Formele și acțiunea de eliberare modificată

• Hipoglicemie

... forme de dozare cu eliberare modificată și acțiune sunt un grup relativ tânăr de forme.

FORME MEDICALE CU ÎNTÂRZIERE MODIFICATĂ

Formele de dozare cu eliberare modificată sunt un grup de forme de dozare cu formă modificată, comparativ cu forma obișnuită, (1) mecanismul și (2) natura eliberării medicamentelor.

În funcție de gradul de control al procesului de eliberare, există:
I - forme de dozare cu eliberare controlată;
II - forme de dozare prelungite.

Ambele grupuri, în funcție de cinetica procesului, pot fi împărțite în forme de dozare:
• cu eliberare periodică;
• eliberare continuă;
• eliberare întârziată.

Majoritatea formelor de dozare moderne au varietăți de eliberare modificate.

() FORMELE MEDICALE CU LIVRARE CONTROLATĂ

Formele de dozare cu eliberare controlată (sin:. Forme de dozare cu forme de dozare cu eliberare controlată cu eliberare programată) - un grup de forme de dozare cu eliberare modificată, caracterizată prin prelungirea timpului de primire a medicamentului în biofazu sale de eliberare și de nevoile reale ale organismului corespunzător.

Următoarele cerințe sunt impuse pentru formele de dozare cu eliberare controlată (dacă nu sunt îndeplinite oricare dintre condițiile enumerate mai jos, atunci forma de dozare se referă la forme prelungite):
1 - este cunoscută dependența matematică a cantității de substanță medicamentoasă eliberată de parametrii care afectează procesul de eliberare (diferența față de formele de dozare prelungite);
2 - substanța medicamentoasă este eliberată în conformitate cu programul de viteză sau viteză rațională farmacocinetică;
3 - rata de eliberare nu este afectată sau ușor influențată de condițiile fiziologice (pH-ul și compoziția enzimatică a fluidelor gastrointestinale etc.), astfel încât aceasta este determinată de proprietățile sistemului însuși și poate fi teoretic prevăzută cu o precizie suficientă.

Nomenclatorul modern al formelor cu eliberare controlată include sisteme terapeutice, capsule cu eliberare controlată, spansuli, tablete cu eliberare controlată.

() FORMELE MEDICALE PROLONGATE

Forme de dozare prelungite (de la Lat Prolongare - pentru a lungi, lungi - lungi) - forme de dozaj cu eliberare modificată, oferind o creștere a duratei medicamentului prin încetinirea eliberării sale.

Următoarele cerințe sunt impuse formelor de dozare prelungite:
1 - concentrația substanței medicamentoase eliberate din medicament nu trebuie să fie supusă unor fluctuații semnificative și ar trebui să fie optimă în organism pentru o anumită perioadă de timp;
2 - excipienții introduși în forma dozată trebuie eliminați complet din corp sau inactivați;
3 - metodele de prelungire trebuie să fie simple și accesibile și nu ar trebui să aibă un impact negativ asupra organismului.

În funcție de calea de administrare, formele prelungite sunt împărțite în:
1 - forme de dozare depuse;
2 - forme de dozare retard.
Luând în considerare cinetica procesului, există forme distincte de dozare:
3 - cu eliberare periodică;
4 - cu eliberare continuă;
5 - cu eliberare întârziată.

(1) Dozaj formează depozite (.. Din depozitul de francez - depozit lat depono - întârziere sin: formulările depuse.) - prelungit formele de dozare parenterale pentru preparate injectabile și implanturi care asigură crearea stocului organism de droguri și eliberarea sa ulterioară lentă.

Nomenclatorul modern al formelor de dozare depuse include:
1 - forme injectabile: soluție de ulei, suspensie de depunere, suspensie de ulei, suspensie microcristalină, suspensie de ulei micronizat, suspensii de insulină, microcapsule injectabile, microsfere pentru injectare;
2 - forme de implantare: tablete depot, tablete subcutanate, capsule subcutanate (capsule depuse), filme intraoculare, sisteme oculare și intrauterine.

Pentru desemnarea unor forme de dozare parenterală și de inhalare cu eliberare lentă a substanței medicamentoase, se utilizează termenul "prelungit" sau mai general - "cu eliberare modificată".

(2) Formulările retardatule (Lat Retardo - lent, tardus - moale păcat, încet:. Retardety, forme de dozare retardirovannye.) - forme de dozare prelungită enterală asigură crearea de stoc organism de droguri și eliberarea sa ulterioară lentă. Utilizat în principal pe cale orală; Unele forme de dozare retardate sunt destinate administrării rectale.

În funcție de tehnologia de producție, se disting forme de întârziere a două tipuri principale:
• forme de dozare retard tip rezervor
• forme de dozare cu tip matrice retard.

Formele tipului de rezervor reprezintă nucleul care conține substanța medicamentoasă și carcasa polimerului (membrană), care determină viteza de eliberare. Rezervorul poate fi o formă de dozare unică (tabletă, capsulă) sau microformă medicinală, dintre care multe formează forma finală (pelete, microcapsule etc.).

Formele tipului matricei retardice conțin o matrice polimerică în care substanța medicamentoasă este distribuită și adesea are aspectul unei tablete obișnuite.

Formele de dozare includ granule retard enteric, drajeuri Retard capsule enterice acoperite de drajeuri retardatule și întârzie punctul forte, capsule acoperite cu o enteric, soluție retard, soluția rapidă retard suspensie retard, tablete tablete bistratificate enterice, tablete cadru, tablete multistrat, retard, întârziere rapidă, retard mité, retard forte și ultra retard; comprimate filmate multifazice, comprimate filmate, etc.

(3) Formele de dozare cu eliberare periodică (sin:. Forma de dozare cu formă de dozare cu eliberare multiplă cu eliberare discontinuu) - prelungit forme de dozaj, care atunci când sunt administrate organismului medicamentul este eliberat în porții care seamănă substanțial concentrația plasmatică produsă prin metoda uzuală de tablete la fiecare 4 ore. Această formă oferă o reacție a medicamentului. În aceste forme de dozare, o doză de substanță medicamentoasă este de obicei separată de cealaltă printr-un strat de barieră, care poate fi filmat, presat sau acoperit.

În funcție de compoziția sa, doza de substanță medicamentoasă poate fi eliberată:
• sau după un anumit timp, indiferent de localizarea medicamentului în tractul gastro-intestinal;
• sau la un moment dat în partea dreaptă a tractului digestiv.

Formele de dozare cu eliberare periodică cuprind tablete bistratificate și drajeuri bistratificate ("duplex"), tablete multistrat.

(4) Forme de dozare cu eliberare susținută (sin. Formele de dozare cu eliberare prelungită) - prelungită forme de dozare care atunci când este administrat în organism eliberează o doză inițială de substanță medicinală, iar restul (suport) din doza este eliberată la o viteză constantă corespunzătoare ratei de eliminare și furnizarea constanța concentrației terapeutice dorite. Formele de dozaj cu eliberare continuă, prelungită uniform asigură acțiunea de susținere a medicamentului.

Formele de dozare cu eliberare continuă includ tablete încadrate, tablete și capsule cu microforme etc.

(5) Formele de dozare cu eliberare susținută sunt forme de dozare prelungite, după introducerea cărora eliberarea medicamentului în organism începe mai târziu și durează mai mult decât în ​​forma uzuală de dozare. Formele de dozare cu eliberare întârziată asigură un debut întârziat al acțiunii substanței medicamentoase.

Un exemplu de forme de dozare cu eliberare întârziată poate fi suspensiile ultralong, ultralente cu insulină.

FORME MEDICALE CU ACȚIUNI MODIFICATE

Formele de dozaj cu efect modificat sunt forme de dozare caracterizate prin momentul apariției efectului, duratei și severității efectului medicamentelor care sunt modificate comparativ cu forma obișnuită.

() Formele cu un timp modificat de debut al efectului includ forme de dozare:
1 - rapid;
2 - maxirapid;
3 - regulat;
4 - forme cu acțiune întârziată (întârziată).

() Pentru formele cu o durată modificată a acțiunii sunt formele de dozare:
1 - cu acțiune prelungită;
2 - cu acțiune repetată;
3 - cu o acțiune de sprijin.

() Pentru formele cu severitate de acțiune modificată includeți formele de dozare:
1 - forte;
2 - șapte;
3 - apăsați

NB: Pentru formele de dozare a insulinei, durata modificării acțiunii este indicată de termeni lungi, semilong, ultralong; o combinație de modificare a vitezei debutului efectului și a duratei acțiunii - bandă, șaptelente, ultralente.

() FORMURI MEDICATE CU EFECT MODIFICAT DE TIMP DE ADMINISTRARE

Forme de dozare rapide (de la Lat. Rapidus - rapid, rapid, puternic) - forme de dozare cu un debut modificat (accelerat) al medicamentului.

() FORMELE MEDICALE CU DURATA MODIFICATĂ A ACȚIUNII

Forme de dozare extinse (forme de dozare durant, din durant francez) - forme de dozare cu o durată modificată a acțiunii medicamentului datorită eliberării prelungite a substanței medicamentoase. Durata medicamentului este de la 12 ore la câteva zile, săptămâni, luni. Nomenclatorul modern al formelor de dozare extinse cuprinde atât forme enterale (în majoritate orale) și parenterale (în special injectare și implantare). (vezi formulele de dozare prelungite).

Forme de dozaj cu acțiune repetată - forme de dozare cu o durată modificată a acțiunii medicamentului, datorită eliberării periodice a substanței medicamentoase. (vezi forme de dozaj cu eliberare periodică).

Forme de dozare care suportă forme de dozare cu o durată modificată de acțiune a medicamentului, datorită eliberării continue și uniform prelungite a substanței medicamentoase (vezi forme de dozare cu eliberare continuă).

() FORMELE MEDICALE CU EXPRIMARE MODIFICATĂ A ACȚIUNII

Formele de dozare forte (din Fortis Latină, Fortis - puternic) - forme de dozaj cu efect modificat, caracterizat prin doza maximă de substanță medicamentoasă și efectul terapeutic cel mai pronunțat.

Șapte forme de dozare sunt forme de dozare cu efect modificat, caracterizat printr-o doză medie de substanță medicamentoasă și un efect terapeutic pronunțat moderat.

Forme de dozare mité (din limba latină Mitis - liniștită) - forme de dozare cu efect modificat, caracterizat prin doza minimă de substanță medicamentoasă și efectul terapeutic minim pronunțat.

Care sunt beneficiile medicamentelor cu eliberare modificată?

Există avantaje. Și semnificativă.

Deoarece o parte din medicament este eliberată rapid, iar cealaltă parte - încet. Și nu trebuie să aștepți mult pentru ca medicamentul să funcționeze.

Și o puteți lua mai rar, de exemplu, o dată pe zi, și nu purtați un pachet cu dumneavoastră să lucrați.

Aceste forme de dozare sunt mai scumpe. Pentru producția de echipamente speciale de nevoie. Mijloace, fabrica bine echipata. Cel mai adesea acestea sunt comprimate cu două straturi. După împrăștiere, aceste straturi pot fi văzute. Pentru a obține o eliberare lentă, aveți nevoie de o matrice specială de purtător de polimer inert, care se dizolvă treptat.

Forma de dozare Reclid: tablete cu eliberare modificată

Forme de dozare cu eliberare modificată Reclid

Descrierea formei de dozare a tabletei cu Reclid cu eliberare modificată

Acțiunea farmacologică a tabletei cu eliberare modificată Reclid

Agent hipoglicemic oral, derivat de sulfoniluree din generația a II-a. Acesta stimulează secreția de insulină de către pancreas, crește efectul insulinosekretornoe al glucozei și sensibilității țesuturilor periferice la insulină. Stimulează activitatea enzimelor intracelulare - glicogen sintetază musculară. Reduce timpul de la administrarea alimentelor la începutul secreției de insulină. Reface vârf precoce a secreției de insulină (față de alții. Sulfonilureice, de exemplu glibenclamida, care afectează, în principal în a doua etapă a secreției). În plus față de efectul asupra metabolismului carbohidraților, are un efect asupra microcirculației. Reduce hiperglicemia postprandială scade adeziunea și agregarea trombocitelor, retardati dezvoltarea trombozei membranei, normalizeaza permeabilitatea vasculară și previne dezvoltarea aterosclerozei și mikrotromboza, restabilește procesul fiziologic al fibrinolizei membranei contracarează a crescut ca răspuns vascular la epinefrinei la microangiopatiilor. Aceasta încetinește dezvoltarea retinopatiei diabetice în stadiul neproliferativ; nefropatia diabetică, pe fondul aplicării lung a observat o scădere semnificativă a proteinuriei. Nu duce la o creștere a greutății corporale, deoarece Ea are efecte predominante asupra vârfului insulinosekretsii precoce și nu cauzează hiperinsulinemie; promovează pierderea în greutate la pacienții obezi cu o dietă adecvată.

Are proprietăți anti-aterogenice, reduce concentrația de colesterol din sânge.

Farmacocinetica Tablete cu eliberare modificată Reclid

Absorbția este mare. După administrare orală, 80 mg TCmax - 4 ore, Cmax - 2,2-8 μg / ml, la o doză de 40 mg - 2-3 ore și respectiv 2-3 μg / ml. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 85-97%, volumul de distribuție - 0,35 l / kg. CSS în sânge este atins după 2 zile.

T1 / 2 - 8-20 ore. Metabolizat în ficat, cu formarea a 8 metaboliți. Cantitatea principalului metabolit găsit în sânge este de 2-3% din cantitatea totală de medicament luat, nu are proprietăți hipoglicemice, dar are un efect asupra microcirculației. Excretați prin rinichi - 70% ca metaboliți, mai puțin de 1% nemodificați; intestin - 12% sub formă de metaboliți.

Tabletele cu eliberare modificată - concentrația plasmatică crește treptat, atingând un platou 6-12 ore după administrare. Absorbția și biodisponibilitatea - consumul ridicat de alimente nu afectează gradul de absorbție. T1 / 2 - 16 ore. La vârstnici, nu există modificări clinice semnificative ale parametrilor farmacocinetici.

Tablete de precauție cu eliberare modificată Reclid

Schema de dozare a unui comprimat cu eliberare modificată Reclid

În timpul mesei, doza zilnică inițială este de 80 mg, doza medie zilnică este de 160-320 mg (în 2 doze dimineața și seara). Doza depinde de vârstă, severitatea diabetului zaharat, concentrația de glucoză din sânge postoperator și de 2 ore după masă.

Tablete cu eliberare modificată de 30 mg sunt administrate o dată pe zi în timpul micului dejun. Dacă medicamentul a fost ratat, atunci a doua zi doza nu trebuie crescută. Doza inițială recomandată - 30 mg (inclusiv pentru persoanele cu vârsta peste 65 de ani). Fiecare modificare ulterioară a dozei poate fi efectuată după cel puțin două săptămâni. Doza zilnică nu trebuie să depășească 120 mg. Dacă un pacient a primit anterior tratament cu sulfoniluree cu T1 / 2 mai lung, este necesară o monitorizare atentă (1-2 săptămâni) pentru a evita hipoglicemia datorată suprapunerii efectelor acestora.

Regimul de dozare pentru pacienții vârstnici sau cu afecțiuni renale cronice de severitate ușoară și moderată (CC 15-80 ml / min) este identic cu cele de mai sus.

În combinație cu insulina în timpul zilei, se recomandă administrarea a 60-180 mg.

Pacienții care aparțin grupului de risc de hipoglicemie (dietă săracă, severă sau tulburări endocrine slab compensate, inclusiv pituitara si insuficienta corticosuprarenala, hipotiroidism, hipopituitarism; GCS utilizare anulare după termen lung și / sau tratați cu doze mari; exprimată prin leziuni vasculare, inclusiv boli cardiace coronariene grele, ateroscleroza carotidiană grele, arterioscleroză comună) se recomandă să se utilizeze doza minimă - 30 mg (înălțimea tabletei cu o modificare obozhdeniem).

Contraindicații comprimate cu eliberare modificată Reclide

Hipersensibilitate, diabet zaharat tip 1 zaharat, cetoacidoză diabetică, comă diabetică și precoma, hepatică severă și / sau insuficiență renală, miconazolul terapia concomitentă, sarcina, lactația, vârsta de 18 ani.

Pentru LF care conține lactoză (opțional): intoleranță la lactoză congenitală, deficit de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Indicatii pentru utilizarea tabletei cu Reclid cu eliberare modificata

Efectul secundar al comprimatului cu eliberare modificată Reclid

Hipoglicemia (în încălcarea de dozare și dieta inadecvata): dureri de cap, oboseala, foame, transpirații, slăbiciune severă, palpitații, aritmie, creșterea tensiunii arteriale, somnolență, insomnie, agitație, agresivitate, anxietate, iritabilitate, lipsa de concentrare, incapacitatea de a se concentra și reacție lentă, depresie, vedere încețoșată, afazie, tremor, pareze, tulburări senzoriale, amețeli, neputință, pierderea autocontrolului, delir, convulsii, respirație superficială, Brad ikardiya, pierderea conștiinței, comă.

Din partea sistemului digestiv: dispepsie (greață, vărsături, diaree, durere abdominală, constipație) - severitatea scade atunci când este luată în timpul meselor; rareori - disfuncție hepatică (hepatită, icter colestatic - necesită întreruperea tratamentului, creșterea activității transaminazelor "hepatice", fosfatază alcalină).

Din partea organelor care formează sânge: inhibarea hematopoiezei măduvei osoase (anemie, trombocitopenie, leucopenie, granulocitopenie).

Reacții alergice: prurit, urticarie, erupție cutanată, inclusiv maculopapular și bulla), eritem.

Altele: vedere încețoșată.

Reacții adverse frecvente ale derivaților de sulfoniluree: eritropenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică; insuficiență hepatică care amenință viața.

Supradozajul comprimatului cu eliberare modificată Reclid

Simptome: hipoglicemie, constienta afectata, coma hipoglicemica.

Tratamentul: dacă pacientul este conștient, luați zahăr înăuntru; în tulburarea conștienței - în / într-o soluție de dextroză 50 ml 20-30%, apoi / picurare în soluție de dextroză 10%, pentru a atinge o concentrație a glucozei din sânge de 5,55 mol / l, 2,1 mg de glucagon / m, controlul concentrației nivelurile sanguine de glucoza la fiecare 15 minute și determinarea pH-ului, ureei, creatininei, și electroliți în sânge. După ce este necesară recuperarea conștiinței pentru a oferi pacientului alimente bogate în carbohidrați (pentru a evita o repetare a hipoglicemie). Cu umflarea creierului - manitol și dexametazonă. Dializa este ineficientă.

Tablete de orientare specifice, cu eliberare modificată Reclid

În timpul administrării medicamentului, ar trebui să se determine glucoza regulată la repaus și Hb glicozilat.

Intervențiile chirurgicale mari și leziunile, arsurile extensive, bolile infecțioase cu sindrom febril pot necesita eliminarea medicamentelor hipoglicemice orale și numirea de insulină.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul crescut de hipoglicemie, în cazul primirii de etanol și medicamente conținând etanol (inclusiv reacții disulfiramopodobnyh de dezvoltare: dureri abdominale, greață, vărsături și dureri de cap), AINS, repaus alimentar.

Ajustarea dozei este necesară pentru suprasolicitarea fizică și emoțională, modificarea dietei.

De obicei, simptomele de hipoglicemie dispar după o masă bogată în carbohidrați (de exemplu zahăr,), tehnica inlocuitori de zahar nu se referă la simptome hipoglicemiant. Hipoglicemia poate să reapară, în ciuda ușoară ușoară ușoară ușurare. Dacă simptomele hipoglicemice sunt pronunțate sau prelungite, chiar și în cazul unei ameliorări temporare după consumarea unei mese bogate în carbohidrați, este necesar să se acorde asistență medicală de urgență, inclusiv spitalizare.

Mai ales sensibile la medicamente hipoglicemice pacienți vârstnici care nu primesc un regim alimentar echilibrat, cu o slăbire generală a statului, pacienții care suferă de insuficiență suprarenală-pituitară. Manifestările clinice ale hipoglicemiei pot fi mascate atunci când se administrează beta-blocante, clonidină, reserpină, guanetidină. Poate că dezvoltarea rezistenței secundare la medicamente (trebuie diferențiată de cea primară, în care medicamentul la prima numire nu dă efectul clinic așteptat).

În timpul perioadei de tratament, trebuie să se acorde atenție conducerii vehiculelor și implicării în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrație crescută și o viteză psihomotorie.

Interacțiunea dintre tablete și Reclid cu eliberare modificată

Îmbunătățește efectul anticoagulantelor (warfarină), poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

Miconazolul (administrată sistemic și cu utilizarea gelului pe membrana mucoasă a cavității orale) sporește efectul hipoglicemic al medicamentului (hipoglicemia se poate dezvolta până la o stare de comă).

Fenilbutazonă (administrare sistemică) intensifică efectul hipoglicemiant al medicamentului (din asocierea sa deplasează cu proteinele plasmatice și / sau eliminarea retardati din organism), necesitatea de a controla nivelul de glucoză din sânge și gliclazida ajustarea dozei ca fenilbutazonă în timpul recepției, și după anularea.

Etanolul și medicamentele care conțin etanol cresc hipoglicemia, inhibând reacțiile compensatorii, pot contribui la dezvoltarea comăi hipoglicemice.

Când administrarea concomitentă cu alte medicamente hipoglicemice (insulina, acarboza, biguanide), beta-blocante, fluconazol, inhibitori ai ECA (captopril, enalapril), blocantele receptorilor H2-histamină (cimetidină), inhibitori MAO, sulfonamide și AINS -. Consolidarea efectului hipoglicemiant și riscul de hipoglicemie.

Danazol - efect diabetogenic. Este necesar să se controleze glucoza din sânge și ajustarea dozei de gliclazidă, atât în ​​timpul administrării danazolului, cât și după anularea acestuia.

Clorpromazina în doze mari (mai mult de 100 mg / zi) mărește conținutul de glucoză din sânge, reducând secreția de insulină. Este necesar să se controleze glucoza din sânge și ajustarea dozei de gliclazidă atât în ​​timpul administrării clorpromazinei, cât și după anularea acesteia

GCS (administrare sistemică, intraarticulară, externă, rectală) mărește conținutul de glucoză în sânge, cu posibila dezvoltare a cetoacidozelor (toleranță redusă la carbohidrați). Este necesar să se controleze glucoza din sânge și ajustarea dozelor de gliclazid, atât în ​​timpul primirii GCS, cât și după anularea acestora.

Ritodrină, salbutamol, terbutalină (în / în introducere) - crește conținutul de glucoză din sânge. Se recomandă controlul glicemiei și, dacă este necesar, transferarea pacientului la terapia cu insulină.

Rezumat sumar

Scopul principal al acestui ghid este acela de a caracteriza studiile necesare pentru studierea eficacității, a siguranței, a proprietăților biofarmaceutice și farmacocinetice ale medicamentelor cu eliberare modificată după administrare orală, administrare intramusculară și subcutanată și forme de dozare transdermică la om și reflectă principiile generale de planificare, efectuare și evaluare a acestor studii. Revizuirea Ghidului pentru studiul biodisponibilității și bioechivalenței (EWP / QWP / 1401/98) a indicat necesitatea unor ajustări ulterioare. În plus, ghidul conține cerințe actualizate privind sistemele de administrare transdermică (STD) și recomandări pentru medicamente individuale cu eliberare modificată, cum ar fi preparatele depuse intramuscular / subcutanat.

1. Introducere (referință)

1.1. Tipuri de forme de eliberare modificată și de dozare

Formele de dozare cu eliberare modificată sunt medicamente a căror viteză și / sau loc de eliberare a ingredientului (lor) activ (e) diferă de cele ale unei forme de dozare cu eliberare imediată administrată în același mod. O astfel de modificare intenționată se realizează printr-o compoziție specială și (sau) metode de producție. Formele de dozare cu eliberare modificată acoperite de acest manual includ forme de dozare cu eliberare modificată pentru administrare orală, administrare intramusculară, subcutanată și forme de dozare transdermică.

• Formele de dozare cu eliberare susținută: formele de dozare cu eliberare susținută sunt forme de dozare cu eliberare modificată care prezintă o eliberare susținută în comparație cu cea a unei forme de dozare cu eliberare imediată administrată în același mod.
• Forma de dozare cu eliberare susținută: eliberarea ingredientului activ din astfel de forme de dozare cu eliberare modificată este întârziată pentru o anumită perioadă de timp după administrarea sau aplicarea preparatului. Eliberarea ulterioară este similară cu cea a formei de dozare cu eliberare imediată.
• Formule de dozare pentru eliberarea multifazică:

• Eliberarea bifazică: prima fază de eliberare este determinată de eliberarea rapidă a unei părți din doză, furnizând o concentrație terapeutică a medicamentului imediat după administrare. A doua fază de eliberare prelungită oferă o fracțiune din doza necesară pentru a menține concentrația efectivă a medicamentului pentru o perioadă extinsă de timp.
• Eliberarea pulsantă: eliberarea pulsantă are scopul de a furniza o porțiune din substanța activă eliberată la intervale regulate.

• Multi-unitate: o formă de dozare cu mai multe unități conține multe unități, de exemplu pelete sau granule, fiecare conținând excipienți care eliberează controlul: de exemplu, într-o capsulă de gelatină sau comprimată într-o tabletă.
• Unitate unică: formele de dozare cu o singură unitate constau dintr-o singură unitate, de exemplu, o tabletă osmotică.
• Preparatele depuse intramuscular / subcutanat: Injectarea Depot este de obicei un medicament subcutanat sau intramuscular care eliberează continuu compusul său activ pentru o anumită perioadă de timp. Preparatele depuse subcutanat includ implanturi.
• Sistemele de administrare transdermică (STDs): Un plasture CTD sau un plasture transdermic este un preparat farmaceutic flexibil, de diferite mărimi, care conține unul sau mai mulți ingredienți activi care se aplică pe pielea intactă pentru a obține accesibilitate sistemică.

În funcție de metoda de dispersare a substanței active în alte componente ale plasturelui, există două tipuri principale de sisteme de plasturi transdermici:

• sisteme de matrice cu eliberare bazată pe difuzia substanței active.
• sisteme de rezervoare care conțin o cameră specială de lichid cu substanța activă, a cărei eliberare este controlată de membrană.

1.2. Dezvoltarea fundației

Dezvoltarea unui medicament cu eliberare modificată trebuie să se bazeze pe o nevoie clară clinică (de exemplu, creșterea aderenței și (sau) siguranța pacienților) și pe unitatea principiilor fiziologice, farmacodinamice și farmacocinetice.

Dosarul prezentat în sprijinul cererii de înregistrare trebuie să conțină o justificare completă pentru:

• formă fizică cu eliberare modificată și mecanism de eliberare;
• alegerea formei de dozare care descrie caracteristicile funcționale in vitro și in vivo ale medicamentului;
• alegerea conținutului substanței active în forma de dozare unitară;
• o justificare clinică a noii forme de dozare, în special în legătură cu indicațiile propuse pentru utilizare și regimul de dozare.

1.2.1. Argument clinic

Formele de dozare cu eliberare susținută sunt acceptabile dacă substanța activă este capabilă să exercite efectul clinic dorit cu un profil PK care diferă de cel obținut când se utilizează un formular cu eliberare imediată. Medicamentul cu eliberare prelungită are mai multe avantaje față de formă, cu eliberare imediată. De exemplu:

 reducerea fluctuațiilor concentrației plasmatice a medicamentului, capabilă să ofere efecte de durată mai lungă și (sau) o frecvență redusă și (sau) intensitatea reacțiilor adverse la medicament,

 o frecvență mai mică de administrare și, astfel, o creștere potențială a aderenței pacientului,

 cale non-orală de administrare (VM / PC și STD).

Forma de eliberare bifazică modificată este utilă atunci când este necesară o deblocare rapidă a acțiunii, urmată de o eliberare prelungită.

Dezvoltarea unei forme de dozare cu eliberare întârziată este recomandabilă pentru a proteja substanța activă din mediul acid al stomacului, pentru a proteja stomacul de substanța activă sau dacă eliberarea substanței active este asigurată într-un anumit segment al intestinului.

Dezvoltarea unei forme de dozare cu eliberare pulsatilă este recomandabilă atunci când tratamentul necesită corectarea ritmului circadian al unei afecțiuni existente sau, dacă este necesar, administrarea cu o frecvență scăzută, dar pentru a obține eficacitatea, este necesar un profil oscilant al concentrației plasmatice caracteristice unui medicament cu eliberare imediată.

1.2.2. Întrebări de utilizare și regim de dozare

Condițiile de administrare a unui medicament cu eliberare modificată și, dacă este cazul, utilizarea acestuia cu un medicament cu eliberare imediată trebuie să se reflecte clar în următoarele situații:

 la începutul terapiei;

 dacă este necesar, selectarea dozei;

 menținerea unui efect terapeutic;

 când se arestează condiții acute;

 în grupuri speciale precum vârstnicii, copiii și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Este necesar să se justifice absența dozelor din formularul cu eliberare modificată care acoperă toate dozele necesare, de exemplu o doză mai mică pentru grupurile speciale.

Dacă este necesar, ar trebui să se facă recomandări privind tranziția între medicamente cu eliberare imediată și modificată. Dacă este cazul, trebuie făcute recomandări specifice pentru a asigura condiții optime de utilizare (de exemplu, instrucțiuni de a nu mesteca sau rupe tablete etc.).

2. Domeniul de aplicare

Scopul acestui ghid este de a caracteriza studiile necesare pentru studierea caracteristicilor sistemelor de eliberare cu eliberare modificată la om și pentru a reflecta principiile generale de planificare, efectuare și evaluare a cercetării relevante. Cu toate acestea, tipurile și numărul exact de studii necesare trebuie să fie determinate individual, pe baza proprietăților intrinseci ale substanței active, a căii de administrare, a tipului de sistem de administrare și a indicatorului (indicațiilor) destinat utilizării. Ghidul se referă la medicamentele orale, preparatele depuse intramuscular, implanturile subcutanate și formele de dozare transdermice conținând ingrediente active caracterizate chimic.

Fiecare dintre circumstanțele în care poate fi elaborată o formulă cu eliberare modificată (MV) necesită recomandări și standarde separate. Aceste circumstanțe sunt împărțite în trei grupe:

 înregistrarea formularelor cu eliberare modificată a compușilor chimici noi (NHS)

 înregistrarea unui medicament cu eliberare modificată, a cărui substanță activă este înregistrată în compoziția medicamentului cu o rată de eliberare diferită (de exemplu, un medicament cu eliberare imediată)

 înregistrarea simplificată a formularelor cu eliberare modificată referitoare la formularul de eliberare modificată de pe piață, de exemplu, înregistrarea în temeiul articolului 10 alineatele (1) sau (3) [Directiva 2001/83 / CE]

Acest ghid conține, de asemenea, recomandări privind studiile de bioechivalență privind preparatele generice cu eliberare prelungită și cu întârziere care nu sunt disponibile în ghidul actual de studiu privind bioechivalența (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Temeiul juridic și orientările aplicabile

Acest manual este legat în mod inextricabil de ediția actuală a suplimentului I la Directiva 2001/83 / CE, precum și de orientările clinice europene și de orientările ICH pentru cercetarea clinică, inclusiv următoarele:

MP Ghiduri CHMP pentru generice / aplicații hibride (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Orientări privind raportarea analizelor farmacocinetice la populație (CHMP / EWP / 185990/06)

Orientările sunt, de asemenea, legate în mod inextricabil de liniile directoare aplicabile privind calitatea farmaceutică. Medicamentele de studiu utilizate în studiul de bioechivalență trebuie fabricate în conformitate cu normele BPF, inclusiv Eudralex, volumul 4.

Studiile clinice, inclusiv studiile de bioechivalență și studiile farmacocinetice efectuate în UE / SEE, ar trebui efectuate în conformitate cu Directiva 2001/20 / CE. Cercetarea efectuată în afara UE, care este destinată utilizării pentru înregistrare în UE / SEE, ar trebui efectuată în conformitate cu standardele prevăzute în anexa I la Codul comunitar - Directiva 2001/83 / CE în versiunea actuală.

• 65 descărcări
• 07/03/2018 modificat ultima dată

Pentru a ne trimite un e-mail la [email protected].

Indicați în scrisoare codul prezentului document (evaluarea farmacocinetică și clinică a formelor de dozaj cu eliberare modificată) sau numele documentelor pe care doriți să le achiziționați.

Biblioteca PharmAdvisor vă oferă acces la reglementările actuale, precum și la recomandările științifice și administrative din partea ICH, CE, EMA, FDA. Ele sunt bine traduse în limba rusă, iar implementarea lor modernă vă permite să lucrați cu ei la dispoziția dumneavoastră.

În domeniul public mai multe documente complete. Descărcați-le de pe acest link.

Da, oferim reduceri pentru studenți și instituții de învățământ. Vă rugăm să ne trimiteți un e-mail cu cererea dvs.

Acceptăm diferite modalități de plată, inclusiv transfer bancar, PayPal și numerar la curier.

Atunci când comandați, obțineți acces instant și nelimitat la documentele achiziționate din cont prin intermediul unei interfețe speciale. Rețineți că pentru a achiziționa un pachet complet de documente Pharmnut, trebuie să ne contactați.

Tablete cu eliberare modificată

Tablete cu eliberare modificată - tablete acoperite sau neacoperite care conțin excipienți speciali sau obținute utilizând o tehnologie specială care vă permite să programați viteza sau locul de eliberare a substanței medicamentoase. [1]

notițe

1. ↑ Apendicele 1 la standardul industrial OST 91500.05.001-00 "Standarde pentru calitatea medicamentelor. Principalele prevederi "

Wikimedia Foundation. 2010.

Vedeți ce "comprimate cu eliberare modificată" se găsesc în alte dicționare:

Tablete - forme de dozare solidă obținute prin presarea pulberilor și a granulelor conținând o... Wikipedia

Tablete - Formă de dozaj solid destinată utilizării interne, externe sau sublinguale, obținută prin comprimarea pulberilor și granulelor de substanțe medicinale sau a unui amestec de substanțe medicinale și auxiliare. Printre pastilele... Manualul traducătorului tehnic

Camiren HL - ingredient activ >> Doxazosin * (Doxazosin *) Denumire latină Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosin Grupuri farmacologice: Allen adrenoblockers >> Mijloace care afectează metabolismul în prostată și corectorii de urodynamică... Dicționarul medicamentelor

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidină - (Trimetazidină) Compus chimic... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidină (Trimetazidină) Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidină (Trimetazidină) Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută... Wikipedia

Medarum - Trimetazidină (Trimetazidină) Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută... Wikipedia

Metagard - Trimetazidină (Trimetazidină) Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută... Wikipedia

Predizin - Trimetazidină (Trimetazidină) Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută... Wikipedia

Tablete cu eliberare modificată

Caracteristicile comprimatelor prin natura eliberării substanței active

___________________________________________________

Notă: Comprimatele cu eliberare prelungită necesită manipulare specială. Nu se pot rupe, se pot dizolva sau se pot dizolva în gură. Aceste medicamente trebuie înghițite imediat cu apă. Este interzisă împărțirea pilulei pentru a reduce doza, dacă instrucțiunile nu spun că o puteți face.

► Sarcina: Să prescrieți pastile Metindol Retard, ambalaj. 50 buc; 1 tab. conține indometacin 75 mg.

Rp: Indometacini 0,075

Da, dozează N. 50 în tabulettis retard

Signa: Înăuntru pe o filă. O dată pe zi (seara)
în termen de 5-7 zile

► Sarcina: să prescrieți 40 de comprimate Rapid-Retard Adalat SL conținând 20 mg de nifedipină fiecare (5 mg de nifedipină într-o formă care eliberează rapid și 15 mg de nifedipină într-o formă care încetinește eliberarea); aloca 1 fila. De 2 ori pe zi

Rp: Nifedipini 0,02

Da doze doze de N. 40 în tabulettisrapid-retard

Signa: La 1 tab. De 2 ori pe zi după mese, fără a mesteca și a bea mult lichid

► Activitate: Distribuiți 20 de capsule * retardați diltiazem la 0,12

Rp: Diltiazemi 0,12

Da, doze doze de N. 20 în capsulis retard

Signa: 1 capsulă pe zi

Notă: Capsulele sau alte forme orale de acțiune prelungită (retard) sunt prescrise în același mod ca și comprimatele cu durată lungă de acțiune.

2.5. Drajeuri (Drajeuri)

Dragee (fr., Neskl., Utilizat în forma singulară a dragei sau în forma plurală de dragée); - formă solidă de dozare obținută prin stratificarea ingredientelor active pe microparticule purtătoare inerte utilizând siropuri de zahăr (OST industry standard 91500.05.001-00 Ministerul Sănătății al Federației Ruse din data de 27 iulie 2016 Nr. 538n).

Abreviată rețetă de prescripție. Picturile sunt scrise doar într-un singur mod: în primul rând după Rp. scrie Dragee.

Picturile prescrise de INN

► Sarcina: Distingeți drajeul aminazin (clorpromazină). RD - 0.025. N = 30.

Rp: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30.

Signa: 1 comprimat de 3 ori pe zi

Scrierea unui drazhepo dupa denumirea comerciala (in cazurile enumerate in sectiunea 1.3.4). Scrisoarea incepe cu numele formei de dozare (dragees - m. H), apoi indicati denumirea comerciala a drageului in citate cu o litera mare in ea. n. și numărul acestora. Doza de astfel de drajeu nu indică.

► Alocare: Distingeți drajeul Revit (retinol + clorhidrat de tiamină + riboflavină + acid ascorbic), ambalaj 100 buc.

Rp: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 comprimat de 2 ori pe zi

15 minute după masă

2.6. SUPPOZITORII (SUPPOSITORIA)

Supozitorul este o formă de dozare solidă la temperatura camerei și conține una sau mai multe substanțele active dizolvate sau dispersate pe o bază adecvată, destinate introducerii în cavitățile corpului și topite (dizolvate, descompuse) la temperatura corpului (OFS.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Supozitoare - formă solidă de dozare constând dintr-o bază și substanțe medicamentoase, topite (dizolvare, dezintegrare) la temperatura corpului (Industria Standard OST 91500.05.001-00; Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 01.11.2001 № 388).

Supozitoare - formă solidă de dozare destinată introducerii în cavitatea corporală și topire (dizolvare, dezintegrare) la temperatura corpului (de exemplu, Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 27.07.2016 N 538n).

Menținerea mecanică a masei de pământ: exploatația mecanică a masei de pământ pe o pantă oferă structuri de contrapresiune cu diferite modele.

Condiții generale pentru selectarea unui sistem de drenaj: Sistemul de drenaj este selectat în funcție de natura apei protejate.

Suport din lemn cu o singură coloană și căi de întărire a suporturilor pentru colț: Suporturile pentru linia aeriană sunt structuri proiectate pentru a susține firele la înălțimea necesară deasupra solului, cu apă.

"Omul și medicina - 2010" Partea 3. Forme de eliberare orală cu eliberare modificată

LF cu eliberare orală modificată combină nu numai eliberarea susținută sau prelungită a ingredientului farmaceutic activ (API), ci și cinetica mai complexă a eliberării sistemului de administrare. Atunci când se creează LF cu eliberare modificată, se iau în considerare mai mulți factori ai unui medicament, și anume: - condițiile de absorbție în tractul gastrointestinal (GIT); - locul, rata și mecanismul de absorbție; - solubilitatea în mediul gastrointestinal, farmacocinetica (prezența metabolismului sistemic, viteze de absorbție cu concentrația medicamentului în plasma sanguină), caracteristici farmacodinamice (concentrația relației - efect, probabilitatea de a dezvolta toleranță cu fluxul său constant în organism). Tractul gastrointestinal reprezintă o gamă largă de obstacole pentru medicamentele administrate pe cale orală: barierele morfologice (stratul de mucus, microvilli etc.), barierele fiziologice (pH, enzime, transportul specific, timpul de tranzit) care limitează absorbția. Pentru absorbția medicamentelor slab solubile sau lent, este nevoie de mai mult timp pentru a se dizolva în stomac decât durata tranzitului fiziologic prin stomac. Pentru absorbția medicamentelor foarte lipofile care sunt slab solubile în mediul acvatic al tractului gastro-intestinal, sunt necesare și LF speciale, asigurându-le dispersarea în mediul acvatic. Pentru a crește absorbția medicamentelor slab solubile, se utilizează mai multe tehnologii: dispersii solide de API, microparticule pentru creșterea suprafeței, sisteme purtătoare (miceliu polimeric, microemulsii etc.). LF cu eliberare modificată permite rezolvarea tuturor sarcinilor principale: schimbarea vitezei și duratei eliberării API, locul eliberării API, precum și intensitatea efectului terapeutic al medicamentului. În plus, sistemele orale de administrare a medicamentelor au proprietăți suplimentare: protecția medicamentelor împotriva degradării în tractul gastrointestinal sub influența acidului clorhidric și a enzimelor digestive, creșterea timpului de tranzit în tractul gastro-intestinal superior și îmbunătățirea permeabilității prin barierele epiteliale.

Caracteristicile generale ale LF cu eliberare modificată.

După structură, există 4 tipuri de LF cu eliberare modificată:

1) sisteme monolitice (matrice);

2) sisteme de rezervoare (membrane);

3) sisteme de pompare (osmotice);

4) sisteme bazate pe pelete multiple.

Conform mecanismului de eliberare, API poate fi eliberat din LF prin difuzie în sisteme solubile (matrice solubilă, coajă semi-permeabilă) sau printr-o carcasă insolubilă (pentru tipurile de rezervoare) sau matrice insolubilă (pentru tipurile monolitice) după umflare sau biodegradare. Sistemul osmotic asigură eliberarea API datorită presiunii osmotice rezultate într-un rezervor care conține molecule API.

Sisteme monolitice. Baza sistemului monolit este o matrice care poate fi caracterizată prin proprietăți fizico-chimice diferite, solubile (hidrofile) sau insolubile (hidrofobe), dar capabile de umflare, biodegradare (Jonsson U.E., 1990) (Figura 1).

Schema de eliberare a medicamentului din diferite sisteme de matrice (Jonsson U.E., 1990) (în continuare, substanța medicamentoasă)

Matricea hidrofilă este capabilă să absoarbă o cantitate mare de apă fără dizolvare (de exemplu, hidrogeluri) și este utilizată pentru a elibera medicamente hidrofile. Matricele hidrofobe sunt insolubile în apă, dar sunt capabile să se umfle în prezența lichidului sau a biodegradării prin hidroliză sau transformări chimice, iar microporele, eroziunea și microcanalele apar prin ele, prin care se eliberează API. API poate fi cuplat fizic sau chimic la o matrice, care determină, de asemenea, mecanismul și cinetica eliberării. API poate fi eliberat din matrice prin difuzie sau prin leșiere (frecare) a matricei degradate. Difuzia API prin matricea solubilă nu poate asigura cinetica ordinului "zero", adică să controleze rata constantă de eliberare și o concentrație stabilă în sânge. Dacă eliberarea este controlată nu numai prin difuzarea API, ci și prin biodegradarea matricei, atunci se poate obține cinetica ordinului "zero". Pentru a atinge cinetica de eliberare a ordinului "zero", folosirea sistemelor mixte este de asemenea recursată la - o combinație de tip matrice și rezervor (Ari ns E.J., 1990).

Sisteme de rezervoare. Sistemul rezervor constă dintr-o carcasă (membrană), care formează un rezervor, iar nucleul în care se află API-ul. Eliberarea API este controlată de proprietățile cochiliei și se realizează în principal prin difuzie prin porii membranei, formată după o schimbare a permeabilității sale datorată dizolvării, umflării sau biodegradării. Dacă grosimea ei nu se schimbă, atunci procesul de eliberare a API este descris de cinetica ordinului "zero" (Ari ns E.J., 1990).

Sisteme osmotice. Sistemele osmotice orale (tehnologia OROS - osmotic oral, "Alza Corp.") sunt sub formă de tablete convenționale și includ un rezervor obișnuit care conține API și o substanță osmotică și o manta exterioară semipermeabilă; Există o gaură în rezervor, care este realizată folosind un fascicul laser (300-500 microni în diametru) - AFI este eliberat prin ea (figura 2a). Mecanismul de acțiune al sistemului osmotic este că prin membrana semipermeabilă (membrana) rigidă începe să curgă lichid din tractul gastrointestinal, dizolvând miezul API și provocând extinderea substanței osmotice, creând o presiune osmotică, ceea ce face ca AFI să fie stoarse prin orificiu la o viteză egală cu sistemul fluid (viteza de eliberare controlată). Kinetica eliberării dintr-un astfel de sistem osmotic asigură un randament de până la 85% din API prin cinetica ordinului "zero". Pentru API insolubilă sau excesiv de solubilă, se folosește o formă cu două camere a sistemului osmotic, în care rezervorul este împărțit printr-o separare elastică impenetrabilă: camera superioară conține API, camera inferioară este o substanță osmotică, iar carcasa exterioară controlează separat fluxul de apă în fiecare cameră (Fig.2b).

Diagrama structurii sistemului osmotic oral (a) și a unui sistem cu o partiție elastică suplimentară (b)

Sistemele de eliberare osmotică sunt concepute pentru eliberarea controlată cu cinetica ordinului "zero", prin urmare se numesc sistem terapeutic gastrointestinal (GITS). În plus, sistemele orale osmotice pot fi acoperite cu un strat enteric pentru a preveni activarea sistemului în stomac, care este important pentru medicamente instabile într-un mediu acid. Sistemele osmotice orale sunt de obicei foarte stabile în tractul gastro-intestinal, acționează numai în prezența unui lichid, nu sunt sensibile la fluctuațiile pH-ului, poziția în tractul gastro-intestinal, prezența conținutului în intestin, motilitatea; durata lor este limitată de timpul de tranzit prin tractul gastrointestinal (Theeuwes F., 1979). După trecerea prin tractul gastrointestinal, membrana este excretată.

LF-urile cu eliberare modificată orală pot fi reprezentate printr-un singur sistem sau un sistem de microgranule multiple sau microcapsule (peleți) cu un diametru de 1-2 mm, care sunt plasate în matrice sau închise într-o capsulă (spansula) (sistem multietaj de pelete MUPS) (Sandberg A. și colab.., 1988). Fiecare peletă conține un miez cu un API, acoperit cu un strat de polimer sau o carcasă multistrat de polimeri solubili și insolubili care controlează viteza de eliberare a API (tehnologia SODAS "Elan Corp."). O tabletă (spansula) după intrarea în tractul gastro-intestinal se împarte în pelete, care sunt distribuite în mod liber în tractul gastro-intestinal. Procesul de eliberare a API din pelete are loc în mai multe faze: penetrarea apei prin coajă în peleți, dizolvarea treptată a API API și difuzia prin membrană la o viteză constantă; Kinetica eliberării API dintr-un astfel de sistem este de obicei descrisă de cinetica ordinului "zero" timp de 20 de ore (Sandberg A. și colab., 1988). Un astfel de sistem are mai multe avantaje: poate fi sub formă de tablete, capsule, flexibilitate în dozare - tabletele pot fi împărțite, 2 medicamente pot fi combinate, un astfel de sistem elimină eliberarea accidentală a întregului API după deteriorarea învelișului exterior al tabletei sau capsulei. Întregul sistem sau peleți pot avea un înveliș enteric-solubil suplimentar pentru a localiza locul eliberării și absorbției medicamentului.

LF cu eliberare modificată diferă în ceea ce privește gradul de control al procesului de eliberare (eliberare controlată, eliberare prelungită sau întârziată) și cinetică de eliberare (continuă, intermitentă, întârziată, pulsantă) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

CARDIOLOGIE

Principalele probleme ale utilizării medicamentelor cardiovasculare, profesorul M.V. Leonova se asociază cu biodisponibilitate scăzută și variabilă, cu o durată scurtă de acțiune, care necesită un consum de 3-4 ori pe zi, care este cauza eșecului de a atinge eficiența dorită și întreruperea medicației. Prin urmare, LF cu eliberare modificată pentru medicamente cardiovasculare poate rezolva cu succes problemele clinice existente. LF cu eliberare modificată de medicamente cardiovasculare includ următoarele.

1. LF, care îmbunătățește solubilitatea, absorbția și crește biodisponibilitatea medicamentelor. Acest lucru este realizat prin metode chimice, de exemplu prin formarea sărurilor foarte solubile și complexelor de API sau promedicamente; alte tehnologii, de exemplu, cu ajutorul membranelor, care permit eliminarea efectului pH-ului, polaritatea moleculelor API și prevenirea eliberării prematură și a inactivării API în stomac.

O problemă separată este administrarea orală a medicamentelor care au o "fereastră de aspirație" îngustă (Davis S.S., 2005). Conceptul de "fereastră de aspirație" descrie perioada de timp și localizarea absorbției medicamentului în tractul gastrointestinal. "Fereastra de absorbție" depinde nu numai de fiziologia tractului gastrointestinal, ci și de proprietățile fizico-chimice ale medicamentului; Cei mai importanți dintre aceștia, determinând absorbția în tractul gastrointestinal, sunt stabilitatea și solubilitatea API, permeabilitatea epiteliului intestinal și timpul de tranzit în acele părți ale tractului gastrointestinal în care apare absorbția maximă a medicamentelor. O "fereastră de aspirație" îngustă este determinată de timpul scurt de tranzit al medicamentelor în tractul gastrointestinal superior, în care majoritatea celor mai multe medicamente sunt absorbite maxim, iar într-o perioadă scurtă (mai puțin de 6 ore) LF-urile intră în tractul intestinal nedispersiv. Prin urmare, chiar și pentru LF cu eliberare susținută, nu există o absorbție optimă în tractul gastrointestinal, ceea ce duce la o scădere a biodisponibilității medicamentului.

Pentru a crește absorbția medicamentelor cu o "fereastră de absorbție" îngustă, sunt create LF-uri speciale, care sunt reținute în stomac, ceea ce asigură prelungirea fazei de absorbție cu eliberarea controlată sau întârziată a AFI în stomac (Tabelul 1). Tehnologiile pentru crearea întârzierilor în stomac LF se bazează pe: a) utilizarea unei creșteri a volumului sau a extinderii formei in vivo, b) schimbarea densității specifice a formei (LF plutitoare), c) utilizarea tehnologiilor bioadezive.

2. LF cu eliberare lentă sau controlată, care diferă în cinetica de eliberare. LF cu eliberare controlată sunt caracterizate printr-o modificare a timpului de eliberare a API în conformitate cu caracteristicile dorite ale efectului terapeutic și trebuie să îndeplinească următoarele condiții:

1) procesul de eliberare a unui API trebuie descris printr-o formă cunoscută de dependență matematică;

2) eliberarea API ar trebui să aibă loc într-un anumit program de viteză;

3) procesul de eliberare nu trebuie să depindă de influența diferiților factori fiziologici sau patologici (aportul alimentar, efectul enzimelor și sp) și se determină numai prin parametrii sistemului în sine (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Astfel, procesul de eliberare a API se caracterizează prin predictibilitate și precizie în viteza, durata și locul eliberării, ceea ce ne permite să anticipăm dezvoltarea unui efect terapeutic. Aceste LF includ sistemele terapeutice gastrointestinale (GITS) și alte sisteme care asigură cinetica ordinului "zero" (ZOK, XL, CR). Dacă nici o condiție nu este îndeplinită, atunci LF se referă la prelungire. LF cu eliberare prelungită sau susținută ar trebui, de asemenea, să îndeplinească anumite cerințe: să asigure o concentrație optimă a API, fără fluctuații puternice pentru o perioadă lungă de timp; excipienții utilizați trebuie să fie inofensivi pentru organism și eliminați complet; Tehnologiile utilizate ar trebui să fie simple și accesibile. Astfel de LF reprezintă majoritatea formelor de întârziere orală (Tabelul 2).

Lansarea lentă poate fi realizată prin proprietățile fizico-chimice ale matricei în care se află API: o substanță polimerică lentă, descompusă, capabilă de umflare (hidrogeluri), biodegradare sau formare de pori; API poate fi complexat cu o substanță de matrice slab solubilă (de exemplu, cauciuc de schimb de ioni). Hidrogelurile au fost inițial create pentru eliberarea orală cu eliberare orală LF, datorită capacității lor de a se umfla. Ca rezultat al umflarea, celulele sau porii de o anumită formă de formă într-un hidrogel; dacă mărimea moleculelor AFI este mai mare decât dimensiunea celulelor hidrogel, eliberarea sa este întârziată (Lin C-C., Metters A.T., 2006). În mod obișnuit, medicamentele pentru care există necesitatea de a crea sisteme cu eliberare susținută au o relație semnificativă între concentrarea și dezvoltarea efectelor farmacodinamice, inclusiv efectele secundare. Pentru astfel de medicamente, este foarte important să se elimine concentrațiile de "vârf" astfel încât nivelul concentrației să fie menținut într-un anumit interval pentru a preveni dezvoltarea de concentrații toxice sau de vârf. Este important punct de vedere clinic pentru medicamente cu un indice terapeutic îngust, cu efecte secundare de concentrație toxică (medicamente antiaritmice, digoxin si altele.), Precum și preparate care au un dependente de concentrație efecte adverse, afectând portabilitatea terapiei (nitrați, blocante ale canalelor de calciu, 1-adrenoreceptorilor etc. ).. Utilizarea LF cu eliberare controlată sau susținută ajută la reducerea frecvenței administrării de medicament de până la 1-2 ori pe zi, ceea ce sporește gradul de respectare a pacienților și eficacitatea clinică a farmacoterapiei, îmbunătățește tolerabilitatea acestuia.

Problema creării LF eliberare susținută este fiziologică timp limitat la tranzitul gastrointestinal, de cel mult 12 de ore. Pentru a mări durata de eliberare a API acestor tehnologii LF sunt utilizate pentru a facilita încetinirea tranzitului gastrointestinal, prelungirea timpului de acțiune LF la 24 de ore. Pentru a mări durata acțiunii orală LF pentru mai mult de 24 de ore, se utilizează sisteme de administrare bucală (folii bioadezive LF, plasturi), care asigură eliberarea API în cavitatea bucală, urmată de sasyvaniem în cavitatea bucală, și ca urmare a inghitire în tractul gastrointestinal. În crearea acestor forme se utilizează tehnologii mucoadezive, precum și tehnologii cu eliberare întârziată (prezența unui strat suplimentar în plasturile care controlează eliberarea API), care prelungesc timpul de eliberare și absorbție al API. Beneficiile suplimentare ale LF bucal sunt: ​​eliminarea efectului metabolismului medicamentos presistemic în sistemul portal al ficatului, având ca rezultat o biodisponibilitate crescută a acestor medicamente; prevenirea distrugerii medicamentelor în condiții gastrointestinale, acțiunea enzimelor digestive acide, proteolitice și alte; declanșarea rapidă a acțiunii, care poate avea semnificație clinică pentru unele medicamente; îmbunătățirea conformității pacienților (medicamentele sunt mai convenabile atunci când sunt luate - nu necesită consum de alcool, înghițire, frecvența consumului de droguri este redusă). Buccal LF au următoarele medicamente cardiovasculare: antagoniști ai calciului (diltiazem, nifedipină), blocanții adrenergici (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF în impulsuri sau cu eliberare intermitentă caracterizate prin capacitatea lor de a elibera API în timp deterministă sau după o anumită perioadă de timp, la locația dorită și în cantitatea dorită, oferind hronoterapevticheskie abordări în conformitate cu funcționarea fiziologică a ritmurilor circadiene ale sistemelor corpului si umoral sau patogeneză, caracteristici de manifestare clinică unele boli; ele au fost numite cronotropice (Bryan J., 2005; Arora S. și colab., 2006). În astfel de sisteme, API este eliberat după o perioadă latentă (perioadă de întârziere) sau intermitent în porțiuni în perioadele de timp solicitate după ingestie, deci astfel de sisteme sunt denumite "dependente de timp" (controlat în timp). Sistemele de distribuție "cronotropice" sunt de tip rezervor; Mecanismul de eliberare a API de la astfel de sisteme implică difuzia prin eroziunea carcasei polimerului, utilizarea cojilor multistrat, cochilii semipermeabile sau spargerea sub acțiunea unor stimuli diferiți (Youan B.C., 2004). Perioada latentă este reglată de grosimea și permeabilitatea cochiliei. In crearea eliberarea sistemelor pulsatil API folosite prin modificarea sistemelor osmotice (utilizarea elastomeri pentru membrana semipermeabila, schimbarea dimensiunii diafragmei și a crea perioadele latente activa diafragma vibratoare interne între camere cu API și un agent osmotic, care mișcarea este guvernată de prezența pe suprafața interioară a dopurilor speciale shell controlul mișcarea sa intermitentă și perioadele latente; includerea unei carcase de polimeri suplimentare în sistem, furnizând creație perioadă latentă), sistem bazat pe pelete multiple (grosime modificarea si permeabilitatea membranelor pentru diferitele populații de pelete într-un singur sistem).

LF cu eliberare modificată poate fi important pentru medicamente cu un timp de înjumătățire foarte scurt (T1 / 2), care necesită utilizarea repetată pe zi sau, invers, un timp de înjumătățire foarte lung pentru a elimina concentrațiile de vârf în sânge, precum și pentru medicamentele cu un indice terapeutic îngust pentru a preveni dezvoltarea concentrațiilor toxice în sânge. Semnificația clinică a LF eliberare modificată este determinat prin obținerea unei concentrații mai stabile și previzibile API în plasma sanguină în intervalul terapeutic (Fig. 3), care este însoțită de stabilitatea efectului terapeutic în intervalul de dozare, reducerea efectelor adverse dependente de concentrație, a crescut aderenta terapiei pacienților (Kellaway IW, 1988). Aceste tehnologii vizează schimbarea aspirației; profilul farmacocinetic al unui astfel de LF trebuie să ofere un efect dependent de timp al medicamentelor în timpul intervalului de dozare pentru a optimiza acțiunea lor terapeutică.

Curbele comparative ale concentrației de AFI în plasma sanguină după administrarea de 4 ori a eliberării normale a medicamentului LF și administrarea de 1 ori a medicamentului LF cu eliberare controlată

Structura LF verapamil cu eliberare întârziată a COER (SOVERA HS) (a) și o comparație a dinamicii concentrației de API după ce a fost luată cu eliberarea verapamil normală

De exemplu, vorbitorul a descris LF cu eliberare modificată pentru medicamente antagoniste calciului din grup, care sunt utilizate pe scară largă în practica clinică de un cardiolog și aparțin principalelor clase de medicamente antihipertensive și antianginoase. Pentru utilizarea lor ca medicamente antihipertensive necesar efectul hipotensiv dependent de timp de 24 h. Numai o monitorizare de 24 de ore a nivelului tensiunii arteriale protejează organul țintă al hipertensiunii și existența efectului „rezidual“, la sfârșitul intervalului de dozare (în primele ore ale dimineții) avertizează dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare (infarct miocardic, accident vascular cerebral, moarte subită). Pentru a rezolva aceste probleme, a fost creată o întreagă generație de antagoniști de calciu cu eliberare modificată (Tabelul 3; Fig.4).

TERAPIA ANTIBACTERIALĂ

Problema terapiei raționale antibiotice este mai relevantă astăzi decât oricând. Există multe motive, fiecare necesitând o soluție adecvată și o abordare individuală. Medicina modernă se află într-un mediu global de tulpini rezistentă și multirezistente de agenți patogeni ai multor boli infecțioase, asociate în mare parte cu utilizarea incorectă a medicamentelor antibacteriene atât de la medicul care prescrie medicamentul, cât și de la pacientul care nu respectă prescripțiile medicale. Prin urmare, eficacitatea tratamentului infecțiilor în prezent și în viitor depinde de oportunitatea utilizării medicamentelor antibacteriene. Urmărind obiectivul îmbunătățirii eficacității terapiei cu antibiotice, nu trebuie să uităm de siguranța tratamentului. În prezent, problema farmacovigilenței se acordă o atenție deosebită atît în dezvoltarea de noi medicamente, cît și în studiile clinice și după înregistrarea în timpul utilizării extensive a medicamentului.