Inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4

Diagnosticare

* În prezent nu există nicio înregistrare în Federația Rusă.

Avertismente și măsuri de precauție

Arthralgia severă și dezactivată. Există rapoarte după punerea pe piață a artralgiei grave și cu disfuncție la pacienții care au luat inhibitori ai DPP-4. Timpul de debut al simptomelor după începerea terapiei cu medicamente a variat de la o zi la câțiva ani. Pacienții au prezentat ameliorarea simptomelor după întreruperea tratamentului. Unii au prezentat o recurență a simptomelor cu reluarea repetată a tratamentului cu același medicament sau un alt inhibitor al DPP-4.

Inhibitorii DPP-4 pot fi o posibilă cauză a durerii articulare severe. În acest caz, trebuie să întrerupeți administrarea medicamentului.

Sursa de informații
www.fda.gov

Trusă de prim ajutor
Magazin online
Despre companie
Contactați-ne

Contacte ale editorului:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Adresa: Rusia, 123007, Moscova, st. Al cincilea principiu, 12.

Site-ul oficial al Grupului de companii RLS ®. Principala enciclopedie a sortimentelor de droguri și farmacie ale internetului rusesc. Cartea de referință a medicamentelor Rlsnet.ru oferă utilizatorilor accesul la instrucțiuni, prețuri și descrieri ale medicamentelor, suplimentelor alimentare, dispozitivelor medicale, dispozitivelor medicale și altor bunuri. Cartea de referință farmacologică include informații privind compoziția și forma eliberării, acțiunea farmacologică, indicațiile de utilizare, contraindicațiile, efectele secundare, interacțiunile medicamentoase, metoda de utilizare a medicamentelor, companiile farmaceutice. Carnetul de referință pentru medicamente conține prețuri pentru medicamente și produse de pe piața farmaceutică din Moscova și din alte orașe din Rusia.

Transferul, copierea, distribuirea informațiilor este interzis fără permisiunea RLS-Patent LLC.
Când se citează materiale informative publicate pe site-ul www.rlsnet.ru, este necesară trimiterea la sursa de informații.

Suntem în rețelele sociale:

Toate drepturile rezervate.

Nu este permisă utilizarea comercială a materialelor.

Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății.

Inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4

Prin inhibitori selectivi ai dipeptidil peptidazei 4 se referă sitagliptin droguri (Janów), care diferă în structura chimică și activitatea farmacologică a analogilor glucagon-like peptide-1, insulină, sulfoniluree, biguanide, agoniști y-receptor, inhibitori proliferator-activat, alfa-glucozidaza peroxizomului, analogi ai amilina.

Prin inhibarea dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4), sitagliptinul crește concentrația a doi hormoni cunoscuți din familia incretinilor: peptida-1 (GLP-1) și peptida insulinotropică dependentă de glucoză (HIP). Hormonii din familia incretinelor sunt secretați în intestin în timpul zilei, nivelul lor crescând ca răspuns la aportul alimentar. Incretinele fac parte din sistemul fiziologic intern pentru reglarea homeostaziei glucozei. La nivelurile normale sau ridicate ale glucozei din sânge, hormonii din familia incretinului contribuie la creșterea sintezei insulinei, precum și la secreția sa de către celulele β ale pancreasului datorită mecanismelor intracelulare de semnalizare asociate cu AMP ciclic.

Sitagliptin previne hidroliza incretiinelor de enzima DPP-4, crescând astfel concentrațiile plasmatice ale formelor active ale GLP-1 și HIP. Prin creșterea nivelului incretinilor, sitagliptinul crește eliberarea de insulină dependentă de glucoză și contribuie la reducerea secreției de glucagon. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu hiperglicemie, aceste modificări ale secreției de insulină și glucagon conduc la scăderea nivelului de hemoglobină glicozilată (HbA1C) și la o scădere a concentrației plasmatice a glucozei, determinată pe stomacul gol și după un test de stres.

După ingerarea medicamentului într-o doză de 100 mg la persoanele sănătoase, se observă o absorbție rapidă a sitagliptinului cu obținerea lui C. _max după 1-4 ore. ASC crește proporțional cu doza și la subiecții sănătoși este de 8,52 μmol / oră când se administrează oral la o doză de 100 mg, C _max a fost de 950 nmol. Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinului este de aproximativ 87%. ASC intra-și inter-individuale ale variabilității sitagliptinului este neglijabilă.

Administrarea simultană de alimente grase nu afectează farmacocinetica sitagliptinului.

Numai o mică parte a medicamentului ingerat este metabolizată.

Aproximativ 79% din sitagliptin este excretat nemodificat în urină.

Media t _1/2 Sitagliptin, administrat oral pe o doză de 100 mg, este de aproximativ 12,4 ore; clearance-ul renal este de aproximativ 350 ml / min.

Îndepărtarea sitagliptinului se efectuează în primul rând prin excreția prin rinichi prin mecanismul de secreție tubulară activă.

Monoterapia: ca supliment la dietă și exercițiu pentru îmbunătățirea controlului glicemic în diabetul de tip 2.

Terapia asociată: diabetul zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic în combinație cu receptorii metforminici sau receptorii γ activat de un peroxisom proliferator (de exemplu, tiazolidindionă), când dieta și exercițiile combinate cu monoterapia cu remedii enumerate nu conduc la un control glicemic adecvat.

Diabetul de tip 1.
Cetoacidoza diabetică.
Sarcina.
Perioada de lactație (alăptarea).
Hipersensibilitate la medicament.
Nu se recomandă prescrierea medicamentului Januvia la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (datele privind utilizarea medicamentului în practica pediatrică nu sunt disponibile).

Utilizați cu prudență la pacienții cu insuficiență renală. În cazul insuficienței renale moderate și severe, precum și a pacienților cu insuficiență renală în stadiu terminal, care au nevoie de hemodializă, este necesară corectarea regimului de dozare.

Din partea sistemului respirator: infecții ale căilor respiratorii superioare, nazofaringitică.

SNC: dureri de cap.

Din partea sistemului digestiv: diaree, durere abdominală, greață, vărsături, diaree.

Din sistemul musculo-scheletic: artralgia.

Din partea sistemului endocrin: hipoglicemia.

Pacienții vârstnici prezintă o probabilitate mai mare de a dezvolta insuficiență renală. În consecință, la fel ca în cazul altor grupe de vârstă, ajustarea dozei este necesară la pacienții cu insuficiență renală severă.

În studiile privind interacțiunea cu alte medicamente, sitagliptinul nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: metformin, rosiglitazonă, glibenclamidă, simvastatină, warfarină, contraceptive orale. Pe baza acestor date, sitagliptin nu inhibă izoenzimele CYP3A4, 2C8 sau 2C9. Pe baza datelor in vitro, sitagliptin probabil nu inhibă CYP2D6, 1A2, 2C19 sau 2B6 și nici nu induce CYP3A4.

DIPEPTIDILIPTIDASE-4 INHIBITORI ÎN TRATAMENTUL DIABETELOR TIPUL 2. OPORTUNITĂȚI DE CARDIOPROTECȚIE

Controlul eficient al diabetului zaharat de tip 2 (diabet zaharat de tip 2) este o problemă urgentă pe care medicii o fac în mod constant. Epidemia T2DM cu dezvoltarea complicațiilor acute și cronice devine o povară uriașă pentru economiile naționale și sistemele de sănătate. Conform calculelor Federației Internaționale a Diabetului, 246 milioane de persoane din lume suferă de această boală, care reprezintă 7,3% din populația lumii în vârstă de 20-79 ani. Este de așteptat ca acest număr să crească semnificativ în următorul deceniu și să depășească 380 de milioane până în 2025 [1].

În ciuda existenței numeroaselor recomandări privind modificările stilului de viață și prezența multor medicamente care scad nivelul de glucoză, în prezent la fiecare 2 din 3 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 nu se ating valorile țintă ale hemoglobinei glicate HbA1c

Inhibitori de dipeptidil peptidază-4: o vedere de la un farmacolog clinic. Text al unui articol științific referitor la medicina de specialitate și asistența medicală

Adnotarea unui articol științific privind medicina și sănătatea publică, autorul unei lucrări științifice este NB Lazareva.

O înțelegere mai profundă a patogenezei diabetului zaharat de tip 2, inclusiv controlul postprandial al homeostazei glucozei, a dus la apariția unor noi strategii de tratament care să vizeze depășirea disfuncției insulelor pancreatice și, în special, asupra hormonilor intestinali ai incretinilor. Dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitori sunt una dintre primele clase de medicamente orale pentru tratamentul diabetului zaharat, dezvoltat special ca medicamente antihiperglicemice. Inhibarea distrugerii hormonului incretinic - peptide-1 asemănătoare glucagonului are un efect pozitiv asupra homeostazei glucozei (incluzând atât potențarea creșterilor induse de glucoză la nivelul insulinei și suprimarea secreției de glucagon). Riscul scăzut al hipoglicemiei, absența efectelor secundare pronunțate și efectul asupra greutății corporale diferențiază clasa inhibitorilor DPP-4 de alte grupuri de agenți hipoglicemiani orali.

Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul lucrării științifice este NB Lazareva,

DIPEPTIDIL DIPEPTIDASA-4: VIZUALIZAREA FARMACOLOGISTULUI CLINIC

Sunt unul dintre tipurile de diabet zaharat pe care le-am primit și eu, în special, sunt una dintre cele mai îndepărtate înțelegeri ale patogenezei diabetului zaharat. Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) sunt dezvoltați în mod specific ca medicamente antihiperglicemice. Hormonul - glucagonomul peptid-1 - are un efect pozitiv asupra homeostaziei legate de glucoză (incluzând potențarea glucagonomului și a secreției de glucagon dependentă de insulină). Sa demonstrat că sa demonstrat că sa demonstrat că sa dovedit a fi o dietă sănătoasă.

Textul lucrării științifice pe tema "Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4: o vedere a farmacologului clinic"

NB LAZAREVA, MD, profesor la Universitatea de Medicină din Moscova. IM Sechenov

REZUMATUL FARMACOLOGIC CLINIC

O înțelegere mai profundă a patogeneza diabetului zaharat de tip 2, inclusiv controlul postprandial al homeostaziei glucozei, a condus la noi strategii de tratament menite să depășească disfuncția insule pancreatice, și, în special, afectează hormonii endogeni intestinale. Dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitori sunt una dintre primele clase de medicamente orale pentru tratamentul diabetului zaharat, dezvoltat special ca medicamente antihiperglicemice. Inhibarea distrugerii hormonului incretinic - peptide-1 asemănătoare glucagonului are un efect pozitiv asupra homeostaziei glucozei (incluzând atât potențarea creșterii induse de glucoză a nivelurilor de insulină și suprimarea secreției de glucagon). Riscul scăzut al hipoglicemiei, absența efectelor secundare pronunțate și efectul asupra greutății corporale diferențiază clasa inhibitorilor DPP-4 de alte grupuri de agenți hipoglicemianți orali.

Cuvinte cheie: diabet zaharat de tip 2, inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4, incretini, eficacitate, siguranță, alogliptină, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin și linagliptin.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Prima Universitatea de Medicină din Moscova DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VIZUALIZAREA FARMACOLOGICULUI CLINIC

Cuvinte cheie: diabet zaharat de tip 2, inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4, incretini, eficiență, siguranță, alogliptină, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin și linagliptin.

În ultimii 30 de ani, sa înregistrat o creștere accentuată a incidenței diabetului zaharat (DM), în special la grupurile de vârstă mai mari de 40 de ani. La fiecare 10-15 ani numărul pacienților cu această boală se dublează. În prezent, conform Federației Internaționale a Diabetului, există 415 de milioane de persoane cu diabet zaharat de la 20 la 79 de ani, reprezentând 8,8% din totalul populației [1]. Majoritatea acestora sunt pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (diabet zaharat de tip 2), care se pare că sunt asociate cu creșterea urbanizării, modificările stilului de viață și îmbătrânirea populației [2]. Diabetul zaharat de tip 2 este o boală caracterizată printr-un curs progresiv. De obicei, farmacoterapia cu un singur medicament nu asigură un control glicemic persistent pentru o perioadă lungă de timp. Conform recomandărilor Asociației Internaționale a Diabetului (American Diabetes Association și Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului), metforminul rămâne medicamentul de prima alegere în absența contraindicațiilor și toleranței favorabile a pacientului [3]. Dacă metforminul nu poate fi utilizat, un alt medicament trebuie selectat pentru administrare orală.

, cum ar fi sulfoniluree / glinide, zone cu pioglitină sau un inhibitor DPP-4 [4]. Derivații sulfonil-chevinici au fost utilizați mai mult de 60 de ani și sunt considerați în mod tradițional medicamentele de alegere în terapia de a doua linie în combinație cu metforminul cu control glicemic scăzut în timpul monoterapiei cu metformin. Cu toate acestea, utilizarea acestora este asociată cu un număr de reacții adverse nedorite, incluzând un risc crescut de hipoglicemie și o creștere a greutății corporale. Inhibitorii de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4), dimpotrivă, sunt o clasă mai modernă de medicamente, prima dintre ele fiind disponibilă pe piață în 2006. În prezent, pe piața farmaceutică globală sunt disponibili 11 inhibitori diferiți de DPP-4. În Federația Rusă, 5 inhibitori DPP-4 sunt aprobați pentru utilizare medicală: alogliptină, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin și linagliptin. Inhibitorii DPP-4 au o eficacitate similară cu medicamentele de sulfoniluree în ceea ce privește îmbunătățirea controlului glicemic, dar utilizarea lor nu este însoțită de dezvoltarea hipoglicemiei sau de creșterea greutății corporale. Numeroase analize ale studiilor clinice, precum și perspective recente la scară largă

Studiile privind siguranța cardiovasculară care implică mai multe mii de pacienți [5-6] au demonstrat în mod convingător că inhibitorii DPP-4 au un profil de siguranță favorabil similar cu placebo. Acesta este motivul pentru care utilizarea inhibitorilor DPP-4 a devenit o practică obișnuită în efectuarea farmacoterapiei diabetului de tip 2. Pentru majoritatea pacienților cu DM de tip 2, inhibitorii DPP-4 sunt medicamentele de alegere.

FARMACOLOGIA CLINICĂ A INHIBITORILOR DIPEPTIDILEPIDASE-4

Inhibitorii DPP-4 sunt una dintre primele clase de medicamente orale pentru tratamentul diabetului zaharat, dezvoltat special ca medicamente antihiperglicemice. Utilizarea Inhibitorii DPP-4 pentru tratarea diabetului de tip 2 bazat pe faptul că inhibarea hormonului incretin fracturii - glucagon-like peptide-1 (GLP-1) - are un efect pozitiv [7] asupra homeostazei glucozei (incluzând atât potențarea nivelurilor creștere de insulină indusă de glucoză, și suprimarea secreției de glucagon [8]). Efectul pozitiv al GLP-1 a secreției de a- și ß-celule, funcția beta-celulară, golirea gastrică și apetitul era bine cunoscut faptul că a contribuit la înțelegerea rolului DPP-4 în metabolismul GLP-1 și a servit drept justificare pentru nevoia de a inhiba această enzimă-vanija cu Scopul este creșterea concentrației de incretiți și îmbunătățirea controlului glicemic.

In prezent, inhibitorii DPP-4 sunt incluși în ghidurile clinice și algoritmii terapeutici pentru controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: concluzia oficială a Asociației Americane de Diabet / Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului (American Diabetes Association / Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului), ADA / EASD) [5], tratamentul algoritm al diabetului zaharat american Association of Clinical Endocrinology / societatea americană de Endocrinologie (american Association of Clinical EndocrinoLo-GIST / Colegiul american de Endocrinologie, AACE / ACE) [6, 7] și numeroase naționale de orientări a.

COMPARATIVĂ FARMACOKINETICĂ ȘI FARMACODINAMICĂ A INHIBITORILOR DE DIPEPTIDILEPIDASE-4: ASPECTE CLINICALE SEMNIFICATIVE

Inhibitorii DPP-4 diferă semnificativ în proprietățile farmacocinetice (tabelul). Unele au un timp de înjumătățire lung (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), care asigură inhibarea persistentă a DPP-4 atunci când este administrat o dată pe zi. Altele au un timp de înjumătățire mai scurt (saxagliptin și vildagliptin); cu toate acestea, în timp ce inhibitorii enzimei de mai sus interacționează necovalent tsianopirrolidnaya unitate saxagliptin și vildagliptin asigură legarea covalentă Noe, care are ca rezultat o legare mai lungă a enzimei decât ar fi de așteptat pe baza duratei de înjumătățire [9, 10]. Hidroliza ulterioară distruge legătura covalentă cu eliberarea medicamentului; uneori acești inhibitori sunt numiți încet disociați de legarea la enzimă sau având o cinetică impermeabilă de legare. În practică, aceasta înseamnă că, în ciuda timpului de înjumătățire de 100 de ore (final)> 80% 5 mg pe zi

Saxagliptin [21, 22] Metabolismul ("medicament de bază"), rinichi ("medicament principal" + metabolit)

2,5 ore ("medicament de bază")

70% 5 mg o dată pe zi

Sitagliptin [23] Predominant prin rinichi

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 dată pe zi

Vildagliptin [24] Metabolism ("medicament principal"), rinichi ("medicament principal" + metabolit)

2 h 8%. În plus, 37% dintre pacienții mai tineri, în a 26-a săptămână, au atins un nivel de HbA1c7% (cu utilizarea ambelor doze de alogliptină). La pacienții vârstnici, acest nivel țintă al HbA1c a fost atins în 45% dintre participanții la studiu, când au fost administrate ambele doze de alogliptină. Nu au existat diferențe semnificative între grupurile studiate sau între pacienții mai tineri și vârstnici cu privire la modificarea greutății corporale față de valorile inițiale sau lipidice.

Profilul general de tolerabilitate al algliptinei utilizat ca monoterapie și în asociere cu alte medicamente hipoglicemice nu diferă de placebo. Nu există semne de hipoglicemie severă; Cu toate acestea, evenimentele adverse ale pielii (în special pruritul) au fost mai frecvente la pacienții care au primit

alohliptin în comparație cu alte grupuri de tratament [47]. Combinația de alogliptină și metformină este bine tolerată de către pacienți. Aogliptina poate fi, de asemenea, utilizată în siguranță în asociere cu pioglitazonă la pacienții cărora li se administrează metformină. O analiză cumulativă a șase studii a arătat că tolerabilitatea alogliptinei a fost similară la pacienții mai tineri și mai în vârstă.

Inhibitorii DPP-4 sunt o clasă modernă și promițătoare de medicamente pe cale orală pentru tratamentul diabetului de tip 2. Caracteristicile farmacologice ale acestei clase constau într-un mecanism dual de acțiune asupra funcției celulelor a și beta, conducând la o îmbunătățire a profilului modelelor de secreție a glucagonului și a insulinei după masă. Diferențele dintre inhibitorii DPP-4 se referă la structura lor chimică, capacitatea de a inhiba DPP-4, durata acțiunii, caracteristicile metabolismului și căile de eliminare. Inhibitorii DPP-4 se caracterizează printr-un efect neutru asupra greutății corporale, nu provoacă hipoglicemie și prezintă un profil de siguranță favorabil. Utilizarea principală a acestei clase de medicamente implică includerea în regimul de tratament în plus față de alte medicamente hipoglicemice, precum și utilizarea monoterapiei la pacienții cu toleranță la metformină sau la pacienții cu insuficiență renală, atunci când metformina este contraindicată. Alogliptin poate fi utilizat la majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 2, pentru care este deosebit de important să se evite evenimentele hipoglicemice, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau boală hepatică, atunci când hipoglicemia poate fi mai dificilă și mai refractară la tratament. Siguranța dovedită a alogliptinei la pacienții cu risc cardiovascular foarte mare. Evenimentele hipoglicemice la pacienții vârstnici măresc riscul de căderi traumatice,

Rezultatele analizei cost-eficiente au arătat că costul reducerii HbA1c cu 1% atunci când se utilizează alogliptină este mai mic decât atunci când se utilizează alte medicamente din acest grup (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin)

precum și fenomenele coronare. La astfel de grupuri vulnerabile de pacienți, alogliptina și alți inhibitori ai DPP-4 pot înlocui medicamentele sulfonilureice. Rezultatele analizei cost-eficiente au arătat că costul reducerii HbA1c cu 1% atunci când se utilizează alogliptină este mai mic decât atunci când se utilizează alte medicamente din acest grup (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin). Utilizarea inhibitorilor DPP-4 împreună cu preparatele de insulină extinde posibilitățile terapiei combinate la pacienții cu o durată lungă de afecțiune. f

1. Federația Internațională a Diabetului. IDF Diabetes, 7 ed. Bruxelles, Belgia: Federația Internațională a Diabetului, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. Congresul Mondial al Diabetului 2015: Provocările globale în domeniul sănătății // Studiul diabetului zaharat și practica clinică. 2015. T. 108. Nr. 2. p. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB și colab.; American Diabetes Association (ADA); Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului (EASD). American Diabetes Association (ADA) și Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului (EASD). Îngrijirea diabetului. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. Revizuirea comparativă a inhibitorilor dipeptidil peptidazei-4 și a sulfonilurei Diabetes, Obesity and Metabolism 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR și colab. Alogliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW și colab. Efectul sitagliptinului asupra rezultatelor cardiovasculare în diabetul de tip 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibarea dipeptidil peptidazei IV ca tratament pentru diabetul de tip 2. Diabetul, 1998; 47: 1663-1670.

9. Diaconul CF, Holst JJ. Farmacologia terapiilor bazate pe GLP-1. Revizuirea endocrinologiei 2008 (ianuarie): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mecanisme de acțiune a inhibitorului dipeptidil peptidază-4 vildaglip-tinin uman. Diabetul zaharat Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H și colab. Un studiu comparativ al inhibitorilor peptidazei IV legați la locul activ. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK și colab. Inhibarea dipeptidil peptidazei-4 a pacienților cu diabet zaharat tratați cu saxagliptin, sitagliptin sau vildagliptin. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: prima aprobare globală. Droguri 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmacocinetica și metabolizarea [14C] anagliptin, un nou inhibitor de dipeptidil peptidază-4, Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Standardele de îngrijire medicală în diabet zaharat 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4: farmacocinetică, eficacitate, tolerabilitate și insuficiență renală. Diabetul obez Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D și colab. Absorbția, metabolizarea și excreția [14C] omariglip-tin, un inhibitor DPP-4 o dată pe săptămână, la om. Poster prezentat la cele 74 de sesiuni științifice ale Asociației Americane pentru Diabet, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Disponibil de la arhivele ADA ePoster prin URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Accesat la 27 octombrie 2015.

18. Agenția Europeană pentru Medicamente. alogliptin; Rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibil de la adresa URL: http://www.ema.europa.eu/docs/ro_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Informații / umane / 002182 / WC500152271. pdf. Accesat la 30 iulie 2015.

19. Diaconul CF. Inhibitori de dipeptidil peptidază-4 în diabet: o analiză comparativă. Diabetul zaharat Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Agenția Europeană pentru Medicamente.Linagliptin; Rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibil de la adresa URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Accesat la 30 iulie 2015.

21. Diaconul CF. Inhibitori de dipeptidil peptidază-4 în diabet: o analiză comparativă. Diabetul zaharat Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Agenția Europeană pentru Medicamente.Saxagliptin; Rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibilă la adresa URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Accesat la 30 iulie 2015.

23. Agenția Europeană pentru Medicamente.Sitagliptin; Rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibilă la adresa URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Accesat la 30 iulie 2015.

24. Agenția Europeană pentru Medicamente.Vildagliptin; Rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibil de la adresa URL: http://www.ema.europa.eu/docs/ro_GB / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Accesat la 30 iulie 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmacologia terapiilor bazate pe GLP-1. Revizuirea endocrinologiei 2008 (ianuarie): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Eficacitatea și siguranța saxagliptinului în asociere cu metformin în comparație cu sitagliptin în asociere cu diabetul teslerit. Diabetul Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Declaratie de pozitie. Standardele de îngrijire medicală în diabet zaharat - 2013. Îngrijirea diabetului. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Eficacitatea și siguranța saxagliptinului în asociere cu metformin comparativ cu sitagliptin în asociere cu diabetul zaharat. Diabet Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Efectele vildagliptinului de două ori pe zi sitagliptin o dată pe zi la fluctuațiile de glucoză de 24 de ore. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Profile continue de glucoză cu adaos față de metagmin: rezultă din studiul Optima randomizat. Diabetul Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Analiza farmacoeconomică a utilizării alogliptinei în tratamentul diabetului de tip 2. Practică clinică de înaltă calitate. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. și colab. Un răspuns la diferiți inhibitori ai DPP-4 în diabetul de tip 2: revizuire sistematică. // BMJ deschis. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibitori de dipeptidil peptidază-4: o analiză comparativă a grupului. Probleme endocrinologice. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M și colab., Inhibitori de dipeptidil peptidază-4 în terapia diabetului zaharat - se concentrează pe alogliptină. Proiectarea, dezvoltarea și terapia de droguri 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Termen lung al diabetului zaharat: revizuire sistematică și meta-analiză. Diabetul zaharat Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Inhibitori ai DPP-4 care se dezvoltă: concentrați asupra linagliptinului pentru diabetul de tip 2. Diabet Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibitori de dipeptidil peptidază-4 pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Farmacoterapie. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Siguranța inhibitorilor dipeptidil peptidazei 4 pentru tratamentul diabetului de tip 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR și colab. Alogliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW și colab. Efectul sitagliptinului asupra rezultatelor cardiovasculare în diabetul zaharat de tip 2. Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Studiul de alogliptină 010. Inhibarea alo-gliptinei inhibitor al algliptinei la pacienții cu control glicemic: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Îngrijirea diabetului. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, și colab. Examinarea rezultatelor cu sindromul cardiovascular internațional AlogliptIN (EXAMINE): un inhibitor cardiovascular al sindromului de inhibitor alogliptină alogliptină și un sindrom coronarian. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Studiul de alogliptină 008. Eficacitatea și siguranța inhibitorului alogliptin-4-diabet controlat inadecvat cu monoterapia cu metformină: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Studiul cu alogliptin 009. Inhibitorii pacienților cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu adeziv, controlat cu placebo. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Studiul de alogliptină 007. Eficacitatea și inhibitorul de alogliptină inhibitor alogliptină în diabetul controlat inadecvat de monoterapie cu gliburidă. Diabetul obez Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin adăugat la terapia cu insulină. Diabetul obez Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Utilizarea de alogliptină într-o zonă rurală: o analiză comună din studiile de fază 2 și 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: o nouă adiție la inhibitorii DPP-4. Diabet Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incretinii și mimeticele incretinice (inhibitori ai DPP4 și agoniști GLP1)

O zi bună, cititorii obișnuiți și oaspeții blogului! Astăzi va exista un articol dificil despre medicamentele moderne care sunt deja folosite de medici din întreaga lume.

Ce sunt incretinurile și incretidele, care medicamente din grupul de inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 și ale agoniștilor peptidei 1 asemenea glucagonului sunt utilizați în tratamentul diabetului? Astăzi veți afla ce înseamnă aceste cuvinte lungi și complexe și, cel mai important, cum să aplicați cunoștințele acumulate.

Acest articol va discuta complet noi medicamente - analogi ai peptidului 1 (GLP1) și a dipeptidil peptidazei 4 (DPP4). Aceste medicamente au fost inventate în studiile hormonilor de incretin - aceia care sunt implicați direct în sinteza utilizării insulinei și a glucozei în sânge.

Creșterea și tratamentul diabetului de tip 2

Pentru început, îți voi spune ce sunt înșiși, așa cum sunt numite pe scurt. Incretinii sunt hormoni care sunt produși în tractul gastro-intestinal ca răspuns la aportul de alimente, care cresc nivelul de insulină din sânge. Doi hormoni, peptidă-1 (GLP-1) și polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (HIP) sunt considerați ca incretini. Receptorii HIP sunt localizați pe celulele beta ale pancreasului, iar receptorii GLP-1 se găsesc în diferite organe, prin urmare, în plus față de stimularea producției de insulină, activarea receptorilor GLP-1 duce la alte efecte ale acestui hormon.

Iată efectele care apar ca urmare a activității GLP-1:

Stimularea producerii insulinei de către celulele beta ale pancreasului.
Supresia producției de glucagon de către celulele alfa pancreatice.
Goliți gastricul încetinit.
Scăderea apetitului și creșterea sentimentului de plenitudine.
Efect pozitiv asupra sistemelor cardiovasculare și ale sistemului nervos central.

Dacă totul este clar cu primul efect principal: există mai mult glucoză fără insulină, apoi cu cea de-a doua va fi probabil mai greu să vă dați seama. Glucagonul este un hormon pancreatic produs de celulele alfa. Acest hormon este opusul absolut al insulinei. Glucagonul crește nivelul de glucoză din sânge eliberându-l din ficat. Nu uitați că în corpul nostru în ficat și mușchi există rezerve mari de glucoză ca sursă de energie, care sunt sub formă de glicogen. Prin reducerea producției de glucagon, incretidele nu numai că reduc eliberarea glucozei din ficat, ci și, prin urmare, cresc sinteza insulinei.

Care este efectul pozitiv al reducerii goliciunii gastrice în tratamentul diabetului zaharat? Faptul este că partea principală a glucozei alimentare este absorbită din intestinul subțire. Prin urmare, dacă alimentele intră în intestine în porții mici, zahărul din sânge va crește mai încet și fără sărituri bruște, ceea ce reprezintă de asemenea un mare plus. Aceasta rezolvă problema creșterii glucozei după consumul de alimente (glicemia postprandială).

Valoarea reducerii apetitului și creșterea sentimentului de plenitudine în tratamentul diabetului de tip 2 este în general dificil de supraestimat. GLP-1 acționează direct asupra centrelor de foamete și de sațietate din hipotalamus. Deci, acesta este, de asemenea, un mare plus gras. Un efect pozitiv asupra inimii și a sistemului nervos este doar studiat și există doar modele experimentale, dar sunt sigur că în viitorul apropiat vom afla mai multe despre aceste efecte.

În plus față de aceste efecte, în experimente sa demonstrat că GLP-1 stimulează regenerarea și creșterea celulelor pancreatice noi, iar blocarea celulelor beta blochează. Astfel, acest hormon protejează pancreasul de epuizare și mărește masa de celule beta.

Ce ne-ar împiedica să folosim acești hormoni ca pe un medicament? Acestea ar fi medicamente aproape perfecte, deoarece ar fi identice cu hormonii umani. Dar dificultatea constă în faptul că GLP-1 și HIP sunt distruse foarte rapid (GLP-1 în 2 minute și HIP în 6 minute) prin enzima peptidica de tip 4 dipeptidil peptidază (DPP-4).

Dar oamenii de știință au găsit o cale de ieșire.

Astăzi, există două grupuri de medicamente în lume care sunt într-un fel legate de incrementin (deoarece GLP-1 are mai multe efecte pozitive decât GUI, a fost avantajos din punct de vedere economic să lucreze cu GLP-1).

Medicamente care imită acțiunea GLP-1 umane.
Medicamente care blochează acțiunea enzimei DPP-4, prelungind astfel acțiunea hormonului său.

la conținut

GLP-1 analogi în tratamentul diabetului de tip 2

În prezent pe piața rusă există două preparate de analogi GLP-1 - acesta este Bayetta (exenatidă) și Viktoza (liraglutidă). Aceste medicamente sunt analogi sintetici ai GLP-1 uman, dar numai timpul de acțiune este mult mai lung. Ei au absolut toate efectele hormonului uman, pe care le-am menționat mai sus. Acest lucru este, fără îndoială, un plus. Avantajele includ scăderea greutății corporale cu o medie de 4 kg în decurs de 6-12 luni. și o scădere a hemoglobinei glicate cu o medie de 0,8-1,8%. Ce este hemoglobina glicată și de ce trebuie să o controlați, puteți afla prin citirea articolului "Hemoglobina glicată: cum să dați?".

Dezavantajele includ:

Numai administrare subcutanată, adică fără formă de tabletă.
Concentrația GLP-1 poate crește de 5 ori, ceea ce crește riscul apariției unor afecțiuni hipoglicemice.
Efectele GLP-1 cresc doar, medicamentul nu afectează ISP.
În 30-40%, reacțiile adverse pot fi observate sub formă de greață, vărsături, dar sunt tranzitorii.

Byetta este disponibil în pixuri de unică folosință (similare stiloului injector cu pen-ul insulinei) la o doză de 250 mcg per mg. Mânerele vin în volume de 1,2 și 2,4 ml. Într-un singur pachet - un stilou. Începeți tratamentul diabetului zaharat cu o doză de 5 μg de 2 ori pe zi timp de o lună pentru a îmbunătăți tolerabilitatea și apoi, dacă este necesar, doza este crescută la 10 μg de două ori pe zi. Creșterea suplimentară a dozei nu sporește efectul medicamentului, ci crește numărul efectelor secundare.

Injecția Baet face o oră înainte de micul dejun și cina, nu se poate face după o masă. Dacă injecția este ratată, atunci următoarea se face la ora programată. Injecția se administrează subcutanat în coapse, abdomen sau umăr. Nu poate fi administrat intramuscular sau intravenos.

Depozitați medicamentul trebuie să fie într-un loc întunecos, rece, adică pe ușa frigiderului, să nu înghețe. Pixul seringii trebuie ținut la frigider de fiecare dată după injectare. După 30 de zile, stiloul cu seringă cu Baeta este aruncat, chiar dacă medicamentul rămâne în el, deoarece după acest timp medicamentul este distrus și nu are efectul dorit. Nu depozitați medicamentul utilizat cu un ac atașat, adică după fiecare utilizare, acul trebuie să fie deșurubat și aruncat, iar unul nou trebuie purtat înainte de o nouă injecție.

Byetta poate fi combinată cu alți agenți hipoglicemici. Dacă medicamentul este combinat cu medicamente sulfoniluree (manină, diabeton etc.), atunci doza lor trebuie redusă pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei. Există un articol separat despre hipoglicemie, așadar recomand să urmați linkul și să studiați dacă nu ați făcut acest lucru. Dacă Byetta se utilizează în asociere cu metformin, dozele de metformină nu se modifică, deoarece hipoglicemia este puțin probabil în acest caz.

Viktoza este disponibil și în stilouri cu seringă, la o doză de 6 mg pe 1 ml. Volumul stiloului injector (pen-ului) seringii este de 3 ml. Vândute de 1, 2 sau 3 stilouri cu seringă în ambalaj. Depozitarea și utilizarea stiloului injector (pen-ului) seringii este similară cu Baye. Tratamentul diabetului cu Viktozy se efectuează o dată pe zi în același timp, pe care pacientul îl poate alege, indiferent de masă. Medicamentul este injectat subcutanat în coapsă, abdomen sau umăr. De asemenea, nu poate fi utilizat pentru administrare intramusculară și intravenoasă.

Doza inițială de Victoza este de 0,6 mg pe zi. După o săptămână, puteți crește treptat doza la 1,2 mg. Doza maximă este de 1,8 mg, care poate fi inițiată după o săptămână după creșterea dozei la 1,2 mg. Deasupra acestei doze, medicamentul nu este recomandat. Prin analogie cu Baeta, Viktozu poate fi utilizat împreună cu alte medicamente antidiabetice.

Și acum despre cele mai importante - despre prețul și disponibilitatea ambelor medicamente. Acest grup de medicamente nu este inclus în lista federală sau regională a medicamentelor preferențiale pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat. Prin urmare, aceste medicamente vor trebui să cumpere pentru propriile lor bani. Sincer, aceste medicamente nu sunt ieftine. Prețul depinde de doza medicamentului administrat și de ambalaj. De exemplu, Byet de 1,2 mg conține 60 de doze de medicament. Această sumă este suficientă pentru o lună. cu condiția ca doza zilnică prescrisă să fie de 5 micrograme. În acest caz, medicamentul vă va costa o medie de 4.600 de ruble pe lună. Dacă acesta este Viktoza, atunci cu o doză zilnică minimă de 6 mg, medicamentul va costa 3.400 de ruble pe lună.

Inhibitorii DPP-4 în tratamentul diabetului de tip 2

După cum am spus mai sus, enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) distruge hormonii de incretin. Prin urmare, oamenii de stiinta au decis sa blocheze aceasta enzima, ducand la un efect fiziologic prelungit al hormonilor proprii. Un mare plus al acestui grup de medicamente este creșterea numărului de hormoni - GLP-1 și HIP, ceea ce sporește efectul medicamentului. De asemenea, un punct pozitiv este faptul că creșterea acestor hormoni are loc în intervalul fiziologic de cel mult 2 ori, ceea ce elimină complet reacțiile hipoglicemice.

Un plus poate fi, de asemenea, considerat metoda de administrare a acestor medicamente - acestea sunt preparate din comprimate, nu injecții. Nu există practic efecte secundare ale inhibitorilor DPP-4, deoarece hormonii cresc în limite fiziologice, ca și când ar fi într-o persoană sănătoasă. Când se utilizează inhibitori, nivelul hemoglobinei glicate scade cu 0,5-1,8%. Dar aceste medicamente nu au aproape nici un efect asupra greutății corporale.

Astăzi pe piața rusă există trei medicamente - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia este primul medicament din acest grup, care a început să fie utilizat mai întâi în Statele Unite și apoi în întreaga lume. Acest medicament poate fi utilizat atât în monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente hipoglicemice și chiar cu insulină. Januia blochează enzima timp de 24 de ore, începe să acționeze în 30 de minute după ingestie.

Disponibil în tablete în doze de 25, 50 și 100 mg. Doza recomandată - 100 mg pe zi (1 dată pe zi), poate fi luată indiferent de masă. În cazul insuficienței renale, doza de medicament este redusă la 25 sau 50 mg.

Efectul aplicării poate fi văzut deja în prima lună de utilizare, iar atât nivelul de glicemie cât și cele postprandiale sunt reduse.

Pentru confortul terapiei combinate, Yanuvia este eliberat ca un medicament combinat cu metformin - Janumet. Disponibil în două doze: 50 mg Januvia + 500 mg metformină și 50 mg Januvia + 1000 mg metformină. În această formă, comprimatele sunt administrate de 2 ori pe zi.

Galvus este, de asemenea, membru al grupului inhibitor al DPP-4. Se iau indiferent de masă. Doza inițială de Galvus este de 50 mg o dată pe zi, dacă este necesară, doza este crescută la 100 mg, dar doza este distribuită la 50 mg de două ori pe zi.

Galvus este, de asemenea, utilizat în asociere cu alți agenți hipoglicemici. Prin urmare, există un astfel de medicament combinat, precum Galvusmet, care include și metformina. Există comprimate cu 500, 850 și 1000 mg metformină, doza de Galvus rămâne 50 mg.

De regulă, combinația de medicamente prescrise pentru ineficiența monoterapiei. În cazul lui Galvusmet, medicamentul este administrat de două ori pe zi. În combinație cu alte medicamente, Galvus este administrat doar o dată pe zi.

În cazul unei funcții renale ușoare, doza de medicament nu poate fi modificată. Atunci când au fost comparate cele două preparate ale Januvia și Galvus, s-au observat modificări identice ale hemoglobinei glicate, glicemiei postprandială (zahăr după masă) și glicemiei la repaus.

Ongliza - ultima grupă de medicamente deschise de inhibitori ai DPP-4. Disponibil în 2,5 și 5 mg comprimate. Se iau indiferent de masă o dată pe zi. De asemenea, utilizat ca monoterapie, precum și în asociere cu alte medicamente antidiabetice. Dar până acum nu există un medicament combinat cu metformină, așa cum se întâmplă în cazul Yanuvía sau Galvus.

Cu insuficiență renală ușoară, nu este necesară ajustarea dozei, în stadiile moderate și severe, doza de medicament este redusă de 2 ori. Comparația cu Yanuvía și Galvus nu a evidențiat, de asemenea, diferențe evidente și semnificative, nici în ceea ce privește eficacitatea, nici în incidența efectelor secundare. Prin urmare, alegerea medicamentului depinde de preț și de experiența medicului cu acest medicament.

Aceste medicamente, din păcate, nu sunt incluse în lista federală a medicamentelor preferențiale, însă în unele regiuni este posibilă descărcarea acestor medicamente la pacienții din registrul regional în detrimentul bugetului local. Prin urmare, din nou, aceste medicamente trebuie să cumpere propriile lor banii.

De asemenea, prețul acestor medicamente nu este foarte diferit. De exemplu, tratamentul diabetului zaharat Yanuviya la o doză de 100 mg trebuie să cheltuiți o medie de 2 200-2 400 de ruble. O doză de Galvus de 50 mg vă va costa 800-900 ruble pe lună. Ongliz 5 mg costă 1.700 de ruble pe lună. Prețurile sunt pur indicative, luate din magazinele online.

La cine sunt prescrise aceste grupuri de medicamente? Pregătirile din aceste două grupuri pot fi prescrise deja în momentul debutului bolii, la cei care-și pot permite, bineînțeles. Este deosebit de important în acest moment să se mențină și, poate, chiar să crească piscina de celule beta ale pancreasului, atunci diabetul va fi bine compensat pentru o perioadă lungă de timp și nu va necesita numirea de insulină.

Câte medicamente sunt prescrise simultan pentru detectarea diabetului zaharat depinde de nivelul hemoglobinei glicate.

Am totul. Sa dovedit foarte mult, nici măcar nu știu dacă o vei stăpâni. Dar știu că printre cititori există oameni care primesc deja aceste medicamente. Prin urmare, vă adresez o solicitare de a vă împărtăși impresiile despre acest medicament. Cred că va fi util pentru cei care încă mai gândesc să treacă la un nou tratament pentru a afla.

Și rețineți că, în ciuda celor mai eficiente medicamente, normalizarea nutriției în diabetul zaharat joacă un rol important în legătură cu exercițiile fizice regulate.

Vipidia este un nou inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2

TB MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, profesor, Departamentul de Endocrinologie, Facultatea de Medicina, Universitatea de Stat din Moscova. IM Sechenov

Numărul pacienților cu diabet zaharat (DM) în lume este în continuă creștere. În ultimii 10 ani, numărul acestora în lume sa dublat, iar până în 2013 a ajuns la 371 milioane de persoane [1]. În cele mai multe cazuri, acesta este diabetul de tip 2. Efectele periculoase ale diabetului zaharat sunt complicațiile sale micro și macrovasculare: nefropatie, retinopatie, leziuni ale vaselor sanguine majore ale inimii, creierului, extremităților inferioare. Dezvoltarea complicațiilor tardive ale diabetului este principala cauză a dizabilității și a mortalității acestor pacienți.

În prezent, pentru tratamentul diabetului de tip 2, se utilizează diferite grupuri de medicamente hipoglicemiante orale (PSSP). Alegerea agentului hipoglicemic depinde în primul rând de starea pacientului, de nivelul glicemic al indicatorilor de bază și de indicatorii de control glicemic țintă și de prezența bolilor concomitente sau a complicațiilor diabetului. Un rol important în selectarea unui medicament hipoglicemic îl joacă, de asemenea, factori precum eficacitatea, tolerabilitatea, siguranța și frecvența administrării. Trebuie remarcat faptul că primirea unui număr de PSSP asociată cu dezvoltarea hipoglicemiei, creșterea în greutate, simptomele dispeptice etc., limitând adesea utilizarea lor în practica clinică. În plus, dacă monoterapia este inițiată cu unul dintre medicamentele hipoglicemice orale, atunci în timp, deoarece diabetul de tip 2 este o boală progresivă, în multe cazuri, terapia va trebui ajustată odată cu creșterea dozei de medicament sau cu trecerea la o combinație de medicamente.

În ultimii ani, medicamentele hipoglicemice bazate pe acțiunea incretiinelor au devenit destul de răspândite în practica clinică. Principalul hormon incretinic este peptida-1 (GLP-1) - stimulează secreția de insulină la valori ridicate ale glicemiei și scade secreția de glucagon de către celulele pancreatice α și afectează, de asemenea, senzația de sațietate, viteza de golire gastrică. Cu toate acestea, fiind în sânge, GLP-1 este foarte rapid distrus de enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4). Pentru a crește durata de acțiune a GLP-1 endogen și pentru a-și menține nivelul fiziologic, s-au creat preparate - inhibitori ai dipeptidil peptidazei de tip 4 (IDPP-4). Utilizarea medicamentelor din această clasă este asociată cu un risc scăzut de hipoglicemie, deoarece acțiunea lor se manifestă doar ca răspuns la creșterea nivelului de glucoză din sânge; ele sunt în general bine tolerate și nu au niciun efect asupra greutății corporale. Vipidia (benzoat de alogliptină) este un medicament nou din clasa IDPP-4.

Medicamentul Vipidiya este recomandat pentru utilizare ca agent hipoglicemic la adulții cu diabet zaharat de tip 2 în monoterapie, în asociere cu alte medicamente care scad glucoza, inclusiv insulina. Vipidia este disponibil în doze de 12,5 și 25 mg: doza recomandată pentru pacienții cu funcție renală normală și cu o ușoară scădere a funcției renale (clearance-ul creatininei> 50 până la ≤ 80 ml / min) este de 25 mg o dată pe zi; cu o scădere a funcției renale moderate (clearance al creatininei ≥ 30 până la 50 ml / min), doza de alogiptin trebuie să fie redusă la jumătate, adică până la 12,5 mg o dată pe zi.

Evident, în ciuda aceluiași mecanism de acțiune, medicamentele din grupul IDPP-4 diferă între ele în anumite caracteristici. Vipidia este un IDPP-4 foarte selectiv: așa cum se arată în studiile in vitro, acesta este caracterizat printr-o selectivitate de 10 000 ori mai mare față de enzima DPP-4 comparativ cu DPP-8 și DPP-9 [2]. O altă caracteristică importantă a medicamentului este durata inhibării DPP-4, care este de 81,8 - 96,7% timp de 24 de ore. În plus, inhibarea enzimei DPP-4 persistă până la 168 ore după administrarea medicamentului. Aceste proprietăți asigură efectul hipoglicemic pe termen lung al Vipidia și vă permit să luați o singură dată pe zi [3].

În general, Vipidia se caracterizează printr-un profil farmacocinetic favorabil: se absoarbe rapid și aproape complet, indiferent de masă; distribuită pe scară largă în țesuturi, se leagă prost la proteine, demonstrând astfel biodisponibilitatea ridicată. În plus, practic nu interacționează cu alte medicamente, ceea ce este deosebit de important atunci când se prescrie terapia de scădere a glicemiei la pacienții cu complicații ale diabetului zaharat sau cu boli concomitente, atunci când pacientul deja ia un număr de medicamente.

Studiile care au examinat eficacitatea Vipidia au arătat că la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sa observat o îmbunătățire semnificativă clinic a indicatorilor de control glicemic (hemoglobină glicozită și nivelurile glucozei plasmatice pe cale de dispariție) împotriva utilizării alogliptinei în monoterapie și în combinație cu alți agenți hipoglicemici: metformin, pioglitazonă, derivați de sulfoniluree și insulină. Administrarea medicamentului Vipidia la o doză de 25 mg a fost însoțită de o scădere a nivelului hemoglobinei glicate (HbA1c) cu 0,5-0,9% comparativ cu cea inițială [4-8].

Trebuie remarcat faptul că îmbunătățirea indicatorilor de control glicemic în numirea medicamentului Vipidia a avut loc destul de repede. Doar la o săptămână după adăugarea acesteia la metformin sau pioglitazonă, a fost detectată o îmbunătățire semnificativă statistic a glucozei din sânge pe cale nedorită comparativ cu placebo. În același timp, ameliorarea obținută în ceea ce privește nivelul glicemiei slabe a persistat pe tot parcursul studiului, atât în monoterapie, cât și când a fost adăugat alogliptin la alte medicamente hipoglicemice [4-8].

Eficacitatea efectului hipoglicemic al Vipidia poate fi confirmată de rezultatele studiului ENDURE (Metformin în comparație cu Glipizide Plus Metformin la pacienții cu diabet zaharat). Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, durata eficacității și siguranței tratamentului cu Vipidia sau glipizid în asociere cu metformin a fost comparată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care nu au obținut anterior control glicemic adecvat pe o doză stabilă de metformină. Pacienții din acest studiu au fost randomizați în grupul tratat cu Vipidia 12,5 mg o dată pe zi + metformină (n = 880) 25 mg o dată pe zi + metformină (n = 885) și glipizidă 5 mg, titrată maxim într-o doză de 20 mg, + metformină (n = 874). Durata tratamentului a fost de 104 săptămâni. (2 ani). Reducerea HbA1c până în a 104-a săptămână. au reprezentat -0,68, -0,72 și -0,59% în grupul de pacienți cărora li sa administrat Vipidia 12,5, 25 mg și, respectiv, glipizid.

Trebuie menționat faptul că în grupul de tratament cu medicamentul Vipidia la o doză de 25 mg până în săptămâna 104., un număr semnificativ mai mare de pacienți (48,5%) a atins un nivel de HbA1c de ≤ 7% comparativ cu grupul de pacienți care au luat glipizidă (p = 0,004). În plus, tratamentul cu Vipidia la o doză de 12,5 și 25 mg a fost însoțit de o scădere semnificativ mai pronunțată a glucozei plasmatice la nesfârșit în a 104-a săptămână. comparativ cu terapia cu glipizide (-0,9, -3,2, respectiv 5,4 mg / dl, p