Zahăr-droguri de reducere

  • Diagnosticare

În cazul diabetului de tip 2, este necesară monitorizarea constantă a nivelului zahărului din sânge. Pentru normalizarea medicamentelor de scădere a glicemiei sunt disponibile în comprimate. Datorită acestora, o persoană este capabilă să conducă o viață normală fără teamă de sănătate. Chiar dacă există indicii pentru utilizarea acestor medicamente, nu le puteți prescrie singuri, deoarece efectele secundare și contraindicațiile din ele sunt mai grave decât în ​​cazul medicamentelor convenționale.

Ce fel de droguri?

Medicamentele antidiabetice moderne ajută la diabetul de tip 2, în care zahărul crește în 2 cazuri: când există insuficiență insulină care transportă glucoza și rezistența organismului la insulină. Ca urmare, se dezvoltă insuficiența celulelor pancreatice, care nu mai secretă insulină la niveluri ridicate de glucoză. Prin urmare, pentru tratamentul comprimatelor prescrise cu diabet zaharat: fie ca tratament separat, fie combinate cu injecții cu insulină.

Acțiune PSSP

Medicamentele de reducere a zahărului pentru diabetul de tip 2 nu vor fi un mijloc de vindecare completă, ele pot să mențină starea normală a pacientului.

Fiecare grupă de medicamente PSSP (medicamente hipoglicemiante orale) diferă una de cealaltă, deoarece au componente diferite în compoziția lor, care acționează diferit, dar au proprietăți oarecum similare. Mecanismul majorității acestora este după cum urmează:

  • stimularea pancreasului pentru creșterea secreției hormonului;
  • îmbunătățirea eficacității insulinei;
  • reducerea cantității de zahăr eliberat.
Înapoi la cuprins

Clasificarea medicamentelor care scad glucoza

Crearea unei clasificări a medicamentelor de scădere a glicemiei, unde acestea sunt împărțite în tipuri, în funcție de metoda de administrare a medicamentelor și de tipul substanțelor din compoziție. Există 4 grupuri principale: sulfoniluree, inhibitori ai alfa-glicozidazei, tiazolidindione și biguanide. Dar lista nu este limitată. Pentru o mai mare eficacitate, combinațiile raționale de 2-3 medicamente de mai multe tipuri sunt uneori compilate. Insulina este de asemenea utilizată în tratamentul diabetului de tip 2.

biguanide

Biguanide - medicamente de reducere a zahărului care nu cresc secreția de insulină. Acțiunea biguanidelor se bazează pe accelerarea absorbției glucozei de către țesutul muscular. În plus, ele nu permit eliberarea glucozei din ficat. Abilitatea de a inhiba sinteza acizilor și a lipoproteinelor ajută la evitarea aterosclerozei. Utilizarea biguanidelor este plină de cetoacidoză - acumularea de cantități mari de acizi în sânge, incluzând acidul lactic. Orice medicamente din grup sunt interzise pentru pacienții cu afecțiuni cardiace, atac de cord, insuficiență respiratorie, alcoolism, precum și mame însărcinate și care alăptează. Grupul de biguanizi include substanța Metformin și derivații săi, care sunt incluși în compoziția acestor medicamente:

  • "Siofor";
  • "Glucophage";
  • "Bagomet";
  • Metformin Acre.
Înapoi la cuprins

tiazolidindione

Un alt nume pentru aceste substanțe este glitazonele. Tiazolidindionele cresc sensibilitatea țesutului adipos și a mușchilor la insulină - rezistență la insulină mai scăzută. Acest lucru se realizează prin afectarea receptorilor și a ficatului: suprimă formarea de glucoză și accelerează consumul acesteia. Principalele glitazone sunt pioglitazona și rosiglitazona. Nivelul lor de eficacitate nu diferă de substanțele din alte grupuri, iar numărul de contraindicații și efecte secundare este mai mare decât restul. Acestea pot întrerupe metabolismul și pot mări greutatea pacienților care sunt predispuși la corupție, provoacă apariția insuficienței cardiace și a fracturilor.

Preparatele de sulfonil uree

Acestea ocupă cea mai mare parte a PSSP. Medicamentele interacționează cu celulele beta pancreatice, care încep să producă mai multă insulină. Numărul receptorilor de insulină crește, iar în același timp, sensibilitatea celulelor beta și a receptorilor anterior revine treptat. Acestea sunt medicamente sintetice, create la începutul secolului XX, dar care nu sunt utilizate pe scară largă datorită eficacității lor scăzute. Derivații de sulfoniluree dintr-o nouă generație sunt utilizați la egalitate cu metforminul. Agenții hipoglicemici orali includ următoarea listă de medicamente:

Inhibitori de alfa-glicozidază

Terapia diabetului cu inhibitori este considerată a fi eficientă, deoarece, pe lângă efectul de scădere a zahărului, digestia carbohidraților se îmbunătățește, riscul de hiperglicemie este redus. Nu există riscul creșterii în greutate, care se realizează prin absorbția și defalcarea lentă a carbohidraților. Inhibitorii blochează activitatea enzimei a-glucosidazei. Efectele secundare - tulburări digestive, diaree și flatulență, care apar doar în cazul unei admiteri greșite sau al unei dietă. Inhibitorii de a-glucozidază includ acarboza și medicamentele derivate din această substanță, cum ar fi Miglitol, Glucobay și Voglibose.

Diabetul de tip 2 al insulinei

Contrar convingerii populare că terapia cu insulină este necesară numai pentru diabetul de tip 1, terapia rămâne eficientă pentru pacienții cu tip 2, care, datorită următoarelor circumstanțe, nu pot fi utilizați pentru medicamentele hipoglicemice:

  • patologia inimii și a vaselor de sânge, infarctul miocardic;
  • sarcina și alăptarea;
  • operații;
  • boli infecțioase, infecții;
  • lipsa de insulină;
  • hemoglobină ridicată.
Înapoi la cuprins

Alte substanțe

Meglitinidele au un mecanism similar pentru tratarea cu sulfoniluree, care stimulează, de asemenea, eliberarea de insulină. Munca lor depinde de nivelul de glucoză din sânge - cu cât este mai mare nivelul de zahăr, cu atât mai multă insulină pe care o eliberează. Pentru o mai mare eficacitate împotriva diabetului, medicamentele combinate sunt create din meglitinide. Lista de medicamente este limitată la doar 2 nume - "Starlix" și "Novonorm". Noi remedii homeopate și suplimente alimentare, de exemplu, Glyukostab nu funcționează mai rău. În plus față de reducerea nivelului de zahăr, medicamentul îmbunătățește circulația sângelui prin vase, furnizarea de sânge la țesuturile organismului. Demnitatea incontestabilă a "Glyukostaba" - compoziția naturală. Sa observat că utilizarea prelungită a medicamentului "Glyukostaba" permite reducerea dozei de alți agenți antidiabetici luați de pacient.

Cum se utilizează?

Pentru a accelera tratamentul, merită să combinați aportul de PSSP cu o dietă și un exercițiu moderat.

Cum să luați pastile hipoglicemice, spuneți instrucțiunile de utilizare. Pe baza instrucțiunilor, a datelor care conțin transcrierea rezultatelor analizelor pacientului, medicul decide cu privire la numirea medicamentului și selectează doza. Tratamentul trebuie să înceapă cu cele mai mici doze și să crească treptat - atunci acțiunea nu va dura mult. O opțiune rațională de tratament ar fi utilizarea unei abordări integrate prin utilizarea a mai mult de un medicament, ci o combinație a mai multor produse combinate sau produse combinate. Adesea, schemele utilizate: "Glyukovans" - gliburidă + metformină, "Metglib" - o combinație de metformină și glibenclamidă. Regulile de administrare depind de medicamente, dar li se recomandă să ia orele de dimineață, înainte sau după mese. Cresterea independenta a dozei sau luarea pastilelor la momentul nepotrivit nu va ajuta sa scapati de diabet, insa exacerbati situatia.

Medicamente pentru scăderea zahărului pentru diabetul de tip 2: o listă

✓ Articolul verificat de un medic

În timpul unei boli a diabetului zaharat de tip 2, apare o încălcare a secreției de insulină sau a rezistenței la insulină periferică. Această boală cronică, care progresează cel mai adesea indiferent de metodele de tratament, poate deveni cauza diferitelor patologii ale organelor vitale. Rezistența la insulină este răspunsul biologic ineficient al celulelor la acțiunea insulinei, deși concentrația sa respectă normele fiziologice.

Tactica măsurilor medicale luate pentru tratamentul medicamentos este îndreptată spre normalizarea proceselor biologice care stau la baza acestei boli. A obținut o scădere a rezistenței la insulină, îmbunătățește funcția celulelor β.

Medicamente pentru diabet

Direcții generale în tratamentul diabetului de tip 2

Una dintre principalele condiții pentru tratarea cu succes a unei boli este cea mai rapidă posibilă detectare a patologiilor. Diagnosticarea modernă permite detectarea anomaliilor în stadiul de încălcare a răspunsului corect al celulelor la creșterea glicemiei.

După diagnostic, se folosește o terapie agresivă, ceea ce face posibilă atingerea, în cel mai scurt timp posibil, a valorilor țintă ale glicemiei. Atât terapia cu monoterapie cât și cea combinată poate fi utilizată, decizia specifică fiind luată de medicul curant în funcție de stadiul și caracteristicile cursului bolii.

După examinările medicale următoare, pe baza analizelor obținute, metoda poate fi ajustată. În plus, dacă este necesar, se efectuează terapia cu insulină, din cauza căreia sunt compensate eșecurile metabolismului carbohidraților.

Indicatori pentru numirea terapiei medicamentoase, un grup de medicamente

După începerea medicației, probabilitatea de auto-restabilire a secreției de insulină în valorile normalizate este semnificativ redusă, în majoritatea cazurilor fierul complet atrofiază. După un diagnostic precoce, se încearcă măsurile dietetice, creșterea activității fizice și modificările stilului de viață. Numai dacă încercările de a vindeca afecțiunea cu aceste metode s-au dovedit a fi ineficiente, este prescrisă terapia cu medicamente.

Medicamentele orale sunt împărțite în trei tipuri.

Tipuri de agenți hipoglicemici

Tipuri de agenți hipoglicemici

Prescrierea medicamentelor specifice poate fi efectuată numai după un diagnostic corect. Acțiunea substanțelor active trebuie să corespundă cauzei declanșării diabetului zaharat de tipul celui de-al doilea și are drept scop eliminarea acesteia. O listă cu cele mai frecvent utilizate medicamente.

Secretogen (stimulatori ai insulinei)

Medicamentele foarte populare, se fac pe bază de sulfoniluree, diferă în funcție de eficiența și viteza de absorbție. Necesită o dozare strictă, supradozajul poate provoca hipoglicemie. Aceasta este o afecțiune patologică cauzată de o scădere accentuată a concentrației de glucoză din sânge. Etapele luminoase sunt caracterizate prin piele palidă, transpirație și bătăi cardiace crescute. În forme severe, apare confuzia conștiinței, tulburările de vorbire, pierderea mișcărilor și orientarea. Pacientul poate cădea într-o comă.

Stimularea stimulată a celulelor beta ale substanței active din pancreas, care conduce la o creștere a secreției de insulină. Durata este limitată de viabilitatea celulelor.

  1. Beneficii. Ei au un efect terapeutic pronunțat, reduc HbA1C cu 2%, stimulează vârful timpuriu al secreției. Numai blochează canalele de potasiu. Pacienții care iau astfel de medicamente nu pot fi transformați în insulină în stadiul de sindrom coronarian.
  2. Dezavantaje. În timpul recepției există un sentiment agravat de foame, greutatea pacientului crește într-un ritm accelerat.

Contraindicațiile includ sarcina și alăptarea, o deficiență clară de celule beta, atrofia funcției tiroidiene.

Manin

Un medicament modern, aparține a doua generație, are un efect pronunțat de scădere a zahărului. Metabolizat de celulele hepatice, nu afectează negativ rinichii. Doza zilnică maximă nu poate depăși 20 mg, doza de vârstă este redusă la 10 mg. Tabletele sunt administrate de două ori pe zi, doza fiind ajustată în funcție de severitatea bolii. Efectul este evaluat după 4 săptămâni de utilizare continuă, dacă modificările pozitive sunt insuficiente, atunci trebuie să treceți la un tratament combinat.

Diabeton

Acesta se află pe locul al doilea în ceea ce privește frecvența numirii, simulează o maximă timpurie a secreției de insulină, nu poate numai să scadă nivelul zahărului din sânge, ci și să-și îmbunătățească parametrii reologici. Ea are un efect pozitiv asupra alimentării cu sânge, nu permite dezvoltarea patologiilor retinei ochiului, prezintă proprietăți antioxidante. În funcție de stadiul bolii se poate aplica o dată sau de două ori pe zi. Primul efect este determinat la o săptămână după începerea administrării, creșterea dozei zilnice este permisă numai după urină și teste de sânge. Doza maximă nu poate depăși 320 mg / zi.

glimepiridă

Tratamentul medicamentelor de a treia generație, eliberarea insulinei în 24 de ore, poate fi numit la un infarct miocardic. După ce a luat organismul nu se acumulează, se excretă în urină și fecale. Se administrează o dată pe zi, gradul de grad și doza inițială este de 1 mg. Evaluarea eficacității acțiunii se face după o săptămână de tratament, modificări ale cantității medicamentului prescris sunt permise numai după testele de urină și de sânge. La trecerea la un alt medicament, este imposibil să se determine raportul exact dintre dozele de medicamente diferite.

Inhibitori ai alfa-glucosidazei

Medicamente pentru scăderea zahărului: inhibitori ai alfa-glucosidazei

În țara noastră, dintr-o familie mare a acestor medicamente eficiente, doar un singur remediu a trecut prin înregistrarea de stat - acarboză. Acarboza servește ca un filtru care nu permite absorbția carbohidraților complexi în sânge. Se leagă de enzima intestinului subțire și nu-i permite să descompună polizaharide complexe. Astfel, se evită dezvoltarea hiperglicemiei.

  1. Beneficii. Nu afectează nivelul glucozei, nu stimulează producția acesteia. Un efect pozitiv asupra greutății corporale, pacientul începe să piardă în mod moderat. Efectul se realizează datorită faptului că o cantitate mult mai mică de glucoză cu conținut ridicat de calorii intră în organism. În practică, sa demonstrat că, ca urmare a utilizării pe termen lung a acarbozei, progresul aterosclerozei vaselor este încetinit semnificativ, ele își sporesc permeabilitatea și funcția mușchilor netede ai pereților capilare este îmbunătățită. Medicamentul nu este absorbit în sânge, ceea ce exclude apariția patologiilor organelor interne.
  2. Dezavantaje. În intestin, datorită cantității mari de carbohidrați netratate de enzime, începe fermentația, care poate provoca balonare și diaree. Eficacitatea medicamentului este mult mai mică decât derivatele de metformină și sulfoniluree.

Pacienții cu ciroză hepatică, diferite inflamații ale intestinului, insuficiență renală, femei gravide și mame care alăptează sunt interzise. Efectele secundare aproape nu apar niciodată.

Se administrează înainte de mese, doza inițială este de trei ori de 50 mg. După 4 săptămâni de la administrarea medicamentului în tratament ar trebui să fie o pauză.

Glyukobay

Pseudotetrasaharidă de origine microbiană, afectează cantitatea de glucoză absorbită, își stabilizează performanța în sânge în timpul zilei. Concentrația maximă are loc în decurs de 2 ore după ingestie, este excretată de intestine (50%) și de rinichi (50%). Eficacitatea este verificată după 4 săptămâni de terapie cu medicamente, în funcție de indicatori, doza zilnică poate fi crescută la 200 mg de trei ori pe zi. Utilizarea combinată cu adsorbenți nu este recomandată.

miglitol

Este un inhibitor al alfa-glucozidelor, un medicament hipoglicemic. Doza inițială de până la 25 mg de trei ori pe zi, testarea efectului se face după aproximativ 4-8 săptămâni. Pe baza testelor de laborator, doza este ajustată și poate crește la 100 mg la un moment dat. Ca efect secundar, poate apărea balonare, diaree, flatulență și rareori erupții cutanate. Nu se recomandă administrarea bolilor intestinale, obstrucționarea intestinului subțire și a patologiilor ulcerative. Reduce disponibilitatea de propranolol și ranitidină.

Voksid

Inhibitor competitiv al alfa-glucozei, polizaharide care scindează. Inhibă formarea și absorbția glucozei, scade concentrația în sânge. Nu afectează în mod negativ activitatea β-glucozidazei. Medicamentul este absorbit încet în fluxul sanguin, ceea ce minimizează riscul reacțiilor negative, eliminat rapid din organism cu fecale. Este interzisă numirea pacienților cu comă diabetică, după o intervenție chirurgicală complexă și în condiții patologice ale intestinului.

Preparatele de glitazonă

Medicina foloseste astazi doua remedii din acest grup: pioglitazona si rosiglitazona.

Ingredientele active stimulează receptorii celulelor musculare și a țesuturilor grase, ceea ce duce la o creștere a cantității de insulină produsă. Țesuturile periferice încep să reacționeze mai bine la prezența insulinei endogene.

  1. Beneficii. Acestea sunt considerate cele mai eficiente medicamente în rândul medicamentelor pe cale orală. Datorită blocării lipolizei în sânge, cantitatea de acizi grași liberi scade, țesutul este redistribuit în țesutul subcutanat. Ingredientele active cresc procentul lipoproteinelor cu densitate mare, nivelurile scăzute ale trigliceridelor.
  2. Dezavantaje. Afectează negativ funcționarea sistemului cardiovascular, monoterapia scade nivelul fiziologic al HbA1C. Utilizarea pe termen lung poate determina creșterea în greutate.

Utilizate ca monopreparate sau în combinație cu alte dispozitive medicale. Uneori ele determină retenție de lichide în organism, anemie și enzime hepatice anormale.

Diab-standarde

Efectiv dovedit în timpul pacienților cu greutate supraponderală în monoterapie, stimulează receptorii gama. Creșterea ratei de utilizare a glucozei, îmbunătățește controlul concentrației plasmatice. Consumul prelungit în doze maxime poate provoca insuficiență vizuală și insomnie. Uneori contribuie la bolile infecțioase ale sistemului respirator.

Pioglar

Stimulează receptorii γ implicați în procesul de reducere a concentrației de glucoză din sânge, micșorează cantitatea de trigliceride. Are o absorbție ridicată, se excretă de la bilele pacientului, concentrația maximă în sânge este atinsă după 24 de ore. Concentrația de echilibru durează șapte zile. Nu este recomandată femeilor însărcinate și mamelor care alăptează.

Avandia

Crește sensibilitatea receptorilor țesuturilor grase la insulină, conservă și restabilește funcția fiziologică a celulelor beta. Reduce în mod semnificativ nivelul acizilor grași, îmbunătățește controlul glicemic. Este interzisă administrarea pacienților cu hipersensibilitate la rosiglitazonă, la mamele care alăptează și la femeile însărcinate.

Terapie combinată

Dacă monoterapia și-a demonstrat ineficiența chiar și la doza maximă de administrare, atunci trebuie administrat un tratament cu mai multe medicamente. Alegerea specifică se face luând în considerare caracteristicile bolii și capacitățile pacientului. Cele mai frecvent selectate medicamente sunt cele care afectează creșterea secreției de insulină și sensibilitatea țesutului periferic. Al doilea medicament se adaugă numai după examinare, în timp ce doza din prima nu este redusă.

Grupa farmacologică - Sintetice hipoglicemice și alte mijloace

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Medicamentele hipoglicemice sau antidiabetice sunt medicamente care scad glucoza din sânge și sunt utilizate pentru a trata diabetul zaharat.

Împreună cu insulina, care preparate sunt adecvate numai pentru utilizare parenterală, există un număr de compuși sintetici care au un efect hipoglicemic și sunt eficienți atunci când sunt administrați pe cale orală. Aceste medicamente au principala utilizare în diabetul zaharat de tip 2.

Agenții hipoglicemici orali (hipoglicemici) pot fi clasificați după cum urmează:

- derivați de sulfoniluree (glibenclamidă, glicidonă, gliclazidă, glimepiridă, glipizidă, clorpropamidă);

- meglitinide (nateglinidă, repaglinidă);

- biguanide (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindione (pioglitazonă, rosiglitazonă, cilglitazonă, englitazonă, troglitazonă);

- inhibitori ai alfa-glucozidazei (acarboză, miglitol);

Proprietățile hipoglicemice ale derivaților de sulfoniluree au fost descoperite întâmplător. Capacitatea compușilor din acest grup de a avea un efect hipoglicemic a fost descoperită în anii 50, când a fost observată o scădere a glicemiei la pacienții care au primit preparate antibacteriene de sulfanilamidă pentru tratamentul bolilor infecțioase. În această privință, a început să se caute derivate de sulfonamidă cu un efect hipoglicemic pronunțat în anii 1950. S-a realizat sinteza primilor derivați de sulfoniluree, care ar putea fi folosiți pentru tratamentul diabetului. Primele astfel de medicamente au fost carbutamida (Germania, 1955) și tolbutamida (SUA, 1956). La începutul anilor '50. acești derivați de sulfoniluree au început să fie aplicați în practica clinică. În anii 60-70 S-au prezentat preparate de sulfoniluree din generația a II-a. Primul reprezentant al medicamentelor de sulfoniluree de a doua generație - glibenclamidă - a început să fie utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat în 1969, în 1970 a început să utilizeze glibornurid, din 1972 - glipizid. Aproape simultan, au apărut gliclazide și glikvidon.

În 1997, repaglinida (un grup de meglitinide) a fost permisă pentru tratamentul diabetului zaharat.

Istoricul aplicării biguanidelor datează din Evul Mediu, când planta Galega officinalis (crin francez) a fost folosită pentru a trata diabetul. La începutul secolului al XIX-lea, alcaloidul galegin (izoamilenguanidina) a fost izolat din această plantă, dar în forma sa pură sa dovedit a fi foarte toxic. În 1918-1920 Au fost dezvoltate primele medicamente - derivate de guanidină - biguanide. Ulterior, datorită descoperirii insulinei, încercările de a trata diabetul zaharat cu biguanide au dispărut în fundal. Biguanidele (fenformin, buformin, metformin) au fost introduse în practica clinică numai în 1957-1958. după derivați de sulfoniluree din prima generație. Primul medicament din acest grup este fenformina (datorită unui efect secundar pronunțat - dezvoltarea acidozei lactice - a fost în afara utilizării). Buforminul, care are un efect hipoglicemic relativ slab și un pericol potențial de acidoză lactică, a fost de asemenea întrerupt. În prezent, din grupul de biguanide se utilizează numai metformină.

Tiazolidindionele (glitazone) au intrat în practica clinică în 1997. Troglitazona a fost primul medicament aprobat pentru utilizare ca agent hipoglicemic, dar utilizarea sa a fost interzisă în 2000 datorită hepatotoxicității sale ridicate. Până în prezent, în acest grup sunt utilizate două medicamente - pioglitazonă și rosiglitazonă.

efect sulfoniluree asociate în principal cu stimularea celulelor beta ale pancreasului, însoțite de mobilizarea și eliberarea crescută a insulinei endogene. Principala condiție prealabilă pentru manifestarea efectului lor este prezența celulelor beta funcționale active în pancreas. Pe membrana celulelor beta, derivații de sulfoniluree se leagă la receptorii specifici asociați cu canalele de potasiu dependente de ATP. Gena receptorului sulfonilureic este clonată. S-a descoperit că receptorul sulfonilureic cu afinitate mare cu afinitate (SUR-1) este o proteină cu o greutate moleculară de 177 kDa. Spre deosebire de alți derivați de sulfoniluree, glimepirida se leagă de o altă proteină conjugată cu canale de potasiu dependente de ATP și are o greutate moleculară de 65 kDa (SUR-X). În plus, canalul K 6.2 conține subunitatea intramembranară Kir 6.2 (proteină cu o masă moleculară de 43 kDa), care este responsabilă pentru transportul ionilor de potasiu. Se crede că, ca rezultat al acestei interacțiuni, apare "închiderea" canalelor de potasiu ale celulelor beta. Creșterea concentrației de ioni de K în interiorul celulei contribuie la depolarizarea membranei, la deschiderea canalelor Ca2 + dependente de potențial și la creșterea conținutului intracelular al ionilor de calciu. Rezultatul este o eliberare a insulinei din celulele beta.

În cazul tratamentului pe termen lung cu derivați de sulfoniluree, efectul lor inițial de stimulare asupra secreției de insulină dispare. Se crede că acest lucru se datorează unei scăderi a numărului de receptori pe celulele beta. După o întrerupere a tratamentului, reacția celulelor beta la administrarea de medicamente în acest grup este restabilită.

Unele medicamente pentru sulfoniluree au, de asemenea, un efect extra-pancreatic. Efectele extrapancreatice nu au o semnificație clinică prea mare, acestea includ o creștere a sensibilității țesuturilor dependente de insulină față de insulina endogenă și o scădere a formării glucozei în ficat. Mecanismul de dezvoltare a acestor efecte se datorează faptului că aceste medicamente (în special glimepiridă) măresc numărul de receptori sensibili la insulină asupra celulelor țintă, îmbunătățesc interacțiunea insulin-receptor, restabilind transducția semnalului post-receptor.

În plus, există dovezi că sulfonilurei de primă stimulează eliberarea somatostatinei și astfel inhibă secreția de glucagon.

I generație: tolbutamidă, carbutamidă, tolazamidă, acetohexamidă, clorpropamidă.

II generație: glibenclamidă, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazidă, glipizid.

III generație: glimepiridă.

În prezent, în Rusia, preparatele de sulfoniluree de generare I nu sunt practic utilizate.

Diferența principală dintre cea de-a doua generație de medicamente din derivații de sulfoniluree de prima generație este cea mai mare activitate (50-100 ori), care le permite să fie utilizate în doze mai mici și, prin urmare, reduce probabilitatea efectelor secundare. Reprezentanții individuali ai derivaților de sulfoniluree hipoglicemici din prima și a doua generație diferă în funcție de activitate și tolerabilitate. Astfel, doza zilnică de medicamente din prima generație - tolbutamidă și clorpropamidă - 2 și, respectiv, 0,75 g și medicamente din a doua generație - glibenclamidă - 0,02 g; gliccidonă - 0,06-0,12 g. Preparatele din a doua generație sunt de obicei mai bine tolerate de către pacienți.

Medicamentele pentru sulfoniluree au o severitate și o durată de acțiune diferite, ceea ce determină alegerea medicamentelor pentru numire. Cel mai pronunțat efect hipoglicemic al tuturor derivaților de sulfoniluree are glibenclamidă. Acesta este utilizat ca referință pentru evaluarea efectului hipoglicemic al medicamentelor noi sintetizate. Efectul hipoglicemic puternic al glibenclamidei se datorează faptului că are cea mai mare afinitate pentru canalele de potasiu dependente de ATP ale celulelor beta pancreatice. În prezent, glibenclamida este produsă atât sub forma unei forme de dozare tradiționale, cât și sub forma unei forme micronizate - o formă specială de glibenclamidă, care oferă un profil farmacocinetic și farmacodinamic optim datorită absorbției rapide și complete (biodisponibilitatea de aproximativ 100%) și permițând utilizarea doze mai mici.

Gliclazida este al doilea agent de hipoglicemie cel mai frecvent prescris pe cale orală după glibenclamidă. În plus față de faptul că gliclazida are un efect hipoglicemic, îmbunătățește parametrii hematologici, proprietățile reologice ale sângelui și are un efect pozitiv asupra sistemului de hemostază și microcirculație; împiedică dezvoltarea microvasculitei, inclusiv. leziunea retinei; inhibă agregarea plachetară, crește semnificativ indicele de dezagregare relativ, crește heparina și activitatea fibrinolitică, crește toleranța la heparină și, de asemenea, prezintă proprietăți antioxidante.

Glikvidon este un medicament care poate fi prescris pacienților cu insuficiență renală moderată severă, deoarece numai 5% din metaboliți sunt eliminați prin rinichi, restul (95%) prin intestine.

Glipizid, având un efect pronunțat, este minim în ceea ce privește reacțiile hipoglicemice, deoarece nu se acumulează și nu are metaboliți activi.

Medicamentele antidiabetice orale sunt principalele medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (non-insulino-dependente) și sunt de obicei prescrise pacienților cu vârsta peste 35 de ani fără cetoacidoză, deficiențe nutriționale, complicații sau boli concomitente care necesită terapie imediată cu insulină.

Medicamentele cu sulfoniluree nu sunt recomandate pacienților care, cu dieta corectă, au o necesitate zilnică de insulină de peste 40 U. De asemenea, acestea nu sunt prescrise la pacienții cu forme severe de diabet zaharat (cu deficiență beta-celulară severă), cu antecedente de cetoză sau comă diabetică, cu hiperglicemie de peste 13,9 mmol / l (250 mg%) pe stomacul gol și glucozurie ridicată pe fundalul terapiei dieta.

Transferul la tratament cu pacienți cu sulfoniluree cu diabet zaharat care se află la terapia cu insulină este posibil dacă tulburările metabolismului carbohidraților sunt compensate la doze de insulină mai mici de 40 U / zi. Cu doze de insulină de până la 10 UI / zi, puteți trece imediat la tratamentul cu sulfoniluree.

Utilizarea prelungită a derivaților de sulfoniluree poate provoca dezvoltarea rezistenței, care poate fi depășită prin terapia combinată cu preparatele de insulină. In diabetul zaharat de tip 1, combinația preparatelor de insulină cu sulfonilureice este posibil pentru a reduce necesarul zilnic de insulină și îmbunătățește cursul bolii, inclusiv încetinirea progresiei retinopatiei, care într-o anumită măsură, este asociată cu sulfonilurei activitatea angioproteguoe (în special generația II). Cu toate acestea, există indicii ale posibilelor lor efecte aterogene.

În plus, derivații de sulfoniluree sunt combinați cu insulină (această combinație este considerată adecvată dacă starea pacientului nu se îmbunătățește cu numirea a mai mult de 100 UI de insulină pe zi), uneori sunt combinate cu biguanide și acarboză.

Când se utilizează sulfonamide medicamente hipoglicemice trebuie luat în considerare faptul că sulfonamidele antibacteriene, anticoagulante indirecte, fenilbutazonă, salicilați, etionamidă, tetracicline, cloramfenicol, ciclofosfamida inhibă metabolismul și crește eficiența (probabil hipoglicemie). Atunci când se combină derivați de sulfoniluree cu diuretice tiazidice (. Hidroclorotiazidă, etc.) și BCC (. Nifedipin, diltiazem, etc.), în doze mari se produce antagonism - tiazide inhibă efectul derivaților de sulfoniluree, datorită deschiderii canalelor de potasiu și CCL perturba fluxul de ioni de calciu în celulele beta ale pancreasului glanda.

Derivații de sulfoniluree măresc efectul și intoleranța la alcool, probabil datorită oxidării întârziate a acetaldehidei. Sunt posibile reacții asemănătoare antabusului.

Toate medicamentele de sulfonamidă hipoglicemică se recomandă a fi luate cu o oră înainte de mese, ceea ce contribuie la o scădere mai pronunțată a glicemiei postprandială (după masă). În cazul manifestărilor severe ale fenomenelor dispeptice, se recomandă aplicarea acestor medicamente după mese.

Reacții adverse derivatele sulfonilureice, în plus față de hipoglicemie sunt tulburări dispeptice (incluzând greață, vărsături, diaree), icter colestatic, creșterea în greutate, leucopenie reversibilă, trombocitopenie, agranulocitoză, anemie aplastică și hemolitică, reacții alergice (inclusiv mâncărime, eritem, dermatită).

Utilizarea sulfonilureicelor în timpul sarcinii nu este recomandată, deoarece cele mai multe dintre ele aparțin clasei C în cadrul FDA (Food and Drug Administration), în loc să fie prescrise terapia cu insulină.

Pacienților vârstnici nu li se recomandă utilizarea medicamentelor cu durată lungă de acțiune (glibenclamidă) din cauza unui risc crescut de hipoglicemie. La această vârstă, este preferabil să se utilizeze derivați pe termen scurt - gliclazidă, glickidon.

meglitinide - Regulatori prandiali (repaglinidă, nateglinidă).

Repaglinida este un derivat al acidului benzoic. În ciuda diferenței în structura chimică a derivaților de sulfoniluree, blochează, de asemenea, canalele de potasiu dependente de ATP în membranele celulelor beta funcționale active ale aparatului insulă pancreatică, provoacă depolarizarea lor și deschiderea canalelor de calciu, ceea ce determină încorporarea insulinei. Răspunsul insulinotrop la administrarea de alimente se dezvoltă în 30 de minute după aplicare și este însoțit de o scădere a nivelului glucozei din sânge în timpul perioadei de masă (concentrația insulinei nu crește între mese). Ca și în cazul derivaților de sulfoniluree, principalul efect secundar este hipoglicemia. Cu prudență, repaglinida este prescrisă la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală.

Nateglinida este un derivat al D-fenilalaninei. Spre deosebire de alți agenți hipoglicemianți pe cale orală, efectul nateglinidei asupra secreției de insulină este mai rapid, dar mai puțin persistent. Nateglinida este utilizată în principal pentru a reduce hiperglicemia postprandială la diabetul de tip 2.

biguanide, care au început să fie utilizate pentru a trata diabetul de tip 2 în anii '70, nu stimulează secreția de insulină de către celulele beta pancreatice. Acțiunea lor este determinată în principal de suprimarea gluconeogenezei în ficat (inclusiv glicogenoliza) și de creșterea utilizării glucozei de către țesuturile periferice. De asemenea, acestea inhibă inactivarea insulinei și îmbunătățesc legarea acesteia de receptorii de insulină (aceasta crește absorbția glucozei și metabolismul acesteia).

Biguanidele (spre deosebire de derivații de sulfoniluree) nu reduc nivelurile de glucoză din sânge la persoanele sănătoase și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 după o repaus peste noapte, dar limitează semnificativ creșterea după o masă fără a provoca hipoglicemie.

Biguanidele hipoglicemice - metformina și altele - sunt de asemenea utilizate pentru diabetul zaharat de tip 2. În plus față de acțiunea de scădere a zahărului, biguanidele cu utilizare pe termen lung au un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic. Preparatele din acest grup inhibă lipogeneza (procesul prin care glucoză și alte substanțe sunt transformate în acizi grași în organism), activează lipoliza (procesul de descompunere a lipidelor, în special a trigliceridelor conținute în grăsimi, în acizii lor grași sub acțiunea enzimei lipază), reduce apetitul, pierdere în greutate. În unele cazuri, utilizarea acestora este însoțită de o scădere a conținutului de trigliceride, colesterol și LDL (determinat pe stomacul gol) în serul de sânge. În diabetul zaharat tip 2, tulburările metabolismului carbohidraților sunt combinate cu modificări pronunțate ale metabolismului lipidic. Deci, 85-90% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au o greutate corporală crescută. Prin urmare, cu o combinație de exces de greutate și diabet zaharat de tip 2, sunt prezentate medicamente care normalizează metabolismul lipidic.

Indicația pentru prescrierea de biguanide este diabetul zaharat de tip 2 (mai ales în cazurile care implică obezitate) cu ineficiența terapiei dieta, precum și cu ineficiența medicamentelor pentru sulfoniluree.

În absența insulinei, efectul biguanidelor nu apare.

Biguanidele pot fi utilizate în asociere cu insulina, în prezența rezistenței la acestea. Combinația acestor medicamente cu derivați de sulfonamidă este indicată în cazurile în care acestea din urmă nu asigură o corectare completă a tulburărilor metabolice. Biguanidele pot determina dezvoltarea acidozei lactice (acidoză lactică), care limitează utilizarea medicamentelor în acest grup.

Biguanidele pot fi utilizate în asociere cu insulina, în prezența rezistenței la acestea. Combinația acestor medicamente cu derivați de sulfonamidă este indicată în cazurile în care acestea din urmă nu asigură o corectare completă a tulburărilor metabolice. Biguanidele pot determina dezvoltarea acidozei lactice (acidoză lactică), care limitează utilizarea anumitor medicamente în acest grup.

Biguanide sunt contraindicate în prezența acidozei și înclinația acestora (provoca și amplifica acumularea lactatului) în condiții care implică hipoxie (incluzând insuficiența cardiacă și respiratorie, faza acută a infarctului miocardic, insuficiența cerebrovasculară acută, anemie), și altele.

Efectele secundare observate biguanide mai frecvent decât sulfonilureice (20% față de 4%), în primul rând această reacții adverse din tractul gastrointestinal :. Un gust metalic în gură, dispepsie etc. Spre deosebire de sulfonilureice, hipoglicemie atunci când se aplică biguanide (de exemplu metformin a) apare foarte rar.

Acidoza lactică, care apare uneori când se administrează metformin, este considerată o complicație gravă, astfel încât metforminul nu trebuie prescris pentru insuficiență renală și pentru condiții care predispun la afectarea funcției renale și / sau ficatului, insuficiența cardiacă și patologia pulmonară.

Biguanidele nu trebuie administrate concomitent cu cimetidina, deoarece acestea concurează reciproc în procesul de secreție tubulară în rinichi, ceea ce poate duce la cumularea de biguanide, în plus, cimetidina reduce biotransformarea biguanidelor în ficat.

Combinația de glibenclamidă (derivat de sulfoniluree de a doua generație) și metformină (biguanidă) combină optim proprietățile acestora, permițându-vă să atingeți efectul hipoglicemic dorit cu o doză mai mică de fiecare dintre medicamente și să reduceți riscul de efecte secundare.

Din 1997, a inclus și practica clinică tiazolidindionelor (glitazone), Structura chimică a acestuia se bazează pe inelul tiazolidinic. Acest nou grup de agenți antidiabetici include pioglitazona și rosiglitazona. Medicamentele din acest grup cresc sensibilitatea țesuturilor țintă (mușchii, țesutul adipos, ficatul) la insulină, sinteza lipidică scăzută în celulele musculare și grase. Tiazolidindionele sunt agoniști selectivi ai receptorului PPARγ (receptor-gamma activat de proliferator de peroxizom). La om, acești receptori se găsesc în țesuturile țintă esențiale pentru acțiunea insulinei: în țesutul adipos, în mușchiul scheletic și în ficat. Receptorii nucleari PPARγ reglează transcripția genelor responsabile de insulină implicate în controlul producției, transportului și utilizării glucozei. În plus, genele sensibile la PPARγ sunt implicate în metabolismul acizilor grași.

Pentru ca tiazolidindionele să aibă efect, este necesară prezența insulinei. Aceste medicamente reduc rezistența la insulină a țesuturilor periferice și a ficatului, cresc consumul de glucoză dependentă de insulină și reduc eliberarea glucozei din ficat; reducerea concentrațiilor medii de trigliceride, creșterea concentrației de HDL și a colesterolului; prevenirea hiperglicemiei pe stomacul gol și după masă, precum și glicozilarea hemoglobinei.

Inhibitori ai alfa-glucosidazei (acarboză, miglitol) inhibă descompunerea poli- și oligozaharidelor, reducând formarea și absorbția glucozei în intestin și astfel împiedicând dezvoltarea hiperglicemiei postprandiale. Carbohidrații nemodificați luați cu alimente intră în secțiunile inferioare ale intestinelor mici și mari, în timp ce absorbția monozaharidelor este prelungită la 3-4 ore. Spre deosebire de agenții hipoglicemici sulfonamide, acestea nu cresc eliberarea de insulină și, prin urmare, nu produc hipoglicemie.

Terapia cu acarboză pe termen lung sa dovedit a fi însoțită de o reducere semnificativă a riscului de apariție a complicațiilor cardiace de natură aterosclerotică. Inhibitorii alfa-glucozidazei sunt utilizați ca monoterapie sau în asociere cu alți agenți hipoglicemianți orali. Doza inițială este de 25-50 mg imediat înainte de masă sau în timpul mesei și poate fi ulterior crescută treptat (doza maximă zilnică de 600 mg).

Indicatii pentru numirea inhibitorilor de alfa-glucosidaza sunt diabetul zaharat de tip 2 cu ineficienta terapiei dieta (cursul care trebuie sa fie de cel putin 6 luni), precum si diabetul zaharat de tip 1 (ca parte a terapiei combinate).

Preparatele din acest grup pot provoca fenomene dispeptice cauzate de digestia și absorbția deteriorată a carbohidraților, care sunt metabolizați în colon pentru a forma acizi grași, dioxid de carbon și hidrogen. De aceea, numirea inhibitorilor de alfa-glucosidază necesită o aderență strictă la o dietă cu un conținut limitat de carbohidrați complexi, incluzând zaharoză.

Acarboza poate fi combinată cu alți agenți antidiabetici. Neomicina și Kolestiraminul măresc efectul acarbozei, crescând în același timp frecvența și severitatea efectelor secundare din tractul gastrointestinal. Atunci când sunt combinate cu antiacide, adsorbanți și enzime care îmbunătățesc procesul digestiv, eficacitatea acarbozei scade.

În prezent, a apărut o clasă fundamentală nouă de agenți hipoglicemici - incrementale mimetice. Incretinii sunt hormoni care sunt secretați de anumite tipuri de celule intestinale mici ca răspuns la aportul alimentar și stimulează secreția de insulină. Au fost identificați doi hormoni - o polipeptidă asemănătoare cu glucagonul (GLP-1) și o polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (HIP).

Pentru mimeticele incretinice se includ două grupe de medicamente:

- substanțele care mimează acțiunea GLP-1 sunt analogi ai GLP-1 (liraglutidă, exenatidă, lixisenatidă);

- substanțe care prelungesc acțiunea GLP-1 endogenă datorită blocării dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) - enzima care distruge inhibitorii GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Astfel, grupul de agenți hipoglicemici include un număr de medicamente eficiente. Acestea au un mecanism diferit de acțiune, diferă în parametrii farmacocinetici și farmacodinamici. Cunoașterea acestor caracteristici permite medicului să facă cea mai individuală și corectă alegere a terapiei.

Agenți hipoglicemici moderni în tratamentul diabetului de tip 2

Despre articol

Pentru citare: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Agenți hipoglicemici moderni în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 // BC. 2001. Nr. 24. Pp. 1105

Centrul de cercetare endocrinologică RAMS, Moscova

Centrul de cercetare endocrinologică RAMS, Moscova


Numărul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 (diabet zaharat de tip 2) crește în mod constant. Conform diabetului Atlas 2000, 151 milioane de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 sunt înregistrați. In acelasi timp, expertii spun ca numarul de diabet zaharat nedetectat (DM) poate depasi de 2-3 ori nivelul inregistrat astazi. Prin urmare, farmacoterapia rațională a acestei boli este subiectul numeroaselor studii științifice și clinice. Unul dintre cele mai mari studii recente a fost Studiul prospectiv britanic privind controlul diabetului zaharat și dezvoltarea complicațiilor (UKPDS). A durat aproximativ 20 de ani, la care au participat peste 5 000 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2. Pacienții au fost împărțiți în grupuri care au primit diferite tipuri de tratament din momentul diagnosticării diabetului: numai dieta, diferite medicamente hipoglicemice orale și terapia cu insulină.

Studiul a arătat posibilitatea reducerii frecvenței complicațiilor bolii prin tactici intensive de tratament. Sa demonstrat că reducerea nivelurilor hemoglobinei hemoglobinei HbA1c cu 1% (ca urmare a tratamentului intensiv al diabetului folosind diferite metode timp de 10 ani) reduce incidența diabetului în general cu 21%, complicațiile microvasculare cu 35%, infarctul miocardic cu 18%, accidentul vascular cerebral cu 15% %, mortalitatea totală cu 17%. Având în vedere pericolul mare de decompensare a diabetului zaharat în ceea ce privește dezvoltarea complicațiilor vasculare, în ultimii ani s-au dezvoltat criterii mai stricte de compensare (mai precis obiectivele de tratament) ale diabetului zaharat2 (Tabelul 1) și unele abordări terapeutice acest grup de pacienți. Ultima revizuire a acestor criterii a fost efectuată în perioada 1998-99. după studierea rezultatelor studiului UKPDS.

Scop suplimentar: opriți fumatul sau reduceți cât mai mult posibil.

Unul dintre scopurile tratamentului diabetului zaharat trebuie luat în considerare și pierderea în greutate cu excesul său.

Principiile principale ale tratamentului T2DM sunt:

  • dietă
  • activitatea fizică
  • agenți hipoglicemici
    - agenți hipoglicemiani orali
    - insulină
  • educație pentru pacienți
  • Controlul metabolismului metabolic
  • tratamentul precoce al complicațiilor și comorbidităților (de exemplu, controlul adecvat al tensiunii arteriale, lipidelor din sânge).

Tratamentul eficient al diabetului zaharat este imposibil fără dietă, indiferent dacă pacientul primește sau nu alți agenți hipoglicemici (inclusiv insulină). Nutriția pacientului cu diabet zaharat de tip 2 trebuie să îndeplinească mai multe cerințe:

1. Optimizarea greutății corporale (pentru 80-90% dintre pacienții cu exces de greutate este scăderea acesteia).

2. Prevenirea hiperglicemiei postprandială (după consum).

3. Prevenirea sau tratamentul factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare (dislipidemia, hipertensiunea arterială).

4. Respectarea tuturor principiilor nutriției sănătoase, incluzând raportul corect între toți nutrienții necesari, cantități adecvate de vitamine, minerale etc.

Principala cauză a tulburărilor metabolismului carbohidraților în T2DM este supraponderabilitatea. Numeroase studii au demonstrat mult timp că, la majoritatea pacienților, pierderea în greutate poate duce la o compensare durabilă a metabolismului carbohidraților, la reducerea rezistenței la insulină, precum și la obținerea unui efect pozitiv asupra hipertensiunii arteriale asociate adesea și dislipidemiei. Realizarea pierderii în greutate este posibilă numai prin limitarea aportului de calorii. Activitatea fizică în cazul T2DM joacă, de regulă, un rol de susținere și este deosebit de importantă pentru menținerea pe termen lung a efectului obținut.

Trebuie reținut faptul că nu are sens să recomandăm pacientului un număr exact de calorii. În primul rând, este aproape imposibil. O persoană mănâncă o masă mixtă, iar tabelele cu conținut de calorii conțin informații numai despre produsele în forma lor pură, ceea ce duce la erori brute atunci când încercați să calculați conținutul caloric al alimentelor reale. În al doilea rând, cântărirea fiecărei bucăți, reconcilierea constantă cu mesele calorice, lipsește procesul de alimentație pe valori hedonice (plăcute). De fapt, este important nu atât cantitatea recomandată de calorii în sine, cât și reducerea reală a caloriilor în comparație cu dieta precedentă, ceea ce a dus la o greutate excesivă. Informațiile despre dieta cu conținut scăzut de calorii pentru pacient ar trebui să fie simple, clare și aplicabile în viața de zi cu zi. Pe baza conținutului caloric al componentelor alimentare (principiile de bază ale unei diete cu conținut scăzut de calorii sunt: ​​apă - 0 kcal, 1 g proteine ​​- 4 kcal, 1 g carbohidrați - 4 kcal, 1 g grăsime - 9 kcal, 1 g alcool - 7 kcal) în primul rând, este necesar să se excludă sau să se limiteze foarte mult alimentele bogate în calorii - bogate în grăsimi, alcool, zahăr și dulciuri; în al doilea rând, să consumăm produse cu conținut mediu de calorii - proteine ​​și amidon într-o cantitate mai mică decât cantitatea anterioară (adică, obișnuită pentru acest pacient); în al treilea rând, să folosească în mod liber, fără restricții, (înlocuind cantitatea de nutriție redusă din cauza restricțiilor enumerate) alimente cu conținut scăzut de calorii - legume, verdeață, băuturi fără calorii.

Majoritatea pacienților cu diabet zaharat ar trebui să fie recomandați mese separate (5-6 ori pe zi în porții mici). Ea evită un sentiment puternic de foame, reducând în același timp cantitatea obișnuită de hrană și previne atât hiperglicemia postprandială (porțiunea de carbohidrați din fiecare masă trebuie să fie mică), cât și hipoglicemia la pacienții cu terapie de scădere a zahărului (aport frecvent de cantități mici de carbohidrați).

Prevenirea hiperglicemiei postprandiale este al doilea principiu al dietei pentru pacientul cu diabet zaharat tip 2. Adesea se acordă o importanță primordială, uitând că normalizarea greutății corporale este patogenetic mai importantă. În plus față de dieta fracționată, următoarele măsuri ajută la reducerea glicemiei postprandiale: excluderea din dieta a carbohidraților digerabili sub formă pură (zahăr, miere, băuturi zaharoase, sucuri de fructe), creșterea cantității de fibre vegetale din alimente, procesarea culinară minimă.

Recomandările dietetice pentru pacienții cu greutate corporală normală sunt reduse, în cele din urmă, numai la eliminarea glicemiei postprandiale înalte. Desigur, nu au nevoie să reducă aportul caloric.

Exercițiul fizic este considerat o metodă importantă în structura terapiei complexe pentru T2DM. Pe lângă accelerarea pierderii în greutate, activitatea fizică însăși îmbunătățește sensibilitatea la insulină și, ca rezultat, arată indicatori ai stării metabolismului carbohidraților și, de asemenea, normalizează lipidemia. Se crede că cele mai acceptabile și mai sigure (datorită prezenței comorbidităților) tactici de exerciții sunt exerciții cu o durată inițială de 5-10 minute și o creștere treptată a timpului până la 30-40 de minute cel puțin de 2-3 ori pe săptămână. În cazul în care pacientul primește medicamente hipoglicemice, trebuie acordată prudență în prim plan cu privire la posibila hipoglicemie.

Agenți hipoglicemici orali

Selectarea unei terapii adecvate de scădere a glicemiei și atingerea gradului dorit de compensare a bolii la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prezintă anumite dificultăți. Aceasta se datorează eterogenității semnificative a T2DM, ceea ce complică căutarea unui tratament patogenetic în fiecare caz particular.

Este recomandată numirea agenților hipoglicemiani orali (PSSP) cu diabet zaharat nou diagnosticat dacă administrarea corectă a dietei în combinație cu efortul fizic nu duce la compensarea metabolismului carbohidraților. Din nefericire, este adesea necesar să se prescrie PSSP cu decompensarea continuă a diabetului zaharat pe fundalul apariției neconforme cu dieta. O alternativă aici ar fi trimiterea la "Școala de Diabet" pentru formarea în grup pentru a schimba atitudinea față de nutriție sau pentru a implica un psiholog în procesul de schimbare a comportamentului pacientului.

Până în prezent, în practica clinică sunt utilizate PSSP din următoarele clase:

1. Derivați de sulfoniluree

3. Inhibitori ai a-glucozidazei

4. Regulatori glicemici prandiali

6. Medicamente combinate.

Mecanismele de acțiune ale acestor clase de medicamente sunt diferite, dar, în general, acestea vizează eliminarea celor trei tulburări metabolice principale care duc la hiperglicemie: secreția insulinei afectată de pancreas, rezistența la insulină periferică și producția excesivă de glucoză de către ficat. Un mecanism suplimentar de acțiune încetinește absorbția glucozei în intestinul subțire și, prin urmare, reduce creșterea postprandială a glucozei din sânge.

În ciuda faptului că prezența hiperinsulinemiei la pacienții cu diabet zaharat (cel puțin la debutul bolii), nu este suficientă depășirea rezistenței insulinei existente a insulinei proprii și este necesară creșterea concentrației hormonului în sânge prin medicamente. Derivații de sulfoniluree (PSM) aparțin grupului de secretagogi, adică acțiunea lor se bazează în primul rând pe capacitatea de stimulare a secreției de insulină de către celulele p pancreatice, în special în prezența glucozei. Medicamentele din acest grup sunt asociate cu receptori specifici pe suprafața membranelor celulelor b. Această legare duce la închiderea canalelor de potasiu dependente de ATP și la depolarizarea membranelor celulelor b, care, la rândul lor, promovează deschiderea canalelor de calciu și introducerea rapidă a calciului în aceste celule. Acest proces duce la degranularea și secreția de insulină. Astfel, PSM-urile activează același mecanism natural prin care glucoza stimulează secreția de insulină. Creșterea nivelului de insulină din sânge asigură utilizarea de glucoză de către țesuturile dependente de insulină și suprimarea producției de glucoză de către ficat.

PSM sunt împărțite în medicamente de primă și a doua generație. Principala diferență dintre cea de-a doua generație de medicamente din prima este activitatea lor mai mare. Astfel, medicamentele de a doua generație au un efect hipoglicemic de 50-100 ori mai pronunțat comparativ cu cel al primei generații și, prin urmare, ele sunt utilizate în doze mult mai mici. În consecință, riscul de efecte secundare la medicamentele de a doua generație este mai mic decât în ​​primul. În prezent, în practica clinică (cel puțin în Rusia), se utilizează numai PSM din a doua generație. Toate PSM au o structură generală similară, iar efectul lor farmacologic este mediat printr-un singur mecanism. Dar unele diferențe în structura chimică conduc la faptul că fiecare dintre ele are propriile particularități de acțiune, care le permit să le utilizeze în mod optim în anumite situații.

Prescris PSM cu doze minime, treptat (cu un interval de 1-2 săptămâni) evaluarea efectului și creșterea dozei după cum este necesar. În fiecare caz, doza medicamentului trebuie selectată individual, având în vedere riscul ridicat de apariție a hipoglicemiei la vârstnici.

Glibenclamida rămâne unul dintre cele mai utilizate PSM din lume. Are o afinitate maximă pentru canalele K dependente de ATP ale celulelor b și, prin urmare, are un efect puternic de scădere a zahărului, adesea cauza hipoglicemiei, de obicei în caz de încălcare a regimului alimentar sau indicații pentru utilizarea acestuia. În prezent, în Rusia se folosesc atât forme non-micronizate de glibenclamidă cât și micronizate.

Biodisponibilitatea formei nemicronizate este de până la 70%, iar concentrația în sânge atinge maximum 4-6 ore după ingestie. Timpul de înjumătățire este de 10 până la 12 ore, efectul de scădere a zahărului durează până la 24 de ore, eliminându-se din organism cu 50% prin rinichi și cu 50% prin bilă. Doza zilnică poate varia de la 2,5 la 20 mg (de obicei, în cantitate de 10-15 mg) și este de obicei prescrisă în 1-2 doze. Adesea folosit în practica uzuală de numire în 3 recepții nu este rezonabil în ceea ce privește creșterea eficienței sale. În mod obișnuit, raportul dintre doza de dimineață și seara este de 1: 1 sau de 2: 1. Medicamentul este luat cu 30 de minute înainte de mese.

Apărut în ultimii ani, formele micronizate (1.75 și 3.5) sunt caracterizate prin biodisponibilitate aproape completă, farmacocinetică particulară, farmacodinamică și o eficiență mai mare atunci când sunt utilizate într-o doză unică și zilnică mai mică. Forma micronizată de glibenclamidă asigură o eliberare completă a substanței active în 5 minute după dizolvare și absorbție rapidă și, prin urmare, intervalul dintre administrarea medicamentului și alimentelor poate fi redus. Concentrația maximă de glibenclamidă micronizată are loc și mai devreme, adică coincide mai bine cu vârful glicemiei postprandiale. Durata efectului de scădere a zahărului al formelor micronizate este de până la 24 de ore și datorită biodisponibilității complete a medicamentului, necesitatea glibenclamidei este cu 30-40% mai mică, ceea ce asigură în cele din urmă o secreție adecvată de insulină în timpul zilei și reduce riscul stărilor hipoglicemice. Doza maximă de glibenclamidă micronizată este de 14 mg pe zi.

Glipizid este prezent în prezent în două forme principale: sistemul tradițional și cel nou - GITS (sistemul terapeutic gastrointestinal).

Doza inițială de medicament - 2,5 - 5 mg, maxim zilnic - 20 mg. Durata formei tradiționale a medicamentului este de 12-24 ore, deci este numită în principal de două ori pe zi înainte de mese. O nouă formă de GITS glipizid este lansată sub numele de retard. Diferența sa față de forma tradițională de glipizidă constă în prezența miezului osmotic activ al preparatului, care este înconjurat de o membrană semipermeabilă de apă. Miezul este împărțit în două straturi: "activ", conținând preparatul, și un strat care conține componente inerte, cu toate acestea, având activitate osmolară. Apa din tractul intestinal intră în pilule, crescând presiunea în stratul osmotic, care "stoarce" partea activă a medicamentului din zona centrală. Aceasta duce la eliberarea medicamentului prin cele mai mici deschideri formate cu laser în membrana exterioară a tabletei. Astfel, fluxul medicamentului din tabletă în tractul gastrointestinal se efectuează continuu și treptat, până la modificarea gradientului osmotic. Dupa administrarea medicamentelor de actiune prelungita, concentratia lor in plasma creste treptat, atingand un maxim dupa 6-12 ore. Concentratia terapeutica in sange este mentinuta timp de 24 de ore, ceea ce va permite sa luati medicamentul 1 pe zi. Este mai convenabil și crește aderența pacientului la tratament. GITS - forma este destul de sigură în ceea ce privește reacțiile hipoglicemice. Această calitate a medicamentului este deosebit de importantă pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani - riscul de a dezvolta hipoglicemie este mai mare.

Gliclazida (diabeton), pe lângă efectul de scădere a zahărului (mai moale decât glibenclamida), are un efect pozitiv asupra microcirculației, hemostazei, anumitor parametri hematologici și a proprietăților reologice ale sângelui, ceea ce este extrem de important pentru pacienții cu diabet. Se crede, de asemenea, că gliclazida stimulează cel mai bine faza timpurie a secreției de insulină, care este perturbată în T2DM. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 12 ore, deci este cel mai adesea utilizat în 2 doze. Metabolizat în ficat, cea mai mare parte este excretată de rinichi. Doza zilnică inițială este de 40-80 mg, maximum - 320 mg. Mai recent, o nouă formă de gliclazidă cu eliberare modificată - Diabeton MV. Aproape 100% din biodisponibilitate a permis reducerea dozei de gliclazidă utilizând această formă la 30-120 mg pe zi. Durata acțiunii este de 24 de ore, astfel încât medicamentul este luat o dată pe zi înainte de micul dejun, astfel încât profilul de acțiune să corespundă ritmului zilnic normal al secreției de insulină. Acest mod de administrare, precum și efectul gliclazidei în principal în prima fază a secreției de insulină, oferă un risc mai scăzut de hiperinsulinemie. Rezultatul unui astfel de efect mai blând este o incidență scăzută a hipoglicemiei, creșterea în greutate și dezvoltarea relativ ulterioară a rezistenței secundare la medicament.

Glykvidon este singurul medicament hipoglicemic care poate fi administrat persoanelor cu afecțiuni renale: 95% din doza administrată este excretată prin tractul gastrointestinal și doar 5% prin rinichi. Datorită faptului că alte medicamente hipoglicemice se excretă într-o măsură semnificativă prin rinichi, cu nefropatie diabetică sau cu leziuni renale concomitente, riscul de cumulare a acestora cu dezvoltarea hipoglicemiei severe este mare. Doza inițială de 30 mg, în absența efectului, mărește treptat (dacă este necesar până la 120-180 mg). De asemenea, trebuie remarcat faptul că, în comparație cu alte medicamente, gliccidona are o durată mai scurtă, astfel încât frecvența administrării poate fi crescută de până la 3 ori pe zi.

Glimepirid are o serie de caracteristici specifice. Diferă de alte PSM-uri prin faptul că nu se leagă la receptorul clasic de sulfoniluree (cu o greutate moleculară de 177 kD), dar cu o altă proteină conjugată cu canalele K dependente de ATP ale celulelor b și având o greutate moleculară de 65 kD. În acest sens, medicamentul este de 2,5-3 ori mai rapid decât glibenclamida, determină eliberarea celulelor b-insulinei. Pe de altă parte, disocierea complexului său cu proteina de legare are loc de 8-9 ori mai rapid decât alte PSM. Durata lungă a efectului (24 de ore) face suficientă administrarea o dată pe zi, ceea ce reduce probabilitatea de a sări peste medicație. În același timp, secreția crescută de insulină apare aproape exclusiv în timpul meselor, ceea ce reduce semnificativ riscul stărilor hipoglicemice. O gamă largă de doze de forme tabletate de glimepiridă (1, 2, 3, 4, 6 mg) facilitează selectarea dozei zilnice necesare și recepția acesteia de către pacienți. Doza maximă este de 8 mg.

În tratamentul pacienților cu PSM, în unele cazuri, se observă rezistența la medicamente din acest grup. În cazul în care absența efectului așteptat de scădere a glicemiei este observată din primele zile de tratament, în ciuda schimbării medicamentelor și a creșterii dozei zilnice la maximul posibil, este obișnuit să se vorbească despre rezistența primară la PSM, observată la 5% dintre pacienții nou diagnosticați. De regulă, rezistența primară la PSM se datorează unei scăderi a secreției reziduale de insulină proprie și dictează necesitatea transferării pacienților la terapia cu insulină. Rezistența secundară la PSM se dezvoltă de obicei după câțiva ani de la începerea tratamentului. În fiecare an acest fenomen se găsește la 5-10% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Unii dintre acești pacienți au T1DM progresiv mai lent. La tratarea acestor pacienți, terapia cu insulină este obligatorie. La un alt grup de pacienți, o scădere a secreției reziduale de insulină se observă numai atunci când este stimulată cu glucoză și nu cu arginină, ceea ce indică o scădere a sensibilității receptorilor de glucoză ai celulelor b la glucoză. La unii dintre acești pacienți, numirea terapiei cu insulină pentru o perioadă scurtă de timp restaurează sensibilitatea glutoreceptorilor și vă permite revenirea la terapia de scădere a glucozei pe cale orală din nou. Rezistența secundară la PSM poate fi cauzată de o exacerbare a bolilor asociate. După oprirea acestor condiții, eficacitatea PSM poate fi restabilită. În unele cazuri, nu există o rezistență secundară reală față de PSM, ci o deteriorare a efectului datorită nerespectării regimului alimentar.

Este întotdeauna necesar să vă amintiți despre riscul reacțiilor hipoglicemice atunci când utilizați PSM și să avertizați pacienții despre necesitatea de a transporta carbohidrați ușor digerabili. Hipoglicemia nu este mai degrabă un efect secundar, ci un efect direct al PSM, dar indică o selecție greșită a dozei sau o tulburare de dietă. O caracteristică a hipoglicemiei cauzată de PSM (spre deosebire de cea mai mare parte a "hipoglicemiei de insulină") este prelungirea acestora datorită perioadei lungi de înjumătățire a acestor medicamente, în special la bătrânețe. Prin urmare, după eliminarea cu succes a hipoglicemiei, aceasta poate totuși să se repete în decurs de 12-72 ore.

Efectele secundare la folosirea PSM nu sunt adesea grele. De regulă, acestea apar în primele 2 luni de la începerea tratamentului și se manifestă ca tulburări dispeptice sub formă de greață, uneori vărsături, dureri epigastrice și un sentiment de gust metalic în gură. Mult mai rar, există mai multe efecte secundare severe care necesită reducerea dozei sau retragerea completă a medicamentelor. Acestea sunt reacții alergice cutanate, leuko- și trombocitopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, leziuni toxice la nivelul ficatului și rinichilor. Efectele secundare ale PSM ar trebui să includă creșterea în greutate, cu toate acestea, acest efect poate fi minimizat sau prevenit prin dieta adecvată.

Preparatele din această grupă nu modifică secreția de insulină, cu toate acestea, în prezența acesteia, utilizarea glucozei periferice de către țesuturi este crescută. Cel de-al doilea mecanism important de acțiune al biguanidelor este o scădere a gluconeogenezei și o scădere a producției de glucoză de către ficat. Se crede, de asemenea, că pot reduce absorbția carbohidraților din intestine. Efectul biguanidelor asupra nivelului de zahăr din sânge poate fi evaluat mai degrabă ca antihiperglicemic decât ca hipoglicemic.

Efectul secundar cel mai periculos al biguanidelor este dezvoltarea acidozei lactice, deci atitudinea față de acest grup a fost foarte negativă de multă vreme, dar în anii '90 unul dintre reprezentanții grupului biguanid, metformina, a fost reabilitat. Sa dovedit că are un risc minim de acidoză lactică.

Metforminul este absorbit relativ rapid din tractul gastro-intestinal. Cu o doză zilnică de 0,5-1,5 g, biodisponibilitatea este de 50-60%. Saturația maximă a medicamentului se realizează, de obicei, la o doză de 3 g. În acest sens, numirea unor doze mai mari de metformin este considerată nepractică deoarece nu contribuie la creșterea în continuare a efectului antihiperglicemic. Îndepărtarea completă a medicamentului are loc de obicei în interval de 8-20 ore. Doza zilnică inițială de metformină nu trebuie să depășească 500 mg. Medicamentul este luat cu alimente. Dacă este necesar, la o săptămână după începerea tratamentului (cu condiția să nu existe efecte secundare), doza de medicament poate fi crescută la 500 mg de două ori pe zi și mai mult. Doza zilnică optimă de metformină este de 1500-1700 mg (500 mg de trei ori sau de 850 mg de două ori pe zi). Efectul maxim în tratamentul metforminului are loc în câteva săptămâni - nu trebuie anticipat prea devreme. Cu monoterapie, o scădere a HbA1c este de 0,9-1,5%.

În plus față de acțiunile de mai sus metforminei asupra metabolismului glucidic, trebuie subliniat efectul pozitiv asupra metabolismului lipidelor, care nu este mai puțin importantă în diabetul zaharat de tip 2: o scadere a colesterolului total cu 10%, trigliceridele cu 20-30%. Metforminul este practic singurul medicament hipoglicemic, tratamentul căruia nu poate duce la o creștere, ci chiar la o scădere a greutății corporale a pacienților (în medie, cu 1,5 kg pe an). Conform unui studiu UKPDS, dacă creșterea în greutate are loc în timp, este minimă în comparație cu alte medicamente. Prin urmare, indicația utilizării metforminului este imposibilitatea de a obține o compensare a bolii la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 (în primul rând cu obezitate) în timpul terapiei cu dietă sau în asociere cu utilizarea PSM.

Printre efectele secundare ale metformina trebuie remarcat diaree si alte simptome dispeptice (gust metalic în gură, greață, anorexie), care, la începutul tratamentului, există aproape 20% dintre pacienți, iar apoi trec pe cont propriu, după câteva zile. Riscul de efecte secundare poate fi minimizat prin titrarea lentă a dozei, luarea medicamentului în timpul mesei și reducerea dozei când acestea apar. În cazul administrării pe termen lung a metforminului în doze mari, trebuie să fiți conștienți de posibilitatea reducerii absorbției în tractul gastro-intestinal a vitaminelor B12 și acidul folic, care, în cazuri excepționale, poate conduce la apariția anemiei megaloblastice.

Riscul de a dezvolta acidoză lactică atunci când se utilizează metformină este minim în comparație cu celelalte biguanide și nu depășește 8,4 cazuri la 100 000 de pacienți pe an. Mai mult, în cazul dezvoltării acidozei lactice, aceasta nu este de obicei o acidoză asociată metforminului, indusă de metformin. Acidoza lactică a unuia sau a altui grad de severitate se poate dezvolta fără a lua medicamente - pe fondul insuficienței cardiace, renale și hepatice, precum și alcoolului. Cu toate acestea, chiar și un astfel de risc mic de acidoză lactică trebuie ținut minte, iar conținutul de lactat trebuie monitorizat (în mod optim aproximativ două ori pe an), iar rata de filtrare glomerulară trebuie evaluată în mod regulat (dezvoltarea insuficienței renale de orice origine va duce la cumularea metforminei). Dacă prezentați plângeri de dureri musculare, trebuie să examinați imediat nivelul lactatului și, cu creșterea nivelului sanguin de lactat sau creatinină, tratamentul cu metformin trebuie oprit. Aspectele pozitive ale acțiunii metforminei includ faptul că, prin ea însăși, este aproape incapabilă să provoace hipoglicemie.

Contraindicațiile privind numirea metforminei sunt stări hipoxice de orice natură, afectarea funcției hepatice și renale, insuficiența cardiacă, tendința de a abuza de alcool și indicarea prezenței acidozei lactice în istorie. Administrarea metforminului trebuie suspendată cu 1-2 zile înainte de orice studiu de contrast, datorită riscului de insuficiență renală după contrast intravenos.

Metformina poate fi utilizată ca monoterapie cu o dietă la persoanele cu diabet zaharat și obezitate și în asociere cu PSM sau insulină. Această terapie combinată este prescrisă în cazul în care nu se obține efectul terapeutic dorit pe fundalul monoterapiei.

Inhibitori ai a-glucozidazei

A-glucozidaza inhibitori (acarboza) reprezintă psevdotetrasaharidy care concurează cu di-, oligo- și polizaharide pentru site-uri pe enzimele digestive (zaharazei, glucoamilază, maltazei, dekstraze și colab.), Procese Slow fermentația consistentă și absorbția carbohidraților în jurul legării intestinul subțire. Acest mecanism de acțiune conduce la o scădere a nivelului hiperglicemiei postprandiale, adică medicamentele din acest grup sunt antihiperglicemice și nu hipoglicemice. Astfel, acarboza este cea mai eficientă la un nivel ridicat de glicemie după ce mănâncă și este normal - pe stomacul gol. Pentru a atinge un nivel normal, cel mai adesea este necesar să se utilizeze alte PSSP-uri. Din păcate, în practica clinică reală, eficacitatea monoterapiei cu acarboză nu este atât de semnificativă și se manifestă în special la pacienții cu diabet nou diagnosticat.

Efectele secundare ale acarbozei nu sunt periculoase, dar pot fi foarte neplacute pentru pacienti. În intestinul gros intră în mod semnificativ mai mult decât cantitatea obișnuită de carbohidrați, care sunt procesate de flora bacteriană cu formare de gaz crescută. Pacienții dezvoltă flatulență și diaree. Pacientul trebuie informat că apariția efectelor secundare contribuie în principal la devierea de la dieta recomandată: consumul unor cantități mari de carbohidrați, atât încet, cât și rapid absorbit. Prin urmare, la unii pacienți, efectele secundare ale acarbozei sunt un factor suplimentar care necesită respectarea dietei.

Doza inițială de acarboză este de 50 mg de trei ori pe zi înainte de mese sau imediat la începutul mesei. În cazul tolerabilității bune a medicamentului și a absenței efectelor secundare, doza de medicament poate fi crescută la 300-600 mg / zi.

Contraindicație scop sunt cele acarboza tractului gastrointestinal ca hernii de diferite localizare, colita ulcerativa, precum boala cronică a intestinului, care apare cu tulburări marcate de digestie și absorbție, hepatită acută și cronică, pancreatită, colită.

Hipoglicemia în timpul tratamentului cu acarboză nu se dezvoltă. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, dacă hipoglicemia sa dezvoltat din alte motive (supradozaj de PSM, în combinație cu medicamentul folosit), acarboza încetinește absorbția de glucide orale administrate pentru corectarea acesteia. Pacienții trebuie să fie informați că în această situație ar trebui să ia medicamente sau produse care conțin glucoză: suc de struguri, glucoză tabletă. Zaharul obișnuit este ineficient.

Regulatorii glicemici prandiali (meglitinide)

Repaglinida este primul medicament înregistrat în Rusia din acest grup. Stimulează secreția de celule b de insulină, dar este reprezentativă pentru o clasă fundamentală diferită de compuși chimici decât PSM. Se referă la derivații de acid carbamoil-metil-benzoic. Medicamentul stimulează secreția de insulină prin legarea la situsul său specific (greutate moleculară 36 kD), care face parte din canalul K dependent de ATP. Toate acestea determină proprietățile farmacologice specifice ale medicamentului.

Repaglinida in vitro (spre deosebire de PSM) nu stimulează secreția de insulină de celulele b în absența glucozei în mediu, dar când concentrația de glucoză este mai mare de 5 mmol / l, este de câteva ori mai activă decât PSM. O altă caracteristică a repaglinidei este viteza de acțiune a acestuia. Medicamentul este absorbit rapid, debutul acțiunii începe în 5-10 minute, ceea ce permite pacientului să o ia imediat înainte de a mânca. Concentrația maximă în plasmă este atinsă după 40 de minute - 1 oră, ceea ce face posibilă o mai bună reglare a nivelului de glicemie postprandială. Medicamentul inactivat ca rapid (timp de înjumătățire de 40 min - 1 oră), cu toate acestea nivelurile de insulina a revenit la valoarea inițială de 3 ore după administrarea pe care imita secreția normală de insulină în timpul meselor și reduce probabilitatea de hipoglicemic între mese. De asemenea, proprietățile pozitive ale repaglinidei includ faptul că nu provoacă exocitoză directă și nu inhibă biosinteza insulinei în celula b. Toate acestea conduc la o epuizare semnificativ mai lentă a celulelor B. Inactivarea medicamentului are loc în ficat, mai mult de 90% se excretă în bilă, ceea ce permite pacienților să ia medicamentul nu numai cu ușoară, dar chiar și cu un grad moderat de afectare a rinichilor. Pe fondul utilizării Novonorm, nu au existat cazuri de comă hipoglicemică.

Dozaj - de la 0,5 până la 4 mg înainte de mese principale (de obicei de 2-4 ori pe zi). Astfel, medicamentul permite pacientului să abordeze mai flexibil aspectul conformității cu dieta. În cazul în care sărind peste mese (de exemplu, masa de prânz), medicamentul este, de asemenea, sărit. Acest lucru este foarte important pentru pacienții relativ tineri cu un stil de viață activ, deoarece în tratamentul PSM în acest caz ar exista un risc de hipoglicemie. Doza maximă este de 16 mg pe zi.

Repaglinida prezintă cele mai bune rezultate la pacienții cu o experiență mică de T2DM, adică la pacienții cu secreție conservată de insulină. Dacă utilizarea medicamentului îmbunătățește glicemia postprandială și glucoza din sânge de repaus rămâne ridicată, aceasta poate fi combinată cu succes cu metformină sau insulină prelungită înainte de culcare.

Nateglinida este un alt reprezentant al regulatorilor glicemici prandiali. Este un derivat al aminoacidului D-fenilalanină. Mecanismul de acțiune și toate proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice majore sunt similare cu repaglinida. Se poate remarca faptul că nateglinida practic nu necesită selectarea dozei. Doza unică standard este de 120 mg înainte de fiecare masă principală.

Preparatele de tiazolidindionă (pioglitazonă, rosiglitazonă) au intrat în practica clinică numai în ultimii ani. Ca și biguanide, aceste medicamente nu stimulează secreția de insulină, ci măresc sensibilitatea țesuturilor periferice. Compușii din această clasă acționează ca agoniști ai receptorului PPAR g nuclear (receptor activat de proliferator de peroxizom). Receptorii PPAR-g se găsesc în țesutul adipos, muscular și în ficat. Activarea receptorilor PPAR-g modulează transcripția unui număr de gene asociate cu transmiterea efectelor insulinei asupra celulelor și sunt implicate în controlul glucozei și metabolismul lipidic. Pe lângă reducerea nivelurilor de glucoză din sânge, îmbunătățirea sensibilității țesuturilor la insulină afectează în mod favorabil profilul lipidic (nivelul lipoproteinelor cu densitate mare crește, conținutul de trigliceride scade). Având în vedere că aceste medicamente acționează prin stimularea transcrierii genetice, durează până la 2-3 luni pentru a obține efectul maxim. În studiile clinice, aceste medicamente au redus nivelurile de HbA.1c cu monoterapie de aproximativ 0,5-2%. Preparatele din această clasă pot fi utilizate în asociere cu PSM, insulină sau metformină. Combinația cu metformina este justificată datorită faptului că acțiunea biguanidelor este îndreptată într-o măsură mai mare la suprimarea gluconeogenezei și acțiunea tiazolidindionelor la creșterea utilizării glicemiei periferice. Ei practic nu produc hipoglicemie (dar, ca și biguanidele, pot crește frecvența hipoglicemiei în asociere cu secretagogia).

Un medicament din grupul tiazolidindion, pioglitazonă, este în prezent înregistrat în Rusia. Medicamentul, care aparține celei de-a doua generații de tiazolidindione, nu a fost găsit ca având un efect hepatotoxic (utilizarea acestui medicament a fost interzisă din cauza acestei utilizări a troglitazonei "de prima generație"). Pe fundalul tratamentului, se recomandă controlul nivelului de alanină și aspartat transferază și întreruperea administrării medicamentului la nivelul enzimelor de două ori mai mari decât în ​​mod normal. Pioglitazona este inactivată în ficat, excretată în principal cu bilă. Una dintre reacțiile adverse poate fi apariția edemului, precum și creșterea în greutate. Medicamentul este prescris o dată pe zi, indiferent de mese. Doza zilnică variază între 15 și 45 mg.

În mod tradițional, tratamentul diabetului de tip 2 începe cu monoterapie cu metformină sau PSM și numai cu o deteriorare pronunțată a controlului glicemic este un al doilea medicament sau insulină adăugată. Această tactică conduce la faptul că o mare majoritate a pacienților cu diabet zaharat sunt în permanență într-o stare de despăgubire nesatisfăcătoare, având hemoglobină glicină HbA1c la nivelul nu mai mic de 9%. Studiul UKPDS a remarcat, de asemenea, posibilitatea limitată de monoterapie cu menținerea pe termen lung a controlului glicemic bun. La 3 ani după diagnosticare, doar 50% au reușit să atingă nivelul recomandat de HbA.1c atunci când se utilizează monoterapie, iar până în anul 9 această cifră era mai mică de 25%. Se pare logic să existe un efect terapeutic intensiv cât mai curând posibil simultan pe ambele legături patogenetice care cauzează hiperglicemie pentru a atinge un nivel constant de HbA1c mai puțin de 7% recomandat ca obiectiv pentru prevenirea complicațiilor.

Utilizarea a două medicamente de diferite clase în doze medii este mai justificată nu numai patogenetic: o astfel de terapie creează un risc mai scăzut de efecte secundare severe decât dozele mari de un singur medicament. Dar, pe de altă parte, terapia asociată poate duce la o scădere a respectării de către pacient a tratamentului. În această privință, a apărut întrebarea cu privire la producerea de combinații gata făcute. În prezent, se utilizează combinații gata preparate de PSM și metformin.

Numărul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 care necesită tratament cu insulină a crescut constant, depășind mult timp numărul de pacienți cu diabet zaharat de tip 1. Din păcate, există multe motive (mai degrabă psihologice decât obiective), din cauza cărora terapia cu insulină pentru T2DM este adesea prescrisă prea târziu și este considerată "ultima șansă" în tratamentul diabetului. De fapt, având în vedere eterogenitatea T2DM, se poate spune că, în unele cazuri, insulina trebuie administrată foarte devreme, dacă nu deloc, de la începutul bolii

Centrul de cercetare endocrinologică RAMS, Moscova