Sita medicamente

  • Analize

Combinație de sânge (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Forma de eliberare, compoziția și ambalarea

Comprimate filmate 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blistere)

Data de încheiere

Indicații pentru utilizare

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării

Cererea pentru încălcări ale ficatului

Cerere pentru încălcarea funcției renale

Galvus Met

Descrierea datei de 23 noiembrie 2014

  • Nume latin: Galvus Met
  • Codul ATX: A10BD08
  • Substanța activă: Vildagliptin + metformină (Vildagliptin + metformină)
  • Producător: Novartis Pharma Production GmbH., Germania; Novartis Pharma Stein AG, Elveția

structură

Comprimatele conțin ingrediente active: vildagliptin și clorhidrat de metformină.

Componente suplimentare: hiproloză, hipromeloză, stearat de magneziu, dioxid de titan, talc, macrogol 4000, oxid de fier galben și roșu.

Formularul de eliberare

Galvus Met este produs sub formă de comprimate filmate în doze de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg. Tabletele sunt ambalate în blistere cu câte 6 sau 10 bucăți, câte 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistere pe ambalaj.

Acțiune farmacologică

Acest medicament are un efect farmacologic hipoglicemic.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Galvus Met include 2 agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune. În acest caz, vildagliptin este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), iar clorhidratul de metformină este o biguanidă. În combinație, aceste componente contribuie la controlul eficient al concentrației de glucoză din sânge în timpul zilei în diabetul zaharat de tip 2.

Utilizarea acestui medicament conduce la o scădere persistentă semnificativă din punct de vedere statistic a concentrației glucozei din sânge. În același timp, se observă numai cazuri izolate de hipoglicemie.

Se constată că consumul de alimente nu afectează viteza și gradul de absorbție a medicamentului, iar concentrația substanțelor active este oarecum redusă, dar, în general, depinde de doza administrată.

Absorbția Galvus Met are loc rapid, biodisponibilitatea componentelor este de aproximativ 85%. Când medicamentul este luat pe stomacul gol, prezența componentelor sale în plasma sanguină este detectată după 1-1,5 ore. În organism, medicamentul este transformat în metaboliți, care sunt excretați de rinichi și o mică parte cu fecale.

Indicații privind utilizarea medicamentelor

Principala indicație pentru administrarea de Galvus Met este terapia pentru diabetul de tip 2 în cazurile în care:

  • monoterapia cu vildagliptin sau metformin nu este eficientă;
  • nu pot controla în mod adecvat glicemia cu alte opțiuni de tratament și așa mai departe.

Contraindicații de utilizat

Galvus Met nu este atribuit când:

  • sensibilitate ridicată la componentele sale;
  • insuficiență renală și alte afecțiuni ale rinichilor;
  • forme acute de boli care pot provoca dezvoltarea disfuncției renale - deshidratare, febră, infecții, hipoxie și așa mai departe;
  • funcția hepatică anormală;
  • diabet de tip 1;
  • alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;
  • lactație, sarcină;
  • aderarea la dieta hipocalorică;
  • copii sub 18 ani.

Cu prudență, pilulele sunt prescrise pacienților de la vârsta de 60 de ani care lucrează în producția fizică grea, deoarece se poate dezvolta acidoză lactică.

Efecte secundare

În tratamentul cu Galvus Met, pot apărea reacții adverse: dureri de cap severe, amețeală, tremor. Tulburări ale tractului gastro-intestinal pot apărea de asemenea: greață, diaree, reflux gastroesofagian, flatulență. Deși luarea acestui medicament minimizează apariția hipoglicemiei, nu ar trebui să excludem dezvoltarea simptomelor sale.

Galvus Met - instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)

Acest medicament este destinat pentru ingestie. Dozare Galvus Met este ales individual și depinde de eficacitatea tratamentului și de tolerabilitatea componentelor. În timpul tratamentului, se recomandă să se respecte cu strictețe doza zilnică prescrisă de vildagliptin, care nu trebuie să depășească 100 mg.

La începutul tratamentului, doza este selectată ținând cont de durata cursului bolii, de nivelul glicemiei, de starea pacientului și de regimul terapeutic utilizat anterior. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare asociate cu activitatea sistemului digestiv, medicația se ia cu mese.

De obicei, tratamentul începe cu un singur comprimat de 50 mg + 500 mg, care se administrează de 2 ori pe zi. După evaluarea efectului terapeutic, puteți crește treptat doza.

Dacă monoterapia cu metformină a fost ineficientă, luând în considerare metforminul luat anterior, se poate prescrie un comprimat cea mai potrivită doză de 2 ori pe zi.

Atunci când se prescrie doza inițială de medicament la pacienții care au primit o terapie combinată cu comprimate separate de vildagliptin și metformin, se alege cea mai apropiată doză.

În terapia asociată cu Galvus Met și sulfoniluree sau derivați de insulină, doza se calculează din cantitatea de vildagliptin 50 mg x 2 ori, adică 100 mg pe zi, și metforminul într-o doză apropiată de cea administrată în monoterapie.

supradoză

După cum se știe, vildagliptinul din compoziția acestui medicament este bine tolerat când este administrat în doze zilnice de până la 200 mg. În alte cazuri, pot apărea dureri musculare, umflături și febră. De obicei, simptomele supradozajului pot fi eliminate prin anularea medicamentului.

În cazurile de supradozaj cu metformină, simptomele care se pot dezvolta atunci când se administrează medicamentul de la 50 g, apariția de hipoglicemie, acidoză lactică, însoțită de greață, vărsături, diaree, scădere a temperaturii corporale, durere în abdomen și mușchi, respirație crescută, amețeli. Formele severe conduc la conștientizarea defectuoasă și la dezvoltarea unei comă.

În același timp, se efectuează un tratament simptomatic, se efectuează hemodializă și așa mai departe.

Trebuie menționat faptul că pentru pacienții care primesc insulină, numirea Galvus Met nu este un substitut al insulinei.

interacțiune

Vildagliptin nu aparține substraturilor enzimelor citocromului P450, nu este un inhibitor și inductor al acestor enzime, prin urmare practic nu interacționează cu substraturile, inductorii sau inhibitorii P450. Mai mult, utilizarea simultană cu substraturi a anumitor enzime nu afectează rata metabolică a acestor componente.

De asemenea, utilizarea concomitentă de vildagliptin și alte medicamente prescrise pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, de exemplu: glibenclamidă, pioglitazonă, metformină și medicamente cu un interval terapeutic îngust - amlodipină, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarina nu determină interacțiuni semnificative clinic.

Combinația dintre furosemid și metformin are un efect reciproc asupra concentrației acestor substanțe în organism. Nifedipina crește absorbția și eliminarea metforminului în compoziția urinei.

Cationii organici, cum ar fi: Amiloridă, Digoxină, Procainamidă, Quinidină, Morfină, Chinină, Ranitidină, Trimetoprim, Vancomicină, Triamterenă și alții, pot interacționa cu metformina din cauza concurenței pentru transportul total al tuburilor renale. Prin urmare, utilizarea Galvus Met în astfel de combinații necesită prudență.

Combinația medicamentului cu tiazide, alte diuretice, fenotiazine, medicamente hormonale tiroidiene, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, antagoniști ai calciului și izoniazid pot determina hiperglicemie și pot reduce eficacitatea agenților hipoglicemici.

Prin urmare, atunci când aceste medicamente sunt prescrise sau anulate în același timp, este necesară monitorizarea atentă a eficacității metforminei - acțiunea sa hipoglicemică și, dacă este necesar, ajustarea dozei. Se recomandă să se renunțe la asocierea cu danazol pentru a evita manifestarea acțiunii sale hiperglicemice.

Administrarea de doze mari de clorpromazină poate crește glicemia, deoarece scade eliberarea de insulină. Tratamentul neuroleptic necesită, de asemenea, ajustarea dozei și monitorizarea concentrației de glucoză.

Terapia combinată cu agenți radiopați cu conținut de iod, de exemplu, efectuarea unei cercetări radiologice cu utilizarea lor, cauzează adesea dezvoltarea acidozei lactice în diabetul zaharat și insuficiența renală funcțională.

Insuficientele β2-simpatomimetice pot duce la creșterea glicemiei ca urmare a stimulării receptorilor β2. Din acest motiv, trebuie să controlați glucoza din sânge, probabil numirea insulinei.

Utilizarea concomitentă a derivaților de metformină și sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați poate spori efectul hipoglicemic.

Condiții de vânzare

Medicament cu prescripție.

Condiții de depozitare

Tabletele trebuie păstrate într-un loc închis, uscat, inaccesibil pentru copii, la temperaturi de până la 30 ° C.

Galvus Met

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Imagini 3D

structură

Descrierea formei de dozare

Tablete, 50 mg + 500 mg: ovale, cu margini tăiate, acoperite cu film galben deschis, cu o nuanță de culoare roz. Pe de o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "LLO".

Tablete, 50 mg + 850 mg: ovale, cu margini teșite, galben acoperite cu film, cu o nuanță gri cenușie. Pe de o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "SEH".

Tablete, 50 mg + 1000 mg: ovale, cu margini tăiate, cu galben închis filmat, cu o nuanță gri. Pe de o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "FLO".

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Preparatul Galvus Met este alcătuit din 2 agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) și metformin (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.

Vildagliptin, un membru al clasei de stimulatoare a insulelor pancreatice, inhibă selectiv enzima DPP-4, care distruge peptida tip glucagon de tip 1 (GLP-1) și polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (HIP).

Metforminul reduce producția de glucoză în ficat, reduce absorbția glucozei în intestin și reduce rezistența la insulină prin creșterea absorbției de glucoză și utilizarea de către țesuturile periferice.

Metformin induce sinteza intracelulară de glicogen, care acționează asupra sintetazei de glicogen și îmbunătățește transportul de glucoză prin anumite proteine ​​de transfer ale glucozei din membrană (GLUT-1 și GLUT-4).

Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 după administrarea vildagliptinului determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a celui stimulat de alimente, a GLP-1 și HIP din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.

Creșterea concentrației de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor β ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză. Gradul de ameliorare a funcției celulelor β depinde de gradul lezării inițiale, astfel încât la persoanele fără diabet zaharat (cu o concentrație normală de glucoză în plasma sanguină), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce concentrația de glucoză.

Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. O scădere a concentrației crescute de glucagon după o masă, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, cauzată de o creștere a concentrației de GLP-1 și HIP, determină o scădere a producției de glucoză în ficat atât în ​​timpul cât și după masă, ceea ce duce la scăderea concentrației de glucoză în plasma sanguină.

În plus, pe fondul vildagliptinului, a existat o scădere a concentrației plasmatice a lipidelor după o masă, dar acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau HIP și a funcției îmbunătățite a celulelor insulare pancreatice.

Se știe că o creștere a concentrației de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.

În aplicarea vildagliptin la 5759 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, de 52 de săptămâni, în monoterapie sau în asociere cu metformin, sulfonilureice, tiazolidindione sau insulină au avut declin semnificativ prelungită a concentrației hemoglobinei glicozilate (HbA1c) și glicemia pe stomacul gol.

Metforminul îmbunătățește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând concentrațiile plasmatice ale glucozei atât înainte, cât și după masă.

Spre deosebire de derivații de sulfoniluree, metforminul nu determină hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau la cei sănătoși (cu excepția cazurilor speciale). Terapia medicamentoasă nu duce la apariția hiperinsulinemiei. Atunci când se utilizează metformină, secreția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrațiile plasmatice ale insulinei pe stomacul gol și în timpul zilei pot să scadă.

Când se utilizează metformin, există un efect pozitiv asupra metabolismului lipoproteinelor: o scădere a concentrației de colesterol total, LDL colesterol și trigliceride, care nu este asociată cu efectul medicamentului asupra concentrației plasmatice a glucozei.

Atunci când se utilizează terapia combinată cu vildagliptin și metformin în doze zilnice de 1500-3000 mg metformină și 50 mg vildagliptin, de 2 ori pe zi timp de 1 an, s-a observat o scădere semnificativă statistic a concentrației glucozei din sânge (determinată de scăderea HbA1c) și o creștere a proporției pacienților la care s-a înregistrat scăderea concentrației de HbA1c sa ridicat la cel puțin 0,6-0,7% (comparativ cu grupul de pacienți care au continuat să primească numai metformină).

La pacienții care au primit combinația de vildagliptin și metformin, nu sa observat o modificare semnificativă statistic a greutății corporale comparativ cu starea inițială. La 24 săptămâni de la începerea tratamentului la grupuri de pacienți cărora li sa administrat vildagliptin în asociere cu metformin, sa observat o scădere a BAP și DAD la pacienții cu hipertensiune arterială.

Atunci când se utilizează combinația dintre vildagliptin și metformin ca terapie inițială a pacienților cu diabet zaharat de tip 2, sa observat o scădere dependentă de doză a valorilor HbA timp de 24 de săptămâni.1c în comparație cu monoterapia cu aceste medicamente. Cazurile de hipoglicemie au fost minime în ambele grupuri de tratament.

Atunci când se utilizează vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) împreună / fără metformină în asociere cu insulină (doza medie - 41 U) la pacienții dintr-un studiu clinic, indicatorul HbA1c a scăzut statistic semnificativ - cu 0,72% (indicator inițial - în medie 8,8%). Incidența hipoglicemiei în grupul tratat a fost comparabilă cu incidența hipoglicemiei în grupul placebo.

Atunci când se utilizează vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) împreună cu metformină (≥ 1500 mg) în asociere cu glimepiridă (≥4 mg / zi) la pacienții aflați într-un studiu clinic, indicatorul HbA1c statistic a scăzut semnificativ - cu 0,76% (față de nivelul mediu - 8,8%).

Farmacocinetica

Aspirație. Când este luat pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid, Tmax - 1,75 ore după administrare. Când se administrează simultan cu alimente, rata de absorbție a vildagliptinului scade ușor: se înregistrează o scădere a Cmax cu 19% și o creștere a Tmax până la 2,5 ore. Cu toate acestea, aportul alimentar nu afectează gradul de absorbție și ASC.

Vildagliptinul este absorbit rapid, iar biodisponibilitatea absolută după administrarea orală este de 85%. Cmax și ASC în intervalul terapeutic de doze crește aproximativ proporțional cu doza.

Distribuție. Gradul de legare a vildagliptinului de proteinele plasmatice este scăzut (9,3%). Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Distribuția vildagliptinului se presupune că este extravasculară, Vss după introducerea / introducerea a 71 de litri.

Metabolism. Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. Principalul metabolit, LAY151 (57% din doză), este inactiv farmacologic și este produsul hidrolizei cianocomponente. Aproximativ 4% din doza medicamentului este supusă hidrolizei amidice.

În studiile experimentale, există un efect pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei medicamentului. Vildagliptin nu este metabolizat cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Conform studiilor in vitro, vildagliptinul nu este un substrat al izoenzimelor P450, nu inhibă și nu induce izoenzimele citocromului P450.

Retragere. După ingerarea medicamentului, aproximativ 85% din doză se excretă prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului neschimbat este de 23%. Cu / în introducerea mediei T1/2 atinge 2 ore, clearance-ul plasmatic total și clearance-ul renal al vildagliptinului sunt de 41 și respectiv 13 l / h. T1/2 după ingerare este de aproximativ 3 ore, indiferent de doză.

Grupuri speciale de pacienți

Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu funcție hepatică ușoară și moderată (6-10 puncte conform clasificării Child-Pugh), după o singură utilizare a medicamentului, biodisponibilitatea vildagliptinului a scăzut cu 8 și, respectiv, 20%. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (12 puncte conform clasificării Child-Pugh), biodisponibilitatea vildagliptinului este crescută cu 22%. Schimbarea maximă a biodisponibilității vildagliptinului, o creștere sau o scădere de până la 30% în medie, nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu a fost detectată corelația dintre severitatea disfuncției hepatice și biodisponibilitatea medicamentului.

Funcția renală este afectată. La pacienții cu funcție renală insuficientă, ASC ușoară, moderată sau severă a vildagliptinului a crescut față de acest indicator la voluntarii sănătoși cu 1,4; 1,7 și, respectiv, de 2 ori. Metabolitul metabolitului LAUC151 a crescut cu 1,6; De 3,2 și de 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 - 1,4; De 2,7 și de 7,3 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă. Datele limitate la pacienții cu boală renală cronică în stadiu terminal (CKD) indică faptul că indicatorii din acest grup sunt similari cu cei din pacienții cu insuficiență renală severă. Concentrația metabolitului LAY151 la pacienții cu CKD în stadiu final a crescut de 2-3 ori comparativ cu concentrația la pacienții cu insuficiență renală severă. Eliminarea vildagliptinului cu hemodializă este limitată (3% în timpul procedurii care durează mai mult de 3-4 ore la 4 ore după administrarea unei doze unice de medicament).

Pacienți cu vârsta ≥65 ani. Creșterea maximă a biodisponibilității medicamentului cu 32% (creștere înmax 18%) la pacienții cu vârsta peste 70 de ani nu este semnificativ din punct de vedere clinic și nu afectează inhibarea DPP-4.

Pacienți ≤18 ani. Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Aspirație. Biodisponibilitatea absolută a metforminului administrată pe cale orală într-o doză de 500 mg pe stomacul gol a fost de 50-60%. Tmax în plasmă - 1,81-2,69 ore după administrare. Cu o creștere a dozei medicamentului de la 500 la 1500 mg sau în doze de la 850 la 2250 mg pe cale orală, sa observat o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici (decât ar fi de așteptat pentru o relație liniară). Acest efect nu se datorează atât modificării eliminării medicamentului, cât și încetinirii absorbției acestuia. Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului au scăzut, de asemenea, ușor. Astfel, cu o singură doză de medicament în doză de 850 mg cu alimente, a existat o scădere a Cmax și ASC cu aproximativ 40 și 25% și o creștere a Tmax timp de 35 min Semnificația clinică a acestor fapte nu a fost stabilită.

Distribuție. Cu o singură ingestie într-o doză de 850 mg aparentă Vd metforminul este (654 ± 358) l. Medicamentul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se utilizează metformin în conformitate cu schema standard (doza standard și frecvența administrării)ss medicamentul în plasma sanguină este atins în 24-48 de ore și, de regulă, nu depășește 1 μg / ml. În studiile clinice controlate cumax metformina din plasmă nu a depășit 5 μg / ml (chiar și atunci când a fost administrată în doze mari).

Metabolism. Cu un singur / în introducerea metforminului la voluntari sănătoși, el este excretat prin rinichi în formă neschimbată. În acest caz, medicamentul nu este metabolizat în ficat (nu s-au identificat metaboliți la om) și nu se excretă în bilă.

Retragere. Deoarece clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât cel al creatininei, principala modalitate de a elimina medicamentul este secreția tubulară. Când este ingerat, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată de rinichi în primele 24 de ore, cu T1/2 din plasma sanguină este de aproximativ 6,2 ore1/2 Metformina din sângele întreg este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică acumularea unei părți semnificative a medicamentului în celulele roșii din sânge.

Grupuri speciale de pacienți

Paul. Nu sa observat niciun efect asupra farmacocineticii metforminei.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, nu au fost studiate caracteristicile farmacocinetice ale metforminei.

Funcția renală este afectată. La pacienții cu insuficiență renală (măsurată prin clearance - ul creatininei)1/2 Metformina din plasmă și din sângele integral crește, iar clearance-ul renal scade proporțional cu scăderea clearance-ului creatininei.

Pacienți cu vârsta ≥65 ani. Conform datelor limitate din studiile farmacocinetice, la persoanele sănătoase ≥65 ani, a existat o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminului și o creștere a T1/2 și Cmax comparativ cu aceste cifre la tineri. Aceste caracteristici ale farmacocineticii metforminei la persoanele de peste 65 de ani sunt probabil legate în primul rând de modificările funcției renale și, prin urmare, la pacienții cu vârsta peste 80 de ani se poate prescrie Galvus Met doar cu clearance-ul creatininei normal.

Pacienți ≤18 ani. Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Pacienți de etnie diferită. Nu există dovezi privind influența etniei pacienților asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminei. În studiile clinice controlate de metformin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 de etnie diferită, efectul hipoglicemic al medicamentului sa manifestat în aceeași măsură.

Studiile au arătat bioechivalență în ceea ce privește ASC și Cmax Galvus Meth în 3 doze diferite (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 1000 mg) și vildagliptin și metformin, administrate în doze adecvate ca tablete separate.

Mierea nu afectează gradul și rata de absorbție a vildagliptin ca parte a metodei Galvus Met. Cmax și ASC a metforminului în compoziția medicamentului Galvus Met, în timp ce acesta a fost administrat cu alimente, a scăzut cu 26% și, respectiv, 7%. În plus, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a fost încetinită, ceea ce a dus la o creștere a Tmax (2 până la 4 ore). Modificări similare cumax și ASC pe fondul consumului de alimente au fost observate în cazul utilizării metforminului separat, dar în ultimul caz, modificările au fost mai puțin semnificative. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării ambelor medicamente separat.

Indicatii medicament Galvus Met

Diabet zaharat de tip 2 (în asociere cu dieta și exerciții fizice):

cu eficacitate insuficientă a monoterapiei cu vildagliptin sau metformin;

la pacienții care au primit anterior terapia combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de monodruguri;

în asociere cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) la pacienții tratați anterior cu derivați de sulfoniluree și metformină fără a obține un control glicemic adecvat;

în tratamentul triplu combinat cu insulină la pacienții care au primit anterior o terapie cu insulină într-o doză stabilă și metformin fără a obține un control glicemic adecvat;

ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat tip 2, cu eficacitate insuficientă a terapiei dieta, exercițiului și necesității de a îmbunătăți controlul glicemic.

Contraindicații

hipersensibilitate la vildagliptin sau metformin sau orice alte componente ale medicamentului;

insuficiență renală sau afectare a funcției renale (cu concentrație plasmatică a creatininei ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) la bărbați și ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) la femei);

afecțiuni acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);

insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc), insuficiență respiratorie;

funcția hepatică anormală;

acutoza metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoza diabetică în combinație cu sau fără comă), cetoacidoza diabetică (trebuie ajustată prin tratamentul cu insulină), acidoza lactatului (inclusiv istoricul);

înainte de operații chirurgicale, radioizotopi, studii cu raze X cu introducerea de agenți de contrast - medicamentul nu este prescris timp de 48 de ore și în termen de 48 de ore de la punerea lor în aplicare;

diabet de tip 1;

alcoolismul cronic, otrăvirea acută a alcoolului;

aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai mică de 1000 kcal / zi);

copiii sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Deoarece pacienții cu insuficiență hepatică au prezentat uneori acidoză lactat, posibil unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu indicatori biochimici afectați de funcția hepatică.

Cu grijă: pacienții cu vârsta de peste 60 de ani în cazul efectuării unor lucrări fizice grele datorită riscului crescut de apariție a acidozei lactice.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

În studiile experimentale efectuate la animale cu utilizarea vildagliptinului în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a afectat dezvoltarea timpurie a embrionului și nu a avut un efect teratogen. Când s-a utilizat vildagliptin în asociere cu metformin la un raport de 1:10, nu a fost detectat nici un efect teratogen.

Deoarece femeile gravide nu au suficiente date privind utilizarea medicamentului Galvus Met, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată.

Metforminul trece în laptele matern. Nu se cunoaște dacă vildagliptinul este excretat în laptele matern. Utilizarea medicamentului Galvus Met în timpul alăptării este contraindicată.

Efecte secundare

Datele prezentate mai jos se referă la utilizarea vildagliptin și metformin în monoterapie și în combinație.

În timpul tratamentului cu vildagliptin, funcția hepatică anormală (inclusiv hepatita) a unui curs asimptomatic a fost observată foarte rar. În majoritatea cazurilor, aceste tulburări și anomalii ale indicatorilor funcției hepatice de la normă au fost rezolvate independent fără complicații după întreruperea terapiei cu medicamente. Atunci când se utilizează vildagliptin la o doză de 50 mg de 1 sau 2 ori pe zi, frecvența activității crescute a enzimelor hepatice (ALT sau ACT de 3 ori mai mare decât VGN) a fost de 0,2 sau respectiv 0,3% (comparativ cu 0,2% în grupul martor). Creșterea activității enzimatice hepatice în majoritatea cazurilor a fost asimptomatică, nu a progresat și nu a fost însoțită de colestază sau icter.

Următoarele criterii au fost utilizate pentru a evalua incidența evenimentelor adverse (AE): foarte des (≥1 / 10); frecvent (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablete, acoperite cu film galben deschis, cu o nuanță de culoare roșie, ovală, cu margini tăiate; pe o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "LLO".

Excipienți: hiproloză - 49,5 mg, stearat de magneziu - 6,5 mg, hipromeloză - 12,858 mg, dioxid de titan (E171) - 2,36 mg, macrogol 4000 - 1,283 mg, talc - 1,283 mg, oxid galben de fer (E172) oxidul roșu (E172) - 0,006 mg.

6 bucăți - blistere (1) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (3) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (5) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (6) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (12) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (18) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (36) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (5) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (18) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (36) - ambalaje din carton.

Tablete, acoperite cu film galben, cu o culoare neagră de culoare gri, ovală, cu margini tăiate; pe o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "SEH".

Excipienți: Hiproloză - 84,15 mg, stearat de magneziu - 9,85 mg, hipromeloză - 18,58 mg, dioxid de titan (E171) - 2,9 mg, macrogol 4000 - 1,86 mg, talc - 1,86 mg, oxid galben de fier (E172) - 0,82 mg.

6 bucăți - blistere (1) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (3) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (5) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (6) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (12) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (18) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (36) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (5) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (18) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (36) - ambalaje din carton.

Tablete, acoperite cu film galben închis, cu o culoare neagră cenușie, ovală cu margini tăiate; pe o parte este eticheta "NVR", pe de altă parte este "FLO".

Excipienți: hiproloză - 99 mg, stearat de magneziu - 11 mg, hipromeloză - 20 mg, dioxid de titan (E171) - 2,2 mg, macrogol 4000 - 2 mg, talc - 2 mg, oxid de fier galben (E172) - 1,8 mg.

6 bucăți - blistere (1) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (3) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (5) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (6) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (12) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (18) - ambalaje din carton.
6 bucăți - blistere (36) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (5) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (18) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (36) - ambalaje din carton.

Medicamentul Galvus Met constă din doi agenți hipoglicemici cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, aparținând clasei de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) și metforminului (sub formă de clorhidrat), reprezentant al clasei de biguanide. Combinația acestor componente vă permite să controlați mai eficient concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (diabet de tip 2) în decurs de 24 de ore.

Vildagliptin, un reprezentant al clasei de stimulatori ai aparatului insular al pancreasului, inhibă selectiv enzima DPP-4, îmbunătățind controlul glicemic. Inhibarea activității DPP-4 determină o creștere atât a nivelurilor endogene bazale cât și postprandiale ale hormonilor de tip incretin: peptida tip 1 a glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (HIP). Metforminul reduce producția de glucoză în ficat, reduce absorbția glucozei în intestin și reduce rezistența la insulină prin creșterea absorbției de glucoză și utilizarea de către țesuturile periferice.

Metformin induce sinteza intracelulară de glicogen, care acționează asupra sintetazei de glicogen și îmbunătățește transportul de glucoză prin anumite proteine ​​de transfer ale glucozei din membrană (GLUT-1 și GLUT-4).

Siguranța și eficacitatea componentelor individuale ale medicamentului, precum și utilizarea simultană a acestora au fost studiate anterior în studiile clinice, în care sa stabilit un efect pozitiv suplimentar al adăugării vildagliptinului la tratamentul cu metformin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 inadecvat controlat.

Utilizarea vildagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 conduce la o inhibare rapidă și completă a activității DPP-4, observată timp de 24 de ore.

Creșterea concentrației de GLP-1 și HIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor β ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o ameliorare a secreției de insulină dependentă de glucoză. Utilizarea vildagliptinului în doze de 50 mg și 100 mg pe zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a determinat o îmbunătățire semnificativă a indicatorilor funcției celulelor β.

Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor β depinde de gradul lezării lor inițiale, astfel încât la persoanele fără diabet zaharat (cu o concentrație normală de glucoză în plasma sanguină), vildagliptinul nu stimulează secreția de insulină și nu reduce concentrația de glucoză. Prin creșterea concentrației GLP-1 endogene, vildagliptinul crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. O scădere a concentrației crescute de glucagon după o masă, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon datorată hiperglicemiei, datorată creșterii concentrației de hormoni de creștere a creatininei, determină o scădere a producției de glucoză în ficat atât în ​​timpul cât și după masă, ceea ce duce la o scădere a concentrației plasmatice a glucozei.

În plus, pe fondul utilizării vildagliptinului, a existat o scădere a concentrației lipidelor plasmatice după o masă, care nu este asociată cu o îmbunătățire a funcției celulelor insulare pancreatice mediată de efectul vildagliptinului asupra activității hormonilor de incretină.

Se știe că o creștere a concentrației de GLP-1 poate duce la o golire gastrică mai lentă, dar acest efect nu este observat atunci când se utilizează vildagliptin.

Metforminul îmbunătățește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând concentrația de glucoză în plasma sanguină atât înainte, cât și după masă.

Spre deosebire de derivații de sulfoniluree, metforminul nu determină hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau la cei sănătoși (cu excepția cazurilor speciale).

Terapia medicamentoasă nu duce la apariția hiperinsulinemiei. Atunci când se utilizează metformin, secreția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrația de insulină din plasmă sanguină pe stomacul gol și în timpul zilei poate scădea.

Cu utilizarea metforminei în doze terapeutice în studiile clinice cu durată medie, precum și în studiile clinice pe termen lung, sa observat un efect favorabil asupra metabolismului lipoproteinelor, indiferent de efectul asupra glicemiei: scăderea concentrației de colesterol total, colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută și trigliceridelor.

Studiile au arătat bioechivalență în ceea ce privește ASC și Cmax în plasma sanguină a medicamentului Galvus Met în trei doze diferite (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 1000 mg) și vildagliptin și metformin, administrate în doze adecvate ca tablete separate.

Mierea nu afectează gradul și rata de absorbție a vildagliptin ca parte a metodei Galvus Met. Cmax și ASC a metforminului în compoziția medicamentului Galvus Met, în timp ce acesta a fost administrat cu alimente, a scăzut cu 26% și, respectiv, 7%. În plus, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a fost încetinită, ceea ce a dus la o creștere a timpului pentru atingerea concentrației maxime (Tmax, de la 2 la 4 ore). Modificări similare cumax și ASC pe fondul consumului de alimente au fost observate în cazul utilizării metforminului separat, dar în ultimul caz, modificările au fost mai puțin semnificative. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinului și metforminei ca parte a tratamentului cu Galvus Met nu a fost diferit de cel al administrării ambelor medicamente separat.

Când este luat pe stomacul gol, vildagliptinul este absorbit rapid, iar Cmax realizat la 1,75 ore după administrare.

Când se administrează simultan cu alimente, rata de absorbție a vildagliptinului scade ușor: se înregistrează o scădere a Cmax 19% și o creștere a timpului până la 2,5 ore. Totuși, aportul de alimente nu afectează gradul de absorbție și ASC. Vildagliptinul este absorbit rapid, iar biodisponibilitatea absolută după administrarea orală este de 85%. Cmax și ASC în intervalul terapeutic de doze crește aproximativ proporțional cu doza.

Gradul de legare a vildagliptinului de proteinele plasmatice este scăzut (9,3%). Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și celulele roșii din sânge. Distribuția vildagliptinului apare probabil supravascular, volumul de distribuție în starea de echilibru după administrarea i / v (Vss) este de 71 l.

Biotransformarea este principala cale de excreție a vildagliptinului. În organismul uman, 69% din doza de medicament este convertită. Principalul metabolit, LAY151 (57% din doză), este inactiv farmacologic și este produsul hidrolizei componentei ciano. Aproximativ 4% din doza medicamentului este supusă hidrolizei amidice.

Studiile in vivo la animale cu deficit de DPP-4 au evidențiat un efect pozitiv parțial al acestei enzime asupra hidrolizei vildagliptin. Vildagliptin nu este metabolizat cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Conform studiilor in vitro, vildagliptin nu inhibă sau induce izoenzimele citocromului CYP450.

După ingerarea vildagliptinului radiomarcat, aproximativ 85% din doză este excretată prin rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului nemodificat este de 23%. Când se administrează I / V la voluntari sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică (T1/2) ajunge la 2 ore, clearance-ul plasmatic total și clearance-ul renal al vildagliptinului fiind de 41 l / h și 13 l / h, respectiv. T1/2 după ingerare este de aproximativ 3 ore, indiferent de doză.

Vildagliptinul este absorbit rapid, biodisponibilitatea absolută după administrarea orală este de 85%. Cmax și ASC ale vildagliptinei cresc aproximativ în proporție cu doza utilizată în dozele terapeutice.

Farmacocinetica în cazuri speciale

Paul. La pacienții de sex feminin și de sex masculin de vârste diferite și cu indice de masă corporală diferită (IMC), nu s-au observat modificări ale farmacocineticii vildagliptin. Gradul de inhibare a activității DPP-4 cu vildagliptin nu se modifică în funcție de sex.

Obezitatea. Nu sa observat nici un efect al UTI asupra parametrilor farmacocinetici ai vildagliptinului. Gradul de inhibare a activității DPP-4 de către vildagliptin nu se modifică în funcție de amploarea IMC.

Etnie. Etnicitatea nu afectează farmacocinetica vildagliptinului.

Pacienți cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată (6-10 puncte pe scala Child-Pugh), după o doză unică de vildagliptin administrat oral, la o doză de 100 mg, biodisponibilitatea vildagliptinului se înregistrează cu 8% și respectiv 20%. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (12 puncte pe scala Child-Pugh), biodisponibilitatea vildagliptinului este crescută cu 22%. Schimbarea maximă a biodisponibilității vildagliptinului (creștere sau scădere), în medie până la 30%, nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu a existat nici o corelație între severitatea disfuncției hepatice și biodisponibilitatea medicamentului.

Pacienți cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală, ASC ușoară, moderată sau severă a vildagliptinului a crescut în comparație cu voluntarii sănătoși cu 1,4, 1,7 și, respectiv, de 2 ori. ASC a metabolitului LAY151 a crescut de 1,6, 3,2 și de 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 a crescut de 1,4, 2,7 și de 7,3 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă. Datele limitate la pacienții cu boală renală cronică în stadiu terminal (CKD) indică faptul că indicatorii din acest grup sunt similari cu cei din pacienții cu insuficiență renală severă. Concentrația metabolitului LAY151 la pacienții cu CKD în stadiu final a crescut de 2-3 ori comparativ cu concentrația la pacienții cu insuficiență renală severă. Eliminarea vildagliptinului cu hemodializă este limitată (3% în timpul procedurii care durează mai mult de 3-4 ore la 4 ore după administrarea unei doze unice de medicament).

Utilizarea la pacienții cu vârsta ≥65 ani. Creșterea maximă a biodisponibilității cu 32% (creștere în Cmax cu 18%), observată la pacienții cu vârsta mai mare de 70 de ani fără patologie somatică la administrarea de vildagliptin la o doză de 100 mg pe zi, nu este semnificativă din punct de vedere clinic și nu afectează inhibarea DPP-4.

Utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Biodisponibilitatea absolută a metforminului administrată pe cale orală într-o doză de 500 mg pe stomacul gol a fost de 50-60%. Cmax Realizat la 2,5 ore după administrare. Cu o creștere a unei doze unice de medicament de la 500 mg la 1500 mg și de la 850 mg la 2250 mg pe cale orală, a existat o lipsă de dependență a parametrilor farmacocinetici la doză.

Acest efect nu se datorează atât modificării eliminării medicamentului, cât și încetinirii absorbției acestuia. Pe fondul aportului alimentar, gradul și rata de absorbție a metforminului au scăzut, de asemenea, ușor. Astfel, cu o singură doză de medicament în doză de 850 mg cu alimente, a existat o scădere a Cmax cu aproximativ 40%, ASC cu 25% și creșterea Tmax timp de 35 min

Semnificația clinică a acestor fapte nu a fost stabilită.

Cu o singură ingestie într-o doză de 850 mg aparentă Vd Metforminul este de 654 ± 358 l. Metforminul nu este practic legat de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de acestea cu mai mult de 90%. Metforminul intră în celulele roșii din sânge (probabil o creștere a acestui proces în timp). Când se utilizează metformin în conformitate cu schema standard (doza standard și frecvența administrării)ss în plasma sanguină este atinsă în 24-48 de ore și, de regulă, nu depășește 1 μg / ml. În studiile clinice controlate cumax metforminul din plasmă nu a depășit 5 μg / ml (chiar și în doze maxime).

Cu un singur / în introducerea metforminului la voluntari sănătoși, el este excretat prin rinichi în formă neschimbată. În acest caz, medicamentul nu este metabolizat în ficat (nu s-au identificat metaboliți la om) și nu se excretă în bilă.

Deoarece clearance-ul renal al metforminului este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât cel al creatininei (CK), calea principală de eliminare a medicamentului este secreția tubulară. La ingestie, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată prin rinichi în primele 24 de ore; cu T1/2 din sânge este de aproximativ 6,2 ore1/2 Metformina din sângele total este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică acumularea unei părți semnificative a medicamentului în eritrocite.

Farmacocinetica în cazuri speciale

Paul. La pacienții cu masculi și femele cu diabet zaharat de tip 2, nu au existat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici ai metforminei. În mod similar, în studiile clinice, nu s-au observat modificări ale efectului hipoglicemic al metforminei la bărbații și femeile cu diabet zaharat de tip 2.

Pacienți cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, nu au fost studiate caracteristicile farmacocinetice ale metforminei.

Pacienți cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală (evaluată prin CC) T1/2 Metformina din plasmă și din sângele integral crește, iar clearance-ul renal scade proporțional cu scăderea CC.

Utilizarea la pacienții cu vârsta ≥65 ani. În funcție de studiile farmacocinetice limitate la voluntari sănătoși cu vârsta ≥65 ani, a existat o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminului și o creștere a T1/2 și Cmax comparativ cu voluntarii tineri. Aceste caracteristici ale farmacocineticii metforminei la persoanele de peste 65 de ani sunt probabil legate în primul rând de modificări ale funcției renale și, prin urmare, pacienții cu vârsta mai mare de 80 de ani pot utiliza medicamentul Galvus Met numai în CC normal.

Utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Nu au fost stabilite caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Utilizarea la pacienți de etnie diferită. Nu există dovezi privind influența etniei pacienților asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminei. În studiile clinice controlate de metformin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 de etnie diferită, efectul hipoglicemic al medicamentului sa manifestat în aceeași măsură.

Diabet zaharat de tip 2 (în asociere cu dieta și exerciții fizice):

- cu eficacitate insuficientă a monoterapiei cu vildagliptin sau metformin;

- la pacienții care au primit anterior o asociere cu vildagliptin și metformină sub formă de monodruguri;

- în asociere cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) la pacienții tratați anterior cu derivați de sulfoniluree și metformină fără a obține un control glicemic adecvat;

- în tratamentul triplu combinat cu insulină la pacienții care au primit anterior o terapie cu insulină într-o doză stabilă și metformin fără a obține un control glicemic adecvat;

- ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a terapiei dietetice, exercițiului fizic și necesității de a îmbunătăți controlul glicemic.

- Hipersensibilitate la vildagliptin sau metformină sau la oricare alte componente ale medicamentului;

- insuficiență renală sau afectare a funcției renale severe cu o rată de filtrare glomerulară (GFR) de 5 mmol / l, precum și un interval anionic crescut și o creștere a raportului lactat / piruvat. Dacă se suspectează lactacidoza, tratamentul cu medicamente care conțin metformină trebuie întrerupt, pacientul trebuie imediat spitalizat.

Galvus Met

Galvus Met: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: Galvus Met

Codul ATX: A10BD08

Ingredient activ: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Producător: Novartis Pharma Productions, GmbH (Germania), Novartis Pharma Stein, AG (Elveția)

Actualizarea descrierii și fotografiei: 08/15/2018

Prețurile în farmacii: de la 1565 de ruble.

Galvus Meth este un medicament combinat cu acțiune hipoglicemică.

Forma de eliberare și compoziția

Forma de dozare a preparatului Galvus Met - comprimate filmate: în formă de oval, cu margini tăiate, cu marcaj NVR pe o față; 50 + 500 mg - galben deschis, cu o nuanță de culoare roz brună, marcată pe cealaltă parte a LLO; 50 + 850 mg - galben, cu o nuanță gri cenușie, marcată pe cealaltă față - SEH; 50 + 1000 mg - galben închis cu o tentă cenușie, marcată pe cealaltă față - FLO (în blistere de 6 sau 10 buc., Într-un pachet de carton 1, 3, 5, 6, 12, 18 sau 36 de blistere).

Ingrediente active în compoziția unui comprimat:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • Metformin clorhidrat - 500, 850 sau 1000 mg.

Componente auxiliare (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloză - 12.858 / 18.58 / 20 mg; talc - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloză - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearat de magneziu 6,5 / 9,85 / 11 mg; dioxid de titan (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; oxid de fier roșu (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oxid galben de fer (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Galvus Met include două componente active cu diferite mecanisme de acțiune: metformin (sub formă de clorhidrat), aparținând categoriei de biguanide și vildagliptin, care este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4). Combinația acestor substanțe ajută la controlul mai eficient al concentrației de glucoză din sângele pacienților cu diabet zaharat tip 2 în decurs de 1 zi.

Vildagliptin este un membru al clasei de stimulatori ai aparatelor insulare pancreatice, care asigură inhibarea selectivă a enzimei DPP-4, care este responsabilă pentru distrugerea peptidei de tip glucagon de tip 1 (GLP-1) și a polipeptidei insulinotropice (HIP) dependentă de glucoză.

Metforminul reduce producția de glucoză în ficat, reduce rezistența la insulină datorată capturii și utilizării glucozei, efectuată în țesuturile periferice și inhibă absorbția glucozei în intestin. De asemenea, este un inductor al sintezei glicogenului intracelular datorită acțiunii sale asupra glicogen sintetazei și activează transportul de glucoză, pentru care sunt responsabile anumite proteine ​​membranare de glucoză (GLUT-1 și GLUT-4).

vildagliptin

După administrarea vildagliptinului, activitatea DPP-4 este inhibată rapid și aproape complet, ceea ce conduce la o creștere atât a consumului alimentar stimulat, cât și a secreției bazale a HIP și GLP-1, care sunt eliberate din intestin în circulația sistemică timp de 24 de ore.

Concentrația crescută de HIP și GLP-1, datorată acțiunii vildagliptinului, contribuie la creșterea sensibilității celulelor p pancreatice la glucoză, care îmbunătățește în continuare producția de insulină dependentă de glucoză. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor β este determinat de gradul de deteriorare inițială. Astfel, la persoanele care nu suferă de diabet zaharat (cu un nivel normal de glucoză în plasma sanguină), vildagliptin nu stimulează producția de insulină și nu scade glucoza.

Vildagliptin crește concentrația GLP-1 endogenă, mărind astfel sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce contribuie la îmbunătățirea reglajului glucozei dependent de glucoză. Reducerea nivelului ridicat de glucagon după masă, la rândul său, duce la o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, asociată cu o creștere a concentrației de HIP și GLP-1, determină o scădere a sintezei de glucoză, atât în ​​timpul cât și după masă. Rezultatul este o scădere a glucozei plasmatice.

De asemenea, în timpul tratamentului cu vildagliptin, a existat o scădere a lipidelor plasmatice după masă, totuși acest efect nu depinde de acțiunea lui Galvus Met pe HIP sau GLP-1 și de îmbunătățirea funcției celulelor insulare localizate în pancreas. Există dovezi că o creștere a conținutului GLP-1 poate încetini golirea gastrică, totuși, în timpul utilizării vildagliptinului, acest efect nu a fost observat.

Rezultatele studiilor la care au participat 5759 pacienți cu diabet zaharat tip 2 sugerează că, deși au fost tratați cu vildagliptin ca monoterapie sau în asociere cu derivați de insulină, metformină, tiazolidindionă sau sulfoniluree timp de 52 de săptămâni, pacienții au prezentat o scădere semnificativă pe termen lung a glicozilor hemoglobina (HbA1C) și glicemia pe stomacul gol.

metformin

Metforminul mărește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducând glucoza din plasma sanguină atât înainte, cât și după masă. Se distinge de derivații de sulfoniluree prin faptul că nu provoacă hipoglicemie la persoanele sănătoase (excluzând cazurile speciale) sau la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Tratamentul cu metformin nu este însoțit de dezvoltarea hiperinsulinemiei. Când se administrează metformin, producția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrația sa în plasma sanguină înainte de mese și în timpul zilei poate scădea.

Utilizarea metforminei afectează în mod favorabil metabolizarea lipoproteinelor și duce la scăderea conținutului de colesterol al lipoproteinelor cu densitate scăzută, colesterolului total și trigliceridelor, care nu este asociat cu efectul medicamentului asupra nivelurilor de glucoză din plasmă.

Vildagliptin + metformin

Atunci când se prescrie tratamentul combinat cu metformină și vildagliptin, ale căror doze zilnice sunt de 1500-3000 mg și, respectiv, de 50 mg, iar doza este de 2 ori pe zi timp de 1 an, există o scădere semnificativă statistic persistentă a glucozei plasmatice (determinată prin scăderea HbA1C) și o creștere a numărului de pacienți ale căror niveluri de HbA scad1C a reprezentat cel puțin 0,6-0,7% (în comparație cu categoria de pacienți care au continuat să utilizeze exclusiv metformina).

Pacienții care au primit vildagliptin în asociere cu metformin, nu au existat modificări semnificative statistic ale greutății corporale în comparație cu starea înainte de începerea tratamentului. La 24 săptămâni de la începerea tratamentului, a fost raportată o scădere a tensiunii arteriale diastolice și sistolice la pacienții cu hipertensiune arterială la grupuri de pacienți cărora li sa administrat vildagliptin în asociere cu metformin.

Utilizarea combinată a metforminei și vildagliptinului ca mijloc de inițiere a tratamentului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 timp de 24 săptămâni a fost însoțită de o scădere dependentă de doză a valorilor HbA1C comparativ cu monoterapia cu aceste medicamente. Cazurile de hipoglicemie sunt rare în ambele grupuri de pacienți.

Atunci când se administrează vildagliptin la o doză de 50 mg de două ori pe zi concomitent cu sau fără metformină în asociere cu insulină (valoare medie a dozei de 41 VD) la pacienții care participă la un studiu clinic, indicatorul HbA1C a scăzut cu 0,72% (cifra medie inițială a fost de 8,8%), ceea ce este statistic semnificativ. Incidența hipoglicemiei la pacienții supuși tratamentului a fost comparabilă cu incidența hipoglicemiei în grupul placebo. Atunci când pacienții au primit vildagliptin la o doză de 50 mg de două ori pe zi în asociere cu metformină (doza a fost egală sau depășită 1500 mg) și glimepiridă (doza zilnică a fost egală sau depășită 4 mg), HbA1C statistic a scăzut semnificativ cu 0,76%, cu o valoare inițială de 8,8%.

Farmacocinetica

vildagliptin

Când se administrează pe cale orală Galvus Met pe stomacul gol, această substanță este absorbită rapid și concentrația sa maximă în plasmă este determinată la 1,75 ore după intrarea vildagliptinului în organism. La administrarea medicamentului cu alimente, rata de absorbție scade ușor: concentrația maximă este redusă cu 19%, iar timpul de atingere este crescut la 2,5 ore. În același timp, consumul de alimente nu schimbă zona sub curba "concentrație-timp" (AUC) și gradul de absorbție.

Biodisponibilitatea absolută a vildagliptin după administrarea orală este de 85%. Creșterea concentrației maxime și a ASC în doza recomandată este dependentă de doză (crește proporțional cu doza administrată).

Vildagliptinul este slab legat de proteinele plasmatice (gradul de legare este de 9,3%). Pentru substanțele caracterizate printr-o distribuție uniformă între celulele roșii și plasmă. Se presupune că acest proces este efectuat extravascular, cu administrare intravenoasă, volumul de distribuție în starea de echilibru fiind de 71 litri.

Vildagliptinul este derivat în principal prin participarea la procesele de biotransformare. La om, aproximativ 69% din doza de medicament este metabolizată. Principalul metabolit este LAY151, în care trece aproximativ 57% din doza de vildagliptin. Nu prezintă activitate farmacologică și este un produs al hidrolizei ciano-componente. Aproximativ 4% din doza medicamentului este implicată în procesele de hidroliză a amidelor.

Rezultatele studiilor experimentale indică un efect pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei vildagliptin. Substanța nu participă la procesele metabolice care apar cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Datele din studiile in vitro confirmă faptul că vildagliptinul nu aparține substraturilor izoenzimelor P (CYP)450 și nu este un inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului CYP450.

După administrarea orală a vildagliptinului, aproximativ 85% din doză este excretată în urină și 15% în fecale. Excreția renală a acestei substanțe în formă neschimbată este de 23%. La administrarea intravenoasă a medicamentului, timpul de înjumătățire medie este de 2 ore, iar clearance-ul renal și clearance-ul plasmatic total sunt de 13 l / h și 41 l / h, respectiv. Când se administrează oral Galvus Met, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore, indiferent de doza de vildagliptin.

Parametrii farmacocinetici ai vildagliptinului nu sunt afectați de etnie, sex sau indicele de masă corporală.

Pacienții cu disfuncții hepatice ușoare și moderate (6-10 puncte în funcție de scala Child-Pugh) după o singură doză de vildagliptin au înregistrat o scădere a biodisponibilității cu 8% și, respectiv, 20%. La pacienții cu disfuncții hepatice severe (12 puncte în conformitate cu scala Child-Pugh), biodisponibilitatea acestei substanțe este crescută cu 22%. Biodisponibilitatea vildagliptinului variază în medie cu 30% în sus sau în jos, ceea ce nu este considerat semnificativ din punct de vedere clinic. Nu există o corelație între severitatea disfuncțiilor hepatice și biodisponibilitatea acestei componente active a lui Galvus Met.

La pacienții cu disfuncție a rinichilor, ASC ușoară, moderată sau severă a vildagliptinului crește comparativ cu voluntarii sănătoși cu 1,4, 1,7 și, respectiv, de 2 ori. ASC a metabolitului LAY151 crește de la 1,6, 3,2 și respectiv de 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 crește 1,4, 2,7 și respectiv 7,3 ori la pacienții care suferă de disfuncții renale moderate, moderate și severe. Datele privind pacienții cu boală renală în stadiu terminal sunt limitate, dar sugerează similitudinea indicatorilor la pacienții din acest grup cu cei la pacienții cu disfuncție renală severă. Vildagliptin este slab excretat în timpul procedurii de hemodializă (3% din doza acceptată, cu condiția ca procedura să dureze mai mult de 3-4 ore și se efectuează la 4 ore după o singură doză de Galvus Met).

La pacienții cu vârsta peste 70 de ani, biodisponibilitatea maximă a vildagliptinului a fost observată cu 32% (concentrația maximă a crescut cu 18%), care nu prezintă o semnificație clinică specială și nu afectează inhibarea DPP-4.

Farmacocinetica vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost determinată.

metformin

În cazul administrării orale a metforminei într-o doză de 500 mg înainte de mese, biodisponibilitatea absolută este de 50-60%. Concentrația maximă a unei substanțe în plasmă este determinată după 1.81-2.69 ore după ingestie. Creșterea dozei de metformină de la 500 mg la 1500 mg sau de la 850 mg la 2250 mg atunci când se administrează determină o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici decât cea care ar fi caracteristică unei relații lineare. Acest efect este explicat nu atât de mult de o schimbare în excreția medicamentului, ci de o scădere a absorbției acestuia. Când se administrează metformină împreună cu alimentele, gradul și rata de absorbție a substanței scad ușor. De aceea, cu o singură doză de Galvus Met într-o doză de 850 mg, se observă o scădere a ASC și o concentrație maximă de aproximativ 25% și 40% cu alimente, iar timpul de atingere a concentrației maxime este crescut cu 35 de minute. Semnificația clinică a faptelor de mai sus nu a fost încă stabilită.

Cu o singură doză orală de metformină la o doză de 850 mg, volumul aparent de distribuție al acesteia este de 654 ± 358 l. Legarea de proteinele plasmatice este practic absentă, în timp ce gradul de legare al derivaților de sulfoniluree depășește 90%. Metforminul se caracterizează prin penetrarea în celulele roșii din sânge, iar acest proces se poate intensifica cu timpul. Când se utilizează medicamentul conform schemei standard (doza standard și frecvența administrării), concentrația substanței active în starea de echilibru se atinge în decurs de 24-48 de ore și de obicei nu depășește 1 μg / ml. În timpul studiilor clinice controlate, concentrația maximă de metformin din plasma sanguină, chiar și atunci când a fost ingerată în doze mari, nu a depășit 5 μg / ml.

Cu o administrare intravenoasă unică a acestui ingredient activ la voluntari sănătoși, sa demonstrat că se excretă prin rinichi în formă neschimbată. În același timp, metforminul nu este implicat în procesele metabolice în ficat (nu s-au detectat metaboliți în corpul uman) și nu se excretă în bilă.

Deoarece clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât clearance-ul creatininei, calea principală de eliminare a substanței din organism este secreția tubulară. Atunci când se administrează pe cale orală, aproximativ 90% din doza absorbită de medicament este excretată în urină în primele 24 de ore. În același timp, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 6,2 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului din sângele întreg este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică cumularea unei părți semnificative a metforminului în celulele roșii din sânge.

Farmacocinetica metforminei nu se modifică în funcție de sexul pacientului. La pacienții cu insuficiență hepatică, caracteristicile farmacocinetice ale acestui ingredient activ nu au fost studiate practic. La pacienții cu disfuncție renală, gradul cărora este evaluat prin valoarea QC (clearance-ul creatininei), timpul de înjumătățire al metforminului din sânge și plasmă totală crește, iar clearance-ul renal scade direct proporțional cu scăderea QC.

Conform datelor limitate obținute din studiile farmacocinetice ale voluntarilor sănătoși în vârstă de 65 ani și peste, există o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminului și o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică și a concentrației maxime la pacienții din această grupă de vârstă comparativ cu cei mai tineri. Aceste caracteristici ale parametrilor farmacocinetici ai metforminului la pacienții cu vârsta peste 65 de ani se datorează, probabil, unei modificări a funcției renale, ca urmare a faptului că la pacienții cu vârsta peste 80 de ani, utilizarea medicamentului este permisă numai în CC normală.

Farmacocinetica metforminei la copii și adolescenți a căror vârstă nu depășește 18 ani nu este bine înțeleasă.

Există dovezi privind impactul etnicității pacienților asupra indicatorilor farmacocinetici ai substanței active. Studiile clinice controlate, la care au participat pacienții cu diabet zaharat de tip 2 aparținând diferitelor națiuni și rase, confirmă faptul că efectul hipoglicemic al lui Galvus Met a fost manifestat în mod identic în toate.

Vildagliptin + metformin

Studiile au arătat că concentrațiile maxime și ASC ale Galvus Meth, administrate în trei doze diferite (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 500 mg) și metformină și vildagliptin sub formă de comprimate separate, sunt bioechivalenți.

Furajele nu modifică viteza și gradul de absorbție a vildagliptinului, care face parte din preparatul combinat. ASC și concentrația maximă de metformină inclusă în studiul Galvus Met, luată împreună cu alimente, a scăzut cu 7% și, respectiv, cu 26%. De asemenea, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a scăzut, ceea ce a determinat o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică (de la 2 la 4 ore). Aceeași modificare a ASC și a concentrației maxime în cazul administrării concomitente cu alimente a fost înregistrată și în cazul utilizării metforminei în forma sa pură, dar în ultimul caz, modificările au fost mai puțin semnificative din punct de vedere clinic. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii metforminei și vildagliptinului, inclus în compoziția produsului Galvus Met, este analog cu cel al administrării ambelor substanțe active separat.

Indicații pentru utilizare

În conformitate cu instrucțiunile, Galvus Met este prescris pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (în asociere cu terapia de exerciții și dietă) în următoarele cazuri:

  • lipsa eficacității monoterapiei cu metformină sau vildagliptin;
  • efectuarea terapiei combinate anterior cu metformină și vildagliptin ca monodrugii;
  • terapia triplă combinată cu insulină la pacienții care au primit anterior terapie cu insulină într-o doză stabilă și metformină, dar nu a obținut un control glicemic adecvat;
  • utilizarea combinată cu derivați de sulfoniluree (terapie triplă combinată) la pacienții care au primit anterior tratament cu derivați de sulfoniluree și metformin, dar nu au obținut un control glicemic adecvat;
  • terapia inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu lipsa eficacității exercițiilor fizice, dietă și, dacă este necesar, îmbunătățirea controlului glicemic.

Contraindicații

  • diabet de tip 1;
  • tulburări funcționale ale ficatului;
  • infarct miocardic acut, insuficiență cardiacă acută și cronică, insuficiență respiratorie, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
  • (inclusiv cetoacidoza diabetică cu / fără comă, cetoacidoza diabetică trebuie ajustată prin terapie cu insulină), acidoză lactică (inclusiv indicații în istorie);
  • insuficiență renală sau afectare a funcției renale (concentrație plasmatică a creatininei la bărbați ≥ 1,5 mg% și la femei ≥ 1,4 mg%);
  • afecțiuni acute care apar cu riscul afectării funcției renale: deshidratare (pe fondul diareei și vărsăturilor), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (sepsis, șoc, boli bronhopulmonare, infecții renale);
  • perioada premergătoare intervenției chirurgicale, radioizotop, studii cu raze X cu introducerea agenților de contrast (o pauză înainte sau după ce au loc - 48 de ore);
  • alcoolismul acut, alcoolismul cronic;
  • boli hepatice sau afectarea indicatorilor biochimici ai funcției hepatice;
  • aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 kcal pe zi);
  • vârstă de până la 18 ani (eficacitatea / siguranța tratamentului nu a fost stabilită);
  • sarcina și alăptarea;
  • idiosincrazia lui Galvus Met.

Pacienții vârstnici (de la vârsta de 60 de ani) trebuie să utilizeze Galvus Met cu precauție atunci când efectuează o muncă fizică grea (asociată cu un risc crescut de apariție a acidozei lactate).

Instrucțiuni de utilizare Galvus Met: metoda și dozajul

Tabletele Galvus Met sunt administrate pe cale orală, de preferință simultan cu o masă (pentru a reduce severitatea reacțiilor adverse din sistemul digestiv, care sunt caracteristice metforminei).

Regimul de dozare este selectat individual de către medic pe baza eficacității / toleranței tratamentului. Trebuie avut în vedere faptul că doza zilnică maximă de vildagliptin este de 100 mg.

Doza inițială de Galvus Met se calculează pe baza duratei cursului diabetului zaharat, a nivelului de glicemie, a stării pacientului și a schemelor de tratament utilizate anterior cu vildagliptin și / sau metformin.

  • începerea tratamentului în caz de diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a exercițiilor fizice și terapiei dietetice: 1 comprimat 50 + 500 mg 1 dată pe zi, după evaluarea eficienței, doza este crescută treptat la 50 + 1000 mg de 2 ori pe zi;
  • tratamentul în cazul eșecului monoterapiei cu vildagliptin: de 2 ori pe zi, 1 comprimat 50 + 500 mg; după evaluarea efectului terapeutic este posibilă o creștere treptată a dozei;
  • tratament în cazuri de ineficiență a monoterapiei cu metformină: de 2 ori pe zi, 1 comprimat 50 + 500 mg, 50 + 850 mg sau 50 + 1000 mg (în funcție de doza de metformină administrată);
  • tratamentul în cazul terapiei combinate cu metformină și vildagliptin sub formă de comprimate separate: doza este aleasă cât mai aproape de terapia care se efectuează, mai târziu pe baza eficacității corecției sale;
  • terapie asociată cu utilizarea de Galvus Met în combinație cu derivați de sulfoniluree sau insulină (doza se calculează pe baza): vildagliptin 50 mg de două ori pe zi; Metformin - la o doză egală cu cea luată anterior ca medicament unic.

Pacienții cu clearance-ul creatininei de 60-90 ml / min pot necesita ajustarea dozei de Galvus Met. De asemenea, este posibilă modificarea schemei de dozare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, care este asociată cu probabilitatea unei afectări renale (este necesară monitorizarea regulată a indicatorilor).

Efecte secundare

Reacțiile adverse descrise mai jos se referă la utilizarea vildagliptin și metformin atât în ​​monoterapie cât și în combinație.

Estimarea frecvenței posibilelor încălcări:> 10% - foarte des; > 1% și 0,1% și 0,01% și