Metformin (metformin)
- Hipoglicemie
MEDICINELE DE VACANȚĂ RECEPTIVĂ SUNT ADMITATE PENTRU UN PACIENT NUMAI DE CĂTRE UN DOCTOR. ACEST INSTRUCȚIUNI NUMAI PENTRU LUCRĂTORII MEDICI.
Descrierea ingredientului activ Metformin clorhidrat / Metformin hydrochloride.
Formula: C4H12CIN5, denumire chimică: clorhidrat de dicarboimid diamidă de N, N-dimetilimidă.
Grupa farmacologică: metode metabolice / hipoglicemice sintetice și alte metode.
Acțiune farmacologică: hipoglicemic.
Proprietăți farmacologice
Metformin clorhidratul este o pulbere cristalină incoloră sau albă, care este bine solubilă în apă și aproape insolubilă în eter, acetonă, cloroform, are o greutate moleculară de 165,63. Clorhidratul de metformină este un medicament hipoglicemic oral din grupul de biguanide. Metformina clorhidrat scade nivelul de hiperglicemie, în timp ce nu duce la dezvoltarea de hipoglicemie. Metformin clorhidratul nu are un efect hipoglicemic și nu stimulează secreția de insulină la persoanele sănătoase, spre deosebire de derivații de sulfoniluree. Metformin clorhidratul crește sensibilitatea receptorilor periferici la insulină și crește gradul de utilizare a glucozei de către celule. Clorhidratul de metformină inhibă gluconeogeneza și glicogenoliza, ceea ce duce la scăderea producției de glucoză de către ficat. Clorhidratul de metformină inhibă absorbția glucozei în intestin. Metformin clorhidratul mărește capacitatea de transport a tuturor tipurilor de transporteri cu membrană de glucoză. Metformin clorhidratul acționează asupra glicogenului sintazei și stimulează sinteza glicogenului. Clorhidratul de metformină are, de asemenea, un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic: reduce concentrația de colesterol total, trigliceride și lipoproteine cu densitate scăzută. Cu utilizarea clorhidratului de metformină, greutatea corporală a pacientului este redusă moderat sau rămâne stabilă. De asemenea, studiile clinice au demonstrat eficacitatea utilizării clorhidratului de metformină ca profilaxie a diabetului zaharat la pacienții cu diabet zaharat care au factori de risc suplimentari pentru dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2 și în care modificările stilului de viață nu au permis controlul adecvat al glucozei serice.
Când ingestia de clorhidrat de metformină este absorbită complet și rapid în tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea absolută a clorhidratului de metformină, luată pe stomacul gol, este de 50 - 60%. Concentrația maximă de clorhidrat de metformină în ser este de aproximativ 2 μg / ml (15 pmol) obținută în 2-2,5 ore. Când se administrează metformin clorhidrat cu alimente, absorbția medicamentului este redusă și întârziată, concentrația maximă a medicamentului este redusă cu 40%, iar viteza de realizare a acestuia este încetinită cu 35 de minute. Metformin clorhidratul aproape nu se leagă de proteinele plasmatice și este distribuit rapid în țesuturi. Concentrația de echilibru a clorhidratului de metformină în ser se atinge în decurs de 1 până la 2 zile și nu depășește 1 μg / ml. Volumul de distribuție al clorhidratului de metformină (cu o singură utilizare de 850 mg de medicament) variază de la 296 până la 1012 litri. Metformin clorhidratul se poate acumula în glandele salivare, rinichii și ficatul. Metforminul clorhidrat este metabolizat foarte slab în ficat și este excretat prin rinichi. Clearance-ul renal al clorhidratului de metformină la persoanele sănătoase este de aproximativ 400 ml / min (350 până la 550 ml / min) (de 4 ori mai mare decât clearance-ul creatininei), ceea ce indică prezența secreției tubulare active a medicamentului. Timpul de înjumătățire al clorhidratului de metformină este de aproximativ 6,5 ore (pentru ser) și 17,6 ore (pentru sânge), această diferență fiind determinată de faptul că clorhidratul de metformină se poate acumula în celulele roșii din sânge. Metformin clorhidratul este excretat prin rinichi, în principal prin secreție tubulară neschimbată (90% în timpul zilei). La pacienții vârstnici, timpul de înjumătățire al clorhidratului de metformină crește și crește concentrația maximă a medicamentului în ser. În insuficiența renală, timpul de înjumătățire al clorhidratului de metformină este crescut, clearance-ul renal scade și apare riscul de acumulare a medicamentului. Studiile la animale cu utilizarea clorhidratului de metformină în doze de trei ori mai mari decât dozele maxime recomandate pentru o persoană în ceea ce privește suprafața corporală nu au evidențiat proprietăți carcinogene, mutagene, teratogene și efecte asupra fertilității.
mărturie
Diabetul zaharat de tipul al doilea, în special la pacienții cu obezitate, cu ineficiența activității fizice și terapia dietetică, ca monoterapie sau în asociere cu alte medicamente hipoglicemice orale sau insulină; Prevenirea diabetului de tip 2 la pacienții cu pre-diabet zaharat care au factori de risc suplimentari pentru dezvoltarea diabetului de tip 2 și în care modificările stilului de viață nu au permis controlul glicemiei adecvate.
Metoda de administrare a clorhidratului de metformină și a dozei
Metformin clorhidratul se administrează pe cale orală, doza și modul de utilizare a clorhidratului de metformină sunt stabilite de medic individual.
Adulți în monoterapie și cu o combinație de clorhidrat de metformină cu alte medicamente hipoglicemiante orale pentru diabetul zaharat de tip 2: de obicei, doza inițială de clorhidrat de metformină este de 500 sau 850 mg de 2-3 ori pe zi în timpul mesei sau după masă; Se recomandă ajustarea dozei la fiecare 10 până la 15 zile pe baza rezultatelor măsurării nivelului de glucoză din serul de sânge; o creștere lentă a dozei ajută la reducerea reacțiilor adverse ale clorhidratului de metformină din partea sistemului digestiv; de obicei, doza de întreținere a clorhidratului de metformină este de 1500-2000 mg pe zi în 2 până la 3 doze; doza zilnică maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 3000 mg împărțită în 3 doze; Când planificați o tranziție de la utilizarea unui alt medicament hipoglicemic, trebuie să întrerupeți administrarea acestui medicament și să începeți să utilizați clorhidratul de metformină în doza de mai sus.
Adulții cu o combinație de clorhidrat de metformină și insulină: pentru a obține un control mai bun al concentrațiilor plasmatice de glucoză, clorhidratul de metformină și insulina la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pot fi utilizați ca tratament combinat; Doza inițială uzuală de clorhidrat de metformină este de 500 sau 850 mg de două până la trei ori pe zi, iar doza de insulină este stabilită pe baza conținutului de glucoză din serul de sânge.
La copiii cu vârsta peste 10 ani, clorhidratul de metformină poate fi utilizat ca monoterapie și în asociere cu insulina; Doza inițială uzuală de clorhidrat de metformină este de 500 sau 850 mg o dată pe zi, în timpul mesei sau după masă; Este necesară ajustarea dozei de clorhidrat de metformină în 10 până la 15 zile pe baza rezultatelor măsurării nivelului de glucoză din serul de sânge; Doza zilnică maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2000 mg împărțită în 2-3 doze.
Monoterapia cu clorhidrat de metformină cu pre-diabet: doza zilnică uzuală este de 1000-1700 mg, împărțită în două doze, în timpul mesei sau după masă; pentru a evalua necesitatea utilizării în continuare a clorhidratului de metformină, se recomandă monitorizarea regulată a nivelului de glucoză din serul de sânge.
Metformin clorhidratul poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală moderată severă (cu clearance-ul creatininei de 45-59 ml / min) numai în absența unor condiții care cresc riscul de a dezvolta acidoză lactică; doza inițială de clorhidrat de metformină este de 500 mg sau 850 mg o dată pe zi; Doza zilnică maximă de clorhidrat de metformină este de 1000 mg împărțită în două doze. Starea funcțională a rinichilor trebuie monitorizată cu atenție la fiecare 3 până la 6 luni. Cu o scădere a clearance-ului creatininei sub 45 ml / min, utilizarea clorhidratului de metformină trebuie oprită imediat.
Pacienții vârstnici datorită posibilei afectări ale funcției renale, doza de clorhidrat de metformină trebuie stabilită sub supravegherea regulată a indicatorilor funcției renale (determinarea creatininei plasmatice de cel puțin 2-4 ori pe an).
Metformin clorhidratul trebuie luat în fiecare zi, fără întrerupere. Atunci când întrerupeți tratamentul, pacientul trebuie să raporteze acest lucru medicului dumneavoastră.
Diagnosticul diabetului de tip 2 trebuie confirmat înainte de utilizarea clorhidratului de metformină.
În timpul utilizării clorhidratului de metformină, este necesar să se monitorizeze în mod regulat starea funcțională a rinichilor, filtrarea glomerulară, glucoza serică de repaus alimentar și după mese. În special, este necesară monitorizarea atentă a concentrației plasmatice a glucozei atunci când se utilizează clorhidratul de metformină împreună cu alte medicamente hipoglicemice (inclusiv insulină, repaglinidă, sulfoniluree și alte medicamente).
Acidoza lactică este o complicație rara, dar gravă (mortalitate ridicată în absența tratamentului de urgență) care poate apărea ca urmare a cumulului de clorhidrat de metformină. În general, acidoza lactică cu clorhidrat de metformină sa dezvoltat la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență renală severă. Trebuie luați în considerare și alți factori de risc asociate, cum ar fi cetoza, diabetul zaharat decompensat, postul prelungit, insuficiența hepatică, alcoolismul și orice afecțiune asociată cu hipoxie severă. Acest lucru poate ajuta la reducerea incidenței acidozei lactice. Trebuie să luați în considerare riscul de a dezvolta acidoză lactică în dezvoltarea unor semne nespecifice, de exemplu, crampe musculare, care sunt însoțite de dureri abdominale, tulburări dispeptice, astenie severă. Acidoza lactică se caracterizează prin dureri abdominale, dispnee acută, hipotermie cu comă suplimentară. Indicatorii de laborator indicatori sunt scăderea pH-ului sanguin (mai puțin de 7,25), nivelurile plasmatice ale lactatului mai mari de 5 mmol / l, diferența crescută a anionilor și raportul dintre lactat și piruvat. Dacă se suspectează acidoză metabolică, este necesară oprirea utilizării metforminului clorhidrat și consultați imediat medicul. În timpul utilizării clorhidratului de metformină, este necesară determinarea nivelului plasmatic al lactatului cel puțin de două ori pe an, precum și dezvoltarea mialgiei. Cu concentrația crescândă de lactat, clorhidratul de metformină este anulat.
La pacienții care utilizează în mod constant clorhidratul de metformină, este necesară determinarea concentrației de vitamina B12 o dată pe an, din cauza unei posibile scăderi a absorbției sale. La detectarea anemiei megaloblastice în timpul utilizării clorhidratului de metformină, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii absorbției vitaminei B12 (cu utilizare prelungită a clorhidratului de metformină).
Cele mai frecvente reacții adverse din sistemul digestiv se dezvoltă în perioada inițială de utilizare a clorhidratului de metformină și în majoritatea cazurilor trec spontan. Pentru prevenirea acestora, se recomandă administrarea clorhidratului de metformină de două sau trei ori pe zi după sau în timpul mesei. Cresterea crescuta a dozei de clorhidrat de metformina poate imbunatati toleranta gastro-intestinala a medicamentului.
În timpul utilizării clorhidratului de metformină, pot să apară tulburări ale sistemului hepatobilar (inclusiv hepatită, indicatori afectați de starea funcțională a ficatului), care dispar complet după retragerea medicamentului.
Deoarece clorhidratul de metformină este excretat prin rinichi, clearance-ul creatininei trebuie determinat în mod regulat și ulterior, cel puțin o dată pe an la pacienții cu funcție renală normală și cel puțin 2-4 ori pe an la pacienții vârstnici și la pacienții cu clearance-ul creatininei la limita inferioară a valorilor normale. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 45 ml / min, este contraindicată utilizarea clorhidratului de metformină. Trebuie să se acorde o atenție deosebită în cazul unei posibile deteriorări a stării funcționale a rinichilor la pacienții vârstnici, atunci când se utilizează medicamente antihipertensive, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
Recepția clorhidratului de metformină trebuie întreruptă cu 48 de ore înainte de operațiile chirurgicale planificate și poate fi continuată nu mai devreme de 48 de ore după finalizarea acestora, cu condiția ca funcția renală să fie considerată normală în timpul examinării.
Pacienții cu insuficiență cardiacă cu clorhidrat de metformină prezintă un risc crescut de apariție a insuficienței renale și a hipoxiei. Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică trebuie să monitorizeze periodic funcția inimii și a rinichilor atunci când utilizează clorhidrat de metformină. Utilizarea clorhidratului de metformină în insuficiența cardiacă cu parametri hemodinamici instabili este contraindicată.
Un studiu clinic de un an a demonstrat că clorhidratul de metformină nu afectează creșterea și pubertatea. Dar din cauza lipsei studiilor pe termen lung, se recomandă să se controleze cu atenție efectele ulterioare ale clorhidratului de metformină asupra acestor parametri la copii, în special în timpul pubertății. Copiii cu vârste între 10 și 12 ani au nevoie de cea mai atentă observație.
Datele publicate, inclusiv datele post-marketing, precum și datele din studii clinice controlate la o populație pediatrică limitată (cu vârsta cuprinsă între 10 și 16 ani) arată că reacțiile adverse la copii sunt similare în funcție de severitate și natură față de cele la pacienții adulți.
În timpul utilizării clorhidratului de metformină, pacienții trebuie să continue dieta cu un aport constant de carbohidrați pe parcursul zilei. Pacienții supraponderali sunt sfătuiți să continue să urmeze o dietă cu conținut scăzut de calorii (dar nu mai puțin de 1000 de calorii pe zi) în timp ce utilizează clorhidratul de metformină.
În timpul utilizării clorhidratului de metformină, trebuie efectuate periodic teste de laborator standard, care sunt necesare pentru controlul diabetului zaharat.
Metformin clorhidratul cu monoterapie nu provoacă hipoglicemie, dar trebuie făcută prudență atunci când este utilizat împreună cu insulină sau alte medicamente hipoglicemice (de exemplu, repaglinidă, derivați de sulfoniluree și altele). Terapia asociată cu clorhidratul de metformină și insulina trebuie inițiată și efectuată în spital până la stabilirea unei doze adecvate de fiecare medicament.
Utilizarea clorhidratului de metformină este recomandat pentru profilaxia diabetului diabetului Tip II la pacienții cu prediabet și un risc suplimentar de factori de tip diabetul zaharat manifest, cum ar fi indicele de masă corporală de 35 sau mai multe kg / m ^ 2, vârsta mai mică de 60 de ani, antecedente de diabet gestational, trigliceride înalte, antecedente familiale ale diabetului zaharat în rudele de gradul întâi, hipertensiune arterială, lipoproteine cu densitate mare de colesterol scăzut.
Nu există dovezi privind efectele negative ale dozelor recomandate de clorhidrat de metformină asupra capacității de a efectua activități potențial periculoase care necesită concentrații crescute și reacții psihomotorii. Cu toate acestea, trebuie avut grijă la efectuarea acestor activități în timpul de clorhidrat de metformină, în special atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente hipoglicemiant (repaglinidă, sulfonilureice, insulină), precum și posibila dezvoltare a reacțiilor adverse, inclusiv hipoglicemie, în care se deteriorează realizează activități potențial periculoase care necesită o concentrație crescută de atenție și viteză de reacții psihomotorii (inclusiv controlul Vehicule Lenie, mașini). Trebuie să refuzați să efectuați aceste activități în dezvoltarea reacțiilor adverse, inclusiv hipoglicemia, pe fondul utilizării medicamentului.
Contraindicații
Hipersensibilitate (inclusiv la componentele auxiliare ale medicamentului); precomă diabetică; diabetul comă; diabetică cetoacidoză; acidoza metabolică acută sau cronică; insuficiență renală sau afectare a funcției renale (cu clearance-ul creatininei mai mic de 45 ml / min); manifestări clinice semnificative ale bolilor cronice sau acute care pot duce la apariția hipoxiei tisulare (inclusiv insuficiență cardiacă cronică cu parametri hemodinamici instabili, insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut, insuficiență respiratorie); afecțiuni acute care apar cu riscul apariției unei funcții renale afectate (inclusiv deshidratare (cu vărsături, diaree), boli infecțioase grave, șoc); insuficiență hepatică; încălcarea stării funcționale a ficatului; chirurgie extensivă și traumă atunci când este indicată terapia cu insulină; intoxicarea acută cu alcool; Alcoolismul cronic; acidoza lactică (inclusiv în istorie); utilizarea în mai puțin de două zile înainte și în termen de două zile după studiile cu raze X sau radioizotopi cu introducerea unui agent de contrast care conține iod; aderarea la o dietă cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 de calorii pe zi); perioada de lactație; sarcinii; vârsta de până la 10 ani; vârsta de până la 18 ani (în funcție de forma de dozare utilizată); pacienții care efectuează o muncă fizică gravă (risc crescut de acidoză lactică).
Restricții privind utilizarea
Insuficiență renală (cu clearance-ul creatininei de 45-59 ml / min), vârsta peste 65 ani (datorită metabolizării lente a metforminului clorhidrat, raportul beneficiu-risc trebuie evaluat), vârsta până la 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Diabetul zaharat decompensat în timpul sarcinii este asociat cu un risc crescut de mortalitate perinatală și de dezvoltare a malformațiilor congenitale. Cantitatea limitată de date indică faptul că utilizarea clorhidratului de metformină de către femei în timpul sarcinii nu crește riscul malformațiilor congenitale la copii. Nu s-au efectuat studii adecvate și strict controlate privind utilizarea clorhidratului de metformină în timpul sarcinii. La planificarea sarcinii, apariția sarcinii împotriva utilizării clorhidratului de metformină cu pre-diabet și diabetul zaharat de tip al doilea, clorhidratul de metformină ar trebui anulat, iar în cazul diabetului de tip al doilea se recomandă tratamentul cu insulină. În timpul sarcinii, concentrația de glucoză din serul de sânge trebuie menținută la nivelul cel mai apropiat de normal, ceea ce reduce riscul malformațiilor fetale. Metformin clorhidratul este excretat în laptele matern. Nu s-au observat reacții adverse la nou-născuți în timpul alăptării cu utilizarea medicamentului. Dar, datorită datelor limitate, nu se recomandă utilizarea clorhidratului de metformină în timpul alăptării. La momentul tratamentului cu clorhidrat de metformină, alăptarea trebuie oprită.
Efectele secundare ale clorhidratului de metformină
Sistemul nervos, psihicul și organele senzoriale: o încălcare a gustului.
Sistemul cardiovascular, sistemul limfatic și sângele (hemostază, formarea sângelui): anemie megaloblastică (ca urmare a încălcării absorbției vitaminei B12 și a acidului folic).
Sistem digestiv: greață, diaree, vărsături, durere abdominală, lipsă de apetit, anorexie, flatulență, dureri abdominale, gust metalic în gură, hepatită, afectare a funcției hepatice.
Tulburări metabolice și de nutriție: acidoză lactică (somnolență, slăbiciune, bradiaritmie rezistente, hipotensiune arterială, tulburări respiratorii, mialgii, dureri abdominale, hipotermie), hipoglicemie, absorbție redusă de vitamina B12 (cu utilizarea prelungită a clorhidratului de metformină).
Piele, membrane mucoase și țesut subcutanat: reacții cutanate, prurit, eritem, dermatită, erupție cutanată.
Interacțiunea clorhidratului de metformină cu alte substanțe
În cazul insuficienței renale funcționale la pacienții cu diabet zaharat, examinarea radiologică utilizând agenți de contrast cu raze X care conțin iod poate determina apariția acidozei lactice. Prin urmare, utilizarea clorhidratului de metformină trebuie să fie anulat, în funcție de funcția renală, timp de 48 de ore înainte sau în timpul studiilor de raze X, utilizând substanțe de contrast iodate, și să nu se reia în 48 de ore de studiu, cu condiția ca funcția renală studiu a fost recunoscută normale. Utilizarea combinată a clorhidratului de metformină și a medicamentelor radiopatice cu conținut de iod pentru mai puțin de două zile înainte și în decurs de două zile după studiile cu raze X sau radioizotopi.
Când se utilizează clorhidrat de metformină pentru intoxicație acută cu alcool, riscul de a dezvolta acidoză lactică crește, mai ales cu insuficiență hepatică, malnutriție și dietă cu conținut scăzut de calorii. Utilizarea combinată a clorhidratului de metformină și a alcoolului nu este recomandată. În timp ce luați clorhidrat de metformină, ar trebui să evitați consumul de alcool și medicamente care conțin etanol. Metformin clorhidratul este incompatibil cu alcoolul datorită riscului de a dezvolta acidoză lactică.
Utilizarea combinată a clorhidratului de metformină și a danazolului nu este recomandată pentru a evita efectele hiperglicemice ale acestuia din urmă. Dacă este necesar, utilizarea combinată a clorhidratului de metformină și a danazolului și după întreruperea acesteia, este necesară ajustarea dozei de clorhidrat de metformină sub controlul nivelurilor serice de glucoză. Se recomandă prudență în timpul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și a danazolului, poate fi necesară controlarea mai frecventă a concentrației de glucoză în serul de sânge, în special la începutul tratamentului.
Clorpromazina, atunci când este utilizată în doze mari (100 mg pe zi), crește conținutul de glucoză din serul de sânge prin reducerea eliberării de insulină. În cazul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și a neurolepticelor și după întreruperea acesteia din urmă, este necesară ajustarea dozei de clorhidrat de metformină sub controlul concentrației plasmatice a glucozei. În timpul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și a neurolepticelor, trebuie să se acorde prudență, este posibil să aveți nevoie de o monitorizare mai frecventă a glucozei serice, în special la începutul tratamentului.
Glucocorticosteroizii locali și sistemici reduc toleranța la glucoză, cresc glucoza serică, provocând uneori cetoză. În cazul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și a glucocorticosteroizilor și după întreruperea acesteia din urmă, este necesară ajustarea dozei de clorhidrat de metformină sub controlul concentrației de glucoză din serul de sânge. În timpul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și glucocorticosteroizilor, ar trebui să se acorde atenție mai frecventă concentrației de glucoză din serul de sânge, în special la începutul tratamentului.
În cazul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și a diureticelor cu buclă se pot dezvolta acidoză lactică din cauza afectării funcției renale. Metforminul nu trebuie utilizat cu diuretice cu bucle dacă clearance-ul creatininei este mai mic de 60 ml / min. Utilizarea combinată a clorhidratului de metformină și a diureticelor cu buclă poate necesita o monitorizare mai frecventă a glucozei serice, în special la începutul tratamentului. Dacă este necesar, doza de clorhidrat de metformină poate fi ajustată în timpul procesului de utilizare combinată și după terminarea acesteia.
În investigarea interacțiunii aplicării unei singure doze la voluntari sănătoși a arătat că furosemidul crește concentrația plasmatică maximă (22%) și aria de sub curba concentrației - timp (15%) de clorhidrat de metformină (fără modificări semnificative în clearance-ul renal al clorhidratului de metformină) în timp ce clorhidratul de metformină reduce concentrația plasmatică maximă (31%), aria de sub curba concentrației de concentrație - timp (12%) și timpul de înjumătățire (32%), furosemidul (fără modificări semnificative ale furosemid clearance-ul renal). Nu există date privind interacțiunea dintre furosemid și clorhidrat de metformină cu utilizare prelungită.
Adrenomimeticele beta-2 pentru administrare parenterală cresc concentrația de glucoză în serul de sânge, stimulând receptorii beta-2-adrenergici. În cazul utilizării combinate a clorhidratului de metformină și a beta-2-adrenomimetikului este necesar să se controleze concentrația de glucoză în ser și, dacă este necesar, se recomandă numirea insulinei. Utilizarea combinată a clorhidratului de metformină și a acarienilor beta-2 adrenergici poate necesita o monitorizare mai frecventă a glucozei serice, în special la începutul tratamentului. Dacă este necesar, doza de clorhidrat de metformină poate fi ajustată în timpul procesului de utilizare combinată și după terminarea acesteia.
Medicamentele antihipertensive, pe lângă inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, pot scădea nivelul de glucoză din sânge. Dacă este necesar, utilizarea în comun a medicamentelor antihipertensive și a clorhidratului de metformină, trebuie să fiți atenți să ajustați doza de clorhidrat de metformină.
Atunci când se poate dezvolta utilizarea combinată a clorhidratului de metformină cu insulină, se pot dezvolta derivați de sulfoniluree, salicilați, acarboză, hipoglicemie. Dacă este necesar, utilizarea combinată a acestor medicamente și clorhidratul de metformină trebuie să fie atentă.
Atunci când se combină, nifedipina crește absorbția și concentrația plasmatică maximă a clorhidratului de metformină; atunci când nifedipina și clorhidratul de metformină sunt utilizate împreună, trebuie să se acorde atenție. Într-o doză unică la voluntari sănătoși de absorbție nifedipin crescută, concentrația plasmatică maximă (20%) și aria de sub curba concentrației - timp (9%) de clorhidrat de metformină, și timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime și timpul de înjumătățire al clorhidratului de metformină nu este schimbat.
medicamente cationice (inclusiv digoxina, amilorid, morfină, procainamida, chinidina, ranitidina, chinina, trimetoprim, triamteren, vancomicină) secretat în tubii renali și, atunci când sunt utilizate împreună în competiție cu clorhidratul de metformină pentru sistemele de transport canaliculare și poate crește concentrația plasmatică maximă (60 %) Clorhidrat de metformină. Dacă este necesar, utilizarea combinată a acestor medicamente și clorhidratul de metformină trebuie să fie atentă.
Atunci când se combină, cimetidina încetinește eliminarea clorhidratului de metformină, ca urmare a creșterii riscului de apariție a acidozei lactice.
Metformina clorhidrat poate scădea absorbția de cianocobalamină (vitamina B12).
Efectul clorhidratului de metformină slăbi diuretice, fenotiazine, glucocorticosteroizi, glucagon, estrogeni (inclusiv contraceptive orale compoziția), hormoni tiroidieni, fenitoina, epinefrina, antagoniști de calciu, acid nicotinic, izoniazida, simpatomimetice.
acțiune hipoglicemiantă clorhidrat de metformină amplifica sulfonilureice, insulină, acarboză, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, oxitetraciclina, inhibitori de monoaminooxidază, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, ciclofosfamidă, derivați clofibrat, beta-blocante.
Când clorhidratul de metformină și azilsartan medoxomil au fost utilizate împreună, nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice.
supradoză
Când clorhidrat de metformin într-o doză de 85 g a fost observat hipoglicemie, dar în acest caz dezvolta acidoză lactică, care se manifestă prin greață, vărsături, diaree, febră, dureri abdominale, dureri musculare, respirație rapidă, amețeli, afectarea stării de conștiență, dezvoltarea comă. O supradoză semnificativă a clorhidratului de metformină sau a factorilor de risc asociate poate duce la apariția acidozei lactice.
Tratament: atunci când se administrează o cantitate mare de clorhidrat de metformină, este necesară efectuarea unui lavaj gastric; dacă apar semne de acidoză lactică, tratamentul cu clorhidrat de metformină trebuie întrerupt imediat, pacientul trebuie spitalizat de urgență și trebuie stabilită concentrația de lactat; măsura cea mai eficientă pentru eliminarea clorhidratului de metformină și a lactatului din organism este hemodializa; conduce, de asemenea, tratamentul simptomatic; este necesară controlul concentrației de glucoză, creatinină, uree, lactat, electroliți în ser. Nu există un antidot specific.
Denumirea comercială a medicamentelor cu substanța activă clorhidrat de metformină
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glyukofazh®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Lanzherin®
metadonă
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
metformin
Metformin Zentiva
Metformin Canon
Metformina lungă
Metformin MV-Teva
Metformin Novartis
Metformin Sandoz®
Metformin-Richter
Metformin-Teva
Metformina clorhidrat
Nova Met
NovoFormin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Medicamente combinate:
Vildagliptin + clorhidrat de metformină: Galvus Met;
Glibenclamidă + clorhidrat de metformină: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliclazid + clorhidrat de metformină: Glimekomb®;
Glimepiridă + clorhidrat de metformină: Amaril® M;
Linagliptin + clorhidrat de metformină: Gentadueto®;
Clorhidrat de metformină + rosiglitazonă: Avandamet;
Clorhidrat de metformină + sakagliptin: Combongly Prolong®;
Clorhidrat de metformină + [Sibutramină + celuloză microcristalină]: Reduxin® Met;
Clorhidrat de metformină + sitagliptin: Janumet.
Metformina clorhidrat
Metformina - un medicament, un agent hipoglicemic pentru administrare orală.
Conținutul
Titlul internațional
Numele de comerț
Bagomet ®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage ®, Metospanin, Metfohamma ®, Metformin, Metformin clorhidrat, NovoFormin, Siofor ®, Formetin, Formin Pliva.
Formă de dozare
Tablete, tablete acoperite, tablete din comprimatele filmate cu acțiune prelungită
Denumire chimică
N, N-dimetilimidă dicarboimidă diamidă (și sub formă de clorhidrat)
Acțiune farmacologică
Biguanid, agent hipoglicemian oral. La pacienții cu diabet zaharat, reduce concentrația de glucoză din sânge prin inhibarea gluconeogenezei în ficat, prin reducerea absorbției glucozei din tractul gastrointestinal și prin creșterea utilizării acesteia în țesuturi; Reduce concentrația serică de TG, colesterol și LDL (determinată pe stomacul gol) și nu modifică concentrația lipoproteinelor cu alte densități. Stabilizează sau reduce greutatea corporală. În absența insulinei din sânge, efectul terapeutic nu apare. Reacțiile hipoglicemice nu provoacă. Îmbunătățește proprietățile fibrinolitice ale sângelui prin suprimarea inhibitorului de tip țesut de activator de profibrinolizină (plasminogen).
Farmacocinetica
Absorbție - 48-52%. Absorbția rapidă în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea absolută (pe stomacul gol) este de 50-60%, consumul de alimente reduce Cmax cu 40% și încetinește realizarea cu 35 de minute. Concentrația plasmatică nu depășește 1 μg / ml (în decurs de 24-48 ore). TCmax - 1,81-2,69 h. Volumul de distribuție (pentru o doză de 850 mg) este de 296-1012 l. Comunicarea cu proteinele plasmatice este nesemnificativă, capabilă să se acumuleze în celulele roșii din sânge. T1 / 2 - 6,2 ore (T1 / 2 inițială - de la 1,7 la 3 ore, terminal - de la 9 la 17 ore). Excretate prin rinichi, în cea mai mare parte neschimbate (filtrare glomerulară și secreție tubulară) și prin intestine (până la 30%).
mărturie
Diabetul de tip 2 la adulți (inclusiv ineficiența grupului sulfonilureic), în special în cazurile de obezitate.
Contraindicații
Hipersensibilitate, comă hiperglicemică, cetoacidoza, insuficiență renală cronică, boli hepatice, insuficiență cardiacă cronică, infarct miocardic acut, insuficiență respiratorie, deshidratare, alcoolism, dieta hipocalorică (mai putin de 1000 kcal / zi), acidoză lactică (inclusiv istoricul) sarcina, lactația. Medicamentul nu este prescris cu 2 zile înainte de operație, radioizotopi, studii cu raze X cu introducerea unui medicament de contrast și timp de 2 zile după punerea lor în aplicare.
Cu prudență
Vârsta de peste 60 de ani, muncă fizică tare (risc crescut de acidoză lactică în acestea).
Schema de dozare
În interiorul, în timpul sau imediat după masă, pacienții care nu primesc insulină - 1 g (2 comprimate) de 2 ori pe zi în primele 3 zile sau 500 mg de 3 ori pe zi, urmate de 4 până la 14 zile - 1 g de 3 ori pe zi; după 15 zile, doza poate fi redusă ținând cont de conținutul de glucoză din sânge și din urină. Sprijinirea dozei zilnice de 1-2 g. Tablete retard (850 mg) administrate 1 dimineața și seara. Doza zilnică maximă este de 3 g. În cazul administrării concomitente de insulină într-o doză mai mică de 40 U / zi, regimul de administrare al metforminei este același, în timp ce doza de insulină poate fi redusă treptat (cu 4-8 U / zi în fiecare zi). Când doza de insulină este mai mare de 40 U / zi, utilizarea metforminei și reducerea dozei de insulină necesită o mare atenție și trebuie efectuate în spital.
Efecte secundare
Din sistemul digestiv
De la un metabolism
În unele cazuri - acidoză lactică (slăbiciune, mialgie, tulburări respiratorii, somnolență, dureri abdominale, hipotermie, scăderea tensiunii arteriale, bradicardie reflexă), cu tratament pe termen lung - hipovitaminoză
Din partea organelor de formare a sângelui
În unele cazuri - anemie megaloblastică.
Reacții alergice
Erupție cutanată. În cazul reacțiilor adverse, doza trebuie redusă sau anulată temporar.
supradoză
simptome
Instrucțiuni speciale
Când tratamentul este necesar pentru a controla funcția renală; determinarea lactatului în plasmă trebuie efectuată de cel puțin 2 ori pe an, precum și apariția mialgiei. Cu dezvoltarea acidozei lactice necesită întreruperea tratamentului. Nu este recomandat în caz de pericol de deshidratare. Intervențiile chirurgicale mari și leziunile, arsurile extensive, bolile infecțioase cu sindrom febril pot necesita eliminarea medicamentelor orale glipoglicemice și administrarea de insulină. În cazul tratamentului combinat cu derivați de sulfoniluree, este necesară monitorizarea atentă a concentrației de glucoză în sânge. Utilizarea combinată cu insulină este recomandată în spital.
interacțiune
Incompatibil cu etanolul (acidoza lactică). A se utiliza cu prudență în combinație cu anticoagulante indirecte și cimetidină. Derivații sulfoniluree, insulina, acarboza, inhibitorii MAO, oxitetraciclina, inhibitorii ACE, clofibratul, ciclofosfamida și salicilații sporesc efectul. În cazul utilizării concomitente cu GCS, contraceptive hormonale pentru administrare orală, epinefrină, glucagon, hormoni tiroidieni, derivați de fenotiazin, diuretice tiazidice, derivați ai acidului nicotinic, este posibilă reducerea acțiunii hipoglicemice a metforminului. Nifedipina crește absorbția, Cmax, încetinește excreția. medicamente cationice (amilorid, digoxina, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren și vancomicină), secretate în tubulii, concurează pentru sistemul de transport tubular și terapia pe termen lung poate crește Cmax cu 60%.
referințe
- Articolul este scris pe baza informațiilor preluate din baza de date despre droguri Clifar.
Wikimedia Foundation. 2010.
Vezi ce este clorhidratul de metformină în alte dicționare:
Avandamet - ingredient activ >> Metformin * + Rosiglitazonă * (Metformin * + Rosiglitazonă *) Denumire latină Avandamet АТХ: >> A10BD03 Metformin + Rosiglitazonă Grupul farmacologic: Sintetici hipoglicemici și alți agenți în combinații... Dicționarul medicamentelor
Glucophage - ingredient activ >> Metformin * (Metformin *) Denumire latină Glucophage ATH: >> A10BA02 Metformin Grupul farmacologic: Sintetice hipoglicemice și alte metode Clasificarea nozologică (ICD 10) >> E11 Insulină independentă... Dicționarul preparatelor medicale
Glucovance - ingredient activ >> Glibenclamid * + Metformin * (Glibenclamid * + Metformin *) Denumire latină Glucovance ATX: >> A10BD02 Metformin + Sulfonamide Grupul farmacologic: Sintetice hipoglicemice și alte medicamente în combinații... Dicționarul medicamentelor
Metoponin - Metformin Metformin, un medicament care hipoglicemic pentru administrarea orală. Cuprins 1 Titlul internațional... Wikipedia
Metfohamma - Metformin Medicamentul metformin, un agent hipoglicemic pentru administrare orală. Cuprins 1 Titlul internațional... Wikipedia
Novoformin - Metformin Metformina este un medicament, un agent hipoglicemic pentru administrare orală. Cuprins 1 Titlul internațional... Wikipedia
Formetin - Metformin Medicamentul metformin, un agent hipoglicemic pentru administrare orală. Cuprins 1 Titlul internațional... Wikipedia
Formin Pliva - Metformin Medicamentul metformin, un agent hipoglicemic pentru administrare orală. Cuprins 1 Titlul internațional... Wikipedia
Siofor 500 - Substanță activă >> Metformin * (Metformin *) Denumirea latină Siofor 500 ATX: >> A10BA02 Metformin Grupul farmacologic: Sintetice hipoglicemice și alte metode Clasificarea nozologică (ICD 10) >> E11 Insulină independentă... Dicționarul medicamentelor
Siofor 850 - Substanță activă >> Metformin * (Metformin *) Denumirea latină Siofor 850 ATX: >> A10BA02 Metformin Grupa farmacologică: Sintetice hipoglicemice și alte metode Clasificarea nozologică (ICD 10) >> E11 Insulină independentă... Dicționarul preparatelor medicale
metformin
Medicament hipoglicemic oral
Tabletele cu acoperire enterică albă sunt rotunde, biconvexe.
1 tabel Clorhidrat de metformină 500 mg
Excipienți: Povidonă K90, amidon de porumb, crospovidonă, stearat de magneziu, talc.
Compoziția coajelor: copolimer acid metacrilic și metacrilat de metil (Eudragit L 100-55), macrogol 6000, dioxid de titan, talc.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
Metforminul inhibă gluconeogeneza în ficat, reduce absorbția glucozei din intestin, crește utilizarea de glucoză periferică și, de asemenea, mărește sensibilitatea țesuturilor la insulină. Nu are efect asupra secreției de insulină de către celulele beta pancreatice, nu produce reacții hipoglicemice. Reduce trigliceridele și linoproteinele cu densitate scăzută în sânge. Stabilizează sau reduce greutatea corporală. Ea are un efect fibrinolitic datorită suprimării unui inhibitor de activator de plasminogen de tip țesut.
După administrarea orală, metforminul este absorbit din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea după administrarea dozei standard este de 50-60%. Cmax în plasma sanguină este atinsă 2,5 ore după ingestie. Practic, nu se leagă de proteinele plasmatice. Se acumulează în glandele salivare, mușchii, ficatul și rinichii. Excretate neschimbate de rinichi. T1/2 este de 9-12 ore. În caz de afectare a funcției renale, medicamentul se poate acumula.
- diabetul zaharat tip 2 fără tendința de a cetoacidoză (în special la pacienții cu obezitate) cu ineficiența terapiei dieta;
- în asociere cu insulina - cu diabet zaharat de tip 2, în special cu un grad pronunțat de obezitate, însoțit de rezistență secundară la insulină.
- cetoacidoză diabetică, precomă diabetică, comă;
- afectarea funcției renale;
- boli acute care apar cu risc de dezvoltare a disfuncției renale: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare);
- manifestări clinice pronunțate ale bolilor acute și cronice care pot duce la apariția hipoxiei tisulare (insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic acut);
- intervenții chirurgicale grave și leziuni (când este indicată terapia cu insulină);
- funcția hepatică anormală;
- alcoolismul cronic, intoxicația acută cu alcool;
- să se utilizeze timp de cel puțin 2 zile înainte și în decurs de 2 zile după efectuarea studiilor de radioizotopi sau de raze X cu introducerea unui agent de contrast care conține iod;
- acidoză lactică (inclusiv antecedente);
- respectarea unei diete cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 de calorii pe zi);
- Hipersensibilitate la medicament.
Nu se recomandă utilizarea medicamentului la persoanele mai în vârstă de 60 de ani care desfășoară activități fizice grele, ceea ce este asociat cu un risc crescut de apariție a acidozei lactice în acestea.
Doza de medicament este stabilită de medic individual, în funcție de nivelul de glucoză din sânge.
Doza inițială este de 500-1000 mg pe zi (1-2 tab.). După 10-15 zile, este posibilă o creștere treptată a dozei, în funcție de nivelul glicemiei.
Doza de întreținere a medicamentului este de obicei 1500-2000 mg / zi. (Tabelul 3-4) Doza maximă - 3000 mg / zi (6 comprimate).
La pacienții vârstnici, doza zilnică recomandată nu trebuie să depășească 1 g (2 tab).
Tabletele metformin trebuie luate în întregime în timpul sau imediat după masă, spălate cu o cantitate mică de lichid (un pahar de apă). Pentru a reduce efectele secundare din tractul gastrointestinal, doza zilnică trebuie împărțită în 2-3 doze.
Datorită riscului crescut de acidoză lactică, doza de medicament trebuie redusă în cazul tulburărilor metabolice grave.
Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături, gust metalic în gură, lipsă de apetit, diaree, flatulență, dureri abdominale. Aceste simptome sunt deosebit de frecvente la începutul tratamentului și, de regulă, dispar pe cont propriu. Aceste simptome pot fi reduse prin prescrierea de antocite, derivați de atropină sau antispasmodici.
Metabolizare: în cazuri rare - lactacidoză (necesită întreruperea tratamentului); cu tratament pe termen lung - hipovitaminoză B12 (absorbție redusă).
Din partea organelor care formează sânge: în unele cazuri - anemia megaloblastică.
Din partea sistemului endocrin: hipoglicemia.
Reacții alergice: erupție cutanată.
Cu o supradoză a medicamentului Metforminul poate dezvolta acidoză lactică cu un rezultat fatal. Cauza dezvoltării acidozei lactice poate fi, de asemenea, cumularea medicamentului din cauza funcției renale afectate.
Simptomele acidozei lactice: greață, vărsături, diaree, scădere a temperaturii corporale, durere abdominală, dureri musculare, în viitor poate fi crescută respirația, amețelile, conștiența afectată și dezvoltarea comă.
Tratament: dacă există semne de acidoză lactică, tratamentul cu Metformin trebuie oprit imediat, pacientul trebuie spitalizat urgent și, după stabilirea concentrației de lactat, diagnosticul trebuie confirmat. Hemodializa este cea mai eficientă măsură pentru îndepărtarea lactatului și a metforminei din organism. Tratamentul simptomatic este, de asemenea, efectuat.
În terapia asociată cu medicamente cu metformin sulfoniluree, se poate dezvolta hipoglicemie.
Nu este recomandat să luați danazol în același timp pentru a evita acțiunea hiperglicemică a acestuia din urmă. Dacă este necesar, tratamentul cu danazol și după întreruperea acestuia din urmă necesită o ajustare a dozei de control al glicemiei cu metformin-iod.
Combinații care necesită o grijă deosebită: clorpromazina - atunci când este administrată în doze mari (100 mg / zi) mărește nivelul glucozei din sânge, reducând eliberarea de insulină.
La tratarea neurolepticelor și după întreruperea acestora, este necesară ajustarea dozei de metformină sub controlul nivelului de glicemie.
În cazul utilizării concomitente cu derivați de sulfoniluree, acarboză, insulină, AINS, inhibitori MAO, oxitetraciclină, inhibitori ECA, derivați de clofibrat, ciclofosfamidă, blocanți β-adrenergici, efectul hipoglicemic al metforminului poate fi îmbunătățit.
Utilizarea concomitentă cu GCS, contraceptive orale, epinefrină, simpatomimetice, glucagon, hormoni tiroidieni, diuretice tiazidice și diuretice, derivați de fenotiazin, derivați ai acidului nicotinic, este posibil să se reducă efectul hipoglicemic al metforminului.
Cimetidina încetinește eliminarea metforminei, ducând la un risc crescut de acidoză lactică.
Metforminul poate slăbi efectul anticoagulantelor (derivați de cumarină).
Consumul de alcool crește riscul de acidoză lactică în timpul intoxicării acute cu alcool, în special în cazurile de înfometare sau diete cu consum redus de calorii, precum și de insuficiență hepatică.
În timpul perioadei de tratament, este necesară monitorizarea funcției renale. Cel puțin 2 ori pe an, precum și apariția mialgiei trebuie să determine conținutul de lactat în plasmă. În plus, este necesar un control timp de 6 luni la nivelul creatininei serice (în special la pacienții vârstnici avansați). Metforminul nu trebuie administrat dacă nivelul creatininei din sânge este mai mare de 135 μmol / L la bărbați și 110 μmol / L la femei.
Poate utilizarea medicamentului Metformin în combinație cu derivați de sulfoniluree. În acest caz, este necesar un control atent al nivelului glicemiei.
48 de ore înainte și în decurs de 48 de ore după radiopaque (urografie, în / în angiografie) trebuie să încetați să utilizați Metformin.
Când un pacient are o infecție bronhopulmonară sau o infecție a organelor urinare, trebuie să informați imediat medicul curant.
În timpul tratamentului, trebuie să vă abțineți de la consumul de alcool și de medicamente care conțin etanol..
Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control
Utilizarea medicamentului în monoterapie nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme.
Când se combină Metformin cu alți agenți hipoglicemici (derivați de sulfoniluree, insulină), se pot dezvolta stări hipoglicemice, care afectează capacitatea de a controla vehiculele și de a se angaja în alte activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și reacții psihomotorii rapide.
Când planificați o sarcină, precum și în cazul apariției sarcinii în timpul tratamentului cu Metformin, trebuie anulată și trebuie prescris tratamentul cu insulină. Deoarece nu există date privind penetrarea în laptele matern, acest medicament este contraindicat în timpul alăptării. Dacă este necesar, utilizarea Metformin în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.