Principiile moderne ale farmacoterapiei diabetului

Analize

Autor: A.Yu.MAYOROV, Ph.D., Instituția de Stat Endocrinologie Centrul de Cercetare al Academiei Ruse de Științe Medicale

Diagnostic și clasificare

Diagnosticul diabetului corespunde nivelului de glucoză la post peste 7,0 mmol / l în plasma venoasă (6,1 - în sânge capilar întreg) sau peste 11,1 mmol / l la 2 ore după administrarea a 75 g de glucoză sau peste 11,1 mmol / l prin determinare aleatorie. Diagnosticul diabetului la persoanele fără simptome nu trebuie făcut niciodată pe baza unei valori anormale a glucozei determinate odată.

În prezent, este adoptată așa-numita clasificare etiologică a diabetului zaharat și a altor afecțiuni glicemice.

Tipul 1 (datorită distrugerii celulelor β, care de obicei conduce la deficit de insulină absolută):

Tipul 2 (poate varia de la prevalența rezistenței la insulină cu o deficiență relativă a insulinei la prevalența defectelor de secreție a insulinei cu sau fără rezistență la insulină).

Alte tipuri specifice cauzate de: defectele genetice care cauzează afectarea funcției celulei β; defectele genetice care provoacă o încălcare a acțiunii insulinei; boli ale pancreasului exocrin; endocrinopatii; agenți farmacologici și chimici; infecții; forme rare de diabet zaharat imunologic; alte sindroame genetice, uneori combinate cu diabetul zaharat.

Prevalența diabetului zaharat

Peste 200 de milioane de oameni din lume au fost diagnosticați cu diabet. În Rusia, prevalența înregistrată a diabetului zaharat este de aproximativ 1,5% din populație (în timp ce, potrivit experților, prevalența reală ar trebui să fie de 3-4 ori mai mare); în Europa, aproximativ 5% din populație are diabet. În același timp, prevalența diabetului crește odată cu vârsta și este de 10% la persoanele cu vârsta peste 65 de ani. Potrivit experților, numărul de pacienți cu diabet se va dubla la fiecare 12-15 ani, adică Puteți vorbi despre epidemia de diabet în populația adultă. Acest lucru se datorează particularităților stilului de viață curent al populației (dietă bogată în calorii, activitate fizică scăzută) și schimbările socio-economice în curs de desfășurare. De obicei, în structura diabetului, 90-95% sunt pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Varianta autoimună a diabetului de tip 1 a fost numită anterior insulino-dependentă, precum și diabetul juvenil. Este rezultatul unei distrugeri autoimune mediate de celule a celulelor b pancreatice, care de obicei conduc la deficit de insulină absolută.

Diabetul de tip 2 a fost denumit anterior diabet zaharat independent de insulină, precum și diabetul adult. Diabetul de tip 2 se bazează pe rezistența la insulină și / sau insuficiența acesteia (relativ mai des decât absolut). Cel puțin la debutul bolii, și de cele mai multe ori pe parcursul vieții, acești pacienți nu au nevoie de terapie cu insulină pentru supraviețuire (dar pot avea nevoie de un control bun).

Majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 2 sunt obezi, ca rezultat al dezvoltării rezistenței la insulină. Secreția insulinei la acești pacienți este incompletă și nu poate compensa rezistența la insulină.

Principii generale ale farmacoterapiei

Diabetul de tip 1. Deoarece cauza bolii este deficitul de insulină absolut, singurul tratament pentru diabetul de tip 1 este terapia de substituție a insulinei. Alimentația și exercițiile fizice trebuie luate în considerare numai de către pacienți pentru a selecta doza corectă de insulină. Opțiunea cea mai rațională de tratament pentru diabetul de tip 1 este modul de terapie cu insulină intensificată. Sub terapia cu insulină intensificată implică modul de injecții multiple de insulină, imitând secreția fiziologică a insulinei. După cum se știe, în condiții fiziologice, secreția bazală a insulinei are loc continuu și este de aproximativ 1 unitate de insulină pe oră. Pentru a menține nivelul glicemic în intervalul normal în timpul mesei, este necesară o secreție suplimentară semnificativă de insulină (aproximativ 1-2 unități de insulină pentru fiecare 10 g de carbohidrați). Această cinetică complexă a secreției de insulină poate fi imitată după cum urmează: înainte de fiecare masă, pacientul injectează diferite doze de insulină cu acțiune scurtă (ultrascurtă) și insulinemia bazală relativ constantă este menținută de insulina cu acțiune lungă (tabel).

Tabel. Cele mai frecvent utilizate scheme de terapie cu insulină intensificată.

Înainte de micul dejun Înainte de cină Înainte de cină Înainte de pat

ICD1 ICD ICD ISD

ICD + ISD2 ICD ICD + ISD -

ICD + ICD ICD ICD

ICD + ISD ICD + ISD ISD ICD

ICD + ISD ICD ICD + ISD ISD

ICD ICD ICD IDD

ICD + IDD3 ICD ICD -

ICD ICD ICD + IDA -

1ICD - insulină cu acțiune scurtă (sau analog de insulină cu acțiune scurtă).

2ID - insulină cu durată medie de acțiune.

3DID este un analog non-vârf al insulinei cu acțiune îndelungată.

Injecții ICD suplimentare pot fi incluse în aceste regimuri, pe care pacientul le face în timpul meselor neprogramate sau a glicemiei înalte. Desigur, acest tip de terapie cu insulină implică faptul că pacientul determină de mai multe ori pe zi nivelul glucozei din sânge (atât înainte cât și după masă) și ia în considerare indicatorii atunci când aleg o doză de insulină. Pentru ca terapia cu insulină intensificată să atingă obiectivul principal - abordarea normoglicemiei, pacientul trebuie să fie instruit în consecință. La prima vedere, intensificarea terapiei cu insulină pare să fie împovărătoare pentru pacienți, dar datorită acesteia, "calitatea vieții" pacienților crește. Odată cu introducerea ICD înainte de masă, pacienții sunt instruiți să pre-selecteze doza necesară pentru el, în funcție de cantitatea de carbohidrați planificată pentru această tehnică (pe care o pot schimba în mod aleatoriu) și cantitatea de glicemie în acest moment. Astfel, dozele de insulină sunt ajustate individual. Ideile tradiționale privind calculul dozei de insulină asupra greutății corporale au pierdut practic sensul. Injecțiile ICD convenționale se fac în 20-30 de minute. înainte de mese, analogii ICD la un nivel normal de glicemie pot fi administrați imediat înainte de masă.

Medicamentele de alegere sunt în prezent inginer uman de înaltă precizie sau analogi ai insulinei umane.

Diabetul de tip 2. Principiile principale ale tratamentului diabetului de tip 2 sunt: dieta, exercițiul fizic, agenții hipoglicemici (medicamente orale și / sau insulină), educația pacientului, auto-controlul metabolismului. Nutriția unui pacient cu diabet zaharat de tip 2 trebuie să vizeze optimizarea greutății corporale (pentru 80-90% din pacienții cu exces de greutate, reducerea acestuia) și prevenirea hiperglicemiei postprandială (după consum). Exercițiul fizic este considerat o metodă importantă în structura tratamentului complex al diabetului de tip 2. Pe lângă accelerarea pierderii în greutate, activitatea fizică însăși îmbunătățește sensibilitatea la insulină și, ca o consecință, indică starea metabolismului carbohidraților.

Agenți hipoglicemici orali

Numirea agenților hipoglicemiani pe cale orală este recomandată dacă administrarea corectă a dietei în combinație cu activitatea fizică nu duce la compensarea metabolismului carbohidraților. Până în prezent, în practica clinică sunt utilizate următoarele clase de medicamente:

Derivați de sulfoniluree (PSM). Aceste medicamente aparțin grupului de secretagogi, adică acțiunea lor se bazează în primul rând pe capacitatea de stimulare a secreției de insulină de către celulele beta ale pancreasului, în special în prezența glucozei. Toate medicamentele din acest grup au o structură generală similară, iar efectul lor farmacologic se datorează unui singur mecanism. Dar unele diferențe în structura chimică conduc la faptul că fiecare dintre ele are propriile particularități de acțiune, care le permit să le utilizeze în mod optim în anumite situații. Medicamentele sulfonilureice sunt prescrise, începând cu dozele minime, treptat (cu un interval de 1-2 săptămâni), evaluând efectul și crescând doza după cum este necesar. În prezent, în Rusia sunt utilizate următoarele PSM: Glibenclamidă sub formă de forme micronizate (1,75; 3,5 mg) și nemicronizate (5 mg); Gliclazidă (80 mg), inclusiv eliberarea modificată (30 mg), Glikvidon (30 mg), Glimepirid (1; 2; 3; 4; 6 mg).

Este întotdeauna necesar să vă amintiți despre riscul reacțiilor hipoglicemice atunci când utilizați PSM și să avertizați pacienții despre necesitatea de a transporta carbohidrați ușor digerabili. Hipoglicemia este mai probabil nu un efect secundar, ci un efect direct al PSM, dar indică o selecție greșită a dozei sau o dietă anormală. Efectele secundare ale PSM ar trebui să includă creșterea în greutate, cu toate acestea, acest efect poate fi minimizat sau prevenit prin dieta adecvată.

Biguanide.

Preparatele din această grupă nu modifică secreția de insulină, cu toate acestea, în prezența acesteia, utilizarea glucozei periferice de către țesuturi este crescută. Dar mecanismul principal de acțiune al biguanidelor este o scădere a gluconeogenezei și o scădere a producției de glucoză de către ficat și, prin urmare, ele au un efect mai mare asupra nivelului de glucoză la post. Efectul biguanidelor asupra nivelurilor de glucoză din sânge poate fi evaluat mai degrabă ca antihiperglicemic decât ca hipoglicemic. Dezvoltarea acidozei lactice a fost considerată cel mai periculos efect secundar al biguanidelor, dar frecvența apariției acestui fenomen este relativ mică. Riscul minim în acest sens este metformina, preparatele din care sunt utilizate în prezent. Metforminul este practic singurul medicament hipoglicemic, tratamentul căruia poate duce nu la o creștere, ci chiar la o scădere a greutății corporale a pacienților. Doza zilnică inițială de metformină este de obicei de 500-1000 mg. Medicamentul este luat cu alimente. Dacă este necesar, o săptămână de la începerea tratamentului, cu condiția să nu existe efecte secundare, doza de medicament poate fi crescută la 1500-2000 mg. Pe lângă efectele de mai sus ale metforminului asupra metabolismului carbohidraților, trebuie subliniat efectul său pozitiv asupra metabolismului lipidic, care nu este mai puțin important în cazul diabetului de tip 2.

Meglitinide.

Aceste medicamente stimulează secreția de insulină prin legarea la propriile lor situsuri specifice pe celulele b ale pancreasului. Acestea sunt absorbite rapid, debutul acțiunii începe în 5-10 minute, ceea ce permite pacientului să o ia imediat înainte de a mânca. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 40 de minute. - 1 oră, care reglementează mai bine nivelul glicemiei. De asemenea, medicamentele sunt inactivate rapid, astfel încât nivelul insulinei revine la valoarea inițială la 3 ore după ingestie, ceea ce mimează secreția normală a insulinei în timpul meselor și reduce probabilitatea de a avea hipoglicemie între mese. Aceste medicamente permit pacientului să fie mai flexibil în ceea ce privește aderarea la dietă: dacă a ratat o masă (de exemplu, masa de prânz), ar trebui să refuze doar să ia medicamentul. Aceste medicamente pot fi combinate cu succes cu metformina sau cu insulină prelungită la culcare. În prezent, repaglinida (0,5; 1; 2 mg) și Nateglinida (120 mg) sunt utilizate înainte de mese principale.

Tiazolidindionă -

medicamentele cu tiazolidindione au intrat în practica clinică numai în ultimii ani. Ca și biguanidele, ele nu stimulează secreția de insulină, ci măresc sensibilitatea țesuturilor periferice. Compușii din această clasă acționează ca agoniști nucleari PPAR- receptori în adipos, mușchi și ficat. Pe lângă reducerea glicemiei, îmbunătățirea sensibilității țesuturilor la insulină afectează în mod favorabil metabolizarea lipidelor (nivelul lipoproteinelor cu densitate mare crește, conținutul de trigliceride scade). Având în vedere că aceste medicamente acționează prin stimularea transcrierii genelor, durează până la 2-3 luni pentru a obține efectul maxim. Preparatele din această clasă pot fi utilizate ca monoterapie, precum și în combinație cu secretagogii, insulină sau metformină. Preparatele utilizate astăzi, pioglitazonă (15; 30 mg) și rosiglitazonă (4; 8 mg), sunt prescrise o dată pe zi, indiferent de mese.

Inhibitorii alfa-glucosidazei sunt pseudo-tetrasacaride, care, în competiție cu di-, oligo- și polizaharide pentru situsurile de legare la enzimele digestive, încetinesc absorbția carbohidraților în intestinul subțire. Acest mecanism de acțiune conduce la o scădere a nivelului hiperglicemiei postprandiale, adică medicamentele din acest grup sunt antihiperglicemice și nu hipoglicemice. Eficacitatea monoterapiei cu aceste medicamente este redusă și se manifestă în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nou diagnosticat. Efectele secundare ale inhibitorilor alfa glucozidazei nu sunt periculoase, dar pot fi foarte neplacute pentru pacienți, deoarece manifestă o formare semnificativă a gazului. Nu se dezvoltă hipoglicemia în timpul tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, dacă hipoglicemia sa dezvoltat din alte motive (supradozaj de PSM), absorbția de glucide orale administrate pentru corectarea acesteia încetinește. Pacienții trebuie să fie informați că în această situație trebuie să ia medicamente sau produse care conțin glucoză pură. Din acest grup, în prezent se utilizează acarboză (50; 100 mg).

Medicamente combinate. Se pare logic să existe un efect terapeutic intensiv cât mai curând posibil, în același timp, pe ambele legături patogenetice care cauzează hiperglicemie. Această terapie creează, de asemenea, un risc mai scăzut de efecte secundare severe decât dozele mari de medicament unic. Dar, pe de altă parte, terapia asociată poate duce la o scădere a respectării pacientului în ceea ce privește tratamentul. În acest sens, în prezent sunt utilizate combinații gata preparate de sulfoniluree și metformină, tiazolidindione și metformină.

Tratamentul cu insulină

Numărul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 care necesită tratament cu insulină a crescut constant, depășind mult timp numărul de pacienți cu diabet zaharat de tip 1. Trebuie remarcat faptul că transferul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 la insulină este adesea efectuat prea târziu, iar statutul metabolic normal nu este întotdeauna atins, în special cu o durată lungă a bolii. Având în vedere eterogenitatea diabetului de tip 2, se poate spune că, în unele cazuri, insulina trebuie administrată foarte devreme, dacă nu chiar de la începutul bolii. Având în vedere cunoștințele actuale despre evoluția complicațiilor diabetului, trebuie utilizată insulina dacă alte metode de tratament nu permit menținerea unui nivel adecvat de control glicemic. Indicațiile absolute pentru terapia cu insulină pentru diabetul de tip 2 sunt: cazuri de cetoacidoză diabetică, necesitatea unei intervenții chirurgicale mari, decompensarea metabolismului carbohidraților pe fondul infecțiilor severe și al altor afecțiuni acute (infarct miocardic, circulația cerebrală afectată), sarcină. În aceste cazuri, utilizarea insulinei poate fi temporară, iar revenirea la tratament cu medicamente hipoglicemiante orale și dietă este posibilă.

Nu există preparate de insulină care să fie utilizate exclusiv pentru diabetul de tip 2. Uneori se utilizează numai insuline cu durată medie de administrare sub formă de una sau două injecții pe zi, precum și analogul non-vârf al insulinei cu durată lungă de acțiune, sub forma unei injecții pe zi. În astfel de cazuri, abordarea cea mai promițătoare poate fi încercarea unei combinații de insulină și agenți hipoglicemiani orali. Dacă acest lucru nu este suficient, adăugați acțiune insulină scurtă (ultrascurtă). Recent, insulinele mixte (cu un raport fix de insuline cu durată scurtă și medie, cel mai adesea 30-70%), care sunt administrate de 2 ori pe zi, sunt cele mai des folosite. În cele din urmă, în unele cazuri, modul de terapie intensificată a insulinei poate fi indicat, la fel ca în tratamentul diabetului de tip 1. Dozele specifice sunt, de asemenea, foarte individuale.

În concluzie, aș dori să observ că în prezent diabetologia internă are un arsenal complet de agenți terapeutici pentru tratamentul diabetului zaharat, inclusiv cele mai moderne medicamente hipoglicemice orale și insuline, precum și auto-monitorizarea glicemiei și programe de formare structurată pentru pacienți. Toate acestea permit asigurarea unui control glicemic bun și o înaltă calitate a vieții pacienților.

Capitolul 17. Diabetul zaharat

Diabetul zaharat (DM) este un grup de boli caracterizate prin hiperglicemie cronică 1. Baza patogenezei diabetului zaharat este deficitul de insulină în organism, care poate fi:

- absolut - în încălcarea secreției de insulină;

◊ cu o scădere a numărului de receptori de insulină de pe suprafața celulară și dezvoltarea toleranței celulare la acțiunea sa;

◊ cu o creștere a sintezei de glucoză în organism 2.

Epidemiologia diabetului

Diabetul este cea mai frecventă boală a glandelor endocrine: în 2000, 151 de milioane de pacienți cu diabet zaharat de tip II au fost înregistrați în lume. Numărul de pacienți cu diabet zaharat de tip I este de aproximativ 4 ori mai mic. Majoritatea pacienților cu diabet zaharat de asemenea suferă de o serie de boli, dintre care cele mai frecvente sunt ateroscleroza, boala coronariană și hipertensiunea arterială. Aproximativ 25% dintre pacienții cu diabet zaharat au nevoie de administrarea constantă de preparate de insulină.

Etiologia și patogeneza diabetului zaharat

Insulina este un hormon polipeptid format din două lanțuri de aminoacizi. Sinteza insulinei apare în celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. Insulina sintetizată se acumulează în granulele secretoare ale acestor celule sub formă de cristale care conțin zinc.

1 Hiperglicemie - creșterea concentrației glicemiei peste 6,1 mmol / l.

2 Unii hormoni (glucogon, adrenalină și glucocorticoizi) stimulează sinteza glucozei în organism și / sau inhibă sinteza insulinei.

Eliberarea insulinei din granulele secretoare în sânge are loc sub influența diverșilor factori 1, cea mai importantă fiind creșterea concentrației de glucoză în sânge (o creștere a secreției de insulină se observă după o masă). Canalele de potasiu participă la procesele de eliberare a insulinei din celulele β ale insulelor din Langerhans, a căror permeabilitate este reglementată de ATP. Când concentrația de glucoză în sânge crește, intrarea sa în celulele β crește, ceea ce duce la o creștere a sintezei ATP și închiderea canalelor de potasiu. Acest proces determină depolarizarea membranei celulare și o creștere a introducerii ionilor de Ca ++ în celulă, ceea ce duce la eliberarea insulinei din granule.

Metabolismul insulinei. În plasmă, insulina nu are o proteină transportoare, respectiv timpul de înjumătățire plasmatică nu depășește 5-7 minute. Metabolismul insulinei este deosebit de activ în ficat și rinichi (la femeile gravide din placentă). Într-o singură trecere prin ficat, până la 50% din insulina conținută în ea dispare din plasmă. Două sisteme enzimatice sunt implicate în metabolismul insulinei: proteinază specifică insulinei, care este conținută în multe țesuturi ale corpului, dar în principal în ficat și rinichi; glutation-insulină transhidrogenază.

Pe suprafața celulară, moleculele de insulină interacționează cu receptorii de insulină, care sunt complecși de glicoproteină constând din două subunități (a și p), legate prin punți disulfidice. Subunitatea α este localizată extracelular și este responsabilă de comunicarea cu molecula de insulină și cu subunitatea β pentru conversia semnalului. Receptorii de insulină sunt sintetizați în mod constant și descompuși, în medie, durata de viață a receptorului pe suprafața membranei este de 7-12 ore, iar numărul acestora pe suprafața unei singure celule atinge 20 de mii.

La unii pacienți, diabetul apare cu formarea de anticorpi care interferează cu legarea receptorului la insulină, ceea ce duce la rezistența la insulină. Defectele din structura receptorilor, determinate genetic, sunt extrem de rare.

Efecte fiziologice ale insulinei în organism

• Stimulează transportul glucozei prin membrana celulară prin difuzia luminii. Rata de glucoza din celulele musculare si grase determina intensitatea acesteia

1 α-Adrenomimetiki (epinefrina) inhibă secreția de insulină chiar și în prezența glucozei, β-adrenomimetiki au efectul opus.

fosforilarea și metabolizarea ulterioară. Aproximativ jumătate din cantitatea de glucoză introdusă în organism este cheltuită pentru necesarul de energie (glicoliză), de la 30 la 40% se transformă în grăsime și aproximativ 10% în glicogen.

• Reduce concentrația de glucoză din plasmă.

• Stimulează sinteza proteinelor și inhibă defalcarea acestora - efect anabolic.

• Stimulează creșterea și reproducerea celulară.

Deficiența de insulină în diabet duce în primul rând la o scădere a absorbției de glucoză de către celule și la hiperglicemie. O concentrație deosebit de mare de glucoză în plasma sanguină se observă imediat după masă (așa-numita hiperglicemie postprandială).

În mod normal, glomerulii renai sunt impermeabili la glucoză, dar cu o creștere a concentrației sale în plasmă de peste 9-10 mmol / l, începe să se excrementeze în mod activ în urină (glicozuria). Aceasta, la rândul său, duce la o creștere a presiunii osmotice a urinei, încetinind reabsorbția apei și a electroliților. Volumul de urină zilnică crește la 3-5 litri (în cazuri grave - 7-8 litri) - se dezvoltă poliuria și, ca rezultat, deshidratarea (hipohidrația) a corpului (figura 17-1), care este însoțită de o sete puternică. În absența insulinei, apare defalcarea excesivă a proteinelor și a grăsimilor, care sunt folosite de celule ca surse de energie. Din acest motiv, pe de o parte, corpul pierde azot (sub formă de uree) și aminoacizi și, pe de altă parte, acumulează produse lipolizate toxice - cetonele 1. Ele sunt foarte importante în fiziopatologia diabetului: excreția acizilor puternici (acidul acetoacetic și β-hidroxibutiric) duce la pierderea cationilor tampon, epuizarea rezervei alcaline și cetoacidoza. Este deosebit de sensibil la modificările presiunii osmotice a sângelui și la parametrii echilibrului acido-bazic al țesutului cerebral. Astfel, creșterea cetoacidozei poate duce la coma cetoacidă, apoi la deteriorarea ireversibilă a neuronilor și la moartea pacientului.

1 Acetil-CoA, care se formează în ficat în timpul oxidării rapide a acizilor grași, este apoi transformat în acid acetoacetic, care este transformat în acid β-hidroxibutiric și decarboxilat în acetonă. Produsele lipolizate pot fi detectate în sânge și urină ale pacienților (cetone sau corpuri cetone).

Fig. 17-1. Fiziopatologia insuficienței insulinei în organism

Diabetul provoacă o serie de complicații care pot fi mai severe decât boala de bază, ducând la dizabilități și decesul pacienților. Bazele majorității complicațiilor sunt afectarea vaselor de sânge în timpul aterosclerozei și glicozilarea proteinelor (atașarea glucozei la moleculele de proteine).

Principalele complicații ale diabetului zaharat

• Ateroscleroza (o creștere a concentrației de acizi grași liberi în sânge), care, la rândul său, conduce la apariția complicațiilor macrovasculare (ateroscleroza este cauza imediată a decesului a 65% dintre pacienții diabetici):

• Nefropatia (leziuni renale) cu progresia CRF (apare la 9-18% dintre pacienti).

• Neuropatia (afectează în principal nervii periferici).

• Retinopatie (afectarea retinei care duce la orbire) și cataractă (transparență lentilă redusă).

• Scăderea rezistenței organismului la bolile infecțioase.

• Tulburări trofice (cu formarea ulcerului necultivat). Separat, se disting un sindrom de picior diabetic, prin care se înțelege o infecție, un ulcer și / sau distrugerea țesuturilor adânci ale piciorului asociate cu tulburări neurologice (neuropatie) și o scădere a fluxului sanguin principal (angiopatie) în arterele extremităților inferioare. Sindromul piciorului diabetic este cea mai frecventă complicație a diabetului.

Clasificarea diabetului

În prezent, există două forme clinice principale.

Caracteristicile comparative ale acestor tipuri de diabet sunt prezentate în Tabelul. 17-1.

Tabelul 17-1. Caracteristicile comparative ale principalelor tipuri de diabet zaharat

Sfârșitul mesei. 17-1

Diabetul de tip I este un sindrom polietiologic cauzat de o deficiență absolută a insulinei, ceea ce duce la o încălcare a carbohidraților și apoi a altor tipuri de metabolism. Diabetul de tip I se dezvoltă ca urmare a distrugerii autoimune a celulelor pancreatice producătoare de insulină (varianta autoimună) sau a variantei spontane (idiopatice). Diabetul de tip I este o boală autoimună în care anticorpii specifici lezează celulele β ale insulelor din Langerhans, treptat (de mai mulți ani), ducând la moartea lor completă. Diabetul de tip I se dezvoltă de obicei la o vârstă fragedă și necesită terapie de substituție pe toată durata de viață a insulinei.

Diagnosticul diabetului de tip I se face numai cu determinarea obligatorie a concentrației plasmatice a glucozei (glicemie), precum și pe baza unei imagini clinice tipice (pierderea progresivă în greutate, dezvoltarea cetoacidozelor, slăbiciune fizică progresivă) (Tabelul 17-2).

Tabelul 17-2. Criterii de laborator pentru diabet în funcție de concentrația glicemiei (mol / l)

Tratamentul diabetului de tip I include terapie dieta, exerciții fizice, terapie cu insulină. De mare importanță este formarea pacienților, deoarece pacientul devine principalul executor al recomandărilor medicale.

Diabetul de tip II este un sindrom de hiperglicemie, o boală cronică cauzată de rezistența predominantă la insulină și deficitul relativ de insulină sau de un defect predominant de secreție a insulinei, cu sau fără rezistență la insulină. Diabetul zaharat de tip II reprezintă 80% din toate cazurile de diabet zaharat. Diabetul de tip II

de obicei se îmbolnăvesc la vârsta adultă. Acești pacienți au adesea o predispoziție genetică și se caracterizează prin conservarea (parțială) a sintezei de insulină. În general, terapia de substituție cu insulină nu este necesară pentru pacienții cu diabet zaharat de tip II.

Există și alte tipuri de diabet: femeile gravide cu diabet zaharat, diabetul pe fondul bolii lui Itsenko - utilizarea Cushing 1 sau pe termen lung a glucocorticoizilor, precum și la pacienții cu leziuni grave ale pancreasului (pancreatită acută și cronică).

Simptom complex de diabet

Semnele principale ale bolii sunt oboseala, poliuria (creșterea volumului urinar), polidipsia (setea, băut frecvente) și polifagia (creșterea apetitului). În plus, manifestările caracteristice ale pielii (mâncărime, în special în perineu, boils, carbuncles), vedere încețoșată, scădere în greutate, iritabilitate.

În cursul diabetului zaharat, starea de compensare și decompensare se distinge. În ultimul caz, pacientul dezvoltă deshidratarea (pielea uscată și membranele mucoase), letargia, setea crește brusc. Pacienții cu decompensare diabet zaharat au un risc ridicat de a dezvolta comă cetoacidă. Cauzele imediate ale decompensării diabetului zaharat pot fi stresul, efortul fizic excesiv, o încălcare gravă a dietei, infecțiile, exacerbarea bolilor asociate. Coma în diabetul zaharat se poate dezvolta atât în condiții hiper și hipoglicemic. Hipoglicemia este o afecțiune în care concentrația de glucoză în sânge este mai mică de 3,5 mmol / l, care este însoțită de activarea hormonilor continculari (în primul rând eliberarea catecolaminelor de glandele suprarenale). Coma hipoglicemiantă se dezvoltă rapid (în câteva minute), manifestată prin slăbiciune severă, tahicardie, transpirație rece, pierderea conștienței. În absența unei îngrijiri de urgență, coma hipoglicemică poate duce la moartea pacientului. Starea hiperglicemică se caracterizează printr-o creștere lentă, treptată a simptomelor: setea, letargia, letargia până la pierderea conștienței și dezvoltarea comă hiperglicemică.

1 Sindromul și boala sunt caracterizate printr-o sinteză crescută de glucocorticoizi în prezența unui pacient cu tumori producătoare de hormoni.

Diagnostic și metode de examinare a pacienților cu diabet zaharat

Prezența diabetului zaharat poate fi suspectată pe baza plângerilor caracteristice (poliurie, polidipsie și polifagie).

La examinare, este observată obezitatea (diabetul de tip II) sau o scădere a greutății corporale (diabetul de tip I), iar pielea uscată este adesea detectată. În cazuri avansate, pot apărea tulburări trofice (ulcere, gangrena de la nivelul extremităților inferioare).

Cu toate acestea, sunt necesare teste de laborator pentru confirmarea diagnosticului - determinarea concentrației de glucoză în sânge și urină. Uneori, pentru a confirma diagnosticul, este necesar să efectuați un test de încărcare a glucozei.

Pentru diagnosticul de cetoacidoză, utilizați analizele de urină pentru corpurile cetone.

Criteriul pentru pacientul cu diabet zaharat este considerat o creștere a concentrației de glucoză din sânge în repaus de peste 6,1 mmol / l.

Abordări clinice și farmacologice privind tratamentul diabetului de tip I

Toți pacienții cu diabet zaharat de tip I sunt prezentați pe toată durata tratamentului cu insulină.

Insulina secreta intr-o persoana sanatoasa este inegala pe tot parcursul zilei. Se pot distinge următoarele perioade:

- bazală (de fond) a insulinei, a cărei valoare nu depinde de consumul de alimente și este de aproximativ 1 U de insulină pe oră;

- în timpul meselor, apare o secreție suplimentară (stimulată) a insulinei - aproximativ 1-2 U de insulină pentru fiecare 10 g de carbohidrați care intră în organism.

Din aceasta rezultă că terapia de substituție a insulinei trebuie să imite cinetica fiziologică complexă a secreției de insulină: înainte de a mânca, pacientul trebuie să primească insulină cu o durată scurtă de acțiune și să mențină concentrația necesară de insulină între mese și pe timp de noapte - 1 U / h) a substanței active.

Doza de medicamente necesare pentru a trata un pacient depinde de concentrația de glucoză din sânge, care, la rândul său, depinde de o serie de factori - natura nutriției, efort fizic, prezența

taxe care predispun la decompensare. Concentrația excesivă de insulină este și mai periculoasă pentru pacient decât eșecul său; acest lucru se datorează faptului că, cu un exces de insulină, apare o stare hipoglicemică care pune viața în pericol. Prin urmare, un tratament adecvat și sigur poate fi acordat numai dacă pacientul a beneficiat de o pregătire specială, care ar trebui să includă următoarele aspecte:

- familiarizarea cu regulile de alimentație rațională în diabet (restricționarea carbohidraților ușor digerabili);

- evaluarea valorii energetice a alimentelor (în acest scop, utilizați tabele speciale sau un sistem de "unități de pâine" 1);

- învățarea tehnicii adecvate pentru administrarea de insulină;

- instruirea în prevenirea complicațiilor diabetului (îngrijirea piciorului, pentru prevenirea dezvoltării sindromului piciorului diabetic);

- Familiarizarea pacienților cu simptome de hipoglicemie și metode de îngrijire de urgență în această stare;

- instruirea pacienților cu privire la nivelul permis al activității fizice;

- învățarea regulilor de comportament în situații non-standard (ce trebuie făcut dacă s-ar fi ratat o altă injecție de insulină, ce să facă cu o infecție respiratorie).

Cel mai frecvent regim de terapie cu insulină în prezent 2

• Înainte de micul dejun - insulină cu durată de acțiune (12 ore) + insulină cu acțiune scurtă.

• Înainte de prânz - insulină cu acțiune scurtă.

• Înainte de cină - insulină cu acțiune scurtă.

• Pentru acțiunea nocturnă - insulină prelungită (12 ore). Monitorizarea eficacității tratamentului se realizează de către pacient.

(sau personalul medical, în cazul în care pacientul nu poate efectua el însuși) folosind instrumente portabile sau benzi de testare pentru a determina concentrația de glucoză din sânge.

1 În același timp, valoarea energetică a tuturor produselor este estimată de numărul de unități de pâine dintr-o porție. Pacientul, în funcție de gravitatea afecțiunii, este recomandat să limiteze dieta la un anumit număr de unități de pâine, pe baza cărora își poate planifica dieta.

2 regimuri alternative de tratament.

Eficacitatea tratamentului este indicată prin realizarea concentrației de glucoză:

- înainte de a mânca - 3,9-6,7 mmol / l;

- după ce a consumat 1, unul dintre medicamentele hipoglicemice orale (PSSP) este, de asemenea, adăugat la tratament.

• Strategie intensivă de tratament. Cu această abordare, scopul tratamentului este de a atinge concentrația țintă a glucozei și a lipidelor din sânge (Tabelul 17-3). Acest lucru este realizat prin utilizarea unui PSSP, iar în caz de ineficiență - mai multe medicamente sau o combinație de PSSP cu insulină. Condițiile suplimentare pentru tratamentul intensiv includ:

- optimizarea greutății corporale la un nivel normal;

- dieta cu conținut scăzut de calorii, cu conținut redus de carbohidrați și lipide;

- frecvente, fracționare (5-6 ori pe zi);

- nivelul rațional al activității fizice. Un studiu pe termen lung (cu durata de 20 de ani) multicentric, la care au fost incluși 5.000 de pacienți cu diabet zaharat de tip II, a determinat o scădere semnificativă (cu 21%) a riscului de complicații ale diabetului atunci când utilizează tactici intensive de tratament.

1 O scădere a greutății corporale la pacienții cu diabet zaharat tip II în unele cazuri permite depășirea toleranței la insulină și normalizarea concentrațiilor de glucoză din sânge.

Tabelul 17-3. Obiectivele tratamentului diabetului de tip II

Scopul PSSP este prezentat acelor pacienți la care dieta în combinație cu pierderea în greutate și exercițiile timp de 3 luni nu asigură compensarea metabolismului carbohidraților. În prezent, sunt disponibile șase grupuri farmacologice PSSP cu diferite mecanisme de acțiune. Alegerea lor este adesea o problemă pe care endocrinologul trebuie să o rezolve. Pentru tratamentul diabetului nou diagnosticat de tip II, secretorii nesulfonil-uree, cum ar fi derivații de meglitinidă (repaglinida), sunt considerați medicamente de primă alegere. Când se tratează pacienții cu un grad mic de hiperglicemie și greutate corporală crescută, este preferabil să se administreze biguanide, iar în cazuri mai severe, derivați de sulfoniluree. Atunci când sunt combinate două PSSP, prescrierea combinată a medicamentelor cu un mecanism diferit de acțiune este considerată rațională (vezi capitolul 27, Tabelul 27-4). O condiție suplimentară pentru un tratament adecvat este educația pacientului.

Insulina este prescrisă la pacienții cu diabet zaharat de tip II numai cu decompensare:

- cetoacidoză și comă;

- accesul la boli infecțioase;

- intervenții chirurgicale (în condiții care predispun la dezvoltarea decompensării);

În aceste cazuri, prescrierea insulinei este temporară și apoi pacientul revine pentru a primi PSSP. Indicația relativă pentru prescrierea medicamentelor pentru insulină este ineficiența PSSP, intoleranța lor și diabetul de tip II nou diagnosticat cu un grad ridicat de hiperglicemie.

Controlul siguranței tratamentului diabetului

Principalul NLR în tratamentul diabetului zaharat este hipoglicemia (scăderea concentrației de glucoză *), care, spre deosebire de suspensiile de zinc-insulină, poate fi amestecată într-o singură seringă cu insuline cu acțiune scurtă. Debutul acțiunii NPH * umulină (1,5-2 ore după injectare) reprezintă efectul maxim al insulinei solubile, astfel încât administrarea simultană a ambelor medicamente să nu cauzeze hiperglicemie suplimentară. Insulinele cu o durată de acțiune intermediară sunt prescrise de 2 ori pe zi (mai puțin frecvent - 1 dată pe zi, pe timp de noapte sau de 3 ori pe zi). Este important de observat că durata efectivă a acțiunii acestor medicamente depinde de doza lor - cu utilizarea de doze mici, efectul se termină mai repede decât cu doze mari. Toate insulinele cu acțiune intermediară sau prelungită sunt prescrise doar subcutanat.

NLR. O supradoză de insulină sau (mai des) o încălcare a regimului alimentar în timpul tratamentului cu insulină poate duce la apariția hipoglicemiei sau comă hipoglicemică. Unii pacienți pot dezvolta reacții alergice la administrarea de insulină. În locurile de injecții hipodermice există locuri de lipodistrofie. NLR include, de asemenea, rezistența la insulină, cu formarea sindromului Samoji (hipoglicemia spontană cu dezvoltarea ulterioară a hiperglicemiei).

17.2. FARMACOLOGIA CLINICĂ A PREPARATELOR DE SULFONILMOLEVIN

Farmacodinamica. Preparatele de sulfoniluree au capacitatea de a stimula secreția de insulină de către celulele p ale pancreasului (dar numai în cazul în care celulele au păstrat capacitatea de a produce insulină). 17-4. Această proprietate se datorează interacțiunii lor cu receptorii specifici de pe suprafața celulelor, care, ca și receptorii de insulină, determină închiderea canalelor de potasiu și depolarizarea membranelor celulare. În prezența glucozei, efectul stimulativ al derivaților de sulfoniluree este mai pronunțat datorită faptului că aceste medicamente utilizează același mecanism de activare a celulelor β ca glucoza. Diferența dintre medicamentele individuale din acest grup se referă în principal la farmacocinetică.

Tabelul 17-4. Grupe orale de scădere a grupei de medicamente

Sfârșitul mesei. 17-4

Se întâmplă în termen de 1 an de la tratament.

Dozele de derivați de sulfoniluree sunt selectate individual prin titrare (intervalul dintre numirea următoarei doze titrate trebuie să fie de 1-2 săptămâni).

Farmacocinetica. Medicamentele de sulfoniluree sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal, iar principalele diferențe în farmacocinetica acestor medicamente sunt determinate de caracteristicile eliminării lor (Tabelul 17-5).

Tabelul 17-5. Farmacocinetica derivatelor de sulfoniluree

NLR. Cel mai gravă NLR atunci când se administrează medicamente sulfoniluree este considerată a fi hipoglicemie, care apare cu o selecție inadecvată a dozei sau cu erori în dietă. Spre deosebire de hipoglicemia cu tratament cu insulină, hipoglicemia cu o supradoză de medicamente pentru sulfoniluree este mai prelungită.

datorită duratei mai lungi a acțiunii hipoglicemice a acestor medicamente. Chiar și după restabilirea concentrației normale de glucoză din sânge, hipoglicemia poate să apară în următoarele 12-72 ore.

Medicamentele din acest grup pot provoca, de asemenea, sindrom dispeptic (pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, greață, vărsături, diaree), care se dezvoltă în primele luni de tratament și de obicei nu necesită întreruperea tratamentului. Reacțiile alergice sunt considerate mai grave de NLR, tulburări hematopoietice - pancitopenie 1, afectarea toxică a ficatului și a rinichilor. În plus, medicamentele din acest grup pot provoca o creștere a greutății corporale.

Interacțiunea medicamentelor cu sulfoniluree: există o creștere a acțiunii hipoglicemice atunci când este combinată cu salicilați, butadion, medicamente anti-tuberculoză, cloramfenicol, antibiotice de tetraciclină, inhibitori de MAO și BAB. Slăbirea efectului hipoglicemic se observă atunci când se combină PSSP cu contraceptive orale, clorpromazină, simpatomimetice, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni și preparate care conțin acid nicotinic.

Rezistența la medicamente pentru sulfoniluree. În absența unui efect de scădere a glicemiei asupra preparatelor de sulfoniluree, chiar și atunci când sunt prescrise la doza cea mai mare, este necesar să se precizeze că pacientul are rezistență primară, observată la 5% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip II. Ca o regulă, prezența rezistenței primare înseamnă incapacitatea celulelor β ale pancreasului de a-și îndeplini funcțiile și acești pacienți sunt administrați cu insulină. Rezistența secundară se dezvoltă după mai mulți ani de tratament, în fiecare an acest fenomen apare la 5-10% dintre pacienți. Cauza rezistenței secundare, de obicei, se află, de asemenea, în progresia bolii, iar această condiție necesită, de asemenea, administrarea de insulină. În alte cazuri, ineficiența acestor medicamente poate fi cauzată de o exacerbare a comorbidităților și, de obicei, după un tratament cu insulină, se restabilește sensibilitatea celulelor β la sulfoniluree.

Glibenclamid (Manil *) este cel mai utilizat PSSP din lume. Există două forme ale medicamentului:

1 Reducerea numărului de celule sanguine - anemie, leucopenie și trombocitopenie.

- de obicei - comprimate de 5 mg cu o biodisponibilitate de până la 70% și un timp de înjumătățire de 10-12 ore;

- tablete microionizate - de 1,75 și 3,5 mg, cu o biodisponibilitate apropiată de 100% și un timp de înjumătățire mai mic de 10 ore.

Doza zilnică de glibenclamidă în forma obișnuită variază între 2,5 și 20 mg. În Federația Rusă, se recomandă prescrierea glibenclamidei de 3 ori pe zi, dar datorită duratei mari a acestui medicament, scopul său este luat de 1 sau 2 ori pe zi (în ultimul caz, doza de dimineață este egală cu doza de seară sau raportul este 2: 1). Luați glibenclamidă cu 30 de minute înainte de mese.

Eficacitatea formei ionizate a glibenclamidei este de 50-75% din forma obișnuită atunci când se utilizează aceeași doză. Glibenclamidul microionizat începe să se absoarbă în mod activ în decurs de 5 minute după ingestie, iar intervalul dintre administrarea medicamentului și alimentele poate fi redus. Concentrația maximă a medicamentului în sânge este de asemenea observată mai devreme, coincisând cu vârful glicemiei postprandiale. Acțiunea acestei forme de glibenclamid durează aproximativ 24 de ore, ceea ce vă permite să stimulați secreția de insulină în timpul zilei și să reduceți riscul de hipoglicemie.

Glipizid - este de asemenea reprezentat de două forme cu cinetică diferită: forma GITS 1 tradițională și retardată (glibenez retard *).

Medicamentul este prescris într-o doză de 2,5 până la 20 mg pe zi, împărțită în două doze. Glipisidul sub forma unui sistem terapeutic gastrointestinal este administrat o dată pe zi. Diferența acestei forme constă în structura tabletei, a cărei miez constă din două straturi înconjurate de o membrană semipermeabilă pentru apă. Unul dintre straturile nucleului conține medicamente, iar celelalte - substanțe neutre cu activitate osmotică ridicată. Apa, care penetrează în forma medicamentoasă, se acumulează în stratul osmotic, care, extindând, "stoarce" treptat substanța activă prin cele mai mici găuri de pe suprafața tabletei, realizată cu un laser. Acest lucru asigură o eliberare uniformă a medicamentului pe parcursul zilei și reduce riscul de hipoglicemie. Medicamentul în formă de retard începe să acționeze după 2-3 ore de la administrare, maximul fiind atins după 6-12 ore. Echilibru

GITS - sistem terapeutic gastrointestinal.

Concentrația plasmatică a medicamentului este atinsă în a 50-a zi de tratament. Mancarea aproape nu afectează cinetica și farmacodinamica acestui medicament.

Gliclazida (diabeton MB *) este oarecum inferioară glibenclamidei în ceea ce privește eficiența acesteia, dar, împreună cu stimularea celulelor p pancreatice, este capabilă să îmbunătățească microcirculațiile și proprietățile reologice ale sângelui. Medicamentul stimulează preponderent faza timpurie a secreției de insulină. Gliclazida se administrează de 2 ori pe zi. Există o formă cu proprietăți modificate - diabeton MB *, care are o biodisponibilitate de aproape 100%, administrat 1 dată pe zi (doza eficientă pentru administrarea acestei forme de medicament este de 2 ori mai mică decât în cazul tratamentului cu gliclazidă convențională).

Glimepiridul (amaril *) interacționează cu un receptor diferit de receptorul sulfonilureic, în timp ce eliberarea de insulină atunci când este utilizată este de 2,5-3 ori mai rapidă decât în cazul glibenclamidei (mecanismul de stimulare a celulelor β în ambele medicamente este același). În plus, secreția crescută de insulină are loc numai după o masă (în prezența glucozei), astfel încât atunci când se utilizează glimepiridă, nu există aproape nici o hipoglicemie. Medicamentul este produs în tablete de 1, 2, 3, 4 și 6 mg, ceea ce creează o mai mare ușurință în aplicare; în plus, poate fi administrat doar o dată pe zi.

Glykvidon este aproape complet (95%) derivat din fecale, ceea ce vă permite să aplicați acest medicament pentru CRF. Glikvidon - singurul PSSP, care poate fi prescris pacienților cu nefropatie diabetică severă.

17.3. CLINICĂ FARMACOLOGICĂ A BIGUANIDELOR

Farmacodinamica. Biguanidele sunt utilizate pentru a trata forme ușoare sau moderate de diabet de tip II la pacienții cu greutate corporală crescută. Ele nu afectează eliberarea de insulină, dar în prezența celor din urmă cresc gradul de utilizare a glucozei de către țesuturi. Biguanidele reduc producția de glucoză din glicogen în ficat și încetinesc absorbția carbohidraților din intestin. Toate acestea permit combinația de biguanide cu preparate de sulfoniluree.

Biguanidele reduc lipogeneza și concentrația trigliceridelor în sânge, dar măresc lipoliza, concentrația de acizi grași liberi și glicerol. (Utilizarea metforminului la pacienții cu SM, vezi detalii în Capitolul 16.)

Farmacocinetica. Medicamentele din această grupă diferă în durata scurtă a acțiunii lor, sunt excretate în principal prin rinichi (Tabelul 17-6).

Tabelul 17-6. Farmacocinetica biguanidelor

Biodisponibilitatea medicamentului cel mai frecvent utilizat în acest grup - metformina - este de 50-60%. Cu numirea sa într-o doză care depășește 3 g, nu există o creștere a efectului hipoglicemic. Metforminul se administrează simultan cu alimentele.

NLR. Biguanide cresc glicoliza anaerobă, producția de lactat și piruvat în sânge și poate provoca acidoză lactată. Simultan cu încălcarea absorbției de glucoză în intestinul subțire, acestea reduc absorbția aminoacizilor, acizilor biliari, apei, a vitaminei B₁₂, acidul folic. Este inacceptabil să se utilizeze biguanide la pacienții care consumă fructoză în dietă, din cauza probabilității ridicate de acidoză lactată. Cel mai mic risc de apariție a acidozei lactate se observă prin utilizarea metforminei.

În tratamentul cu biguanide, poate apărea fotosensibilizare, greață, gust metalic în gură și vărsături. În plus, utilizarea acestor medicamente poate determina o creștere a activității enzimatice hepatice (fosfatază alcalină) și dezvoltarea colestazei. Cu toate acestea, aceste fenomene dispar pe cont propriu în 5-6 săptămâni după retragerea de droguri. NLR include, de asemenea, leucopenia și agranulocitoza.

Interacțiunea. Salicilații și medicamentele cu sulfoniluree potențează acțiunea biguanidelor.

17.4. FARMACOLOGIA CLINICĂ A PREPARAȚIILOR REDUCEREA ZAHĂRULUI ORAL AL ALTE FARMACOLOGICE

Acestui grup aparțin OADs psevdotetrasaharidy (akarbo a), care interacționează în mod competitiv cu enzime digestive (zaharază, maltază, dekstrazoy), încetinirea procesului de fermentare și di- aspirație, oligo- și polizaharide, reducând astfel nivelul de hiperglicemie postprandiale. Acarboza este cea mai eficientă la pacienții cu hiperglicemie postprandială izolată și o concentrație normală de glucoză din sânge.

NLR ale acestor medicamente includ flatulența și diareea (activarea microflorei intestinale pe fundalul conținutului ridicat de carbohidrați în masele fecale).

Acarboza singură nu produce hipoglicemie, dar poate potența efectul hipoglicemic al altor PSSP.

(Despre utilizarea acarbozei la pacienții cu SM - vezi capitolul 16.)

Regulatori glicemici prandiali

Pe piața rusă, medicamentele din acest grup sunt reprezentate de lut de porumb (un alt medicament din acest grup este nateglinida). Ca și derivați de sulfoniluree, aceste medicamente stimulează secreția de insulină de către celulele p pancreatice, dar utilizează pentru aceasta un alt receptor decât sulfonilureea. În același timp, stimularea celulară este posibilă numai în prezența glucozei (la o concentrație de glucoză mai mare de 5 mmol / l), iar eficacitatea repaglinidei este de câteva ori mai mare decât eficacitatea preparatelor de sulfoniluree.

Repaglinida este absorbită rapid din tractul gastrointestinal, debutul acțiunii este observat în 5-10 minute după ingestie, ceea ce permite combinarea acesteia cu alimentele. Concentrația plasmatică maximă atinsă după 40-60 minute și durata acțiunii nu depășește 3 ore. Astfel, parametrii cinetici repaglinida controlează efectiv hiperglicemie postprandială, cu un risc minim de condiții hipoglicemice. Rezultat de ieșire

glinid 90% din bilă, ceea ce permite ca medicamentul să fie prescris pacienților cu insuficiență renală.

Repaglinida este prescrisă într-o doză de 0,5 până la 4 mg înainte de mese (de 2-4 ori pe zi). Dacă pacientul nu va mânca, următoarea doză trebuie anulată.

Acțiunea tiazolidindionelor (pioglitazonă, rosiglitazonă) este de a crește sensibilitatea țesuturilor la insulină. Cu toate acestea, spre deosebire de biguanidele, medicamentele de tip tiazolidindionă acționează asupra transcripției genelor responsabile pentru transmiterea efectelor de insulină în celule și, prin urmare, durează câteva luni pentru a-și realiza efectele. Preparatele din acest grup nu produc hipoglicemie, astfel încât acestea să poată fi combinate în siguranță cu insulina și PSSP.

Pioglitazona prescrisă o dată pe zi, indiferent de masă, în timpul tratamentului este necesară pentru a controla activitatea enzimelor hepatice.

Vildagliptin - new dipeptidil peptidazei-4 inhibitor care îmbunătățește controlul glicemic prin corectarea funcției afectare a pancreasului celulelor beta, sporind astfel secreția de insulină și reducerea secreției de glucagon. Medicamentul nu este bio-transformat cu participarea citocromului P-450, iar interacțiunile medicamentoase cu cele mai frecvent prescrise medicamente nu au fost, de asemenea, identificate.

Diabetul de tip 2: dieta și tratamentul

Diabet zaharat de tip 2 - formular insulino-dependent de boala este cauza care - pierderea sensibilității celulelor din tesutul pacientului la insulina produsa de pancreas, precum și o creștere a zahărului din sânge.

Rezistența insulinei organismului la insulină are două grade de severitate a bolii: diabetul absolut (tip 1) și relativ (diabetul de tip 2).

Cauzele bolii și care sunt bolnavii?

Potrivit statisticilor, o mulțime de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 sunt supraponderali, precum și oameni în vârstă.

Doar 8% dintre pacienți au greutate corporală normală.

De regulă, o persoană dezvăluie o combinație de doi sau mai mulți factori de risc pentru dezvoltarea unei boli.

Luați în considerare factorii care cresc riscul debutării bolii:

Predispoziția genetică. În prezența bolii T2DM la unul dintre părinți, probabilitatea de moștenire este de 30%, iar dacă ambii părinți sunt bolnavi, riscul crește până la 60%. Moștenită este sensibilitatea ridicată la o substanță care îmbunătățește producția de insulină, care se numește encefalină.
Obezitatea, excesul de greutate, abuzul de produse dăunătoare.
Leziune traumatică a pancreasului.
Pancreatita, care provoacă leziuni celulelor beta.
Stresul frecvent, depresia.
Activitate fizică insuficientă, predominanța țesutului adipos asupra mușchiului.
Virușii transmiși (varicelă, urlian, rubeolă, hepatită) provoacă dezvoltarea bolii la persoanele cu predispoziție ereditară.
Bolile cronice.
Vârsta veche (peste 65 ani).
Hipertensiunea arterială și creșterea concentrației trigliceridelor în sânge din cauza abuzului de alimente grase.

Metode de diagnosticare

Pentru persoanele care se încadrează în unul dintre factorii de risc de mai sus, se efectuează un complex de teste de laborator, care să permită identificarea rapidă a bolii.
Dacă sunteți în pericol, este necesar să faceți teste o dată pe an.

Dacă suspiciunea este atribuită următoarelor teste:

determinarea concentrației de glucoză în sânge capilar;
toleranța la glucoză - un test pentru depistarea precoce a bolii;
hemoglobină hemoglobină în sânge.

Un test de sânge pentru diabetul de tip 2 este pozitiv dacă:

glicemia capilară depășește 6,1 mmol / l;
în studiul toleranței prin 2 ore după administrare nivelurile de glucoza mai mult de 11,1 mmol / l, glucoză la un conținut în intervalul 7,8-11,1 mmol / l diagnosticat prediabet, care necesită o examinare suplimentară sub supravegherea terapeutului;
cu un conținut de hemoglobină glicatată de 5,7%, o persoană este considerată sănătoasă, o concentrație de peste 6,5% - diagnosticul este confirmat, valorile intermediare - un risc ridicat de dezvoltare.

În ce caz sunt necesare injecțiile?

În cazurile severe ale bolii, împreună cu medicamentele, sunt prescrise injecții cu insulină. Astfel, această formă a bolii poate deveni dependentă de insulină, ceea ce face viața mult mai dificilă.

În funcție de modul în care organismul este capabil să compenseze tulburările metabolismului carbohidraților, există trei etape ale bolii:

Reversibil (compensator).
Parțial reversibil (subcompensator)
Metabolismul carbohidraților este perturbat ireversibil - stadiul de decompensare.

simptome

Există multe cazuri când o boală este detectată întâmplător, în timpul unei examinări de rutină, când se efectuează un test de sânge pentru zahăr. Mai des, simptomele apar la persoanele supraponderale și la cei care au trecut frontiera de 40 de ani.

Semne înrudite:

frecvente infecții bacteriene datorate imunității reduse;
membrele pierd sensibilitate normală;
ulcerele necorespunzătoare și formările erozive apar pe piele.

tratament

Este tratat diabetul de tip 2? Această întrebare este adresată fiecărui bolnav.
Standardele existente pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2 consideră că obiectivul principal este atingerea următoarelor obiective:

eliminarea simptomelor;
niveluri scăzute ale glicemiei;
controlul metabolismului;
prevenirea exacerbărilor și a complicațiilor;
asigurarea celui mai înalt nivel de trai posibil;

Pentru a atinge aceste obiective, puteți urma recomandările diabetului de tip 2:

dieting;
Activitatea fizică recomandată;
Monitorizarea independentă a pacientului a stării lor;
Predarea abilităților de viață ale pacientului cu diabet.

Dacă terapia cu dietă este ineficientă, atunci este prescrisă o terapie suplimentară cu medicamente.

Tratamentul medicamentos al diabetului de tip 2: medicamente care reduc zahărul

Farmacoterapia modernă a diabetului zaharat 2 oferă multe medicamente diferite care reduc zahărul. Numirea medicamentelor efectuate, concentrându-se pe parametrii de laborator și starea generală a pacientului. Luați în considerare severitatea bolii și prezența complicațiilor.

Grupuri de medicamente prescrise pacientului cu diabet zaharat de tip 2 pentru a scădea nivelul zahărului (glucozelor) din sânge:

1.Derivații de sulfoniluree - au un efect dublu: reduc imunitatea la insulină a celulelor și sporesc secreția acesteia.
În unele cazuri, pot reduce dramatic nivelurile de zahăr din sânge.
Medicamentul se prescrie: glimeperid, clorpropamid și glibenclamid, etc.

2. Biagunide. Crește susceptibilitatea țesutului muscular, a ficatului și a țesutului adipos la insulină.
Greutatea este redusă, profilul lipidic și vâscozitatea sângelui sunt normalizate.
Metforminul este prescris, dar provoacă efecte secundare, tulburări stomacale și intestinale și acidoză lactică.

3. Derivații de tiazolidinonă reduc nivelurile de glucoză, crescând sensibilitatea receptorilor celulari și normalizând profilul lipidic.
Medicament prescrie: rosiglitazonă și troglitazonă.

4. Incretinul îmbunătățește funcția celulelor beta ale pancreasului și secreției de insulină, inhibă eliberarea glucagonului.
Prescriiți medicamentul: peptida-1 asemănătoare glucagonului.

5. Inhibitorii dipeptidil peptidazelor 4 îmbunătățesc secreția de insulină dependentă de glucoză prin creșterea susceptibilității celulelor beta pancreatice la intrarea în sânge a glucozei.
Medicamentul se prescrie - vildagliptin și sitagliptin.

6. Inhibitorii alfa-glucozidazei perturba absorbția carbohidraților în intestine, reduc concentrația de zahăr și necesitatea injecțiilor.
Să prescrieți medicamentul Miglitol și Acarbose.

Terapia asociată implică numirea a două sau mai multe medicamente în același timp. Acest tip oferă mai puține efecte secundare decât administrarea unui singur medicament într-o doză mare.

Metode moderne de tratare a diabetului de tip 2

Tratamentul modern al diabetului de tip 2 implică realizarea de către medici a următoarelor obiective:

stimularea producției de insulină;
reduce rezistența la insulină (rezistența) țesuturilor;
reduce viteza de sinteză a compușilor carbohidrați și încetinește procesul de absorbție prin peretele intestinal;
corectați dezechilibrul fracțiunilor lipidice din sânge.

La început, se utilizează numai 1 medicament. Ulterior, combinați recepția mai multor persoane. Odată cu progresia bolii, starea precară a pacientului și ineficiența medicamentelor anterioare, se prescrie tratamentul cu insulină.

Fizioterapia și terapia cu ozon

Terapia cu ozon ocupă un loc demn în evaluarea tratamentelor, deoarece se demonstrează participarea și efectul pozitiv al ozonului asupra corpului:

sporește permeabilitatea membranelor celulare, ceea ce mărește fluxul de carbohidrați în țesut și elimină lipsa de energie, reducând totodată distrugerea proteinelor;
activează schimbul de glucoză în celulele roșii (eritrocite), ceea ce permite creșterea saturației țesuturilor cu oxigen;
întărește peretele vascular;
Este deosebit de eficient în boala cardiacă ischemică și în ateroscleroza la pacienții vârstnici.

Dar, există și dezavantaje în terapia cu ozon: pot suprima imunitatea pacientului, care poate provoca dezvoltarea infecțiilor cronice și a leziunilor cutanate pustuloase.

Cursul de tratament este de până la 14 proceduri care implică administrarea intravenoasă de soluție salină, supusă ozonării. Sunt utilizate, de asemenea, clisme de enema.

Ca o fizioterapie în diabet folosesc:

electroforeză;
terapie magnetică;
acupunctura;
hidroterapie;
terapie exercițiu.

Cum să tratăm diabetul de tip 2 cu alimentație?

Schemele de tratament pentru diabetul zaharat de tip 2 cu dietă se bazează pe următoarele principii:

excluderea din dietă a carbohidraților rafinați (gemuri, deserturi și miere);
consumul de grăsimi ar trebui să satisfacă 35% din nevoile zilnice;
numărați numărul de unități de pâine și ajustați dieta la recomandările medicului.

O mulțime de pacienți au un anumit grad de obezitate și, prin urmare, obținerea pierderii în greutate poate fi obținută prin reducerea glicemiei (glucoză), care deseori elimină necesitatea tratamentului medical al bolii.

Terapia prin dietă - partea principală a tratamentului. Proporția proteinelor din dietă ar trebui să fie de 20%, 30% grăsime și 50% carbohidrați. Se recomandă divizarea aportului alimentar de 5 sau 6 ori.

Fibre în dietă

Starea obligatorie a dietei terapeutice - prezența fibrei.
Bogat în fibră:

Includerea de guar-guar, fibre și pectină în dietă oferă un rezultat excelent. Doza recomandată este de 15 grame pe zi.

Ce este o unitate de pâine

Importanța practică a unității de pâine constă în faptul că aceasta poate fi utilizată pentru a determina doza de injecții pentru administrare orală. Cu cât sunt mai multe unități de pâine consumate, cu atât este mai mare doza administrată pentru a normaliza nivelul de glucoză din organism.

Pentru calculul precis al XE, au fost elaborate numeroase tabele speciale care conțin o listă de produse alimentare permise pentru pacienții cu diabet zaharat și corespondența acestora cu unitățile indicate.

Puteți calcula destul de precis nivelul zahărului după consumarea carbohidraților folosind următoarea formulă:
1 XE = 1,5 sau 1,9 mmol / l sakh.

Remedii populare

Remediile populare pot fi considerate ca o adăugare la terapia principală.

Plățile medicinale pentru ierburi se recomandă înlocuirea la fiecare 60 de zile. Vindecarea plantelor împiedică complicațiile și contribuie la îmbunătățirea întregului organism.

Un efect vizibil se observă la o lună după administrarea sistematică.

Videoclip util

Ce tratamente sunt considerate cele mai eficiente? Vedeți videoclipul:

Obiectivele terapiei

Scopul principal al tratamentului diabetului zaharat tip 1 și 2 este menținerea calității vieții pacientului și normalizarea metabolismului. Este important să se prevină dezvoltarea complicațiilor, adaptarea unei persoane la viață, luând în considerare acest diagnostic complex. Tratamentul adecvat amână amânarea unor consecințe grave.