Jardins - instrucțiuni de utilizare, analogi, revizuiri și forme de eliberare (tablete de 10 mg și 25 mg) de medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent de tip 2 la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

• Profilaxie

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Jardins. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile experților medicali cu privire la utilizarea de Jardins în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi ai lui Jardins în prezența analogilor structurali disponibili. Se utilizează pentru tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent de tip 2 la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Jardins este un medicament hipoglicemian oral. Empagliflozinul (ingredient activ al medicamentelor Jardins) este un inhibitor reversibil, selectiv și competitiv, foarte activ, al transportorului de glucoză de sodiu de tip 2 cu concentrația necesară pentru a inhiba 50% din activitatea enzimatică (IC50) de 1,3 nmoli. Selectivitatea empagliflozinei este de 5.000 de ori mai mare decât selectivitatea transportorului de glucoză dependent de sodiu de tip 1, responsabil pentru absorbția glucozei în intestin.

În plus, s-a constatat că empagliflozina are o selectivitate ridicată pentru alți transportatori de glucoză responsabili pentru homeostazia glucozei în diferite țesuturi.

Transportatorul de glucoză de tip 2 de sodiu este principala proteină transportoare responsabilă de reabsorbția glucozei din glomeruli înapoi în sânge.

Jardins îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea reabsorbției glucozei în rinichi. Cantitatea de glucoză excretată prin rinichi prin acest mecanism depinde de concentrația de glucoză din sânge și GFR. Inhibarea transportului de glucoză de tip 2 de sodiu la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și hiperglicemie conduce la eliminarea glucozei de către rinichi.

În studiile clinice, sa constatat că la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, excreția de glucoză la nivelul rinichilor a crescut imediat după aplicarea primei doze de Jardins; acest efect a durat 24 de ore. Creșterea excreției de glucoză prin rinichi a persistat până la sfârșitul perioadei de tratament de 4 săptămâni, în medie cu 78 g pe zi, cu administrarea de empagliflozină la o doză de 25 mg o dată pe zi. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, o creștere a excreției renale a glucozei a determinat o scădere imediată a concentrației plasmatice a glucozei.

Jardins reduce concentrația de glucoză din plasmă, atât în ​​cazul în care este luat pe stomacul gol, cât și după mese.

Mecanismul de acțiune al lui Jardins nu depinde de starea funcțională a celulelor beta ale pancreasului și a metabolismului insulinei. Sa observat efectul pozitiv al empagliflozinei asupra markerilor surogat ai activității funcționale beta-celulare, incluzând indicele HOMA-beta (modelul de evaluare a homeostaziei) și raportul dintre proinsulină și insulină. În plus, excreția suplimentară de glucoză de către rinichi determină o pierdere de calorii, care este însoțită de o scădere a volumului țesutului adipos și o scădere a greutății corporale.

Glicozuria, observată în timpul utilizării empagliflozinei, este însoțită de o ușoară creștere a diurezei, care poate contribui la scăderea moderată a tensiunii arteriale.

În studiile clinice în care Jardins a fost utilizat ca monoterapie; terapie asociată cu metformin; terapia asociată cu metformin la pacienții cu diabet nou diagnosticat de tip 2; terapie combinată cu derivați de metformină și sulfoniluree; terapie combinată cu pioglitazonă +/- metformină; terapia asociată cu linagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nou diagnosticat; terapie asociată cu linagliptin, adăugată la tratamentul cu metformină; terapia asociată cu metformin față de glimepiridă (date dintr-un studiu de 2 ani); terapie combinată cu insulină (un regim de injecții multiple cu insulină) +/- metformină; terapie asociată cu insulină bazală; Terapia combinată cu un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4), metformin +/- alt oral medicament hipoglicemiant scădere semnificativă statistic a hemoglobinei glicozilate a fost demonstrată (HbA1c), scăderea concentrațiilor plasmatice ale glucozei à jeun, precum și scăderea tensiunii arteriale și a greutății corporale.

structură

Empagliflozin + excipienți.

Farmacocinetica

Farmacocinetica empagliflozinei a fost extensiv studiată la voluntari sănătoși și la pacienți cu diabet zaharat de tip 2.

După administrarea orală, empagliflozina este absorbită rapid. Consumul de alimente nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii empagliflozinei. Principala cale de metabolizare la om empagliflozina - glucuronidare cu uridin-5 difosfit-glucuronoziltransferazei UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 și UGT1A9. Metaboliții cei mai frecvent detectați ai empagliflozinei sunt cele trei conjugate glucuronice (2-O, 3-O și 6-O glucuronură). Efectul sistemic al fiecărui metabolit este mic (mai puțin de 10% din efectul total al empagliflozinei). După ingerarea empagliflozinei marcate la voluntari sănătoși, aproximativ 96% din doză a fost excretată (prin intestin - 41%, prin rinichi - 54%). Prin intestine, cea mai mare parte a medicamentului marcat a fost excretată neschimbată. Doar jumătate din medicamentul marcat a fost excretat prin rinichi în formă neschimbată.

Indicele de masă corporală, sexul, rasa și vârsta nu au avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii empagliflozinei.

Nu s-au efectuat studii privind farmacocinetica empagliflozinei la copii.

mărturie

Diabet zaharat de tip 2 (non-insulino dependent sau non-diabet zaharat):

• ca monoterapie la pacienții cu control glicemic inadecvat numai pe fondul dietă și exerciții fizice, numirea metforminei care este considerată inadecvată din cauza intoleranței (inclusiv pentru a reduce excesul de greutate sau scăderea în greutate);
• ca parte a terapiei combinate cu alți agenți hipoglicemici, inclusiv insulină, atunci când terapia aplicată împreună cu dieta și exercițiile fizice nu asigură controlul glicemic necesar.

Forme de eliberare

Tablete, acoperite cu 10 mg și 25 mg.

Instrucțiuni de utilizare și dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, în orice moment al zilei, indiferent de masă.

Doza inițială recomandată este de 10 mg o dată pe zi. Dacă doza zilnică de 10 mg nu asigură un control glicemic adecvat, doza poate fi crescută la 25 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă este de 25 mg.

Când renunți la o doză, pacientul ar trebui să ia medicamentul de îndată ce își amintește. Nu trebuie să luați o doză dublă într-o singură zi.

Pacienții cu insuficiență renală cu rata de filtrare glomerulară mai mică de 45 ml / min / 1,73 m2 nu sunt recomandați să utilizeze medicamentul.

Nu este necesară ajustarea dozei pacienților cu afectare a funcției hepatice.

Efecte secundare

Incidența generală a evenimentelor adverse la pacienții tratați cu empagliflozină sau cu placebo a fost similară în studiile clinice. Reacția adversă cea mai frecventă a fost hipoglicemia, observată atunci când se utilizează empagliflozină în asociere cu sulfoniluree sau derivați ai insulinei:

• vaginal candidoza;
• vulvovaginitis;
• balanita și alte infecții genitale;
• infecții ale tractului urinar;
• hipoglicemia (când se utilizează împreună cu derivați de sulfoniluree sau insulină);
• hipovolemia;
• urinare frecventă;
• disurie;
• mâncărimi ale pielii.

Descrierea reacțiilor individuale nedorite

frecventa hipoglicemiant de cea utilizată în terapia care însoțește hipoglicemică dependente și a fost similară la pacienții tratați cu placebo empagliflozin sau ca monoterapie, precum și în cazul adăugării empagliflozina la metformină în cazul adăugării empagliflozina la pioglitazonă (+/- metformin). În cazul empagliflozina în asociere cu metformină și un derivat de sulfoniluree, și în cazul empagliflozina în asociere cu insulina (+/- +/- metformină și derivat sulfonilureic) incidența hipoglicemiei a fost mai mare decat in placebo aplicat în aceeași combinație.

Hipoglicemie severă (o condiție care necesită intervenție medicală). Frecvența cazurilor de hipoglicemie severă a fost scăzută (mai puțin de 1%) și similară la pacienții care au primit placebo și empagliflozin ca monoterapie, precum și în cazul adăugării empagliflozina la metformină în cazul adăugării empagliflozina la pioglitazonă (+/- metformin). Atunci când empagliflozina a fost utilizată în asociere cu derivați de metformină și sulfoniluree, în asociere cu insulină (+/- metformină și +/- sulfoniluree), incidența hipoglicemiei a fost mai mare decât în ​​cazul asocierii cu placebo în aceeași combinație.

polakiurie Frecventa (simptome evaluate precum polakiurie, poliurie, nicturie) a fost mai mare în cazul empagliflozina (10 mg: 3,5%, 25 mg: 3,3%) decât în ​​cazul aplicării placebo (1,4%). Incidența nucturii a fost comparabilă la grupul de pacienți care au luat Jardins și la grupul de pacienți cărora li sa administrat placebo (mai puțin de 1%). Intensitatea acestor reacții adverse a fost ușoară sau moderată.

Infecțiile tractului urinar

Incidența infecțiilor tractului urinar a fost similară în cazul medicamentelor Jardins 25 mg și placebo (7,0% și respectiv 7,2%), dar mai mare în cazul administrării de empagliflozină 10 mg (8,8%). Ca și în cazul placebo, infecțiile tractului urinar cu emulsiflozină au fost mai frecvente la pacienții cu antecedente de infecții cronice și recurente ale tractului urinar. Intensitatea infecțiilor tractului urinar a fost similară la pacienții tratați cu empagliflozină și cu placebo. Infecțiile tractului urinar sunt mai frecvente la femei.

Incidența evenimentelor adverse cum ar fi candidoza vaginală, vulvovaginita, balanita și alte infecții genitale a fost mai mare la Jardins (la o doză de 10 mg: 4,0%, la o doză de 25 mg: 3,9%) decât la placebo (1,0%. Infecțiile genitale sunt mai frecvente la femei. Intensitatea infecțiilor genitale a fost ușoară sau moderată.

Frecvența hipovolemiei (care se exprimă printr-o scădere a tensiunii arteriale, hipotensiune ortostatică, deshidratare, sincopa) a fost similară în cazul empagliflozina (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) și placebo (0,3%). La pacienții cu vârsta peste 75 de ani, incidența hipovolemiei a fost comparabilă la pacienții cărora li sa administrat empagliflozină la o doză de 10 mg (2,3%) și placebo (2,1%), dar mai mare la pacienții care au luat empagliflozină la o doză de 25 mg (4,3%).

Contraindicații

• diabet de tip 1;
• diabetică cetoacidoză;
• tulburări ereditare rare (deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză);
• insuficiență renală cu rata de filtrare glomerulară persistentă mai mică de 45 ml / min / 1,73 m2;
• utilizarea în asociere cu analogi ai peptidei-1 asemănătoare cu glucagonul (datorită lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța);
• sarcinii;
• perioada de lactație (alăptarea);
• vârsta peste 85 de ani;
• copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (datorită datelor insuficiente privind eficacitatea și siguranța);
• hipersensibilitate la orice component al medicamentului.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea de Jardins în timpul sarcinii este contraindicată din cauza lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța.

Utilizarea empagliflozinului în timpul alăptării este contraindicată. Datele obținute în studiile preclinice la animale indică eliberarea emulsiflozinei cu laptele matern. Nu este exclus riscul expunerii la nou-născuți și copiii alăptați. Dacă este necesar, trebuie întreruptă administrarea de empagliflozină în timpul alăptării, alăptarea.

Utilizarea la copii

Medicamentul este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (datorită datelor insuficiente privind eficacitatea și siguranța).

Utilizarea la pacienții vârstnici

Pacienții cu vârsta de 75 ani și peste prezintă un risc crescut de deshidratare. La acești pacienți cărora li s-a administrat Jardins, au fost observate mai des (comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo) reacții adverse cauzate de hipovolemie.

Experiența cu empagliflozin la pacienții cu vârsta peste 85 de ani este limitată, prin urmare nu se recomandă prescrierea medicamentelor Jardins la pacienții din această grupă de vârstă.

Instrucțiuni speciale

Medicamentul Jardins nu este recomandat pacienților cu diabet zaharat de tip 1 și pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.

Au fost raportate cazuri rare de cetoacidoză diabetică cu utilizarea de inhibitori de glucoză de tip 2, inclusiv empagliflozină. În unele cazuri, manifestările au fost atipice și s-au exprimat într-o creștere moderată a concentrației de glucoză din sânge (nu mai mult de 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Riscul de a dezvolta cetoacidoză diabetică trebuie luat în considerare dacă apar simptome nespecifice cum ar fi greață, vărsături, lipsă de apetit, dureri abdominale, sete severă, dificultăți de respirație, dezorientare, oboseală nemotivată sau somnolență. Dacă apar astfel de simptome, pacienții trebuie examinați imediat pentru cetoacidoză, indiferent de concentrația glucozei din sânge. Utilizarea medicamentului Jardins trebuie întreruptă sau suspendată până la stabilirea unui diagnostic.

risc mai mare de a dezvolta cetoacidoză diabetică este posibilă la pacienții care sunt pe o dieta foarte saraca in carbohidrati, pacienții cu deshidratare severă, pacienții cu antecedente de cetoacidoză, sau pacienții care au remarcat activitatea secretorie scăzută a celulelor beta pancreatice. La acești pacienți, medicamentele Jardins trebuie utilizate cu prudență. Trebuie să aveți grijă când reduceți doza de insulină.

Jardins conține lactoză, astfel încât medicamentul să nu fie utilizat la pacienții cu astfel de afecțiuni ereditare rare ca deficiența de lactază, intoleranța la lactoză, malabsorbția glucozei-galactozei.

Studiile clinice au arătat că tratamentul cu empagliflozin nu duce la creșterea riscului cardiovascular. Utilizarea empagliflozinei într-o doză de 25 mg nu duce la prelungirea intervalului QT.

Atunci când utilizarea combinată a medicamentului Jardins cu derivați de sulfoniluree sau insulină poate necesita o scădere a dozei de sulfoniluree / derivați de insulină datorită riscului de hipoglicemie.

Empagliflozin nu a fost studiat în asociere cu analogi ai peptidei-1 asemănători glucagonului (GLP-1).

Eficacitatea medicamentelor Jardins depinde de funcția renală, așa că se recomandă monitorizarea funcției renale înainte de a fi prescrisă și periodic în timpul tratamentului (cel puțin o dată pe an), precum și înainte de prescrierea terapiei concomitente, care poate afecta negativ funcția renală. Utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală (GFR mai mică de 45 ml / min) nu este recomandată.

Pacienții cu vârsta de 75 ani și peste au un risc crescut de deshidratare, astfel încât medicamentele Jardins trebuie prescrise cu prudență la pacienții din această categorie. La acești pacienți cărora li sa administrat empagliflozină, au fost observate mai des (comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo) reacțiile adverse determinate de hipovolemie. Experiența cu empagliflozin la pacienții cu vârsta peste 85 de ani este limitată, prin urmare nu se recomandă prescrierea medicamentelor Jardins la pacienții din această grupă de vârstă.

Conform mecanismului de acțiune, utilizarea medicamentului Jardins poate duce la o scădere moderată a tensiunii arteriale. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu prudență în cazurile în care o scădere a tensiunii arteriale este nedorită, de exemplu, la pacienții cu boli cardiovasculare; pacienții care iau medicamente antihipertensive (cu antecedente de hipotensiune arterială), precum și la pacienții cu vârsta peste 75 de ani.

Dacă un pacient care ia medicamentul Jardins dezvoltă condiții care pot duce la pierderi de lichide (de exemplu, în cazul bolilor gastro-intestinale), starea pacientului, tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție, iar echilibrul hematocrit și electrolitic trebuie monitorizat. Poate necesita o perioadă temporară, până la restaurarea balanței de apă, întreruperea tratamentului.

Incidența efectelor secundare, cum ar fi infecțiile tractului urinar, a fost comparabilă atunci când a fost utilizat empagliflozin într-o doză de 25 mg și placebo și a fost mai mare atunci când a fost utilizat empagliflozin într-o doză de 10 mg. Infecțiile complicate ale tractului urinar (cum ar fi pielonefrită și urosepsis) au fost observate cu o frecvență similară la pacienții care au luat empagliflozină și la cei cărora li sa administrat placebo. În cazul dezvoltării infecțiilor complicate ale tractului urinar, este necesară încetarea temporară a tratamentului cu emulsiflozină.

În funcție de mecanismul de acțiune, la pacienții care iau medicamentele Jardins, se determină glucoza din urină.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Nu au fost efectuate studii clinice privind efectul empagliflozinei asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Pacienții trebuie să fie atenți atunci când conduc vehicule și mecanisme, deoarece atunci când se utilizează medicamentele Jardins (în special în combinație cu derivați de sulfoniluree și / sau insulină), se poate dezvolta hipoglicemia.

Interacțiune medicamentoasă

Jardinii pot crește efectul diuretic al tiazidelor și diureticelor "buclei", care, la rândul lor, pot crește riscul de a dezvolta deshidratare și hipotensiune arterială.

Insulina și substanțele care favorizează secreția, cum ar fi derivații de sulfoniluree, pot crește riscul de hipoglicemie. Prin urmare, utilizarea concomitentă a empagliflozinei cu insulină și medicamente care sporesc secreția acesteia, poate fi necesară reducerea dozei, pentru a evita riscul de hipoglicemie.

Evaluarea interacțiunilor medicamentoase in vitro

Empagliflozinul nu inhibă, nu inactivează și nu induce izoenzimele CYP450. Calea principală a metabolizării umane a empagliflozinei este glucuronidarea care implică uridină-5-difosfo-glucuronoziltransferază UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 și UGT1A9. Empagliflozin nu inhibă UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 sau UGT2B7. Interacțiunile medicamentoase dintre empagliflozină și medicamente, care sunt substraturi ale izoenzimelor CYP450 și UGT1A1, sunt considerate puțin probabile.

Empagliflozin este un substrat pentru glicoproteina P și o proteină care determină rezistența la cancer la sân (BCRP), dar nu inhibă aceste proteine ​​în doze terapeutice. Pe baza datelor obținute în studii, se crede că este puțin probabil ca abilitatea empagliflozinei de a interacționa cu medicamente care sunt substraturi pentru glicoproteina P. Empagliflozinul este un substrat pentru purtătorii organici anionici: OAT3, OATP1B1 și OATP1B3, dar nu este un substrat pentru purtătorii anionici organici 1 (OAT1) și purtătorii cationici organici 2 (OCT2). Cu toate acestea, interacțiunea medicamentului dintre empagliflozină și medicamente, care sunt substraturi pentru proteinele purtătoare descrise mai sus, este considerată puțin probabilă.

Evaluarea interacțiunilor medicamentoase in vivo

Când sa administrat empagliflozină împreună cu alte medicamente utilizate frecvent, nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic. Rezultatele studiilor farmacocinetice indică faptul că nu este necesară modificarea dozei medicamentului Jardins în timpul utilizării sale simultane cu medicamente utilizate frecvent.

Farmacocinetica empagliflozina nemodificată la voluntari sănătoși, în cazul utilizării combinate cu metformină, glimepiridă, pioglitazonă, sitagliptina, linagliptinom, warfarină, verapamil, ramipril, simvastatina, torasemidă și hidroclorotiazidă. Când sa administrat empagliflozină împreună cu gemfibrozil, rifampicină și probenecid, valoarea ASC a empagliflozinei a crescut cu 59%, 35% și respectiv 53%, dar aceste modificări nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic.

Empagliflozin nu are nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii metforminei, glimepirida, pioglitazonă, sitagliptina, linagliptina, warfarină, digoxină, ramipril, simvastatina, hidroclorotiazidă, torasemidă și regim contraceptiv oral la voluntari sănătoși.

Analogii medicamentelor pentru jardini

Analogurile structurale ale medicamentului de substanță activă Jardins nu au fost.

Analogi privind efectul terapeutic (mijloace pentru tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. Insulina S.T. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berlinsulin;
• Biosulin R;
• Vipidiya;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glemaz;
• Glibamid;
• Glibenez;
• glibenclamidă;
• Glibomet;
• glimepiridă;
• Gliformin;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Depot insulină C;
• Diabeton;
• Diabrezid;
• Dibikor;
• Insulina C;
• Xenical;
• Levemir;
• Listata;
• Manin;
• Metfogamma;
• metformin;
• Mikstard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saksenda;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starliks;
• Traykor;
• Ultratard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chitosan Evalar;
• Humalog;
• Humulin;
• Tsygapan;
• Erbisol;
• Euglyukon;
• Janow.

Analoguri ale tabletelor Jardins

Lista de analogi: sortare după preț, evaluare

Jardini (pastile) Evaluare: 148

Disponibil de înlocuitori de jardini

NovoNorm (tablete) Evaluare: 145 Sus

Analog mai ieftin de la 59 de ruble.

NovoNorm este un preparat de comprimat din același grup farmaceutic, dar cu un alt ingredient activ. Acesta utilizează repaglinidă într-o doză de 0,5 până la 2 mg. Indicațiile pentru numire sunt similare, dar contraindicațiile sunt diferite datorită diferitelor concentrații plasmatice ale tabletelor, citiți cu atenție instrucțiunile și consultați-vă medicul.

Diaglinid (tablete) Evaluare: 127 Sus

Diagninid este un înlocuitor rusesc din aceeași categorie de preț cu același număr de comprimate pe ambalaj. Compoziția și dozajul substanței active este, de asemenea, diferită de cea a medicamentelor Jardins, dar este prescrisă pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 cu exerciții fizice și ineficiență dietetică.

Jardins ® (Jardiance ®)

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Imagini 3D

structură

Descrierea formei de dozare

Tablete de 10 mg: rotunde biconvexe cu margini tăiate, acoperite cu film în culoarea galben deschis, cu gravarea simbolului companiei pe o parte și "S10" pe cealaltă față.

Tablete de 25 mg: biconvexe ovale, cu margini tăiate, acoperite cu film în galben deschis, gravate cu simbolul companiei pe una dintre fețe și "S25" pe cealaltă față.

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Empagliflozinul este un inhibitor reversibil, foarte activ, selectiv și competitiv al transportorului de glucoză dependent de sodiu de tip 2 cu concentrația necesară pentru a inhiba 50% din activitatea enzimatică (IC₅₀) egală cu 1,3 nmol. Selectivitatea empagliflozinei este de 5.000 de ori mai mare decât transportorul de glucoză dependent de sodiu de tip 1, responsabil pentru absorbția glucozei în intestin. În plus, s-a constatat că empagliflozina are o selectivitate ridicată pentru alți transportatori de glucoză responsabili pentru homeostazia glucozei în diferite țesuturi.

Transferorul de glucoză dependent de sodiu de tip 2 este principala proteină transportoare responsabilă de reabsorbția glucozei din glomeruli înapoi în sânge. Empagliflozin îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (diabet zaharat de tip 2) prin reducerea reabsorbției glucozei în rinichi. Cantitatea de glucoză excretată prin rinichi prin acest mecanism depinde de concentrația de glucoză din sânge și GFR. Inhibarea transportului de glucoză dependent de sodiu de tip 2 la pacienții cu diabet zaharat 2 și hiperglicemia conduce la eliminarea excesului de glucoză de către rinichi.

În timpul studiilor clinice de 4 săptămâni, sa constatat că la pacienții cu diabet zaharat 2, excreția glucozei de către rinichi a crescut imediat după ce a fost aplicată prima doză de empagliflozină; acest efect a durat 24 de ore. Creșterea excreției de glucoză prin rinichi a fost menținută până la sfârșitul tratamentului, în medie cu aproximativ 78 g pe zi, cu utilizarea de empagliflozină la o doză de 25 mg. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, o creștere a excreției renale a glucozei a determinat o scădere imediată a concentrației plasmatice a glucozei.

Empagliflozin (la o doză de 10 și 25 mg) reduce concentrația de glucoză în plasma sanguină, atât în ​​cazul postului cât și după masă.

Mecanismul de acțiune al empagliflozinei nu depinde de starea funcțională a celulelor beta ale pancreasului și a metabolizării insulinei, ceea ce contribuie la un risc scăzut de posibila dezvoltare a hipoglicemiei. A fost observat efectul pozitiv al empagliflozinei asupra markerilor surogat ai funcției beta-celule, incluzând indicele HOMA-β (model pentru evaluarea homeostaziei-B) și raportul dintre proinsulină și insulină. În plus, excreția suplimentară de glucoză de către rinichi determină o pierdere de calorii, care este însoțită de o scădere a volumului țesutului adipos și o scădere a greutății corporale.

Glicozuria, observată în timpul utilizării empagliflozinei, este însoțită de o ușoară creștere a diurezei, care poate contribui la scăderea moderată a tensiunii arteriale.

În studiile clinice în care empagliflozina a fost utilizată ca monoterapie, terapia asociată cu metformină, tratamentul asociat cu metformin la pacienții cu diabet zaharat nou diagnosticat 2; terapie combinată cu metformină și derivați de sulfoniluree, terapie combinată cu pioglitazonă +/- metformină, terapie combinată cu linagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip nou diagnosticat, terapie combinată cu linagliptin adăugată la tratamentul cu metformină, terapie combinată cu linagliptin comparativ cu placebo la pacienți controlul glicemic inadecvat la pacienții cărora li se administrează linagliptin și metformin, terapia asociată cu metformin comparativ cu glimepirida (date dintr-un studiu de 2 ani); terapie combinată cu insulină (modul de injecții multiple cu insulină) +/- metformină, terapie combinată cu insulină bazală; o terapie combinată cu un inhibitor al DPP-4, metformin +/-, un alt medicament pe cale orală hipoglicemică sa dovedit a fi o scădere semnificativă statistic a HbA1_c, reducerea concentrației de glucoză din plasmă pe stomacul gol, precum și reducerea tensiunii arteriale și a greutății corporale.

Studiul clinic a examinat efectul lui Jardins® asupra incidenței evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și un risc cardiovascular ridicat (definit ca având cel puțin una dintre următoarele boli și / sau afecțiuni: boala arterială coronariană (infarct miocardic în istorie, chirurgie by-pass a arterelor coronare), Boală arterială coronariană cu leziune a unui vas coronarian unic, boală coronariană cu leziune a mai multor vase coronare, antecedente de accident vascular cerebral ischemic sau hemoragic, boală arterială periferică cu sau fără simptome, beneficiind de un standard terapie clorhidric, care a inclus agenți hipoglicemici și agenți pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Decesele cardiovasculare, infarctul miocardic non-fatal și accidentul non-fatal au fost evaluate drept obiectivul primar. Au fost selectate obiective finale pre-determinate pentru decesele cardiovasculare, mortalitatea generală, dezvoltarea nefropatiei sau deteriorarea progresivă a nefropatiei, spitalizarea pentru insuficiența cardiacă.

Empagliflozin a îmbunătățit supraviețuirea globală prin reducerea incidenței decesului cardiovascular. Empagliflozinul a redus riscul de spitalizare pentru insuficiența cardiacă. De asemenea, în cursul unui studiu clinic, sa demonstrat că Jardins ® reduce riscul de nefropatie sau agravare progresivă a nefropatiei.

La pacienții cu macroalbuminurie de bază sa constatat că Jardins ® a fost semnificativ mai frecvent comparativ cu placebo și a determinat o normă stabilă sau microalbuminurie (raportul de risc 1,82; 95% IC: 1,4-2,37).

Farmacocinetica

Farmacocinetica empagliflozinei a fost extensiv studiată la voluntari sănătoși și la pacienți cu diabet zaharat de tip 2.

Aspirație. Empagliflozinul este absorbit rapid după administrarea orală, C_max empagliflozin în plasma sanguină a fost atins după 1,5 ore. Apoi, concentrația de empagliflozină din plasmă a scăzut în două faze. După administrarea de empagliflozină la o doză de 25 mg 1 dată pe zi, ASC medie în perioada C_ss plasma a fost de 4740 nmol · h / l, iar valoarea lui C_max - 687 nmol / l.

Farmacocinetica empagliflozinei la voluntarii sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat a fost, în general, similară.

Consumul de alimente nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii empagliflozinei.

Distribuție. V_d în timpul plasmei C_ss a fost de aproximativ 73,8 litri. După administrarea orală de emulsifloflozină marcată [14C] la voluntari sănătoși, legarea la proteinele plasmatice a fost de 86,2%.

Metabolism. Principala cale metabolică pentru empagliflozină la oameni este glucuronidarea cu participarea UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 și UGT1A9). Metaboliții cel mai frecvent detectați ai empagliflozinei sunt 3 conjugați glucuroni (2-O, 3-O și 6-O glucuronid). Efectul sistemic al fiecărui metabolit este mic (mai puțin de 10% din efectul total al empagliflozinei).

Retragere. T_1/2 a fost de aproximativ 12,4 ore. În cazul empagliflozinei 1 dată pe zi C_ss în plasmă a fost atinsă după a cincea doză. După administrarea orală de emulsifliflozină marcată [14C] la voluntari sănătoși, aproximativ 96% din doză a fost eliminată (41% prin intestin și 54% prin rinichi).

Prin intestine, cea mai mare parte a medicamentului marcat a fost excretată neschimbată. Doar jumătate din medicamentul marcat a fost excretat prin rinichi în formă neschimbată.

Farmacocinetica în populațiile speciale ale pacienților

Funcția renală este afectată. La pacienții cu insuficiență renală ușoară (60 2), moderată (30 2), gravă (GFR 2) și insuficiență renală, valorile ASC ale empagliflozinei au crescut cu aproximativ 18, 20, 66 și respectiv 48% comparativ cu funcția renală normală. La pacienții cu insuficiență renală moderată și la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal C_max plasmă empagliflozină a fost similară cu valorile corespunzătoare la pacienții cu funcție renală normală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau severă_max plasma de empagliflozină a fost cu aproximativ 20% mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală. Datele privind analiza farmacocinetică a populației au arătat că clearance-ul total al empagliflozinei a scăzut odată cu scăderea GFR, ceea ce a condus la o creștere a expunerii la medicament.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (conform clasificării Child-Pugh), valorile ASC ale empagliflozinei au crescut cu aproximativ 23, 47 și respectiv 75%, iar valorile C_max respectiv cu aproximativ 4, 23 și 48% (comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală).

IMC, sex, rasă și vârstă nu au avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii empagliflozinei.

Copii. Nu s-au efectuat studii privind farmacocinetica empagliflozinei la copii.

Indicatiile medicamentului Jardins ®

Diabetul de tip 2:

- ca monoterapie la pacienții cu control glicemic inadecvat numai pe fondul dietă și exerciții fizice, numirea metforminei, imposibilă din cauza intoleranței;

- ca terapie asociată cu alți agenți hipoglicemici, inclusiv insulină, atunci când terapia utilizată împreună cu dieta și exercițiile fizice nu asigură controlul glicemic necesar.

Este indicat pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și risc cardiovascular crescut * în combinație cu terapia cardiovasculară standard pentru a reduce:

- mortalitatea totală datorată scăderii mortalității cardiovasculare;

- mortalitatea cardiovasculară sau spitalizarea pentru insuficiență cardiacă.

* Risc cardiovascular înalt este definit ca prezența a cel puțin una dintre următoarele boli și / sau afecțiuni: boala arterială coronariană (infarct miocardic în istorie, ocolirea arterelor coronare, boala coronariană cu o singură boală coronariană, boala coronariană); ischemic sau accident vascular cerebral hemoragic în istorie; boala arterială periferică (cu sau fără simptome).

Contraindicații

hipersensibilitate la orice component al medicamentului;

diabet de tip 1;

tulburări ereditare rare (deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză);

insuficiență renală în GFR 2;

vârsta peste 85 de ani;

utilizarea în asociere cu analogi ai GLP-1 (datorită lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța);

perioada de alăptare;

vârsta copilului de până la 18 ani (datorită lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța).

Cu prudență: pacienți cu risc de apariție a hipovolemiei (utilizarea medicamentelor antihipertensive cu antecedente de hipotensiune arterială); afecțiuni ale tractului gastro-intestinal care duc la pierderea fluidelor; vârsta peste 75 de ani; utilizarea în asociere cu sulfoniluree sau insulină; infecții ale sistemului genito-urinar; consumul redus de carbohidrați; un istoric de cetoacidoză diabetică; activitatea secretorie scăzută a celulelor beta ale pancreasului.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea empagliflozinei în timpul sarcinii este contraindicată din cauza datelor insuficiente privind eficacitatea și siguranța.

Datele obținute în studiile preclinice la animale indică pătrunderea empagliflozinei în laptele matern. Nu este exclus riscul expunerii la nou-născuți și copii în timpul alăptării. Utilizarea empagliflozinului în timpul alăptării este contraindicată. Dacă este necesar să se utilizeze empagliflozină în timpul perioadei de alăptare, alăptarea trebuie oprită.

Efecte secundare

Incidența globală a evenimentelor adverse la pacienții tratați cu empagliflozină sau placebo în studiile clinice a fost similară. Reacția adversă cea mai frecventă a fost hipoglicemia, care a fost observată când empagliflozina a fost utilizată în asociere cu derivați de sulfoniluree sau insulină (vezi descrierea reacțiilor individuale nedorite).

Reacțiile adverse observate la pacienții tratați empagliflozin în studiile controlate cu placebo sunt prezentate mai jos în (reacții nedorite au fost clasificate în funcție de organe și sisteme în conformitate cu preferat în termeni MedDRA) indicând frecvența lor absolută. Categoriile de frecvențe sunt definite după cum urmează: foarte des (≥1 / 10); adesea (de la ≥1 / 100 până la ® cu utilizare simultană cu medicamente utilizate frecvent.

Farmacocinetica empagliflozina nu se modifică la voluntari sănătoși, în cazul unei cereri comune cu metformină, glimepiridă, pioglitazonă, sitagliptina, linagliptinom, warfarină, verapamil, ramipril, simvastatină, și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, atunci când sunt aplicate împreună cu torasemidă și hidroclorotiazidă.

Când empagliflozina cerere comună cu gemfibrozil, rifampicină și probenecid, o creștere a valorilor ASC empagliflozina 59, 35 și respectiv 53%, însă aceste modificări nu au fost considerate semnificative clinic.

Empagliflozin nu are nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii metforminei, glimepirida, pioglitazonă, sitagliptina, linagliptina, warfarină, digoxină, ramipril, simvastatina, hidroclorotiazidă, torasemidă și regim contraceptiv oral la voluntari sănătoși.

Dozare și administrare

În interior, indiferent de masă, în orice moment al zilei.

Monoterapie sau terapie combinată

Doza inițială recomandată este de 10 mg (1 tab. 10 mg) o dată pe zi.

Dacă doza zilnică de 10 mg nu asigură un control glicemic adecvat, doza poate fi crescută la 25 mg (1 tab 25 mg o dată pe zi). Doza zilnică maximă este de 25 mg.

Acțiunile de a renunța la administrarea uneia sau mai multor doze de medicament. Când renunți la o doză, pacientul ar trebui să ia medicamentul de îndată ce își amintește. Nu trebuie să luați o doză dublă în 1 zi.

Grupuri speciale de pacienți

Pacienții cu insuficiență renală cu GFR mai mic de 45 ml / min / 1,73 m 2 nu sunt recomandați să utilizeze medicamentul. Pacienții cu GFR mai mare de 45 ml / min / 1,73 m 2 nu necesită ajustarea dozei.

Nu este necesară ajustarea dozei pacienților cu afectare a funcției hepatice.

supradoză

Simptomele în timpul studiilor clinice controlate la voluntari sănătoși, doze unice empagliflozina care a ajuns la 800 mg (32 de ori doza zilnică maximă) și doze multiple de până la 100 mg (de 4 ori doza zilnică maximă). la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au fost bine tolerați. Creșterea observată a volumului de urină nu depinde de doză și nu are semnificație clinică. Experiența administrării unei doze mai mari de 800 mg, nr.

Tratament: în cazul unui supradozaj de empagliflozină, tratamentul de susținere trebuie efectuat în funcție de starea clinică a pacientului. Eliminarea empagliflozinei prin hemodializă nu a fost studiată.

Instrucțiuni speciale

Jardins ® nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și pentru tratamentul cetoacidozelor diabetice.

Cetoacidoza diabetică. Au fost raportate cazuri rare de cetoacidoză diabetică cu utilizarea de inhibitori dependenți de sodiu ai glucozei de tip 2, incluzând empagliflozin. În unele cazuri, manifestările au fost atipice și s-au exprimat într-o creștere moderată a concentrației de glucoză din sânge (nu mai mult de 14 mmol / l (250 mg / dl).

Riscul de a dezvolta cetoacidoză diabetică ar trebui să fie luate în considerare în cazul unor simptome nespecifice, cum ar fi greață, vărsături, anorexie, dureri abdominale, sete severă, dificultăți de respirație, dezorientare, oboseala nemotivata sau somnolență.

Dacă apar astfel de simptome, pacienții trebuie examinați imediat pentru cetoacidoză, indiferent de concentrația de glucoză din sânge. Utilizarea medicamentului Jardins ® trebuie întreruptă sau suspendată temporar până la stabilirea unui diagnostic.

Dintre pacienții cu posibil risc mai mare de a dezvolta cetoacidoză diabetică includ pacienții care sunt pe o dieta cu un conținut foarte scăzut de carbohidrați (în acest caz, combinația de medicamente poate crește și mai mult producția de cetone în organism), pacienții cu deshidratare severă, pacienții cu cetoacidoză în istorie sau la pacienți cu activitate secretoare scăzută a celulelor beta ale pancreasului. La acești pacienți, Jardins® trebuie utilizat cu prudență. Aveți grijă când reduceți doza de insulină.

In Dzhardins ® formulare într-o doză de 10 mg este conținut 162,5 mg lactoză și 25 mg conține 113 mg de lactoză, iar medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu tulburări ereditare, cum rar ca deficit de lactaza, intoleranta la lactoza, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză.

Studiile clinice au arătat că tratamentul cu empagliflozin nu duce la creșterea riscului cardiovascular.

Utilizarea empagliflozinei într-o doză de 25 mg nu duce la prelungirea intervalului QT.

Când se utilizează Jardins ® împreună cu derivați de sulfoniluree sau insulină, poate fi necesară reducerea dozei de sulfoniluree / derivați de insulină datorită riscului de hipoglicemie.

Combinația neexplorată de medicamente hipoglicemice Empagliflozin nu a fost studiată în asociere cu analogi GLP-1.

Monitorizarea funcției renale. Eficacitatea medicamentului Jardins ® depinde de funcția rinichilor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea funcției renale înainte de numirea acesteia și periodic în timpul tratamentului (cel puțin o dată pe an), precum și înainte de numirea tratamentului concomitent, care poate afecta negativ funcția renală.

La pacienții cu insuficiență renală (GFR mai mică de 45 ml / min / 1,73 m 2), nu se recomandă administrarea medicamentului.

Pacienți vârstnici. Pacienții cu vârsta de 75 ani și peste prezintă un risc crescut de deshidratare, prin urmare medicamentul Jardins® trebuie prescris cu prudență la această categorie de pacienți. La acești pacienți cărora li sa administrat empagliflozină, au fost observate mai des (comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo) reacțiile adverse determinate de hipovolemie.

Experiența privind administrarea de empagliflozină la pacienții cu vârsta peste 85 ani este limitată, prin urmare nu se recomandă prescrierea medicamentului Jardins ® la pacienții cu vârsta peste 85 de ani.

Utilizarea la pacienții cu risc de apariție a hipovolemiei. În funcție de mecanismul de acțiune, administrarea Jardins ™ poate duce la o scădere moderată a tensiunii arteriale. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție în acele cazuri în care reducerea tensiunii arteriale nu este de dorit, de exemplu, la pacienții cu boli cardiovasculare, pacienții care iau medicamente antihipertensive (cazuri de hipotensiune arterială în istorie), iar la pacienții cu vârsta peste 75 de ani.

In cazul in care pacientul primește medicație Dzhardins ®, statele dezvoltate, ceea ce poate duce la pierderea fluidelor (de exemplu, boli ale tractului gastro-intestinal), trebuie monitorizați cu atenție starea pacientului, tensiunii arteriale, precum și pentru controlul echilibrului electrolitic și hematocritului. Poate necesita o perioadă temporară, până la restaurarea balanței de apă, întreruperea tratamentului.

Infecții ale tractului urinar. Incidența efectelor secundare, cum ar fi infecțiile tractului urinar, a fost comparabilă atunci când a fost utilizat empagliflozin într-o doză de 25 mg și placebo și a fost mai mare atunci când a fost utilizat empagliflozin într-o doză de 10 mg.

Au fost observate infecții complicate ale tractului urinar (incluzând infecții grave ale tractului urinar, cum ar fi pielonefrită și urosepsis) cu frecvență comparabilă la pacienții care au luat empagliflozină și placebo. În cazul dezvoltării infecțiilor complicate ale tractului urinar, este necesară încetarea temporară a tratamentului cu emulsiflozină.

Analiza de laborator a urinei. În funcție de mecanismul de acțiune la pacienții care iau medicamentul Jardins®, glucoza este determinată în urină.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Nu au fost efectuate studii clinice privind efectul empagliflozinei asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Pacienții trebuie să fie atenți atunci când conduc vehicule și mecanisme, deoarece când se utilizează medicamentul Jardins ® (în special în combinație cu derivați de sulfoniluree și / sau insulină), se poate dezvolta hipoglicemie.

Formularul de eliberare

Tablete, acoperite cu film 10 mg, 25 mg. La fila 10. în blister din PVC / aluminiu. 1 sau 3 bl. plasat într-o cutie de carton.

producător

Beringer Ingelheim Pharma GmbH și Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania.

Numele și adresa persoanei juridice în numele căreia este eliberat certificatul de înregistrare. Boehringer Ingelheim International GmbH, Germania, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania.

Puteți obține mai multe informații despre acest medicament, precum și să vă trimiteți reclamațiile și informațiile despre evenimentele adverse la următoarea adresă din Rusia. LLC "Beringer Ingelheim" 125171, Moscova, autostrada Leningradskoe, 16A, p. 3.

Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Condiții de vânzare a farmaciei

Condiții de depozitare a medicamentului Jardins ®

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Data expirării medicamentului Jardins ®

Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.

DZHARDINS

Tablete, acoperite cu film, de culoare galben deschis, rotunde, biconvexe, cu margini tăiate, cu gravarea simbolului companiei pe o parte și "S10" - pe cealaltă.

Excipienți: lactoză monohidrat - 162,5 mg, celuloză microcristalină - 62,5 mg, hiproloză (hidroxipropil celuloză) - 7,5 mg, croscarmeloză sodică - 5 mg, dioxid de siliciu coloidal - 1,25 mg, stearat de magneziu - 1,25 mg.

Compoziția învelișului: galben opadru (02B38190) - 7 mg (hipromeloză 2910 - 3,5 mg, dioxid de titan - 1,733 mg, talc - 1,4 mg, macrogol 400 - 0,35 mg, oxid de galben colorant de fier - 0,018 mg).

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.

Tablete, filmate, de culoare galben deschis, oval, biconcave, cu muchii tăiate, cu o gravare a simbolului companiei pe o parte și "S25" - pe cealaltă.

Excipienți: lactoză monohidrat - 113 mg, celuloză microcristalină - 50 mg, hiproloză (hidroxipropil celuloză) - 6 mg, croscarmeloză sodică - 4 mg, dioxid de siliciu coloidal - 1 mg, stearat de magneziu - 1 mg.

Compoziția învelișului: galben opar (02B38190) - 6 mg (hipromeloză 2910-3 mg, dioxid de titan - 1,485 mg, talc - 1,2 mg, macrogol 400 - 0,3 mg, oxid de galben colorant de fier - 0,015 mg).

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.

Empagliflozinul este un inhibitor reversibil, foarte activ, selectiv și competitiv al transportorului de glucoză de sodiu de tip 2 cu concentrația necesară pentru a inhiba 50% din activitatea enzimatică (IC₅₀), egală cu 1,3 nmol. Selectivitatea empagliflozinei este de 5000 de ori mai mare decât selectivitatea transportorului de glucoză de tip 1 de sodiu responsabilă de absorbția glucozei în intestin.

În plus, s-a constatat că empagliflozina are o selectivitate ridicată pentru alți transportatori de glucoză responsabili pentru homeostazia glucozei în diferite țesuturi.

Transportatorul de glucoză de tip 2 de sodiu este principala proteină transportoare responsabilă de reabsorbția glucozei din glomeruli înapoi în sânge.

Empagliflozin îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea reabsorbției glucozei în rinichi. Cantitatea de glucoză excretată prin rinichi prin acest mecanism depinde de concentrația de glucoză din sânge și GFR. Inhibarea transportului de glucoză de tip 2 de sodiu la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și hiperglicemie conduce la eliminarea glucozei de către rinichi.

În studiile clinice, sa constatat că la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, excreția de glucoză de către rinichi a crescut imediat după aplicarea primei doze de empagliflozină; acest efect a durat 24 de ore. Creșterea excreției de glucoză la nivelul rinichilor a persistat până la sfârșitul perioadei de tratament de 4 săptămâni, de aproximativ 78 g / zi când empagliflozina a fost utilizată într-o doză de 25 mg 1 dată pe zi. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, o creștere a excreției renale a glucozei a determinat o scădere imediată a concentrației plasmatice a glucozei.

Empagliflozin (la o doză de 10 mg și 25 mg) reduce concentrația de glucoză din plasma sanguină, atât în ​​cazul postului cât și după masă.

Mecanismul de acțiune al empagliflozinei nu depinde de starea funcțională a celulelor β ale pancreasului și de metabolismul insulinei. A fost observat efectul pozitiv al empagliflozinei asupra markerilor surogat ai activității funcționale a celulelor β, incluzând indicele HOMA-β (un model pentru evaluarea homeostaziei) și raportul dintre proinsulină și insulină. În plus, excreția suplimentară de glucoză de către rinichi determină o pierdere de calorii, care este însoțită de o scădere a volumului țesutului adipos și o scădere a greutății corporale.

Glicozuria, observată în timpul utilizării empagliflozinei, este însoțită de o ușoară creștere a diurezei, care poate contribui la scăderea moderată a tensiunii arteriale.

În studiile clinice în care empagliflozina a fost utilizată ca monoterapie; terapie asociată cu metformin; terapia asociată cu metformin la pacienții cu diabet nou diagnosticat de tip 2; terapie combinată cu derivați de metformină și sulfoniluree; terapie combinată cu pioglitazonă +/- metformină; terapia asociată cu linagliptin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nou diagnosticat; terapie asociată cu linagliptin, adăugată la tratamentul cu metformină; terapia asociată cu linagliptin față de placebo la pacienții cu control glicemic inadecvat la pacienții cărora li sa administrat linagliptin și metformin; terapia asociată cu metformin față de glimepiridă (date dintr-un studiu de 2 ani); terapie combinată cu insulină (un regim de injecții multiple cu insulină) +/- metformină; terapie asociată cu insulină bazală; o terapie combinată cu un inhibitor de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4), metformin +/- un alt medicament hipoglicemian pe cale orală sa dovedit a fi o scădere semnificativă statistic a hemoglobinei glicate (HbA_1c), reducerea concentrațiilor de glucoză din plasmă pe stomacul gol, precum și reducerea tensiunii arteriale și a greutății corporale.

Studiul clinic a examinat efectul lui Jardins asupra incidenței evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat tip 2 și risc cardiovascular ridicat (definit ca având cel puțin una din următoarele boli și / sau afecțiuni: IHD / infarct miocardic, bypass arterele coronare, IHD cu o leziune a unui vas coronarian unic, IHD cu o leziune a mai multor vase coronariene, antecedente de accident vascular cerebral ischemic sau hemoragic, boală arterială periferică cu sau fără simptome); care a primit terapie standard, care a inclus medicamente hipoglicemice și medicamente pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Decesele cardiovasculare, infarctul miocardic non-fatal și accidentul non-fatal au fost evaluate drept obiectivul primar. Au fost selectate obiective finale pre-determinate pentru decesele cardiovasculare, mortalitatea generală, dezvoltarea nefropatiei sau deteriorarea progresivă a nefropatiei, spitalizarea pentru insuficiența cardiacă.

Empagliflozin a îmbunătățit supraviețuirea globală prin reducerea incidenței decesului cardiovascular. Empagliflozinul a redus riscul de spitalizare pentru insuficiența cardiacă. De asemenea, în cursul unui studiu clinic, sa demonstrat că medicamentele Jardins au redus riscul nefropapiei sau o agravare progresivă a nefropatiei.

La pacienții cu macroalbuminurie de bază, s-a constatat că medicamentele Jardins semnificativ mai des comparativ cu placebo au determinat o normă stabilă sau microalbuminurie (rata de risc 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmacocinetica empagliflozinei a fost extensiv studiată la voluntari sănătoși și la pacienți cu diabet zaharat de tip 2.

După ingerare, empagliflozina este absorbită rapid, C_max empagliflozin în plasmă este atins după 1,5 h. Apoi, concentrația de empagliflozină din plasmă scade în două faze. După administrarea medicamentului într-o doză de 25 mg 1 dată pe zi, valoarea medie a ASC în timpul perioadei de concentrație plasmatică de echilibru a fost de 4740 nmol x h / l, iar valoarea C_max - 687 nmol / l. Consumul de alimente nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii empagliflozinei.

Farmacocinetica empagliflozinei la voluntarii sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a fost, în ansamblu, similară.

V_d în timpul perioadei de concentrare constantă într-o plasmă de sânge se produce aproximativ 73,8 l. După ingerarea de către voluntari sănătoși a emulsifliflozinei marcate [14 C], legarea la proteinele plasmatice a fost de 86,2%.

Principala cale metabolică pentru empagliflozină la oameni este glucuronizarea care implică uridină-5'-difosfo-glucuronoziltransferaza UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 și UGT1A9. Metaboliții cei mai frecvent detectați ai empagliflozinei sunt cele trei conjugate glucuronice (2-O, 3-O și 6-O glucuronură). Efectul sistemic al fiecărui metabolit este mic (mai puțin de 10% din efectul total al empagliflozinei).

T_1/2 este de aproximativ 12,4 ore. Când se utilizează empagliflozin 1 timp / zi_ss în plasma sanguină a fost atinsă după a cincea doză. După ingerarea empagliflozinei marcate [14 C] la voluntari sănătoși, aproximativ 96% din doză a fost excretată (prin intestin - 41%, prin rinichi - 54%). Prin intestine, cea mai mare parte a medicamentului marcat a fost excretată neschimbată. Doar jumătate din medicamentul marcat a fost excretat prin rinichi în formă neschimbată.

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (60 2), moderată (30 2) și severă (GFR 2) și la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal valorile ASC ale empagliflozinei au crescut cu aproximativ 18%, 20%, 66% și 48% comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. La pacienții cu insuficiență renală moderată și la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal C_max plasmă empagliflozină a fost similară cu valorile corespunzătoare la pacienții cu funcție renală normală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau severă_max plasma de empagliflozină a fost cu aproximativ 20% mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală. Datele privind analiza farmacocinetică a populației au arătat că clearance-ul total al empagliflozinei a scăzut odată cu scăderea GFR, ceea ce a condus la o creștere a expunerii la medicament.

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (conform clasificării Child-Pugh), valorile ASC ale empagliflozinei au crescut cu aproximativ 23%, 47% și respectiv 75%, iar valorile C_max aproximativ 4%, 23% și, respectiv, 48% (comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală).

IMC, sex, rasă și vârstă nu au avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii empagliflozinei.

Nu s-au efectuat studii privind farmacocinetica empagliflozinei la copii.

Diabetul de tip 2:

- ca monoterapie la pacienții cu control glicemic inadecvat numai pe fondul dietei și al exercițiilor fizice, numirea metforminei, imposibilă din cauza intoleranței;

- ca parte a terapiei combinate cu alți agenți hipoglicemici, inclusiv insulină, atunci când terapia utilizată împreună cu dieta și exercițiile fizice nu asigură controlul glicemic necesar.

Este indicat pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și risc cardiovascular crescut * în combinație cu terapia cardiovasculară standard pentru a reduce:

- mortalitatea totală datorată scăderii mortalității cardiovasculare;

- mortalitatea cardiovasculară sau spitalizarea pentru insuficiența cardiacă.

* Risc cardiovascular înalt este definit ca prezența a cel puțin una dintre următoarele boli și / sau afecțiuni: boala arterială coronariană (infarct miocardic în istorie, ocolirea arterelor coronare, boala coronariană cu o singură boală coronariană, boala coronariană); ischemic sau accident vascular cerebral hemoragic în istorie; boala arterială periferică (cu sau fără simptome).

- hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului;

- diabet zaharat de tip 1;

- insuficiență renală în SCF 2;

- utilizarea în asociere cu analogi ai peptidei 1 (GLP-1) asemănătoare cu glucagonul (datorită lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța);

- tulburări moștenite rare (deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză);

- perioada de lactație (alăptarea);

- vârsta peste 85 de ani;

- copii și adolescenți cu vârsta până la 18 ani (datorită lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța).

- pacienți cu risc de hipovolemie (utilizarea medicamentelor antihipertensive cu antecedente de hipotensiune arterială);

- în boli ale tractului gastro-intestinal, care conduc la pierderi de lichide;

- infecții ale sistemului genito-urinar;

- antecedente de cetoacidoză diabetică;

- activitate secretoare scăzută a celulelor β ale pancreasului;

- utilizarea în asociere cu sulfoniluree sau insulină;

- O dieta bogata in carbohidrati;

- pacienți cu vârsta peste 75 de ani.

Drug Jardins se administrează pe cale orală, în orice moment al zilei, indiferent de masă.

Monoterapie sau terapie combinată

Doza inițială recomandată este de 10 mg (1 comprimat cu o doză de 10 mg) 1 dată / zi. Dacă doza zilnică de 10 mg nu asigură un control glicemic adecvat, doza poate fi crescută la 25 mg (1 comprimat cu o doză de 25 mg) 1 dată pe zi. Doza zilnică maximă este de 25 mg.

Acțiuni la admiterea primirii uneia sau mai multor doze de droguri

Când renunți la o doză, pacientul ar trebui să ia medicamentul de îndată ce își amintește. Nu trebuie să luați o doză dublă în 1 zi.

Grupuri speciale de pacienți

Pacienții cu insuficiență renală cu GFR 2 nu sunt recomandați să utilizeze medicamentul; cu GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 nu este necesară ajustarea dozei.

Nu este necesară ajustarea dozei pacienților cu afectare a funcției hepatice.

Incidența generală a evenimentelor adverse la pacienții tratați cu empagliflozină sau cu placebo a fost similară în studiile clinice. Reacția adversă cea mai frecventă a fost hipoglicemia, observată atunci când se utilizează empagliflozină în asociere cu sulfoniluree sau derivați de insulină.

Reacțiile adverse observate la pacienții tratați cu empagliflozină în studiile controlate cu placebo sunt prezentate mai jos în conformitate cu clasificarea organelor și a sistemelor și cu termenii preferați ai MedDRA, indicând frecvența lor absolută. Categoriile de frecvență sunt definite după cum urmează: foarte des (≥1 / 10), adesea (≥1 / 100-2).

Pacienți vârstnici. Pacienții cu vârsta de 75 ani și peste au un risc crescut de deshidratare, astfel încât medicamentele Jardins trebuie prescrise cu prudență la această categorie de pacienți. La acești pacienți cărora li sa administrat empagliflozină, au fost observate mai des (comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo) reacțiile adverse determinate de hipovolemie. Experiența cu empagliflozin la pacienții cu vârsta peste 85 de ani este limitată, prin urmare nu se recomandă prescrierea medicamentelor Jardins la pacienții din această grupă de vârstă.

Utilizarea la pacienții cu risc de dezvoltare a hipovolemiei. Conform mecanismului de acțiune, utilizarea medicamentului Jardins poate duce la o scădere moderată a tensiunii arteriale. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu prudență în cazurile în care o scădere a tensiunii arteriale este nedorită, de exemplu, la pacienții cu boli cardiovasculare; pacienții care iau medicamente antihipertensive (cu antecedente de hipotensiune arterială), precum și la pacienții cu vârsta peste 75 de ani.

Dacă un pacient care ia medicamentul Jardins dezvoltă condiții care pot duce la pierderi de lichide (de exemplu, în cazul bolilor gastro-intestinale), starea pacientului, tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție, iar echilibrul hematocrit și electrolitic trebuie monitorizat. Poate necesita o perioadă temporară, până la restaurarea balanței de apă, întreruperea tratamentului.

Infecții ale tractului urinar. Incidența efectelor secundare, cum ar fi infecțiile tractului urinar, a fost comparabilă atunci când a fost utilizat empagliflozin într-o doză de 25 mg și placebo și a fost mai mare atunci când a fost utilizat empagliflozin într-o doză de 10 mg. Au fost observate infecții complicate ale tractului urinar (incluzând infecții grave ale tractului urinar, cum ar fi pielonefrită și urosepsis) cu frecvență comparabilă la pacienții care au luat empagliflozină și placebo. În cazul dezvoltării infecțiilor complicate ale tractului urinar, este necesară încetarea temporară a tratamentului cu emulsiflozină.

Analiza de laborator a urinei. În funcție de mecanismul de acțiune, la pacienții care iau medicamentele Jardins, se determină glucoza din urină.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Nu au fost efectuate studii clinice privind efectul empagliflozinei asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme. Pacienții trebuie să fie atenți atunci când conduc vehicule și mecanisme, deoarece atunci când se utilizează medicamentele Jardins (în special în combinație cu derivați de sulfoniluree și / sau insulină), se poate dezvolta hipoglicemia.

Utilizarea empagliflozinei în timpul sarcinii este contraindicată din cauza lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța.

Utilizarea empagliflozinului în timpul alăptării este contraindicată. Datele obținute în studiile preclinice la animale indică eliberarea emulsiflozinei cu laptele matern. Nu este exclus riscul expunerii la nou-născuți și copiii alăptați. Dacă este necesar, trebuie întreruptă administrarea de empagliflozină în timpul alăptării, alăptarea.

Eficacitatea medicamentului Jardins depinde de funcția rinichilor. De aceea, se recomandă monitorizarea funcției renale înaintea numirii sale și periodic în timpul tratamentului (cel puțin o dată pe an), precum și înaintea numirii terapiei concomitente, care poate afecta negativ funcția renală.

Utilizarea contraindicată la pacienții cu insuficiență renală cu GFR 2.

Pacienții cu vârsta de 75 ani și peste prezintă un risc crescut de deshidratare. La acești pacienți cărora li sa administrat empagliflozină, au fost observate mai des (comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo) reacțiile adverse determinate de hipovolemie.

Experiența cu empagliflozin la pacienții cu vârsta peste 85 de ani este limitată, prin urmare nu se recomandă prescrierea medicamentelor Jardins la pacienții din această grupă de vârstă.

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.