de 10 mg și 1 393 pacienți au primit placebo.
Incidența globală a evenimentelor adverse (terapie pe termen scurt) la pacienții care au luat dapagliflozină la o doză de 10 mg a fost similară cu cea din grupul placebo. Numărul evenimentelor adverse care au dus la întreruperea tratamentului a fost mic și echilibrat între grupurile de tratament. Cele mai frecvente evenimente adverse care au dus la eliminarea tratamentului cu dapagliflozină la o doză de 10 mg au fost creșterea concentrației de creatinină în sânge (0,4%), infecții ale tractului urinar (0,3%), grețuri (0,2%), amețeli (0, 2%) și erupție cutanată (0,2%). La un pacient care a luat dapagliflozin, evoluția unui eveniment advers din partea ficatului a fost diagnosticată cu hepatită indusă de medicament și / sau cu hepatită autoimună.
Cea mai frecventă reacție adversă a fost hipoglicemia, a cărei dezvoltare depindea de tipul de terapie de bază utilizată în fiecare studiu. Incidența hipoglicemiei ușoare a fost similară la grupurile de tratament, inclusiv la placebo.
Lista reacțiilor nedorite sub forma unui tabel
Reacțiile adverse raportate în studiile clinice controlate cu placebo sunt prezentate mai jos. Nici unul nu depinde de doza de drog. Frecvența reacțiilor nedorite este prezentată ca următoarea gradare: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100, 1/1000, 1/10000, a

a Tabelul prezintă date privind utilizarea medicamentului până la 24 de săptămâni (terapie pe termen scurt, indiferent de admiterea unui medicament hipoglicemic suplimentar.
g Pentru mai multe informații, consultați secțiunea corespunzătoare de mai jos.
c) Vulvovaginita, balanita și infecțiile genitale similare includ, de exemplu, următorii termeni preferați: infecția fungică vulvovaginală, infecția vaginală, balanita, infecția fungică a organelor genitale, candidoza vulvovaginală, vulvovaginita, balanita candidoasă, candidoza genitală; infectarea genitală, infecția genitală la bărbați, infecția vulvară a penisului, vaginita bacteriană, abcesul vulvar.
d Polyuria include termenii preferați: pollakiuria, poliuria și creșterea diurezei.
e Reducerea în bcc include, de exemplu, următorii termeni preferați predefiniți: deshidratare, hipovolemie, hipotensiune arterială.
f Modificarea medie a următorilor indicatori în procente din valorile inițiale ale grupului dapagliflozin de 10 mg și, respectiv, grupul placebo a fost: colesterol total 1,4% comparativ cu -0,4%; colesterol-HDL 5,5% comparativ cu 3,8%; LDL colesterol - 2,7% ps față de -1,9%; trigliceride -5,4% comparativ cu -0,7%.
g Modificarea medie a valorilor hematocritului față de valorile inițiale a fost de 2,15% în grupul de 10 mg dapagliflozină comparativ cu -0,40% în grupul placebo.
* Marcat la> 2% dintre pacienții care au luat dapagliflozină la o doză de 10 mg și> 1% mai frecvent decât grupul placebo b.
** Marcate în> 0,2% dintre pacienți și cu> 0,1% mai frecvent și într-un număr mai mare de pacienți (cel puțin 3) în grupul cu doze de 10 mg dapagliflozină, comparativ cu grupul tratat cu placebo, indiferent de utilizarea unui medicament suplimentar hipoglicemic.

Descrierea reacțiilor individuale nedorite
hipoglicemie
Incidența hipoglicemiei depinde de tipul de terapie de bază utilizat în fiecare studiu.
În studiile privind dapagliflozina ca monoterapie, tratamentul combinat cu metformin timp de până la 102 săptămâni, incidența episoadelor de hipoglicemie ușoară a fost similară (65 de ani)
Reacțiile adverse asociate cu afectarea funcției renale sau insuficiența renală au fost raportate la 2,5% dintre pacienții cărora li sa administrat dapagliflozină și la 1,1% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo la un grup de pacienți> 65 de ani (vezi secțiunea "Instrucțiuni specifice"). Reacția adversă cea mai frecventă asociată cu afectarea funcției renale a fost o creștere a concentrației plasmatice a creatininei. Majoritatea acestor reacții au fost tranzitorii și reversibile. Dintre pacienții cu vârsta> 65 de ani, o scădere a BCC, cel mai adesea înregistrată ca hipotensiune arterială, a fost observată la 1,5% și 0,4% dintre pacienții care au luat dapagliflozină și, respectiv, placebo (vezi secțiunea "Instrucțiuni speciale")

supradoză

Dapagliflozina este sigură și bine tolerată de voluntari sănătoși când este administrată o dată în doze de până la 500 mg (de 50 de ori mai mari decât doza recomandată). Glucoza a fost determinată în urină după administrarea medicamentului (cel puțin 5 zile după administrarea unei doze de 500 mg), în timp ce nu au fost detectate cazuri de deshidratare, hipotensiune, dezechilibru electrolitic sau efect semnificativ clinic asupra intervalului QTc. Incidența hipoglicemiei a fost similară frecvenței cu placebo. În studiile clinice la voluntari sănătoși și la pacienții cu T2DM care au luat medicamentul o dată pe doză de până la 100 mg (de 10 ori mai mare decât doza maximă recomandată) timp de 2 săptămâni, incidența hipoglicemiei a fost ușor mai mare decât în ​​cazul administrării placebo și nu depinde de doză. Incidența evenimentelor adverse, inclusiv deshidratarea sau hipotensiunea, a fost similară cu incidența în grupul placebo, fără modificări clinice semnificative, dependente de doză în parametrii de laborator, incluzând concentrațiile electrolitice serice și biomarkeri ai funcției renale.
În cazul supradozajului, este necesară efectuarea unei terapii de întreținere, ținând seama de starea pacientului. Excreția de dapagliflozină prin hemodializă nu a fost studiată.

Interacțiunea cu alte medicamente
diuretice
Dapagliflozina poate crește efectul diuretic al diureticelor tiazidice și "buclei" și poate crește riscul de deshidratare și hipotensiune arterială (vezi secțiunea Instrucțiuni speciale).

Interacțiunea farmacocinetică
Metabolizarea dapagliflozinei este efectuată în principal prin conjugarea cu glucuronid sub acțiunea UGT1A9.
În timpul studiilor in vitro, dapagliflozina nu a inhibat izoenzimele citocromului P450 ale CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 și nu a induce izoenzimele CYP1A2, CYP22, CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6 și CYP2A6. În acest sens, efectul dapagliflozinei asupra clearance-ului metabolic al medicamentelor concomitente care sunt metabolizate de aceste izoenzime nu este de așteptat.
Efectele altor medicamente asupra dapagliflozinei
Studiile de interacțiune la voluntari sănătoși, luând în principal, o singură doză de medicament a arătat că metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepiridă, vogliboză, hidroclorotiazidă, bumetanid, valsartan sau simvastatină nu are niciun efect asupra farmacocineticii dapagliflozin. După dapagliflozin cerere comună și inductor rifampicina diferite transportori activi și enzime metabolizarii droguri a scăzut expunerea sistemică (ASC) dapagliflozin 22%, cu nici un efect semnificativ clinic asupra excreției diurn glucozei prin rinichi. Nu se recomandă ajustarea dozei de medicament. Nu este de așteptat niciun efect clinic semnificativ atunci când se utilizează împreună cu alți inductori (de exemplu, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital).
După utilizarea în comun a dapagliflozinei și a acidului mefenamic (inhibitor UGT1A9), sa observat o creștere cu 55% a expunerii sistemice la dapagliflozină, dar fără un efect clinic semnificativ asupra excreției zilnice a glucozei de către rinichi. Nu se recomandă ajustarea dozei de medicament.
Efectul dapagliflozinei asupra altor medicamente
In studiile de interacțiunile care implică voluntari sănătoși, mai ales o dată luat doza, dapagliflozin nu a afectat farmacocinetica metforminului, pioglitazonă, sitagliptin, glimepiridă, hidroclorotiazidă, bumetanid, valsartan, digoxină (substrat P-gp) sau warfarina (S-warfarină, substratul izoenzima CYP2C9) sau efectul anticoagulant, măsurat prin raportul internațional normalizat (MORM). Utilizarea unei doze unice de dapagliflozină 20 mg și simvastatină (substrat de izoenzim CYP3A4) a determinat o creștere de ASC de simvastatină de 19% și de 31% din ASC a acidului simvastatin. Creșterea expunerii simvastatinului și a acidului simvastatinic nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.
Alte interacțiuni
Efectele fumatului, alimentației, tratamentului din plante și consumului de alcool asupra parametrilor farmacocineticii dapagliflozinei nu au fost studiate.

Instrucțiuni speciale

Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală
Eficacitatea dapagliflozinei depinde de funcția renală și această eficacitate este redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată și este probabil absentă la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. "Dozaj și administrare"). Dintre pacienții cu insuficiență renală moderată severă (CK 2), o proporție mai mare de pacienți care au primit dapagliflozină au prezentat o creștere a creatininei, a fosforului, a hormonului paratiroidian și a hipotensiunii arteriale decât la pacienții cărora li sa administrat placebo. Forsig ™ este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (CC 2). Forsig ™ nu a fost studiat pentru insuficiență renală severă (CC 2) sau boală renală în stadiu terminal.
Se recomandă monitorizarea funcției renale după cum urmează:


  • înainte de începerea tratamentului cu dapagliflozin și cel puțin o dată pe an după aceea (vezi secțiunile "Dozare și administrare", "Efecte adverse", "Farmacodinamică" și "Farmacocinetică");
  • înainte de a lua medicamente concomitente care pot reduce funcția renală și periodic ulterior;
  • cu încălcarea funcției renale, aproape de severitatea moderată, de cel puțin 2-4 ori pe an. Cu o scădere a funcției renale sub valoarea QC 2, dapagliflozinul trebuie oprit.

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică
În studiile clinice au fost obținute date limitate privind utilizarea medicamentului la pacienții cu funcție hepatică afectată. Expunerea dapagliflozinei este crescută la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi secțiunile "Dozare și administrare", "Cu prudență" și "Farmacocinetică"),
Utilizarea la pacienții cu risc de scădere a BCC, apariția hipotensiunii arteriale și / sau a dezechilibrului electrolitic
În concordanță cu mecanismul de acțiune al dapagliflozinei crește diureza, însoțită de o ușoară scădere a tensiunii arteriale (vezi secțiunea Farmacodinamică), efectul diuretic poate fi mai pronunțat la pacienții cu concentrații foarte mari ale glucozei din sânge.
Dapagliflozin contraindicat la pacienții care au primit „în buclă“, diuretice (vezi. A se vedea „Interacțiunea cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase“), sau la pacienții cu CC redusă O, de exemplu, din cauza unor boli acute (cum ar fi bolile gastrointestinale). Este necesară prudență la pacienții pentru care dapagliflozin reducerea indusă a tensiunii arteriale ar putea prezenta un risc, cum ar fi pacienții cu boli cardiovasculare la istorie, la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială care primesc tratament antihipertensiv, sau la pacienții vârstnici.
Atunci când se administrează dapagliflozină, se recomandă monitorizarea atentă a stării BCC și a concentrațiilor de electroliți (de exemplu, examinarea fizică, măsurarea tensiunii arteriale, teste de laborator, inclusiv hematocrit) pe fundalul unor condiții concomitente care pot duce la o scădere a BCC. Cu o scădere a BCC, se recomandă întreruperea temporară a tratamentului cu dapagliflozină până la corectarea acestei afecțiuni (vezi secțiunea "Efecte secundare").
Infecțiile tractului urinar
La analiza datelor combinate ale utilizării dapagliflozinei până la 24 de săptămâni de infecții ale tractului urinar, se observă mai frecvent când dapagliflozina este utilizată într-o doză de 10 mg în comparație cu placebo (vezi secțiunea "Efecte adverse"). Dezvoltarea pielonefritei a fost observată rar, cu o frecvență similară în grupul de control. Excreția de glucoză prin rinichi poate fi însoțit de un risc crescut de infecții ale tractului urinar, astfel încât tratamentul pielonefritei sau urosepsis ar trebui să ia în considerare întreruperea temporară dapagliflozin (a se vedea. „Efecte secundare“ secțiune).
Pacienți vârstnici
Pacientii in varsta sunt mai susceptibile de afectarea funcției renale și / sau utilizarea de medicamente antihipertensive, care pot afecta funcția renală, cum ar fi enzimei (ECA) conversie a angiotensinei și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, de tip 1 (ARA). Pentru pacienții vârstnici, aceleași recomandări se aplică în cazul disfuncției renale ca și în cazul tuturor populațiilor de pacienți (vezi secțiunile "Dozare și administrare", "Efecte adverse" și "Farmacodinamică"). La grupul> 65 de ani, o proporție mai mare de pacienți dapagliflozină, au apărut reacții adverse asociate cu insuficiență renală sau insuficiență renală comparativ cu placebo. Cea mai frecventă reacție adversă asociată cu afectarea funcției renale a fost o creștere a creatininei serice, cele mai multe cazuri fiind tranzitorii și reversibile (vezi secțiunea "Efecte secundare").
La pacienții vârstnici, riscul de scădere a BCC poate fi mai mare, iar diureticele sunt mai susceptibile de a fi luate. Dintre pacienții cu vârsta> 65 de ani, o proporție mai mare de pacienți care au primit dapagliflozină au prezentat reacții adverse asociate cu o scădere a BCC (vezi secțiunea "Efecte adverse").
Experiența cu acest medicament la pacienții cu vârsta de 75 ani și peste este limitată. Este contraindicată inițierea tratamentului cu dapagliflozină la această populație (vezi secțiunile "Doze și administrare" și "Farmacocinetică").
Insuficiență cardiacă cronică
Experiența utilizării medicamentului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională I-II conform clasificării NYHA este limitată, iar în studiile clinice dapagliflozina nu a fost utilizată la pacienții cu clasă funcțională III-IV funcțională cronică insuficientă, conform NYHA.
Creșterea hematocritului
Atunci când se utilizează dapagliflozină, s-a observat o creștere a hematocritului (vezi secțiunea "Efecte adverse") și, prin urmare, ar trebui să se acorde prudență la pacienții cu valoare hematocrită ridicată.
Rezultatele evaluării analizei urinei
Datorită mecanismului de acțiune al medicamentului, rezultatele testelor de glucoză în urină la pacienții care iau Forsig ™ vor fi pozitive.

Influența asupra abilității de a conduce vehicule și mecanisme

Studiile privind efectul dapagliflozinei asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme au fost efectuate.

Dovedit inhibitor eficient al Forsig

Forsiga este singurul inhibitor SGLT2 cu eficacitate și siguranță dovedită timp de 4 ani de utilizare. Un comprimat pe zi, indiferent de masă, asigură o scădere constantă a tensiunii arteriale, o scădere semnificativă și durabilă a hemoglobinei glicate, o scădere constantă a greutății corporale. Medicamentul nu este indicat pentru tratamentul obezității și hipertensiunii. Rezultatele au fost obiective secundare în studiile clinice.

Cine este prescris

Dapagliflozin (versiunea comercială a Forxiga) în clasa sa de droguri - sodiu-glucoză-cotransporter de tip 2 inhibitori (SGLT-2) a apărut pe piața farmaceutică din Rusia mai întâi. El a fost înregistrat în monoterapie pentru tratamentul diabetului de tip 2, precum și în asociere cu Metformin ca starter și pentru evoluția progresivă a bolii. Astăzi, experiența acumulată permite utilizarea medicamentelor pentru diabetici "cu experiență" în toate combinațiile posibile:

  • Cu derivați de sulfoniluree (inclusiv terapie complexă cu metformină);
  • Cu gliptine;
  • Cu tiazolidindionă;
  • Cu inhibitori ai DPP-4 (combinația cu metformina și analogii este posibilă);
  • Cu insulină (plus agenți hipoglicemiani orali).

Cine este inhibitor contraindicat

Nu prescrie diabetul de tip Forsigu cu boala de tip 1. Cu intoleranță individuală la componentele formulei, ea este de asemenea înlocuită de analogi. Nu este prezentat dapagliflozin și:

  • Cu probleme cu rinichii de natură cronică, precum și dacă filtrarea glomerulară este redusă la 60 ml / min / 1,73 m2;
  • Cetoacidoza diabetică;
  • Intoleranță la lactoză;
  • Deficiență de lactază și sensibilitate crescută la glucoză-galactoză;
  • Sarcina și alăptarea;
  • În adolescență;
  • În timpul perioadei de administrare a anumitor tipuri de medicamente diuretice;
  • Boli ale tractului digestiv;
  • Cu anemie;
  • Dacă organismul este deshidratat;
  • În vârstă matură (de la vârsta de 75 de ani), dacă medicamentul este prescris pentru prima dată.

Atenție necesită utilizarea Forsigi, dacă hematocritul este crescut, există infecții ale sistemului genito-urinar, insuficiență cardiacă cronică.

Avantajele dapagliflozinei

Efectul terapeutic se datorează inhibării cotransporterului de glucoză sodică și dezvoltării glucosuriei farmacologice, care este însoțită de reducerea în greutate și scăderea tensiunii arteriale. Această proprietate triplă a efectelor independente de insulină va avea o serie de avantaje:

  • Eficacitatea nu depinde de sensibilitatea țesuturilor la insulină;
  • Mecanismul de acțiune nu încarcă celulele β;
  • Îmbunătățirea mediată a capacităților celulelor β;
  • Reducerea rezistenței la insulină;
  • Riscul minim de hipoglicemie este comparabil cu placebo.

Mecanismul de acțiune dependent de insulină este implementat în toate combinațiile posibile, în toate etapele managementului pacientului - de la debut la forme progresive de diabet atunci când sunt necesare combinații cu insulină. Doar capacitățile sale nu au fost studiate când sunt combinate cu agoniști ai receptorilor GLP-1.

Durata bolii nu afectează posibilitățile dapagliflozinei. Spre deosebire de alți analoși, care sunt eficienți numai în primii 10 ani de dezvoltare a diabetului zaharat, Vorsygu poate utiliza cu succes și diabetici "cu experiență".

După terminarea cursului de administrare a inhibitorului, efectul terapeutic durează mult timp. O mare parte va depinde de sănătatea rinichilor.

Medicamentul ajută pacienții hipertensivi să controleze tensiunea arterială, oferind un ușor efect hipotensiv. Aceasta, la rândul său, ajută la reducerea riscului de apariție a afecțiunilor cardiovasculare.

Forsiga normalizează rapid valorile glicemiei slabe, dar concentrația de colesterol (atât total cât și LDL) poate crește.

Posibile dăunări dapagliflozinului

Patru ani nu este un timp foarte solid pentru practica clinică.

În comparație cu medicamentele de metformină care au fost utilizate cu succes de zeci de ani, eficacitatea pe termen lung a Forsigi nu a fost studiată în toate aspectele.

Nu se vorbește despre tratamentul propriu al Forsigoy, dar chiar dacă medicamentul este prescris de medic, trebuie să asculți starea dumneavoastră, să scrieți toate modificările pentru a avertiza medicul la timp. Aceste condiții includ:

  • Poliuria - creșterea cantității de urină;
  • Polydipsia este un sentiment constant de sete;
  • Polifagia - foamete crescute;
  • Creșterea oboselii și a iritabilității;
  • Pierderea in greutate inexplicabila;
  • Vindecarea letală lentă;
  • Infecții ale tractului urinar, însoțite de mâncărime și hiperemie la nivelul bustului;
  • Glucozuria (apariția glucozei în testele de urină);
  • pielonefrită;
  • Crampe de picioare de noapte (din cauza lipsei de lichid);
  • Neoplazie neconformă (informații insuficiente);
  • Oncologia vezicii urinare și a prostatei (informație neconfirmată);
  • Încălcarea ritmului mișcărilor intestinale;
  • Transpirație crescută;
  • Creșterea nivelului de uree și creatinină în sânge;
  • Ketaocidoza (formă diabetică);
  • dislipidemiei;
  • Dureri de spate.

Este important să ne amintim că dapagliflozina provoacă o activitate îmbunătățită a rinichilor, în timp, performanța lor scade, ca și rata de filtrare glomerulară. Pentru un rinichi diabetic - cel mai vulnerabil organ, dacă există deja încălcări pe această parte, utilizarea oricăror analogi Forsigi ar trebui abandonată. O formă neglijată de nefropatie diabetică implică curățarea artificială a rinichilor cu hemodializă.

Glucozuria (o concentrație mare de zahăr în testele de urină) este proastă pentru tractul urinar. Inhibitorul mărește volumul de urină "dulce" și, împreună cu aceasta, riscul de infecții, însoțite de roșeață, mâncărime, disconfort. Cel mai adesea, aceste simptome sunt observate din motive evidente la femei.

Inhibitorul este periculos de utilizat în diabetul de tip 1, deoarece glucoza, pe care organismul o primește de la alimente, este, de asemenea, excretată prin rinichi. Riscul de hipoglicemie, schimbarea rapidă a precursorilor și comă, crește.

Nu există o imagine clară despre cetoacidoza diabetică. Au fost cazuri izolate care pot fi asociate cu alte componente asociate ale sindromului metabolic.

Administrarea paralelă de medicamente diuretice deshidratează rapid organismul și poate fi periculoasă.

Mecanism de forțare

Principala sarcină a dapagliflozinului este de a reduce pragul de absorbție inversă a zaharurilor în tubulii renale. Rinichii sunt principalul organ de filtrare care curăță sângele și elimină excesul de reziduuri din urină. Avem în corp propriile criterii pentru determinarea calității sângelui potrivite pentru activitatea sa vitală. Gradul de "poluare" și este estimat de rinichi.

Trecând prin rețeaua de vase de sânge, sângele este filtrat. Dacă compușii nu corespund fracțiunii de filtru, corpul le afișează. Când se filtrează, se formează două tipuri de urină. Primar - acesta este, de fapt, sânge, dar fără proteine. După curățarea inițială, este supusă resorbției. Prima urină este întotdeauna semnificativ mai mare decât urina secundară, care acumulează o zi împreună cu metaboliții și este îndepărtată de rinichi.

Când diabetul de tip 2 în urină este glucoză și cetone, indicând hiperglicemia, care poate dura destul de mult timp. Acest excedent depășește pragul limită pentru rinichi (10-12 mmol / l), prin urmare, în timpul dezvoltării urinei primare este parțial utilizat. Dar acest lucru este posibil numai cu un dezechilibru.

Oamenii de stiinta au incercat sa foloseasca aceste capacitati ale rinichilor pentru a le tune in combaterea glicemiei si a altor valori ale zaharului, si nu numai in timpul hiperglicemiei. Pentru a face acest lucru, a fost necesar să se întrerupă procesul de absorbție inversă, astfel încât cea mai mare parte a glucozei să rămână în urina secundară și să fie îndepărtată în siguranță din organism în mod natural.

Studiile au aratat ca transportatorii de glucoza din sodiu, localizati in nefron, sunt baza celui mai recent mecanism independent de insulina care asigura echilibrul glucozei. În mod normal, 180 g de glucoză este complet filtrată în toate glomerulii zilnic și aproape toată este reabsorbită în fluxul sanguin din tubulul proximal împreună cu alți compuși necesari proceselor metabolice. SGLT-2, localizat în segmentul S1 al tubului proximal, este responsabil pentru aproximativ 90% din reabsorbția glucozei în rinichi. În cazul hiperglicemiei la pacienții cu diabet zaharat tip 2, SGLT-2 continuă să reabsorbe glucoza, principala sursă de calorii, în sânge.

Inhibarea cotransporterului de glucoză de sodiu de tip 2 SGLT-2 este o nouă abordare independentă de insulină în tratamentul diabetului de tip 2, ajutând la rezolvarea multor probleme de control glicemic. Prima vioară din acest proces este jucată de proteine ​​transportoare, în special SGLT-2, care captează glucoza pentru a-și crește resorbția în rinichi. Inhibitorii SGLT-2 sunt cei mai eficienți pentru excreția de glucoză în cantități de 80 g / zi. În paralel, cantitatea de energie scade: un diabetic pierde până la 300 Kcal pe zi.

Forsiga este membru al clasei de inhibitori ai SGLT-2. Mecanismul său de acțiune este blocarea și absorbția glucozei în segmentul S1 al tubulului proximal. Acest lucru asigură faptul că glucoza este excretată în urină. În mod natural, după administrarea Forsigi, diabeții vizitează toaleta mai des: diureza osmotică zilnică crește cu 350 ml.

Un astfel de mecanism independent de insulină este foarte important, deoarece celulele β sunt epuizate progresiv cu timpul, iar rezistența la insulină joacă un rol decisiv în progresia diabetului de tip 2. Deoarece concentrația de insulină nu afectează activitatea inhibitorului, se recomandă utilizarea acestuia în diabetul de tip 2 în asociere cu metformina și analogii sau preparatele de insulină.

Pregătirea Forsig - estimări expert

Medicamentul a fost studiat extensiv în studiile clinice, inclusiv în cea de-a treia fază a studiilor, în care au luat parte mai mult de 7.000 de voluntari. Primul strat al studiului este monoterapia (inclusiv eficacitatea dozei mici), a doua este o combinație cu alți agenți hipoglicemici (metformină, inhibitori DPP-4, insulină), a treia variantă cu derivați de sulfoniluree sau metformină. Eficacitatea a două doze de Forsig - 10 mg și 5 mg în asociere cu metformina de expunere prelungită a fost studiată separat, în special, eficacitatea medicamentului pentru pacienții hipertensivi.

Experții Forsiga au primit cele mai mari. Studiile au constatat că are un efect clinic semnificativ asupra nivelului hemoglobinei glicate, cu o diferență semnificativă față de grupul placebo, cu dinamica HbA1c de aproximativ unu (valorile maxime când este combinată cu insulină și tiazolidindionă) cu valori inițiale care nu depășesc 8%. La analiza unui grup de pacienți al căror nivel inițial de hemoglobină glicată a fost mai mare de 9%, după 24 de săptămâni, dinamica modificărilor HbA1c a fost mai mare pentru ei - 2% (cu monoterapie) și 1,5% (în diferite opțiuni de terapie combinată). Toate diferențele au fost semnificative în comparație cu placebo.

Forsiga este, de asemenea, activă în ceea ce privește nivelul glicemiei slabe. Răspunsul maxim este dat de combinația de pornire dapagliflozin + metformin, unde dinamica indicatorilor de zahăr pe termen lung a depășit 3 mmol / l. Evaluarea influenței glicemiei postprandiale a avut loc după 24 de săptămâni de la administrarea medicamentului. În toate combinațiile s-a obținut o diferență semnificativă față de placebo: monoterapie - minus 3,05 mmol / l, adaos de sulfoniluree la medicamente - minus 1,93 mmol / l, combinație cu tiazolidindionă - minus 3,75 mmol / l.

Evaluarea efectului medicamentului asupra pierderii în greutate merită, de asemenea, atenție. Toate etapele studiului au înregistrat o reducere stabilă a greutății: cu monoterapie în medie cu 3 kg, când sunt combinate cu medicamente care favorizează creșterea în greutate (insulină, sulfoniluree) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga în terapia complexă poate elimina efectele nedorite ale medicamentelor care promovează creșterea în greutate. O treime dintre diabetici, cântărind 92 kg, cărora li sa administrat Vorsig cu metformină, au obținut un rezultat semnificativ din punct de vedere clinic în 24 de săptămâni: minus 4,8 kg (5% sau mai mult). Un marker surogat (circumferința taliei) a fost, de asemenea, utilizat în evaluarea performanței. Timp de șase luni, s-a înregistrat o scădere persistentă a circumferinței taliei (o medie de 1,5 cm) și acest efect a persistat și a crescut după 102 săptămâni de terapie (cel puțin 2 cm).

Studiile speciale (absorbție cu raze X cu dublă energie) au evaluat caracteristicile pierderii în greutate: 70% timp de 102 săptămâni a fost consumată din cauza pierderii de grăsime corporală - atât viscerală (la organele interne) cât și subcutanată. Studiile cu medicamentul comparator au arătat nu numai eficacitate comparabilă, retenție mai lungă a efectului Forsigi și metformin timp de 4 ani de observare, dar și o pierdere semnificativă în greutate în comparație cu grupul care a luat Metformin în combinație cu derivați de sulfoniluree, unde a existat o creștere a greutății de la 4,5 kg.

La studierea indicatorilor de tensiune arterială, dinamica tensiunii arteriale sistolice a fost de 4,4 mmHg. St, diastolic - 2,1 mm Hg. Art. La pacienții hipertensivi cu linii de bază de până la 150 mm Hg. Art., Care primesc medicamente antihipertensive, dinamica sa ridicat la mai mult de 10 mm Hg. Art., Mai mare de 150 mm Hg. Art. - mai mult de 12 mm Hg. Art.

Recomandări de utilizare

Un agent oral este utilizat în orice moment, indiferent de alimente. Tabletele cântărind 5 mg și 10 mg sunt ambalate în cutii de carton cu 28, 30, 56 și 90 de bucăți. Recomandarea standard pentru Forsigi, prescrisă în instrucțiunile de utilizare - 10 mg / zi. Unu sau două comprimate, în funcție de doză, se beau odată, împreună cu apa.

Dacă funcțiile hepatice sunt afectate, medicul reduce norma cu un an și jumătate până la două ori (cu terapia inițială de 5 mg / zi).

Cea mai comună este combinația de Forsigi cu metformină sau analogii săi. Într-o astfel de combinație, sunt prescrise 10 mg de inhibitor și până la 500 mg metformină.

Pentru prevenirea hipoglicemiei, trebuie să prescrieți cu atenție Forsigu pe fundalul tratamentului cu insulină și în asociere cu medicamente din grupul sulfonilureic.

Pentru o eficacitate maximă, se recomandă să beți medicamentul în același timp al zilei.

Fără a modifica stilul de viață, este inutil să evaluăm potențialul unui inhibitor.

Terapia combinată cu gliflozine (de la 10 mg) va reduce valorile HbA1c.

Dacă în tratamentul complex există insulină, atunci hemoglobina glicozată scade chiar mai mult. Într-un regim complex, când se prescrie Forsigi, doza de insulină este revizuită suplimentar. Este posibilă și o respingere completă a injecțiilor hormonale, însă toate aceste întrebări se află exclusiv în competența medicului endocrinolog.

Recomandări speciale

Pacienții cu insuficiență renală trebuie tratați cu o atenție sporită: utilizați Forchiga într-un complex echilibrat, monitorizați cu regularitate starea rinichilor, ajustând dozajul după cum este necesar. În cazul utilizării prelungite (de la 4 ani), este posibilă înlocuirea periodică a dapagliflozinei cu medicamente alternative - Novonorm, Diagninide.

Cardioprotectorii sunt prescrise pentru diabetici cu probleme ale inimii și vaselor de sânge, împreună cu medicamente care scad nivelul zahărului, deoarece dapagliflozina este capabilă să creeze o sarcină suplimentară asupra vaselor.

Supradozaj

În general, medicamentul nu este periculos, în timpul experimentelor, voluntarii fără diabet au tolerat calm o doză unică de 50 de ori. Zahărul a fost detectat în urină după o astfel de doză timp de 5 zile, dar nu a existat hipotensiune, hipoglicemie sau deshidratare severă.

Cu o doză de două săptămâni de 10 ori mai mare decât cea normală, ambii diabetici și participanții fără astfel de probleme, hipoglicemia sa dezvoltat puțin mai frecvent decât atunci când sa utilizat placebo.

În caz de supradozaj accidental sau deliberat, stomacul este curățat și se efectuează terapia de întreținere. Eliminarea Forsigi prin hemodializă nu a fost studiată.

Este posibil să pierdeți în greutate cu Forsigoy

Efectul pierderii de greutate a fost dovedit experimental, dar este periculos să utilizați medicamentul exclusiv pentru corectarea greutății, astfel că medicamentul este eliberat numai pe bază de rețetă. Dapagliflozina interferează activ cu regimul normal de lucru al rinichilor. Acest dezechilibru afectează munca tuturor organelor și sistemelor.

Corpul este deshidratat. Mecanismul acțiunii medicamentului este similar cu efectul unei diete fără sare, care vă permite să pierdeți 5 kg în primele săptămâni. Sarea reține apa, dacă reduceți utilizarea, corpul îndepărtează excesul de apă.

Reducerea aportului caloric global. Atunci când glucoza nu este absorbită, dar utilizată, aceasta reduce cantitatea de energie primită: este nevoie de 300-350 kcal pe zi.

Dacă nu supraîncărcați organismul cu carbohidrați, greutatea este mai activă.

Un refuz puternic de a utiliza un inhibitor nu garantează stabilitatea rezultatelor obținute, prin urmare nu se recomandă utilizarea unui medicament hipoglicemic la persoanele sănătoase numai pentru corectarea greutății corporale.

Rezultatele interacțiunii cu medicamentele

Inhibitorul crește potențialul diuretic al diureticelor, crescând riscul de deshidratare și hipotensiune.

Dapagliflozina începe cu calm metformină, pioglitazonă, sitagliptin, glimepiridă, valsartan, vogliboză, bumetanidă. Acestea au un efect mic asupra farmacinamicii unui medicament combinat cu rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, dar acest lucru nu afectează volumul de glucoză. Nu este necesară ajustarea dozei și combinația de Forsigi și acid mefenamic.

Forsig, la rândul său, nu reduce activitatea metforminei, pioglitazonei, sitagliptinului, glimepiridei, bumetanidei, valsartanului, digoxinei. Impactul asupra capacităților simvastatinei nu este semnificativ.

Efectul asupra farmacocineticii fumatului Forsigi, a alcoolului, a diverselor diete, a medicamentelor pe bază de plante nu a fost studiat.

Condiții de cumpărare și stocare

Dacă considerăm că medicamentul este conceput ca unul suplimentar, costul său nu va fi accesibil tuturor: la Forsygu, prețul variază între 2400-2700 de ruble. pentru 30 de comprimate cântărind 10 mg. Cumpărați o cutie cu două sau patru blistere din folie de aluminiu care poate fi gratuită în lanțul de farmacie, cu o rețetă. O caracteristică distinctivă a stivuitoarelor transparente de protecție a pachetului cu un model de-a lungul liniei de separare, sub forma unei grătare galbene.

Nu sunt necesare condiții speciale pentru depozitarea medicamentului. Trusa de prim ajutor trebuie plasată într-un loc inaccesibil pentru atenția copiilor, la temperaturi de până la 30 ° C. La sfârșitul termenului de valabilitate (conform instrucțiunilor, este de 3 ani), medicamentul este eliminat.

Forsig - analogi

Doar trei medicamente similare SGLT-2 interschimbabile au fost dezvoltate:

  • Jardins (nume de marcă) sau empagliflozin;
  • Invokana (opțiune comercială) sau kangagloflozin;
  • Forsiga, în format internațional - dapagliflozin.

Similitudinea din nume sugerează că acestea conțin aceeași componentă activă. Costul analogilor de droguri - de la 2500 la 5000 de ruble. Nu există analogii ieftine pentru medicamentul Forsig, dacă aceștia dezvoltă generice în perspectivă, atunci, cel mai probabil, pe baza componentei de bază a medicamentelor.

Revizuirile pacientului

rezumat

Cu toate varietatea de tehnici și medicamente în tratamentul diabetului de tip 2, multe probleme nerezolvate rămân.

  1. Diagnoza târzie a bolii (reduce speranța de viață cu 5-6 ani).
  2. Progresiv curs de diabet, indiferent de terapie.
  3. Mai mult de 50% nu ating obiectivele terapeutice și nu păstrează controlul glicemic.
  4. Efecte secundare: hipoglicemia și creșterea în greutate - prețul controlului glicemic de calitate.
  5. Risc foarte mare de evenimente cardiovasculare (CVS).

Majoritatea diabeticii au afecțiuni comorbide care cresc riscul bolilor cardiovasculare - obezitatea, hipertensiunea și dislipidemia. Reducerea unui kilogram de greutate sau schimbarea circumferinței taliei cu 1 cm reduce riscul de a dezvolta IHD cu 13%.

Speranța de viață din întreaga lume determină siguranța cardiovasculară. Strategie pentru reducerea optimă a riscului de SS:

  • Stil de viata;
  • Modificarea metabolismului lipidic;
  • Scăderea tensiunii arteriale;
  • Normalizarea metabolismului carbohidraților.

Din acest punct de vedere, medicamentul ideal trebuie să asigure controlul glicemic 100%, risc scăzut de hipoglicemie, un efect pozitiv asupra greutății corporale și alți factori de risc (în special tensiunea arterială crescută, riscul bolilor cardiovasculare). În acest sens, Forsig îndeplinește toate cerințele moderne: reducerea semnificativă a hemoglobinei glicate (de la 1,3%), scăderea riscului de hipoglicemie, scăderea în greutate (minus 5,1 kg / an cu persistența timp de 4 ani), scăderea tensiunii arteriale mm Hg. Art.). Rezultatele combinate ale două studii au arătat că eficacitatea și profilul de siguranță al Forsig în tratamentul diabeticilor cu diferite boli concomitente este bun. Acesta este medicamentul cel mai frecvent prescris (290 mii de pacienți timp de 2 ani).