insuline

Diagnosticare

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Insulina (din insulă latină Insulă) este un hormon proteic-peptidic produs de celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. În condiții fiziologice, insulina celulelor β este formată din preproinsulină, o proteină precursor cu catenă unică constând din 110 resturi de aminoacizi. După ce reticulul endoplasmatic brut este transferat prin membrană, o peptidă semnal de 24 de aminoacizi este scindată de preproinsulină și se formează proinsulină. Lanțul lung al proinsulinei din aparatul Golgi este ambalat în granule, în care, ca urmare a hidrolizei, patru reziduuri principale de aminoacizi se separă pentru a forma insulina și peptida C-terminală (funcția fiziologică a peptidei C nu este cunoscută).

Molecula de insulină constă din două lanțuri de polipeptide. Unul dintre ele conține 21 de resturi de aminoacizi (lanțul A), al doilea - 30 de resturi de aminoacizi (lanțul B). Lanțurile sunt conectate prin două punți disulfidice. A treia punte disulfidică este formată în interiorul lanțului A. Greutatea moleculară totală a moleculei de insulină este de aproximativ 5700. Secvența de aminoacizi a insulinei este considerată conservatoare. Majoritatea speciilor au o genă de insulină care codifică o proteină. Excepția este de șobolani și șoareci (au două gene de insulină), produc două insuline, care diferă în două reziduuri de aminoacizi din lanțul B.

Structura primară a insulinei în diverse specii biologice, inclusiv. și în diferite mamifere, oarecum diferite. Cea mai apropiată de structura insulinei umane este insulina porcină, care diferă de cea umană printr-un aminoacid (are un rest de alanină în lanțul B în locul restului de aminoacizi, treonină). Insulina bovină diferă de cele trei reziduuri de aminoacizi umane.

Istoric istoric. În 1921, Frederick G. Banting și Charles G. Best, care lucrau în laboratorul lui John J. R. McLeod de la Universitatea din Toronto, au extras un extract din pancreas (după cum sa dovedit ulterior că conține insulină amorfă), ceea ce a redus nivelul de glucoză din sânge la câini cu diabet zaharat experimental. În 1922, un extract din pancreas a fost injectat în primul pacient, Leonard Thompson de 14 ani, care a suferit de diabet și a salvat viața sa. În 1923, James B. Collip a elaborat o metodă de purificare a unui extract extras din pancreas, care a permis ulterior prepararea de extracte active din glandele pancreatice ale porcilor și bovinelor, care dau rezultate reproductibile. În 1923, Banting și McLeod au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie și Medicină pentru descoperirea insulinei. În 1926, J. Abel și V. Du-Vigno au obținut insulină sub formă cristalină. În 1939, insulina a fost aprobată pentru prima dată de FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger a descifrat complet secvența de aminoacizi a insulinei (1949-1954). În 1958, Sanger a primit Premiul Nobel pentru munca sa în descifrarea structurii proteinelor, în special a insulinei. În 1963, a fost sintetizată insulina artificială. Prima insulină umană recombinantă a fost aprobată de FDA în 1982. Un analog al insulinei cu acțiune foarte scurtă (insulină lispro) a fost aprobat de FDA în 1996.

Mecanismul de acțiune. La punerea în aplicare a efectelor insulinei, rolul principal îl joacă interacțiunea cu receptorii specifici localizați pe membrana plasmatică a celulei și formarea complexului de insulină-receptor. În combinație cu receptorul de insulină, insulina intră în celulă, unde influențează fosforilarea proteinelor celulare și declanșează numeroase reacții intracelulare.

La mamifere, receptorii de insulină se găsesc pe aproape toate celulele, atât pe celulele țintă insulinice clasice (hepatocite, miociste, lipocite), cât și pe celulele sanguine, creierul și glandele sexuale. Numărul de receptori pe diferite celule variază de la 40 (eritrocite) până la 300 mii (hepatocite și lipocite). Receptorul de insulină este sintetizat și descompus constant, timpul de înjumătățire este de 7-12 ore.

receptorilor de insulina este o glicoproteină transmembranară majoră constând din două a-subunități cu o greutate moleculară de 135 kDa (fiecare reziduu de acid 719 sau 731 amino cuprinzând în funcție de despicare mRNA) și două p subunități cu o masă moleculară de 95 kDa (de 620 de resturi de aminoacizi). Subunitățile sunt interconectate prin legături disulfidice și formează o structură heterotetramerică β-α-α-β. Subunitățile alfa sunt localizate extracelular și conțin situsuri de legare a insulinei, fiind partea de recunoaștere a receptorului. Subunitățile beta formează un domeniu transmembranar, posedă activitate tirozin kinazică și efectuează funcția de conversie a semnalului. Legarea insulinei la subunitățile ale rezultatelor receptorilor insulinei în stimularea activității tirozin kinazei prin autofosforilarea subunității p a resturilor de tirozină se produce agregarea α, β-heterodimerilor și internalizarea rapidă a complexelor hormon-receptor. Receptorul de insulină activat începe o cascadă de reacții biochimice, fosforilarea altor proteine din interiorul celulei. Prima dintre aceste reacții este fosforilarea a patru proteine, numite substraturi ale receptorilor de insulină (substrat pentru receptorul de insulină), IRS-1, IRS-2, IRS-3 și IRS-4.

Efecte farmacologice ale insulinei. Insulina afectează practic toate organele și țesuturile. Cu toate acestea, principalele sale obiective sunt ficatul, mușchiul și țesutul adipos.

Insulina endogenă este cel mai important regulator al metabolismului carbohidraților, insulina exogenă este un agent specific de reducere a zahărului. Efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților se datorează faptului că sporește transportul glucozei prin membrana celulară și utilizarea acesteia de către țesuturi, contribuie la conversia glucozei în glicogen în ficat. Insulina inhibă, de asemenea, producția de glucoză endogenă prin suprimarea glicogenoliză (scăderea glucozei din glicogen) și gluconeogeneză (sinteza glucozei din surse non-carbohidrați - de exemplu, din aminoacizi, acizi grași). În plus față de hipoglicemic, insulina are o serie de alte efecte.

Efectul insulinei asupra metabolismului grăsimilor se manifestă prin inhibarea lipolizei, ceea ce duce la scăderea fluxului de acizi grași liberi în sânge. Insulina previne formarea de corpuri cetone în organism. Insulina sporește sinteza acizilor grași și esterificarea lor ulterioară.

Insulina este implicată în metabolismul proteinelor: crește transportarea aminoacizilor în membrana celulară, stimulează sinteza peptidelor, reduce consumul de proteine prin țesuturi și inhibă conversia aminoacizilor în cetoacizi.

acțiunea insulinei este însoțită de activarea sau inhibarea unor enzime: sintetazei glicogen, piruvat dehidrogenază, hexokinază, lipază inhibat stimulate (lipide și hidroliza țesutului gras, și lipoproteinlipazei reducerea „opacifierea“ a serului sanguin după ingerarea de alimente bogate în grăsimi).

În reglarea fiziologică a biosintezei și a secreției de insulină de către pancreas, concentrația de glucoză din sânge joacă un rol major: cu o creștere a conținutului său, secreția de insulină crește și, cu o scădere, încetinește. Secreția insulinei, în plus față de glucoză, este influențată de electroliți (în special ioni de Ca 2+), aminoacizi (inclusiv leucină și arginină), glucagon, somatostatin.

Farmacocinetica. Preparatele de insulină sunt injectate s / c, intramuscular sau intravenos (in / in, se administrează numai insuline cu acțiune scurtă și numai în precomă diabetică și comă). Este imposibil să intrați în suspensiile de insulină. Temperatura insulinei trebuie să fie la temperatura camerei, deoarece insulina rece este absorbită mai lent. Cea mai optimă cale pentru terapia cu insulină continuă în practica clinică este sc. Introducere.

Completitudinea absorbției și debutul efectului de insulină depind de locul injectării (de obicei, insulina este injectată în abdomen, coapse, fese, brațe superioare), doza (volumul de insulină injectată), concentrația insulinei în preparat etc.

Rata absorbției de insulină în sânge din locul injectării depinde de o serie de factori - cum ar fi insulina, locul injecției, debitul sanguin local, activitatea locală a mușchilor, cantitatea de insulină injectată (nu se recomandă injectarea a mai mult de 12-16 U de droguri într-un singur loc). Cel mai repede, insulina intră în sânge din țesutul subcutanat al peretelui abdominal anterior, mai lent de la umăr, suprafața frontală a coapsei și chiar mai lent de la subscapular și fese. Aceasta se datorează gradului de vascularizare a țesutului gras subcutanat din zonele enumerate. Profilul de acțiune al insulinei este supus fluctuațiilor semnificative atât la persoanele diferite, cât și la aceeași persoană.

Insulina de sange se leaga de alfa și beta globuline, OK - 5-25%, dar poate crește legarea tratamentului datorită apariției anticorpilor serici (anticorpi la producerea insulinei exogene duce la rezistenta la insulina, prin utilizarea preparatelor de insulină înalt purificate moderne rar ). T_1/2 din sânge este mai mică de 10 minute. Majoritatea insulinei eliberate în sânge suferă o defalcare proteolitică în ficat și rinichi. Se excretă rapid prin rinichi (60%) și ficat (40%); mai puțin de 1,5% este excretată în urină neschimbată.

Preparatele de insulină utilizate în prezent diferă în mai multe moduri, inclusiv în funcție de sursa de origine, durata acțiunii, pH-ul soluției (acid și neutru), prezența conservanților (fenol, crezol, fenol-crezol, metil paraben), concentrația insulinei - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Clasificare. Insulinele sunt, de obicei, clasificate după originea (bovine, porcine, umane, precum și analogii de insulină umană) și durata acțiunii.

În funcție de sursele de producție, se disting insuline de origine animală (în special preparate din insulină de porc), preparate insulinice umane semi-sintetice (obținute din insulină de porc prin transformare enzimatică), preparate de insulină umană (recombinant ADN produs prin inginerie genetică).

Pentru uz medical, insulina a fost obținută anterior în principal din pancreasul bovinelor, apoi din glandele pancreatice ale porcilor, având în vedere că insulina porcină este mai aproape de insulina umană. Deoarece insulina bovină, care diferă de cei trei aminoacizi umani, cauzează adesea reacții alergice, astăzi nu este practic folosită. Insulina porcină, care diferă de un aminoacid uman, este mai puțin probabil să provoace reacții alergice. În preparatele medicamentoase de insulină, dacă nu există o purificare insuficientă, pot fi prezente impurități (proinsulină, glucagon, somatostatină, proteine, polipeptide) care pot provoca diverse reacții secundare. Tehnologiile moderne permit obținerea de purificat purificat (purificat cromatografic mono-vârf prin eliberarea vârfului de insulină), preparate de insulină înalt purificate (monocomponente) și cristalizate. Din preparatele de insulină de origine animală, se preferă insulina mono-vârf derivată din pancreasul porcilor. Insulina obținută prin ingineria genetică este pe deplin compatibilă cu compoziția de aminoacizi a insulinei umane.

Activitatea insulinei este determinată printr-o metodă biologică (în funcție de capacitatea sa de scădere a glicemiei la iepuri) sau printr-o metodă fizico-chimică (prin electroforeză pe hârtie sau prin cromatografie pe hârtie). Pentru o unitate de acțiune sau o unitate internațională, luați o activitate de 0,04082 mg de insulină cristalină. Pancreasul uman conține până la 8 mg de insulină (aproximativ 200 U).

Preparatele de insulină sunt subîmpărțite în medicamente scurte și ultrascurte - imită secreția fiziologică normală a insulinei de către pancreas ca răspuns la stimulare, medicamente cu durată medie și medicamente cu acțiune lungă - imită secreția bazală a insulinei și medicamentele combinate (combină ambele acțiuni).

Există următoarele grupuri:

Insuline cu acțiune rapidă (efectul hipoglicemic se dezvoltă la 10-20 minute după injectarea s / c, vârful acțiunii este atins în medie după 1-3 ore, durata acțiunii este de 3-5 ore):

- insulină lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulină glulizină (apidra).

Insuline cu acțiune scurtă (debutul acțiunii de obicei după 30-60 de minute, maximul de acțiune după 2-4 ore, durata acțiunii până la 6-8 ore):

- insulină solubilă [inginerie genetică umană] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulină solubilă [umană semi-sintetică] (Biogulin R, Humodar R);

- insulină solubilă [monocomponent porcin] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparate cu insulină cu acțiune lungă - includ medicamente cu durată medie de acțiune și medicamente cu durată lungă de acțiune.

Insuline cu durată medie de acțiune (debut după 1,5-2 ore, vârf după 3-12 ore, durata 8-12 ore):

- Insulină-izofan [inginerie genetică umană] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulină-izofan [uman semi-sintetic] (Biogulin N, Humodar B);

- insulină-izofan [monocomponent porcin] (Monodar B, Protafan MS);

- suspensie de compus de zinc din insulină (Monotard MS).

Insuline cu acțiune îndelungată (debut după 4-8 ore, vârf după 8-18 ore, durată totală 20-30 ore):

- insulină glargină (Lantus);

- insulină detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparate combinate de insulină (preparate bifazice) (efectul hipoglicemic începe la 30 de minute după administrarea s / c, atinge un maxim după 2-8 ore și durează până la 18-20 ore):

- insulină bifazică [semi-sintetică umană] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifazic insulină [inginerie genetică umană] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulină aspart bifazică (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Insulinele cu acțiune super-rapidă sunt analogi ai insulinei umane. Se știe că insulina endogenă în celulele β ale pancreasului, precum și moleculele de hormoni din soluțiile produse de insulină cu durată scurtă de acțiune sunt polimerizate și sunt hexameri. Atunci când formele hexamerice de administrare s / c sunt absorbite lent și concentrația maximă a hormonului în sânge, similar cu cea a unei persoane sănătoase după masă, este imposibil de creat. Primul analog de insulină cu acțiune scurtă, care este absorbit din țesutul subcutanat de 3 ori mai rapid decât insulina umană, a fost insulina lispro. Insulina lispro este un derivat al insulinei umane obținut prin schimbarea a două resturi de aminoacizi în moleculă de insulină (lizină și prolină în pozițiile 28 și 29 ale lanțului B). Modificarea moleculei de insulină perturbă formarea hexamerilor și asigură un flux rapid de medicament în sânge. Aproape imediat după injecția s / c din țesuturi, moleculele de insulină lispro sub formă de hexameri disociază rapid în monomeri și intră în sânge. Un alt analog de insulină - insulină aspart - a fost creat prin înlocuirea prolinei în poziția B28 cu acid aspartic încărcat negativ. Ca și insulina lispro, după injecția sc, se rupe rapid și în monomeri. În insulina glulizină, înlocuirea insulinei umane asparagine aminoacide în poziția B3 pentru lizină și lizină în poziția B29 pentru acidul glutamic contribuie, de asemenea, la o absorbție mai rapidă. Analogii de insulină cu acțiune rapidă pot fi administrați imediat înainte de masă sau după masă.

Insulinele cu acțiune scurtă (numite și solubile) sunt soluții într-un tampon cu valori neutre ale pH-ului (6,6-8,0). Acestea sunt destinate administrării subcutanate, mai puțin frecvent - intramuscular. Dacă este necesar, acestea sunt, de asemenea, administrate intravenos. Ei au un efect hipoglicemic rapid și relativ scurt. Efectul după injectarea subcutanată apare după 15-20 minute, atinge un maxim după 2 ore; durata totală a acțiunii este de aproximativ 6 ore și se utilizează în principal în spital în timpul stabilirii dozei de insulină necesară pentru pacient și, de asemenea, atunci când este necesar un efect rapid (urgent) - în coma diabetică și precomă. Cu / în introducerea T_1/2 face 5 minute, prin urmare, la o comă diabetică cetoacidotică se administrează insulină în / în picurare. Preparatele de insulină cu acțiune scurtă sunt, de asemenea, utilizate ca agenți anabolizanți și sunt prescrise, de regulă, în doze mici (4-8 UI de 1-2 ori pe zi).

Insulinele cu durată medie de acțiune sunt mai puțin solubile, le absorb mai lent din țesutul subcutanat, rezultând astfel un efect mai lung. Acțiunea prelungită a acestor medicamente este obținută prin prezența unui prelungitor special - protamină (izofan, protan, bazal) sau zinc. Încetinirea absorbției insulinei în preparatele care conțin suspensie de insulină de zinc, datorită prezenței cristalelor de zinc. NPH-insulina (protamina neutră Hagedorn sau izofan) este o suspensie constând din insulină și protamină (protamina este o proteină izolată din lapte de pește) într-un raport stoichiometric.

Insulinele cu acțiune lungă includ insulina glargină - un analog al insulinei umane, obținut prin tehnologia recombinantă a ADN - primul medicament de insulină care nu are un vârf de acțiune pronunțat. Insulina glargină se obține prin două modificări ale moleculei de insulină: înlocuirea lanțului A (asparagină) cu glicina în poziția 21 și atașarea a două resturi de arginină la capătul C al catenei B. Medicamentul este o soluție limpede cu un pH de 4. pH-ul acidic stabilizează hexamerii de insulină și asigură o absorbție lungă și previzibilă a medicamentului din țesutul subcutanat. Cu toate acestea, datorită pH-ului acid, insulina glargină nu poate fi combinată cu insuline cu acțiune scurtă care au un pH neutru. O singură injecție de insulină glargină asigură controlul glicemic non-vârf de 24 de ore. Majoritatea preparatelor de insulină au așa-numitele. "Vârf" de acțiune, observat când concentrația de insulină din sânge atinge un maxim. Insulina glargină nu are un vârf pronunțat, deoarece este eliberat în sânge la o rată relativ constantă.

Preparatele de insulină cu acțiune prelungită sunt disponibile în diferite forme de dozare care au un efect hipoglicemic cu durată diferită (de la 10 la 36 de ore). Efectul prelungit reduce numărul injecțiilor zilnice. Acestea sunt de obicei produse sub formă de suspensii, administrate numai subcutanat sau intramuscular. În stadiile de comă diabetică și pre-comatoză, medicamentele prelungite nu sunt utilizate.

Preparatele combinate de insulină sunt suspensii constând din insulină cu acțiune scurtă neutră și insulină-izofan (durată medie de acțiune) în anumite raporturi. Această combinație de insuline cu durată diferită de acțiune într-un singur preparat permite pacienților să salveze două injecții cu utilizarea separată a medicamentelor.

Indicații. Indicația principală pentru utilizarea insulinei este diabetul zaharat de tip 1, dar în anumite condiții este prescris și pentru diabetul zaharat de tip 2, cu rezistență la agenți hipoglicemiani orali, cu boli concomitente severe, în pregătirea pentru intervenții chirurgicale, comă diabetică, cu diabet la femeile gravide. Insulinele cu acțiune scurtă sunt utilizate nu numai în diabetul zaharat, ci și în alte procese patologice, de exemplu epuizare generală (ca agent anabolic), furunculoză, tirotoxicoză, în boli ale stomacului (atonie, gastroptoză), hepatită cronică și forme primare de ciroză hepatică precum și în unele boli mintale (administrarea de doze mari de insulină - așa-numita comă hipoglicemică); uneori este folosit ca o componentă a soluțiilor "polarizante" utilizate pentru tratarea insuficienței cardiace acute.

Insulina este principalul tratament specific pentru diabet zaharat. Tratamentul diabetului zaharat se efectuează în conformitate cu schemele special dezvoltate, cu utilizarea preparatelor de insulină cu durată diferită de acțiune. Alegerea medicamentului depinde de severitatea și caracteristicile cursului bolii, de starea generală a pacientului și de viteza de debut și de durata acțiunii de scădere a zahărului a medicamentului.

Toate preparatele pe bază de insulină se utilizează sub rezerva respectării obligatorii a regimului alimentar cu o limitare a valorii energetice a alimentelor (de la 1.700 la 3.000 kcal).

Pentru a determina doza de insulină, acestea sunt ghidate de nivelul de glucoză pe termen lung și în timpul zilei, precum și de nivelul glicozuriei în timpul zilei. Selectarea finală a dozei se realizează sub controlul reducerii hiperglicemiei, glicozuriei, precum și a stării generale a pacientului.

Contraindicații. Insulina este contraindicată în afecțiunile și afecțiunile care apar cu hipoglicemia (de exemplu, insulinomul), în afecțiunile acute ale ficatului, pancreasului, rinichilor, ulcerelor gastrice și duodenale, defectelor cardiace decompensate, insuficienței coronariene acute și altor boli.

Utilizați în timpul sarcinii. Principalul tratament medicamentos pentru diabet zaharat în timpul sarcinii este terapia cu insulină, care se efectuează sub supraveghere atentă. În cazul diabetului zaharat de tip 1, tratamentul cu insulină este continuat. În cazul diabetului zaharat de tip 2, medicamentele hipoglicemice orale sunt anulate și se efectuează terapia dieta.

Gestational diabetes mellitus (diabet zaharat gravidă) este o tulburare a metabolismului carbohidraților care a apărut inițial în timpul sarcinii. Diabetul zaharat gestational este asociat cu un risc crescut de mortalitate perinatala, incidenta malformatiilor congenitale, precum si riscul de progresie a diabetului la 5-10 ani dupa nastere. Tratamentul diabetului gestational incepe cu dieta. Dacă terapia cu dietă este ineficientă, se utilizează insulină.

Pentru pacienții cu diabet zaharat preexistent sau gestațional, este important să se mențină o reglementare adecvată a proceselor metabolice în timpul sarcinii. Nevoia de insulină poate să scadă în primul trimestru de sarcină și să crească în al doilea și al treilea trimestru. În timpul nașterii și imediat după aceasta, nevoia de insulină poate scădea dramatic (riscul creșterii hipoglicemiei). În aceste condiții, monitorizarea atentă a glicemiei este esențială.

Insulina nu penetrează bariera placentară. Cu toate acestea, anticorpii IgG materni ai insulinei trec prin placentă și sunt susceptibile de a provoca hiperglicemie la făt prin neutralizarea insulinei secretate din acesta. Pe de altă parte, disocierea nedorită a complexelor de insulină-anticorp poate duce la hiperinsulinemie și hipoglicemie la făt sau nou-născut. Sa demonstrat că tranziția de la preparatele de insulină bovină / porcină la preparatele monocomponente este însoțită de o scădere a titrului de anticorpi. În acest sens, în timpul sarcinii se recomandă utilizarea numai a preparatelor de insulină umană.

Analogii de insulină (ca și alți agenți nou dezvoltați) sunt prescrise cu precauție în timpul sarcinii, deși nu există dovezi fiabile privind efectele adverse. Conform recomandărilor FDA recunoscute (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, preparat de insulină după rodul acțiunii sunt clasificate ca B (studiul de reproducere la animale au evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide femeile nu au fost conduse) sau la categoria C (studiile asupra reproducerii la animale au relevat un efect advers asupra fătului și nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate la femeile gravide, ci beneficiile potențiale asociate cu utilizarea de medicamente la femeile gravide pot justifica utilizarea acesteia, în ciuda riscului posibil). Astfel, insulina lizpro aparține clasei B, iar insulina aspart și insulina glargin - la clasa C.

Complicațiile terapiei cu insulină. Hipoglicemia. Introducerea unor doze prea mari, precum și lipsa de aportul alimentar de carbohidrați poate determina starea hipoglicemic nedorită se poate dezvolta coma hipoglicemică cu pierderea conștienței, convulsii și depresia activității cardiace. Hipoglicemia se poate dezvolta, de asemenea, datorită acțiunii unor factori suplimentari care măresc sensibilitatea la insulină (de exemplu, insuficiența suprarenală, hipopituitarismul) sau creșterea absorbției țesutului de glucoză (exercițiu).

Primele simptome de hipoglicemie, care este în mare măsură asociate cu activarea sistemului nervos simpatic (simptomele adrenergice) includ tahicardie, transpirație rece, tremurături, cu activarea sistemului parasimpatic - o foame puternică, greață și furnicături la nivelul buzelor și limbii. La primul semn al hipoglicemiei, trebuie luate măsuri urgente: pacientul trebuie să bea ceai dulce sau să mănânce câteva bucăți de zahăr. În comă hipoglicemică, o soluție de glucoză de 40% într-o cantitate de 20-40 ml sau mai mult este injectată într-o venă până când pacientul părăsește starea de comatoză (de obicei, nu mai mult de 100 ml). Hipoglicemia poate fi, de asemenea, eliminată prin administrarea intramusculară sau subcutanată a glucagonului.

O creștere a greutății corporale în timpul terapiei cu insulină este asociată cu eliminarea glucozei, creșterea conținutului caloric real al alimentelor, creșterea apetitului și stimularea lipogenezei sub acțiunea insulinei. Dacă urmați principiile nutriției, acest efect secundar poate fi evitat.

Utilizarea medicamentelor hormonale moderne înalt purificate (în special preparate din insulină umană modificată genetic), relativ rar, duce la dezvoltarea rezistenței la insulină și a alergiilor, dar astfel de cazuri nu sunt excluse. Dezvoltarea unei reacții alergice acute necesită terapie de desensibilizare imediată și înlocuirea medicamentului. Atunci când se dezvoltă o reacție la preparatele de insulină bovină / porcină, acestea trebuie înlocuite cu preparate de insulină umană. Reacțiile locale și sistemice (prurit, erupții cutanate locale sau sistemice, formarea de nodul subcutanat la locul injectării) sunt asociate cu purificarea insuficientă insulină de impurități sau folosind bovine sau insulină porcină, care diferă în secvența de aminoacizi de la om.

Cele mai frecvente reacții alergice sunt anticorpii mediați de piele, IgE. Ocazional, se observă reacții alergice sistemice, precum și rezistența la insulină mediată de anticorpii IgG.

Vedere încețoșată Tulburările tranzitorii ale refracției ochiului apar la începutul tratamentului cu insulină și dispar pe cont propriu în 2-3 săptămâni.

Umflarea. În primele săptămâni de tratament, edemul tranzitor de picior apare și datorită retenției de lichide, așa-numita. insuficiența insulinei.

Reacțiile locale includ lipodistrofie la locul injecțiilor repetate (o complicație rară). Alocați lipoatrofia (dispariția depozitelor de grăsime subcutanată) și lipojopertrofia (depunere crescută a grăsimii subcutanate). Aceste două state au o natură diferită. Lipoatrofia - o reacție imunologică, în principal datorată administrării preparatelor de insulină puțin purificate de origine animală, nu se găsește acum practic. Lipohipertrofia se dezvoltă cu ajutorul preparatelor de insulină umană foarte purificate și poate apărea dacă tehnica de injectare este tulbure (preparat rece, alcoolul devine sub piele) și, de asemenea, datorită acțiunii locale anabolice a preparatului în sine. Lipohipertrofia creează un defect cosmetic, care este o problemă pentru pacienți. În plus, datorită acestui defect, absorbția medicamentului este afectată. Pentru a preveni dezvoltarea lipohypertrofiei, se recomandă schimbarea constantă a locurilor de injectare în aceeași zonă, lăsând cel puțin 1 cm între două perforări.

Pot apărea reacții locale, cum ar fi durerea la locul administrării.

Interacțiunea. Preparatele de insulină pot fi combinate între ele.

Multe medicamente pot provoca hipo- sau hiperglicemie sau pot schimba reacția unui pacient cu diabet zaharat la tratament. Ar trebui să luați în considerare interacțiunea, posibilă cu utilizarea simultană a insulinei și a altor medicamente. Alfa-blocantele și beta-adrenomimetiki cresc secreția de insulină endogenă și măresc efectul medicamentului. efectul hipoglicemiant al insulinei spori antidiabetice orale hipoglicemiant, salicilați, inhibitori MAO (inclusiv furazolidone, procarbazina, selegilina), inhibitori ai ECA, bromocriptina, octreotid, sulfonamide, steroizi (in special oxandrolonului, Methandienone) și androgeni (sensibilitate crescută la insulină și crește rezistența țesutului la glucagon, ceea ce duce la hipoglicemie, în special în cazul rezistenței la insulină, este posibil să fie necesară reducerea dozei de insulină), analogi de somatostatină, guanetidină, dizolvați piramide, clofibrat, ketoconazol, preparate de litiu, mebendazol, pentamidina, piridoxină, propoxifen, fenilbutazona, fluoxetina, teofilină, fenfluramină, preparate de litiu, preparate de calciu, tetracicline. Clorochina, chinidina, chinina reduc degradarea insulinei și pot crește concentrația de insulină din sânge și pot crește riscul de hipoglicemie.

Inhibitorii de carboanhidrați (în special acetazolamida), prin stimularea celulelor p pancreatice, promovează eliberarea de insulină și cresc sensibilitatea receptorilor și a țesuturilor la insulină; deși utilizarea simultană a acestor medicamente cu insulină poate crește efectul hipoglicemic, efectul poate fi imprevizibil.

Un număr de medicamente provoacă hiperglicemie la persoanele sănătoase și agravează evoluția bolii la pacienții cu diabet zaharat. Efectul hipoglicemic al insulinei este slăbit: medicamente antiretrovirale, asparaginază, contraceptive hormonale orale, glucocorticoizi, diuretice (tiazidă, acid etacrinic), heparină, antagoniști H₂-receptori, sulfinpirazonă, antidepresive triciclice, dobutamină, izoniazida, calcitonina, niacina, simpatomimetice, danazol, clonidină, BCC, diazoxid, morfină, fenitoina, hormon de creștere, hormoni tiroidieni, derivații de fenotiazină, nicotină, etanol.

Glucocorticoizii și epinefrina au efectul opus insulinei asupra țesuturilor periferice. De exemplu, utilizarea prelungită a glucocorticoizilor poate determina hiperglicemie sistemică până diabet (diabet steroid), care poate fi observată la aproximativ 14% dintre pacienții tratați cu corticosteroizi sistemici în termen de câteva săptămâni sau utilizarea prelungită de corticosteroizi topici. Unele medicamente inhibă secreția directă de insulină (fenitoină, clonidină, diltiazem) sau prin reducerea rezervelor de potasiu (diuretice). Hormonii tiroidieni accelerează metabolismul insulinei.

Cele mai semnificative și afectează adesea acțiunea beta-blocantelor de insulină, a agenților hipoglicemiani orali, a glucocorticoizilor, a etanolului, a salicilaților.

Etanolul inhibă gluconeogeneza în ficat. Acest efect este observat la toți oamenii. În acest sens, trebuie avut în vedere faptul că abuzul de băuturi alcoolice pe fondul terapiei cu insulină poate duce la apariția unei stări hipoglicemice severe. Cantitățile mici de alcool consumate în mod obișnuit nu cauzează probleme.

Beta-blocanții pot inhiba secreția de insulină, pot altera metabolismul carbohidraților și pot crește rezistența periferică la insulină, ceea ce duce la hiperglicemie. Cu toate acestea, ele pot inhiba, de asemenea, efectul catecolaminelor asupra gluconeogenezei și glicogenolizei, care este asociat cu riscul reacțiilor hipoglicemice severe la pacienții diabetici. Mai mult, oricare dintre blocantele beta-adrenergice poate masca simptomele adrenergice cauzate de scăderea nivelului de glucoză din sânge (inclusiv tremor, palpitații), perturbând astfel recunoașterea în timp util de către pacient a hipoglicemiei. Beta selectivă₁-blocantele adrenergice (inclusiv acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) prezintă aceste efecte într-o măsură mai mică.

AINS și dozele mari de salicilat inhibă sinteza prostaglandinei E (care inhibă secreția de insulină endogenă) și astfel crește secreția bazală a insulinei, crește sensibilitatea celulelor β ale pancreasului la glucoză; efectul hipoglicemic, cu utilizare simultană, poate necesita ajustarea dozei de AINS sau salicilați și / sau insulină, în special cu partajarea pe termen lung.

În prezent se produce un număr semnificativ de preparate pe bază de insulină, inclusiv. derivate din pancreasul animalelor și sintetizate prin inginerie genetică. Preparatele alese pentru terapia cu insulină sunt insuline umane cu o înaltă puritate, cu antigenitate minimă (activitate imunogenică), precum și analogi ai insulinei umane.

Preparatele de insulină sunt fabricate în flacoane din sticlă închise ermetic cu dopuri din cauciuc cu aluminiu, în mod special așa-numitele. seringi de insulină sau stilouri pentru seringi. Atunci când se utilizează stilouri pentru seringi, preparatele se găsesc în cartușe speciale pentru flacoane (penfill).

Se dezvoltă forme intranazale de insulină și preparate de insulină pentru administrare orală. Cu combinația de insulină cu un detergent și administrarea sub forma unui aerosol pe mucoasa nazală, nivelul eficient al plasmei este atins cât mai rapid cu administrarea bolusului IV. Preparatele de insulină intranazală și orală sunt dezvoltate sau sunt supuse unor studii clinice.

Basic and Clinical Pharmacology / Ed. BG Kattsunga; per. din engleză prin ed. EE Zvartau: în 2 tone - M.-SPb: dialectul Binom-Nevsky, 1998.- T. 2.- p. 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetul zaharat: aspecte moderne ale diagnosticului și tratamentului / Doctor; prin ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 p. (Seria Registrul medicamentelor din radarul din Rusia).

Balabolkin M.I., Petunina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Rolul terapiei cu insulină în compensarea diabetului zaharat // BC 2007.- T. 15.- Nr. 27 (308).- p. 2072-2077.

Vinogradov V. M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmacologie cu formularea / Ed. VM Vinogradov - ediția a patra - SPb.: SpecLit, 2006.- P. 684-692.

Farmacologie clinică de Goodman și Gilman / sub total. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman și L. Limberd. Trans. din engleză.- M.: Praktika, 2006.- p. 1286-1305.

Mashkovsky MD Droguri: în 2 - 14 ed. - M.: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Manualul medicului de farmacologie clinică: Ghid pentru medici - SPb.: Foliant, 2001.- p. 562-570.

Farmacoterapia rațională a bolilor sistemului endocrin și a tulburărilor metabolice: mâinile. pentru practicieni / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova și altele; sub total Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- pag. 30-39. (Farmacoterapia rațională: ghidul pentru practicieni, V. 12).

Registrul Medicamentelor din Rusia Patient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- pag. 68-72.

Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Receptori de substanțe fiziologic active: Monografie. - M.-Volgograd: Șapte vânturi, 1999.- p. 497-504.

Ghidul federal pentru utilizarea medicamentelor (sistemul de formulare) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VIII.- M.: ECHO, 2007.- pag. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmacologie: Manualbook - ed. 7, Pererab. și suplimentare. - M.: Geotar-Medicine, 2003.- p. 433-438.

USP distribuie informații. V. 1 - 23 ed. - Micromedex, Inc., SUA, 2003.- P. 1546-1569.

Monopic Insulia

În ultimii 10-15 ani, s-au dezvoltat o serie de tehnologii pentru o mai bună purificare a insulinei industriale de la impurități imune mari la scară largă. Cu ajutorul purificării gel-cromatografice, s-a obținut așa-numita insulină mono-vârf (adică, dând un vârf în cromatogramă) puritate 98%. Insulina monocomponentă, obținută prin cromatografie pe DEAE-celuloză, este, de asemenea, mai curată. Eliberă medicamentul de 99% din impuritățile macromoleculare.

Preparatele de insulină foarte purificate determină reacții alergice, precum și lipoatrofie, mult mai puțin frecvent, dar, din păcate, au un efect mai redus asupra dezvoltării rezistenței la insulină. Deoarece dezvoltarea microangiopatiei diabetice este tot mai importantă pentru mecanismele imune, este important să aflăm cum tratamentul cu insuline monocomponente afectează aspectul și evoluția lor.

În prezent, insulina mono-insulină monopică, semilong suspensie de insulină, suspensie lungă de insulină și suspensie de insulină de insulină sunt aprobate pentru uz clinic în țara noastră.

Monosuinsulina (Minsulin) are un început, maxim și durată de acțiune sunt aceleași cu cele ale suinsulinului. Poate fi neutră sau acidă în funcție de materiile prime și tehnologia.

Suspensiile de semilong insulină, lungi și ultracentrale în compoziția lor și parametrii efectului hipoglicemic nu diferă de insulina producției interne a grupului ICS (respectiv ICSI, ICS și ICSC).

Conform primelor rezultate ale utilizării clinice [Plyats OM, și colab., 1984], preparatele de insulină monopic accelerează compensarea diabetului zaharat, reducând necesitatea zilnică a hormonului. În unele cazuri, este posibil să se reducă rezistența la insulină, să se elimine labilitatea diabetului, să se reducă titrul anticorpilor la insulină. Preparatele de insulină monopică au proprietăți alergice semnificativ mai scăzute statistic, conform unor date, dau un bun efect terapeutic în lipodistrofia insulinei.

Preparatele de insulină se administrează gratuit la pacienții din clinica raională (precum și agenții hipoglicemiani orali), care trebuie depozitați la frigider la o temperatură de 3-5 ° C, în departamentul unde sunt depozitate de obicei legume și fructe, fără a îngheța în niciun caz. Este imposibil să se injecteze insulina la rece, este necesară încălzirea sticlei în palme la temperatura corpului.

Medicamente prelungite înainte de a introduce o seringă, se amestecă prin agitare. De obicei, pacientul face injecții cu insulină. Pentru a face acest lucru, în timpul spitalizării, atunci când insulina este prescris pentru prima dată, pacientul este instruit să efectueze injecții (sterilizarea seringii și a acelor, un set de doză necesară în seringă etc.). Pacientului i se explică principiul tratamentului până la prevenirea complicațiilor terapiei cu insulină și, mai presus de toate, prevenirea și stoparea hipoglicemiei.

Copiii cu vârsta de până la 10 ani, persoanele cu viziune redusă, persoanele cu dizabilități fizice sau cu handicap mental primesc injecții de către rude și, în absența unei astfel de oportunități, de către o asistentă medicală policlinică. Pacienții înșiși își injectează insulina subcutanat pe suprafața frontală sau exterioară a coapsei, în țesutul subcutanat al abdomenului. Dacă injectarea este efectuată de o altă persoană, atunci medicamentul poate fi injectat în umerii, în regiunea subscapulară, fesele. Este foarte important ca locul injectării insulinei să se modifice cu fiecare injecție. De la început, pacientul trebuie să se concentreze asupra respectării stricte a regulilor de asepsie.

"Diabetul", A.G. Mazowiecki

Preparate de insulină

Insulina pentru uz medical este obținută din glandele pancreatice ale porcilor și bovinelor. Metode biotehnologice dezvoltate recent pentru obținerea insulinei umane. Obținut prin ingineria genetică, insulina este pe deplin compatibilă cu gama de aminoacizi a insulinei umane. Metodele moderne permit obținerea de purificat (mono-vârf - cromatografic purificat prin eliberarea "vârfului" de insulină), preparate de insulină foarte purificate (monocomponente) și cristalizate. Se utilizează în mod sporit insulina umană cristalină obținută prin inginerie genetică. Din insulina de origine animală, se preferă insulina mono-vârf derivată din pancreasul porcilor.

În funcție de gradul de purificare, insulinele de origine animală sunt împărțite în mono-vârf (MP) și monocomponente (SM), SMP monopreportiv SMP, SMK monocomponent, carne de vită monopică GMP, carne de vită monocoasă SMC). Preparatele de insulină umană sunt notate cu litera H (în preparate străine de NM - de la om la om).

Preparate de insulină cu acțiune scurtă - pentru s / c, în / m și / în introducere. Ei au un efect hipoglicemic rapid și relativ scurt. Insulele cu acțiune prelungită intră numai p / la și / m; în / în - nu! În cazurile de comă diabetică și de stări precombatate, nu se utilizează prelungite.

Pentru durata: a) preparatele de insulină cu acțiune scurtă încep după 30 de minute, acțiunea mecanică după 1,5-2 ore, durata totală 4-6 ore.

b) preparatele cu insulină cu acțiune îndelungată

- durată medie: debut după 1,5-2 ore, vârf după 3-12 ore; durata totală de 8-12 ore;

- acțiune îndelungată: începeți 4-8 ore; vârf după 8-18; durata totală

Străinii: a) tip scurt de acțiune:

homorap (insulină modificată genetic)

Homorap - penfil sub formă de creion cu seringă;

actropid NM - proiectat genetic

anktropid MK - insulină porcină monocomponentă

Humulin P (reglează ingineria genetică.

b) durata medie:

iletin I - insulină de porc cristalină.

c) cu acțiune îndelungată: insulină - suspensie extinsă de suspensie cristalină bovină; iletin suspensie ultralente de insulină umană; Humulin ullong.

În Rusia: I. 1) insulina umană este ingineria genetică (tehnologie ADN recombinant.

2) suspensie de insulină umană prelungită.

II. Insulina de porc este foarte purificată, efectul medicamentos este după 15-20 de minute, maximul este de 2 ore, durata acțiunii este de 6-7 ore.

III.Innsulin-Semilong SMK cu durată medie de acțiune.

ACCESORII HORMONALE (cont.)

În cortexul suprarenalian se produce un număr mare de hormoni steroizi, care pot fi clasificați după efectele:

1. Glucocorticoizii - au un efect pronunțat asupra proceselor metabolice.

2. Minerocorticoizi - posedă predominant activitate de reținere a sodiului.

3. hormoni sexuali (estrogeni și androgeni).

Nivelul secreției de GC depinde de fluctuațiile concentrației ACTH (produsă în lobul anterior al hipofizei) și atinge un maxim în primele ore de dimineață (exemplu).

Principalul HA este cortizolul.

Farmacocinetica. După eliberare, activitatea durează aproximativ 3 ore, inactivarea apare în ficat prin formarea de compuși combinați, excretați de rinichi. GK determină multe efecte farmacologice, deoarece afectează toate procesele metabolice din organism.

Schimbul de proteine. 1) Acțiune catabolică. Consolidarea proceselor de catabolism în limfoide, mușchi, țesut osos, piele, care duce la scăderea proteinei plasmatice (în principal globuline), scăderea masei musculare, slăbiciune, osteoporoza, atrofia pielii. 2) Antianabolic. Aceasta face dificilă includerea aminoacizilor în proteine noi sintetizate. În schimb, sinteza proteinelor în ficat crește (formarea enzimelor hepatice, creșterile eritropoietinei), iar formarea surfactantului crește în plămâni.

Schimbul de carbohidrați stimulează gluconeogeneza în ficat (formarea carbohidraților din produsele metabolismului proteinelor), reduce permeabilitatea membranelor celulare pentru glucoză, ceea ce duce la apariția hiperglicemiei, a glicozuriei până la dezvoltarea diabetului steroidian.

Schimbul de lipide. Prin creșterea secreției de insulină stimulează lipogeneza - creșterea sintezei acizilor grași și a trigliceridelor. Pe de altă parte, ele inhibă absorbția glucozei de către celulele grase, ceea ce duce la activarea lipolizei (în special la nivelul extremităților). Rezultatul acestor efecte este redistribuirea grăsimii subcutanate, cu o creștere a depozitelor sale în zona feței, gâtului și umerilor.

Schimbul de apă și electroliți provoacă o întârziere a sodiului și a apei datorită creșterii reabsorbției lor în tubulii renați distali, creșterea excreției de potasiu.

Schimbă-te - încalcă absorbția calciului în intestin, crește eliberarea acestuia din țesutul osos și excreția renală, care poate duce la hipocalcemie și hipercalcemie.

GK sunt puternice efect antiinflamator (suprima toate cele 3 faze ale inflamației). Inhibarea modificării este asociată în primul rând cu stabilizarea membranelor lizozomale. Inhibarea proceselor exudative este asociată cu 1) inhibarea enzimei fosfolipazei 2, care este activată atunci când celulele sunt deteriorate și contribuie la sinteza acidului arahidonic din fosfolipide, care, la rândul său, este un precursor al prostaglandinelor și leucotrienelor; 2) stabilizarea membranelor celulare mastocitare (reduce eliberarea histaminei, serotoninei și a altor mediatori inflamatori); 3) o scădere a sintezei mediatorilor inflamatori conduce la normalizarea permeabilității capilare, inhibarea migrării neutrofilelor și macrofagelor în centrul inflamației și scăderea activității lor fagocitare. Stabilizarea membranelor lizozomale și a mastocitelor este asociată cu suprimarea activității hialuronidazei, care determină depolarizarea acidului hialuronic. Suprimarea proliferării este asociată cu efecte anti-anabolice, scăderea concentrației de mediatori inflamatori, scăderea formării macrogrefelor, formarea fibroblastelor și sinteza colagenului sunt inhibate. GK întârzie formarea țesutului cicatrizat (de exemplu, stricturile esofagului).

Efectul imunosupresiv datorită inhibării dezvoltării și funcției celulelor limfoide, ceea ce conduce la involuția țesutului limfoid (timus, splină, ganglioni limfatici) cu dezvoltarea limfopeniei. GK reduce activitatea compușilor sistemului de complement, încalcă interacțiunea cu celulele mastocite, macrofage, deoarece blochează eliberarea substanțelor biologic active din acestea. Suprimarea reacției AG-AG, încălcând sinteza anticorpilor.

rezistență la șocuri. GC cresc sensibilitatea receptorilor la catecolamine, cresc acțiunea de presor a angiotensinei II, reduc permeabilitatea vasculară, determină retenția sodiului și a apei.

antitoxic GC cresc rezistența organismului la efectele nocive ale agenților toxici exogeni și endogeni: 1) reducerea activității fisfolipazei A₂; 2) stabilizează membranele celulare și previne penetrarea toxinelor în țesuturi; 3) accelerează inactivarea toxinelor în ficat și excreția lor.

GK are un efect asupra formarea sângelui - în plus față de efectele descrise asupra leucocitelor, ele cresc numărul de eritrocite și trombocite.

hipotermic efectul HA se datorează 1) unei scăderi a permeabilității capilare (scăderea absorbției pirogenelor exogene); 2) stabilizarea BBB datorită inhibării hialuronidazei (agravarea transportului de pirogen în SNC) 3) scăderea concentrației de PD în hipotalamus (în regiunea centrului de termoreglare).

Principalele efecte farmacologice:

- imunosupresoare sau antialergice

Din păcate, GK provoacă serioase efecte secundare:

1. Tractul gastrointestinal. Modificări distrofice ale mucoasei gastrointestinale: eroziune, ulcere (adesea asimptomatice, nedureroase), complicate de sângerare și perforare. În inima - 1) inhibării sintezei PD, care reglementează producția de mucus și bicarbonat și 2) catabolic, 3) efect antianabolic

2. Sistemul endocrin

- diabetul steroid (dacă nivelurile de zahăr cresc în fondul lor, apoi prescrieți cu insulină)

- întârzierea creșterii 1) GK - antagoniști ai hormonului somatotropic, 2) efect antianabolic, în special în ceea ce privește țesutul osos.

- pubertate întârziere

- tulburări menstruale

3. Sistemul cardiovascular

4. Sistemul nervos central

- tulburări de somn, excitabilitate crescută

5. Sistemul imunitar - depresia imunității, exacerbarea bolilor cronice. Nu puteți intra în vaccinuri vii (BCG, polio, etc.)

6. Sistemul musculoscheletic

- osteoporoza, fracturi patologice

- atrofia pielii, stria, acneea

9. Tulburări metabolice

- cushingismul, de exemplu, boala cushing

1) depunerea specifică a grăsimii subcutanate

- negativ de azot

- hipovitaminoza (GK accelerează biotransformarea vitaminei D, A, C, B etc.)

Cele mai multe complicații dispar după retragerea de medicamente. Ireversibile sunt:

1. întârzierea creșterii la copii atunci când se utilizează GK> 1,5 ani

2. cataractă subcapsulară

3. diabet steroidian.

Unul dintre cele mai severe efecte secundare este insuficiența adrenală secundară manifestată după eliminarea perparatovului (HA în doze mari inhibă sinteza hormonilor proprii până la dispariția atrofiei complete a cortexului suprarenale (adică substratul care produce GC)).

Sindromul de anulare a glicocorticoidului

Severitatea sindromului depinde de gradul de suprimare a funcției cortexului suprarenale. În cazuri ușoare după eliminarea HA la pacienții cu slăbiciune, oboseală, dureri musculare, exacerbarea bolii de bază. În cazurile severe, se dezvoltă criza clasică addisonică, manifestată prin vărsături, colaps, convulsii, moartea provine din insuficiența cardiovasculară acută.

Prevenirea insuficienței adrenale secundare:

1. La numirea CG, este necesar să se țină seama de ritmul circadian al producției lor (cu excepția condițiilor de urgență), adică cea mai mare parte a dozei este prescrisă dimineața.

2. Când luați GK timp de mai mult de 10 zile, eliminați cu o scădere treptată a dozei (cu o durată de câteva săptămâni până la câteva luni), reduceți doza de prednisolon cu 2,5-5 mg la 3-5 zile, cu un curs mai lung - câte 2,5 mg 1-3 săptămâni).

3. Cu o încărcare suplimentară moderată a glandelor suprarenale (intervenție chirurgicală minoră, suprasarcină fizică, neuropsihologică) pe fondul insuficienței cortexului suprarenal, este necesară creșterea dozei de prednisolon de 1,5-2 ori pe zi înainte de încărcare și reducerea acesteia până în ziua precedentă după terminarea acesteia. La sarcini mari, doza de HA este crescută de mai multe ori.

194.48.155.252 © studopedia.ru nu este autorul materialelor care sunt postate. Dar oferă posibilitatea utilizării gratuite. Există o încălcare a drepturilor de autor? Scrie-ne | Contactați-ne.

Dezactivați adBlock-ul!
și actualizați pagina (F5)
foarte necesar

Clasificarea preparatelor din insulină

Insulinele sunt, de obicei, clasificate după originea (bovine, porcine, umane, precum și analogii de insulină umană) și durata acțiunii.

Pentru uz medical, insulina a fost obținută anterior în principal din glandele pancreatice ale bovinelor, apoi din glandele pancreatice ale porcilor, având în vedere că insulina porcină este mai aproape de insulina umană. Deoarece insulina bovină, care diferă de cei trei aminoacizi umani, cauzează adesea reacții alergice, astăzi nu este practic folosită. Insulina porcină, care diferă de un aminoacid uman, este mai puțin probabil să provoace reacții alergice. În preparatele medicamentoase de insulină, dacă nu există o purificare insuficientă, pot fi prezente impurități (proinsulină, glucagon, somatostatină, proteine, polipeptide) care pot provoca diverse reacții secundare. Tehnologiile moderne permit obținerea de purificat purificat (purificat cromatografic mono-vârf prin eliberarea vârfului de insulină), preparate de insulină înalt purificate (monocomponente) și cristalizate. Din preparatele de insulină animală, se preferă insulina mono-vârf derivată din pancreasul porcilor. Insulina obținută prin ingineria genetică este pe deplin compatibilă cu compoziția de aminoacizi a insulinei umane. [19, p.5]

Activitatea insulinei este determinată printr-o metodă biologică (prin capacitatea de scădere a glicemiei la iepuri) sau printr-o metodă fizico-chimică (prin electroforeză pe hârtie sau prin cromatografie pe hârtie). Pentru o unitate de acțiune sau o unitate internațională, luați o activitate de 0,04082 mg de insulină cristalină. Pancreasul uman conține până la 8 mg de insulină (aproximativ 200 U).

Preparatele de insulină (vezi Tabelul 9) sunt împărțite în medicamente scurte și ultrascurte pe durata acțiunii - imită secreția fiziologică normală a insulinei de pancreas ca răspuns la stimulare, medicamente cu durată medie și medicamente cu acțiune lungă - imită secreția de bază de insulină bazală, precum și medicamente combinate (combinând ambele acțiuni).

Tabelul 9 - Caracteristicile preparatelor din insulină

Insulină foarte scurtă

Insulină lispro (Humalog), insulină aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), insulină glulizină (Apidra)

În 10-20 de minute

Insulele cu acțiune scurtă

Insulina solubilă [Human Genetic Engineering] (Actrapid HM, Gensulin P Rinsulin R, Humulin Regular), insulină solubilă [uman semisinteză] (Biogulin P Humodar R), insulina solubilă [monocomponent porc] (Actrapid MC Monodar, Monosuinsulin MK )

În 30-60 de minute

Insuline cu durată medie

Insulina Isophane [Human Genetic Engineering] (Biosulin H Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH), insulină izofan [uman semisinteză] (Biogulin H Humodar B), insulină-izofan [monocomponent porcin] (Monodar B, Protafan MS), suspensie de compus insulină-zinc (Monotard MS)

Insuline cu acțiune îndelungată

Insulină glargină (Lantus), insulină detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Preparate combinate de insulină (preparate bifazice)

Insulina bifazice [umane semisintetice] (Biogulin 70/30 Humodar K25), insulina bifazică [Human Genetic Engineering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), insulina aspart bifazice (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Insulinele cu acțiune super-rapidă sunt analogi ai insulinei umane. Se știe că insulina endogenă din celulele B pancreatice, precum și moleculele de hormoni din soluțiile de insulină cu acțiune scurtă sunt polimerizate și sunt hexameri. După administrarea subcutanată, formele hexamerice sunt absorbite lent și nu poate fi creat vârful concentrației hormonale în sânge, similar cu cel al unei persoane sănătoase după masă. Primul analog de insulină cu acțiune scurtă, care este absorbit din țesutul subcutanat de 3 ori mai rapid decât insulina umană, a fost insulina lispro. Insulina lispro este un derivat al insulinei umane, obținut prin schimbarea a două resturi de aminoacizi în moleculă de insulină (lizină și prolină în pozițiile 28 și 29 ale lanțului B). Modificarea moleculei de insulină perturbă formarea hexamerilor și asigură un flux rapid de medicament în sânge. Aproape imediat după administrarea subcutanată în țesuturi, moleculele de insulină lispro sub formă de hexameri disociază rapid în monomeri și intră în sânge. Un alt analog al insulinei - insulina aspart - a fost creat prin înlocuirea prolinei în poziția B28 cu acid aspartic încărcat negativ. Ca și insulina lispro, după administrare subcutanată, se rupe rapid și în monomeri. În insulina glulizină, înlocuirea insulinei umane asparagine aminoacide în poziția B3 pentru lizină și lizină în poziția B29 pentru acidul glutamic contribuie, de asemenea, la o absorbție mai rapidă. Analogii de insulină cu acțiune rapidă pot fi administrați imediat înainte de masă sau după masă.

Insulinele cu acțiune scurtă (numite și solubile) sunt soluții într-un tampon cu valori neutre ale pH-ului (6.6-8.0). Acestea sunt destinate administrării subcutanate, mai puțin frecvent - intramuscular. Dacă este necesar, acestea sunt, de asemenea, administrate intravenos. Ei au un efect hipoglicemic rapid și relativ scurt. Efectul după injectarea subcutanată apare după 15-20 de minute, atingând un maxim după 2 ore; durata totală de aproximativ 6 ore Acestea sunt utilizate în principal în spital, în timpul stabilirii dozei necesare de insulină pentru pacient, precum și care necesită efect rapid (de urgență). - în comă diabetică și precomă. Când se administrează intravenos, T1 / 2 este de 5 minute, prin urmare, într-o comă diabetică cetoacidotică, insulina este administrată intravenos. Preparatele de insulină cu acțiune scurtă sunt, de asemenea, utilizate ca agenți anabolizanți și sunt prescrise, de regulă, în doze mici (4-8 UI de 1-2 ori pe zi).

Insulinele cu acțiune lungă includ insulina glargină - un analog al insulinei umane, obținut prin tehnologia recombinantă a ADN - primul medicament de insulină care nu are un vârf de acțiune pronunțat. Insulina glargin este produsă prin două modificări ale moleculei de insulină la: substituție în poziția 21 a lanțului A (asparagina) la glicină și adăugarea a două reziduuri de arginină la capătul C-terminal al catenei B. Medicamentul este o soluție limpede cu un pH de 4. pH-ul acidic stabilizează hexamerii de insulină și asigură o absorbție lungă și previzibilă a medicamentului din țesutul subcutanat. Cu toate acestea, datorită pH-ului acid, insulina glargină nu poate fi combinată cu insuline cu acțiune scurtă care au un pH neutru. O singură injecție de insulină glargină asigură controlul glicemic non-vârf de 24 de ore. Majoritatea preparatelor cu insulină au un "vârf" de acțiune, marcat atunci când concentrația de insulină din sânge atinge un maxim. Insulina glargină nu are un vârf pronunțat, deoarece este eliberat în sânge la o rată relativ constantă. [19, pp.8-9]

insuline

Monopic Insulia

Preparate de insulină

Clasificarea preparatelor din insulină

Tabelul 9 - Caracteristicile preparatelor din insulină

Cititi Mai Multe Despre Diabet

Simptome De Diabet

Indicele Glicemic