Diabet zaharat biochimie

Hipoglicemie

Diabetul zaharat (Diabetul zaharat) este o boală răspândită care apare cu deficit de insulină absolut sau relativ. Lipsa acestui hormon peptidic (vezi pp. 78, 82) afectează în principal metabolismul carbohidraților și lipidelor. Diabetul are loc în două forme. În diabetul de tip 1 (diabet zaharat insulino-dependent), la o vârstă fragedă, celulele producătoare de insulină mor ca urmare a unei reacții autoimune. Diabetul de tip II mai puțin sever (forma non dependentă de insulină) se manifestă, de obicei, la pacienții vârstnici. Poate fi cauzată de diverse cauze, cum ar fi scăderea secreției de insulină sau afectarea funcțiilor receptorilor.

Insulina este sintetizată în celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. Ca și multe proteine secretorii, precursorul hormonal (preproinsulină) conține o peptidă semnal care direcționează lanțul peptidic în interiorul reticulului endoplasmatic (vezi p. 226), unde, după scindarea peptidei semnal și închiderea punților disulfidice, se formează proinsulina. Acesta din urmă intră în aparatul Golgi și este depozitat în vezicule celulare, β-granule. În aceste granule, prin scindarea peptidei C, se formează insulină matură, care este reținută sub formă de hexamer care conține zinc (vezi p. 82) până la secreție.

Efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților este discutat pe p. 160. Mecanismul său este redus la creșterea consumului de glucoză și suprimarea sintezei sale de novo. Trebuie adăugat că transportul de glucoză din sânge în cele mai multe țesuturi este, de asemenea, un proces dependent de insulină (excepție sunt ficatul, sistemul nervos central și celulele roșii din sânge).

Insulina afectează și metabolizarea lipidelor în țesutul adipos: stimulează sinteza acizilor grași din glucoză, care este asociată cu activarea acetil CoA carboxilazei (vezi p. 164) și îmbunătățește generarea NADPH + H + în GMF (vezi p. 154 ). O altă funcție a insulinei este inhibarea defalcării grăsimilor și a degradării proteinelor în mușchi. Astfel, deficitul de insulină conduce la tulburări profunde în metabolismul intermediar, care se observă la pacienții cu diabet zaharat.

Un simptom caracteristic al bolii este o creștere a concentrației de glucoză din sânge de la 5 mM (90 mg / dl) la 9 mM (160 mg / dl) și mai mare (hiperglicemie, creșterea glucozei din sânge). În mușchii și țesutul adipos, cei mai importanți doi consumatori de glucoză, absorbția și utilizarea glucozei sunt afectați. De asemenea, ficatul își pierde capacitatea de a utiliza glucoza din sânge. În același timp, gluconeogeneza crește și, în același timp, crește proteoliza în mușchi. Aceasta crește în continuare nivelul de glucoză din sânge. Reabsorbția scăzută a glucozei în rinichi (la o concentrație plasmatică de 9 mM și mai mare) duce la excreția acesteia în urină (glicozurie).

Consecințele deosebit de grave au crescut degradarea grăsimilor. Acizii grași care se acumulează în cantități mari sunt parțial utilizați în ficat în sinteza lipoproteinelor (hiperlipidemia), restul se descompune la acetil-CoA. Cantitățile excesive de acetil CoA, care rezultă din incapacitatea ciclului citrat de a-l utiliza complet, sunt transformate în corpuri cetone (vezi p. 304). Organele cetone - acizii acetoacetici și 3-hidroxibutirici - cresc concentrația de protoni și afectează valoarea fiziologică a pH-ului. Acest lucru poate duce la acidoză metabolică severă (comă diabetică, vezi p. 280). Acetona rezultată dă respirația pacienților un miros caracteristic. În plus, conținutul de anioni de corpuri cetone (cetonurie) crește în urină.

Cu un tratament inadecvat, diabetul zaharat poate duce la complicații pe termen lung: modificări ale stării vaselor de sânge (angiopatie diabetică), leziuni renale (nefropatie), sistemul nervos și ochii, cum ar fi lentila (cataracta).

BIOCHIMISTRAREA DIABETELOR

Diabetul zaharat este o tulburare cronică multihormonală a tuturor tipurilor de metabolism, caracterizată prin creșterea hiperglicemiei, glicozuriei, dezvoltarea de complicații bazate pe leziuni vasculare și neuropatie. Principalul rol în dezvoltarea diabetului este deficitul de insulină, care poate fi absolut și relativ.

Cu deficit de insulină absolut, nivelul insulinei din sânge scade ca rezultat al încălcării sintezei și secreției hormonului. Deficitul relativ de insulină se datorează mecanismelor extrapancreatice, dintre care legarea proteinei și transferul de insulină într-o formă activă scăzută, distrugerea excesivă a enzimelor hepatice, răspunsul scăzut al țesuturilor periferice la insulină, efectul antagoniștilor hormonali și non-hormonali ai insulinei și alte mecanisme sunt cele mai importante. Sinteza și secreția insulinei cu insuficiența sa relativă nu se modifică semnificativ.

Diabetul zaharat primar este o tulburare a mecanismelor de reglare a metabolizării prin insulină. Această boală poate fi cauzată fie prin distrugerea celulelor β ale insulelor pancreatice și a deficitului de insulină absolută, fie printr-o combinație a rezistenței primare a țesuturilor țintă cu insulina și a celulelor β la glucoză, generând o deficiență relativă a insulinei. Diabetul zaharat primar (DM) este împărțit în două tipuri:

· Diabet zaharat primar de tip 1 (sinonime: insulino-dependent, hipoinsulinemic, juvenil, juvenil, IDDM). Această formă este caracterizată de un debut acut, o tendință de a dezvolta cetoacidoză. Mai frecvent la copii. IDDM este rezultatul unui proces lung de distrugere a celulelor β. Mecanisme de dezvoltare: tulburări determinate genetic de imunitate celulară și umorală; viciu sau alte daune asupra celulelor beta fără autoimunizare; combinarea primelor două.

· Diabet zaharat primar tip P (sinonime: insulino-independente, hiperinsulinemice, adulți, vârstnici, obezi, NIDDM) Acest tip de boală este mai frecventă la adulți. Tendința la acidoză nu este observată. Mecanisme de dezvoltare: dysregularea sintezei și secreției de insulină; încălcarea nivelului receptorului; încălcarea mecanismelor post-receptor implicate în implementarea efectelor biologice.

Diabetul zaharat secundar sau sindroamele diabetice (hiperglicemice) apar ca urmare a altor afecțiuni care afectează pancreasul sau a sistemului de reglare a metabolismului carbohidraților. Acest grup include:

· Diabetul secundar cauzat de distrugerea non-autoimună a celulelor β pancreatice cu leziuni ale pancreasului (pancreatită cronică, cancer, hemocromatoză etc.).

· Diabetul secundar cauzat de afecțiunile endocrine, cu supraproducția hormonilor contrainzulinici (sindromul Itsenko-Cushing, acromegalie, glucogonom).

· Diabet zaharat iatrogenic secundar cu utilizarea medicamentelor (ACTH, corticosteroizi).

Tulburările biochimice la deficitul de insulină includ:

1. Hiperglicemia cauzată de transportul scăzut al glucozei în celule și descompunerea accelerată compensatorie a glicogenului. Creșterea glucozei contribuie, de asemenea, la activarea gluconeogenezei datorită îndepărtării efectului de repressor al insulinei asupra sintezei enzimelor cheie de gluconeogeneză și secreției crescute de glucocorticoizi care induc producția de enzime de gluconeogeneză (fosfenoenpiruvat carboxinază) în ficat și rinichi.

2. Glucozuria și poliuria, însoțite de capacitatea scăzută a tuburilor renale de a reabsorba glucoza (glucozuria de transport), cu care se eliberează multă apă. Pacientul simte sete și foame.

3. Cetonemia și cetonuria datorită faptului că deficitul de glucoză în celule duce la o utilizare mai intensă a lipidelor ca sursă de energie. Acetil-CoA, care se formează intens cu descompunerea grăsimilor, nu arde complet în ciclul Krebs, iar unele dintre ele merg la sinteza corpurilor cetone. Acumularea excesivă a acesteia din urmă determină excreția lor în urină. Acumularea de corpuri cetone este, de asemenea, cauzată de faptul că, în absența insulinei, reacțiile ciclului Krebs sunt inhibate.

4. Încălcarea echilibrului acido-bazic datorată acumulării de produse acide - cetoacidoză. Inițial, procesul este compensat prin neutralizarea completă a bazelor acide prin sisteme tampon. După epuizarea capacității tampon, pH-ul este mutat în partea acidă (acidoză metabolică necompensată).

5. Balanța negativă a azotului. Creșterea gluconeogenezei utilizând aminoacizi glicoplastici conduce, pe de o parte, la pierderea aminoacizilor și la sinteza proteinelor depreciate și, pe de altă parte, la o creștere a sintezei ureei.

6. Deshidratarea hiperosmotică datorată excreției urinare a unor cantități mari de glucoză, corpuri cetone, produse care conțin azot și sodiu. Descoperirea celulară cu afectarea funcției creierului conduce la apariția comăi diabetice.

Data adaugarii: 2015-07-17 | Vizualizări: 3284 | Încălcarea drepturilor de autor

Decodarea analizei biochimice a sângelui în diabet zaharat

Analiza biochimică a sângelui este una dintre etapele principale ale diagnosticului în multe patologii. Diabetul zaharat nu este o excepție: persoanele care suferă de această boală trebuie să ia în mod regulat o serie de teste, inclusiv biochimie. Ce sunt indicii biochimici ai sângelui pentru diabet?

De ce să luăm un test de sânge pentru biochimie pentru diabet?

În diabetul zaharat, un test de sânge biochimic are o importanță deosebită:

controlul glucozei;
evaluarea modificărilor hemoglobinei glicate (în procente);
determinarea cantității de peptidă C;
evaluarea lipoproteinelor, a trigliceridelor și a colesterolului;
evaluarea altor indicatori:
- proteină totală;
- bilirubină;
- fructosamine;
- uree;
- insulină;
- enzime ALT și AST;
- creatininei.

Toți acești indicatori sunt importanți pentru controlul bolii. Chiar și abaterile mici pot indica o schimbare a stării pacientului. În acest caz, poate fi necesar să schimbați cursul tratamentului.

Decodarea indiciilor de biochimie a sângelui în diabetul zaharat

Fiecare indicator din testul de sânge biochimic are o importanță deosebită pentru diabetici:

Unul dintre indicatorii principali - glucoza. Diabetul trebuie monitorizat și menținut constant la un nivel adecvat, cu o dietă constantă și, uneori, cu medicamente. În mod normal, glucoza nu trebuie să depășească un prag de 6,1 mmol / litru. Pentru diagnosticul diabetului, această cifră ar trebui să depășească 7 mmol / litru.
Un alt factor important este hemoglobina glicozită. Acesta arată nivelul la care a fost prezentă glucoza în ultimele 3 luni (indicatorul este în medie). Dacă cifra depășește 8%, este necesară o revizuire a tacticii de tratament. Citiți mai multe despre analiza hemoglobinei glicate și decodificarea acesteia - citiți aici.
Nivelul colesterolului pentru diabetici este deosebit de important, deoarece starea vaselor de sânge depinde de acesta. Cu diabetul decompensat, colesterolul este, de obicei, mai mare decât cel normal.
Conținutul enzimei ALT nu trebuie să depășească 31 U / l. Depășirea normei se referă de obicei la hepatită, ciroză sau icter.
Valoarea crescută a enzimei AST (mai mare de 32 U / l) vorbește despre probleme cu sistemul cardiovascular, de exemplu, cu atac de cord, pancreatită, tromboză.
Unul dintre cei mai importanți indicatori este insulina. În cazul diabetului de tip 2, acesta rămâne adesea normal, iar primul tip - este mult redus. Rata este de 5-25 ICU / ml.
Proteina totală ar trebui să se situeze în intervalul 66-87 g / l. În diabet, indicele este de obicei subestimat, în special albumina și globulina. Abateri semnificative pot vorbi despre o serie de boli, inclusiv oncologie.
Bilirubina totală permite detectarea în timp util a bolii hepatice - cu ei, indicatorul depășește norma (17,1 mmol / l).
Despre activitatea rinichilor este indicatorul creatininei. În mod normal, este în intervalul de 45-95 μmol / l.
Fructosamina arată gradul de compensare a metabolismului carbohidraților. Cu un control incorect al bolii, indicatorul este mult supraestimat.

Biochimia sângelui este un element important de control al diabetului zaharat. Fiecare indicator este important, vă permite să monitorizați funcționarea normală a organelor interne și în timp pentru a diagnostica anomaliile în activitatea sistemelor corporale individuale.

BAZELE BIOCHIMICE DE DEZVOLTARE A MELITOZELOR DIABETE, METODE DE PREVENIRE A ACESTEI BOLI

Student al anului II la Facultatea de Medicină și Preventivă a Universității de Stat din Novosibirsk,

Senior Lecturer, Departamentul de Chimie Medicală, NGMU,

introducere

Diabetul zaharat este una dintre cele mai grave probleme, a căror amploare continuă să crească și care se referă la persoanele de toate vârstele și toate țările.

Diabetul ocupă locul trei printre cauzele imediate de deces după bolile cardiovasculare și oncologice, prin urmare multe probleme legate de această boală au fost abordate în multe țări [1].

În prezent, în toate țările lumii, incidența diabetului crește constant. Numărul persoanelor cu diabet zaharat în întreaga lume este de 120 milioane - (2,5% din populație). La fiecare 10-15 ani numărul de pacienți se dublează. În opinia mea, problema asociată cu incidența diabetului zaharat este o problemă serioasă a timpului nostru. Orice tip de diabet este periculos. Dacă ignorați tratamentul diabetului zaharat, consecințele asupra sănătății umane pot fi catastrofale.

Biochimia diabetului

Din punct de vedere biochimic, diabetul zaharat este o boală care are loc cu deficit de insulină absolut sau relativ. Lipsa acestui hormon peptidic se reflectă în principal în metabolismul carbohidraților și lipidelor.

Insulina este sintetizată în celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. La fel ca multe proteine secretorii, precursorul hormonal (preproinsulina) conține o peptidă semnal care direcționează lanțul peptidic în interiorul reticulului endoplasmic, în care, după scindarea peptidei semnal și închiderea punților disulfidice se formează proinsulina. Acesta din urmă intră în aparatul Golgi și este depozitat în vezicule celulare, β-granule. În aceste granule, prin scindarea peptidei C se formează insulină matură, care este reținută sub formă de hexamer conținând zinc până la secreție.

Deficiența de insulină duce la tulburări profunde ale metabolizării intermediare, care se observă la pacienții cu diabet zaharat.

Un simptom caracteristic al bolii este o creștere a concentrației de glucoză din sânge de la 5 mM / L (90 mg / dl) la 9 mM / L (160 mg / dl) și mai sus (hiperglicemie, nivel crescut de glucoză din sânge). În mușchii și țesutul adipos cei doi cei mai importanți consumatori de glucoză, procesele de asimilare și utilizare a glucozei sunt perturbate ca urmare a dispariției proteinelor glute-purtătorilor GLUT-4 din membrane (aspectul lor în membrane depinde de insulină). Datorită deficitului de insulină, ficatul pierde de asemenea capacitatea de a utiliza glucoza din sânge pentru a sintetiza glicogenul și TAG. În același timp, datorită creșterii concentrației de glucagon și cortizol în sânge, creșterile de gluconeogeneză și proteoliză musculară cresc. În diabet, indicele insulină-glucagon este redus [3; a. 298].

Diagnosticul și tratamentul diabetului zaharat

Diagnosticul diabetului zaharat se poate face adesea pe baza plângerilor pacientului despre poliurie, polidipsie, polifagie și un sentiment de gură uscată. Cu toate acestea, sunt adesea necesare studii speciale, inclusiv teste de laborator.

Principalele metode tradiționale de tratament ale IDDM sunt terapia prin dietă, terapia cu insulină, precum și tratamente specifice pentru complicații. Dieta în tratamentul diabetului are cerințe stricte: consumul de alimente de 4-5 ori pe zi, excluderea carbohidraților ușor de digerat (zahăr, bere, alcool, siropuri, sucuri, vinuri dulci, prăjituri, prăjituri, banane, struguri și produse similare). Uneori, dieta poate fi utilizată ca singura metodă de tratament. Cu toate acestea, mult mai des trebuie să recurgeți la alte metode, în primul rând la terapia cu insulină. Tratamentul cu insulină rămâne principala metodă de tratament. Scopul său este de a menține concentrația de insulină în sânge și de a preveni depozitarea purtătorilor de energie, în principal a glicogenului și a grăsimilor. Medicamentele de reducere a zahărului sunt cele mai utilizate și utilizate în mod eficient pentru tratamentul NIDDM (diabet zaharat insulino-dependent). Acestea sunt sulfoniluree sau biguanide. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente, constatat empiric, nu este încă în întregime clar. Frecvente pentru ei este că acestea reduc concentrația de glucoză în sânge [3; a. 303].

Terapie dieta

În toate formele clinice de diabet, o anumită dietă este întotdeauna prescrisă. Principiile de bază ale acestui sistem de tratament sunt următoarele:

- selecția individuală a aportului caloric zilnic;

- excluderea din dieta a carbohidratilor digerabili;

- Conținutul obligatoriu de cantități fiziologice de proteine, grăsimi, carbohidrați, vitamine și substanțe minerale;

- alimentele ar trebui să fie fracționare, iar calorii și carbohidrații trebuie distribuite în mod egal la fiecare masă.

Conținutul caloric zilnic al alimentelor pentru fiecare caz individual se calculează individual, luând în considerare greutatea corporală a pacientului și efortul fizic zilnic la care este expus. Dacă activitatea fizică este moderată, atunci dieta este construită la o rată de 30-35 kcal la 1 kg de greutate corporală ideală, ținând cont de creșterea în centimetri minus 100.

Conținutul de proteine, grăsimi și carbohidrați din alimente ar trebui să fie într-un raport apropiat de cel fiziologic.

Dacă este posibil, carbohidrații rafinați trebuie excluși din regimul alimentar sau conținutul lor trebuie menținut la minimum.

Conținutul de colesterol și de grăsimi saturate trebuie, de asemenea, redus la o cantitate mai mică decât de obicei.

Mancarea ar trebui sa fie fractionala - de 4-6 ori pe zi. Un astfel de sistem va îmbunătăți digestibilitatea nutrienților conținuți în alimente, în special în prezența hiperglicemiei și glicozuriei minime [2].

constatări

Cauzele diabetului pot fi foarte diferite. Adesea ele nu sunt ușor de identificat. Cu toate acestea, în fiecare caz, este extrem de necesar să se identifice aceste cauze și, pentru aceasta, este necesară efectuarea unei examinări aprofundate a pacientului. În caz contrar, unul sau alt curs de terapie prescris de un medic poate să nu dea un rezultat pozitiv.

În sfârșit, din nou, este necesar să subliniem un astfel de factor advers care afectează în mod negativ dezvoltarea diabetului zaharat ca o dietă nesănătoasă. Apariția bolii contribuie la supraîncălzirea prelungită, în special la utilizarea produselor care conțin cantități mari de carbohidrați. Acest lucru este evidențiat de faptul că obezitatea este adesea combinată cu diabetul. Sa stabilit că, printre persoanele a căror greutate depășește în mod normal cu peste 20%, diabetul zaharat este de 10 ori mai frecvente decât în cazul persoanelor cu greutate normală. Prin urmare, nutriția adecvată trebuie să acorde mai multă atenție prevenirii riscului de diabet.

Principalele manifestări biochimice ale diabetului zaharat

Diabetul zaharat este un sindrom de hiperglicemie cronică care se dezvoltă ca rezultat al deficienței relative sau absolute a insulinei, caracterizat prin încălcarea tuturor tipurilor de metabolism, în principal a carbohidraților, precum și a dezvoltării complicațiilor vasculare.

La o persoană sănătoasă, se secretează 40-50 de unități de insulină pe zi. În ceea ce privește norma fiziologică, cel mai important stimulent al producției de insulină este glucoza. Glucoza conținută în sânge stimulează (aparent prin receptorii celulelor β ale aparatului insular) producția de insulină. Nu este clar dacă acest efect este realizat prin cAMP sau cGMP. În plus, efectul glucozei asupra producerii de insulină se realizează aparent datorită metaboliților formați în celulele β (poate aceasta este gliceraldehida și dioxiacetona). Stimulează producerea de insulină și manoză.

Activatorii producției de insulină sunt, de asemenea, aminoacizii leucina și acidul glutamic. Mecanismul influenței lor este neclar, dar la începutul copilăriei se observă apariția hipoglicemiei după o încărcare de proteină care conține leucină (hipoglicemie sensibilă la leucină).

Produsele insulinei sunt activate de hormonul somatotropic și glucagon, precum și de produsul neidentificat din miezul glandei pituitare ventromediale (somatoliberin?), Secretorul Enterogormone și pancreozimul, precum și corpurile cetone, acizii propionic, butiric și lauric.

Glucagonul poate stimula direct producția de insulină, dar poate face acest lucru indirect și prin capacitatea sa de a crește nivelul de glucoză din sânge. Hormonul de creștere accelerează eliberarea directă a insulinei din celulele β, dar datorită capacității sale de a inhiba penetrarea glucozei în celulă și de a activa lipoliza, are un efect vizibil asupra diabetului.

Enterohormonele asigură o producție crescută de insulină ca răspuns la administrarea orală de glucoză. În acest sens, nivelul de insulină cu această cale de administrare a zahărului crește mai mult decât în cazul administrării intravenoase.

Inhibitorii secreției de insulină - monozaharidele - derivații de glucoză și manoză (2-deoxiglucoză și manoheptuloză), precum și insulina, adrenalina, ACTH, cortizolul (ultimele trei pot fi considerate factori care determină dezvoltarea diabetului sub stres cronic). În plus, inhibitorul secreției de insulină este somatostatina, care acționează și indirect, reducând producția de hormon de creștere, unul dintre stimulanții secreției de insulină.

Defectul de insulină care stă la baza diabetului zaharat poate să apară din cauza diferitelor etape ale sintezei sau a mecanismelor care îi asigură acțiunea. Printre defectele moleculare cele mai importante sunt defectele:

(1) conversia proinsulinei în insulină, care este asociată cu mutații în regiunea de legare a lanțurilor α și p cu peptida C în proinsulină (în acest caz, bolnavii de sânge conțin cantități mari de proinsulină hormonally inactiv);

(2) structura moleculară a insulinei (înlocuind Fen cu Lei aproape de capătul C al lanțului β), care își reduce activitatea cu un ordin de mărime;

(3) receptorii de insulină atunci când produc un hormon normal care rupe legarea insulinei la membranele celulare țintă;

(4) conjugarea dintre complexul receptor-insulină și a doua legătură a transducției semnalului în celulă în timpul producției normale și numărul obișnuit de receptori de insulină din celulele țintă.

Predispoziția la această boală se datorează prezenței diabetului la ambii părinți sau la un gemeni, cu o greutate la naștere de peste 4,5 kg, la avorturi frecvente sau naștere în istorie.

În același timp, diagnosticul de prediabete se face de obicei retrospectiv.

Clasificarea diabetului:

1. Diabetul esențial (primar, idiopatic)

Diabetul zaharat dependent de insulină (tipul 1) se caracterizează prin deficiență de insulină absolută, tendință de a dezvolta cetoacidoză. Mai des copii, adolescenți, tineri până la 40 de ani suferă.

Substratul morfologic al bolii - distrugerea celulelor β sub influența infecției virale la indivizi cu ereditate împovărătoare. Viața pacienților depinde de introducerea insulinei.

Diabetul zaharat dependent de diabet zaharat este împărțit în:

Diabetul zaharat 1a: se bazează pe un defect al imunității antivirale (un defect în cromozomul 6-1 asociat cu sistemul HLA-D3, D4), iar antigenul HLA B15 este mai des detectat. Rolul principal în geneză este jucat de o infecție virală (virusul nu este specific: poate fi un virus al gripei, Coxsackie, febră paratihoidă, rubeolă etc.). Anticorpii la celulele insulei nu sunt întotdeauna detectați (adică dispar după 1-3 ani).

Diabetul zaharat 1b este o boală autoimună. În prezența virușilor de oreion, rubeolă, Koksaki, se produc anticorpi care reacționează încrucișat cu antigenii celulelor β, rezultatul fiind distrugerea celulelor β și producerea deficitului de insulină - diabetul zaharat. Primul este determinat de HLA - antigeni B3 B8. Există o legătură cu alte boli autoimune. De exemplu, tiroidita autoimună. Anticorpii se găsesc pe întreaga perioadă a bolii. Cu sd1a și sd1b, clinica este aceeași: crește violent, rapid, rapid. Există sete până la 10-15 litri pe zi, poliurie, slăbiciune severă, hipokaliemie și hipokaliegistiya (scăderea concentrației de potasiu în țesuturi), o pierdere în greutate (cu 10-20 kg) datorată lipolizei. Pacienții au observat greață, vărsături, anorexie. În câteva zile poate fi fatală. 25% dintre copii intră în spital într-o stare de cetoacidoză severă.

Diabetul zaharat independent (diabet zaharat insulino-dependent) (tip 2) - diabetul este mai ușor de urmărit, totuși, atunci când trece de la insuficiență relativă la absolută, este nevoie de un tratament serios.

Următorii factori joacă un rol în apariția bolii:

1. ereditate (este mai importantă decât IDDM), care se manifestă printr-o scădere a receptorilor de insulină.

2. factori de mediu (dieta neechilibrată, cu vârstele mai susceptibile de a suferi

3. Insuficiența efectului biologic al insulinei la conținutul său normal sau ridicat: afinitatea (sensibilitatea) receptorilor de insulină ai țesuturilor este deseori perturbată și se observă hiperinsulinism, ceea ce duce la o creștere a poftei de mâncare, ceea ce, la rândul său, duce la epuizarea aparatului insular.

Hiperinsulinismul apare cel mai adesea cu sd2. Prin urmare, la început, pacienții adesea nu scapă în greutate, cresc tari, dar dacă se produce decompensare, ei își pierd încă greutatea.

Diabetul zaharat tip 2 apare cu tulburări metabolice minime: fără sete, poliurie etc. dar poate exista o tendință de furunculoză, paradontoză, mâncărime a pielii datorită acestui fapt, diabetul este diagnosticat întâmplător sau cu decompensare (dacă pacientul are simptome de sd: sete, poliurie etc.)

Complicațiile se dezvoltă atât în diabetul de tip 1, cât și în cel de tip 2. Raportul dintre diabetul de tip 1 și diabetul de tip 2 este de 1: 4.

Diabetul simptomatic (alte tipuri de boli asociate cu anumite afecțiuni și sindroame). Acesta este diabetul care se dezvoltă cu alte boli:

1. boli de pancreas: pancreatită,

tumori, leziuni, chirurgie pancreatică.

2. Boli de natură hormonală: toți ceilalți hormoni sunt contrinși, prin urmare o creștere a concentrației acestora duce la hiperglicemie. De exemplu, cu gură tirotoxică difuză și nodulară, cu acromegalie, cu sindromul Cushing, cu aldosteronism etc.

3. hiperglicemia cauzată de medicamente. De exemplu, tratamentul oricărei boli cu glucocorticoizi (prednison, cel mai adesea, dă hiperglicemie). Unele antihipertensive, diuretice, β-blocante și altele.

4. hiperglicemia în sindroame și boli genetice: sindromul Klinefelter, sindromul Down, Shereshevsky-Turner și altele.

3. Diabetul zaharat al femeilor gravide. Aproximativ 2% dintre femeile gravide suferă de diabet. Diabetul zaharat detectat în timpul sarcinii este asociat cu o creștere a hormonilor contrinsulari în timpul sarcinii. Diabetul zaharat după naștere poate trece, poate rămâne. O caracteristică a tratamentului femeilor gravide este aceea că nu prescriu comprimate, ele sunt tratate numai cu dietă și insulină.

4. Diabetul tropical se întâlnește în țările africane. În Rusia nu este relevantă.

5. Încălcarea testului de toleranță la glucoză (diabet zaharat latent), care are loc fără simptome clinice și cu un nivel normal de glucoză din sânge. Deși pot apărea simptome minore ale sd: mâncărime cutanate, furunculoză etc. Acest tip de diabet este detectat prin teste de sarcină în glucoză.

6. Diabetul generic este o boală de natură polietiologică. Principalele motive pentru manifestarea sa la adulți sunt hiperlipidemia supraponderală și primară.

În experiment, diabetul poate fi cauzat de substanțe care afectează celulele β ale pancreasului (aloxan, streptozotocin, ditizonă, floridzin).

Infecția cronică cu alloxan, care acționează selectiv pe insulele Langerhans, provoacă renașterea lor.

Alloxanul - derivat al seriei de pirimidină - se poate aparent, de asemenea, să se formeze în organism cu anumite tulburări metabolice. Este posibil ca boala diabetului zaharat și a oamenilor să fie asociată cu apariția metabolismului pervertit în organism și cu efectul acestui produs. În orice caz, fără îndoială, conform diagramei sale clinice, diabetul alloxan este cel mai apropiat de diabetul zaharat la om, în care funcția intrasecretorie a insulelor Langerhans este de asemenea afectată. Astfel, cu ajutorul alloxanului, este posibil să se producă aproape cu precizie o imagine a diabetului uman la animale, ceea ce, bineînțeles, facilitează foarte mult studiul acestei boli.

Severitatea diabetului

Există trei tipuri de diabet zaharat. Diabetul uscat include acele forme ale bolii în care compensarea tulburărilor metabolice, în special a normoglicemiei, este susținută de o dietă și nu există nici un caz de cetoză în istorie. Pot exista manifestări inițiale ale complicațiilor diabetului (angiopatie diabetică, neuropatie reversibilă, stadiu de nefropatie microalbuminurică).

În diabetul de severitate moderată, normoglicemia este susținută numai prin administrarea medicamentelor hipoglicemice (tablete sau insulină); rar apariția cetozei (pe fondul stresului) este ușor eliminată prin dietă și terapie de substituție adecvată. Sunt exprimate complicațiile diabetului, dar nu dezactivarea pacientului (retinopatia diabetică, stadiul de nefropatie proteinurică, manifestările persistente ale neuropatiei fără disfuncție a organelor).

Diabetul sever este determinat de prezența unor complicații specifice bolii specifice pacientului în stadiul avansat. Acestea includ dificilă eliminarea cetozei recurente pe termen lung sau cetoacidoză frecventă și comă; labil cu o tendință la hipoglicemie frecventă; stadiul proliferativ al retinopatiei diabetice cu acuitate vizuală scăzută; diabetică nefropatie cu simptome de insuficiență renală; viscoză și / sau nefropatie periferică cu afectarea funcției organelor; piciorul diabetic cu tulburări trofice și, în special, piciorul Charcot; dezactivarea manifestărilor pacientului de macroangiopatie diabetică.

Tulburările biochimice la deficitul de insulină includ:

efectul represor al insulinei asupra sintezei enzimelor-cheie de gluconeogeneză și secreția crescută de glucocorticoizi, care induc producția de enzime de gluconeogeneză (în principal fosfenoenpiruvat carboxinază) în ficat și rinichi.

3. Cetonemia și cetonuria, marcate de faptul că deficitul de glucoză din celule duce la o utilizare mai intensă a lipidelor ca sursă de energie. Acetil-CoA, care este format puternic cu descompunerea grăsimilor, nu arde complet în ciclul TCA, iar unele dintre ele merg la sinteza corpurilor cetone. Acumularea excesivă a acesteia din urmă determină excreția lor în urină. Acumularea de alimente acide este, de asemenea, cauzată de faptul că, în absența insulinei, reacțiile ciclului TCA sunt inhibate.

4. Încălcarea stării acido-bazice se explică prin acumularea de produse acide - cetoacidoză. La început, procesul este compensat de

neutralizarea completă a bazelor acide cu sisteme tampon. ca

epuizarea capacității tampon a sistemului pH este mutată pe partea acidă (acidoza necompensată).

5. Balanța negativă a azotului. Creșterea gluconeogenezei de la aminoacizii glucogeni duce, pe de o parte, la pierderea aminoacizilor și la sinteza proteinelor depreciate și, pe de altă parte, la o creștere a sintezei ureei.

6. Deshidratarea hiperosmotică datorată eliberării cu urină a unei cantități mari de substanțe solubile - glucoză, corpuri cetone, compuși care conțin azot și sodiu. Descoperirea celulară cu afectarea funcției creierului conduce la apariția unei comă diabetică, care este în esență hiperosmotică.

Simptomele diabetului zaharat necomplicate sunt cauzate în principal de deficit de insulina, care se manifestă sindromul hiperglicemice. Deoarece insulina are un efect anabolic, atunci când acesta este pacienții cu deficit de a pierde in greutate in ciuda compensatorii cresterea apetitului alimentar, uneori ajungând masura bulimia ( „foame canin“).

Când apar complicațiile diabetului, semnele clinice specifice ale complicațiilor relevante se alătură simptomelor de mai sus.

Alocați complicații acute ale diabetului (ketoatsidoticheskaya comă, coma hiperosmolara, acidoză lactică, vezi mai sus) și complicații tardive (retinopatie, nefropatie, neuropatie, picior diabetic, dermatopatiya, macroangiopatia, unele infecție rară) care se dezvolta in orice tip de diabet zaharat și motivul principal - compensarea incompletă a încălcărilor de schimb.

Manifestările clinice ale IDDM și NIDDM au trăsături distinctive.

dependent Diabetul zaharat insulino-(IDDM), de tip I, se datorează virale și / sau distrugerea autoimună a celulelor beta și, prin urmare, încă de la începutul bolii, acești pacienți au nevoie de insulină de substituție, insulină din numele său. În IDDM, se găsesc adesea antigene leucocitare specifice, ale căror purtători sunt probabil predispuși la boli autoimune. Dar, în același timp, ereditatea diabetului zaharat nu este, de obicei, împovărată. IDDM suferă până la 10-20% din toți pacienții cu diabet zaharat și se dezvoltă, de obicei, la o vârstă fragedă, de până la 30-35 de ani. Pacienții cu IDDM au tendința de a dezvolta cetoze și cetoacidoză.

Non-insulino-dependent diabet zaharat (NIDDM), diabet zaharat de tip II sau adult, este asociat cu rezistența la țesuturi dependenți de insulină acțiune biologică a insulinei, ceea ce duce la o supraproducție de glucoză de către ficat și perturbarea utilizării sale de către țesuturi. Acest tip de diabet se dezvoltă de obicei în persoane cu vârsta peste 35-40 de ani. Acestea suferă de până la 80-90% din toți pacienții cu diabet și la mulți pacienți ereditatea diabetului este împovărată. Atunci când NIDDM nu este marcat tendința crescută de a dezvolta cetoză sau cetoacidoză. La începutul bolii în nivelurile de insulină din sânge a crescut, dar mai târziu, după mai mulți ani, scade producția de insulină și pacienții au nevoie de înlocuire de insulină, de exemplu, dezvoltarea așa-numitului diabet zaharat dependent de insulină de al doilea tip. Într-un număr foarte mic de pacienți, diabetul zaharat dependent de insulină se dezvoltă la o vârstă fragedă, de până la 20 de ani, iar apoi se numește diabet zaharat adult la tineri.

Trebuie remarcat faptul că nu este întotdeauna posibilă determinarea fără echivoc a tipului de diabet prin manifestări clinice și chiar semne de laborator, mai ales atunci când se dezvoltă după 30 de ani. Apoi, tipul de diabet este determinat de către clinician relativ arbitrar, ținând cont de predominanța simptomelor la pacient, caracteristică unuia dintre tipurile sale.

Aceasta include în principal determinarea concentrației de glucoză în sânge. O indicație a prezenței diabetului poate servi la un conținut de peste 7,22 mmol / l (post alimentar), valori mai mari de 9,99 mmol / l - dovezi directe. În caz de suspiciune bazată pe date anamnestice sau atunci când un pacient este clasificat ca fiind în pericol, o singură determinare cu un rezultat negativ nu exclude posibilitatea bolii. Rezultate frecvente și false.

Probele mai informative cu încărcătură de zahăr:

1. Oral pe stomacul gol 50 g de glucoză cu prelevarea de probe de sânge după 60 și 120 de minute. Înainte de a introduce un eșantion timp de trei zile, se recomandă o dietă conținând 250-300 g de carbohidrați. Nu se recomandă testarea în prezența febrei, administrarea de corticosteroizi, diuretice, contraceptive și salicilate, care cresc toleranța la glucoză.

Pe fondul sănătății eșantionului astfel mmol / l: post - sub 5,55, după 60 min - sub 8,88, 120 - sub 6,66.

2. Administrarea orală a 100 g de glucoză - testul este mai sensibil, dar și mai laborios: rezultatele iau în considerare postul după 60, 120 și 180 de minute.

După 120 de minute, conținutul de glucoză este normal sub 6,66 mmol / l, o valoare peste 7,77 indică diabetul. După 180 de minute, nivelul inițial este normal. Valorile maxime (după 1 h) nu trebuie să depășească 9,99 (de obicei - 8,88 mmol / l).

S-au introdus câțiva indicatori pentru evaluarea curbelor lucioase, dintre care cel mai important este coeficientul Baudouin:

unde A este nivelul de glucoză din sânge; glicemia maximă după încărcarea cu glucoză. În mod normal, acest raport este de aproximativ 50%. Valori mai mari de 80% indică o tulburare metabolică gravă a carbohidraților.

cetoacidoză diabetică asociată cu acumularea corpilor cetonici din sânge (acetonă, acetoacetat și β-hidroxibutirat) împotriva carență severă la insulină și supraproducția de glucagon. simptomynarastayut clinic treptat în timpul zilei sau câteva zile, iar sindromul hiperglicemic primul progres, sa alăturat starea ketoatsidoticheskaya cu simptome: greață, vărsături, zgomot profund miros respirație acetonă de respirație, dureri musculare, dureri abdominale, somnolență și letargie, care poate intra într-o comă clară. La examinare, pe lângă semnele de deshidratare, se detectează tahicardia și hipotensiunea.

semne de laborator de cetoacidoză diabetică: ser hidrogencarbonat scade sub 15 meq / l, pH-ul sângelui arterial - mai puțin de 7,3, acetonă plasmatică pozitiv diluat 1: 2 sau mai mult, nivelul de glucoză depășește 350 mg% (19,5 mmol / l), hiperpotasemie, hiperfosfatemie, hiponatremie moderat, nivelurile crescute ale azotului din uree și creatinina.

In stadiul tratamentului cetoacidozei se efectuează în următoarele direcții: eliminarea de înlocuire a insulinei deshidratare, corectarea anomaliilor electrolitice și motive de depanare (boli infecțioase acute, infarct miocardic, accident vascular cerebral, etc.), cetoacidoza Provocat.

Pentru a elimina deshidratarea, este de obicei necesar să se injecteze până la 6-10 litri de lichid pe zi. Pacienți cu hipotensiune administrat ser fiziologic, iar în alte cazuri -% ser fiziologic 0,45, deoarece osmolaritatea plasmatică este de obicei îmbunătățită considerabil. Viteza fluidului trebuie să fie mare: 1000 ml / oră în primele 1-2 ore, apoi - 300-500 ml / oră în primele 24 de ore. Rata de administrare depinde de intensitatea urinării, a tensiunii arteriale și a răspunsului circulator la o încărcare mare de apă. Odată ce scăderea glucozei din sânge la 250 mg%, în loc de ser fiziologic se administrează soluție de glucoză 5% la un nivel de menținere glicemie 250-300 mg%, este dificil de a preveni prezis hipoglicemie si creier edem.

Acesta a propus un număr de circuite de insulină cetoacidoză diabetică, dar determină succesul tratamentului, în principal, regulat timp de studiu pe ore evaluarea eficienței operaționale administrarea anterioară glicemic al dozei de insulină. Se folosește pentru a trata doar insulina simplă, de preferință umană. Inițial, jetul injectat intravenos la o doză de insulină regulate 10 unități începe simultan administrarea intravenoasă continuă de insulină la 6 unități / oră sau mai precis 0,1 U / kg / h. Soluția de insulină pentru administrare intravenoasă este preparată la o viteză de - 25 de unități simple pentru 250 ml de soluție salină. Când eliminarea comei este utilizată cale intramusculară de administrare a insulinei, este administrată la fiecare oră la rata de 0,1 U / kg greutate corporală. Insulina intramusculară intravenoasă sau orară intramusculară continuă până când pH-ul sanguin este normalizat. Apoi, mergeți la terapia cu insulină intensivă.

Glicogenoza (glicogenoza ;. Boala Glnkogenovaya sin) acor ușor boli ereditare asociate cu metabolismul glicogenului afectata. Aceste boli se numesc glicogenoză. Ele apar din cauza deficienței sau absenta completa a enzimelor ce catalizează procesele de dezintegrare sau de sinteza glicogenului și caracterizată prin acumularea excesivă în diferite organe și țesuturi.

Pentru a înțelege evoluția glicogeniei, este necesar să se ia în considerare principalele puncte ale metabolismului glicogenului. Această polizaharidă - subunități Polimer D-glucoză legate de 1,4-glicozidice legături în lanțurile lineare în care ramurile sunt prin-1,6 glicozidice.

monomerilor de glucoza din compoziția UDP-glucoză încorporate în lanțul glicogen glicogen (cu pierderea apei), formând o conexiune 1.4. Catenele laterale (prin conexiuni 1,6) atașat enzimă de ramificare (glyukanglikozil o-1,6-transferază) ale moleculei de glicogen agregate pentru a forma particule mari vizibile la microscop electronic. Non-covalent enzimele de sinteză și degradare a glicogenului sunt asociate cu aceste particule.

Glicogenul este scindat de fosforilază, atacă legăturile 1,4-glicozidice cu eliberarea glucoz-1-fosfatului. Legăturile de ramificație decuplează amilo-1,6-glucozidaza, care eliberează glucoza. Glucoza 1-fosfat este inclus în glicoliză, pentoză sau ciclu sau hidrolizate glyukozy.Sintez fosfatazei glicogen defalcare și controlată de hormoni, care sunt prin-adenil lattsiklaznuyu sistem oferă fosforilare-defosforilare de glicogen și fosforilazei. Fosforilarea mărește activitatea fosforilazei și reduce activitatea sintetazei.

Atunci când este nevoie imediata de glucoza si celulele pancreatice secreta glucagon, care activează adenilat ciclaza prin fosforilarea prin fosforilaza, conversia la forma sa activă. Acesta din urmă eliberează glucoză din moleculele de glicogen. Fosforilarea simultană a glicogen sintetazei limitează sinteza acesteia. Cand excesul de carbohidrati dietetice intra in celulele pancreatice secreta insulina, glikiencintetazu activare. Glicoza care intră în celule inhibă parțial fosforilaza prin legarea acesteia.

tip glicogenoza (syn. Boala Gierke, sindromul Gierke - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) apare cel mai frecvent, caracterizat prin aceea hipotrofie cu hepatomegalie, crescand adesea rinichi, hipoglicemie, hiperlactatemie, hipertrigliceridemie, și sângerare hiperuricemie. Simptomele patologice apar deja în primul an de viață. O expresie facială caracteristică este "aspectul unei păpuși chinezești".

La inima bolii este un defect de glucoză-6-fosfatază hepatică, care limitează eliberarea de glucoză în sânge în timpul defalcării glicogenului în ficat. În acest sens, cea mai mare parte a fosfatului de glucoză-6 este implicată în calea principală a transformărilor și în ciclul fosfat de pentoză. Ca urmare, producția de lactat crește, ceea ce inhibă eliberarea uraților de către rinichi.

Accelerarea glicolizei și glicogenolizei duce la epuizarea bazinului ATP și, în consecință, la accelerarea descompunerii nucleotidelor la acidul uric. Astfel, hiperuricemia este cauzată, pe de o parte, de întârzierea excreției urate (inhibiția cu lactat), pe de altă parte, prin formarea îmbunătățită datorită dezintegrării accelerate a nucleotidelor.

Hipoglicemia (cauza convulsiilor), datorită lipsei de glucoză în sânge, este însoțită de o scădere a nivelurilor de insulină, care accelerează lipoliza, eliberarea acizilor grași liberi. Pe de altă parte, datorită glicolizei accelerate, crește formarea de 3-fosfogliceraldehidă și oxidarea acestuia în acid 1,3-difosfogliceric, însoțită de acumularea de NADH2. O creștere a concentrației de NADH2 stimulează sinteza trigliceridelor din a-glicerofosfat și acizii grași liberi. Ca urmare, hipertrigliceridemia.

Prezența hiperlactatemiei, hiperuricemiei și hipoglicemiei face ca boala lui Girke să fie suspectată. Rafinarea diagnosticului permite absența reacțiilor hiperglicemice la introducerea de glucagon, glucoză sau galactoză. Faptul este că în absența glucozei-6-fosfatazei, glucoza-6-fosfat rezultată nu se va transforma în glucoză, iar nivelul său în sânge nu va crește.

Încrederea absolută în diagnostic este furnizată prin identificarea deficienței de glucoză-6-fosfatază în biopsia hepatică.

Boala este moștenită într-o manieră autosomală recesivă.

Glicogenoza de tip II (sinonim: boala lui Pompe, G. generalizată) apare deja la începutul primului an de viață: letargie, creștere lentă în greutate, ciană, adesea crescută a limbii. Cauza bolii este un defect al maltazei acide (α-1,4-glucosidaza), care este o enzimă lizozomală care descompune glicogenul în glucoză. În absența enzimei, glicogenul se acumulează în lizozomi și mai târziu în citozol.

Diagnosticul este stabilit prin studierea probelor de biopsie a ficatului sau a mușchilor - absența maltazei acide. Poate stabilirea prenatală a unui defect în funcție de rezultatele studiului celulelor amniotice.