PREPARATE MODERNE INSULIN

• Profilaxie

Preparatele de insulină până în anii 70 ai secolului trecut au fost obținute utilizând pancreasul bovinelor mari și medii. Și doar la mijlocul anilor șaptezeci a existat o revoluție care a marcat o nouă eră în tratamentul diabetului zaharat. Au fost obținute preparate de insulină foarte purificate, iar în anii 1980, utilizarea tehnologiei ADN recombinant a început să producă insulină umană la scară industrială. Sinteza insulinei "de novo" din aminoacizii individuali este o metodă foarte scumpă și inaccesibilă chiar și în condiții moderne, prin urmare au fost propuse două modalități de obținere a insulinei umane:

1. Eliminarea aminoacidului ALANIN în poziția 30 a lanțului B al insulinei porcine, înlocuindu-l cu TREONIN. Se dovedește insulină semi-sintetică, deși un grad ridicat de purificare. Datorită tehnologiei folosite în producerea sa, care reprezintă un "cocktail", pe lângă insulina umană, insulina de porc este conținută într-o cantitate mică, precum și diferite impurități: proinsulină, somatostatină, glucagon, polipeptide pancreatice, care măresc semnificativ proprietățile imunogene ale medicamentului.

2. Folosind tehnologia ADN recombinant, oamenii de stiinta de la Villa-Komaroff au reusit sa incorporeze gena proinsulinei in celule de drojdie sau non-patogene E. coli K 12 si dupa ce au primit proinsulina in mediul de cultură, acționând asupra acesteia cu enzime proteolitice, sa obținut insulina. Un alt grup, sub conducerea lui Goeddel, a sintetizat chimic lanțurile A și B, după care genele rezultate au fost inserate în diferite celule E. coli, au obținut lanțuri separate și ulterior au fost oxidate, legându-le cu punți S-S la pozițiile 6 și 11 din lanțul A. În ciuda calității ridicate a acestor medicamente, este destul de dificilă realizarea unei compensări consecvente a diabetului zaharat, deoarece

Cu toate acestea, insulinele cu durată scurtă de acțiune au încă o durată de acțiune destul de lungă și uneori pot cauza un al doilea vârf 1,5-2 ore după injectare, ceea ce necesită o monitorizare atentă și o corecție necesară. Formele prelungite de insulină au un vârf de acțiune destul de pronunțat, care poate provoca și consecințe foarte grave.

3. La începutul anilor 80 ai secolului trecut, a început dezvoltarea analogilor de insulină, lipsită de dezavantajele de mai sus, iar timpii de acțiune pentru insulinele cu durată scurtă de acțiune au fost scurtați cât mai mult posibil, ceea ce le-a adus mai aproape de farmacodinamica insulinei native, inactivată 4-5 minute după la sistemul portal. Analiștii de insulină non-vârf sunt capabili să se absoarbă treptat și uniform din depozitul subcutanat și să nu provoace hipoglicemie pe timp de noapte. Cea mai progresistă descoperire a ultimilor ani este tranziția de la soluțiile acide de insulină la neutru, obținerea de insulină umană utilizând tehnologia recombinantă a ADN-ului, creând analogi ai insulinei umane cu proprietăți farmacologice noi calitativ. Următoarele analogi ale insulinei umane sunt foarte interesante astăzi:

• Humalog - în structura căruia poziția de lizină și prolină este schimbată în pozițiile 28 și 29 ale lanțului B, respectiv, care este însoțită de o asociere intermoleculară spontană mult mai slabă decât cea a insulinei umane solubile. Din această cauză, insulina este absorbită mult mai rapid din injecțiile subcutanate.

• NovoRapid a fost obținut prin înlocuirea prolinei în poziția 28 a lanțului B cu asparagină, care a accelerat, de asemenea, disocierea hexamerilor de insulină în monomeri, absorbția lor rapidă din grăsimile subcutanate.

• În Apidre, în poziția 3 a lanțului B, asparagina este înlocuită cu lizină, iar în poziția 29 a lanțului B, lizina este înlocuită cu glutamina. În ceea ce privește proprietățile farmacodinamice și farmacocinetice, precum și biodisponibilitatea acestuia, glulizina corespunde cu Humalog, iar în activitatea mitogenică și metabolică, glulizina nu se deosebește de insulina umană simplă, ceea ce îi permite să fie utilizată în siguranță și pentru o perioadă lungă de timp.

• Medicamentul Lantus cu acțiune îndelungată a fost obținut prin înlocuirea asparaginei în poziția 21 a lanțului A cu glicină, cu excepția

• Două molecule de arginină au fost adăugate la capătul C al catenei B. Ca rezultat, Lantus este complet solubil într-un mediu slab acid, dar slab solubil într-un mediu neutru de grăsime subcutanată. După introducerea lantului, acesta intră într-o reacție de neutralizare cu formarea de micro-precipitate, din care rezultă eliberarea ulterioară a hexamerilor de glargin și disocierea lor cu formarea de dimeri și monomeri de insulină. Aceasta asigură eliberarea treptată a hormonului în sânge și circulația acestuia în sânge timp de 24 de ore, ceea ce permite administrarea acestuia o dată pe zi. Insulina cu acțiune îndelungată de lungă durată Levemir, dezvoltată de Novo Nordisk, este un analog al insulinei umane, nu are vârfuri de acțiune și asigură controlul glicemic bazal timp de 24 de ore. După administrarea subcutanată, Levemir formează dihexameri care se leagă cu albumina serică prin intermediul acidului gras cu catenă C14 deja în lichid interstițial. După transferul prin peretele capilar, medicamentul re-se leagă de albumină din sângele circulant. Deoarece numai fracțiunea Levemir liberă este activă din punct de vedere biologic, legarea sa la albumină și disocierea lentă ulterioară asigură un efect prelungit și non-vârf. În ciuda progreselor majore în tehnologia de producție

insulina, destul de des puteți vedea o varietate de părți

efecte care se dezvoltă odată cu introducerea de insulină.

• Unele dintre ele se dezvoltă din cauza încălcării regulilor de administrare. Acestea includ dezvoltarea de lipohypertrofie la locurile de injecții cu insulină. Dezvoltarea reacțiilor alergice locale și generalizate are loc în mod spontan și complică semnificativ tratamentul ulterior al pacienților cu diabet zaharat. Una dintre cele mai grave complicații ale tratamentului diabetului zaharat este dezvoltarea hipoglicemiei. Conform ultimelor date prezentate de diabetiștii mondiali, hipoglicemia corespunde nivelului de glucoză din plasma sanguină venoasă în intervalul de la 3,5 până la 2,8 mmol / l, în timp ce semnificația manifestărilor clinice ale hipoglicemiei, cum ar fi transpirația pronunțată, tremurul mâinii, amețeli, senzație puternică foametea, tulburările emoționale, neglijarea diabetologilor. Acest lucru se datorează faptului că aproape toți pacienții care se află la terapia cu insulină intensificată, prezintă hipoglicemie asimptomatică zilnic. Dezvoltarea hipoglicemiei asimptomatice este asociată în primul rând nu cu înfrângerea sistemului nervos autonom, ci cu o încălcare a sistemului de reglare a concentrației de glucoză în plasma sanguină a unui pacient cu diabet zaharat. Hipoglicemia poate fi ușoară dacă este oprită de pacient, în cazul apariției hipoglicemiei severe, este necesară asistența persoanelor din afară.

Pentru a obține o glicemie optimă la un pacient cu diabet zaharat, este necesară imitarea maximă a secreției endogene de insulină. Acest lucru se realizează prin combinarea injecțiilor de medicamente cu acțiune scurtă (ultrascurtă) înainte de mese principale și de două ori administrarea de insulină cu durată medie de acțiune sau o singură injecție de insulină ultra-lungă. Următoarele regimuri de insulină sunt utilizate în prezent:

• bolus intensificat sau de bază;

• modul de injecții multiple.

Conducerea terapiei cu insulină intensificată este destinată în principal pacienților care au suferit o "școală de educație pentru diabet zaharat" care are abilitățile de auto-control, dieta, calculul numărului de unități de pâine (1 XE corespunde la 10-12 g de carbohidrați). Ca bază, se utilizează insulină cu o durată medie de acțiune (administrată de două ori pe zi), doza totală fiind de la 40 la 50% din doza zilnică de insulină. Ca bolus, se utilizează insuline cu durată scurtă sau cu acțiune scurtă, care sunt administrate înainte de mese principale. Doza bolusului se calculează pe baza următoarelor condiții:

- cantitatea de carbohidrați pe care intenționați să o consumați (XE);

- timpul zilei și cerințele individuale de insulină necesare pentru a absorbi 1 XE. De regulă, dimineața această necesitate este maximă - 1,5-2 U de insulină per 1 XE; la prânz, necesitatea este redusă la 1-1,5 UI cu 1 XU; la cină, este de 0,8-1,0 U pe 1 XE;

- necesar pentru a lua în considerare nivelul inițial al glicemiei; cu cât este mai mare, cu atât este mai mare doza de insulină să intre pe "hrană" și "să reducă";

- Este important să se ia în considerare efortul fizic anticipat, care în sine reduce în mod semnificativ nivelul zahărului din sânge și, de asemenea, reduce rezistența insulinei existente.

Terapia cu insulină intensificată implică o modificare independentă de către pacient a dozelor de insulină scurtă (ultrascurtă) administrată, timpul introducerii acesteia.

Schema tradițională de terapie cu insulină diferă de cea intensificată prin faptul că dozele de insulină, timpul și frecvența introducerii acesteia, precum și cantitatea de carbohidrați din dietă sunt fixate rigid și nu pot fi modificate de către pacient singure. Această schemă este mai simplă pentru pacienți, nu necesită cunoștințe și comportament

Tabelul 2. Lista și denumirile unor insuline utilizate pentru tratarea pacienților cu diabet zaharat

regulate auto-control, cu toate acestea, acest lucru se reflectă în gradul de compensare a diabetului zaharat, crește riscul de a dezvolta complicații târzii ale diabetului zaharat.

Modul de injecții repetate de insulină implică administrarea suplimentară de insulină a unei acțiuni scurte (ultrascurte) la o oră după masă și este indicată exclusiv pentru femeile cu diabet zaharat tip 1 care intenționează să rămână gravide și în timpul sarcinii. Aceasta se datorează în primul rând nevoii de a controla glicemia după o oră după masă. Atunci când se determină glucoza din sânge după 2 ore de la masă, indicatorii corespund normativului, totuși acest fenomen se explică prin aportul de gradient de glucoză la făt și debutul normoglicemiei la momentul testării zahărului din sânge la 2 ore după masă.

Pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, se pot utiliza insuline combinate - amestecuri standard de insulină cu durată medie și insulină cu acțiune scurtă. În prezent, insulina cu două faze este utilizată activ în Rusia, noul analog este Novomix 30. Ponderea insulinei cu acțiune scurtă poate varia între 10 și 50%. Pentru un model similar creat Humulin M3. Insuman Combo are următoarea relație:

Tabelul 3. Combinații posibile de preparate din insulină în timpul terapiei cu insulină intensificată

25/75. Insulinele combinate sunt administrate de două ori pe zi: înainte de micul dejun și înainte de cină. Administrarea de insulină combinată noaptea, prin analogie cu insulina cu durată medie, poate duce la apariția hipoglicemiei severe, deoarece conține insulină cu acțiune scurtă.

Terapia cu insulină pentru diabetul de tip 2

Insulina este un remediu pentru inteligent, nu pentru proști,
indiferent dacă medicii sau pacienții.
EP Jocelyn (SUA).

Clasificarea modernă a insulinei

Distingeți între insulinele prelungite (bazale) și cele scurte (alimentare).

• Insulina prelungită este utilizată pentru a imita secreția normală de insulină în timpul zilei. În acest scop, se utilizează insuline cu lungime medie (NPH și bandă) și insuline de lungă durată (glargin, detemir).

• Pentru a crea vârfuri nutriționale, utilizați insuline scurte și ultrascurte. Insulina scurta incepe sa actioneze dupa 30 de minute, ultra-scurta - dupa 10-15 minute.

Caracteristicile comparative ale insulinei

Insuline scurte (alimentare)

Insulinele scurte sunt împărțite în 2 grupe.

1. Insulină scurtă (regulator, solubil)

Insulina scurtă începe să acționeze după administrarea subcutanată după 30 de minute (de aceea, se administrează cu 30-40 de minute înainte de masă), vârful acțiunii apare după 2 ore, dispare din organism după 6 ore.

• Insulina solubilă (omogenă prin tehnica umană) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
• Insulină solubilă (umană semi-sintetică) - Biogulin R, Humodar R.
• Insulină solubilă (monocomponent de porc) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Insulina ultra-scurtă (analogică, corespunde la om)

Insulina ultra-rapidă începe să acționeze după 15 minute, vârful după 2 ore, dispare din organism după 4 ore. Este mai fiziologic și poate fi administrat imediat înainte de masă (5-10 minute) sau imediat după masă.

• Insulina lispro (Humalog) este un analog semisintetic al insulinei umane.
• Insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
• Insulină glulizină (apidra).

Insuline prelungite (bazale)

Distinge de asemenea două tipuri.

1. Insulină cu durată medie

Ea începe să acționeze după administrarea subcutanată după 1-2 ore, vârful acțiunii vine după 6-8 ore, durata acțiunii fiind de 10-12 ore. Doza uzuală este de 24 U / zi în 2 doze.

• Insulină-izofan (inginerie genetică umană) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
• Insulina izofan (umană semi-sintetică) - Biogulin N, Humodar B.
• Insulina izofan (monocomponent de porc) - Monodar B, Protafan MS.
• Suspensia de compus de zinc din insulină - MS monotar.

2. Insulină cu durată lungă de viață

Începe să funcționeze după 4-8 ore, vârful acțiunii vine după 8-18 ore, durata acțiunii fiind de 20-30 ore.

• Insulina glargină (Lantus) - doza obișnuită de 12 U / zi. Insulina glargină nu are un vârf de acțiune pronunțat, deoarece este eliberat în sânge la o rată relativ constantă, prin urmare se injectează o singură dată. Acțiunea începe după 1-1,5 ore. Nu dă niciodată hipoglicemie.
• Insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - doza uzuală de 20 U / zi. Deoarece are un vârf mic, este mai bine să divizi doza zilnică în 2 doze.

Amestecuri (profile)

Pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, ele produc insulină de acțiune combinată (preparate bi-fază), care sunt amestecuri gata preparate de insuline prelungite și scurte. Acestea sunt indicate prin fracții, de exemplu 25/75 (unde 25% este insulină scurtă și 70% insulină prelungită).

De obicei, insulina se administrează ca un amestec de 2 ori pe zi (dimineața și seara), iar medicamentul pentru sulfonilurea din a treia generație este prescris pentru prânz. Insulele mixte sunt administrate cu 30 de minute înainte de masă (acest lucru este dictat de faptul că insulina cu acțiune scurtă este inclusă în aceste preparate).

• Insulină bifazică (umană semi-sintetică) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
• Insulină bifazică (inginerie genetică umană) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
• Insulina aspart bifazică - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Tipuri de insulină și metode de insulinoterapie la diabet zaharat

În acest articol veți învăța:

Cu o boală, cum ar fi diabetul zaharat, este necesară o medicație constantă, uneori injecțiile cu insulină sunt singurul tratament corect. Astăzi, există atât de multe tipuri de insulină, iar fiecare pacient cu diabet trebuie să înțeleagă această varietate de medicamente.

În cazul diabetului, cantitatea de insulină este redusă (tipul 1) sau sensibilitatea țesutului la insulină (tipul 2) și pentru a ajuta organismul să normalizeze glucoza, se utilizează terapia de substituție cu acest hormon.

În cazul diabetului de tip 1, insulina este singurul tratament. În cazul diabetului de tip 2, este inițiat tratamentul cu alte medicamente, dar pe măsură ce progresează boala, sunt prescrise și injecții hormonale.

Clasificarea insulinei

După origine, insulina este:

• Porcine. Se extrage din pancreasul acestor animale, foarte asemănător cu cel uman.
• De la vite. Această insulină este adesea reacție alergică, deoarece are diferențe semnificative față de hormonul uman.
• Omul. Sintetizat folosind bacterii.
• Ingineria genetică. Acesta este obținut din porcine, folosind tehnologii noi, datorită acestui fapt, insulina devine identică cu cea umană.

Pentru durata acțiunii:

• acțiune ultra-scurtă (Humalog, Novorapid, etc.);
• cu acțiune scurtă (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid și altele);
• durata medie de acțiune (Protafan, Insuman Bazal, etc.);
• cu acțiune îndelungată (Lantus, Levemir, Tresiba și altele).

Insulina umană

Insulinele cu acțiune scurtă și ultra-scurtă sunt aplicate înainte de fiecare masă pentru a evita saltul de glucoză și pentru a-și normaliza nivelul. Insulina cu acțiune medie și de lungă durată este utilizată ca așa-numita terapie de bază, sunt prescrise de 1-2 ori pe zi și mențin zahărul în limite normale pentru o perioadă lungă de timp..

Insulină cu acțiune foarte scurtă și cu acțiune scurtă

Trebuie reamintit faptul că cu cât se dezvoltă mai repede efectul medicamentului, cu atât mai puțin durata acțiunii acestuia. Insulinele foarte scurte încep să funcționeze după 10 minute de administrare, astfel încât acestea trebuie aplicate imediat înainte sau imediat după consumarea alimentelor. Acestea au un efect foarte puternic, de aproape două ori mai puternic decât medicamentele cu acțiune scurtă. Efectul de scădere a zahărului durează aproximativ 3 ore.

Aceste medicamente sunt rareori utilizate în tratamentul complex al diabetului, deoarece acțiunea lor este incontrolabilă și efectul poate fi imprevizibil. Dar ele sunt de neînlocuit în cazul în care diabeticul a mâncat și a uitat să introducă insulină cu acțiune scurtă. În această situație, o injecție cu un medicament cu acțiune foarte scurtă va rezolva problema și va normaliza rapid nivelurile de zahăr din sânge.

Insulina cu acțiune scurtă începe să lucreze după 30 de minute, se injectează cu 15-20 de minute înainte de masă. Durata de acțiune a acestor fonduri este de aproximativ 6 ore.

Schema de acțiune pentru insulină

Doza de medicamente cu acțiune rapidă este calculată individual de către medic și preda pacientului particularitățile și evoluția bolii. De asemenea, doza administrată poate fi ajustată de către pacient în funcție de cantitatea de unități de pâine utilizată. Pe 1 unitate de pâine se introduc 1 U de insulină cu acțiune scurtă. Valoarea maximă admisibilă pentru o singură aplicare este de 1 UI pe kg de greutate corporală, dacă această doză este depășită, sunt posibile complicații grave.

Medicamentele de acțiune scurtă și ultrascurtă sunt injectate subcutanat, adică în țesutul gras subcutanat, ceea ce contribuie la curgerea lentă și uniformă a medicamentului în sânge.

Pentru un calcul mai precis al dozei de insulină scurtă, este util pentru diabetici să țină un jurnal, care indică consumul de alimente (micul dejun, masa de prânz etc.), nivelul de glucoză după masă, medicamentul administrat și doza acestuia, concentrația zahărului după injectare. Acest lucru va ajuta pacientul să identifice modelul modului în care medicamentul afectează în mod specific glucoza de la el.

Insulinele cu acțiune scurtă și ultrascurtă sunt utilizate pentru îngrijirea de urgență în dezvoltarea cetoacidozei. În acest caz, medicamentul este administrat intravenos, iar acțiunea vine instantaneu. Efectul rapid face aceste medicamente un asistent indispensabil al medicilor de urgență și a unităților de terapie intensivă.

Ce tipuri de insulină și durata acțiunii sale

Producția de insulină în organismul nostru este variabilă. Pentru ca hormonul să intre în sânge pentru a imita eliberarea sa endogenă, pacienții cu diabet necesită diferite tipuri de insulină. Aceste medicamente care sunt capabile să rămână în țesutul subcutanat pentru o lungă perioadă de timp și să treacă treptat în sânge din acesta sunt folosite pentru a normaliza glucoza din sânge între mese. Sunt necesare insuline care ajung rapid în sânge, pentru a elimina glucoza din vasele de sânge din alimente.

Important de știut! O noutate recomandata de endocrinologi pentru Monitorizarea Permanenta a Diabetului! Numai nevoie în fiecare zi. Citește mai mult >>

Dacă tipurile și dozele de hormon sunt alese corect, glicemia la diabetici și oamenii sănătoși este puțin diferită. În acest caz, ei spun că diabetul este compensat. Compensarea bolii este principalul scop al tratamentului.

Care sunt clasificările pentru schimbul de insulină?

Prima insulină a fost obținută de la un animal, de atunci a fost rafinată de mai multe ori. Acum, medicamentele de origine animală nu mai sunt folosite, ele au fost înlocuite de un hormon modificat genetic și de analogi de insulină fundamentali. Toate tipurile de insulină de care dispunem pot fi grupate în funcție de structura moleculei, timpul de acțiune, compoziția.

Soluția injectabilă poate conține un hormon cu structură diferită:

1. Omul. El a primit acest nume pentru că repetă complet insulina pancreasului în structură. În ciuda coincidenței complete a moleculelor, durata acestui tip de insulină este diferită de cea fiziologică. Hormonul din pancreas intră imediat în sânge, iar timpul artificial trebuie să fie absorbit din țesutul subcutanat.
2. Analogi de insulină. Substanța folosită are aceeași structură ca și insulina umană, o activitate hipoglicemică similară. În același timp, cel puțin un reziduu de aminoacid din moleculă este înlocuit cu altul. Această modificare vă permite să accelerați sau să încetinești acțiunea hormonului pentru a repeta sinteza fiziologică cât mai aproape posibil.

Ambele tipuri de insulină sunt produse de ingineria genetică. Hormonul este obținut forțând-o să-și sintetizeze microorganismele de E. coli sau de drojdie, după care medicamentul este supus purificării multiple.

Având în vedere timpul de acțiune, insulinele pot fi împărțite în următoarele tipuri:

Clasificarea insulinei: un tabel de droguri în funcție de durată

Insulina este o substanță indispensabilă care este inclusă în compoziția medicamentelor utilizate în medicină pentru a menține o stare stabilă a pacienților care suferă de diabet și alte boli conexe - în special, piciorul diabetic.

Există insulină naturală și sintetică, primul este un hormon produs de pancreasul oamenilor sau al animalelor domestice.

Al doilea este produs în laborator prin sinteza substanței principale utilizând componente suplimentare. Pe baza sa se dezvoltă preparatele de insulină.

Ce alte tipuri de insulină sunt și pe ce motive sunt distribuite drogurile, care este clasificarea lor? Deoarece pacienții au nevoie de injecții de câteva ori pe zi, este important să se știe pentru a alege medicamentul potrivit în ceea ce privește compoziția, originea și acțiunea - care nu cauzează reacții alergice și alte efecte secundare nedorite.

Soiuri de insulină

Clasificarea fondurilor se efectuează în funcție de următorii parametri de bază:

• Viteza acțiunii după introducere
• Durata acțiunii
• origine
• Eliberarea formularului.

Este important! Tabletele de insulină sunt indispensabile pentru un astfel de efect secundar al bolii ca un picior diabetic - utilizarea regulată previne umflarea și dezvoltarea gangrenelor de extremități inferioare.

Pe baza acestui fapt, există cinci tipuri principale de insulină.

1. Simplu sau ultrascurtă cu acțiune rapidă a insulinei.
2. Insulină cu o expunere scurtă.
3. Insulină cu o durată medie de expunere.
4. Insulina expunere lunga sau prelungita.
5. Tip de insulină combinat și prelungit inclusiv.

Mecanismele de acțiune ale fiecărui tip de substanță hormonală sunt diferite și numai un specialist poate determina ce tip de insulină va fi optim pentru pacient și în ce cazuri.

Scopul medicamentului dorit se va face pe baza formei bolii, a gravității sale, a vârstei și a caracteristicilor fiziologice individuale ale pacientului. În acest scop, se efectuează o serie de teste, istoricul bolii și imaginea clinică a altor boli cronice în anamneză sunt studiate cu atenție.

Asigurați-vă că luați în considerare, de asemenea, probabilitatea de efecte secundare, mai ales dacă medicamentul este prescris pentru vârstnici sau copii mici. Prin urmare, este important să cunoaștem caracteristicile fiecărui tip de medicament înainte de a începe administrarea acestuia.

Insulină foarte scurtă

Acest tip de substanță începe să acționeze imediat, imediat după injectarea în sânge, dar durata sa este relativ mică - aproximativ 3-4 ore. Concentrația maximă a insulinei ultra-scurte în organism este atinsă la o oră după injectare.

Caracteristici de utilizare: medicamentul este prescris strict înainte sau imediat după masă, indiferent de ora din zi. În caz contrar, poate apărea un atac de hipoglicemie.

Efecte secundare: dacă nu apar imediat după administrare, acestea nu apar deloc, în ciuda faptului că aproape toate medicamentele de acest tip sunt modificate genetic și pot provoca reacții alergice asociate cu intoleranța individuală la componente.

În farmacii, acest tip de insulină este prezentat sub forma următoarelor medicamente:

Insulină scurtă

Acest tip de substanță începe să afecteze organismul nu mai târziu de 30 de minute după administrare, dar nu mai devreme de 20 de minute. Efectul maxim este observat în medie 2-3 ore după ingestie și poate dura până la 6 ore.

Caracteristicile aplicației: se recomandă introducerea substanței imediat înainte de masă. În același timp, între injectare și începutul mesei trebuie observată o pauză de cel puțin 10-15 minute.

Aceasta se face astfel încât vârful expunerii la medicament să coincidă cu momentul în care intră în organism și asimilează substanțele nutritive.

După câteva ore, când insulina atinge concentrația maximă, ar trebui să existe o altă masă mică - o gustare.

Efecte secundare: foarte rar observate chiar și cu utilizare prelungită, indiferent dacă substanța este modificată genetic sau modificată.

Insulina scurtă este disponibilă pentru vânzare ca preparate "Insulan Actrapid" și "Humulin Regular".

Durata medie a expunerii la insulină

Acest grup include medicamente și tipuri de insulină, timpul de expunere de la 12 la 16 ore. Efectul tangibil după introducere se observă numai după 2-3 ore, concentrația maximă fiind atinsă după 6 ore, deoarece, de obicei, intervalele dintre injecții nu depășesc 12 ore, iar uneori sunt doar 8-10.

Caracteristicile introducerii: 2-3 injecții de insulină pe zi sunt suficiente, indiferent de mese. Adesea, împreună cu una dintre injecții, se injectează de asemenea o doză de insulină cu acțiune scurtă, medicamentele fiind combinate.

Efecte secundare: absente, indiferent de durata admiterii, deoarece medicamentul afectează organismul mai masiv, dar lent în comparație cu alte specii.

Cele mai populare medicamente cu insulină de acest tip de medicamente: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" și insulină Protaphan.

Diviziune alternativă

Clasificarea insulinei în acest mod se face în funcție de originea sa. Există astfel de tipuri:

1. Componenta hormonală a bovinelor - substanța este extrasă din pancreasul bovinelor. Acest tip de insulină provoacă adesea reacții alergice puternice, deoarece diferă de hormonul produs de corpul uman. Acestea includ "Insulap GPP" și "Ultralente", medicamentul fiind disponibil și sub formă de tablete;
2. Complexul porcină hormonală. Această substanță diferă de insulina umană numai într-o singură grupă de aminoacizi, dar acest lucru este suficient pentru ca o reacție alergică să apară.

Informații utile: toate aceste substanțe sunt incluse în pregătirea acțiunii prelungite.

Următoarele două tipuri:

• Modificat genetic. Produs pe bază de substanță de origine umană folosind Escherichia coli.
• Inginerie. În acest caz, componenta de origine porcină este utilizată ca bază și se înlocuiește lanțul necorespunzător de aminoacizi.

Alegerea finală a tipului și tipului de medicament pentru insulină se face pe baza unei analize a reacției organismului și a stării pacientului după mai multe injectări.

Conform opiniei unanime a medicilor și cercetătorilor, insulina obținută prin utilizarea componentei umane, modificată genetic sau modificată, este considerată optimă. Acest tip este izofanul de insulină.

Acest tip de substanță provoacă cele mai puțin reacții alergice, deoarece nu există proteine ​​în compoziția sa și dă un efect destul de rapid și de lungă durată, care este un indicator important pentru menținerea unei stări stabile a pacientului.

Antagonist al substanței

Efectul principal al insulinei este scăderea glucozei serice. Dar există substanțe care, dimpotrivă, își măresc nivelul - sunt numiți antagoniști. Antagonistul insulinei:

1. Glucagonul.
2. Adrenalina și alte catecolamine.
3. Cortizolul și corticosteroizii.
4. Hormon de creștere și hormoni sexuali.
5. Tiroxina, triiodotironina și alți hormoni tiroidieni.

Toate aceste substanțe funcționează complet opus insulinei, adică cresc nivelul zahărului din sânge. Impactul lor asupra corpului poate fi destul de lung, deși mecanismul este studiat într-o măsură mult mai mică decât insulina.

Medicamentele moderne oferă o gamă destul de largă de diferite tipuri de expunere și de origine a tipurilor de insulină. Ce fel de tratament este potrivit, medicul decide întotdeauna după testarea mai multor soiuri și studierea cu atenție a reacției organismului la un anumit medicament.

Grupa farmacologică - insuline

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Insulina (din insulă latină Insulă) este un hormon proteic-peptidic produs de celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. În condiții fiziologice, insulina celulelor β este formată din preproinsulină, o proteină precursor cu catenă unică constând din 110 resturi de aminoacizi. După ce reticulul endoplasmatic brut este transferat prin membrană, o peptidă semnal de 24 de aminoacizi este scindată de preproinsulină și se formează proinsulină. Lanțul lung al proinsulinei din aparatul Golgi este ambalat în granule, în care, ca urmare a hidrolizei, patru reziduuri principale de aminoacizi se separă pentru a forma insulina și peptida C-terminală (funcția fiziologică a peptidei C nu este cunoscută).

Molecula de insulină constă din două lanțuri de polipeptide. Unul dintre ele conține 21 de resturi de aminoacizi (lanțul A), al doilea - 30 de resturi de aminoacizi (lanțul B). Lanțurile sunt conectate prin două punți disulfidice. A treia punte disulfidică este formată în interiorul lanțului A. Greutatea moleculară totală a moleculei de insulină este de aproximativ 5700. Secvența de aminoacizi a insulinei este considerată conservatoare. Majoritatea speciilor au o genă de insulină care codifică o proteină. Excepția este de șobolani și șoareci (au două gene de insulină), produc două insuline, care diferă în două reziduuri de aminoacizi din lanțul B.

Structura primară a insulinei în diverse specii biologice, inclusiv. și în diferite mamifere, oarecum diferite. Cea mai apropiată de structura insulinei umane este insulina porcină, care diferă de cea umană printr-un aminoacid (are un rest de alanină în lanțul B în locul restului de aminoacizi, treonină). Insulina bovină diferă de cele trei reziduuri de aminoacizi umane.

Istoric istoric. În 1921, Frederick G. Banting și Charles G. Best, care lucrau în laboratorul lui John J. R. McLeod de la Universitatea din Toronto, au extras un extract din pancreas (după cum sa dovedit ulterior că conține insulină amorfă), ceea ce a redus nivelul de glucoză din sânge la câini cu diabet zaharat experimental. În 1922, un extract din pancreas a fost injectat în primul pacient, Leonard Thompson de 14 ani, care a suferit de diabet și a salvat viața sa. În 1923, James B. Collip a elaborat o metodă de purificare a unui extract extras din pancreas, care a permis ulterior prepararea de extracte active din glandele pancreatice ale porcilor și bovinelor, care dau rezultate reproductibile. În 1923, Banting și McLeod au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie și Medicină pentru descoperirea insulinei. În 1926, J. Abel și V. Du-Vigno au obținut insulină sub formă cristalină. În 1939, insulina a fost aprobată pentru prima dată de FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger a descifrat complet secvența de aminoacizi a insulinei (1949-1954). În 1958, Sanger a primit Premiul Nobel pentru munca sa în descifrarea structurii proteinelor, în special a insulinei. În 1963, a fost sintetizată insulina artificială. Prima insulină umană recombinantă a fost aprobată de FDA în 1982. Un analog al insulinei cu acțiune foarte scurtă (insulină lispro) a fost aprobat de FDA în 1996.

Mecanismul de acțiune. La punerea în aplicare a efectelor insulinei, rolul principal îl joacă interacțiunea cu receptorii specifici localizați pe membrana plasmatică a celulei și formarea complexului de insulină-receptor. În combinație cu receptorul de insulină, insulina intră în celulă, unde influențează fosforilarea proteinelor celulare și declanșează numeroase reacții intracelulare.

La mamifere, receptorii de insulină se găsesc pe aproape toate celulele, atât pe celulele țintă insulinice clasice (hepatocite, miociste, lipocite), cât și pe celulele sanguine, creierul și glandele sexuale. Numărul de receptori pe diferite celule variază de la 40 (eritrocite) până la 300 mii (hepatocite și lipocite). Receptorul de insulină este sintetizat și descompus constant, timpul de înjumătățire este de 7-12 ore.

receptorilor de insulina este o glicoproteină transmembranară majoră constând din două a-subunități cu o greutate moleculară de 135 kDa (fiecare reziduu de acid 719 sau 731 amino cuprinzând în funcție de despicare mRNA) și două p subunități cu o masă moleculară de 95 kDa (de 620 de resturi de aminoacizi). Subunitățile sunt interconectate prin legături disulfidice și formează o structură heterotetramerică β-α-α-β. Subunitățile alfa sunt localizate extracelular și conțin situsuri de legare a insulinei, fiind partea de recunoaștere a receptorului. Subunitățile beta formează un domeniu transmembranar, posedă activitate tirozin kinazică și efectuează funcția de conversie a semnalului. Legarea insulinei la subunitățile ale rezultatelor receptorilor insulinei în stimularea activității tirozin kinazei prin autofosforilarea subunității p a resturilor de tirozină se produce agregarea α, β-heterodimerilor și internalizarea rapidă a complexelor hormon-receptor. Receptorul de insulină activat începe o cascadă de reacții biochimice, fosforilarea altor proteine ​​din interiorul celulei. Prima dintre aceste reacții este fosforilarea a patru proteine, numite substraturi ale receptorilor de insulină (substrat pentru receptorul de insulină), IRS-1, IRS-2, IRS-3 și IRS-4.

Efecte farmacologice ale insulinei. Insulina afectează practic toate organele și țesuturile. Cu toate acestea, principalele sale obiective sunt ficatul, mușchiul și țesutul adipos.

Insulina endogenă este cel mai important regulator al metabolismului carbohidraților, insulina exogenă este un agent specific de reducere a zahărului. Efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților se datorează faptului că sporește transportul glucozei prin membrana celulară și utilizarea acesteia de către țesuturi, contribuie la conversia glucozei în glicogen în ficat. Insulina inhibă, de asemenea, producția de glucoză endogenă prin suprimarea glicogenoliză (scăderea glucozei din glicogen) și gluconeogeneză (sinteza glucozei din surse non-carbohidrați - de exemplu, din aminoacizi, acizi grași). În plus față de hipoglicemic, insulina are o serie de alte efecte.

Efectul insulinei asupra metabolismului grăsimilor se manifestă prin inhibarea lipolizei, ceea ce duce la scăderea fluxului de acizi grași liberi în sânge. Insulina previne formarea de corpuri cetone în organism. Insulina sporește sinteza acizilor grași și esterificarea lor ulterioară.

Insulina este implicată în metabolismul proteinelor: crește transportarea aminoacizilor în membrana celulară, stimulează sinteza peptidelor, reduce consumul de proteine ​​prin țesuturi și inhibă conversia aminoacizilor în cetoacizi.

acțiunea insulinei este însoțită de activarea sau inhibarea unor enzime: sintetazei glicogen, piruvat dehidrogenază, hexokinază, lipază inhibat stimulate (lipide și hidroliza țesutului gras, și lipoproteinlipazei reducerea „opacifierea“ a serului sanguin după ingerarea de alimente bogate în grăsimi).

În reglarea fiziologică a biosintezei și a secreției de insulină de către pancreas, concentrația de glucoză din sânge joacă un rol major: cu o creștere a conținutului său, secreția de insulină crește și, cu o scădere, încetinește. Secreția insulinei, în plus față de glucoză, este influențată de electroliți (în special ioni de Ca 2+), aminoacizi (inclusiv leucină și arginină), glucagon, somatostatin.

Farmacocinetica. Preparatele de insulină sunt injectate s / c, intramuscular sau intravenos (in / in, se administrează numai insuline cu acțiune scurtă și numai în precomă diabetică și comă). Este imposibil să intrați în suspensiile de insulină. Temperatura insulinei trebuie să fie la temperatura camerei, deoarece insulina rece este absorbită mai lent. Cea mai optimă cale pentru terapia cu insulină continuă în practica clinică este sc. Introducere.

Completitudinea absorbției și debutul efectului de insulină depind de locul injectării (de obicei, insulina este injectată în abdomen, coapse, fese, brațe superioare), doza (volumul de insulină injectată), concentrația insulinei în preparat etc.

Rata absorbției de insulină în sânge din locul injectării depinde de o serie de factori - cum ar fi insulina, locul injecției, debitul sanguin local, activitatea locală a mușchilor, cantitatea de insulină injectată (nu se recomandă injectarea a mai mult de 12-16 U de droguri într-un singur loc). Cel mai repede, insulina intră în sânge din țesutul subcutanat al peretelui abdominal anterior, mai lent de la umăr, suprafața frontală a coapsei și chiar mai lent de la subscapular și fese. Aceasta se datorează gradului de vascularizare a țesutului gras subcutanat din zonele enumerate. Profilul de acțiune al insulinei este supus fluctuațiilor semnificative atât la persoanele diferite, cât și la aceeași persoană.

Insulina de sange se leaga de alfa și beta globuline, OK - 5-25%, dar poate crește legarea tratamentului datorită apariției anticorpilor serici (anticorpi la producerea insulinei exogene duce la rezistenta la insulina, prin utilizarea preparatelor de insulină înalt purificate moderne rar ). T_1/2 din sânge este mai mică de 10 minute. Majoritatea insulinei eliberate în sânge suferă o defalcare proteolitică în ficat și rinichi. Se excretă rapid prin rinichi (60%) și ficat (40%); mai puțin de 1,5% este excretată în urină neschimbată.

Preparatele de insulină utilizate în prezent diferă în mai multe moduri, inclusiv în funcție de sursa de origine, durata acțiunii, pH-ul soluției (acid și neutru), prezența conservanților (fenol, crezol, fenol-crezol, metil paraben), concentrația insulinei - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Clasificare. Insulinele sunt, de obicei, clasificate după originea (bovine, porcine, umane, precum și analogii de insulină umană) și durata acțiunii.

În funcție de sursele de producție, se disting insuline de origine animală (în special preparate din insulină de porc), preparate insulinice umane semi-sintetice (obținute din insulină de porc prin transformare enzimatică), preparate de insulină umană (recombinant ADN produs prin inginerie genetică).

Pentru uz medical, insulina a fost obținută anterior în principal din pancreasul bovinelor, apoi din glandele pancreatice ale porcilor, având în vedere că insulina porcină este mai aproape de insulina umană. Deoarece insulina bovină, care diferă de cei trei aminoacizi umani, cauzează adesea reacții alergice, astăzi nu este practic folosită. Insulina porcină, care diferă de un aminoacid uman, este mai puțin probabil să provoace reacții alergice. În preparatele medicamentoase de insulină, dacă nu există o purificare insuficientă, pot fi prezente impurități (proinsulină, glucagon, somatostatină, proteine, polipeptide) care pot provoca diverse reacții secundare. Tehnologiile moderne permit obținerea de purificat purificat (purificat cromatografic mono-vârf prin eliberarea vârfului de insulină), preparate de insulină înalt purificate (monocomponente) și cristalizate. Din preparatele de insulină de origine animală, se preferă insulina mono-vârf derivată din pancreasul porcilor. Insulina obținută prin ingineria genetică este pe deplin compatibilă cu compoziția de aminoacizi a insulinei umane.

Activitatea insulinei este determinată printr-o metodă biologică (în funcție de capacitatea sa de scădere a glicemiei la iepuri) sau printr-o metodă fizico-chimică (prin electroforeză pe hârtie sau prin cromatografie pe hârtie). Pentru o unitate de acțiune sau o unitate internațională, luați o activitate de 0,04082 mg de insulină cristalină. Pancreasul uman conține până la 8 mg de insulină (aproximativ 200 U).

Preparatele de insulină sunt subîmpărțite în medicamente scurte și ultrascurte - imită secreția fiziologică normală a insulinei de către pancreas ca răspuns la stimulare, medicamente cu durată medie și medicamente cu acțiune lungă - imită secreția bazală a insulinei și medicamentele combinate (combină ambele acțiuni).

Există următoarele grupuri:

Insuline cu acțiune rapidă (efectul hipoglicemic se dezvoltă la 10-20 minute după injectarea s / c, vârful acțiunii este atins în medie după 1-3 ore, durata acțiunii este de 3-5 ore):

- insulină lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulină glulizină (apidra).

Insuline cu acțiune scurtă (debutul acțiunii de obicei după 30-60 de minute, maximul de acțiune după 2-4 ore, durata acțiunii până la 6-8 ore):

- insulină solubilă [inginerie genetică umană] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulină solubilă [umană semi-sintetică] (Biogulin R, Humodar R);

- insulină solubilă [monocomponent porcin] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparate cu insulină cu acțiune lungă - includ medicamente cu durată medie de acțiune și medicamente cu durată lungă de acțiune.

Insuline cu durată medie de acțiune (debut după 1,5-2 ore, vârf după 3-12 ore, durata 8-12 ore):

- Insulină-izofan [inginerie genetică umană] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulină-izofan [uman semi-sintetic] (Biogulin N, Humodar B);

- insulină-izofan [monocomponent porcin] (Monodar B, Protafan MS);

- suspensie de compus de zinc din insulină (Monotard MS).

Insuline cu acțiune îndelungată (debut după 4-8 ore, vârf după 8-18 ore, durată totală 20-30 ore):

- insulină glargină (Lantus);

- insulină detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparate combinate de insulină (preparate bifazice) (efectul hipoglicemic începe la 30 de minute după administrarea s / c, atinge un maxim după 2-8 ore și durează până la 18-20 ore):

- insulină bifazică [semi-sintetică umană] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifazic insulină [inginerie genetică umană] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulină aspart bifazică (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Insulinele cu acțiune super-rapidă sunt analogi ai insulinei umane. Se știe că insulina endogenă în celulele β ale pancreasului, precum și moleculele de hormoni din soluțiile produse de insulină cu durată scurtă de acțiune sunt polimerizate și sunt hexameri. Atunci când formele hexamerice de administrare s / c sunt absorbite lent și concentrația maximă a hormonului în sânge, similar cu cea a unei persoane sănătoase după masă, este imposibil de creat. Primul analog de insulină cu acțiune scurtă, care este absorbit din țesutul subcutanat de 3 ori mai rapid decât insulina umană, a fost insulina lispro. Insulina lispro este un derivat al insulinei umane obținut prin schimbarea a două resturi de aminoacizi în moleculă de insulină (lizină și prolină în pozițiile 28 și 29 ale lanțului B). Modificarea moleculei de insulină perturbă formarea hexamerilor și asigură un flux rapid de medicament în sânge. Aproape imediat după injecția s / c din țesuturi, moleculele de insulină lispro sub formă de hexameri disociază rapid în monomeri și intră în sânge. Un alt analog de insulină - insulină aspart - a fost creat prin înlocuirea prolinei în poziția B28 cu acid aspartic încărcat negativ. Ca și insulina lispro, după injecția sc, se rupe rapid și în monomeri. În insulina glulizină, înlocuirea insulinei umane asparagine aminoacide în poziția B3 pentru lizină și lizină în poziția B29 pentru acidul glutamic contribuie, de asemenea, la o absorbție mai rapidă. Analogii de insulină cu acțiune rapidă pot fi administrați imediat înainte de masă sau după masă.

Insulinele cu acțiune scurtă (numite și solubile) sunt soluții într-un tampon cu valori neutre ale pH-ului (6,6-8,0). Acestea sunt destinate administrării subcutanate, mai puțin frecvent - intramuscular. Dacă este necesar, acestea sunt, de asemenea, administrate intravenos. Ei au un efect hipoglicemic rapid și relativ scurt. Efectul după injectarea subcutanată apare după 15-20 minute, atinge un maxim după 2 ore; durata totală a acțiunii este de aproximativ 6 ore și se utilizează în principal în spital în timpul stabilirii dozei de insulină necesară pentru pacient și, de asemenea, atunci când este necesar un efect rapid (urgent) - în coma diabetică și precomă. Cu / în introducerea T_1/2 face 5 minute, prin urmare, la o comă diabetică cetoacidotică se administrează insulină în / în picurare. Preparatele de insulină cu acțiune scurtă sunt, de asemenea, utilizate ca agenți anabolizanți și sunt prescrise, de regulă, în doze mici (4-8 UI de 1-2 ori pe zi).

Insulinele cu durată medie de acțiune sunt mai puțin solubile, le absorb mai lent din țesutul subcutanat, rezultând astfel un efect mai lung. Acțiunea prelungită a acestor medicamente este obținută prin prezența unui prelungitor special - protamină (izofan, protan, bazal) sau zinc. Încetinirea absorbției insulinei în preparatele care conțin suspensie de insulină de zinc, datorită prezenței cristalelor de zinc. NPH-insulina (protamina neutră Hagedorn sau izofan) este o suspensie constând din insulină și protamină (protamina este o proteină izolată din lapte de pește) într-un raport stoichiometric.

Insulinele cu acțiune lungă includ insulina glargină - un analog al insulinei umane, obținut prin tehnologia recombinantă a ADN - primul medicament de insulină care nu are un vârf de acțiune pronunțat. Insulina glargină se obține prin două modificări ale moleculei de insulină: înlocuirea lanțului A (asparagină) cu glicina în poziția 21 și atașarea a două resturi de arginină la capătul C al catenei B. Medicamentul este o soluție limpede cu un pH de 4. pH-ul acidic stabilizează hexamerii de insulină și asigură o absorbție lungă și previzibilă a medicamentului din țesutul subcutanat. Cu toate acestea, datorită pH-ului acid, insulina glargină nu poate fi combinată cu insuline cu acțiune scurtă care au un pH neutru. O singură injecție de insulină glargină asigură controlul glicemic non-vârf de 24 de ore. Majoritatea preparatelor de insulină au așa-numitele. "Vârf" de acțiune, observat când concentrația de insulină din sânge atinge un maxim. Insulina glargină nu are un vârf pronunțat, deoarece este eliberat în sânge la o rată relativ constantă.

Preparatele de insulină cu acțiune prelungită sunt disponibile în diferite forme de dozare care au un efect hipoglicemic cu durată diferită (de la 10 la 36 de ore). Efectul prelungit reduce numărul injecțiilor zilnice. Acestea sunt de obicei produse sub formă de suspensii, administrate numai subcutanat sau intramuscular. În stadiile de comă diabetică și pre-comatoză, medicamentele prelungite nu sunt utilizate.

Preparatele combinate de insulină sunt suspensii constând din insulină cu acțiune scurtă neutră și insulină-izofan (durată medie de acțiune) în anumite raporturi. Această combinație de insuline cu durată diferită de acțiune într-un singur preparat permite pacienților să salveze două injecții cu utilizarea separată a medicamentelor.

Indicații. Indicația principală pentru utilizarea insulinei este diabetul zaharat de tip 1, dar în anumite condiții este prescris și pentru diabetul zaharat de tip 2, cu rezistență la agenți hipoglicemiani orali, cu boli concomitente severe, în pregătirea pentru intervenții chirurgicale, comă diabetică, cu diabet la femeile gravide. Insulinele cu acțiune scurtă sunt utilizate nu numai în diabetul zaharat, ci și în alte procese patologice, de exemplu epuizare generală (ca agent anabolic), furunculoză, tirotoxicoză, în boli ale stomacului (atonie, gastroptoză), hepatită cronică și forme primare de ciroză hepatică precum și în unele boli mintale (administrarea de doze mari de insulină - așa-numita comă hipoglicemică); uneori este folosit ca o componentă a soluțiilor "polarizante" utilizate pentru tratarea insuficienței cardiace acute.

Insulina este principalul tratament specific pentru diabet zaharat. Tratamentul diabetului zaharat se efectuează în conformitate cu schemele special dezvoltate, cu utilizarea preparatelor de insulină cu durată diferită de acțiune. Alegerea medicamentului depinde de severitatea și caracteristicile cursului bolii, de starea generală a pacientului și de viteza de debut și de durata acțiunii de scădere a zahărului a medicamentului.

Toate preparatele pe bază de insulină se utilizează sub rezerva respectării obligatorii a regimului alimentar cu o limitare a valorii energetice a alimentelor (de la 1.700 la 3.000 kcal).

Pentru a determina doza de insulină, acestea sunt ghidate de nivelul de glucoză pe termen lung și în timpul zilei, precum și de nivelul glicozuriei în timpul zilei. Selectarea finală a dozei se realizează sub controlul reducerii hiperglicemiei, glicozuriei, precum și a stării generale a pacientului.

Contraindicații. Insulina este contraindicată în afecțiunile și afecțiunile care apar cu hipoglicemia (de exemplu, insulinomul), în afecțiunile acute ale ficatului, pancreasului, rinichilor, ulcerelor gastrice și duodenale, defectelor cardiace decompensate, insuficienței coronariene acute și altor boli.

Utilizați în timpul sarcinii. Principalul tratament medicamentos pentru diabet zaharat în timpul sarcinii este terapia cu insulină, care se efectuează sub supraveghere atentă. În cazul diabetului zaharat de tip 1, tratamentul cu insulină este continuat. În cazul diabetului zaharat de tip 2, medicamentele hipoglicemice orale sunt anulate și se efectuează terapia dieta.

Gestational diabetes mellitus (diabet zaharat gravidă) este o tulburare a metabolismului carbohidraților care a apărut inițial în timpul sarcinii. Diabetul zaharat gestational este asociat cu un risc crescut de mortalitate perinatala, incidenta malformatiilor congenitale, precum si riscul de progresie a diabetului la 5-10 ani dupa nastere. Tratamentul diabetului gestational incepe cu dieta. Dacă terapia cu dietă este ineficientă, se utilizează insulină.

Pentru pacienții cu diabet zaharat preexistent sau gestațional, este important să se mențină o reglementare adecvată a proceselor metabolice în timpul sarcinii. Nevoia de insulină poate să scadă în primul trimestru de sarcină și să crească în al doilea și al treilea trimestru. În timpul nașterii și imediat după aceasta, nevoia de insulină poate scădea dramatic (riscul creșterii hipoglicemiei). În aceste condiții, monitorizarea atentă a glicemiei este esențială.

Insulina nu penetrează bariera placentară. Cu toate acestea, anticorpii IgG materni ai insulinei trec prin placentă și sunt susceptibile de a provoca hiperglicemie la făt prin neutralizarea insulinei secretate din acesta. Pe de altă parte, disocierea nedorită a complexelor de insulină-anticorp poate duce la hiperinsulinemie și hipoglicemie la făt sau nou-născut. Sa demonstrat că tranziția de la preparatele de insulină bovină / porcină la preparatele monocomponente este însoțită de o scădere a titrului de anticorpi. În acest sens, în timpul sarcinii se recomandă utilizarea numai a preparatelor de insulină umană.

Analogii de insulină (ca și alți agenți nou dezvoltați) sunt prescrise cu precauție în timpul sarcinii, deși nu există dovezi fiabile privind efectele adverse. Conform recomandărilor FDA recunoscute (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, preparat de insulină după rodul acțiunii sunt clasificate ca B (studiul de reproducere la animale au evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide femeile nu au fost conduse) sau la categoria C (studiile asupra reproducerii la animale au relevat un efect advers asupra fătului și nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate la femeile gravide, ci beneficiile potențiale asociate cu utilizarea de medicamente la femeile gravide pot justifica utilizarea acesteia, în ciuda riscului posibil). Astfel, insulina lizpro aparține clasei B, iar insulina aspart și insulina glargin - la clasa C.

Complicațiile terapiei cu insulină. Hipoglicemia. Introducerea unor doze prea mari, precum și lipsa de aportul alimentar de carbohidrați poate determina starea hipoglicemic nedorită se poate dezvolta coma hipoglicemică cu pierderea conștienței, convulsii și depresia activității cardiace. Hipoglicemia se poate dezvolta, de asemenea, datorită acțiunii unor factori suplimentari care măresc sensibilitatea la insulină (de exemplu, insuficiența suprarenală, hipopituitarismul) sau creșterea absorbției țesutului de glucoză (exercițiu).

Primele simptome de hipoglicemie, care este în mare măsură asociate cu activarea sistemului nervos simpatic (simptomele adrenergice) includ tahicardie, transpirație rece, tremurături, cu activarea sistemului parasimpatic - o foame puternică, greață și furnicături la nivelul buzelor și limbii. La primul semn al hipoglicemiei, trebuie luate măsuri urgente: pacientul trebuie să bea ceai dulce sau să mănânce câteva bucăți de zahăr. În comă hipoglicemică, o soluție de glucoză de 40% într-o cantitate de 20-40 ml sau mai mult este injectată într-o venă până când pacientul părăsește starea de comatoză (de obicei, nu mai mult de 100 ml). Hipoglicemia poate fi, de asemenea, eliminată prin administrarea intramusculară sau subcutanată a glucagonului.

O creștere a greutății corporale în timpul terapiei cu insulină este asociată cu eliminarea glucozei, creșterea conținutului caloric real al alimentelor, creșterea apetitului și stimularea lipogenezei sub acțiunea insulinei. Dacă urmați principiile nutriției, acest efect secundar poate fi evitat.

Utilizarea medicamentelor hormonale moderne înalt purificate (în special preparate din insulină umană modificată genetic), relativ rar, duce la dezvoltarea rezistenței la insulină și a alergiilor, dar astfel de cazuri nu sunt excluse. Dezvoltarea unei reacții alergice acute necesită terapie de desensibilizare imediată și înlocuirea medicamentului. Atunci când se dezvoltă o reacție la preparatele de insulină bovină / porcină, acestea trebuie înlocuite cu preparate de insulină umană. Reacțiile locale și sistemice (prurit, erupții cutanate locale sau sistemice, formarea de nodul subcutanat la locul injectării) sunt asociate cu purificarea insuficientă insulină de impurități sau folosind bovine sau insulină porcină, care diferă în secvența de aminoacizi de la om.

Cele mai frecvente reacții alergice sunt anticorpii mediați de piele, IgE. Ocazional, se observă reacții alergice sistemice, precum și rezistența la insulină mediată de anticorpii IgG.

Vedere încețoșată Tulburările tranzitorii ale refracției ochiului apar la începutul tratamentului cu insulină și dispar pe cont propriu în 2-3 săptămâni.

Umflarea. În primele săptămâni de tratament, edemul tranzitor de picior apare și datorită retenției de lichide, așa-numita. insuficiența insulinei.

Reacțiile locale includ lipodistrofie la locul injecțiilor repetate (o complicație rară). Alocați lipoatrofia (dispariția depozitelor de grăsime subcutanată) și lipojopertrofia (depunere crescută a grăsimii subcutanate). Aceste două state au o natură diferită. Lipoatrofia - o reacție imunologică, în principal datorată administrării preparatelor de insulină puțin purificate de origine animală, nu se găsește acum practic. Lipohipertrofia se dezvoltă cu ajutorul preparatelor de insulină umană foarte purificate și poate apărea dacă tehnica de injectare este tulbure (preparat rece, alcoolul devine sub piele) și, de asemenea, datorită acțiunii locale anabolice a preparatului în sine. Lipohipertrofia creează un defect cosmetic, care este o problemă pentru pacienți. În plus, datorită acestui defect, absorbția medicamentului este afectată. Pentru a preveni dezvoltarea lipohypertrofiei, se recomandă schimbarea constantă a locurilor de injectare în aceeași zonă, lăsând cel puțin 1 cm între două perforări.

Pot apărea reacții locale, cum ar fi durerea la locul administrării.

Interacțiunea. Preparatele de insulină pot fi combinate între ele. Multe medicamente pot provoca hipo- sau hiperglicemie sau pot schimba reacția unui pacient cu diabet zaharat la tratament. Ar trebui să luați în considerare interacțiunea, posibilă cu utilizarea simultană a insulinei și a altor medicamente. Alfa-blocantele și beta-adrenomimetiki cresc secreția de insulină endogenă și măresc efectul medicamentului. efectul hipoglicemiant al insulinei spori antidiabetice orale hipoglicemiant, salicilați, inhibitori MAO (inclusiv furazolidone, procarbazina, selegilina), inhibitori ai ECA, bromocriptina, octreotid, sulfonamide, steroizi (in special oxandrolonului, Methandienone) și androgeni (sensibilitate crescută la insulină și crește rezistența țesutului la glucagon, ceea ce duce la hipoglicemie, în special în cazul rezistenței la insulină, este posibil să fie necesară reducerea dozei de insulină), analogi de somatostatină, guanetidină, dizolvați piramide, clofibrat, ketoconazol, preparate de litiu, mebendazol, pentamidina, piridoxină, propoxifen, fenilbutazona, fluoxetina, teofilină, fenfluramină, preparate de litiu, preparate de calciu, tetracicline. Clorochina, chinidina, chinina reduc degradarea insulinei și pot crește concentrația de insulină din sânge și pot crește riscul de hipoglicemie.

Inhibitorii de carboanhidrați (în special acetazolamida), prin stimularea celulelor p pancreatice, promovează eliberarea de insulină și cresc sensibilitatea receptorilor și a țesuturilor la insulină; deși utilizarea simultană a acestor medicamente cu insulină poate crește efectul hipoglicemic, efectul poate fi imprevizibil.

Un număr de medicamente provoacă hiperglicemie la persoanele sănătoase și agravează evoluția bolii la pacienții cu diabet zaharat. Efectul hipoglicemic al insulinei este slăbit: medicamente antiretrovirale, asparaginază, contraceptive hormonale orale, glucocorticoizi, diuretice (tiazidă, acid etacrinic), heparină, antagoniști H₂-receptori, sulfinpirazonă, antidepresive triciclice, dobutamină, izoniazida, calcitonina, niacina, simpatomimetice, danazol, clonidină, BCC, diazoxid, morfină, fenitoina, hormon de creștere, hormoni tiroidieni, derivații de fenotiazină, nicotină, etanol.

Glucocorticoizii și epinefrina au efectul opus insulinei asupra țesuturilor periferice. De exemplu, utilizarea prelungită a glucocorticoizilor poate determina hiperglicemie sistemică până diabet (diabet steroid), care poate fi observată la aproximativ 14% dintre pacienții tratați cu corticosteroizi sistemici în termen de câteva săptămâni sau utilizarea prelungită de corticosteroizi topici. Unele medicamente inhibă secreția directă de insulină (fenitoină, clonidină, diltiazem) sau prin reducerea rezervelor de potasiu (diuretice). Hormonii tiroidieni accelerează metabolismul insulinei.

Cele mai semnificative și afectează adesea acțiunea beta-blocantelor de insulină, a agenților hipoglicemiani orali, a glucocorticoizilor, a etanolului, a salicilaților.

Etanolul inhibă gluconeogeneza în ficat. Acest efect este observat la toți oamenii. În acest sens, trebuie avut în vedere faptul că abuzul de băuturi alcoolice pe fondul terapiei cu insulină poate duce la apariția unei stări hipoglicemice severe. Cantitățile mici de alcool consumate în mod obișnuit nu cauzează probleme.

Beta-blocanții pot inhiba secreția de insulină, pot altera metabolismul carbohidraților și pot crește rezistența periferică la insulină, ceea ce duce la hiperglicemie. Cu toate acestea, ele pot inhiba, de asemenea, efectul catecolaminelor asupra gluconeogenezei și glicogenolizei, care este asociat cu riscul reacțiilor hipoglicemice severe la pacienții diabetici. Mai mult, oricare dintre blocantele beta-adrenergice poate masca simptomele adrenergice cauzate de scăderea nivelului de glucoză din sânge (inclusiv tremor, palpitații), perturbând astfel recunoașterea în timp util de către pacient a hipoglicemiei. Beta selectivă₁-blocantele adrenergice (inclusiv acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) prezintă aceste efecte într-o măsură mai mică.

AINS și dozele mari de salicilat inhibă sinteza prostaglandinei E (care inhibă secreția de insulină endogenă) și astfel crește secreția bazală a insulinei, crește sensibilitatea celulelor β ale pancreasului la glucoză; efectul hipoglicemic, cu utilizare simultană, poate necesita ajustarea dozei de AINS sau salicilați și / sau insulină, în special cu partajarea pe termen lung.

În prezent se produce un număr semnificativ de preparate pe bază de insulină, inclusiv. derivate din pancreasul animalelor și sintetizate prin inginerie genetică. Preparatele alese pentru terapia cu insulină sunt insuline umane cu o înaltă puritate, cu antigenitate minimă (activitate imunogenică), precum și analogi ai insulinei umane.

Preparatele de insulină sunt fabricate în flacoane din sticlă închise ermetic cu dopuri din cauciuc cu aluminiu, în mod special așa-numitele. seringi de insulină sau stilouri pentru seringi. Atunci când se utilizează stilouri pentru seringi, preparatele se găsesc în cartușe speciale pentru flacoane (penfill).

Se dezvoltă forme intranazale de insulină și preparate de insulină pentru administrare orală. Cu combinația de insulină cu un detergent și administrarea sub forma unui aerosol pe mucoasa nazală, nivelul eficient al plasmei este atins cât mai rapid cu administrarea bolusului IV. Preparatele de insulină intranazală și orală sunt dezvoltate sau sunt supuse unor studii clinice.