Glicocalicina ce este

• Profilaxie

METODA DE IMMUNO-ENZIMĂ PENTRU DETERMINAREA GLICOCALICINEI - UN FRAGMENT AL TROMBOCIETELOR GLOBROTEIN 1B. EVALUAREA CURSULUI DE TURBUIE ÎN TURISMUL SĂNĂTĂȚII ȘI DIAGNOSTICUL DIFERENȚIAL AL ​​PLATELETELOR

A fost dezvoltată o metodă pentru determinarea glicocalicinei, a unui fragment de glicoproteină plachetară Ib. Nivelele plasmatice de glicocalicină sunt crescute cu trombocitmie, redusă cu trombocitopenie, datorită producției insuficiente de trombocite, dar nu cu trombocitopenie imună, care este o consecință a distrugerii trombocitelor. Astfel, conținutul de glicocalicină din plasmă este un indicator al cifrei de afaceri a trombocitelor, iar metoda dezvoltată poate fi utilizată pentru diagnosticul diferențial al trombocitopeniei. Glicocalicina este un fragment proteolitic extracelular mare (125 kD) al uneia dintre proteinele majore de membrană trombocitară, glicoproteina Ib, care este un receptor al factorului von Willebrand și unul dintre receptorii de trombină de pe suprafața trombocitelor. GK este scindat din membrana plachetară sub acțiunea diferitelor proteaze, incluzând unele proteaze intracelulare dependente de Ca2 + eliberate la distrugerea trombocitelor. GK în plasma sanguină a donatorilor sănătoși a fost inițial descoperită în 1984. Conținutul de GC în plasmă crește în condițiile patologice asociate cu creșterea producției de trombocite și trombocitmie și scade cu trombocitopenie datorită producției insuficiente de trombocite. În trombocitopenia cauzată de distrugerea crescută a trombocitelor, nivelul plasmatic al HA rămâne aproape neschimbat. Pe baza acestor date, sa sugerat că prezența HA în plasmă este o consecință a distrugerii trombocitelor în sistemul reticuloendotelial al splinei și conținutul său reflectă nivelul general al turnover-ului trombocitelor din sânge. Scopul acestei lucrări a fost de a dezvolta o metodă imunoenzimatică pentru determinarea plasmei HA și aprobarea sa pentru diagnosticul diferențial al trombocitopeniei.

Ediție: Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină
Anul aparitiei: 1999
Volum: 4s.
Informații suplimentare: 1999.-N 10.-C.476-479. Biblia. 9 nume
Vizualizări: 390

Trombocitopenie Text al articolului științific referitor la specialitatea "Medicină și îngrijire medicală"

Rezumat al unui articol științific despre medicină și sănătate publică, autor al unei lucrări științifice - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

Este prezentată o prezentare generală a patogenezei, diagnosticului diferențial și strategiilor de tratament pentru diferite tipuri de trombocitopenie. Două mecanisme principale pentru dezvoltarea trombocitopeniei sunt producția redusă și creșterea consumului de trombocite. scăderea producției de trombocite, megacariocite provocat depresie (trombocitopenie productivă), de obicei, asociat cu anemie aplastică, diverse forme de leucemie și mielodisplazie și cu terapia citostatică. Consumul de trombocite ridicată poate fi cauzată de auto / sau aloanticorpi, care se leaga de trombocite și de a promova îndepărtarea rapidă a acestora, prin intermediul sistemului reticuloendotelial al splinei sau a ficatului (purpura trombocitopenică idiopatică, trombocitopenie de droguri, neonatal purpura aloimună trombocitopenică și alte forme de trombocitopenie imună). Consumul sporit de trombocite datorită trombozei intravasculara care duce la trombocitopenie (consum trombocitopenie non-imune) sindromul disseminirovanogo coagulare intravasculară, purpură trombocitopenică trombotică și sindrom hemolitic uremic. Formele ereditare de trombocitopenie sunt cauzate de defectele congenitale ale producției de trombocite și / sau de anomalii ale factorului von Willebrand. Multe dintre ele sunt asociate cu afectarea morfologiei și a funcției plachetare. generarea Defect de trombocite este considerată cauza conținutului lor scăzut în sânge în timpul cel mai ereditar trombocitopenie (necomplicate trombocitopenie de familie, TER-sindromul et al.), dar unele dintre ele sunt observate sau așteptate consum crescut de trombocite (sindromul ViskottaOldricha, plachete de tip sau IIb boala Villebranada, Sindromul Bernarasoulie). Metode de laborator utilizate pentru diagnosticul diferențial al trombocitopenie includ: automată și un număr vizual a numărului de trombocite, analiza megacariocite a probelor de măduvă osoasă, un studiu de morfologia și funcția plachetelor sanguine, și determinarea de autoanticorpi de trombocite analiza antigenovmisheney, determinarea ciclul de viață și studiul de trombocite. Pentru tratamentul trombocitopeniei trombocitopeniei consumului productiv (forme imune și non-imune) și trombocitopenie ereditară sunt recomandate diverse strategii, inclusiv transfuzii de trombocite, terapie imunosupresoare și citostatice, splenectomie etc.).

Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul unei lucrări științifice este Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.,

Trombocitopeniile

Se analizează patogeneza, diagnosticul diferențial și strategiile de tratament ale trombocitopeniei. Două mecanisme majore responsabile de dezvoltarea trombocitopeniei se pot distinge prin producerea și creșterea consumului de trombocite. Declinul producției de trombocite (trombocitopenie) este de obicei asociat cu anemie aplastică, diferite forme de leucemie și mielodisplasie sau cu terapie citostatică. Consumul sporit poate fi indus de autoanaliză și / sau aloanticorpi, trombocitopenic idiopatic, trombocitopenie, trombocitopenie neonatală, trombocitopenie neonatală, trombocitopenie neonatală; Sindromul trombocitopeniei trombocitopenie și sindromul trombocitopenic. Formele ereditare de trombocitopenie sunt cauzate de defectele congenitale ale unui plachetar. Multe dintre ele sunt, de asemenea, asociate cu o morfologie și funcție de afectare a trombocitelor. Trombocitopenia hephericală (sindromul TAR, sindromul de trombocitopenie, tipul și tipul de plachete) Boala von Willebrand, sindromul BernardSoulier). Pentru analiza trombocitopeniei, poate fi utilizată pentru a determina procesul de numărare a trombocitelor, poate fi luată în considerare. durata și cifra de afaceri. Diferite strategii (printre care transfuzii de trombocite, terapie imunosupresoare și citostatice, terapie antitrombotică, splenectomie și altele) sunt recomandate pentru tratamentul formelor sănătoase, sănătoase și non-imune și a trombocitopeniei ereditare.

Textul lucrării științifice pe tema "Trombocitopenie"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU Hematologie Centrul de Cercetare al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

2 complexul rusesc de cercetare și producție cardiologică al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Rezumat: Se prezintă o revizuire a patogenezei, diagnosticului diferențial și strategiilor de tratament ale diferitelor tipuri de trombocitopenie. Au fost identificate două mecanisme principale pentru dezvoltarea trombocitopeniei - reducerea producției și creșterea consumului de trombocite. Scăderea trombocitelor cauzată de depresie megacariocitelor (trombocite-productiv canto), de obicei asociate cu anemie aplastică, diverse forme de leucemie și mielodisplazie și cu terapia citostatică. Consumul de trombocite Valori crescute pot fi cauzate de Titel auto și / sau alloan care se leaga de trombocite si de a promova îndepărtarea rapidă a acestora, prin intermediul sistemului reticuloendotelial al splinei sau a ficatului (purpură trombocitopenică idiopatică, droguri Trom botsitopeniya, purpura neonatale aloimună trombocitopenică și alte forme de trombocitopenie imună). Consumul Împuternicite de trombocite din cauza tromboza intravasculara, ceea ce duce la trombocitopenie (consum trombocitopenie non-imună) cu sindromul disseminirovanogo coagulare intravasculară-tromboti cal purpură trombocitopenică și sindrom hemolitic uremic. Formele ereditari de trombocitopenie cauzate de defecte congenitale ale producerii de plachete și / sau anomalie a factorului von Willebrand. Multe dintre ele sunt asociate cu producerea morfologia și funcția trombotsitov.Defekt plachetară alterată este considerată cauza conținutului lor scăzut în sânge în timpul cel mai ereditar Trom-botsitopeny (trombocitopenie familie necomplicată, TER-sindromul et al.), Dar unele dintre ele sunt observate sau anticipate a crescut consumul trombocite (sindromul Wiskott-Aldrich, tip de trombocite sau boala IIb Villebranada, sindromul Bernard-Soulier) tehnica.Laboratornye cu

Reacțiile pentru diagnosticul diferențial al trombocitopeniei includ: numărarea automată și vizuală a numărului de trombocite, analiza megacariocitelor în probele de măduvă osoasă, studiul morfologiei și funcției trombocitelor, determinarea autoprotecțiilor trombocite și analiza antigenelor țintă, determinarea speranței de viață și a circulației trombocitelor. Pentru tratamentul trombocitopeniei productive, consumului de trombocitopenie (forme imune și non-imune) și trombocitopenie ereditară, sunt recomandate diverse strategii, inclusiv transfuzii de trombocite, terapie imunosupresoare și citostatică, splenectomie etc.).

Cuvinte cheie: trombocitopenie, trombocite, megacariocite, sindrom hemoragic, purpură trombocitopenică idiopatică, autoanticorpi, antigene de trombocite.

Trombocitele sau plăcile de sânge sunt elemente nenucleare ale sângelui, principala funcție a acestora fiind asigurarea hemostazei complete în sângele corpului uman. Una dintre principalele anomalii ale trombocitelor este eșecul lor cantitativ. O scădere a numărului de trombocite din sânge sub limitele normale (numărul normal de trombocite din canalul circulator al sângelui este 150000-400000 în 1 μl) se numește trombocitopenie [7]. Cu toate acestea, semnele clinice de trombocitopenie, care se manifestă prin creșterea hemoragiei, sunt observate de obicei cu o scădere a numărului de trombocite sub 50 000 per μL. Pentru trombocitopenie (precum și alte tulburări de hemostaza plachetar) caracteristic tip microcirculator cu prezența echimozelor sindrom hemoragic, echimoze, petihy, nazală și sângerări gingivale, menoragii abundente și lungi, și cu o alungire a timpului de sângerare atunci când probele Ivy sau Duke. Dezvoltarea sindromului hemoragic cu

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

un număr de trombocite în sânge mai mare de 50.000 per μl este cel mai des asociat cu defectele funcționale ale plachetelor. Critic pentru apariția sângerării periculoase, spontane este considerată pragul de 10.000-20.000 per μl [4].

Pe mecanismul trombocitopeniei pot fi împărțite în următoarele: trombocitopenia productivă, care este asociat cu producția afectată de trombocite din măduva osoasă, trombocitopenie datorită distrugerii crescute a consumului de trombocite în sistemul de macrofage circulație sau de organe, de reproducere a trombocitopeniei observate după pierderi mari de sânge și trombocitopenie distribuție datorită creșterii sechestrării trombocitelor în splină în timpul splenomegaliei [7]. Printre topeny plachetare induse consum crescut de distrugere / plachetară, de obicei, emit două grupe principale - forma sistemului imunitar, in curs de dezvoltare, ca urmare a producției de forme automate sau aloanticorpi împotriva trombocitelor și preimune care adesea mediate prin consum crescut de trombocite datorită formării intravasculara-trombotic. Într-un grup separat, se poate distinge trombocitopenia ereditară, care este mult mai puțin frecventă și adesea asociată cu defecte calitative ale trombocitelor din sânge, adică cu trombocitopatie. Se presupune că majoritatea trombocitopeniei ereditare sunt cauzate de producerea de trombocite afectate, dar există forme cu consum / distrugere crescută și variante mixte (vezi Tabelul 1) [4, 7, 17, 19].

Trombocitopenie datorită producției reduse de trombocite (productivă)

Trombocitopenia productivă apare în diferite patologii ale sistemului sanguin, în care se suprima varza megacariocitică a măduvei osoase. Astfel de boli includ: anemie aplastică, diverse forme de procese de leucemie-TION (acută și cronică), sindroame mielo displazic, sindrom acut de iradiere, boala citostatic cu chimioterapie si radioterapie, dobandite amegakariotsitarnaya trombo-citopenie (aplazie trombotsitarnorostkovaya parțială ), metastazarea cancerului în măduva osoasă etc.

Toate tipurile de trombocitopenie productivă se caracterizează printr-o îngustare sau absența unei crengi trombotice pe fondul modificărilor caracteristice ale structurii măduvei osoase, tipice unei anumite forme de patologie a sângelui. Deci, pentru anemie aplastică pe fondul pancitopenie în sângele periferic, conform trepanobiopsy, caracterizat printr-o îngustare pronunțată a înlocuirii măduvei pod osoase active a cavităților măduvei osoase de țesut adipos (grăsime de măduvă osoasă). În același timp, în măduva osoasă, megacariocitele sunt aproape complet absente.

1. Trombocitopenie datorită producției reduse de trombocite (productive) _

2. Trombocitopenie datorită distrugerii sau consumului crescut de trombocite

3. Trombocitopenia după sângerare masivă (diluție)

4. Trombocitopenia cu splenomegalie (sechestrare)

5. Trombocitopenia ereditară Cel mai adesea productiv, dar există forme cu distrugere / consum sporit și opțiuni mixte

Tabelul 1. Clasificarea trombocitopeniei.

Cu tumori maligne hematologice mielodepressivnym cu leziune a măduvei osoase (diferite tipuri de leucemie, sindroame mielodisplazice) în trepanate determinată de obicei hiperplazie pronuntata cavitati de inlocuire a maduvei activa corp celule leucemice. În același timp, numărul mega-cariocitelor este de asemenea redus sau absent complet (mai puțin de 1-2 megacariocite sunt detectate în trepanat). In bolile cronice motiv principal limfoproliferativ-TION pentru conținutul de trombocite scăderea în sânge (adesea ușoară) este, de asemenea, o suprimare a megacariocitelor maduvei osoase, cu toate componentele de atașare autoimune pot crește adâncimea de-canta plachetar [16]. O scădere semnificativă a concentrației de trombocite în sânge (adesea sub 20 000 în μL) se dezvoltă adesea după chimioterapie sau radioterapie pentru orice formă de hemoblastoză.

Trombocitopenia amegacariocitică parțială (aplazia de creștere a plachetelor) este caracterizată printr-o scădere accentuată a nivelului trombocitelor din sânge, cu un număr normal de celule roșii și albe. În același timp, în maduva osoasă, în funcție de biopsia trepano, pe fundalul raportului normal al măduvei osoase active și a cavității grase, cu siguranța tuturor germenilor hematopoietici, numărul de megacariocite este redus drastic sau nu sunt detectate.

În geneza sindromului trombotic observate în anemia B12-deficiență și / sau lipsa de deficit de acid folic este de asemenea fenomenul producției de trombocite în măduva osoasă, care este combinat cu o anumită reducere a rezistenței membranei a plachetelor sanguine. Spre deosebire de alte tipuri de plachete-sing-productiv în acest caz, numărul de megacariocite nu este redus, iar ineficiența megacariocitopoiezei cauzate de tulburare în maturarea megacariocitelor care poate muri înainte de etapa de formare a plachetelor. Diagnosticul se face pe baza schimbărilor megaloblastice caracteristice în alte linii ale celulelor măduvei osoase.

Printre trombocitopenia productivă se numără și unele dintre cele trombocitopenie ereditare-

în care tulburările de formare a trombocitelor din măduva osoasă sunt determinate genetic.

Pentru diagnosticul de trombocitopenie productivă, trebuie să aveți mai întâi informații exacte cu privire la starea de megacariocitare-trombotsitar germinativa TION pe baza cercetării în dinamica numărului de celule sanguine cu trombocite și a studia natura sângelui măduvă osoasă, în conformitate cu puncția sternală și trepanobio-PSII. Una dintre cele mai noi tehnici care pot fi utile pentru trombocitopenia productivă diagnostic diferențial este glikokalitsina plasma definition - fragment al glicoproteina (GP) 1b trombocite clivat suprafață trombocitare la distrugerea lor în splină [9,10]. Cuprins glikokalitsina reflecta circulatia trombocitelor in sange, iar cantitatea sa este redusă în plasmă, cu trombocitopenie productivă, spre deosebire de consumul de trombocitopenie / distrugere, pentru care rata este în intervalul normal sau crește (vezi. Tabelul. 5). Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, în unele forme de leucemii, în special atunci când o leucemii mieloide glikokalitsina cantitate în plasmă poate crește datorită clivajului nespecifice de la suprafața proteazelor plachetelor glikokalitsina eliberate prin distrugerea celulelor tumorale. Deoarece trombocitopenia productivă este cel mai adesea doar una dintre manifestările diferitelor patologii hematologice care provoacă suprimarea seriei megacartocotice, diagnosticul bolii subiacente este cu siguranță important.

În tratamentul trombocitopeniei amegacariocitice, principala metodă este terapia de substituție a trombocitelor. Indicația pentru transfuzia de masă trombocitară este o scădere a nivelului plachetar sub 20 000 pL, combinată cu progresia sindromului hemoragic. Indicația absolută pentru transfuzia imediată a masei plachetare este prezența hemoragiilor peteceale pe pielea feței și a mucoasei orale (amenințarea hemoragiei la nivelul creierului). Pentru prevenirea sindromului hemoragic la pacienții cărora li se administrează policematemie în doze mari sau la pacienții supuși transplantului de măduvă osoasă, se efectuează transfuzii de trombocite planificate de 2-3 ori pe săptămână (6-8 doze sau 4-6 miliarde de celule pe transfuzie). Pacienții care primesc frecvent transfuzii de trombocite, de exemplu, o astfel de boala ca Aplast Env anemie, parțial trombotsitarnorostkovaya aplazia et al., O metodă care permite de a reduce semnificativ cantitatea de transfuzie de trombocite este administrarea intravenoasă de medicamente având activitate antifibrinolitic (acid tranexamic, acid e-aminocaproic etc.). Desigur, o metodă radicală și eficientă

Locuința de trombocitopenie amegacariocitică este terapia bolii principale care duce la o deficiență a trombocitelor din sânge.

Trombocitopenie datorită distrugerii / consumului crescut de trombocite

Așa cum am menționat mai sus, trombocitopenia, cauzată de distrugerea și / sau consumul crescut de trombocite, poate fi împărțită în două grupe mari - imune și non-imune. trombocitopenia imună dezvoltat ca rezultat al organismului în curs de dezvoltare de distrugere automată sau aloanticorpi împotriva trombocitelor și prin aceasta accelerată a plachetelor sensibilizate de anticorpi in sistemul splină de macrofage și / sau ficat [8]. Formele non-imune sunt cele mai des asociate cu creșterea consumului de trombocite în sânge datorită trombozei intravasculare și agregării plachetare. Unul dintre semnele cheie ale consumului imunitar și non-imunitar al trombozei-citopeniei, distingându-le de trombocitopenia productivă, este un conținut normal și, uneori, ridicat de megacariocite din măduva osoasă.

În funcție de patogeneză, adică mecanismul de producere a anticorpilor antiplachetare, există mai multe forme de trombocitopenie imună (vezi tabelul 2).

Cea mai cunoscută și mai frecventă boală a acestui grup este purpura trombocitopenică idiopatică (ITP). Frecvența ITP este de aproximativ 1/10000, în timp ce la maturitate, femeile se îmbolnăvesc de 2 ori mai des decât bărbații (în copilărie, fetele și băieții se îmbolnăvesc cu aceeași frecvență) [13,17]. diagnostic mai devreme de PTI a fost considerat în mare parte un diagnostic de excludere a altor tulburări cu simptome similare, dar în prezent nu este contestat faptul că ITP este o patologie autoimună, și, prin urmare, boala este adesea mai precis pentru a apela și modul de a diagnostica trombocitopenie autoimună [1]. Anticorpii în trombocitopenia autoimună clasică sunt produși împotriva antigene nemetabolizate de trombocite, adică motivul formării lor nu este o modificare a structurii antigenice a trombocitelor, ci o încălcare a toleranței sistemului imunitar al pacientului față de propriii antigeni. Cel mai adesea, autoanticorpi sunt îndreptate împotriva proteinelor principale și cele mai imunogene ale membranei plachetare, HP 11B-111a și HP 1B [15]. Un număr de lucrări descriu autoanticorpi activi care pot inhiba sau activa trombocite. Inhibitorii autoanticorpilor sunt, de obicei, direcționați împotriva receptorilor de trombocite importanți din punct de vedere funcțional (SE 11B-111a, HP 1B, receptorii de colagen etc.) și au capacitatea de a bloca

Caracterizarea bolilor anticorpilor anti-plachetare

1. Purpura trombocitopenică trombocitopenică idiopatică Autoprotectoare împotriva antigenelor trombocite nemodificate ale pacienților (de obicei GP 11L-111a și GP 1B)

2. Trombocitopenie neonatală transimună Autoprotecția autoimună a mamei cu trombocitopenie autoimună, a pătruns în făt

3. Thrombocitopenia haptenă (heteroimună) 3.1. Trombocitopenie medicamentoasă 3.2. Trombocitopenia asociată cu infecții virale autoanticorpi haptenă împotriva unui antigene modificate sau străine pe anticorpi plachetari suprafață împotriva unui complex de medicament (heparina, chinina / chinidina, etc.) cu anticorpi antigen plachetar împotriva antigenilor virali imobilizați pe trombocite sau împotriva antigenelor plachetare alterate, complexe imune fixat pe trombocite

4. Trombocitopenie aloimună 4.1. Neuroatal purpura trombocitopenică aloimună 4.2. Refracția la transfuzia de trombocite 4.3. Post-transfuzie purpură trombocitopenică Alloanticorpi împotriva alloantigenelor trombocitelor fetale sau a trombocitelor transfuzate Alloanticorpii mamei au pătruns în corpul fătului. Direcționat împotriva alloantigene tată non mamă fetale și plachete trombocite (tipic HPA 1a) aloanticorpi împotriva antigenului plachetar donor (e) (în mod tipic antigeni N1_A) Anticorpii împotriva HPA 1a alloantigen, reacționează încrucișat cu trombocite destinatar negativ pentru antigenul HPA 1a

Tabelul 2. Trombocitopenia imună.

activitatea receptorilor lor. Activarea autoanticorpi trombocite mai des datorită faptului că anticorpii pot interacționa simultan cu antigenul lor plachetar (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) și Fc-receptor și plachetara prin acest receptor pentru a stimula activarea și agregarea ulterioară a plachetelor. Este evident că anticorpii inhibitori pot crește riscul de sindrom hemoragic, activând - riscul de a dezvolta tromboză intravasculară.

Anticorpii care reacționează cu trombocitele sunt, de asemenea, detectați în alte patologii autoimune, cum ar fi sindromul antifosfolipidic, lupusul eritematos sistemic, artrita reumatoidă [12]. Prezența unor astfel de anticorpi deseori se corelează cu numărul redus de trombocite la acești pacienți. În acest sens, se presupune că în astfel de cazuri, trombocitopenia se dezvoltă și printr-un mecanism autoimun caracteristic ITP. Mai mult, de exemplu, în sindromul antifosfolipidic din sânge, adesea sunt detectate anticorpi care reacționează nu numai cu fosfolipidele încărcate negativ (cardiolipina) și β2-glicoproteina I (proteina de legare a fosfolipidelor plasmatice), dar, ca și în cazul ITP, antigene de trombocite - GP IIb-IIIa și GP Ib. Cu toate acestea, rețineți că, dacă o boală autoimună sistemică, de exemplu, sindromul antifosfolipidic, însoțit de tromboză, consumul de trombocite, ca urmare a formării trombului intravascular poate contribui la dezvoltarea trombocitopeniei.

Așa cum s-a menționat mai sus, apariția de autoanticorpi împotriva trombocitelor este destul de comună în bolile limfoproliferative și, deși în aceste patologii principalul motiv pentru scăderea numărului de trombocite din sânge este inhibarea germenului megakariocitic al măduvei osoase,

combinarea componentei imune imbunatateste trombocitopenia.

Uneori așa-numita trombocitopenie transimună neonatală este considerată ca o formă nosologică separată. Această patologie apare la nou-născuții născuți de mame cu trombocitopenie autoimună și este asociată cu penetrarea autoprotitelor materne în făt. Spre deosebire de trombocitopenia neonatală aloimună, anticorpii nu sunt produși din cauza diferențelor antigenice dintre trombocitele mamei și fătului și reacționează atât cu trombocitele mamă cât și cu copilul. Adâncimea trombocitopeniei nou-născutului depinde de severitatea bolii la mamă. Numărul de trombocite la un copil este de obicei normalizat la câteva săptămâni după naștere.

Într-un subgrup separat de trombocitopenie haptenă izolată (heteroimună). În această patologie, autoanticorpi sunt produși împotriva structurilor antigenice modificate sau străine pe suprafața trombocitelor care apar, de exemplu, ca urmare a expunerii la medicamente sau viruși.

Producția de anticorpi de haptenă și trombocitopenia medicamentului este cel mai adesea cauzată de medicamentele chinină / chinidină (utilizate și ca aditivi alimentari în băuturi, cum ar fi tonic, schweppes, unele apă sodică) și heparină. Se știe că chinina / chinidina se leagă la GP Ib și heparina la factorul plachetar IV [3,20]. Complexele de proteine ​​trombocitare rezultate cu haptenii de medicament stimulează formarea de autoanticorpi haptenici și trombocitopenie ulterioară. Trombocitopeniile medicamentoase sunt temporare și, de obicei, dispar după întreruperea tratamentului. Se știe că trombocitopenia heparinei este uneori complicată de dezvoltarea unor periculoase

complicații trombotice - citopenie trombotică hepatică asociată cu tromboza [20]. Se presupune că cauza trombozei intravasculare induse de heparină este interacțiunea dintre autoanticorpi împotriva complexului heparin-factor de plachetă IV cu receptorul Fc al trombocitelor. Această interacțiune stimulează activarea și agregarea intravasculară a trombocitelor.

Heteroimunitatea trombocitopeniilor asociate cu infecția virală sunt cele mai frecvente la copii. Până la 2/3 dintre cazurile de trombocitopenie la copii sunt asociate cu infecții virale anterioare, cum ar fi varicela, rujeola, infecția cu adenovirus etc. sau vaccinarea. La majoritatea copiilor, trombocitopenia asociată cu infecția sau vaccinarea este acută și dispare după câteva săptămâni sau luni. Cu toate acestea, în 10-20% din cazuri, trombocitopenia devine cronică. La adulți, este bine cunoscut faptul că asocierea frecventă a trombocitopeniei cu infecția cu HIV (este posibil ca, în cazul infecției HIV, trombocitopenia nu este numai de natură imună, ci este asociată și cu depresia megacariocitelor). Se presupune că virușii pot schimba structura antigenică a trombocitelor ca urmare a interacțiunii cu proteinele membranare și ca rezultat al fixării nespecifice pe suprafața trombocitelor. Ca rezultat, se poate produce producerea de anticorpi împotriva antigenilor trombocitari modificați și, în al doilea rând, interacțiunea anticorpilor antivirus cu proteinele virale, care sunt fixate pe suprafața trombocitelor. Se pare că sunt uneori posibile reacțiile încrucișate ale anticorpilor produși împotriva proteinelor virale cu antigeni trombocitari nemodificați. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că toate aceste mecanisme sunt încă în mod substanțial conjecturale, iar dovada acestora necesită cercetări suplimentare.

Un grup separat constă din patologii în care are loc producerea de anticorpi împotriva alloantigilor de trombocite, adică trombocitopenie aloimună.

În purpura trombocitopenică aloimună neonatală, se produc anticorpi ca urmare a imunizării mamei cu determinanți alloantigenici conținute pe trombocitele tatălui și copilului, dar absente pe plachetele materne [14]. Alloanticorpii provoacă dezvoltarea trombocitopeniei la făt, care persistă la nou-născuți timp de 2-3 săptămâni. după naștere. Cea mai frecventă cauză a aloanticorpi de producție (de până la 70-80% din populația europeană) este părinții incompatibile alloantigene HPA-1 (Human plachetara aloantigenă 1) sau PLA în conformitate cu vechea clasificare, care este reprezentată în două forme alelice și NRA1a HPAlb (PLA1 și PLA2) caracterizată prin înlocuirea leucinei cu prolină în poziția 33 a moleculei GP IIIa.

De obicei, o mamă care este homozigotă pentru alloantigenul HPA1b mai rar (homozigoții HPAb pentru populațiile europene este de aproximativ 2%) este imunizată cu alloantigen HPA1 prezent pe trombocitele tatălui și fătului. Riscul aloimunizării printr-un astfel de mecanism este aproape 100% asociat cu prezența în mama a antigenului histocompatibilității (HLA-YAZ ^ 52a). Incidența trombocitopeniei aloimune neonatale este de 1 / 3000-5000 nou-născuți, iar numărul complicațiilor grave, în primul rând, sângerarea intracraniană, ajunge la 20%. Este important de observat că, spre deosebire de incompatibilitatea cu antigenul NI, această patologie se poate dezvolta deja în timpul primei sarcini. Diagnosticul purpurei trombocitopenice aloimune neonatale este asociat cu elucidarea reactivității anticorpilor din serul mamei față de trombocitele tată și copil și cu tastarea părinților conform alloantigemului trombocitar.

Potrivit aloimună mecanism apare ca dezvoltarea de trombocite donator de transfuzie refractaritate. În ciuda faptului că aceste cazuri nu aparțin proprii trombocitopenia imunitar al organismului (transfuzii de trombocite a avut loc din cauza apariția de trombocitopenie, de obicei, de origine non-imun), acestea au un rezultat comun în patologia autoimună, ca urmare a mai multor imunizările cu transfuzii repetate încep să producă anticorpi care nu reacționează numai cu trombocitele donatorului, dar și cu trombocitele pacientului. Este cunoscut faptul că în dezvoltarea de anticorpi refrak ternosti la transfuzia de trombocite adesea îndreptate împotriva alloantigene specifice tsitarnyh-trombotic antigene și anti-histo-compatibilitate [1,4]. În acest sens, este important să selectarea donatorilor NYM și N1_A de antigeni compatibile atât trombotsitar, și să depună eforturi pentru a elimina impuritățile leucocitelor din trombocite.

Rarele patologii se referă aloimună purpură trombocitopenică post-transfuzie, refractari grele de realizare a transfuzii de trombocite. Aceasta boala se dezvolta de obicei o săptămână după transfuzie de plachete și caracterizate printr-o trombocitopenie profundă cu sângerare, inclusiv Intracraniana. În cele mai multe cazuri, oameni bolnavi care nu au aloantigenă (de exemplu, homozigot pentru o rară NRA1-alloantigene) după transfuzie de trombocite-NRA1a pozitiv. În aproape toate cazurile descrise, post-transfuzie purpura dezvoltat la femeile nulipare sau la pacienții care au străluceau anterior trombocite, adică, cei care au fost odată imunizați prin antigen-NRA1a. Mergând dezvoltarea de anticorpi împotriva antigenului, care, din motive necunoscute, reacționează nu numai cu trombocite donator, dar, de asemenea, cu trombocitele pacientului, negativ pentru NRA1a,

Adevărată sau pseudo trombocitopenie?

Bine ai venit!
Chiar am nevoie de sfatul tău. Numele meu este Natalia, am 52 de ani și am o situație de neînțeles cu diagnosticul.
De câțiva ani am avut un număr mic de trombocite în sânge, cea mai veche analiză a fost făcută în 2010, ei nu au acordat atenție înainte.

Test de sânge din 2010, în sistemul SI

• Hemoglobina - 134 g / l
• Hematocrit - 38,7%
• Eritrocite - 4,01 1012 / l
• Indicator de culoare - 0,9
• Trombocite - 85 10 ^ 9 / l
• Celulele albe din sânge - 3,2 10 ^ 9 / l

neutrofilelor:

• Bandă - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segmental - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eozinofile - 3% * 10 ^ 9 / l
• Bazofili - 1% * 10 ^ 9 / l
• Limfocite - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monocite - 5% * 10 ^ 9 / l
• Rata de sedimentare a eritrocitelor (reacție) - 4 mm / h

Analiza Invitro, 2015

• Hematocrit - 41,1%
• Hemoglobina - 14,1 g / dl
• Eritrocite - 4,03 ppm
• MCV (vezi volumul Eritre.) - 102,0 fl
• RDW (randament redus) - 12,4%
• MCH (vezi Hb) - 35 pg
• MCHC (vezi Hb în er.) - 34,3 g / dl
• Trombocite - 74 mii / μl
• Leucocite - 4,4 mii / μl
• Band neutrofile - 3%
• Neutrofili segmentați - 42%
• Neutrofile (număr total) - 45%
• Limfocite - 45%
• Monocite - 7%
• Eozinofile - 3%
• Bazofili - 0%
• ESR (conform lui Panchekov) - 4 mm / h

Ultimul test de sânge acum 2 săptămâni

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• MON - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MON # - 0,20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0,383 l l / l
• MCV - 104 H f1
• MCH - 36,7 H pg
• MCHC - 353 Hg / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7,9 f1
• PCT - 0,860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Sângerări, sângerări și erupții cutanate. Scanarea CT nu a arătat semne de modificări patologice în organele toracice.

• Mamograma este normală.
• Anticorpii pentru tiroperoxidul - 0,2 U / ml (limite 0,00 - 5,61)
• Hormon de stimulare a hormonului tiroidian - 3, 34 μIU / ml (0,34 - 5,60)
• T4 liber - 0,86 ng / dl (0,61 - 1,37)

Ultrasunete abdominala:
Splinea este, de obicei, mărimea nu este crescută.
Ficat: dimensiunile nu sunt mărite, nu au fost detectate leziuni.
Ecografia - semne de modificări difuze în ficat și pancreas.

Biochimie de sânge:
Uree - 4,0 mmol / l
Creatinină - 77,0 μmol / L
Bilirubina totală - 13,5 μmol / l
Fier - 18,4 μmol / l
Alanin aminotransferaza - 29,1 U / l
Aspirat aminotransferaza - 29,1 U / l
Glucoza - 5,38 mmol / l
Hormoni și markeri tumorali:
Vitamina B12 - 333,0 pg / ml
Acidul folic - 6,88 ng / ml

De la începutul anului 2015 observat la hematolog, tratat cu un curs de vitamine injecții de tablete de acid folic și vitamina B12 în timpul tratamentului de trombocite nu este crescut. În această săptămână a făcut puncție sternală și anticorpi la trombocite, trombocitopenie imună nu a fost confirmată, nivelul de anticorpi trombotsitoassotsiirovannyh - 200% din nivelul de control al glikokalitsina solubil - 0,8 g / ml, 40%.
Myelogramele pe mâinile de acolo, au spus că nu pare să se schimbe nimic.
Nu există nici un diagnostic, au spus să continue examenul.
În acest sens, vă cer sfatul cu privire la diagnosticul meu.

Glicocalicina ce este

purpură trombocitopenică idiopatică (ITP) - boli autoimune hemoragice cauzate de deficienta hemostaza plachetar cantitativ și se caracterizează printr-o scădere a numărului de plachete sanguine periferice sub valoare ridicată sau normală a megacariocitelor măduvei osoase.

Simptomele purpura idiopatica trombotsitopeniche- TION descris Hipocrate, iar în 1735 Verlgofa alocate ITP ca o unitate independentă nosologică și a descris-o ca o „boală a hemoragiei pătată“ la femeile tinere. Verlgof a descris, de asemenea, cazuri de recuperare completă spontană. Mult mai târziu, a demonstrat că sindromul hemoragic cauza in aceasta boala - reducerea numărului de trombocite din sânge circulant.

Sub trombocitopenie realiza o stare în care periferice a numărului de trombocite sub 109 150x / l • Trombocitopenia poate fi din cauza formării insuficiente a plachetelor in maduva osoasa, consumul a crescut sau distrugere. Acesta din urmă este cauza cea mai frecventă în patogeneza trombocitopeniei. În cele mai multe cazuri, trombocitopenia dobândită. Cu toate acestea, există un mic grup de trombocitopenie ereditar asociat cu deficiență funcțională de trombocite (thrombocytopathia), având ca rezultat scurtarea vieții lor. Printre trombocitopenia dobândite este izolat forme imune si neimuni, de exemplu, traumatisme plachetare mecanică când hemangioame, inhibarea myelopoiesis in anemie aplastică, măduvă osoasă masă tumorală de substituție în tumori maligne hematologice, consumul a crescut de trombocite în timpul DIC, vitamina B12 și acid folic, efectele drogurilor și viruși. Majoritatea trombocitopeniei dobândite sunt imune, pot fi simptomatice sau primare, adică constituie o boală independentă. Cele mai recente Clasificarea Internațională a Bolilor, a aprobat denumirea „purpură trombocitopenică idiopatică“, care înlocuiește o serie de termeni bine-cunoscute: „boala Verlgofa“, „trombocitopenie esențială“ și altele.

În funcție de mecanismul de producere a anticorpilor anti-plachetare la copii, se disting următoarele forme de trombocitopenie imună.

• Formă izoimună / alloimună. Etiopatogenia această formă identică în mare parte etiopatogenia boala hemolitica a nou-născutului, dar incompatibilitate și conflict imunologic legate de antigene de trombocite derivate de la tatăl copilului și mama sa lipsesc. Aloanticorpi cauza trombocitopenie la făt, care se păstrează la nou-născuți în decurs de 2-3 săptămâni. La o vârstă mai înaintată, acest tip de conflict imun poate fi cauzat de transfuzii de sânge. un fel de conflict Isoimmune - pentru a dezvolta trombocite fetale sau donatori izoantitel la pacienții cu Glanzmann thrombasthenia, boala Bernard-Soulier.

• Forma transimună. Transmiterea prin placentă a anticorpilor anti-plachetare de la o mamă cu trombocitopenie autoimună.

• Forma heteroimnică este asociată cu formarea de anticorpi ca răspuns la modificările structurii antigenice a trombocitelor. Tipul Hapten.

• Formă autoimună. Formarea de anticorpi la propriile trombocite neschimbate.

Plachetele sunt celule libere de nuclee care se formează prin separarea fragmentelor citoplasmei de megacariocite din măduva osoasă. Numărul de trombocite din sângele periferic al unei persoane sănătoase variază între 150-400 × 109 / i. Durata de viață a trombocitelor este de 7-10 zile. Trombocitele joacă un rol imens în hemostază datorită următoarelor funcții:

• Angiotrofic. Trombocitele mentinut troficii si functia celulelor endoteliale prin „transmite“ citoplasmă lor, consolida peretele vascular, pentru a preveni ieșirea eritrocitelor prin peretele vascular intact și crește rezistența la microvessels pereții travmatiza- TION din exterior și creșterea presiunii intravasculare. Aproximativ 15% din trombocitele circulante sunt consumate zilnic pentru această funcție.

• Adeziv. Trombocitele se lipesc de locul deteriorării peretelui vascular.

• Agregare. Trombocitele se adună împreună și se formează un cheag de sânge primar.

• Participarea la hemostaza coagulativă (factorul plachetar este izolat).

• Spasm vascular prin izolarea substanțelor vasoactive.

• Participarea la retragerea unui cheag de sânge etc. De aceea, scăderea numărului de trombocite și, prin urmare, eșecul de a-și îndeplini funcțiile conduc în primul rând la dezvoltarea sindromului hemoragic.

ITP este o boală care, cel mai adesea (în 40% din cazuri), duce la apariția sindromului hemoragic.

epidemiologie

Rata incidenței este de aproximativ 4,5 cazuri la 100.000 de copii. La o vârstă fragedă, fetele și băieții se îmbolnăvesc cu aceeași frecvență, în timp ce în vârstă de peste 10 ani, fetele se îmbolnăvesc de 2-3 ori mai des. Incidenta maxima apare la varsta de 2-6 ani. De asemenea, focare marcate și sezoniere ale bolii în perioada toamnă-iarnă.

etiologie

Factorul etiologic specific, așa cum sugerează și numele, nu este cunoscut. Autoimunitate împotriva propriilor trombocite poate avea loc sub influența mai multor factori: infectiile virale transferate (cea mai mare parte), de vaccinare preventivă, traume psihice si fizice, hipotermie, intoxicații, alergice și a stărilor de șoc, radiații, medicamente care au primit - adică toate cauzele care pot provoca schimbări în sistemul imunitar. Un rol special în procesul autoimun care cauzează este eliminat viruși, infecție care precede adesea dezvoltarea PTI acute la copii. De obicei, 80% din PTI acută asociată cu infecția virală, transferată în 1-3 săptămâni înainte de debutul bolii. Cele mai frecvente infecții respiratorii și a bolilor cauzate de agenți patogeni specifici - rujeola, rubeola, varicela, herpes, mononucleoza infecțioasă. Se știe că unii viruși sunt capabili să infecteze direct celulele măduvei osoase, ducând la distrugerea lor. In plus, virusurile pot determina inducerea unui răspuns autoimun din cauza similarității virusurilor și trombocite (mimetism molecular), tulburări ale răspunsului imun al gazdei modificărilor antigene endogene. Anticorpii produși ca răspuns la infecția virală, poate reacționa este încrucișată cu situsuri antigenice care sunt prezente în mod normal pe trombocite. Cu toate acestea, sub acțiunea unui virus, un medicament sau vaccin variație antigenică se poate produce structura trombocitelor, prin care este distrus în celulele sistemului monocit-macrofag. În literatura de specialitate, această formă de trombocitopenie este adesea descrisă ca fiind heteroimună. Un rol important în dezvoltarea de PTI atribuie, de asemenea, predispoziție ereditară, și anume inferioritate calitatea de trombocite.

patogenia

Componenta principală a patogenezei este distrugerea crescută a autoanticorpilor încărcați cu plachete de către celulele sistemului reticuloendotelial. În același timp, durata de viață a trombocitelor este redusă la câteva ore în loc de 7-10 zile. În majoritatea cazurilor, numărul de trombocite formate pe unitatea de timp crește semnificativ (de 2-6 ori față de normă). Aceasta este însoțită de o creștere a numărului de megacariocite din măduva osoasă, care este asociată cu o creștere a numărului de trombopoietină ca răspuns la trombocitopenie. Baza ITP este defalcarea toleranței imunologice la propriul antigen trombocitar și, în consecință, la dezvoltarea de autoanticorpi la propriile trombocite nemodificate. Rolul principal în patogeneza ITP aparține anticorpilor aparținând clasei IgG. În cazul unui conflict autoimun, cantitatea de IgG pe trombocite este de aproximativ 200 de ori mai mare decât numărul de molecule IgG de pe suprafața plachetară a unui copil sănătos. În timpul perioadei de exacerbare, numărul IgG asociat cu suprafața trombocitelor crește. În plus, imunoglobulinele din alte clase, IgM și IgA, pot avea, de asemenea, proprietăți anticorp antiplachetare. La copiii cu ITP acut, autoprotitele IgM asociate cu trombocitele se găsesc în 62% dintre cazuri, care de obicei sunt asociate cu o infecție virală anterioară. S-a stabilit că anticorpii sunt cel mai adesea îndrumați împotriva a doi antigeni de membrană trombocitară, a complexelor glicoproteice Ilb / IIIa și Ib / IX / V, care afectează în mod negativ activitatea funcțională a plachetelor, în special procesul de aderență și agregare. Adesea, la pacienții cu un conținut ridicat de anticorpi anti-plachetare, se determină un titru ridicat de complexe imune circulante, care contribuie la utilizarea trombocitelor printr-un sistem de celule mononucleare fagocitare din splină, ficat și măduvă osoasă. Componentele sistemului complement pot participa, de asemenea, la patogeneza ITP (interacțiunea directă a componentei NW a complementului cu membrana plachetară sau prin activarea macrofagelor). La pacienții cu ITP, se observă în măduva osoasă hiperplazia germenului megacariocitic. Cu toate acestea, în unele cazuri deosebit de grave, se observă întreruperea maturării normale și eliberarea trombocitelor în măduva osoasă, ceea ce se explică prin orientarea anti-megacariocitică a anticorpilor anti-plachetare datorită prezenței determinanților antigenici comuni. Patogenia sindromului hemoragic la pacienții cu ITP este cauzată de inferioritatea cantitativă și calitativă a hemostazei plachetare. Se produc schimbări semnificative în peretele vascular. În primul rând, ITP scade factorul de creștere derivat din trombocite, care stimulează proliferarea celulelor endoteliale. În al doilea rând, datorită comunității structurilor antigenice ale trombocitelor și celulelor endoteliale, celulele endoteliale sunt distruse prin acțiunea anticorpilor anti-plachetare, care intensifică manifestările clinice ale sindromului hemoragic.

clasificare

Există două forme de ITP de-a lungul cursului - acute (80-90% din cazuri, durata bolii până la 6 luni) și cronice (10-20% cazuri, durata bolii - mai mult de 6 luni). Forma cronică, la rândul său, este împărțită în următoarele opțiuni: cu recăderi rare, cu recăderi frecvente, cu recidivă continuă. Se remarcă următoarele perioade ale bolii: exacerbarea (criza hemoragică), remisia clinică (absența manifestărilor clinice ale sindromului hemoragic cu trombocitopenie persistentă), remisia clinică și hematologică (normalizarea numărului de trombocite). Izolarea formelor imune și non-imune este impracticabilă, deoarece sa demonstrat că în toate cazurile ITP se bazează pe procesul imunitar și această boală este întotdeauna dobândită. În funcție de trăsăturile imaginii clinice se disting purpura "uscată" (numai sindromul hemoragic al pielii) și "umed" (sindromul hemoragic pielii și sângerarea membranelor mucoase).

Imagine clinică

În majoritatea cazurilor, boala începe acut, cu apariția bruscă a sindromului hemoragic la 2-3 săptămâni după o infecție virală sau vaccinare. Purpura cronică, de regulă, începe treptat, nu are o legătură clară cu o infecție virală sau cu alt factor provocator. Creșterea sângerării la acești copii este observată cu mult înainte de spitalizare. Manifestările clinice ale bolii sunt foarte diverse și depind de numărul de trombocite din sângele periferic. Reducerea trombocitelor cu mai puțin de 1 GdX de 109 / l este practic semnificativă, deși sângerările apar atunci când scad la mai puțin de 50 × 109 / l și amenințarea cu hemoragii deosebit de grave apare atunci când numărul de trombocite este sub 30x109 / l.

Sindromul hemoragic apare în tipul de sângerare petehic-reperat sau microcirculator.

Afecțiunile cutanate ale sindromului hemoragic au o serie de trăsături.

• Erupția cutanată are un caracter polimorf. În același timp, pot exista elemente morfologice diferite: petechiae (hemoragii diapedemice datorate permeabilității crescute a peretelui vascular, de obicei, spontan, de diferite dimensiuni și forme) echimoze de 0,5-10 cm în diametru, care rezultă din fragilitatea crescută a vaselor.

• Polochrome - diferite culori ale elementelor de la roșu aprins la verde-galben - depinde de timpul de apariție.

• Lipsa "localizării preferate".

• Nu există tendință de îmbinare a elementelor. Erupția hemoragică este adesea localizată pe membrele și trunchiul, în special pe suprafața frontală, adică în acele locuri care sunt mai predispuse la răniri. În același timp, există o discrepanță între forța efectului traumatic și severitatea sindromului hemoragic. Activitatea fizică și manipulările medicale conduc la creșterea sindromului hemoragic. La unii pacienți, numărul de leziuni este atât de ridicat încât pielea devine similară cu cea a unui leopard. Identificați eșantioane vasculare pozitive. Rashesurile pot fi de asemenea localizate pe fata, pe membranele mucoase ale ochilor. Apariția hemoragiilor în cap este un simptom grav care indică indirect posibilitatea unei hemoragii în creier.

Unul dintre simptomele importante caracteristice formei "umede" de purpură este sângerarea din membranele mucoase și organele interne. Cele mai frecvente sunt sângerarea nazală profundă, adesea ducând la apariția anemiei la pacienți. În special, sângerările sanguine abundente apar la copiii cu vaselină Plexus dilatate Kisselbach. Vărsăturile de sânge sunt secundare datorită ingerării sângelui în sângerări nazale, cu toate acestea, unii copii pot avea sângerări din tractul digestiv. Cu sângerare gastrointestinală și nazală, se observă colorarea neagră a scaunului, iar cu sângerare intestinală se poate amesteca cu sânge roșu. Destul de des, copiii cu curățare mecanică a dinților dezvoltă sângerări din gingii și, după intervenție, sângerarea din gaura dintelui extras poate dura de la câteva ore la câteva zile, dar după oprire, de regulă, nu se reia. Pot apărea hemoragii în retină, care, în cazuri severe, conduc la pierderea vederii. Rareori la copii, hematuria apare ca urmare a sângerării renale. Sângerările cele mai severe și prelungite la fete - nume - și metroragie. Metroragiile continuă, de regulă, pentru o lungă perioadă de timp (2-4 săptămâni) și sunt aproape oprite. Sunt descrise cazuri de lacrimi sângeroase, transpirații sângeroase, sângerări din urechile pacienților cu PTI. Cea mai gravă complicație a ITP este hemoragia cerebrală (la 1-2% dintre pacienți), care este cauza principală a decesului la pacienții cu ITP. Imaginea clinică a hemoragiei la nivelul creierului depinde de procesul de localizare, dar există câteva simptome comune: cefalee, amețeli, convulsii, comă sau stupoare, vărsături, simptome meningeale, simptome neurologice focale.

O creștere a dimensiunii ficatului, a splinei și a ganglionilor limfatici nu este tipică pentru ITP. Temperatura corporală la copii cu ITP este normală, simptomele de intoxicație sunt absente.

perspectivă

În 75% din cazuri, numărul de trombocite se normalizează în 2-8 săptămâni de la debutul bolii fără terapie specifică (la 50-65% dintre pacienți după 4 săptămâni). La 15-20% dintre copii, recuperarea are loc în decurs de 6 luni ca rezultat al tratamentului. Probabilitatea că boala va avea o evoluție cronică crește în următoarele cazuri: în absența unei relații cu o infecție virală sau vaccinare, cu o durată a bolii mai mare de 2-4 săptămâni înainte de diagnostic, cu număr de trombocite mai mic de 50 × 109 / I, în cazul în care copilul este feminin dacă vârsta este mai mare de 10 ani, în prezența focarelor cronice de infecție. Incidența complicațiilor grave, cum ar fi hemoragia intracraniană, crește la 3,3-5%. La 10-30% dintre copiii cu ITP cronică, remisia spontană poate să apară după câteva luni sau ani după diagnosticare.

diagnosticare

În prezent, este imposibil să se diagnosticheze ITP numai prin prezența trombocitopeniei fără a se determina cauzele sale. La 4% dintre copii, trombocitopenia autoimună pare a fi o manifestare atipică a unei alte boli (SLE, sindromul mielodisplazic etc.). Diagnosticul se face pe baza unei imagini clinice caracteristice, a datelor anamnestice și a rezultatelor cercetărilor de laborator.

Realizați următoarele teste de laborator.

• Un număr de sânge cu număr de trombocite. În majoritatea cazurilor, se detectează trombocitopenia izolată până la dispariția completă a trombocitelor fără a se modifica numărul și morfologia eritrocitelor și a leucocitelor. Poate o scădere a cantității de hemoglobină și a globulelor roșii din sânge, care se explică prin natura post-hemoragică a anemiei. Celulele plasmatice și eozinofilele pot fi detectate ca urmare a infecțiilor virale și a conflictelor imune.

• Puncția măduvei osoase. Caracteristic, un număr crescut sau mai puțin normal de megacariocite (în mod normal 1 megacariocite la 500 de mielocariocite), multe forme tinere. Deseori nu există trombocite în jurul unor astfel de megacariocite. Acest lucru nu se datorează unei încălcări a formării trombocitelor, ci a faptului că acestea intră rapid în fluxul sanguin sau sunt distruse rapid în măduva osoasă. Uneori, în măduva osoasă se găsește iritația eritrocitară asociată cu sângerarea.

• analiza de urină (modificări detectate numai în cazul hematuriei).

• Determinarea anticorpilor asociați cu plachetele (acestea sunt detectate în 50-80% din cazuri).

• Testarea pentru determinarea nivelului de glicocalicină din plasmă; glicocalicina este un produs al proteolizei glicoproteinelor membranei plachetare, un nivel crescut de glicocalicină indică o distrugere crescută a trombocitelor; nivelurile scăzute sunt un semn al producției slabe de trombocite în măduva osoasă. Teste suplimentare de laborator: analiza biochimică a sângelui; determinarea factorului antinuclear; determinarea imunoglobulinelor serice; cercetarea hormonilor tiroidieni; cercetarea HIV și a altor infecții virale; piele cu raze x; Ecografie abdominala;

• coagulograma (de obicei normală);

• studiul activității funcționale a trombocitelor;

• determinarea timpului de sângerare (extins);

• retragerea cheagului de sânge (redusă).

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al ITP se efectuează în primul rând cu acele boli care se caracterizează prin același tip de hemoragie ca și cu ITP, adică petecomă reperată. Acest grup de boli include trombocitopatia și toate afecțiunile trombocitelor:

forme ereditare de trombocitopenie;

trombocitopenie autoimună secundară (pentru tumori solide, o varietate de boli limfoproliferative, imune și infecțioase); trombocitopenie medicamentoasă;

coagulopatia consumată (DIC, sindrom hemolitic uremic, purpură trombocitopenică trombotică);

boli ale sistemului sanguin (anemie aplastică, hemoblastoză, B, anemie cu deficit de 2);

trombocitopenie redistributivă cu hipertensiune portală și alte boli asociate cu hipersensibilitate;

trombocitopenie în anomaliile vasculare congenitale; toxică și toxică-trombocitopenie toxică (invazie helmintică, otrăvire, tulburări metabolice în uremie, comă hepatică); trombocitopenie ciclică;

trombocitopenie neonatală (forme alo-iso- și transimune); • purpura post-transfuzie.

În ultimul loc în diagnosticul diferențial ar trebui să fie boala, însoțită de sindromul hemoragic, dar având un tip diferit de sângerare (hemofilie, vasculită hemoragică). De regulă, diagnosticul diferențial cu aceste boli apare la nivelul examinării clinice a pacientului și, atunci când se obțin date dintr-un examen de laborator, nu mai este decisiv.

tratament

Alegerea tratamentului depinde de gravitatea manifestărilor sindromului hemoragic.

Copiii cu sângerare severă, amenințătoare de viață, indiferent de numărul de trombocite, precum și copiii cu trombocitopenie mai mică de 20 × 109 / l și sângerări din membranele mucoase sunt spitalizați.

Tratamentul cuprinzător al pacienților cu ITP asigură ameliorarea sindromului hemoragic, identificarea și tratamentul bolilor asociate, efectul asupra procesului imunopatologic. Deoarece baza patogenezei este distrugerea autoprotecțiilor încărcate de trombocite de către celulele sistemului reticulohistiocitar, obiectivele principale ale tratamentului ar trebui să fie:

• scăderea producției de autoanticorpi;

• legarea letală a autoanticorpilor la trombocite;

• eliminarea distrugerii anticorpilor sensibili la plachete de către celulele sistemului reticulo-histiocitar.

Purpura trombocitopenică idiopatică pură, "formă uscată"

De regulă, tratamentul specific în acest grup de pacienți nu este efectuat, deoarece apare deseori recuperarea spontană; efectuează doar o observație dinamică. Pacientilor li se prescrie un aliment complet, adecvat pentru varsta, cu exceptia alergentelor obligatorii. Modul prevede restricționarea jocurilor și activităților traumatice. Spălarea patului este necesară doar pentru sângerări severe. Utilizarea medicamentelor care întăresc peretele vascular, vitaminele nu contează. Este posibil să se efectueze o terapie simptomatică nespecifică. Atribuirea angioprotectors [etamzilat (Dicynonum *) mgDkghsut 5]), inhibitori de fibrinoliză (acid aminocaproic interior de 50-100 mg / kg, sau o soluție de 5% intravenos, 10-15 ml / kg). Trebuie reamintit faptul că, în cazul hemoragiei renale, numirea inhibitorilor de fibrinoliză este contraindicată! În acele cazuri în care un risc crescut de sângerare (leziuni hemoragice la nivelul mucoasei orale, sângerare în conjunctivă, precipitare intensă a feței, riscul de hemoragie intracraniană, cantitatea creșterea leziunilor cutanate în timpul observației), recomanda atribuirea de prednisolon la o doză zilnică de 2 mg / kg în 2-3 săptămâni. În timp ce se menține sindromul hemoragic, schema de tratament specific este selectată individual în fiecare caz specific.

Purpura trombocitopenică idiopatică acută, "formă umedă"

Cel mai adesea, în acest grup de pacienți, prednisonul este prescris pentru o doză zilnică de 2 mg / kg (nu mai mult de 100 mg) timp de 21 de zile, urmată de retragerea treptată (5-10 mg timp de 3 zile). Este recomandabil ca prednisolonul să țină seama de ritmul zilnic al secreției de ACTH de către glanda pituitară și glucocorticoizii de către glandele suprarenale (2/3 doze sunt date dimineața). Cu un sindrom hemoragic pronunțat în timpul crizei, doza de prednisolon poate fi crescută la 3-8 mg DGhsut) timp de câteva zile, cu transferul ulterior la o doză standard de 2 mg / kg. Uneori, în aceste cazuri, doze mari de glucocorticoizi sunt prescrise parenteral: metilprednisolon 10-30 mg Dggsut) timp de 3-7 zile, urmată de retragerea rapidă. În absența unui răspuns hematologic complet în timpul cursului standard de glucocorticoizi, retragerea prednisolonei se efectuează într-un curs intermitent o dată la două zile, la 5 mg după pauză. Glucocorticoizii suprimă fagocitoza, perturba producția de anticorpi, inhibă legarea anticorpilor la antigen. Acesta este motivul pentru utilizarea glucocorticoizilor (în special la doze mari) permite suficient de rapid pentru a opri sindromul hemoragic, precum și numărul mare de pacienți până la sfârșitul primei săptămâni a remarcat o creștere a numărului de trombocite.

O alternativă la terapia hormonală în toate cazurile de ITP acut este o imunoglobulină umană normală normală pentru administrare intravenoasă (denumită în continuare imunoglobulină) - un medicament cu IgG specific normal. Recent, acest medicament (datorită echipamentului modern al departamentelor de hematologie) a ocupat locul de frunte în tratamentul ITP, chiar și al formelor "uscate", ceea ce face posibilă reducerea șederii pacientului în clinică. Principalul mecanism de acțiune al imunoglobulinei este o blocadă reversibilă a receptorilor Fc în celulele sistemului macrofag, care previne fixarea ulterioară a autoanticorpilor pe trombocite și previne moartea lor. Imunoglobulina este prescrisă într-o doză de curgere de 1 g / kg. De obicei, efectul asupra administrării este notat în primele 36 de ore, ceea ce este deosebit de important în dezvoltarea condițiilor care amenință viața. Un efect bun se obține cu utilizarea combinată a prednisolonei și a imunoglobulinei. Principalul dezavantaj al acestei metode de tratament este costul ridicat și efectul tranzitoriu în tratamentul formelor cronice de ITP. De regulă, în absența efectului în 48 de ore după administrarea imunoglobulinei, se prescrie terapia cu hormoni. Remisia hematologică completă a fost observată la 60-65% dintre pacienți. Pentru tratamentul copiilor se recomandă să se utilizeze produse cu un conținut predominant de anticorpi IgG (Intraglobin * Octagam *) nu se recomandă să utilizați pentaglobin *, deoarece este îmbogățit cu anticorpi IgM de clasa, induce un răspuns imun.

Splenectomia la ITP acută este extrem de rară, numai în cazurile de hemoragii și sângerări care amenință viața copilului cu eșecul terapiei conservatoare.

Ca tratament de urgenta pentru sangerare in pericol viata severa este posibila utilizarea de doze mai mari glyu- parenteral kokortikoidov [timp de 3 zile mgDkghsut metilprednisolon 30)] terapie, imunoglobuline intravenoase (ca monoterapie sau în asociere cu glucocorticoizi) și deținerea înlocuire plachetare. În alte cazuri, folosirea masei plachetare în ITP este contraindicată, deoarece aceasta duce la o creștere accentuată a formării anticorpilor anti-plachetare.

Activ folosind mijloace locale pentru a opri sângerarea - tampoane de burete hemostatic îmbibată picături vasoconstrictoare sau Dicynonum * (când nosebleeds) clătirea cavității bucale cu o soluție de acid aminocaproic și altele.

Purpura trombocitopenică idiopatică cronică

Cu sângerare sau hemoragie masivă, administrarea pacienților este aceeași ca și în cazul formei "umede" de ITP acut: administrarea de glucocorticoizi sau imunoglobulină pentru a opri sângerarea. Glucocorticoizii numai în 30% din cazuri conduc la un răspuns hematologic complet. Mulți pacienți, pentru o lungă perioadă de timp, se află pe terapia de întreținere hormonală constantă, ceea ce duce la apariția diferitelor efecte secundare.

Terapia cu imunoglobulină în ITP cronică este ineficientă.

Alegerea terapiei la pacienții cu rezistență la hormoni depinde de capacitățile clinicii.

În ultimii ani, cea mai obișnuită metodă de tratament din țara noastră este utilizarea de medicamente interferon alfa-2 (reaferon *, intron A *, roferon-A *), care este un regulator fiziologic activ. Baza mecanismului de acțiune al medicamentului este suprimarea producției de autoantibody datorită efectului inhibitor al interferonului asupra producției de limfocite B a imunoglobulinelor. Preparatele interferon sunt injectate subcutanat sau intramuscular, 1-3 milioane UI de 3 ori pe săptămână. Durata minimă a cursului este de 1,5 luni. Dacă nu există un răspuns după o perioadă de 1,5 luni, tratamentul este anulat și, dacă există un efect, tratamentul este continuat până la 3 luni și apoi este întrerupt sau continuat într-o doză de întreținere de 1-2 ori pe săptămână. Durata terapiei de întreținere nu este limitată. Este posibil să se efectueze cursuri repetate în cazul recidivei O creștere a numărului de trombocite apare mai des în zilele 7-9 de la începutul tratamentului. Remisiunea clinică și hematologică ajunge la 50-60% dintre copii. O scădere a nivelului de anticorpi asociate trombocitelor este observată în timpul tratamentului. Din păcate, adesea observă dezvoltarea efectelor secundare sub formă de febră, frisoane, dureri la nivelul mușchilor și articulațiilor. Sunt descrise cazuri de producere a anticorpilor la interferon, care duc la lipsa efectului terapeutic.

În tratamentul ITP atât acut cât și cronic (la pacienții cu Rh pozitiv), imunoterapia anti-O a fost utilizată cu succes în ultimii ani. Mecanismul de acțiune al medicamentului este similar cu imunoglobulina. Există o blocadă a receptorilor Fc de macrofage de către eritrocitele încărcate cu anticorpi. Doza optimă de curs este de 50 μg / kg. Poate o injecție unică a întregii doze administrată intravenos sau fracționat (intravenos sau intramuscular) în 2-5 zile. Creșterea numărului de trombocite ajunge la tratamentul de 2-8 zile. Durata răspunsului după administrarea medicamentului este de 5 săptămâni în medie. Creșterea numărului de trombocite la pacienții care au primit imunoglobulină anti-O este mai lentă decât după perfuzarea imunoglobulinei, prin urmare, nu se recomandă utilizarea sa pentru hemoragiile care pun în pericol viața. Un răspuns bun a fost găsit la copiii cu ITP cronică (70%). În comparație cu imunoglobulina, costul acestui medicament este scăzut. Principalul efect secundar este anemia hemolitică tranzitorie.

Pentru tratamentul formelor ITP rezistente la hormoni, se utilizează danazol (danol *), care este un androgen sintetic. Se știe că hormonii sexuali masculi inhibă procesul autoimun, dar datorită unui efect pronunțat de virilizare, utilizarea acestor medicamente a fost limitată. Danazol are un efect minim de virilizare. Mecanismul de acțiune al acestui medicament este asociat cu modularea expresiei receptorilor Fc pe fagocite mononucleare, care previne distrugerea anticorpilor încărcați cu trombocite de către celulele sistemului macrofagic. Danazolul are sinergism cu privire la glucocorticoizi, le crește accesul la țesuturi, ceea ce a făcut posibilă aplicarea împreună a danazolului și a glucocorticoizilor și chiar reducerea dozei de glucocorticoizi. Nivelul anticorpilor nu se modifică în timpul tratamentului cu danazol; Acest lucru sugerează că o creștere a numărului de trombocite este asociată cu o scădere a intensității distrugerii lor. Eficacitatea acestui medicament este de 30-80%. O creștere a numărului de trombocite se observă în săptămâna 2-4 de la începerea tratamentului. Cursurile repetate au arătat și eficiența acestora. Medicamentul este prescris în capsule la o doză de 10-20 mg Dhgsut) timp de 3 luni sau mai mult, urmată de retragerea treptată. Danazol este medicamentul preferat la fetele cu PTI cronice, care suferă de sângerări uterine recurente severe. Medicamentul este bine tolerat de către pacienți și poate fi utilizat mult timp. Efectele secundare sunt de obicei asociate cu o selecție necorespunzătoare a dozei, simptomele virilizării apar mai des (creșterea greutății pielii, hirsutismul, hărțuirea tonului vocal și transpirația profundă). Efectele secundare dispar după retragerea medicamentului.