Amaryl - instrucțiuni de utilizare, analogi, revizuiri și forme de eliberare (tablete 1 mg, 2 mg, 3 mg și 4 mg, M cu metformină 250 mg și 500 mg) medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent de tip 2 la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

• Produse

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Amaryl. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile specialiștilor medicali privind utilizarea Amaril în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi ai Amaril în prezența analogilor structurali disponibili. Se utilizează pentru tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent de tip 2 la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Amaryl este un medicament hipoglicemian oral, derivat al sulfonilureei din a treia generație.

Glimepirida (ingredient activ al medicamentului Amaryl) reduce concentrația de glucoză din sânge, în principal datorită stimulării eliberării de insulină din celulele beta ale pancreasului. Efectul său este în primul rând legat de capacitatea îmbunătățită a celulelor beta ale pancreasului de a răspunde la stimularea fiziologică cu glucoză. În comparație cu glibenclamidă, glimepirida în doze mici determină eliberarea unei cantități mai mici de insulină atunci când se atinge aproximativ aceeași scădere a concentrației glucozei din sânge. Acest fapt evidențiază prezența efectelor hipoglicemice extrapancreatice în glimepiridă (creșterea sensibilității țesuturilor la insulină și efectul insulinomimetic).

Insulina secreta. Ca toți ceilalți derivați de sulfoniluree, glimepirida reglează secreția de insulină prin interacțiunea cu canalele de potasiu sensibile la ATP pe membranele celulelor beta. Spre deosebire de alți derivați de sulfoniluree, glimepirida se leagă selectiv la o proteină cu o masă moleculară de 65 kilodaltoni, localizată în membranele celulelor beta ale pancreasului. Această interacțiune a glimepiridei cu proteina de legare reglează deschiderea sau închiderea canalelor de potasiu sensibile la ATP.

Glimepirid închide canalele de potasiu. Aceasta determină depolarizarea celulelor beta și conduce la descoperirea canalelor de calciu sensibile la tensiune și la intrarea calciului în celulă. Ca urmare, o creștere a concentrației intracelulare de calciu activează secreția de insulină prin exocitoză.

Glimepirida este mult mai rapidă și, în consecință, intră adesea într-o legătură și este eliberată din legătura cu o proteină legată de ea decât glibenclamidă. Se presupune că această proprietate a ratei ridicate de schimbare a glimepiridei cu o proteină legată de aceasta determină efectul său pronunțat de sensibilizare a celulelor beta la glucoză și protecția lor împotriva desensibilizării și epuizării prematură.

Efectul creșterii sensibilității țesuturilor la insulină. Amaryl îmbunătățește efectele insulinei asupra absorbției de glucoză de către țesuturile periferice.

Efectul insulinomimetic. Glimepirida are efecte similare celor ale insulinei asupra absorbției glucozei de către țesuturile periferice și eliberării de glucoză din ficat.

Absorbția glucozei de către țesuturile periferice se realizează prin transportul acesteia în interiorul celulelor musculare și adipocitelor. Glimepiridă crește direct numărul de molecule care transportă glucoza în membranele plasmatice ale celulelor musculare și adipocitelor. O creștere a ingerării celulelor de glucoză conduce la activarea fosfolipazei G specifice glicozilfosfatidilinozitolului. Ca rezultat, concentrația intracelulară de calciu scade, determinând o scădere a activității proteinei kinazei A, care la rândul ei conduce la stimularea metabolismului glucozei.

Glimepirida inhibă eliberarea glucozei din ficat prin creșterea concentrației de 2,6-bisfosfat de fructoză, care inhibă gluconeogeneza.

Efectul asupra agregării plachetare. Amaryl reduce agregarea plachetară. Acest efect pare să fie asociat cu inhibarea selectivă a COX, care este responsabilă de formarea tromboxanului A, un factor important de agregare a trombocitelor endogene.

Acțiune antiatherogenică. Glimepiridul contribuie la normalizarea lipidelor, reduce nivelul de malondialdehidă din sânge, ceea ce duce la o scădere semnificativă a peroxidării lipidelor. La animale, glimepirida duce la o scădere semnificativă a formării plăcilor aterosclerotice.

Reducerea severității stresului oxidativ, care este prezent în mod constant la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Glimepirida mărește nivelul de alfa-tocoferol endogen, activitatea catalazei, peroxidazei de glutation și superoxid dismutaza.

Efectele cardiovasculare. Prin canalele de potasiu sensibile la ATP, derivații de sulfoniluree afectează și sistemul cardiovascular. În comparație cu derivații sulfoniluree tradiționali, glimepirida are un efect semnificativ mai mic asupra sistemului cardiovascular, care poate fi explicat prin natura specifică a interacțiunii sale cu canalul de potasiu sensibil la ATP care se leagă de acesta.

La voluntarii sănătoși, doza minimă eficientă de Amaril este de 0,6 mg. Efectul glimepiridei este dependent de doză și este reproductibil. Răspunsul fiziologic la activitatea fizică (reducerea secreției de insulină) în timpul tratamentului cu glimepiridă persistă.

Nu există diferențe semnificative între efecte, în funcție de faptul că medicamentul a fost luat cu 30 de minute înainte de masă sau chiar înainte de masă. La pacienții cu diabet zaharat, un control metabolic suficient poate fi realizat în decurs de 24 de ore cu o singură doză de medicament. Mai mult, într-un studiu clinic la 12 din 16 pacienți cu insuficiență renală (CC 4-79 ml / min), sa obținut și un control metabolic suficient.

Terapie asociată cu metformină. La pacienții cu control metabolic insuficient atunci când se utilizează doza maximă de glimepiridă, se poate iniția terapia asociată cu glimepiridă și metformină. Două studii în terapia combinată au arătat o îmbunătățire a controlului metabolic comparativ cu tratamentul fiecăruia dintre aceste medicamente separat.

Terapie asociată cu insulină. La pacienții cu insuficiență de control metabolic, în timpul tratamentului cu glimepiridă în doze maxime, poate fi inițiată terapia cu insulină simultană. Conform rezultatelor a două studii cu utilizarea acestei combinații, se obține aceeași îmbunătățire a controlului metabolic ca și în cazul utilizării unei singure insuline. Cu toate acestea, este necesară o doză mai mică de insulină în terapia asociată.

structură

Glimepiridă + excipienți (Amaril).

Glimepirid micronizat + clorhidrat de metformină + excipienți (Amaryl M).

Farmacocinetica

În cazul administrării repetate a medicamentului pe cale orală în doză zilnică de 4 mg, Cmax în ser se atinge după aproximativ 2,5 ore și este de 309 ng / ml. Există o relație liniară între doza și Cmax de glimepiridă în plasma sanguină, precum și între doză și ASC. Când glimepiridul este ingerat, biodisponibilitatea sa absolută este completă. Consumul de alimente nu are un efect semnificativ asupra absorbției, cu excepția unei încetiniri ușoare a vitezei sale. Glimepirida este excretată în laptele matern și penetrează bariera placentară. Glimepirid penetrează prost în bariera hemato-encefalică (BBB).

Comparația dintre glimepiridă unică și multiplă (de 2 ori pe zi) nu a evidențiat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici, iar variabilitatea lor la pacienți diferiți a fost nesemnificativă. Nu a existat o acumulare semnificativă de glimepiridă.

Glimepirida este metabolizată în ficat prin formarea a doi metaboliți - derivați hidroxilați și carboxilat, care se găsesc în urină și în fecale.

După o singură ingestie, 58% din glimepiridă este excretată prin rinichi (sub formă de metaboliți) și 35% prin intestine. Substanța activă nemodificată nu este detectată în urină.

La pacienții de sex diferit și la diferite grupe de vârstă, parametrii farmacocinetici ai glimepiridei sunt aceiași.

După administrarea orală, metforminul este absorbit destul de complet din tractul gastrointestinal. În cazul ingerării concomitente, absorbția metforminei scade și încetinește. Metforminul este distribuit rapid în țesut, practic nu se leagă de proteinele plasmatice. Metabolizat la un grad foarte scăzut. Excretați prin rinichi.

Farmacocinetica Amaryl M cu doze fixe de glimepiridă și metformină

Valorile Cmax și AUC la administrarea unui medicament combinat cu doză fixă ​​(tabletă care conține glimepiridă 2 mg + metformină 500 mg) îndeplinesc criteriile de bioechivalență în comparație cu aceiași indicatori atunci când se administrează aceeași combinație cu medicamentele separate (comprimatul glimepiridă 2 mg și tableta metformin 500 mg).

În plus, o creștere proporțională cu doza a Cmax și ASC a glimepiridei a fost demonstrată cu o creștere a dozei sale în doze fixe de la 1 mg la 2 mg cu o doză fixă ​​de metformină (500 mg) ca parte a acestor medicamente.

În plus, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește siguranța, inclusiv profilul efectelor nedorite, între pacienții care au luat Amaryl M 1 mg + 500 mg și pacienții care au luat Amaryl M 2 mg + 500 mg.

mărturie

Tratamentul diabetului de tip 2 (în plus față de dietă, exercițiu și scăderea în greutate):

• diabet zaharat non-insulino-dependent de tip 2 (ca monoterapie sau ca parte a terapiei combinate cu metformină sau insulină);
• când controlul glicemic nu poate fi realizat cu monoterapia cu glimepiridă sau metformină (Amaryl M);
• la înlocuirea terapiei combinate cu glimepiridă și metformină pentru a primi un medicament combinat (Amaryl M).

Forme de eliberare

Tablete de 1 mg, 2 mg și 3 mg (Amaril).

Tablete, acoperite cu 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M cu metformină).

Instrucțiuni de utilizare și dozare

De regulă, doza de medicament Amaryl este determinată de concentrația țintă a glucozei din sânge. Medicamentul trebuie utilizat într-o doză minimă, suficientă pentru a obține controlul metabolic necesar.

În timpul tratamentului cu Amaryl, este necesară stabilirea cu regularitate a nivelului de glucoză din sânge. În plus, se recomandă monitorizarea regulată a nivelului hemoglobinei glicate.

Încălcarea medicamentului, de exemplu, sărind peste următoarea doză, nu trebuie reumplută prin administrarea ulterioară a medicamentului la o doză mai mare.

Medicul trebuie să instruiască pacientul în prealabil cu privire la acțiunile care trebuie întreprinse atunci când există erori la administrarea Amaryl (în special la omiterea următoarei doze sau la omiterea meselor) sau în situațiile în care nu este posibilă administrarea medicamentului.

Tabletele medicamentului Amaryl trebuie luate întregi, fără mestecare, cu o cantitate suficientă de lichid (aproximativ 1/2 cană). Dacă este necesar, tabletele de Amaryl pot fi împărțite de-a lungul riscurilor în două părți egale.

Doza inițială de Amaryl este de 1 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută treptat (la intervale de 1-2 săptămâni) sub controlul regulat al glicemiei și în următoarea ordine: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) pe zi.

La pacienții cu diabet zaharat bine controlat tip 2, doza zilnică de medicament este de obicei de 1-4 mg. O doză zilnică de mai mult de 6 mg este mai eficientă doar pentru un număr mic de pacienți.

Timpul de administrare a Amaryl și distribuția dozei în timpul zilei determină medicul, luând în considerare stilul de viață al pacientului (timpul mesei, cantitatea de efort fizic). Doza zilnică este prescrisă la o primă recepție, de regulă, imediat înainte de micul dejun complet sau, în cazul în care doza zilnică nu a fost luată, imediat înainte de prima masă principală. Este foarte important să nu renunțați la mese după administrarea comprimatelor Amaril.

pentru că îmbunătățirea controlului metabolic este asociată cu creșterea sensibilității la insulină, iar în timpul tratamentului este posibilă reducerea necesității de glimepiridă. Pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei, este necesar să se reducă doza în timp util sau să se întrerupă administrarea Amaryl.

Condiții în care poate fi necesară ajustarea dozei de glimepiridă:

• pierdere în greutate;
• modificări ale stilului de viață (modificări în dietă, timp de masă, cantitate de exercițiu);
• apariția altor factori care duc la sensibilitatea la dezvoltarea hipoglicemiei sau hiperglicemiei.

Tratamentul cu glimepiridă este de obicei pe termen lung.

Transferul unui pacient de la a lua un alt medicament hipoglicemian oral pentru a lua Amaryl

Nu există o relație exactă între dozele de Amaryl și alte medicamente hipoglicemiante orale. Când se transferă de la astfel de medicamente la Amaril, doza zilnică inițială recomandată este de 1 mg (chiar dacă pacientul este transferat la Amaryl din doza maximă a unui alt medicament hipoglicemian oral). Orice creștere a dozei trebuie efectuată în etape, luând în considerare reacția la glimepiridă în conformitate cu recomandările de mai sus. Este necesar să se ia în considerare intensitatea și durata efectului agentului hipoglicemic precedent. Poate fi necesară întreruperea tratamentului pentru a evita un efect aditiv care crește riscul de hipoglicemie.

Utilizare în asociere cu metformin

La pacienții cu diabet zaharat insuficient controlat, când se administrează glimepiridă sau metformină la doze zilnice maxime, tratamentul poate fi inițiat cu o combinație a acestor două medicamente. În acest caz, tratamentul anterior cu glimepiridă sau metformină continuă la aceleași doze și administrarea suplimentară de metformină sau glimepiridă începe de la o doză mică, care apoi se titrează în funcție de nivelul țintă al controlului metabolic, până la doza maximă zilnică. Terapia asociată trebuie începută sub supraveghere medicală strictă.

Utilizare în asociere cu insulină

Pacienții cu diabet zaharat insuficient controlat în timp ce iau glimepiridă în doza maximă zilnică pot fi administrați simultan insulină. În acest caz, ultima doză de glimepiridă atribuită pacientului rămâne neschimbată. În acest caz, tratamentul cu insulină începe cu doze mici, care cresc treptat sub controlul concentrației de glucoză din sânge. Tratamentul combinat se efectuează sub supraveghere medicală atentă.

Amaril M comprimate

De regulă, doza de Amaryl M este determinată de concentrația țintă a glucozei din sângele pacientului. Trebuie aplicată cea mai mică doză, suficientă pentru a obține controlul metabolic necesar.

În timpul tratamentului cu Amaryl M, este necesară stabilirea cu regularitate a concentrației de glucoză în sânge. În plus, se recomandă monitorizarea regulată a procentului de hemoglobină glicozită în sânge.

Un aport incorect al medicamentului, de exemplu, sărind peste o doză obișnuită, nu trebuie să fie alimentat niciodată prin administrarea ulterioară a unei doze mai mari.

Acțiunile pacientului în caz de eroare la administrarea medicamentului (în special atunci când sări peste doza următoare sau sărind peste masă) sau în situații în care nu este posibilă administrarea medicamentului, trebuie discutate în prealabil de pacient și de medic.

pentru că îmbunătățirea controlului metabolic este asociată cu creșterea sensibilității țesuturilor la insulină, apoi în timpul tratamentului cu Amaryl M, nevoia de glimepiridă poate scădea. Pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei, este necesară reducerea rapidă a dozei sau întreruperea tratamentului cu Amaryl M.

Amaryl M trebuie administrat de 1 sau 2 ori pe zi în timpul mesei.

Doza maximă de metformină la un moment dat este de 1000 mg. Doza zilnică maximă: pentru glimepiridă - 8 mg, pentru metformin - 2000 mg.

Doar într-un număr mic de pacienți o doză zilnică de glimepiridă mai mare de 6 mg este mai eficientă.

Pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei, doza inițială de Amaryl M nu trebuie să depășească dozele zilnice de glimepiridă și metformină, pe care pacientul le ia deja. La transferarea pacienților din administrarea unei combinații de preparate individuale de glimepiridă și metformină la Amaryl M, doza sa este determinată pe baza dozelor de glimepiridă și metformină deja administrate ca preparate separate. Dacă este necesară creșterea dozei, doza zilnică de Amaryl M trebuie titrată în trepte de numai 1 comprimat de Amaryl M 1 mg + 250 mg sau 1/2 comprimat de Amaryl M 2 mg + 500 mg.

De obicei, tratamentul cu Amaryl M se efectuează mult timp.

Se știe că metforminul este excretat în principal de rinichi și că riscul reacțiilor adverse grave la metformină la pacienții cu insuficiență renală este mai mare, poate fi utilizat numai la pacienții cu funcție renală normală. Datorită faptului că funcția renală scade odată cu vârsta, la pacienții vârstnici, metforminul trebuie utilizat cu prudență. Doza trebuie aleasă cu grijă și trebuie asigurată monitorizarea atentă și regulată a funcției renale.

Efecte secundare

• dezvoltarea hipoglicemiei, care poate fi prelungită;
• dureri de cap;
• foamea dură;
• greață, vărsături;
• diaree;
• flatulență;
• anorexie;
• gustul metalic în gură;
• slăbiciune;
• letargie;
• tulburări de somn;
• anxietate;
• agresivitate;
• concentrație redusă;
• scăderea vigilenței și încetinirea reacțiilor psihomotorii;
• depresie;
• confuzie;
• tulburări de vorbire;
• afazie;
• insuficiență vizuală;
• tremor;
• pareză;
• încălcarea sensibilității;
• amețeli;
• neajutorare;
• pierderea controlului de sine;
• delir;
• convulsii;
• somnolență și pierderea conștiinței până la dezvoltarea comăi;
• respirație superficială și bradicardie;
• transpirație crescută;
• impermeabilitatea pielii;
• anxietate crescută;
• tahicardie;
• creșterea tensiunii arteriale;
• sentiment de palpitatii;
• angina pectorală;
• tulburări de ritm cardiac;
• deteriorarea temporară a vederii, în special la începutul tratamentului, datorită fluctuațiilor concentrației de glucoză din sânge;
• hepatita;
• trombocitopenie, leucopenie sau anemie hemolitică, eritrocitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză sau pancitopenie;
• o scădere a concentrației de vitamină B12 în ser datorată scăderii absorbției intestinale;
• reacții alergice sau pseudoalergice (de exemplu, prurit, urticarie sau erupție cutanată);
• șoc anafilactic;
• alergie vasculită;
• fotosensibilitate;
• acidoza lactică.

Contraindicații

• diabet de tip 1;
• diabetică cetoacidoză (inclusiv o istorie), comă diabetică și precomă;
• acidoza metabolică acută sau cronică;
• funcția hepatică anormală severă (lipsă de experiență; utilizarea insulinei este necesară pentru a asigura controlul glicemic adecvat);
• pacienții aflați pe cale hemodializă (lipsă de experiență în cadrul aplicației);
• insuficiența renală și afectarea funcției renale;
• condiții acute în care este posibilă afectarea funcției renale (deshidratare, infecții severe, șoc, injecție intravasculară a agenților de contrast care conțin iod);
• boli acute și cronice care pot provoca hipoxie tisulară (insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic acut și subacut, șoc);
• tendință la dezvoltarea acidozei lactice, acidoză lactică în istorie;
• situații stresante (leziuni grave, arsuri, intervenții chirurgicale, infecții severe cu febră, septicemie);
• epuizarea, postul, respectarea unei diete cu conținut scăzut de calorii (mai puțin de 1000 de calorii pe zi);
• încălcarea absorbției de alimente și medicamente în tractul digestiv (cu obstrucție intestinală, pareză intestinală, diaree, vărsături);
• alcoolismul cronic, intoxicația acută cu alcool;
• deficit de lactază, intoleranță la galactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sarcina, planificarea sarcinii;
• perioada de alăptare;
• copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (experiență insuficientă în utilizarea clinică);
• hipersensibilitate la medicament;
• hipersensibilitate la derivați de sulfoniluree, medicamente pentru sulfa sau biguanide.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Amaryl și Amaryl M sunt contraindicate pentru utilizare în timpul sarcinii. În cazul unei sarcini planificate sau dacă survine sarcina, femeia trebuie transferată la terapia cu insulină.

Se stabilește că glimepirida este excretată în laptele matern. În timpul alăptării, trebuie să transferați o femeie pe insulină sau să întrerupeți alăptarea.

Utilizarea la copii

Studiul siguranței și eficacității medicamentului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani cu diabet zaharat de tip 2 nu a fost efectuat. Utilizarea medicamentului este contraindicată la această grupă de vârstă de pacienți.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Măsuri de precauție trebuie utilizat medicament la pacienții vârstnici (acestea au adesea un declin asimptomatic funcției renale), în situațiile în care se poate agrava funcția renală, cum ar fi începutul primirii de medicamente antihipertensive sau diuretice și medicamente protivovspalitelnyh netseroidnyh (AINS) (risc crescut dezvoltarea acidozei lactice și a altor efecte secundare ale metforminei).

Instrucțiuni speciale

În special, stările clinice stresante, cum ar fi traumatismele, intervențiile chirurgicale, infecțiile cu temperatură febrilă, controlul metabolic poate fi agravat la pacienții cu diabet zaharat, prin urmare, poate fi necesară întreținerea temporară a terapiei cu insulină pentru a menține un control metabolic adecvat.

În primele săptămâni de tratament, poate exista un risc crescut de hipoglicemie, care necesită o monitorizare deosebit de atentă a concentrației de glucoză din sânge.

Factorii care contribuie la riscul de hipoglicemie includ:

• reticența sau incapacitatea pacientului (mai frecvent observate la pacienții vârstnici) de a coopera cu medicul;
• malnutriția, consumul neregulat de alimente sau mesele ratate;
• dezechilibru între exercițiul fizic și consumul de carbohidrați;
• schimbarea dietei;
• consumul de alcool, mai ales atunci când este combinat cu sărind peste mese;
• insuficiență renală severă;
• disfuncție hepatică severă (la pacienții cu disfuncție hepatică severă, este indicată terapia cu insulină, cel puțin până când se obține controlul metabolic);
• supradozaj cu glimepiridă;
• unele tulburări endocrine decompensate care afectează metabolizarea carbohidraților sau contraregulările adrenergice ca răspuns la hipoglicemie (de exemplu, unele disfuncții ale glandei tiroide și ale hipofizei anterioare, insuficiență suprarenală);
• aportul simultan de anumite medicamente;
• care primesc glimepiridă în absența dovezilor de primire a acesteia.

derivați de sulfonilureice de tratament, care includ glimepiridă, poate duce la anemie hemolitică, cu toate acestea, la pacientii cu deficit de glucoză-6-fosfat trebuie să fie deosebit de atent când atribuirea glimepiridă, de preferință agenți hipoglicemici utilizate nu sunt sulfonilureice.

În cazul factorilor de risc de mai sus pentru hipoglicemie, iar atunci când o boală intercurente în timpul tratamentului sau modificarea imaginii vieții pacientului poate necesita o ajustare a dozei sau întreaga terapie AMARE.

Simptomele de hipoglicemie care rezultă din adrenergice kontrregulyatsii organism ca raspuns la hipoglicemie poate fi ușoară sau absentă la dezvoltarea treptată a hipoglicemiei la pacienții vârstnici, la pacienții cu tulburări ale sistemului nervos autonom, sau la pacienții care au primit beta-blocante, clonidină, rezerpină, guanetidină sau alte medicamente simpatolitice.

Hipoglicemia poate fi eliminată rapid prin administrarea rapidă a carbohidraților digestivi (glucoză sau zaharoză). Ca și în cazul administrării altor derivați de sulfoniluree, în pofida unei ameliorări inițiale a hipoglicemiei, hipoglicemia poate fi reluată. Prin urmare, pacienții trebuie să rămână sub supraveghere constantă. În cazul hipoglicemiei severe, este de asemenea necesar un tratament imediat și o observație de către un medic, iar în unele cazuri, spitalizarea pacientului.

În timpul tratamentului, Amaril necesită o monitorizare regulată a funcției hepatice și o imagine a sângelui periferic (în special a numărului de leucocite și a trombocitelor).

Efectele secundare, cum ar fi hipoglicemie severa, modificari serioase ale sângelui, reacții alergice severe, insuficiență hepatică poate pune viața în pericol, astfel încât în ​​cazul unor astfel de reacții, pacientul trebuie să informeze imediat medicul lor, întrerupeți administrarea de droguri și să nu reînnoiască numirea fără recomandarea medicului.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

La începutul tratamentului, după o modificare a tratamentului sau cu o administrare neregulată a glimepiridei, poate apărea o scădere a concentrației de atenție și a vitezei reacțiilor psihomotorii datorită hipo sau hiperglicemiei. Acest lucru poate afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a controla diverse mașini și mecanisme.

Interacțiune medicamentoasă

Interacțiunea cu glimepirida și alte medicamente

Când alte medicamente sunt prescrise sau anulate în același timp unui pacient care ia glimepiridă, sunt posibile reacții nedorite: o creștere sau o scădere a acțiunii hipoglicemice a glimepiridei. Pe baza experienței clinice cu glimepiridă și alte medicamente sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele interacțiuni medicamentoase.

Cu medicamente care sunt inductori și inhibitori ai izoenzimei CYP2C9: glimepirida este metabolizată cu participarea izoenzimelor CYP2C9. Pe metabolismul este influențată de aplicarea simultană a inductori izoenzimei CYP2C9, de exemplu, rifampicină (reducerea riscului efect hipoglicemiant glimepirida în timp ce utilizarea inductorilor CYP2C9 și creșterea izoenzima riscului de hipoglicemie, în cazul anulării fără glimepirida ajustarea dozei) și inhibitori ai izoenzimei CYP2C9, de exemplu, fluconazol ( risc crescut de hipoglicemie și efectele secundare ale glimepiridei atunci când este luat simultan cu inhibitori ai izoenzimelor CYP2C9 și riscul de a reduce hipoglicemia efectul cutanat la anularea acestora fără ajustarea dozei de glimepiridă).

Cu medicamente care sporesc hipoglicemia, glimepirida: insulină inhibitori MAO, miconazol, fluconazol, acidul aminosalicilic, pentoxifilina (parenteral cu doze mari), fenilbutazonă, azapropazonă, oxifenbutazonă, probenecid, protivomi medicamente detaliu chinolone derivate, salicilați, sulfinpirazona, claritromicina, antimicrobiene sulfamide, tetracicline, tritokvalin, trofosfamid: creșterea riscului de hipoglicemie, în timp ce utilizarea acestor medicamente cu glimepiridă și riscul de deteriorare a controlului glicemic la anularea lor fără doza corectarea glimepirida.

Cu medicamente care slabesc actiunea hipoglicemică: acetazolamida, barbiturice, glucocorticosteroizi (GCS), diazoxid, diuretice, epinefrina (adrenalina) sau alte simpatomimetice, glucagon, laxative (utilizare prelungită), acid nicotinic (doză mare), estrogeni, progestogeni, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, hormoni tiroidieni: riscul de agravare a controlului glicemic atunci când este utilizat împreună cu aceste medicamente și creșterea riscului de hipoglicemie, în caz de anulare, fără ajustarea dozei glimepir ida.

Deoarece blocanți ai receptorilor histaminici H2, beta-blocante, clonidină, rezerpină, guanetidină: este posibil ca un câștig și o scădere a efectului hipoglicemic glimepirida. Monitorizarea atentă a concentrației glucozei din sânge este necesară. Beta-blocantele, clonidina, guanetidina și rezerpina, prin blocarea reacțiile sistemului nervos simpatic ca raspuns la hipoglicemie pot face hipoglicemie mai transparente pentru pacient și medic și, astfel, crește riscul apariției sale.

Cu etanol: utilizarea acută și cronică a etanolului poate imprevizibil ori să slăbească sau să sporească efectul hipoglicemic al glimepiridei.

Cu anticoagulante indirecte, derivații de cumarină: glimepiridă poate crește și reduce atât efectele anticoagulantelor indirecte, derivatele de cumarină.

Cu sechestranți ai acidului biliar: roșii roșii se leagă la glimepiridă și reduc absorbția glimepiridei din tractul gastrointestinal. În cazul glimepiridei, cu cel puțin 4 ore înainte de ingestia roții, nu se observă interacțiuni. De aceea, glimepirida trebuie administrată cu cel puțin 4 ore înainte de a lua scaunul rulant.

Interacțiunea dintre metformină și alte medicamente

Cu etanol (alcool) în intoxicație acută cu alcool risc de a dezvolta acidoză lactică a crescut, în special în cazul lipsei sau aportul alimentar insuficient, prezența insuficienței hepatice. Consumul de alcool (etanol) și preparatele care conțin etanol ar trebui evitate.

Cu agenți de contrast care conțin iod: administrarea intravasculară a agenților de contrast care conțin iod poate duce la apariția insuficienței renale, care la rândul ei poate duce la o acumulare de metformină și la un risc crescut de acidoză lactică. Metforminul trebuie întrerupt înainte de sau în timpul studiului și nu trebuie reluat în termen de 48 de ore de la efectuarea acestuia; reînnoirea metforminei este posibilă numai după efectuarea studiului și pentru obținerea indicatorilor normali ai funcției renale.

Cu antibiotice cu un efect nefrotoxic pronunțat (gentamicină): un risc crescut de acidoză lactică.

Combinații de medicamente cu metformină care necesită respectarea precauției

Cu GCS (sistemică și topică), beta2-agoniști și diuretic având activitate hiperglicemic interior: trebuie să informeze pacientul cu privire la necesitatea monitorizării mai frecventă a concentrației de glucoză din sânge de dimineață, mai ales la începutul unei terapii combinate. Poate necesita corectarea dozelor de terapie hipoglicemică în timpul aplicării sau după eliminarea medicamentelor de mai sus.

Cu inhibitori ECA: inhibitorii ECA pot reduce concentrația de glucoză în sânge. Poate fi necesar să se ajusteze dozele de terapie hipoglicemică în timpul aplicării sau după întreruperea tratamentului cu inhibitori ECA.

Cu medicamente care îmbunătățesc acțiunea hipoglicemică a Metformin: insulină, sulfoniluree, steroizi anabolizanți, guanetidină, salicilați (inclusiv aspirina), beta-blocante (inclusiv propranolol), inhibitori MAO: în cazul utilizării simultane a acestor medicamente cu metformin, este necesară monitorizarea atentă a pacientului și controlul concentrației de glucoză în sânge, deoarece este posibil să se mărească efectul hipoglicemic al metforminului.

Cu medicamente care slabesc actiunea hipoglicemică de Metformin: epinefrină, corticosteroizi, hormoni tiroidieni, estrogen, pirazinamida, izoniazida, acid nicotinic, fenotiazine, diuretice tiazidice sau diuretice alte grupuri, contraceptive orale, fenitoina, simpatomimetice, blocante ale canalelor de calciu lent: în cazul aplicării simultane aceste medicamente cu metformină necesită monitorizarea atentă a pacientului și controlul concentrației de glucoză în sânge, deoarece posibilă slăbirea acțiunii hipoglicemice.

Interacțiunea care trebuie luată în considerare

Cu furosemidul: într-un studiu clinic privind interacțiunea dintre metformină și furosemid, luată o dată la voluntari sănătoși, sa demonstrat că utilizarea simultană a acestor medicamente afectează parametrii farmacocinetici. Furosemidul a crescut Cmax de metformin în plasmă cu 22% și ASC cu 15% fără modificări semnificative ale clearance-ului renal al metforminei. La aplicarea ASC metformin și Cmax ale furosemidului au scăzut cu 31% și respectiv 12%, comparativ cu o furosemid monoterapia, un T1 / terminal 2 a scăzut cu 32%, fără nici o modificare semnificativă a clearance-ului renal al furosemid. Nu sunt disponibile informații despre interacțiunea dintre metformină și furosemid cu utilizare prelungită.

Deoarece nifedipina: un studiu clinic de interacțiune a metforminului și nifedipină în doză unică la voluntari sănătoși au arătat că utilizarea simultană a nifedipină crește Cmax și ASC ale metforminei în plasmă cu 20% și respectiv 9%, și, de asemenea, crește cantitatea de metformină excretat prin rinichi. Metforminul a avut un efect minim asupra farmacocineticii nifedipinei.

Cu medicamente cationice (amilorid, digoxina, morfină, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamteren, trimetoprimul și vancomicină), medicamente cationice pot fi transmise prin secreție tubulară în rinichi, teoretic, este capabil să reacționeze cu metformin, ca rezultat al competiției pentru sistemul comun de transport tubular. O astfel de interacțiune între metformin și cimetidina oral observată la voluntarii sănătoși într-un studiu clinic de metformin și cimetidina interacțiune cu aplicarea unică și multiplă în care observă o creștere de 60% a Cmax în plasmă și concentrația totală de sânge de metformin și 40% creștere în plasmă și ASC totală de metformin. Când sa administrat o dată, nu a existat nicio modificare în T1 / 2. Metforminul nu a afectat farmacocinetica cimetidinei. În ciuda faptului că o astfel de interacțiune rămâne pur teoretică (cu excepția cimetidina), trebuie să monitorizeze cu atenție pacienții și de a efectua corectarea dozelor de metformin și / sau interacționează cu medicamentul în cazul recepției simultane a medicamentelor cationici sunt excretate din corpul sistemului secretor al tubului proximal al rinichiului.

Cu propranolol, ibuprofenul: voluntari sănătoși, în studii cu doză unică cu metformină și propranolol, precum și metformină și ibuprofen, nu au prezentat modificări ale parametrilor farmacocinetici.

Analogi ai medicamentului Amaryl

Analogi structurali ai substanței active:

Analogi pentru grupul farmacologic (agenți hipoglicemici):

• Avandamet;
• Antidiab;
• Arfazetin;
• Astrozon;
• Bagomet;
• Bagomet Plus;
• Viktoza;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gilemal;
• Glemaz;
• Glibenez;
• Glibenez retard;
• glibenclamidă;
• Glidiab;
• gliclazida;
• glucones;
• glimepiridă;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• guar;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diabefarm;
• Diaglitazon;
• Invokana;
• Maniglid;
• Manin;
• Meglimid;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformin;
• Metformina clorhidrat;
• NovoNorm;
• NovoFormin;
• Pioglit;
• Reklid;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starliks;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Forsiga;
• clorpropamida;
• Euglyukon;
• Janow.

Amaryl® (Amaryl®)

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Imagini 3D

structură

Descrierea formei de dozare

Amaryl 1 mg: tablete de culoare roz, alungite, plate, cu risc de divizare pe ambele părți. "NMK" gravat și stilizat "h" pe două laturi.

Amaryl ® 2 mg: tablete de culoare verde, alungite, plate, cu risc de divizare pe ambele părți. "NMM" gravat și stilizat "h" pe două laturi.

Amaryl ® 3 mg: tablete de culoare galben pal, alungite, plate, cu risc de separare pe ambele părți. Gravate "NMN" și stilizate "h" pe două laturi.

Amaryl 4 mg: tablete de culoare albastră, alungite, plate, cu risc de divizare pe ambele părți. "NMO" gravat și stilizat "h" pe două laturi.

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Glimepirida reduce concentrația de glucoză din sânge, în principal datorită stimulării eliberării de insulină din celulele beta ale pancreasului. Efectul său este în primul rând legat de capacitatea îmbunătățită a celulelor beta ale pancreasului de a răspunde la stimularea fiziologică cu glucoză. În comparație cu glibenclamidă, administrarea unor doze mici de glimepirid duce la eliberarea unei cantități mai mici de insulină atunci când se ajunge la aproximativ aceeași scădere a concentrației glucozei din sânge. Acest fapt evidențiază prezența efectelor hipoglicemice extrapancreatice în glimepiridă (creșterea sensibilității țesuturilor la insulină și efectul insulinomimetic).

Insulina secreta. Ca toți ceilalți derivați de sulfoniluree, glimepirida reglează secreția de insulină prin interacțiunea cu canalele de potasiu sensibile la ATP pe membranele celulelor beta. Spre deosebire de alți derivați de sulfoniluree, glimepirida se leagă selectiv la o proteină cu o masă moleculară de 65 kilodaltoni (kDa) localizată în membranele celulelor beta ale pancreasului. Această interacțiune a glimepiridei cu proteina de legare reglează deschiderea sau închiderea canalelor de potasiu sensibile la ATP.

Glimepirid închide canalele de potasiu. Aceasta determină depolarizarea celulelor beta și conduce la descoperirea canalelor de calciu sensibile la tensiune și la intrarea calciului în celulă. Ca urmare, o creștere a concentrației intracelulare de calciu activează secreția de insulină prin exocitoză.

Glimepirida este mult mai rapidă și, în consecință, intră adesea într-o legătură și este eliberată din legătura cu o proteină legată de ea decât glibenclamidă. Se presupune că această proprietate a ratei ridicate de schimbare a glimepiridei cu o proteină legată de aceasta determină efectul său pronunțat de sensibilizare a celulelor beta la glucoză și protecția lor împotriva desensibilizării și epuizării prematură.

Efectul creșterii sensibilității țesuturilor la insulină. Glimepiridă îmbunătățește efectele insulinei asupra absorbției de glucoză de către țesuturile periferice.

Efectul insulinomimetic. Glimepirida are efecte similare celor ale insulinei asupra absorbției glucozei de către țesuturile periferice și eliberării de glucoză din ficat.

Absorbția glucozei de către țesuturile periferice se realizează prin transportul acesteia în interiorul celulelor musculare și adipocitelor. Glimepiridă crește direct numărul de molecule care transportă glucoza în membranele plasmatice ale celulelor musculare și adipocitelor. O creștere a ingerării celulelor de glucoză conduce la activarea fosfolipazei G specifice glicozilfosfatidilinozitolului. Ca rezultat, concentrația intracelulară de calciu scade, determinând o scădere a activității proteinei kinazei A, care la rândul ei conduce la stimularea metabolismului glucozei.

Glimepirida inhibă eliberarea glucozei din ficat prin creșterea concentrației de 2,6-bisfosfat de fructoză, care inhibă gluconeogeneza.

Efectul asupra agregării plachetare. Glimepirida reduce agregarea plachetară in vitro și in vivo. Acest efect pare să fie asociat cu inhibarea selectivă a COX, care este responsabilă de formarea tromboxanului A, un factor important de agregare a trombocitelor endogene.

Efectul anti-aterogen al medicamentului. Glimepiridul contribuie la normalizarea lipidelor, reduce conținutul de aldehidă malonică din sânge, ceea ce duce la o scădere semnificativă a peroxidării lipidelor. La animale, glimepirida duce la o scădere semnificativă a formării plăcilor aterosclerotice.

Reducerea severității stresului oxidativ, care este prezent în mod constant la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Glimepirida crește conținutul de endogene a-tocoferol, activitatea de catalază, peroxidaza de glutation și superoxid dismutază.

Efectele cardiovasculare. Prin canalele de potasiu sensibile la ATP (vezi mai sus), derivații de sulfoniluree afectează de asemenea CAS. În comparație cu derivații sulfoniluree tradiționali, glimepirida are un efect semnificativ mai scăzut asupra CVS, ceea ce poate fi explicat prin natura specifică a interacțiunii sale cu canalul de potasiu sensibil la ATP care se leagă de acesta.

La voluntarii sănătoși, doza minimă eficientă de glimepiridă este de 0,6 mg. Efectul glimepiridei este dependent de doză și este reproductibil. Răspunsul fiziologic la activitatea fizică (reducerea secreției de insulină) în timpul tratamentului cu glimepiridă persistă.

Nu există diferențe semnificative între efecte, în funcție de faptul că medicamentul a fost luat cu 30 de minute înainte de masă sau chiar înainte de masă. La pacienții cu diabet zaharat, un control metabolic suficient poate fi realizat în decurs de 24 de ore cu o singură doză de medicament. Mai mult, într-un studiu clinic la 12 din 16 pacienți cu insuficiență renală (creatinină CI 4-79 ml / min), sa obținut, de asemenea, un control metabolic suficient.

Terapie asociată cu metformină. La pacienții cu control metabolic insuficient atunci când se utilizează doza maximă de glimepiridă, se poate iniția terapia asociată cu glimepiridă și metformină. Două studii în terapia combinată au arătat o îmbunătățire a controlului metabolic comparativ cu tratamentul fiecăruia dintre aceste medicamente separat.

Terapie asociată cu insulină. La pacienții cu insuficiență de control metabolic, utilizarea dozelor maxime de glimepiridă poate fi inițiată prin terapie cu insulină simultană. Conform rezultatelor celor două studii, cu utilizarea acestei combinații, se obține aceeași îmbunătățire a controlului metabolic ca și în cazul utilizării unei singure insuline; totuși, terapia asociată necesită o doză mai mică de insulină.

Utilizarea la copii. Există o cantitate insuficientă de date privind eficacitatea și siguranța pe termen lung a medicamentului la copii.

Farmacocinetica

Utilizarea repetată a glimepiridei într-o doză zilnică de 4 mg C_max în ser se atinge după aproximativ 2,5 ore și este de 309 ng / ml. Există o relație liniară între doză și C_max glimepiridă în plasmă, precum și între doză și ASC. Când glimepiridul este ingerat, biodisponibilitatea sa absolută este completă. Masa nu are un efect semnificativ asupra absorbției, cu excepția unei decelerare ușoară a vitezei sale. Pentru glimepiridă se caracterizează prin V foarte scăzut_d (aproximativ 8,8 litri), aproximativ egală cu V_d albumina, un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (mai mult de 99%) și clearance-ul scăzut (aproximativ 48 ml / min). Media t_1/2, determinată de concentrațiile serice în condițiile administrării repetate a medicamentului, este de aproximativ 5-8 ore. După administrarea unor doze mari, se observă o ușoară creștere a T_1/2.

După o singură doză de glimepiridă pe cale orală, 58% din doză este excretată prin rinichi și 35% din doză prin intestin. Glimepirida nemodificată nu este detectată în urină.

În urină și fecale au fost identificați doi metaboliți care rezultă din metabolism în ficat (în principal cu ajutorul CYP2C9), unul dintre aceștia a fost derivatul hidroxi și celălalt derivat carboxi. După administrarea orală a terminalului de glimepiridă T_1/2 acești metaboliți au fost 3-5 și, respectiv, 5-6 ore.

Glimepirida este excretată în laptele matern și penetrează bariera placentară.

Comparația aportului de glimepiridă unică și multiplă (o dată pe zi) nu a evidențiat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici; există variabilitatea lor foarte scăzută între diferiți pacienți. Se constată absența unei acumulări semnificative a medicamentului.

Parametrii farmacocinetici sunt similari la pacienții de sex diferit și la diferite grupe de vârstă. Pacienții cu insuficiență renală (cu clearance-ul scăzut al creatininei) tind să crească clearance-ul glimepiridei și să-și reducă concentrațiile medii în serul de sânge, ceea ce se datorează probabil eliminării mai rapide a medicamentului datorită legării scăzute a proteinelor. Astfel, în această categorie de pacienți nu există risc suplimentar de acumulare a medicamentului.

Indicatii medicament Amaryl ®

Diabet zaharat de tip 2 (în monoterapie sau în asociere cu metformină sau insulină).

Contraindicații

Hipersensibilitate la glimepiridă sau la orice excipient al medicamentului, alți derivați de sulfoniluree sau medicamente sulfatice (risc de apariție a reacțiilor de hipersensibilitate);

diabet de tip 1;

diabetica cetoacidoza, precomia diabetica si coma;

funcția hepatică anormală severă (lipsă de experiență în utilizarea clinică);

disfuncție renală severă, inclusiv la pacienții aflați pe cale hemodializă (lipsă de experiență în utilizarea clinică);

boli ereditare rare, cum ar fi intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză;

vârsta copiilor (lipsă de experiență în utilizarea clinică).

în primele săptămâni de tratament (risc crescut de hipoglicemie). În prezența factorilor de risc pentru dezvoltarea hipoglicemiei (vezi pct. "Instrucțiuni speciale"), poate fi necesar să ajustați doza de glimepiridă sau întreaga terapie;

cu afecțiuni intercurente în timpul tratamentului sau cu o schimbare a stilului de viață al pacienților (schimbarea timpilor de dietă și de masă, creșterea sau scăderea activității fizice);

în cazul insuficienței de glucoză-6-fosfat dehidrogenază;

în încălcarea absorbției de alimente și medicamente în tractul digestiv (obstrucție intestinală, pareză intestinală).

Diabetul de tip 1. - cetoacidoza diabetică, precomia diabetică și coma. - Hipersensibilitate la glimepiridă sau la orice excipient al medicamentului, la alți derivați de sulfoniluree sau la alte preparate cu sulfanilamidă (risc de apariție a reacțiilor de hipersensibilitate). - Funcție hepatică anormală severă (nu există nici o experiență clinică în cadrul aplicației). - Disfuncție renală severă, inclusiv la pacienții cu hemodializă (lipsă de experiență în utilizarea clinică). - Sarcina și alăptarea. - Vârsta copiilor (lipsă de experiență în utilizarea clinică). - Bolile ereditare rare, cum ar fi intoleranța la galactoză, deficitul de lactază sau malabsorbția glucozei-galactozei.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Glimepirida este contraindicată pentru utilizare la femeile gravide. În cazul unei sarcini planificate sau dacă survine sarcina, femeia trebuie transferată la terapia cu insulină.

Glimepirid pătrunde în laptele matern, astfel încât nu poate fi luat în timpul alăptării. În acest caz, trebuie să treceți la terapia cu insulină sau să întrerupeți alăptarea.

Efecte secundare

Frecvența reacțiilor adverse a fost determinată în conformitate cu clasificarea OMS: foarte des (≥10%); se poate dezvolta hipoglicemie ®, care poate fi prelungită, ca și în cazul altor derivați de sulfoniluree.

Simptomele de hipoglicemie includ: dureri de cap, foame acută, greață, vărsături, oboseală, somnolență, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, tulburări de concentrare și reacții de viteza psihomotorie, depresie, confuzie, tulburări de vorbire, afazie, tulburări vizuale, tremor, pareze, tulburări senzoriale, amețeli, pierderea auto-controlului, neputință, delir, crize cerebrale, somnolență sau pierderea conștiinței, chiar comă, respirație superficială, bradicardie.

In plus, pot exista simptome de kontrregulyatsii adrenergice, ca răspuns la dezvoltarea de hipoglicemie, cum ar fi transpirație, piele rece și umedă, anxietate crescută, tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, angina pectorala, inima si simt aritmii cardiace.

Imaginea clinică a hipoglicemiei severe poate fi similară unui accident vascular cerebral. Simptomele hipoglicemiei aproape întotdeauna dispar după eliminarea acesteia.

Creșterea în greutate Când se administrează glimepirida, precum și alți derivați de sulfoniluree, este posibilă o creștere a greutății corporale (frecvență necunoscută).

Din partea organului de viziune: în timpul tratamentului (mai ales la început) pot să apară tulburări vizuale tranzitorii datorate unei modificări a concentrației de glucoză în sânge. Cauza lor este o schimbare temporară a umflării lentilei, în funcție de concentrația de glucoză din sânge și datorită acestei modificări a indexului refracției lentilei.

Din partea tractului gastro-intestinal: rareori - greață, vărsături, senzație de greutate sau suprasolicitare în zona epigastriei, dureri abdominale, diaree.

Ficatului și a tractului biliar: în unele cazuri - hepatita, cresterea enzimelor hepatice si / sau colestază și icter, care poate progresa până la insuficiență hepatică care pune viața în pericol, dar poate fi supus regresa pentru a elimina de droguri.

Din partea sângelui și a sistemului limfatic: rareori - trombocitopenie; în unele cazuri, leucopenie, anemie hemolitică, eritrocitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză și pancitopenie. La administrarea ulterioară a medicamentului au fost raportate cazuri de trombocitopenie severă cu număr de trombocite mai mic de 10 000 / μl și purpură trombocitopenică (frecvență necunoscută).

Din partea sistemului imunitar: rareori - reacții alergice și pseudo-alergice, cum ar fi mâncărime, urticarie, erupție cutanată. Astfel de reacții au aproape întotdeauna o formă ușoară, dar se pot transforma în reacții severe, cu dificultăți de respirație, o scădere bruscă a tensiunii arteriale, care uneori progresează spre șocul anafilactic. Dacă apar simptome de urticarie, consultați imediat un medic. Posibile alergii încrucișate cu alți derivați de sulfoniluree, sulfonamide sau substanțe similare; în unele cazuri, vasculita alergică.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: în unele cazuri - fotosensibilizare; frecvența este necunoscută - alopecie.

Date de laborator și instrumentale: în unele cazuri - hiponatremie.

interacțiune

Glimepirida este metabolizat de citocromul R4502S9 (CYP2C9), care trebuie luat în considerare atunci când o aplicație cu inductori (de exemplu rifampicină) sau inhibitori (de exemplu, fluconazol) CYP2C9.

Potențarea acțiune hipoglicemiantă și, în unele cazuri asociate cu această dezvoltare posibilă a hipoglicemiei pot să apară în combinație cu una dintre următoarele medicamente: insulină sau alți agenți hipoglicemici pentru administrare orală, inhibitori ai ECA, steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini, cloramfenicol, derivați de cumarină, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramină, fenimidazol, fibrați, fluoxetină, guanetidină, ifosfamidă, inhibitori ai MAO, fluconazol, acid para-aminosalicilic, pentoxifilină (parenterală înaltă s doză), fenilbutazonă, azapropazonă, oxifenbutazonă, probenecid, chinolone, salicilați, sulfinpirazona, claritromicina, sulfonamide, tetracicline, tritokvalin, trofosfamide.

Atenuarea acțiune hipoglicemiantă și creșterea rezultată a concentrației de glucoză în sânge poate fi observată în combinație cu una dintre următoarele medicamente: acetazolamida, barbiturice, corticosteroizi, diazoxid, diuretice, epinefrina și alte medicamente simpatomimetice, glucagon, laxative (cu utilizare prelungită), acid nicotinic (în doze mari), estrogeni și progestogeni, fenotiazine, fenitoină, rifampicină, hormoni tiroidieni care conțin iod.

Blocatoarele H₂-receptorii histaminici, beta-blocantele, clonidina și rezerpina sunt capabile să consolideze și să slăbească efectul hipoglicemic al glimepiridei. Sub influența medicamentelor simpatolitice, cum ar fi beta-blocantele, clonidina, guanetidina și rezerpina, semnele kontrregulyatsii adrenergici ca răspuns la hipoglicemie pot fi reduse sau absente.

Pe fondul aportului de glimepiridă, efectul derivatelor cumarinei poate fi intensificat sau slăbit.

Consumul unic sau cronic poate atât să consolideze, cât și să slăbească efectul hipoglicemic al glimepiridei.

Sechestranții de acid biliar sunt asociați cu glimepiridă și reduc absorbția glimepiridei cu cel puțin 4 ore înainte de a lua roata, nu se observă interacțiuni. De aceea, glimepirida trebuie administrată cu cel puțin 4 ore înainte de a lua scaunul rulant.

Dozare și administrare

Primirea medicamentului Amaryl®

În interior, fără a mesteca, beți cu o cantitate suficientă de lichid (aproximativ 0,5 cani). Dacă este necesar, tabletele de Amaryl® pot fi împărțite de-a lungul riscurilor în 2 părți egale.

De regulă, doza de Amaryl® este determinată de concentrația țintă a glucozei din sânge. Trebuie aplicată cea mai mică doză suficientă pentru a obține controlul metabolic necesar.

În timpul tratamentului cu Amaryl®, este necesar să se determine cu regularitate concentrația de glucoză în sânge. În plus, se recomandă monitorizarea regulată a nivelurilor hemoglobinei glicate.

Un aport incorect al medicamentului, cum ar fi omiterea unei doze obișnuite, nu trebuie niciodată să fie completat prin administrarea ulterioară a unei doze mai mari.

Acțiunile pacientului în caz de eroare la administrarea medicamentului (în special atunci când săriți o doză obișnuită sau săriți peste o masă) sau în situații în care nu este posibil să luați medicamentul trebuie să fie discutate în prealabil de pacient și de medic.

Doza inițială și selectarea dozei

Doza inițială este de 1 mg glimepiridă o dată pe zi.

Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută treptat (la intervale de 1-2 săptămâni). Se recomandă creșterea dozei sub control regulat al concentrației de glucoză în sânge și în conformitate cu următoarea creștere a dozei: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Intervalul de dozare la pacienții cu diabet zaharat bine controlat

De obicei, doza zilnică la pacienții cu diabet zaharat bine controlat este de 1-4 mg de glimepiridă. O doză zilnică de mai mult de 6 mg este mai eficientă doar pentru un număr mic de pacienți.

Timpul de administrare a medicamentului și distribuția dozei în timpul zilei este stabilit de către medic, în funcție de stilul de viață al pacientului la un moment dat (timpul mesei, cantitatea de efort fizic).

De obicei, este suficient să luați un singur medicament în timpul zilei. Se recomandă ca în acest caz întreaga doză de medicament să fie luată imediat înainte de micul dejun complet sau, dacă nu a fost luată în acel moment, imediat înainte de prima masă principală. Este foarte important să nu renunțați la mese după ce ați luat pastilele.

Deoarece controlul metabolic îmbunătățit este asociat cu creșterea sensibilității la insulină, nevoia de glimepiridă poate scădea în timpul tratamentului. Pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei, este necesară reducerea rapidă a dozei sau întreruperea tratamentului cu Amaryl®.

Condiții în care poate fi necesară ajustarea dozei de glimepiridă:

- pierdere în greutate la un pacient;

- modificări ale stilului de viață al pacientului (modificări în dietă, timp de masă, cantitate de activitate fizică);

- apariția altor factori care duc la sensibilitatea la dezvoltarea hipoglicemiei sau hiperglicemiei (vezi secțiunea "Instrucțiuni speciale").

Tratamentul cu glimepiridă este de obicei pe termen lung.

Transferul unui pacient dintr-un alt agent hipoglicemian pentru administrarea orală la Amaryl®

Nu există o relație exactă între dozele de preparat Amaryl® și alți agenți hipoglicemianți orali. Atunci când un alt agent hipoglicemic pentru administrare orală este înlocuit cu preparatul Amaryl®, se recomandă ca procedura administrării sale să fie aceeași ca în prescripția inițială a preparatului Amaryl®, tratamentul ar trebui să înceapă cu o doză mică de 1 mg (chiar dacă pacientul este transferat la Amaryl® din doza maximă a unui alt medicament pe cale orală hipoglicemică). Orice creștere a dozei trebuie efectuată în etape, luând în considerare reacția la glimepiridă în conformitate cu recomandările de mai sus.

Este necesar să se ia în considerare rezistența și durata efectului medicamentului anterior hipoglicemian oral. Poate fi necesară întreruperea tratamentului pentru a evita orice sumare a efectelor care pot crește riscul de hipoglicemie.

Utilizare în asociere cu metformin

La pacienții cu diabet zaharat insuficient controlat, la administrarea dozei zilnice maxime sau a glimepiridei sau metforminei, tratamentul poate fi inițiat cu o combinație a acestor două medicamente. În acest caz, tratamentul anterior cu glimepiridă sau metformină continuă la același nivel de doză și administrarea suplimentară de metformină sau glimepiridă începe de la o doză mică, care apoi se titrează în funcție de nivelul controlului metabolic țintă până la doza maximă zilnică. Terapia asociată trebuie să înceapă sub supraveghere medicală strictă.

Utilizare în asociere cu insulină

Pacienții cu diabet zaharat insuficient controlat, în timp ce iau doze zilnice maxime de glimepiridă, pot fi administrați simultan insulină. În acest caz, ultima doză de glimepiridă atribuită pacientului rămâne neschimbată. În acest caz, tratamentul cu insulină începe cu doze mici, care cresc treptat sub controlul concentrației de glucoză din sânge. Tratamentul combinat necesită o supraveghere medicală atentă.

Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală. Există o cantitate limitată de informații privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală. Pacienții cu insuficiență renală pot fi mai sensibili la efectul hipoglicemic al glimepiridei (vezi secțiunile Farmacocinetică, contraindicații).

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică. Există o cantitate limitată de informații cu privire la utilizarea medicamentului în insuficiența hepatică (vezi "Contraindicații").

Utilizarea la copii. Datele privind utilizarea medicamentului la copii nu sunt suficiente.

supradoză

Simptome: Supradozajul acut, precum și tratamentul pe termen lung cu doze prea mari de glimepiridă pot duce la apariția unei hipoglicemii severe care pune viața în pericol.

Tratament: imediat după detectarea supradozajului, este necesar să se informeze imediat medicul. Hipoglicemia poate fi aproape întotdeauna oprită rapid prin luarea carbohidraților imediat (glucoză sau cub de zahăr, suc de fructe dulci sau ceai). În acest sens, pacientul trebuie să transporte întotdeauna cu el cel puțin 20 g de glucoză (4 bucăți de zahăr). Îndulcitorii sunt ineficienți în tratamentul hipoglicemiei.

Până când medicul decide că pacientul nu este în pericol, pacientul are nevoie de supraveghere medicală atentă. Trebuie reamintit faptul că hipoglicemia poate fi reluată după recuperarea inițială a concentrației de glucoză în sânge.

Dacă un pacient care suferă de diabet este tratat de diferiți medici (de exemplu, în timpul șederii sale în spital după un accident, în timpul bolii la sfârșit de săptămână), el trebuie să-i informeze despre boala și tratamentul anterior.

Uneori este posibil ca un pacient să fie nevoit să fie spitalizat, chiar dacă numai ca măsură de precauție. Supradozajul semnificativ și reacția severă cu manifestări precum pierderea conștienței sau alte tulburări neurologice grave sunt afecțiuni medicale urgente și necesită tratament imediat și spitalizare.

În cazul inconștienței pacientului, este necesară / în introducerea unei soluții concentrate de dextroză (glucoză) (pentru adulți, începând cu 40 ml de soluție 20%). În mod alternativ, adulții pot avea un glucagon in / in, p / c sau în / m, de exemplu la o doză de 0,5-1 mg.

Atunci când se tratează hipoglicemia datorată utilizării accidentale de Amaryl® de către sugari sau copii mici, doza de dextroză trebuie reglată cu atenție pentru posibilitatea unei hiperglicemii periculoase și introducerea dextrozei trebuie efectuată sub controlul constant al concentrației glucozei din sânge.

În caz de supradozaj, Amaryl® poate necesita lavaj gastric și administrarea cărbunelui activat.

După recuperarea rapidă a concentrației de glucoză din sânge, este necesară efectuarea unei doze mai mici de soluție de dextroză intravenoasă pentru a preveni reluarea hipoglicemiei. Concentrația de glucoză din sânge a acestor pacienți trebuie monitorizată constant timp de 24 de ore. În cazurile severe, cu un curs prelungit de hipoglicemie, riscul de a reduce concentrația de glucoză în sânge până la un nivel hipoglicemic poate persista timp de câteva zile.

Instrucțiuni speciale

În special, stările clinice stresante, cum ar fi traumatismele, intervențiile chirurgicale, infecțiile cu temperaturi febrile, controlul metabolic poate fi agravat la pacienții cu diabet zaharat și poate fi necesar să fie transferați temporar la terapia cu insulină pentru a menține un control metabolic adecvat.

În primele săptămâni de tratament, riscul de hipoglicemie poate crește și, prin urmare, în acest moment este necesară o monitorizare atentă a concentrației de glucoză în sânge.

Factorii care contribuie la riscul de hipoglicemie includ:

- reticența sau incapacitatea pacientului (mai frecvent observate la pacienții vârstnici) de a coopera cu medicul;

- malnutriția, consumul neregulat de alimente sau mesele ratate;

- dezechilibru între exercițiul fizic și consumul de carbohidrați;

- consumul de alcool, mai ales atunci când este combinat cu sărind peste mese;

- insuficiență renală severă;

- disfuncție hepatică severă (la pacienții cu disfuncție hepatică severă, este indicată terapia cu insulină, cel puțin până când se obține controlul metabolic);

- unele tulburări endocrine decompensate care afectează metabolizarea carbohidraților sau contraregulările adrenergice ca răspuns la hipoglicemie (de exemplu, unele disfuncții ale glandei tiroide și ale hipofizei anterioare, insuficiență suprarenală);

- primirea simultană a anumitor medicamente (vezi "Interacțiunea");

- care primesc glimepiridă în absența dovezilor de primire a acesteia.

Tratamentul sulfonilureice, care includ glimepiridă poate duce la dezvoltarea anemiei hemolitice, deci la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază să fie deosebit de atent la numirea glimepiridă și mai bine utilizați agenți hipoglicemici, non-sulfonilureic.

În cazul factorilor de risc menționați mai sus pentru dezvoltarea hipoglicemiei, poate fi necesară ajustarea dozei de glimepiridă sau a întregii terapii. Acest lucru se aplică, de asemenea, la apariția bolilor intercurente în timpul tratamentului sau la o schimbare a stilului de viață al pacienților.

Aceste simptome ale hipoglicemiei care reflectă contra-reglementarea adrenergică a organismului ca răspuns la hipoglicemie (vezi "Efecte secundare") pot fi ușoare sau absente odată cu dezvoltarea treptată a hipoglicemiei la pacienții vârstnici, la pacienții cu neuropatie a sistemului nervos autonom sau la pacienții care primesc beta blocanții adrenergici, clonidina, reserpina, guanetidina și alți agenți simpatolitici.

Hipoglicemia poate fi eliminată rapid prin administrarea rapidă a carbohidraților digestivi (glucoză sau zaharoză).

Ca și în cazul administrării altor derivați de sulfoniluree, în pofida unei ameliorări inițiale a hipoglicemiei, hipoglicemia poate fi reluată. Prin urmare, pacienții trebuie să rămână sub supraveghere constantă.

În cazul hipoglicemiei severe, este de asemenea necesar un tratament imediat și o observație de către un medic, iar în unele cazuri, spitalizarea pacientului.

În timpul tratamentului cu glimepiridă, este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice și a imaginii sângelui periferic (în special a numărului de leucocite și a trombocitelor).

Deoarece anumite reacții adverse, cum ar fi hipoglicemia severă, modificări serioase ale sângelui, reacții alergice severe, insuficiență hepatică, pot pune în pericol viața în anumite situații, în cazul reacțiilor nedorite sau severe, pacientul trebuie să informeze imediat medicul curant despre acestea și în orice caz, nu continuați să luați medicamentul fără recomandarea lui.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme. În cazul dezvoltării hipoglicemiei sau hiperglicemiei, în special la începutul tratamentului sau după o modificare a tratamentului sau în cazul în care medicamentul nu este administrat în mod regulat, este posibilă o scădere a atenției și a vitezei reacțiilor psihomotorii. Acest lucru poate afecta capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau alte mecanisme.

Formularul de eliberare

Tablete, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Pentru doza de 1 mg

La 30 tab. într-un blister din PVC / folie de aluminiu. 1, 2, 3 sau 4 bl. plasat într-o cutie de carton.

Pentru doze de 2 mg, 3 mg, 4 mg

La 15 tab. într-un blister din PVC / folie de aluminiu. Pe 2, 4, 6 sau 8 bl. plasat într-o cutie de carton.

producător

Sanofi S.P.A., Italia. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Italia.

Persoana juridică în numele căreia se eliberează certificatul de înregistrare. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germania

Reclamațiile consumatorilor la adresa din Rusia. 125009, Moscova, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Condiții de vânzare a farmaciei

Condiții de depozitare medicament Amaryl ®

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Termenul de valabilitate al medicamentului Amaryl®

Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.